胰岛素促泌剂小结
糖尿病基础知识
糖尿病基础知识●糖尿病定义：糖尿病是一组以血浆葡萄糖（简称血糖）水平升高为特征的慢性、全身性代谢性疾病。
引起血糖升高的病理生理机制是胰岛素分泌缺陷和（或）胰岛素作用缺陷。
●糖尿病的病理机制之一：胰岛B细胞不能分泌足量的胰岛素，称为“胰岛素分泌缺陷”胰岛素分泌缺陷：促泌/补充糖尿病的病理机制之二：胰岛素受体的“亲和力”下降，导致胰岛素不能发挥正常的降糖作用，称为“胰岛素作用缺陷”。
胰岛素作用缺陷：增敏●正常血糖：空腹血糖：3.9~6.1mmol/L 餐后2小时血糖：＜7.8mmol/L●糖尿病的诊断：空腹血糖：≥7.0mmol/L 餐后2小时血糖：≥11.1mmol/L●糖尿病分型①1型糖尿病：胰岛素分泌缺陷②2型糖尿病：胰岛素作用缺陷+胰岛素分泌缺陷③特殊类型糖尿病④妊娠糖尿病●糖尿病治疗方案的指导思想：解决胰岛素分泌缺陷和作用缺陷减少血糖来路和增加血糖去路尽可能模仿生理性胰岛素分泌模式个体化治疗是糖尿病治疗必须遵从的一个重要原则●血糖的来龙去脉狭义地讲，血糖就是指存在于血液中的葡萄糖，它是为人体提供能量的主要物质。
一般情况下，当我们吃进食物后，食物中的碳水化合物经过消化分解最终转化成葡萄糖，然后被吸收入血液。
血液中的葡萄糖在胰岛素的帮助下进入细胞内，经过一系列生物化学反应，产生能量供人体生命活动所需，这是血糖的主要代谢途径。
如果摄入的食物过多，一部分血糖会进入肝细胞和肌肉细胞里，转化成肝糖原和肌糖原，以备空腹时或大量运动时产生能量。
如果血糖仍有剩余，一部分还会转变为脂肪储存起来平稳血糖=减少血糖来路和增加血糖去路（1）血糖的来路：主要有3条，分别是①食物中的碳水化合物通过消化分解变成葡萄糖，被吸收进入血液循环，成为血糖（尤其是餐后血糖）的主要来源。
②人体的肝脏储存有肝糖原，空腹状态时肝糖原可以分解成葡萄糖进入血液，以供人体所需。
③蛋白质、脂肪等可通过“糖异生作用”转变成葡萄糖进入血液。
（2）血糖的去路：主要有4条，分别是：①进入全身各组织细胞中，分解产生能量，满足人体生命活动之需，这是血糖的主要去路。
如何看OGTT、胰岛素释放、C肽结果
葡萄糖耐 量试验
胰岛素释 放试验
C-肽兴奋 试验
有条件做胰岛素受体结合率试验则更好
胰岛素和C-肽 的生成
在胰岛素生物合成过程中， 储存在胰腺β细胞高尔基体 分泌颗粒中的胰岛素原被 蛋白酶水解，产生等分子 数的胰岛素和C-肽，C-肽 是由31个氨基酸组成的单 一肽链，是胰岛素合成的
副产物
胰岛素结构示意图
IGR IGT
7.8
11.1
胰岛素及C肽参考值
• 胰岛素基础值为10-20mU/L（1.8-11.8μU/ml），峰值为基础值 的5-10倍；
• C肽基础值为0.3-1.3nmol/L(0.78-5.19ng/ml)，峰值为基础值的 5-6倍
• 峰值出现在试验餐后30-60min左右； • 曲线基本一致。
正常人葡萄糖耐量曲线 及胰岛素(C肽)释放曲线
葡萄糖
300
250
200
150
100
50 mg/dl 0
0
NGT
30 60 90 120 150 180
时间 (分钟)
胰岛0
150
100
50
NGT
mU/ml 0 0 30 60 90 120 150 180
时间 (分钟)
结论：在NGT中，可见进餐30分钟左右胰岛素水平达到峰值。
