肝、肾功能损伤对药物代谢的影响
药物代谢途径及其影响因素分析
药物代谢途径及其影响因素分析药物代谢是药物在人体中的消化、吸收、分布和排泄过程中的代谢。
药物代谢是药物作用的重要环节，对药物的安全性和疗效有重要影响。
药物代谢途径有多种，本文就此作简要介绍，并分析影响药物代谢的因素。
一、药物代谢途径1.肝脏代谢肝脏是药物代谢的主要场所，大约90%的药物都通过肝脏代谢。
肝脏代谢分为两种途径：氧化还原途径和非氧化还原途径。
氧化还原途径主要有细胞色素P450酶系统参与；非氧化还原途径包括酯水解、酰胺水解、硫酸化、乙酰化和甲基化等途径。
2.肠道代谢肠道代谢是指药物在肠道内通过肠道细菌或肠壁上的酵素发生代谢反应。
这些代谢反应通常发生在肠道粘膜上，一部分被代谢的药物会被吸收到体内。
3.肾脏代谢肾脏代谢是指药物在肾脏内通过肾小管上皮细胞上的酵素发生代谢反应，这些代谢反应通常发生在药物被排泄的过程中。
4.其他器官代谢除了肝脏、肠道和肾脏，其他一些器官如肺、心脏、脾等也可以发生药物代谢反应。
二、影响药物代谢的因素药物代谢是受多种因素影响的，以下是一些主要因素：1.年龄随着年龄的增长，肝脏和肾脏的功能逐渐下降，药物代谢能力也随之降低。
因此，老年人药物代谢率下降，体内药物浓度增加，需要较小的剂量达到相同的治疗效果。
2.性别男性和女性对药物的代谢能力不同。
例如，女性经常出现药物代谢缓慢的情况，可能导致药物在体内滞留时间过长，增加副作用的发生率。
3.遗传药物代谢能力的差异是由于人类基因的不同表达所导致的。
一些基因多态性可能导致药物代谢能力的差异。
4.饮食某些食物和饮料中的成分可以影响药物代谢。
例如，蛋白质会影响细胞色素P450酶的活性；柠檬酸可以促进药物代谢酶的活性等。
5.疾病患有肝病、肾病等疾病的患者，由于器官功能下降，药物代谢能力也会受到很大的影响。
此外，癌症、感染等情况也可能影响药物代谢。
6.药物相互作用药物会相互作用，导致药物代谢能力受到影响。
例如，某些药物可以抑制或促进细胞色素P450酶的活性，从而影响药物的代谢。
药物代谢动力学影响药物代谢的因素
药物代谢动力学影响药物代谢的因素药物代谢动力学(影响药物代谢的因素)2010年03月27日下午01：02(一)药物代谢的遗传多态性由于肝脏药酶系特别是P450的遗传多态性，以致造成药物代谢的个体差异，这影响了药物的药理作用、不良反应和致癌的易感性等。
对某些药代谢的缺陷者称为：弱代谢者(poor metabolizer)或PM-表型1，而强代谢者(extensive metabolizer)称为EM-表型。
在第一相中的药物代谢多态性以异喹胍和乙妥英为例，分别为P450UD6和P4502C的变异。
对异喹胍的羟化作用有遗传性缺陷的个体，在应用β-受体拮抗剂、三环类抗郁剂、某些膜抑制抗心律紊乱药、抗高血压药和钙离子拮抗剂等，由于药物代谢的异常，使药效增强、时间延长，容易发生不良反应。
在第二相反应的药物代谢多态性，以异烟肼和磺胺二甲嘧啶为例，可区分为乙酰化快型和慢型两种，慢型乙酰化个体长期服用肼苯达嗪和普鲁卡因酰胺后可产生红斑狼疮综合征，服异烟肼后易发生周围神经病变(表2-4)。
P4501A1，P4501A2是芳香碳氢化合物羟化酶，激活某些致癌原，其遗传变异与某些癌的易患性有关。
表2-4遗传多态性与药物代谢代谢途径药物举例人群中的频率(%)酶C-氧化异喹胍，金雀花碱，右旋甲吗喃，阿片类白种人5-10CYP4502D6 C-氧化β-肾上腺受体拮抗剂，乙妥英，甲苯巴比士白种人4CYP4502C乙酰化环已巴比土，异烟肼，磺胺二甲嘧啶，咖啡因日本人10N-乙酰基转移酶白种人30-70(二)药酶的诱导和抑制1.酶诱导作用某些亲脂性药物或外源性物质(如农药、毒物等)可使肝内药酶的合成显著增加，从而对其它药物的代谢能力增加，称为酶的诱导。
