新药研发生产技术转移指导原则
彩色印刷生产线技术改造项目
彩色印刷生产线技术改造项目可行性研究报告 西吉县博成印刷有限责任公司 二0一0年六月
第一章摘要 一、项目名称：彩色印刷生产线技术改造项目 二、建设性质：技术改造 三、项目单位：西吉县博成印刷有限责任公司 四、企业法人：陈娟平 五、建设地点：西吉县南河华绒公司院内 六、财务计划：项目总投资＝360万元 投资利润率＝37.9% 投资利税率＝16.5％ 投资回收期＝3.8年（静态，税后，含1年建设期） 七、项目简介 经过多年的发展，目前我县从事印刷行业的企业虽然较多，但大多设备老化，生产工艺落后，生产规模小，仍以家庭作坊和小型印刷部为主，生产工艺粗糙，产品单一，印刷行业发展水平和档次较低。近年来，随着县域经济的快速发展，尤其随着科技文化的快速发展，对印刷业发展提出更高要求，而我县缺乏一个生产规模大、生产工艺先进、产品质量高的印刷企业。根据县域经济快速发展对印刷行业提出的更高要求，我公司决定实施彩色印刷生产线技术改造项目，对现有设备进行更新改造，进一步扩大生产规模，提高产品档次和质量，开发产品新工艺，提高产品科技含量，扩大销售市场，使企业逐步发展成
为生产工艺先进、产品科技含量高、具有先进印刷水平、规模效益突出、产品以“专、特、精、新”为特点的、市场竞争力强的大型骨干印刷企业，促进印刷业生产的工艺、装备和产品升级换代，带动全县印刷行业快速发展。 第二章项目建设可行性和必要性 一、项目建设可行性 我县印刷企业在原县印刷厂破产倒闭后，目前尚无规模较大、生产工艺先进、产品科技含量高的印刷企业，彩印、书籍、书报刊等高端印刷品主要委托县外企业生产，校稿、看样极为不便，往返费用又特别高。截止目前，全县共有各类印刷企业（打印部）近10家，从业人员近100人。在各类印刷企业中，从事文件等办公设施的有3家，从事包装装潢印刷品印刷的企业有1家，其它均为个体印刷部。 西吉县博成印刷有限责任公司位于西吉县城西涵路，是2007年投资50万元注册成立的一家集印刷、包装为一体的印刷企业。公司生产车间位于县华绒公司院内，占地面积200平方米，生产车间、库房、办公及职工宿舍等建筑面积300平方米，现有职工30人，其中专业技术人员6人，安臵下岗职工6人。公司现有固定资产50万元，流动资产70万元，负债15万元，资产负债率为12.5%，2009年实现销售收入110万元，上缴利税18万元。公司建成以来，坚持诚信经营，努力提高服务水平和质量，经过不懈的努力，逐步发展壮大，目前企业拥有平版
《已上市化学药品变更研究的技术指导原则(一)》
已上市化学药品变更研究的技术指导原则 （一） 二OO八年一月
目录 一、概述 (2) 二、已上市化学药品变更研究工作的基本原则 (3) 三、变更原料药生产工艺 (7) 四、变更药品制剂处方中已有药用要求的辅料 (15) 五、变更药品制剂的生产工艺 (24) 六、变更药品规格和包装规格 (31) 七、变更药品注册标准 (37) 八、变更药品有效期和／或贮藏条件 (41) 九、变更药品的包装材料和容器 (44) 十、改变进口药品制剂的产地 (50) 十一、变更进口药品制剂所用原料药的产地以及单独改变 进口的原料药的产地 (54) 十二、变更国内生产药品制剂的原料药产地 (58) 附录一、药物溶出/释放比较研究基本方法 (63) 附录二、免除人体生物等效性研究的一般考虑 (72) 附录三、属于治疗窗窄的部分药物目录 (75) 参考文献 (77) 名词解释 (80) 著者 (81)
一、概述 本指导原则主要用于指导药品生产企业开展已上市化学药品的变更研究。变更是指对已获准上市化学药品在生产、质控、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。这些变化可能影响到药品的安全性、有效性和质量可控性。变更研究是针对拟进行的变化所开展的研究验证工作。 目前本指导原则涵盖的变更及变更研究包括以下项目：原料药生产工艺变更、药品制剂处方中已有药用要求的辅料和制备工艺变更、注册标准变更、规格变更、有效期和贮藏条件变更、药品的包装材料和容器变更、进口药品产地变更、进口原料药产地和进口药品所用原料药产地变更、变更国内生产药品制剂的原料药产地等研究。 本指导原则仅从技术角度阐述对产品进行变更时，应进行的相关研究验证工作。药品生产企业需按照本指导原则的相关技术要求，开展变更研究验证工作，在完成相关工作后，应根据《药品注册管理办法》中的有关要求，向各级食品药品监管部门提出补充申请。 为便于把握变更可能对产品安全性、有效性和质量可控性产生的影响，本指导原则对所述及的变更划分为三类：I类变更属于微小变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响；II类变更属于中度变更，需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响；III类变更属于较大变更，需要通过系列的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。变更类别划分考虑了目前药品注册管理对补充申请的有
