医用胶综合论述精华版—北京光辉世纪2014

一：医用胶是什么？医用胶，一般来说具有治疗和辅助治疗作用，或能够加工医疗用品和医用辅材的胶类都称为医用胶。

医用胶属于生物医学特殊功能性胶粘剂, 除了具有通常的胶接功能和力学功能外, 还应具有生物医学功能,国际上把用来制造与人体生理环境( 人体组织及血液等) 相接触的医疗用品统称为生物医学工程材料。

医用胶是一种重要的生物医学工程材料，依据2005年中国医疗器械法规及监督指南,医用胶在医疗器械分类中列为Ⅲ类6865-3,包含医用α-氰基丙烯酸酯.二：医用胶粘剂的分类从医用胶粘剂的使用对象和性能要求可分成齿科用胶粘剂和外科用(或体内用)胶粘剂;而按照用途,可分为软组织用胶粘剂,牙科用胶粘剂,骨水泥和皮肤用胶粘剂等。

不管哪一种胶粘剂,理想的医用胶粘剂应满足:①安全、无毒、无致癌、致畸、致突变;②粘合强度好;③常温常压下能与组织快速胶接;④生物相容性好;⑤本身无菌且能抑菌;⑥固化时发热量少,以免烫伤组织;⑦难于形成血栓;⑧在组织内可逐渐降解、吸收、排泄等。

一：软组织胶粘剂适合于胶接皮肤、脏器、神经、肌肉、血管、粘膜的胶融剂．叫做软组织医用胶，大多为医用e氰基丙烯酸酯系胶和纤维蛋白生物型胶。

软组织的粘合目的是促进组织本身的自然愈合,所以通常只要保持1周到10天左右的粘结力，但是它必须能迅速粘结,与水分、脂肪等共存，目前在临床上广泛应用的软组织胶粘剂主要有氰基丙烯酸酯、血纤维蛋白等。

1：α-氰基丙烯酸酯胶粘剂α-氰基丙烯酸酯是一类瞬时胶粘剂,单组分,无溶剂,粘结时无需加压,可常温固化,粘结后无需特殊处理。

由于其粘度低,铺展性好,固化后无色透明,有一定的耐热性和耐溶剂性,尤其是它能与比较潮湿的人体组织强烈结合。

α-氰基丙烯酸酯的聚合速度和对人体组织的影响与烷基的种类有很大关系，随着烷基的长度和侧链碳原子数的增加,聚合速度降低,刺激性也减小。

有组织曾对α-氰基丙烯酸酯进行毒理学评价,其成人急性毒性试验结果为:LD50>13g?kg-1,属实际无毒级;致癌致畸试验结果:无致癌致畸性。

另外,它还具有在体内分解、排泄等特点。

较优异的性能令它广泛应用于皮肤创口,肝、肾、脾、肺或血管部位的接合和止血,术口吻合不留明显瘢痕。

目前,国外该胶粘剂品种有AD/here、Cyanobond、Eastman910、Aro nAlpla等。

国内比较有名的有504止血胶(主胶为α-氰基丙烯酸正丁酯)、508医用胶粘剂(主胶为α-氰基丙烯酸正辛酯)等。

2：血纤蛋白胶粘剂主要成分是血纤蛋白原、凝血酶、血液凝固第Ⅷ因子、Ca2+、抑肽酶等。

该胶粘剂属生理功能性胶粘剂,粘合并不受血小板减少等血液凝固障碍的影响,并较为迅速,不需过高的热或压力,不受粘合部位水分影响,生物相容性好,可适度吸收。

主要用于软组织手术创伤部位的止血,神经、胰血管的粘合等二：硬组织胶粘剂适合于胶接和固定牙齿、骨筋、人体关节用的胶粘剂叫做硬组织胶教剂，比如骨水泥，聚甲基丙烯酸甲朗，新型基材树脂PUPMA(顺丁烯二酸酐改件的BiS—GMA树脂的芳香族多甲基丙烯酸聚氨酯)和粘接性偶联剂4—META(4—甲基丙烯酰氧乙基偏苯三酸酐酪)的CCl型牙科粘合剂等。

1：齿科用胶粘剂齿科用胶粘剂的历史可追朔到半个多世纪以前,1965年出现了以多功能聚甲基丙烯酸酯为基料,无机粉末为填料的复合粘合剂,性能大大提高，至今仍在齿科修复中广泛应用。