胰岛素（及C肽）分泌高峰是否延迟（2型糖尿病的特点）。 胰岛素（及C肽）分泌曲线低平时，应分析是1型还是2型，对于
2型进一步分析是高糖抑制ß细胞？ß细胞功能衰竭？
举例1
• 王某，女性，69岁，BMI23.83，HbA1c7%
0分钟
30分钟
60分钟
120分钟
180分钟
GLU
促胰岛素分泌剂、双胍类、α-糖酐酶抑制剂、噻唑烷二酮类等口服降糖药降糖机制、用药指导及药物分类课件
格列奈类
代表药物： 瑞格列奈（诺和龙） 那格列奈（唐力）
格列奈类
降糖机制： —刺激胰岛素的早期分泌 —吸收快、起效快、作用时间短
可使HbA1c下降1%--1.5% 副作用：
可引起低血糖，但和磺脲类相比，发 作次数少，程度也较轻。
格列奈类
用药指导： • 格列奈类药物需在餐前即刻服用，不进餐
不服药。 • 服药后要按时按量进餐，以预防低血糖的
可使Hb增高。
噻唑烷二酮类药
用药指导 • 每天服用一次，可于餐前、餐中或进餐后服用。 • 服药的时间要尽可能固定。 • 这类药物的疗效要在开始服药后1到3个月才能体
现出来。 • 有心力衰竭倾向不用或慎用。妊娠期、哺乳期妇
女不宜用此类药物。
科学用药， 更好管理糖尿病
双胍类口服降糖药
用药指导： • 单独使用本类药物不会引起低血糖，并有使体重
下降趋势，故适用于肥胖或超重的2型糖尿病患者 • 胃肠道反应通常与剂量相关，采用进餐时或饭后
服药，或从小剂量开始，可减轻胃肠道反应。肠 溶片可减轻胃肠道反应。 • 每天服药的时间和间隔尽可能固定。 • 限制饮酒。
α-葡萄糖苷酶抑制剂
或胰岛素）联合应用，发生低血糖时应使用单糖 治疗，如葡萄糖、牛奶或蜂蜜。 • 从小剂量开始服药，每次进餐时服药，逐渐增加 剂量有助于减轻胃肠道反应。
噻唑烷二酮类药
代表药物： 罗格列酮（文迪雅） 比格列酮（艾可拓）
噻唑烷二酮类药
降糖机制： —主要通过促进靶细胞对胰岛素的反 应而改善胰岛素的敏感性。
发生。平时要常备糖果备以低血糖时使用。
双胍类口服降糖药
代表药物： 二甲双胍（格华止、盐酸二甲双胍肠溶片） 二甲双胍缓释片（卜可）； 苯乙双胍（降糖灵）
α-糖苷酶抑制剂
• 胰岛素增敏剂
• 非磺脲类胰岛素促泌剂 • DDP-IV抑制剂
噻唑烷二酮类衍生物（格列酮类）
1. 噻格列酮: 1982年（日本），降血糖，减肥 2. 曲格列酮: 1997年FDA批准
2000年3月FDA停用（肝毒性作用） 3. 罗格列酮（文迪雅，Avandia），1999年FDA
批准，我国已上市 4. 吡格列酮（Actos）1999年FDA批准，我国
已上市
噻唑烷二酮类（TZD）
禁忌症:
不能单独应用治疗T1DM； 在肝脏代谢，主要从胆汁排出，肝病者慎用。谷丙转
氨酶高出正常上限2.5倍应停药； 不能用于糖尿病酮症酸中毒等急性并发症； 心功能3.4级者禁用； 妊娠、哺乳的妇女及18岁以下病人。 水肿、贫血患者慎用。
• 非磺脲类胰岛素促泌剂
• DDP-IV抑制剂
非磺脲类促进胰岛素分泌剂: 格列奈类药物（Meglitinide）
包括瑞格列奈(诺和龙、孚来迪)、那格列奈（唐力） 餐前0-15分钟口服, 不进餐不服药 1.作用机制 2.适应症 3.禁忌症
格列奈类药物（Meglitinide）
适应症