药物化学-赵炜新药研发的新思路和新技术
南开大学现代远程教育学院考试卷 《药物化学》 主讲教师：赵炜 一、请同学们在下列（10）题目中任选一题，写成期末论文。 1、抗肿瘤化学药的研究进展 2、抗生素使用中的前景和存在的风险 3、代谢拮抗原理在新药研发中的应用 4、抗病毒药的研究进展和存在的问题 5、论安全用药 6、COX-2选择性抑制剂在临床和临床前的研究现状 7、广泛应用于临床的心血管系统药物综述 8、新药研发的新思路和新技术 9、口服降糖药的种类和代表性药物 10、新型奎诺酮类抗菌药的临床用途和存在的风险 新药研发的新思路和新技术 前言：近5年来，我国创新药研发有了很大程度的提升，尤其是2018年，国内化药、生物药等创新药申报出现了大幅度的增加，2018年申报的生物创新药相比2017年涨幅达到了126.7%。实，我国对“新药”的定义经历了多次变革。“新药”的定义从1985年“我国未生产过的药品”，到2002年“未曾在中国境内上市销售的药品”，再到2015年才终于确定为“未在中国境内外上市销售的药品”，新药从那个“中国新”大到“全球新”的转变，整整摸索了30年。本文主要探讨目前新药研发的一些新技术与新思路。 一、新药研发的意义 新药代表着制药工业的科研和生产技术水平。新药的发展直接影响着防病治病的质量和进程。一种有效的好的新药诞生，不仅标志着国家制药工业的发展水
平，而且能根本改变某种疾病的治疗状况。如1935年磺胺药的问世大大提高了化学治疗水平；1940年青霉素的应用，改变了细菌严重感染疾病的治疗进程；1944年以后，链霉素、对氨基水杨酸、异烟肼的相继发现，开始了结核病治疗的新时期；消毒药、麻醉药的发现，改变了外科手术的整体面貌等。这一切都和新药紧紧相连。可以说，新药是人们防病治病、康复保健药品中最具活力的部分，是企业求得生存和发展的必备条件；新药的研究开发也是药品进入国际市场、促进我国药学事业发展的需要。因此，世界各国花费大量的人力、物力、财力积极研究争相开发新药。 二、新药研发的新思路与新技术 （一）合成生物学技术 CAR-T (CAR代表嵌合抗原受体，T代表T细胞)细胞治疗是癌症免疫治疗兴趣的主要驱动因素之一。这是一种基于细胞的治疗方法，从病人身上提取T细胞，然后对其进行改造，使其具有特定的受体，帮助其识别和攻击癌症。嵌合抗原受体通过融合一个识别癌症的靶结合域和一个激活域来工作，激活域使T细胞进入攻击癌症的模式。然后在实验室中培育出大量这种经过修饰的细胞，并将它们送回病人体内。第一个CAR-T疗法在2017年被FDA批准，还有更多的药物正在临床试验中。 合成生物学有潜力为改善CAR-T细胞疗法等免疫疗法提供工具，从而帮助更多的患者。目前CAR-T仍存在许多潜在的挑战，包括攻击非癌细胞所产生的毒性、可导致"克隆逃逸"的癌细胞多样性、将正确剂量的CAR-T注入病人体内、T细胞免疫抑制(关闭)和T细胞凋亡(细胞死亡)。受体工程新型受体可以用来检测不同类型的分子，并开启细胞的某些输出功能。受体越容易被设计，就有越多的分子
药物非临床药代动力学研究技术指导原则
附件5 药物非临床药代动力学研究技术指导原则 一、概述 非临床药代动力学研究是通过体外和动物体内的研究方法，揭示药物在体内的动态变化规律，获得药物的基本药代动力学参数，阐明药物的吸收、分布、代谢和排泄（Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion, 简称ADME）的过程和特征。 非临床药代动力学研究在新药研究开发的评价过程中起着重要 作用。在药物制剂学研究中，非临床药代动力学研究结果是评价药物制剂特性和质量的重要依据。在药效学和毒理学评价中，药代动力学特征可进一步深入阐明药物作用机制，同时也是药效和毒理研究动物选择的依据之一；药物或活性代谢产物浓度数据及其相关药代动力学参数是产生、决定或阐明药效或毒性大小的基础，可提供药物对靶器官效应（药效或毒性）的依据。在临床试验中，非临床药代动力学研究结果能为设计和优化临床试验给药方案提供有关参考信息。 本指导原则是供中药、天然药物和化学药物新药的非临床药代动力学研究的参考。研究者可根据不同药物的特点，参考本指导原则，科学合理地进行试验设计，并对试验结果进行综合评价。 本指导原则的主要内容包括进行药物非临床药代动力学研究的 基本原则、试验设计的总体要求、生物样品的测定方法、研究项目（血
药浓度-时间曲线、吸收、分布、排泄、血浆蛋白结合、生物转化、对药物代谢酶活性及转运体的影响）、数据处理与分析、结果与评价等，并对研究中其他一些需要关注的问题进行了分析。附录中描述了生物样品分析和放射性同位素标记技术的相关方法和要求，供研究者参考。 二、基本原则 进行非临床药代动力学研究，要遵循以下基本原则： （一）试验目的明确； （二）试验设计合理； （三）分析方法可靠； （四）所得参数全面，满足评价要求； （五）对试验结果进行综合分析与评价； （六）具体问题具体分析。 三、试验设计 （一）总体要求 1. 受试物 中药、天然药物：受试物应采用能充分代表临床试验拟用样品和/或上市样品质量和安全性的样品。应采用工艺路线及关键工艺参数确定后的工艺制备，一般应为中试或中试以上规模的样品，否则应有充分的理由。应注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件、有效期及配制方法等，并提供质量检验报告。由于中药的特殊性，建议现用现配，否则应提供数据支持配制后受试物的质量稳定性及均匀性。当给药时间较