在形态学上有光面内质网增生和肥大。
目前，已知至少有200多种的药物和环境中的化学物质，具有酶诱导的作用。
其中，比较熟知的苯巴比妥、导眠能、眠尔通、保太松、苯妥英钠、利福平、灰黄霉素、安体点特舒通、666、DDT、3-甲基胆蒽和3，4-苯等。
疾病对药物作用的影响
第十九节疾病对药物作用的影响答案:隐藏字体：大中小打印：省纸版>> 清晰版>> 自定义>>单元细目要点疾病对药物作用的影响1.肝脏疾病对药物作用的影响肝病患者的药物应用2.肾脏疾病对药物作用的影响（1）影响药物肾脏排泄量的因素（2）肾病时的药物应用一、肝脏疾病对药物作用的影响（一）肝功能不全时药动学和药效学特点肝功能不全时药动学改变：血浆中结合型药物减少，游离型药增多；药物生物转化减慢；药物排泄减慢；药物分布容积增大。
（1）对药物吸收的影响：首过作用降低——生物利用度提高——血药浓度升高——不良反应升高；（2）对药物分布的影响：蛋白合成降低——血中蛋白降低——游离药物增加——不良反应升高；酸性药物主要与白蛋白结合，碱性药物主要与脂蛋白和酸性糖蛋白结合。
（3）对药物代谢的影响：①肝细胞的数量减少；②肝细胞功能受损；③酶活性和数量减少；药物的代谢速度、程度降低，t1/2延长，血药浓度增高，引起蓄积性中毒。
阿司匹林、普萘洛尔血药浓度升高前体药：可待因、依那普利、环磷酰胺药效降低。
（4）肝损导致胆汁排泄障碍：经胆汁分泌排泄的药物：利福平、红霉素、四环素等。
（5）肝硬化腹水：组织间隙增大，药物更易进入组织，药效提高。
（6）对药效学的影响：代谢减慢、半衰期延长、药效与毒副作用增强。
涉及：吸收、分布、蛋白结合率、药酶数量、排泄。
代谢减慢、半衰期延长药理效应表现为增强或减弱。
肝损轻，短期用药可不调整或降低剂量20%；肝损重，长期用药降低30%。
（二）肝功能不全时用药注意点1.肝功能减退患者应慎用或避免使用在肝内代谢、经肝胆系统排泄或对肝脏有毒性的药物。
慢性肝功能不全时，主要经肝脏代谢的药物其清除率可降低50%，因而所用剂量应减少一半。
2.避免或慎用肝毒性药物，避免肝损害：1）直接毒性的药物：不再使用了的“毒药”，如：锑剂；还必须使用的“毒药”，如：各种肿瘤化疗药物；被挖掘的新的“毒药”，如：三氧化二砷（砒霜）、斑蝥；特点：直接的、可以预测、一般都与剂量相关。
药物代谢主要过程
药物代谢主要过程药物代谢是指药物在体内经过一系列化学反应的过程，使药物转化为更易于排泄的代谢产物。
药物代谢主要发生在肝脏，也可发生在肾脏、肺、肠道等组织中。
本文将从药物代谢的基本概念、影响因素、代谢途径、代谢酶家族及临床意义等方面进行详细阐述。
一、基本概念1. 药物代谢的定义药物代谢是指药物在体内经过一系列化学反应的过程，使药物转化为更易于排泄的代谢产物。
它是药物从体内吸收到排泄的一个重要环节。
2. 药物代谢的作用药物代谢主要有以下作用：（1）降低毒性：某些药物可能对人体造成毒性作用，通过代谢可以降低其毒性。
（2）增强活性：某些药物需要被代谢才能发挥其作用。
（3）改变生理活动：某些药物可以通过代谢改变人体内部的生理活动。
二、影响因素1. 遗传因素药物代谢的速度与个体的遗传因素有关，不同人群代谢能力不同。
例如，亚洲人对华法林的代谢能力较欧洲人低，因此亚洲人使用华法林时需要更小剂量。
2. 年龄因素随着年龄的增长，肝脏和肾脏功能逐渐下降，药物代谢速度也会减慢。