1. 以餐后血糖升高为主的T2DM患者, 可与二甲 双胍、阿卡波糖合用, 不能和磺脲类合用。
胰岛素
多数2型糖尿病最终 需要用外源性胰岛素
来达到推荐的 血糖控制目标
二甲双胍延缓糖耐量低减（IGT）向糖尿病发展, 可用于IGT患者；
4. T1DM患者如胰岛素用量较大或伴有胰岛素抵 抗, 加用可改善胰岛素的敏感性,减少胰岛素用量。
2.双胍类药物（Biguanide）
副作用
1、消化道反应：主要表现为腹部不适、胃肠功能紊 乱、腹泻、恶心、呕吐、食欲不振等。 小量渐增，饭中服用可以减轻不良反应；
瑞格列奈药效学研究进展
瑞格列奈药效学研究进展张倩;朱余兵【摘要】瑞格列奈作为一种短效胰岛素促泌剂已经广泛应用于临床2型糖尿病患者的血糖控制,但临床研究表明患者间的用药差异性很大,除了与患者的β细胞功能及胰岛素抵抗程度相关外,还需考虑遗传多态性所致药效学差异.本文对目前有关瑞格列奈药效学差异及影响因素的作用机制做一总结,希望有助于了解格列奈类药物的作用机制,为临床用药方案提供依据,减少不良反应发生,从而促进临床合理用药.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2013(010)022【总页数】4页(P21-23,26)【关键词】瑞格列奈;药效学;遗传多态性【作者】张倩;朱余兵【作者单位】南京医科大学附属南京医院南京市第一医院药学部,江苏南京210006;南京医科大学附属南京医院南京市第一医院药学部,江苏南京210006【正文语种】中文【中图分类】R969瑞格列奈是一种新型的胰岛素促泌剂，早在1997年即被美国FDA批准用于临床，其通过抑制胰岛β细胞膜上的ATP依赖性的K+（KATP）通道，导致细胞膜去极化，促进Ca2+内流，使细胞内Ca2+浓度增加，刺激胰岛素的释放[1]。
瑞格列奈的临床推荐剂量一般为0.5～4 mg，但患者之间的用药差异性很大，这除了与患者的β细胞功能以及胰岛素抵抗程度相关以外，还需考虑遗传多态性所致药效学差异。
深入探讨瑞格列奈药效的可能影响因素，有助于了解格列奈类药物的作用机制，以及为临床用药方案提供依据，减少不良反应发生，从而促进临床合理用药。
1 瑞格列奈的药理学作用机制胰岛素促泌剂是磺脲药物受体（SUR）的配体，SUR是胰岛β细胞上的的受体-效应器系统，由配体结合亚单位（SUR1）和成孔的K通道亚单位（Kir6.2）构成。
Kir6.2在细胞膜形成钾离子通道，SUR1则是通道发挥功能所必需的[2]。
瑞格列奈就是通过与SUR受体结合发挥作用，产生促胰岛素分泌作用。
1.1 瑞格列奈与SUR1受体相互作用促胰岛素分泌的配体（如磺脲类或者格列奈类药物）和SUR1蛋白发挥相互作用而导致KATP通道关闭，细胞膜去极化，细胞外钙离子通过L-型电压依赖型钙通道进入细胞内，细胞内游离Ca2+离子浓度升高，促进含胰岛素的分泌颗粒的胞吐作用。
胰岛素的副作用
胰岛素的副作用文章目录*一、胰岛素的副作用1. 胰岛素的副作用有哪些2. 什么情况下需要注射胰岛素3. 怎样正确使用胰岛素*二、用胰岛素要注意什么*三、使用胰岛素有什么禁忌胰岛素的副作用1、胰岛素的副作用有哪些 1.1、脂肪萎缩脂肪萎缩临床上较为少见,可分为先天性及获得性两种,注射胰岛素导致的脂肪萎缩属于后者。