国内新药研发合作与技术转让案例数据汇编
[资料] 国内新药研发合作与技术转让案例数据汇编(2010年5月28日发表) 来自丁香园freelane 4月28日,广东华南新药创制中心和丽珠集团、广州银河阳光生物制品有限公司在珠海就精致乙脑疫苗项目签署了技术转让和产业化合作协议,转让价为2100万元。这既是华南新药创制中心成立17个月来的第一个转让成果。估计这是处在临床前的项目，转让价格应该包括首付和后续的历程碑支付。 https://www.360docs.net/doc/fa15636820.html,/News/Surprise/5683.html 第二军医大学南京军医学院分子医学研究所徐根兴教授的人体内皮生长抑制素endostatin“饿死肿瘤”技术最近获得了400万元技术转让费。他将与江苏吴中生物医药研究所共同开发“饿死肿瘤”基因针剂和基因治疗雾化剂。 在新加坡上市的亚洲药业集团（AsiaPharm）以8000万元人民币（1600万新元）向广州的莱泰制药买下癌症治疗注射药品希美納（CMNa）的专利权、程序科技、生产执照、行销网络、以及该药品在中国注册的所有权限。 希美納在2002年6月获得中国国家药品监督管理局颁发的国家一类新药证书，是世界上唯一一种为癌症化疗而制的 化学增敏剂（sensitizer）。希美納由具有增敏活性的硝基咪唑类化合物与具有能浓集于肿瘤部位的氨三乙酸类化合物化学合成,既有利于提高瘤内药物浓度而提高放化疗，同时又因降低了其亲脂性、改变了其脂水分配系数，从而降低了神经毒性，解决了过去增敏剂类化合物神经毒副作用大、难用于临床的一大难题，在提高肿瘤放化疗效果上取得了突破性进展。（驻新加坡使馆经商参处） 2009年8月下旬，中国技术交易所成立后首单技术转让项目——国家3.1类化学药新药盐酸马尼地平及片技术项目以550万元人民币正式成交。天津药物研究院作为技术持有方，通过中国技术交易所的技术转移平台成功将这一新药项目转让给了扬子江药业集团。该项目的成交标志着中国技术交易所已经正式启动了技术交易的平台服务工作，在明确了“技术、产权、交易”的工作思路后，通过打造技术与资本高效对接的服务平台、科技成果产业化的支撑平台、股权激励改革试点工作的操作平台、技术成果转移转化的综合服务平台来推动技术交易工作的全面展开。 国内药厂引进国外技术案例 https://www.360docs.net/doc/fa15636820.html,/bbs/post/view?bid=114&id=17194133&sty=1 目前市场上可知的新药转让价位 1、中药1类X0200003 藤黄酸 中国药科大学2003-09-29 广谱抗肿瘤药，转让给江苏康缘药业股份有限公司，1800万，目前II期临床研究阶段X0200004 注射用藤黄酸中国药科大学2003-09-29 2、化药一类盐酸槐定碱注射液 江西中医学院李雪梅教授开发，1999年该药转让给吉林通化方大药业股份有限公司，转让费高达2000万元，有突出的社会效益与经济效益。2005年8月，槐定碱及其制剂“盐酸槐
某钢厂轧钢生产线自动化技术改造
某钢厂轧钢生产线自动化技术改造 工程分析报告 1.工程概况 1.1项目简介 本项目具体情况见表1-1 1.2项目组成 本项目建设内容组成见表1-2。 表1-2 本项目建设内容组成表
1.3物料与能源消耗定额 本项目物料与能源消耗表1-3。 表1-3 本项目物料与能源消耗表 2工艺流程及产污环节分析 2.1工艺流程简述 把料场的钢坯用吊车吊装在加热炉的滑轨上，用推钢机将坯料推进加热炉内，点燃煤气发生炉发出的气体，将钢坯加温到1150℃—1250℃，用出钢机将加温好的坯料顶出加热炉，经输送辊道进入粗轧、中轧、精轧、经轧制、压延、塑性变形后，加工成各种形状和规格的成品，然后经过冷却、定尺剪切、外观质量检查、包装、检斤挂牌、成品入库。
本项目的工艺流程如图2-1 2.2产污环节分析 本项目产污环节如图2-2
3污染物分析 3.1大气污染源强分析 加热炉使用吉林省舒兰褐煤造气技术开发公司制造的LMQ-Ⅲ型煤气炉，在炉后烟道不设任何除尘、脱硫设备的情况下，工业窑炉煤气燃烧后烟尘排放浓度控制在100mg/Nm3以下，二氧化硫排放浓度＜200mg/Nm3，鼓、引、风机装机容量在幅度下降。 3.2废水污染源强分析 一是冷却水循环使用，二是含油污水采用化学试剂进行混凝沉淀处理：用石灰、活化氧化钙和聚丙烯酰胺进行混凝处理，可使冷却水净化率提高20-30%。经水沉淀过滤后再循环使用，以保证轧钢机组上冷却水管上的喷嘴不阻塞。 3.3固废污染源强分析 加热炉加温后和轧钢生产线进热轧时产生的大量氧化铁皮,氧化铁皮产生量为6400吨/年,炉渣为4000吨/年。 4污染防治措施分析 4.1大气污染防治措施 本项目产生废气污染源主要为沉淀池恶臭、加热炉煤气燃烧后的烟尘，所需要采取的措施分别如下： （1）沉淀池产生少量恶臭气体，考虑了污水处理站工艺为简单的一级强化处理，恶臭气体产生量较少，因此，仅以无组织方式排放恶臭气体即可是臭气浓度达到相