婴儿和老年人对某些药物的代谢能力较差，容易发生药物中毒。
3. 性别因素男女性别对药物代谢有一定影响。
例如，女性对丙戊酸钠的代谢速度比男性慢。
4. 肝功能状态肝功能受到损伤时，药物代谢能力会下降。
例如，在肝硬化患者中，对乙酰氨基酚的清除率降低。
5. 药物本身特点不同药物分子结构、疏水性、电离度等特点会影响其在体内的吸收、分布、代谢和排泄。
三、代谢途径1. 相位Ⅰ反应相位Ⅰ反应是指将药物分子中的官能团转化为更易于氧化、还原、水解等反应的物质。
常见的相位Ⅰ反应包括氧化、还原和水解。
（1）氧化反应氧化反应是指将药物分子中的官能团转化为羟基、酮基、醛基等物质。
常见的代谢途径包括酰基转移、芳香族羟基化和脱氢作用等。
（2）还原反应还原反应是指将药物分子中的官能团还原成醇或胺。
常见的代谢途径包括亚硝化作用和胺基还原作用等。
（3）水解反应水解反应是指将药物分子中的酰基或磷酸酯键水解成相应的羟基或磷酸。
肝肾功能不全患者手术风险评估及处理
肝肾功能不全患者手术风险评估及处理在医疗领域中，手术是治疗许多疾病的重要手段。
然而，对于肝肾功能不全的患者来说，手术带来的风险显著增加。
准确评估这些风险并采取恰当的处理措施，对于保障患者的手术安全和预后至关重要。
一、肝肾功能不全对手术的影响肝脏和肾脏在人体中承担着重要的生理功能。
肝脏参与代谢、解毒、合成蛋白质等多种生理过程；肾脏则主要负责排泄代谢废物、调节水电解质平衡和酸碱平衡等。
当肝肾功能不全时，会对手术产生多方面的影响。
肝功能不全可能导致凝血功能障碍，因为肝脏是合成多种凝血因子的场所。
这会增加手术中的出血风险，使止血变得困难。
此外，肝功能不全还可能影响药物的代谢和解毒，导致药物在体内蓄积，增加药物的毒副作用。
例如，某些麻醉药物需要通过肝脏代谢，如果肝功能受损，药物的代谢速度减慢，可能会延长麻醉苏醒时间，甚至导致呼吸抑制等严重并发症。
肾功能不全时，患者的代谢废物排泄不畅，容易出现水电解质和酸碱平衡紊乱。
例如，高钾血症可能导致心律失常，增加手术中的心脏风险。
同时，肾功能不全还会影响药物的排泄，导致药物在体内蓄积，增加药物毒性。
二、手术风险评估对于肝肾功能不全的患者，术前进行全面而准确的风险评估是手术成功的关键。
1、详细的病史采集和体格检查了解患者的基础疾病、肝肾功能不全的病因和病程、目前的治疗方案以及症状的严重程度。
体格检查应重点关注患者的营养状况、皮肤和黏膜的颜色、有无腹水、肝脾肿大等。
2、实验室检查肝功能评估通常包括血清胆红素、白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、凝血酶原时间等指标。
肾功能评估则主要依靠血肌酐、尿素氮、肾小球滤过率等指标。
此外，还应检测电解质（如钾、钠、氯）、酸碱平衡指标（如 pH 值、碳酸氢根离子）等。
3、影像学检查腹部超声、CT 或 MRI 等影像学检查可以帮助了解肝脏和肾脏的形态、结构和大小，评估有无肝硬化、肝癌、肾结石、肾积水等病变。
4、心肺功能评估肝肾功能不全患者往往合并心肺功能障碍，因此术前进行心肺功能评估也非常重要。
药物与肝脏的有关问题
• 分类：A型不良反应（量变型异常）、B型 不良反应（质变型异常）。
Davies分类
• A型：主要是由于药物的药理作用过强所致， 可以预测，通常与剂量有关。 发生率高，死亡率低。
• B型：是与正常药理作用完全无关的一种异 常反应，一般很难预测，常规的毒理学筛 选难以发现。特异体质反应。 发生率低，死亡率高。
• 药源性消化系统疾病的发生有种族易感性， 与性别、年龄、并存疾病等许多因素有关。