患者注射胰岛素的部位可出现皮下脂肪萎缩,形成不易察觉的小凹陷,这种情况的真正成因还不十分清楚。
1.2、低血糖低血糖的确可怕,尤其是无症状性低血糖,有可能在毫无前兆的情况下直接导致患者昏迷。
不过2型糖尿病患者发生严重低血糖的可能性较小。
当然,这并不意味着患者不需要掌握如何预防及应付低血糖的发生,有备方能无患。
1.3、脂肪垫脂肪垫的形成,是由于长期在相同部位注射,胰岛素刺激皮下脂肪增生而形成的。
这种脂肪垫的存在,会影响局部胰岛素的吸收。
脂肪垫的形成是可以避免的,而且防范措施非常简单--只需要患者朋友有规律地更换注射部位即可。
1.4、胰岛素抗体以前某些糖尿病患者在应用胰岛素治疗数月后,体内可产生胰岛素抗体,使胰岛素活性下降影响疗效,并导致胰岛素用量逐渐增加。
2、什么情况下需要注射胰岛素I型糖尿病要用胰岛素治疗,因为I型糖尿病它的发病是因为它的胰岛分泌功能已经没有了,几乎没有胰岛细胞,自己分泌不出胰岛素了,所以必须替代治疗。
II型糖尿病的病人,在用口服降糖药剂失效的情况下,应当使用胰岛素了,我们所说口服降糖药剂失效一般指的是胰岛素的促泌剂,比方说黄脲类药物,现在还有一种列脲类药物。
有些有比较严重的糖尿病的并发症或者有严重的其它疾病的人,应当使用胰岛素治疗。
比方说我们糖尿病病人已经有肾病了,或是肾功能不全了,或者是眼睛的病变比较厉害了,或者说其它地方的病变也比较厉害了,这都应该使用胰岛素治疗。
3、怎样正确使用胰岛素每次使用胰岛素前都应检查有效期,并观察药液是否有结晶或絮状物,一旦发现,马上停用。
在注射前,建议先将胰岛素从冰箱中取出放置2个小时左右,等胰岛素接近常温以后再注射,可以避免注射时的不适感和对皮下组织的刺激。
安全用药宣教降血糖药
安全用药宣教降血糖药安全用药宣教降血糖药一．胰岛素种类介绍胰岛素主要作用是调整血糖的代谢，随着糖尿病发病的增加，医生在临床上对糖尿病患者治疗更加专业化，其使用剂量不仅随患者自身状态，如是否处于疾病期 ( 肝、肾功能损伤 , 甲状腺疾病等 ) 以及情绪不稳定或者患者的运动量及日常的饮食发生变化，而相应地改变外，而且有关胰岛素制剂的强度，厂商、类型、来源 ( 动物、人、人胰岛素类似物 ) ，制备方法（重组 DNA ，动物来源的胰岛素）等的不同，也均可能导致胰岛素使用剂量的变化。
现将几种胰岛素制剂分别介绍如下，供临床医生参考。
1 、速效型1.1 普通胰岛素【规格】： 10ml ： 400u 。
【主要成分】：胰岛素从（猪或牛）胰腺提取。
【性状】：无色澄明液体。
【给药途径】： sc 、静注。
【特点】：起效快， 2-4h 作用达高峰，维持时间 5-7h 。
【给药时间】：一般每日三次，餐前 15-30min ，必要时睡前加注一次小量。
1.2 诺和灵 R【规格】： 10ml ： 400u 。
【主要成分】：中性可溶性单组份人胰岛素。
【性状】：无色澄明液体。
【给药途径】： sc 、静注、 Im （不推荐使用）【特点】： 0.5h 起效， 1-3h 作用达高峰，维持时间 8h 。
【给药时间】：每日注射二次或更多。
2 、中效型2.1 诺和灵 N【规格】： 3ml ： 300iu （笔芯）。
【主要成分】：低精旦白锌胰岛素。
【性状】：白色或类白色混悬液。
【给药途径】： sc 。