新药研发生产技术转移指导原则
新药研发生产技术转移指导原则 1概述 在新药研发过程中，与制药工业密切相关且至关重要的一个问题是，如何把实验室研究开发成果向商业化生产转化，即技术转移。在技术转移过程中，常遇到的问题是商业化生产的产品质量常常不能达到实验室研究阶段的产品质量，从而造成了人力和财力的巨大浪费。本指导原则阐述了技术转移的一般原则和方法，旨在为帮助研究机构和药品生产企业了解如何实施技术转移，以及技术转移过程中需要注意的问题。 新药生产技术转移的内容包括生产工艺、中控项目、原辅料和成品标准、检验方法及其它与产品质量相关联的技术、知识。以上内容，在实验室研究开发阶段已经确立，但仅适用于实验室规模产品的生产。对于商业化生产，需要对以上内容进行评估，必要时，有些内容可能需要修改。 应按照质量风险管理的理念，在新药生产技术转移过程全面进行质量风险分析，高质量风险的部分应着重控制。 新药生产技术转移是一个比较大的项目，不是一朝一夕就能完成的，需要涉及多个部门或机构，所需费用也较多。商业化生产能得到与实验室样品同样质量的产品、按时、在预算范围内完成转移，是衡量一个药品技术转移是否成功的标尺。 本指导原则同样适用于药品从一个生产企业向另一个生产企业的转移。 2人员及职责 新药生产技术转移一般实行项目管理，应由转移方（研发部门）和接收方（生产系统）共同组建药品技术转移项目组，项目负责人应由接收方担任。转移小组的构成应包括，但不限于下列方面： 研究开发部门（转移方） 生产部门（接收方） 质量部门（接收方） 工程部（如适用）（接收方） 2.1项目负责人 项目负责人应具有丰富的生产实践经验，一般由质量管理部门的资深人员担任。其职责包括但不限于：
化学药物一般药理学研究技术指导原则
指导原则编号：Array化学药物一般药理学研究 技术指导原则
二OO四年十一月 目录 一、概述????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????2 二、基本原则????????????????????????????????????????????????????????????????????????????2 三、试验设计的基本要求???????????????????????????????????????????????4 四、主要研究内容????????????????????????????????????????????????????????????????6 五、数据处理与结果评价????????????????????????????????????????????????????????????????8 六、参考文献????????????????????????????????????????????????????????????????8 七、附录????????????????????????????????????????????????????????????????9 八、着者????????????????????????????????????????????????????????????????9 化学药物一般药理学研究技术指导原则起草说明??????????????????????????????10
WHO第 技术报告 药物生产技术转移指南 中英文
WHO第961号技术报告附件7 药物生产技术转移指南 World Health Organization WHO Technical Report Series, No. 961, 2011 WHO第961号技术报告附件7 药物生产技术转移指南 ? Annex 7?附件7 WHO guidelines on transfer of technology in pharmaceutical manufacturing WHO药物生产技术转移指南 1. Introduction?介绍 2. Scope?范围 3. Glossary?术语 4. Organization and management?组织和管理 5. Production: transfer (processing, packaging and cleaning)?生产：转移（工艺、包装和清洁） 6. Quality control: analytical method transfer?质量控制：分析方法转移 7. Premises and equipment?厂房设施和设备 8. Documentation?文件 9. Qualification and validation?确认和验证 References?参考文献 ?