• 肝脏是人体内进行解毒及药物转化的主要 器官，最容易受到药物或毒物的损害而导 致肝病。
药物性肝病
发生机制
• 直接毒性作用：可以预测，呈剂量依赖 性，可复制疾病模型。
• 特异体质反应：不可预测，非剂量依赖 性，无法复制疾病模型，包括间接毒性 和免疫毒性两大类。
间接毒性作用
• 药物经1相药酶催化后变为有毒物质或毒性 增加。
• 具有解毒作用的1相药酶先天或后天缺乏。 • 1相药酶被诱导或抑制，低毒或无毒的药物
变得有毒,或者相反。 • 2相药酶减少或缺乏，毒性代谢产物堆积。
免疫毒性作用
• 不可预测性； • 仅发生在某些人群，可有家族集聚现象； • 与用药剂量和疗程无关； • 通常无法复制实验动物模型； • 具有免疫异常或变态反应相关症象，可有
肝外组织器官损害的表现。
变态反应相关症象
• 使用过某种药物后，出现发热、关节痛、皮 疹等 肝外症象；
• 血液学检查显示嗜酸粒细胞增多、循环免疫 复合物和非器官特异性的自身抗体阳性，以 及药物相关自身抗体或致敏T淋巴细胞；
• 肝活检显示嗜酸粒细胞浸润、肉芽肿形成等。
流行现状
➢ 损肝药物高达1000多种，几乎遍及各类药物，包括 抗生素、抗结核药、抗真菌药、降血脂药、解热镇 痛药以及中草药。
肝脏功能状态的不同对药物作用影响的初步探究
肝脏功能状态的不同对药物作用影响的初步探究普建宏单位：化学与坏境保护工程学院制药工程1002班摘要原理：戊巴比妥钠主要在肝内代谢失活，肝功能状态直接影响其药理作用的强弱和维持时间的长短，即入睡时间和睡眠持续时间。
四氯化碳对肝脏有较大毒性，是建立中毒性肝损害动物模型的常用工具药，可借以观察肝功能损害对药物作用的影响。
目的通过制造小鼠肝损害模型，观察肝功能损害对戊巴比妥钠作用的影响。
方法给肝脏功能状态不同的小鼠灌胃注射0.25％戊巴比妥钠药液，比较肝功能状态不同的情况下对其的影响。
结果：肝损伤组小鼠翻正反射消失时间与肝正常组小鼠有显著性差异〔P<0.05〕，肝损伤组小鼠翻正反射较正常组提前受到麻醉抑制。
关键词戊巴比妥钠小鼠肝损伤模型翻正反射个体化用药戊巴比妥钠(Pentobarbital )为白色、结晶性的颗粒或白色粉末，具有镇静,催眠和麻醉作用，无镇痛作用。
为目前临床较常用的中效戊巴比妥类镇静催眠药。
口服易吸收。
脂/水分配系数39，迅速分布全身各组织与体液中。
易通过胎盘屏障和血脑屏障。
主要在肝脏代谢失去活性，并从肾脏排泄，只有约1%左右从唾液，粪和胆汁中排除，蓄积作用较小。
[1] 为此，我们采用四氯化碳所致小鼠肝功能损害模型和正常肝功能小鼠，观察戊巴比妥钠在不同的肝功能状态下对其的效应差异，初步探讨肝功能状态差异下对临床个性化用药的参考意义。
1 材料与方法1.1 仪器注射器，灌胃器，秒表。
1.2 试剂 1%四氯化碳，0.25%的戊巴比妥钠，生理盐水均有西南民族大学药理实验室提供。
1.3 实验动物三只雄性昆明种白鼠，体重(18.00-22.00) g，由西南民族大学实验动物中心提供，具有实验动物检疫合格证1.4 实验设计与方法选取四只正常小鼠，随机分为两组〔肝正常组和肝损伤组〕，每组两只,用苦味酸标记。
肝损伤组在实验前1H皮下注射1%四氯化碳制造肝损害模型。
造模一小时后各组小鼠灌胃注射0.25%戊巴比妥钠溶液0.4ml.分别记录各组小鼠从给药后到出现翻正反射消失的时间〔即入睡的时间〕。
药物代谢与药物副作用的关系知识点
药物代谢与药物副作用的关系知识点药物代谢是指人体对药物进行内部转化的过程，通过此过程药物被转化成代谢产物，从而产生药物的效应和副作用。
药物代谢的方式和药物副作用之间存在紧密的关系，下面将介绍与此相关的知识点。