【特点】： 1.5h 起效 , 最大浓度时间 4-12h ，持续时间 24h 。
【给药时间】：每天单独注射二次或与诺和灵 R 混和使用。
2.2 长效胰岛素【规格】： 10 ml ： 400iu 。
【主要成分】：精旦白锌重组人胰岛素。
【性状】：白色或类白色混悬液。
【给药途径】： sc 。
【特点】： 1-1.5h 起效 , 最大浓度 4-8h ，持续时间 22-24h 。
糖尿病药物治疗胰岛素促泌剂的使用(内科学课件)
二、节剂）
作用机制
作用于胰岛β细胞上的 KATP，但 结合位点与磺脲类不同，是一类
快速作用的胰岛素促分泌剂。
常用药物
瑞格列奈、那格列奈
不良反应
低血糖和体重增加
适应症 禁忌症
二、格列奈类
同磺脲类，较适用于 2 型糖尿病早 期餐后高血糖阶段或以餐后高血糖为 主的老年患者
适应症
1.新诊断的非肥胖2型糖尿病病人，经饮 食、运动等基本治疗不能控制者
2.可适当与胰岛素或双胍类联合应用
禁忌症
1、1型糖尿病 2、有严重并发症或β细胞功能很差的T2DM 3、儿童糖尿病、妊娠、哺乳期，大手术围 术期、全胰腺切除术后
一、磺脲类（SUs）
临床应用
1、小剂量开始，早餐前半小时服用，根据血 糖可改为早晚两次。 2、格列本脲，低血糖严重，老年人慎用，选 其他二/三代。 3、肾功能不全选格列喹酮。
学习内容
糖尿病
胰岛素促泌 剂的使用
磺脲类 格列奈类
DPP-4抑制 剂
DPP-4抑制剂 α-糖苷酶抑制剂
双胍类
降血糖
SGLT2抑制 剂
双胍类
双胍类 噻唑烷二酮类
一、磺脲类（SUs）
作用机制 刺激β细胞分泌胰岛素 常用药物 第一代（淘汰）：甲苯磺丁脲(D860), 氯磺丙脲 第二代：格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮 第三代：格列美脲
磺脲类促泌剂刺激胰岛素分泌不依赖血糖水平
K+/ATP通道
Ca2+
电压依赖性 Ca2+ 通道
葡萄糖转 运蛋白
GLP-1受体
Ca++
胰岛素颗粒 胰岛β细胞 GLP-1R
胰岛素释放
一、磺脲类（SUs）
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促胰岛素分泌剂其作用机制是促进内源性胰岛素分泌增加，从而降低血糖。
主要包括：磺酰脲类、非磺酰脲类促胰岛素分泌剂、肠促胰岛素、二肽基肽酶4抑制剂等。
一.磺酰脲类磺酰脲类药物适用于饮食和运动仍不能获得良好控制的2型糖尿病，尤其是空腹血糖较高者，以及体重较轻或正常者。
本类药物能选择性作用于胰岛β细胞，促进胰岛素分泌。
还能增强外源性胰岛素的降血糖作用，加强胰岛素的受体后作用，而糖耐量的改善可导致血浆胰岛素的浓度降低，其结果将使胰岛素受体数目增加进而导致胰岛素的敏感性增高。
副作用中低血糖症最常见也最危险，有体重增加的可能。
消化道反应、皮肤过敏反应、血细胞减少、神经系统反应较少见。
磺酰脲类现已发展到第三代。
第一代有甲苯磺丁脲(Tolbutamide)、氯磺丙脲(chlorpropamide)、醋酸己脲(Acetohexamide)等。
其中醋酸己脲有促进肾排泄尿酸作用，适用于糖尿病伴有痛风的患者。
第二代有：格列苯脲( glibenclamide)、格列吡嗪 (glipizide)、格列齐持 (gliclazide)、格列波脲 (glizbornuride)和格列喹酮 (gliquidone)。