1.?Introduction?介绍 These guiding principles on transfer of technology are intended to serve as a framework which can be applied in a flexible manner rather than as strict rigid guidance. Focus has been placed on the quality aspects, in line with WHO’s mandate. 本指南中关于技术转移的原则意在作为一个框架，以不同方式应用，而不是一个需要严格遵守的指南。指南重点在于质量方面，与WHO的任务一致。 Transfer of processes to an alternative site occurs at some stage in the life-cycle of most products, from development, scale-up, manufacturing, production and launch, to the post-approval phase. 将工艺转移至一个可替代的场所发生在大多数产品的生命周期的某些阶段，从研发、放大、生产、到上市后阶段。 Transfer of technology is defined as “a logical procedure that controls the transfer of any process together with its documentation and professional expertise between development and manufacture or between ma nufacture sites”. It is a systematic procedure that is followed in order to pass the documented knowledge and experience gained during development and or commercialization to an appropriate, responsible and authorized party. 技术转移被定义为“控制研发方和生产方，或两个生产场所之间所有工艺文件和专业技术转移的逻辑程序”。技术转移是一个系统性的程序，遵守该程序是为了能将在研发过程中已记录的知识和经验转移给一个适当的，承担责任的经过授权的主体方。 Technology transfer embodies both the transfer of documentation and the demonstrated ability of the receiving unit (RU) to effectively perform the critical elements of the transferred technology, to the satisfaction of all parties and any applicable regulatory bodies. 技术转移包括文件转移和接收单位的重现能力，以使用得转移技术的关键要素得以有效实施，满足参与各方和所有适用法规的要求。 Literature searches revealed little information on the subject originating from national or regional regulatory bodies. Guidance on intracompany transfers was prepared by the International Society for Pharmaceutical Engineering (ISPE) (1). 文献查阅显示来自于国家或地区药监部门关于本主题的信息非常少。ISPE（I）有一份关于跨公司转移指南。 The ever changing business strategies of pharmaceutical companies increasingly involve intra- and intercompany transfers of technology for reasons such as the need for additional capacity, relocation of operations or consolidations and mergers. The WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations, therefore, recommended in its forty second report that WHO address this issue through preparation of WHO guidelines on this matter (2). 制药企业的经营策略导致在公司间、公司内进行技术转移日益增加，原因各种各样，例如增加产能的需求、寻求新的生产场所、合并和收购。因此，WHO制剂质量标准专家委员会在WHO第42期报告中对制剂的WHO指南中阐述了对此问题的推荐。 