一、药物代谢的主要途径1. 肝脏代谢：肝脏是主要的药物代谢器官，其中绝大部分药物在体内经过肝脏的代谢，通过肝酶的作用将药物转化为代谢产物，这些产物可能产生药物的治疗效应或药物的副作用。
2. 肠道代谢：部分药物在经过肠道的代谢后才能被吸收到血液中，甚至在肠道内降解失去活性。
3. 肾脏代谢：少数药物在肾脏中发生代谢，通过尿液排出体外。
二、药物代谢的影响因素1. 遗传因素：不同个体由于遗传差异，在肝酶的表达和活性方面会有不同。
某些个体可能具有较高的肝酶活性，因此药物在他们体内可能代谢迅速，药物剂量需要相应调整。
而另一些个体可能由于遗传原因在肝酶表达和活性方面存在缺陷，导致药物长时间停留在体内，增加药物的毒性和副作用。
2. 年龄因素：年长者的肝功能通常较低，肝酶的活性也相应减弱，药物在老年患者体内的代谢速度比年轻人缓慢，因此药物的剂量需适当调整。
3. 疾病状态：某些疾病状态可以影响肝脏酶的活性，如肝炎、肝硬化等，这将影响药物的代谢速率。
同时，伴随肾功能损害的患者可能会导致某些药物在体内堆积，增加其副作用的风险。
三、药物代谢与药物副作用的关系1. 代谢产物的活性：有些药物的代谢产物可能具有比原药更强的药理活性，导致较大的副作用。
例如，一些药物的代谢产物可能是具有肝毒性的物质，如果代谢速率过快，可能对肝脏造成损伤。
2. 代谢酶的互相影响：某些药物可以影响肝酶的活性，从而干扰其他药物的代谢和清除。
这种相互作用可能导致药物浓度升高，增加副作用的风险。
3. 个体差异：由于遗传差异或其他因素的影响，不同个体对药物的代谢速率可能存在差异。
在某些患者中，由于代谢迅速，药物清除速度较快，可能需要增加药物剂量以达到治疗效果；而在另一些患者中，由于代谢缓慢，药物在体内停留的时间较长，容易出现副作用。
特殊人群用药指导：肝肾功能减退时用药指导
从体内清除的速率降低，加重肾脏负担，增加肾脏 毒性
二、肾功能减退时的合理用药 （二）肾功能不全时给药方案的调整
1.根据肾功试验调整 ➢如：根据内生肌酐清除率调整剂量和给药间隔。
二、肾功能减退时的合理用药
2.根据血药浓度结果制定个体化给药方案。 ➢对毒性大的药物，调整给药剂量和给药间隔最理想的 方法就是通过血药浓度测定设计个体化的给药方案。 ➢例如：氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素、氯霉 素等。
肝血流量↓
肝药酶活性和含量↓ 药物蛋白结合率↓ 首过效应↓ 药物的胆汁排泄↓ 肾功能↓
药物毒性变化 某些药物的活性变化
肝脏疾病用药时应注意调整剂量
一、肝功能减退时的合理用药
（五）肝功能不全时的用药原则 1.尽量选择不经肝脏代谢又对肝脏无毒性的药物，避免肝 脏的进一步损害。 ➢例如，抗菌药物：异烟肼、利福霉素、磺胺类、损伤肝 脏，尤其禁用于胆汁淤积患者。 2.精简用药种类，减少或停用无特异性治疗作用的药物。 ➢不宜使用疗效不确定的“保肝药”，而加重肝脏消除负 担，应停止用药。
结论
特殊人群在体格和器官功能各方面都有其自身的特点，中枢神经 系统、胃肠功能、肝肾功能和内分泌功能等等在其药动学和药效 学特征与正常成人都存在显著差异。
特殊人群用药时要考虑药物的吸收、代谢、器官发育、心理和生 理特点的特殊性，掌握不同的年龄段、不同体质患者的用药原则、 注意事项、各阶段的用药特点；
物浓度↑
有效肝细胞数量↓;肝血流量↓;门脉 药物的摄取及代谢能力↓；肝首过清除↓；与肝药酶
血液分流;肝药酶CYP450含量↓、活（CYP450）相关的药物代谢减慢，药物消除延迟；经胆汁