第二代较第一代作用强、不良反应小且症状轻微，其降糖作用维持时间达24h。
但这种长时间的降糖作用极有可能导致低血糖。
其中格列苯脲易发生低血糖反应，应从小剂量开始使用。
格列喹酮适用于轻、中度肾功能减退的糖尿病患者。
格列齐持既可治疗糖尿病代谢紊乱，又可防止血管病变，改善视网膜病变和肾功能，适用于伴有肥胖症者或血管病变的糖尿病患者[3]。
第三代磺酰脲类药物以格列美脲(glimepiride)为代表。
使用方便，只需每天口服一次[4,5]。
它克服了前两代的缺点，作用维持时间较长(8～10h)，与受体结合及离解的速度快，导致低血糖的可能性减小。
二.非磺酰脲类促胰岛素分泌剂本类药物与胰岛β细胞膜外依赖ATP的钾离子通道上的36KDA蛋白特异性结合，使钾通道关闭，β细胞去极化，钙通道开放，钙离子内流，促进胰岛素分泌，对功能受损的胰岛细胞能起到保护作用。
其餐后降血糖作用较快。
本类药物有瑞格列奈（Repaglinide）、那格列奈（Nateglinide）等。
副作用中低血糖症较常见，但反应通常较轻微，通过给予碳水化合物较易纠正。
若较严重，可输入葡萄糖。
三.肠促胰岛素近年来对肠促胰岛素及其类似物（Glucagon-like peptide，GLP-1）相关研究为DM治疗开辟了一片新天地。
它能增加葡萄糖依赖性胰岛素分泌，抑制胰高血糖素不适当地升高，减缓胃排空。
且只在血糖水平较高的时候才刺激胰岛素的分泌，并恢复2型糖尿病患者丧失的l相胰岛素分泌反应，因此出现低血糖不良反应的几率极低。
被称为“智能化的降糖药”。
无论是1型还是2型糖尿病患者，随着糖尿病病情从代偿期、适应期到失代偿期的发生发展，β细胞数量也从代偿性增强、临界状态、不断减退发展到严重减退。
1型糖尿病患者可能出现99%的β细胞缺失，2型糖尿病患者的β细胞缺失率也能达65%。
目前，在临床研究[6,7]中已经证实GLP-1对β细胞有直接影响，它可以增加β细胞数量，增强β细胞功能，增加β细胞葡萄糖敏感性，增强其分泌能力，降低胰岛素原/胰岛素比率，并增加1相胰岛素分泌等。
肠促胰素GLP-1已经成为最有潜力的一种直接保护β细胞功能并增加β细胞数量的药物。
它包括艾塞那肽（Exenatide）、利拉鲁肽（Liraglutide）、Taspoglutide、Albiglutide等。
1、肠促胰岛素及其类似物肠促胰岛素是肠道激素，其中最有特点的两个是葡萄糖依赖的GIP和GLP-1。
肠促胰岛素能通过许多途径和机制增加摄食后的血浆胰岛素，这种作用称为肠促胰岛素效应。
口服(非经静脉内给予)葡萄糖后可使胰岛素分泌增加，这部分可占到胰岛素分泌总量的80％。
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是重要的肠促胰岛素成员之一，它是由30个氨基酸组成的多肽，主要由末端空肠、回肠和结肠L细胞分泌，是胰高血糖素原( pro glucagon，PG)基因翻译后加工的产物。
在葡萄糖刺激下由肠段L细胞分泌的PG 被裂解为肠高糖素相关胰多肽( glicentin related pancreatic polypeptide，GRPP: PG 1～30)和胃泌酸调节素(oxyntomodulin:PG 33～69)，同时产生等分子的GLP-1 ( PG72～108) 、GLP-2( PG 126～158)和插入肽- 2 (IP-2) 。