Transfer of technology requires a documented, planned approach using trained and knowledgeable personnel working within a quality system, with documentation of data covering all aspects of development, production and quality control. Usually there is a sending unit (SU), a receiving unit and the unit managing the process, which may or may not be a separate entity. For “contract manufacturing” please see good manufacturing practices (GMP) (3). 技术转移需要一种记录的计划方式，人员应经过培训、有知识背景，在一个质量体系下工作，数据记录应覆盖研发、生产和质量控制各方面。一般会有一个转出方(SU)，一个接收方和管理工艺的单位。管理工艺的单位可以是一个独立的主体，也可不是。关于“合同制造”，请参见GMP（3）。 For the transfer to be successful, the following general principles and requirements should be met: 为使转移成功，应符合以下一般原则和要求
新药研发参考题与答案
1新药临床前药动学研究的目的与意义 目的：了解药物在体内吸收、分布、转化和排泄等过程的动态变化过程，并提供一些重要的参数，进而揭示新药在体内动态变化规律性，包括吸收的速度和程度；全身分布情况，药物的血浆蛋白结合率；阐明代谢物的结构、转化途径及其动力学；排泄的途径、速率和排泄量。它可以为设计有优化临床研究给药方案提供理论依据，确保临床用药的安全性和合理性。同时还可以为药效学和毒理学评价提供重要的线索，有助于我们了解药效或毒性器官，阐明药效或毒性产生的物质基础，进而为新药的开发提供线索，对发展更为安全有效的新药及拟定解毒措施都有及其重要的知道意义。 意义： 是临床前药理研究的重要内容之一，对药效学研究的作用，对毒理学研究的作用在药剂学研究中的作用对新药合成的指导意义 2生物样品的分离和测定方法学考察指标包括哪些？ 灵敏度、精密度、准确度、特异性、标准曲线、样品稳定性、方法学质控 3新药为什么要进行临床研究，其研究的内容包括哪些？ 新药的临床研究是新药开发后期进行的临床药理学评价，旨在认识新药临床应用 的安全性和有效性。 新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验两种方式。 4新药临床研究的基本要求有哪些？ 在我国进行新药临床研究必须要遵循我国的相关法规，包括《中华人民共和国药 品管理法》、《药品注册管理办法》、《药品临床试验管理规范》等。应有国家药品监督管理局的临床研究批件。 应在国家药品监督管理局批准的临床研究单位及临床研究批件有效期（三年）内进行。临床研究必须有明确的目的、充分的药学工作及药理毒理工作的基础。临床研究方案由申办者与主要研究者共同讨论制定，方案中必须阐明试验设计方 法、病例数、适应症、用法用量、对照药的合理性、疗程、疗效判断标准等，还 应包括病例观察表及知情同意书样稿，并提请临床试验机构伦理委员会审查批 准。 5临床试验的研究者应具备哪些条件？ 在合法的医疗机构中具有任职行医的资格。具有试验方案中所要求的专业知识
国家标准化学药品研究技术指导原则
已有国家标准化学药品研究技术指导原则（第二稿草稿） 二OO 五年三月 1 目录 一、前言 (2) 二、已有国家标准药品研究的基本原则 (2) （一）安全、有效和质量可控原则 (2) （二）等同性原则 (3) （三）仿品种而不是仿标准原则 (5) 三、质量控制研究 (7) （一）制备工艺研究 (8) （二）结构确证研究 (9) （三）制剂处方筛选及工艺研究 (10) （四）质量研究与质量标准 (13) （五）稳定性研究 (18) 四、安全性、有效性研究 (20) （一）口服给药制剂 (22) （二）注射给药制剂 (25) （三）局部给药制剂 (27)
五、参考文献 (29) 六、已有国家标准化学药品研究技术指导原则起草说明 (30) 七、著者 (35) 2 一、前言 根据《药品注册管理办法》（试行），已有国家标准药品的申请是指境内注册申请人提出的生产国家食品药品监督管理局已经颁布正式标准的药品的注册申请。 我国已经颁布的化学药物研究技术指导原则，涵盖了已有国家标准药品研究的一般性技术要求。本指导原则在此基础上，结合我国已有国 家标准药品研制的现状，针对其不同于新药的特点，较为系统地提出了 已有国家标准药品研究过程中有关安全性、有效性和质量控制研究的一 般性原则，并重点阐述了在已有国家标准药品研制中相关技术要求之间 的内在联系及其科学内涵，旨在指导注册申请人在研制已有国家标准药 品时，能够科学、合理地运用已有的化学药物研究技术指导原则，达到 研究的系统性、科学性要求。
本指导原则适用于已有国家标准药品申请中的化学药品。在已有国家标准药品研发和评价中，需要在本原则指导下，以科学性为根本，对 具体问题作具体分析。 二、已有国家标准药品研究的基本原则 在已有国家标准药品的研究中应注意遵循如下原则，以保证研究的科学性。 （一）安全、有效和质量可控原则 无论创新药还是已有国家标准药品，对其安全性、有效性和质量可3 控性的要求是一致的，研发的根本原则都是要围绕安全、有效和质量可 控进行充分的研究。而已有国家标准药品的研究有别于创新药之处在于， 可以利用已上市产品的可获得资料，因此有可能减少相应部分的研究工 作。 如果研制的已有国家标准药品与已上市产品的药学基础相同，即原料药的合成路线、工艺条件以及所用原材料、试剂和溶剂的来源、规格 等均一致；制剂的处方工艺相同，包括其中所用原料药、辅料的来源、规格等一致；并经验证研制产品与已上市产品质量一致、生物等效，