力↓；胆汁分泌与排泄障碍
排泄的药物消除延迟
排泄 胆汁排泄↓
肝硬化与药物代谢的关系
肝硬化与药物代谢的关系肝硬化是一种严重的肝脏疾病，它是由于长期的肝脏损伤导致正常肝脏组织逐渐被纤维组织所代替而形成的。
肝硬化不仅会影响肝脏的结构和功能，还会对药物代谢产生重要影响。
本文将探讨肝硬化与药物代谢之间的关系。
肝脏在人体中扮演着重要的药物代谢器官的角色。
通过肝脏代谢，大部分药物被转化为更容易排泄的代谢产物，或者被激活为治疗效果更好的活性物质。
然而，肝硬化会导致肝脏的结构和功能受损，从而影响药物代谢的正常进行。
首先，肝硬化会降低药物的代谢能力。
正常情况下，肝脏通过一系列的酶系统（如细胞色素P450系统）来代谢药物。
但是在肝硬化患者中，由于肝细胞的损伤和纤维化，这些酶系统的活性会受到抑制，导致药物代谢能力下降。
这意味着肝硬化患者在使用药物时需要更小的剂量，以避免药物在体内积累过多而导致毒副作用的发生。
其次，肝硬化还会影响药物的吸收和分布。
肝硬化患者常伴有门脉高压，这会导致肠道血流量减少，从而影响药物在肠道的吸收。
此外，肝硬化还会导致血浆蛋白结合率的降低，使得药物在体内的游离浓度增加，进而加快药物的分布和转运。
这些变化可能会导致药物的药效和安全性发生改变。
此外，肝硬化还会影响药物的排泄。
肝脏是许多药物的主要排泄器官，包括药物的代谢产物和未代谢的药物。
在肝硬化患者中，由于肝功能减退，药物的排泄能力也会下降。
这可能导致药物在体内的滞留时间延长，增加药物的毒副作用风险。
总结来说，肝硬化与药物代谢之间存在密切的关系。
肝硬化会降低肝脏的药物代谢能力，影响药物的吸收、分布和排泄，从而改变药物的药效和安全性。
因此，在治疗肝硬化患者时，医生需要特别关注药物的选择、剂量和给药途径，以确保药物的疗效和安全性。
然而，需要强调的是，本文仅探讨了肝硬化与药物代谢之间的关系，并不涉及政治和其他无关的话题。
对于肝硬化患者的治疗和管理，应该由专业的医疗团队根据患者的具体情况进行综合评估和制定个体化的治疗方案。
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实验21 肝、肾功能损伤对药物代谢的影响丛伟 方珊 张丹红 指导老师：谢强敏 （浙江大学医学院临床医学三系3C班第7组 3041831070） 摘要 目的 了解肝、肾功能损伤对药物代谢的影响。方法 腹腔注射硫喷妥钠溶液（0.12ml/10g）后，观测肝损伤组小鼠和正常组小鼠翻正反射消失和恢复的时间以及肝脏表面的变化；正常家兔和肾损伤家兔分别耳缘静脉注射苯酚磺酞（PSP），一段时间后测得血浆药物浓度，计算药动学参数。结果 正常小鼠进入翻正反射消失的时间为 2.86±1.06 min，大于肝损伤小鼠进入翻正反射消失的时间2.13±0.75 min（P<0.05）；正常小鼠翻正反射消失到恢复的时间为 28.47±55.45 min，小于肝损伤小鼠翻正反射消失到恢复的时间84.52±55.95 min（P<0.01）。正常家兔在给药后2min、5 min、10 min、15 min、20 min、25 min的PSP分别为30.10±4.57 mg/ml、22.37±2.57 mg/ml、17.33±2.15 mg/ml、13.45±2.90 mg/ml、11.68±2.48 mg/ml、9.91±2.76 mg/ml，肾损伤家兔在给药后2min、5 min、10 min、15 min、20 min、25 min的PSP分别为32.39±5.93 mg/ml、26.35±3.81 mg/ml、21.96±1.87 mg/ml、18.32±1.76 mg/ml、16.62±2.48 mg/ml、15.22±3.62 mg/ml，两者只在15min时有显著性差异（P<0.05）。