其中无活性的GLP-1 ( 1～37)即PG72～108进一步水解切除6 个氨基酸后产生具有生物活性的GLP-1(7～37)，其中一部分分子C端的一个氨基酸被分解，余端被酰胺化为具有生物活性的GLP-1 (7～36) 酰胺，是GLP-1主要的天然肽，占80%。
目前已经克隆出人类GLP-1受体的反转录DNA ，并从毒蜥蜴毒液中提取出该受体的兴奋剂exendin-4 和抑制剂exendin (9～39)酰胺。
天然的GLP-1在体内迅速被DPP-IV降解，半衰期不足2分钟，因而其作为治疗药物的临床应用价值十分有限。
GIP是由42个氨基酸组成，存在于含153个氨基酸前体的编码内部, 由十二指肠和空肠上段的肠内分泌K细胞分泌。
GLP-1和GIP均属于胰升糖素肽家族，分别来自于编码GLP-1和GIP的胰升糖素原和GIP原基因的表达，虽然十二指肠和空肠上段也存在产GLP-1的L细胞, 但大部分GLP-1是由远段肠道如回肠和结肠中的L细胞合的。
循环中GLP-1有GLP-1(7-37)和GLP-1(7-36)两种形式, 它们仅有一个氨基酸不同, 约80%循环活性GLP-1是GLP-1(7-36)酰胺。
对GIP和GLP-1释放最有效的刺激物是混合食物或富含脂肪和碳水化合物的食物。
在体内广泛表达的氨基多肽酶二肽基肽酶IV (Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor,DPP-4抑制剂) 的作用下, GIP和GLP-1从2号位上丙氨酸处裂解而失活。
GLP-1和GIP均可在2位(丙氨酸)被普遍存在的二肽基肽酶(DPP)一IV裂解，而且均可在分泌后被DPP-IV迅速降解。
实际上GLP-1在离开肠道前已被降解，因为DPP-IV分子的分泌锚定在黏膜毛细血管的内皮细胞内腔表面。
GIP则较少受DPP-IV影响，离开肠道时未被降解。
2、肠促胰岛素生理功能2.1 GLP-1 的生理功能主要有以下几方面:（1）对胰岛的作用。
正常生理状态下，进餐后血浆中的胰岛素分泌迅速增加，而胰高血糖素水平则应迅速下降，两种激素相互协调以完成餐后高血糖的控制。
但在2型糖尿病患者中，不光餐后胰岛素分泌不足或延迟，更重要的是餐后胰高血糖素水平不但没有降低反而更高。
补充外源性胰岛素在一定程度上可以弥补胰岛素分泌上的缺陷，但餐后的高胰高血糖素水平是目前使用的降糖药物无法纠正的。
因此可以说目前所使用的降糖药物无法从根本上纠正2型糖尿病的这一病理生理特点。
GLP-1 却在这方面却有其独特的作用。
GLP-1具有葡萄糖依赖性促胰岛素、抑制胰高血糖素分泌作用：GLP-1 在胰岛细胞上有特异性受体，当GLP-1与受体结合后，通过一系列的信号传导使葡萄糖信号转导途径中一些起关键作用的蛋白质磷酸化而促使胰岛素分泌，更重要的是这一作用是葡萄糖依赖性的，血糖愈高，作用愈强，血糖下降到一定程度时其作用消失。
这一特点既可以降低餐后的高血糖，又可避免引起严重的低血糖。
GLP-1不仅促进胰岛素的分泌，还作用于胰岛素生物合成、基因转录的各个过程中。