新药研发现状和医药行业发展趋势.docx
作者：文章来源：CPhI制药在线发布时间：2014-04-30 近日，中国科学院院士、上海科学技术协会主席、上海市生物产业行业协会会长陈凯先院士在第二届中国(上海)国际及技术进出口交易会--张江药谷技术创新与国际合作论坛上针对新药研发和医药行业发展主题进行了精彩演讲。 全球新药研发现状 创新药物的研究与开发，集中体现了生命科学和微生物技术领域前沿的新成就与新突破，体现了多学科交叉的高新技术与集成。根据陈凯先院士的讲话，全球新药研发可以总结出如下特点：药物研发重心随着世界疾病谱发生变化。七八十年代主要研发重心为感染性疾病、消化系统疾病、高血压，九十年代后主要集中在高血压、糖尿病、抑郁症，而如今因为环境的恶化以及人口老龄化问题，药物研发的重心主要集中在肿瘤、慢性病和老年疾病; 整个药物市场持续增大，但是增速有所变化。美国、欧洲、日本等发达国家仍然占市场很大的份额，发展速度将趋向稳定。而以中国、印度、俄罗斯为代表的新兴市场正快速发展; 仿制药市场快速增长。随着重磅炸药专利到期的高峰到来，仿制药市场将得到极大的发展，市场份额比重预估将从2011年25%增加到2016年35%，仿制药在新兴市场中占的比重非常显著，而成熟市场中稳定在14%-18%。比如在2011年，Leva公司仍然是非专利药物市场的龙头，但是诺华正迎头赶上，很多大型医药公司纷纷转型仿制药; 学术性、技术性的研究对新药的发展起到了积极的作用。当前化学药还是市场的主导，生物技术药比重上升的非常快; 药物开发风险增加。美国药物研究中心(CMR)分析表明新开发项目的药物Ⅱ期临床实验成功率已经从28%(2006-2007年)降到18%(2008-2009年)。近年来，新药Ⅲ期临床实验和新药申报的平均成功率已经降至50%左右。失败的原因主要是安全性不好、有效性不够等问题; 研发投入持续高涨，投入产出比持续降低。预估R&D投入占销售额将从2008年的20.2%下降至2018年的16.9%。预计至2018年整个制药业的R%D投入将由2004年的879亿美元上升到1494亿美元。 由此可见，新药研发的市场格局正在慢慢发展变化，药物开发的成本正不断上升，因专利到期而失去独占市场权利的“重磅炸药”级产品，在带来很多新机遇的同时也会使市场竞争更加激烈。 全球医药行业发展趋势 审批程序多、时间长一直让药企非常头疼。对此，FDA已经加快审批程序，据陈凯先院士介绍，申办者向FDA提交会议申请，FDA接到申请后14日以内将给予答复。若同意，则书面回复具体的时间、地点等安排，申办者向FDA提交会议信息包，并确认会议议程，召开会议并记录，会议结束后
年加工6万吨大米生产线技术改造项目可行性研究报告
年加工6万吨大米生产线低温碾米抛光技术改造项目 可行性研究报告
第一章总论 1.1 项目名称与项目业主 1.1.1项目名称 年加工6万吨大米生产线技术改造项目 1.1.2项目业主 名称：************************** 住所：**********注册资本：50万元 法定代表人：**** 公司类型：国有 经营范围：粮油收购、调拨、储藏、加工、批发与零售 1.2 项目背景 1.2.1项目建设是客观要求。要提高我国农业整体水平，一方面要合理调整农业生产的区域布局和种植结构，充分发挥各地农业的比较优势；另一方面要通过“公司+基地+农户+科技”的形式，大力发展大型农产品精深加工龙头企业，提高农产品的加工水平和附加值，加快农业产业化进程，增强农产品在国际国内市场上的竞争力。
****属产粮大市，自实施粮食“三百工程”以来，2008年水稻种植面积达到约120万亩，产量55万吨。但粮食加工转化一直是一个薄弱环节，现有的加工生产线大都建成时间长，设备老化落后，且分布分散．由于设备、工艺流程落后，环境污染大，稻米加工上不了档次，成本居高不下，产品市场竞争力弱，****大部分优质稻被外地加工企业收购加工后返销****。 1.2.2项目符合国家产业政策。我公司通过对国内外市场和****及****附近稻米资源的科学调查，也基于公司2002年建成100吨/日精米生产线后良好的经营业绩和对产品广阔的市场潜力分析，根据国家发改委“关于发展农副产品深加工食品工业示范工程”的部署，结合企业自身的特点和条件，拟改扩建日处理稻谷200吨加工生产线，形成年加工产稻谷6万吨的能力，项目建成后将成为川东北最大的粮食加工基地。该项目得到了市委、市政府和相关部门的大力支持，一致认为项目符合国家产业政策，对改善和调整****市乃至****省农业产业结构有着及其重要的战略意义，将对改变项目实施地区农副产品深加工、精加工状况，繁荣地方经济起到积极作用。同时，企业通过走产业化道路，可进一步提高农副产品出口创汇能力和经济效益。
药物相互作用研究指导原则201205
附件 14：
药物相互作用研究指导原则
一、引言 本指导原则旨为拟进行药物（指新药，包括生物制品）相互作用研 究的申办方提供建议。本指导原则反映了国家食品药品监督管理局（以 下简称 SFDA）审评机构的当前认识：即新药的代谢应该在药物研发过程 中进行确定，该药与其他药物之间的相互作用应作为安全性和有效性评 价的一部分进行研究。本指导原则建议的研究方法是基于以下的共识， 即：是否应进行某项特定的试验取决于药物的特征及拟定的适应证。药 物相互作用除了发生在代谢过程中外，也可能发生在吸收、分布和排泄 过程。目前，越来越多的报告显示药物相互作用与转运体相关，因此， 它们也是新药开发过程中应该考察的因素之一。药物相互作用还可能改 变药代动力学/药效动力学（PK/PD）的相互关系。 二、背景 （一）代谢 药物在作用部位的浓度所引起预期的和非预期的效应通常与用药 剂量或血药浓度有关，而血药浓度受到药物吸收、分布、代谢/或排泄 的影响。药物或其代谢产物的消除通常通过两种途径：即代谢（常在肝 脏或肠粘膜）和排泄（常在肾和肝脏） 。此外，治疗用蛋白制剂可通过 与细胞表面受体产生特异性结合，然后经由细胞内吞和细胞内的溶酶体 降解进行消除。肝脏消除主要由位于肝细胞内质网的细胞色素 P450 酶 系，但也可经由非 P450 酶系系统，如通过 N-乙酰基和葡萄糖醛酰转移