正常家兔和肾损家兔的k值分别为0.048±0.012 min-1和0.032±0.015 min-1，两者无显著性差异；正常家兔和肾损家兔的t1/2值分别为15.56±4.78 min和25.67±11.89 min，两者无显著性差异；正常家兔和肾损家兔的Vd值分别为0.041±0.005 ml/kg和0.026±0.005 ml/kg，两者相比有显著性差异（P<0.05）；正常家兔和肾损家兔的CL值分别为0.0019±0.0005 ml/(kg·min)和0.00078±0.00024 ml/(kg·min)，两者相比有显著性差异（P<0.05）。结论 肝脏损伤使硫喷妥钠的生物转化受阻，小鼠翻正反射消失到恢复的时间变长；肾脏损伤使PSP的排泄速率减慢，k减小，t1/2缩短，CL减小。
关键词 肝 肾 硫喷妥钠 苯酚磺酞 1 材料和方法 1.1 实验动物 小鼠 家兔 1.2 药品 4g/L sodium thiopental溶液 10%四氯化碳溶液，6g/L PSP溶液，60g/L升汞溶液，200g/L氨基甲酸乙酯溶液或10g/L sodium pentobarbital溶液，稀释液（0.9% NaCl 29ml +1 mol/L NaOH 1ml），10 g/L 肝素钠溶液 1.3 器材 天平，离心机，7200型数字式分光光度计 1.4 建立肝脏损伤模型：试验前24h用10%四氯化碳溶液0.2mL/10g皮下注射，损伤小鼠肝功能。（实验室已事先造模）；建立肾损伤模型：验前48h家兔皮下注射60 g/L 升汞溶液 0.2ml/kg，至实验开始时该兔的肾功能已明显受损。 1.5 肝损伤实验： 1.5.1 称重、做标记，腹腔注射Sodium Thiopental溶液（4g/L）0.10ml/10g体重 1.5.2记录进入翻正反射的时间；记录翻正反射的消失到恢复的时间处死小鼠，解剖肝脏，肉眼观察正常小鼠和肝损小鼠肝脏的病理变化（表面颜色和颗粒）。 1.6 肾损伤实验 1.6.1 称重；麻醉：乌拉坦5ml/kg(iv)；固定动物；手术暴露颈动脉，动脉插管；静脉注射肝素钠（1ml/kg）抗凝；静脉注射PSP(0. 5ml/kg)；从插管取血1.0～1.5ml（注射PSP后2、5、10、15、20、25min）；分离血浆（6次取血完毕后一起离心分离）；取血浆0.2ml加稀释液（已配好）3.0ml，摇匀；用分光光度仪比色测定：取PSP标准液（4m, 2m , 1.0m , 0.5m）及蒸馏水各4.65ml，分别加入0.15 ml 1 mol/L NaOH溶液，用7200数字式分光光度仪在波长520 nm 处测定PSP含量。先用稀释液调0，然后测定稀释后血浆的吸光度。算出平均吸光系数，利用不同浓度的PSP标准液计算吸光度与 PSP浓度的线性关系，得到吸光系数M=8.13（此项实验中心已事先测定）。在波长520nm处测定PSP含量。先用稀释液调零，然后测定稀释血浆的吸光度。将测定的结果乘以8.13，再乘以稀释倍数16倍，即为PSP的血浆浓度。将PSP浓度（C）换算成lnC。将时间t作为x轴，lnCt作为y轴，用直线回归分析法处理数据（用EXCEL软件中的LINEST ，INTERCEPT函数）。求得截距（a=lnC0）及斜率（b=- k ），再计算C0、k，T1/2，CL和Vd。 1.6.2插管注射PSP后2、5、10、15、20、25min所取血浆的稀释液的吸光度.