另外GLP-1 还能上调与胰岛素分泌相关的基因表达，如葡萄糖激酶、葡萄糖转运子-2基因等。
GLP-1 另一个重要作用是抑制胰高血糖素( glucagon)分泌，尽管目前对其具体调节机理尚不清楚，但这已被大量试验所证实。
与目前所使用的降糖药物相比，GLP-1不仅在一定程度上弥补了2 型糖尿病患者餐后胰岛素分泌的不足或延迟，更是纠正了餐后的高胰高血糖素水平，从而使血糖控制能够更好地符合正常生理特点。
研究还发现，GLP-1能够刺激大鼠胰岛D细胞和胰岛细胞培养物分泌生长抑素。
而目前最为引人关注的是GLP-1还具有促进胰岛细胞增殖、新生及抑制其凋亡的作用，因为这一作用的发现将有可能逆转2型糖尿病的进程，这更是目前使用的降糖药物所不具备的功能。
（2）抑制胃动力和胃酸分泌。
GLP-1通过迷走神经的介导，刺激传入受体、抑制传出交感神经活性，抑制胃动力和胃酸分泌，延迟胃排空，并可阻滞肠道平滑肌活性，减少肠道运输，抑制食物的酶性分解，从而减少对营养的吸收利用，降低血糖浓度。
（3）增加饱腹感，抑制食欲。
研究发现在正常人体中注入略超生理剂量的GLP-1 能够显著提高研究对象的饱食感，减少其对食物的摄取。
在有饱感调节作用的下丘脑核团中发现存在GLP-1Rs，脑中的GLP-1可能影响进食行为。
大鼠脑室输注GLP-1后可减少其短期摄食和餐次，而当使用GLP-1拮抗剂后则作用相反。
在健康、糖尿病或肥胖的人类研究中，外周给GLP-1R激动剂通过增强饱感和减少摄食也显示出降低体重的作用。
（4）对心血管的效应。
近期还有研究发现，GLP-1改善了合并冠脉病变的2 型糖尿病患者的血管内皮功能。
动物实验中发现，GLP-1能舒张大鼠股动脉环,这种作用呈剂量依赖性，且不依赖血管内皮和一氧化氮[2] 。
GLP-1的这种独立于代谢控制的血管调节功能无疑为2 型糖尿病大血管病变的防治展现了一个美好的前景。
GLP-1R在心脏也有表达。
故有研究报道GLP-1R除，小鼠的左室收缩力和舒张功能受损，GLP-1可改善心功能不全的模型狗的心功能，提示GLP-1可能调节心输出量。
GLP-I也能缩小心肌缺血动物模型的梗塞面积，提示其可能有心脏保护作用。
（5）对神经系统的影响。
During等[3]对脑室内注入GLP-1 的小鼠研究发现，GLP-1 能够提高小鼠的认知能力，并表现出了对神经元的保护作用。
（6）GLP-1具有除胰腺内分泌和胃以外的额外降糖作用。
在肝脏，GLP-1可抑制肝糖生成，增加脂肪和肌肉摄取葡萄糖，但作用较弱。
2.2 GIP作用模式GIP能抑制胃酸分泌, 该作用主要在超生理剂量下发挥。
对狗和啮齿动物的研究发现,GIP有强烈的葡萄糖依赖性的胰岛素刺激作用。
GIP还在脂肪细胞中调节脂肪代谢, 包括刺激脂蛋白酯酶活性、脂肪酸合并和合成。
与GLP-1作用不同的是, GIP不能抑制胰高血糖素分泌和胃排空。
对胰岛B细胞株的研究发现, GIP 可以促进B细胞增生和存活。
3 GLP-1类似物GLP-1 类似物在生理状态下由于GLP-1 能被二肽基肽酶IV(DPP - IV)迅速降解，DPP -IV 将GLP-1从N 端第2 位丙氨酸处水解掉2个氨基酸，使其转变为无活性的GLP-1 (9～36)酰胺和GLP-1 (9～37) ，所以其半衰期仅有短短的几分钟，这极大地限制了GLP-1在临床上的应用。