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酶完成。许多因素可影响药物在肝脏和肠内的代谢，如疾病、合并用药 （包括中草药） 、甚至食物（如西柚汁）等。虽然这些因素中的大多数 通常可保持相对的稳定，但是合并用药往往会突然改变药物的代谢，因 此需要特别关注。如果药物（包括前体药物）代谢成一种或多种活性代 谢物，合并用药对药物代谢的影响就变得更为复杂。这种情况下，药物 /药物前体的安全性和有效性不仅仅取决于原形药物的暴露量，还同时 取决于其活性代谢物的暴露量，而活性代谢物的暴露量与其生成、分布 和消除相关。因此，对新药安全性和有效性的评价应该包括药物的代谢 情况以及该代谢对整个消除过程的贡献大小。基于此，在药物代谢和相 互作用研究中，建立灵敏的、专属性强的药物及其重要代谢产物的测定 方法具有重要的意义。 （二）药物相互作用 1.代谢相关的药物相互作用 许多药物的代谢消除（包括大部分通过 P450 酶系的代谢） ，可因合 并用药而受到抑制、激活或诱导。因药物相互作用引起代谢的变化会相 当大，可能导致药物或其代谢物在血液或组织中浓度水平以一个数量级 或以上的降低或升高，也可能导致毒性代谢物的生成或毒性原型药物暴 露量水平的升高。这些暴露量水平的较大变化可使一些药物和/或其活 性代谢物的安全性和有效性特征发生重要的变化。此种变化不仅对于窄 治疗窗（NTR）的药物最为明显，也最容易预期，而且对于非窄治疗窗 （non-NTR）药物有时也可能发生（例如 HMG CoA 还原酶抑制剂） 。 代谢相关的药物相互作用研究的重要目的是探索新药是否有可能 对已上市的、并可能在医疗诊治中合用的药物的代谢消除产生显著影响。
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WHO第961号技术报告-附件7-药物生产技术转移指南(中英文)
WHO第961号技术报告附件7 药物生产技术转移指南（中英文1/4） 2013-09-29 14:16:27| 分类：WHO|字号订阅 World Health Organization WHO Technical Report Series, No. 961, 2011 WHO第961号技术报告附件7 药物生产技术转移指南 Annex 7 附件7 WHO guidelines on transfer of technology in pharmaceutical manufacturing WHO药物生产技术转移指南 1. Introduction 介绍 2. Scope 范围 3. Glossary 术语 4. Organization and management 组织和管理 5. Production: transfer (processing, packaging and cleaning) 生产：转移（工艺、包装和清洁） 6. Quality control: analytical method transfer质量控制：分析方法转移
7. Premises and equipment 厂房设施和设备 8. Documentation 文件 9. Qualification and validation 确认和验证 References 参考文献 1. Introduction 介绍 These guiding principles on transfer of technology are intended to serve as a framework which can be applied in a flexible manner rather than as strict rigid guidance. Focus has been placed on the quality aspects, in line with WHO’s mandate. 本指南中关于技术转移的原则意在作为一个框架，以不同方式应用，而不是一个需要严格遵守的指南。指南重点在于质量方面，与WHO的任务一致。 1.1 Transfer of processes to an alternative site occurs at some stage in the life-cycle of most products, from development, scale-up, manufacturing, production and launch, to the post-approval phase. 将工艺转移至一个可替代的场所发生在大多数产品的生命周期的某些阶段，从研发、放大、生产、到上市后阶段。 1.2 Transfer of technology is defined as “a logical procedure that controls the transfer of any process together with its documentation and professional expertise between development and manufacture or