3 结果 3.1 正常小鼠进入翻正反射消失的时间为 2.86±1.06 min，大于肝损伤小鼠进入翻正反射消失的时间2.13±0.75 min（P<0.05）；正常小鼠翻正反射消失到恢复的时间为 28.47±55.45 min，小于肝损伤小鼠翻正反射消失到恢复的时间84.52±55.95 min（P<0.01），见表1。 表1 Sodium Thiopental诱导正常小鼠与肝功能受损小鼠麻醉维持时间的比较 组别 剂量 动物数 进入翻正反射消失的时间（min） 翻正反射消失到恢复的时间（min） 正常 0.24 10 2.86±1.06 28.47±55.45 肝损 0.21 10 2.13±0.75﹡ 84.52±55.95﹡﹡ 注：采用T检验，﹡P<0.05 ﹡﹡P<0.01 VS 正常小鼠 3.2 正常家兔在给药后2min、5 min、10 min、15 min、20 min、25 min的血浆吸光度分别为0.231±0.035、0.172±0.020、0.133±0.017、0.103±0.022、0.090±0.019、0.076±0.021，肾损伤家兔在给药后2min、5 min、10 min、15 min、20 min、25 min的血浆吸光度分别为0.249±0.046、0.203±0.029、0.169±0.014、0.141±0.014、0.128±0.019、0.117±0.028，两者只在15min时有显著性差异（P<0.05）；正常家兔在给药后2min、5 min、10 min、15 min、20 min、25 min的PSP分别为30.10±4.57 mg/ml、22.37±2.57 mg/ml、17.33±2.15 mg/ml、13.45±2.90 mg/ml、11.68±2.48 mg/ml、9.91±2.76 mg/ml，肾损伤家兔在给药后2min、5 min、10 min、15 min、20 min、25 min的PSP分别为32.39±5.93 mg/ml、26.35±3.81 mg/ml、21.96±1.87 mg/ml、18.32±1.76 mg/ml、16.62±2.48 mg/ml、15.22±3.62 mg/ml，两者只在15min时有显著性差异（P<0.05）；正常家兔在给药后2min、5 min、10 min、15 min、20 min、25 min的lnCt分别为3.40±0.15、3.10±0.12、2.85±0.13、2.58±0.22、2.44±0.21、2.26±0.30，肾损伤家兔在给药后2min、5 min、10 min、15 min、20 min、25 min的lnCt分别为3.46±0.18、3.26±0.14、3.09±0.09、2.90±0.10、2.80±0.15、2.70±0.25，两者只在15min时有显著性差异（P<0.05），见表2、图1。 表2 家兔静脉注射PSP后不同时间的血浆浓度
参数 取血时间 2 5 10 15 20 25
吸光度，A 正常 0.231±0.035 0.172±0.020 0.133±0.017 0.103±0.022 0.090±0.019 0.076±0.021 肾0.249±0.203±0.169±0.141±0.128±0.117±损 0.046 0.029 0.014 0.014﹡ 0.019 0.028 PSP浓度，Ct(mg/ml) 正常 30.10±4.57 22.37±2.57 17.33±2.15 13.45±2.90 11.68±2.48 9.91±2.76 肾损 32.39±5.93 26.35±3.81 21.96±1.87 18.32±1.76﹡ 16.62±2.48 15.22±3.62
lnCt(y) 正常 3.40±0.15 3.10±0.12 2.85±0.13 2.58±0.22 2.44±0.21 2.26±0.30 肾损 3.46±0.18 3.26±0.14 3.09±0.09 2.90±0.10﹡ 2.80±0.15 2.70±0.25 注：采用T检验，﹡P<0.05 ﹡﹡P<0.01 VS 正常家兔
图1 静脉注射PSP后不同时间的血浆弄得0.000.501.001.502.002.503.003.504.00
051015202530时间(min)
lnCt正常家兔肾功能损伤的家兔
3.3 正常家兔和肾损家兔的k值分别为0.048±0.012 min-1和0.032±0.015 min-1，两者无显著性差异；正常家兔和肾损家兔的t1/2值分别为15.56±4.78 min和25.67±11.89 min，两者无显著性差异；正常家兔和肾损家兔的Vd值分别为0.041±0.005 ml/kg和0.026±0.005 ml/kg，两者相比有显著性差异（P<0.05）；正常家兔和肾损家兔的CL值分别为0.0019±0.0005 ml/(kg·min)和0.00078±0.00024 ml/(kg·min)，两者相比有显著性差异（P<0.05），见表3。 表3 正常家兔与肾功能受损家兔的药动学参数比较 参数 正常家兔 肾损家兔 k(min-1) 0.048±0.012 0.032±0.015 t1/2 (min) 15.56±4.78 25.67±11.89 Vd(ml/kg) 0.041±0.005 0.026±0.005﹡ CL[ ml/(kg·min)] 0.0019±0.0005 0.00078±0.00024﹡ 注：采用T检验，﹡P<0.05 ﹡﹡P<0.01 VS 正常家兔