20世纪70年代后,开发了许多种聚甲基丙烯酸酯的齿科胶粘剂,性能越来越完善。

代表性的产品有:中林等人合成的甲基丙烯酸 2 羟基 3 萘氧丙基酯(HNPM)和甲基丙烯酸乙氧基烷基磷酸酯(Rhenyl P),鲍恩(R.Bowen)发明的双酚A 双(3 甲基丙烯酰氧基2 羟丙基)醚(Bis GMA)。

这些物质的分子中既有亲水基又有疏水基,因此粘结性能优良,可用作补牙复合充填树脂。

2：骨科用胶粘剂最常见的是骨水泥,它是由单体、聚合物微粒(150～200μm)、阻聚剂、促进剂等组成。

为了便于X射线造影,有时还加入造影剂BaSO4。

骨水泥属于丙烯酸类。

由于骨水泥聚合反应过程中释放出的少量单体易引起细胞毒性反应,骨水泥与骨组织界面有纤维组织生长,形成厚的结合组织膜,并伴有血压下降,因此存在结合力不充分的问题，临床上也常采用多孔性植入体和磷酸钙系作为骨科用胶黏剂。

三：医用压敏胶医用压敏胶，是加工制做种医疗用品，医用材料以及卫生用品的原材料，由弹性体和增粘树脂组成，所用原料可以是天然橡胶、SIS、SBS、丙烯酸共聚物、有机硅共聚物、聚氨酯等呈固态，各种颜色，主要以热熔压敏胶为主，可用来加工的产品有：输液贴，医用橡皮膏，创可贴，医用胶带，医用胶巾及各种医用敷料和医用耗材类的产品，是广义范围内的医用胶，也是通常意义上最常见的医用胶，生产厂家众多，市场需求量也很大。

目前,医用压敏胶发展较快,需求量日渐增大,发展的一个重要方向是在药物透皮递释系统中的应用,它能保证该系统与皮肤保持紧密接触,使药物的皮肤渗透按设计的速度进行,另外,它还可作为载药贮库骨架或粘性控释材料,在定向施药及控制释放方面发挥重要作用。

再如嵌段聚醚聚氨酯对皮肤刺激小，有优异的耐水性和形状记忆能力，重复水洗后表面粘性能恢复;经皮吸收剂有含药的聚异丁烯压敏胶，用于治疗高血压，妇女更年期障碍;含芬他尼镇痛药的有机硅压敏胶能缓和癌病者痛苦等，更有效的皮肤用压敏胶的开发和研究正日益高涨，并巳有若干产品投放市场。

医用胶发展简史及现状在外科手术中, 抗菌、止血是基础, 对生物体组织的修复, 缝、扎是两项最基本的操作,如果能用胶粘代替或部分代替缝合, 用喷胶能止住小血管的渗血或封闭癌浆膜面, 将是外科手术的一场革命, 近百年来, 人们为了寻找一种理想的医用胶, 而进行了不懈的努力。

至今人们已经研制出数千种粘合剂, 但是能适合医用的确寥寥无几, 都被严格的医用指标所卡掉了。

1959 年美国公司出品的( A-氰基丙烯酸甲酯) 瞬间粘合吸引了医学界。

从1960 年首先将其用于动脉吻合, 1972 年FDA 批准( A-氰基丙烯酸异丁酯) 医用后又停止, 直到2003 年美国强生公司向我国申请经FDA 批准的( A-氰基丙烯酸仲辛酯) , 2004 年进入北京协和医院, 但因价高且仅限表皮应用, 遭到冷落,1963 年日本厚生省批准( A-氰基丙烯酸乙/正丁酯) 作为牙科用胶及外科用胶。

相继德国一家公司出品的蓝色胶( A-氰基丙烯酸正丁酯) ,2000 年德国公司向我国进口人体组织粘合剂( A- 氰基丙烯酸乙酯) , 价高冷藏仅限表皮使用。

1966 年我国辽宁省盖县生产了( A-氰基丙烯酸异丁酯), 1971年<504>医用胶(α-氰基丙烯酸正丁酯)用于手术, 在西安医大一、二附属医院、西安市第一、二、四、中心医院等医院及数百位医生的鼎力协助与共同参与下, 10 年( 1978~ 1988) 间研制出:J-2胶、J-3胶、显影CD胶、ZT胶、V-1胶、V-2胶、TH胶、眼用胶、OB胶、BC胶、喷雾PW胶、EC胶、F-TH胶、D-TH胶、ZM胶、疝气胶等<508>系列医用胶. 进入临床20个科室约100万例, 1988-1989年召开了两届3次医用胶研讨会表明我国医用胶应用研究已向临床各领域全面渗透，(1993-1996)年在广州召开3-4届研讨会.5次研讨会共收到论文625篇,许多医院的一些科室已将医用胶作为手术常规用胶.1994年系列医用胶通过了国家投产鉴定,医用α-氰基丙烯酸酯被列入1997年版国家医疗器械分类目录Ⅲ类6865-3项，1999 年又出现了的瞬康医用胶、胜康医用胶等产品, 其主体胶都是( IBCA) ，2002 福爱乐医用胶又诞生，临床的需要及医生创造性的应用, 形成了医用胶治疗学，，医用胶粘剂的存在问题与展望综上所述我国自上世纪60年代开始研究应用A- 氰基丙烯酸酯, 70 年代以后相继开发出了性能优异的同系列产品如A- 氰基丙烯酸正丁酯、异丁酯、正辛酯及改性的各类医用粘合剂。

外科用粘合剂经过50多年的发展至今已有几十种品种,但根据临床使用的要求,目前仍以较早开发的A- 氰基丙烯酸酯最为适用，目前国内外医用胶产品主要采用A- 氰基丙烯酸乙酯、氰基丙烯酸正丁酯、氰基丙烯酸正辛酯为主要成分,其中A- 氰基丙烯酸正丁酯是美国FDA 和欧洲各国批准用于人体组织内的A-唯一医用胶产品,而A- 氰基丙烯酸正辛酯、氰基丙烯酸乙酯仅限于体表应用。

目前医用胶粘剂种类繁多，用途广泛，具有广阔的前景，但是各类胶粘剂总有不尽人意的地方，但仍需解决很多问题，这要靠进一步的努力探索和开发。

例如A- 氰基丙烯酸酯类化合物作为医用粘合剂使用时具有其独特的优点,但也仍然存在着一些不可忽视的问题,虽然粘合时间短,但胶层脆性大,分解时不可避免产生甲醛;牙齿用胶粘剂易受温度、强度、生理环境因素影响而容易导致粘固不牢等。

作A -氰基丙烯酸酯类,虽然粘合时间非常短，但胶层脆性大，粘合强度不高，分解时不可避免产生甲醛;血纡蛋白粘接强度低;牙齿用胶粘剂易受温度、强度、生理环境因素影响而容易导致粘固不牢等等。

而一种理想的医用胶枯剂在潮湿的环境中和在浓的类脂中存在时,粘合能力要高，胶粘剂及其降解产物应无毒，不致癌、致畸、致突变，不具免原性，对于软组织胶粘剂，最好能完全生物降解,并被吸收、代谢出体外，同时还要有抑菌和灭菌能力，能达到以上要求并广泛使用的胶粘剂很少大部分还处于研究开发阶段,还需要人们进一步地努力探索和开发，而用改性手段最大限度地降低其副作用是目前医用胶研究的热点。

改性的重点在于提高以下性能: 吸收生物体组织的水分、快速固化增强与组织间的密合,固化后粘合部位具有一定的柔韧性,缓解软组织吻合部位的应力集中,粘合剂储存稳定,具有良好的生物相容性和生物可降解性等。

随着医用高分子材料和临床技术的发展医用胶粘剂已由一种发展到几十种类型，由氰基丙烯酸酯扩大到其他高分子化合物和天然高分子如血纤蛋白、聚氨酸、丙烯酸酯等，它们在医学上作为皮肤、血管、脏器和止血粘合材料而得到广泛应用。

医用胶的开发应用随着技术手段的进步也在迅速发展,品种越来越多，性能也越来越好,在进一步的研究中要尽量兼顾其使用性能、物理机械强度和生物相容性。

今后医用胶粘剂的发展趋势应该是加强对生物体特别是内脏器官等可生物降解手术胶粘剂的研制和开发，不能局限于只对原有类型胶粘剂材料的改良，研制过程中必须考虑到生物、化学、临床和物理等诸多因素, 应该要着眼于合成新型的理想化的可生物降解的生物用胶粘剂。

作为生物医用胶粘剂,它本身及其分解产物必须具有良好的生物降解性和生物相容性,应满足安全、无毒、无致癌、致畸、致突变粘合强度好,并且强度在一段时间内可保持一定水平平,常温不加压下粘合固化速度快,能简单进行灭菌并且可无菌保存分解产物及溶出物,不妨碍创伤的治疗愈合不产生细胞毒性,固化时发热量少以免烫伤组织难于形成血栓，根据使用目的或在完成其胶接使命之后能迅速代谢或难于由机体代谢，医用胶原理当两个固体表面被一薄层液体分开并且两个固体表面又被液体层很好地润湿时就会发生粘合一种分子水平的粘合。