花生四烯酸细胞色素P450_羟化_省略_A14在小鼠肝脏脂质代谢中的作用_管又飞
人参皂苷G-Rh2通过调节脂质代谢与免疫改善小鼠代谢综合征
人参皂苷G-Rh2通过调节脂质代谢与免疫改善小鼠代谢综合征①黄容容②张子君解梦园苟静李晴马坤向明（华中科技大学同济医学院药学院生物药学系，武汉430030）中图分类号R967文献标志码A文章编号1000-484X（2022）09-1030-07［摘要］目的：研究人参皂苷G-Rh2对高脂饮食（HFD）诱导小鼠代谢综合征（MS）的治疗效果和作用机制。
方法：从小鼠体质量、胰岛素敏感性、血脂水平和肝脏功能方面评价G-Rh2对MS小鼠的治疗效果，广靶脂质代谢组学检测肝脏中脂质代谢物变化，ELISA检测血清中TNF-α、IL-6水平，流式细胞术检测脾脏、胸腺中CD4+T、CD8+T细胞、NK细胞和骨髓来源的抑制性细胞（MDSCs）数量。
结果：G-Rh2明显减少MS小鼠的体质量和脂肪量，提高胰岛素敏感性，降低血脂总胆固醇（TC）、游离脂肪酸（NEFA）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，防止肝脏脂质堆积。
G-Rh2改变肝脏中脂质代谢模式，下调74种脂质代谢物，主要包括三酰甘油（TGs）和磷脂酰胆碱（PCs）两大类。
G-Rh2降低血清中TNF-α和IL-6含量，平衡脾脏中CD4+T/MDSCs比例，减少肝脏中炎症细胞浸润。
结论：G-Rh2对HFD诱导的小鼠MS有治疗作用，通过调节肝脏脂质代谢和抑制炎症双重途径实现。
［关键词］代谢综合征；人参皂苷G-Rh2；脂质代谢；免疫Ginsenoside Rh2ameliorates metabolic syndrome in high-fat diet induced obese mice by regulating lipid metabolism and immunityHUANG Rongrong，ZHANG Zijun，XIE Mengyuan，GOU Jing，LI Qing，MA Kun，XIANG Ming.Department of Biological Medicine，School of Pharmacy，Tongji Medical College，Huazhong University of Science and Technology，Wuhan430030，China［Abstract］Objective：To explore the therapeutic effect and mechanism of G-Rh2on metabolic syndrome（MS）in high-fat diet（HFD）induced obese mice.Methods：The therapeutic effect of G-Rh2on MS mice was evaluated by body weight，insulin sensi⁃tivity，blood lipid level and liver function.The changes of lipid metabolites in liver were investigated by non-targeted lipid metabolo⁃mics technology.ELISA kits were used to detect TNF-αand IL-6in serum.Immune cells CD4+T，CD8+T，NK cells and bone marrow-derived suppressor cells（MDSCs）in spleen and thymus were detected by flow cytometer.Results：G-Rh2significantly reduced body weight，and serum lipids level especially TC，NEFA，LDL-C of MS mice.It simultaneously alleviated insulin resistance and protected liver from steatohepatitis.Further，G-Rh2down-regulated74lipid metabolites in liver，mainly including triglycerides（TGs）and phos⁃phatidylcholine（PCs），which suggested G-Rh2changed the liver metabolism pattern.On the other hand，G-Rh2reduced the inflam⁃matory cells infiltration in liver and TNF-α，IL-6in serum.And it balanced the ratio of CD4+T cells/MDSCs in spleen，which played an anti-inflammatory effect.Conclusion：G-Rh2has a therapeutic effect on MS in HFD induced obese mice by regulating liver lipid metabolism and inhibiting regional inflammation.［Key words］Metabolic syndrome；Ginsenoside Rh2；Lipid metabolism；Immunity代谢综合征（metabolic syndrome，MS）是多种代谢紊乱症候群在同一个体聚集的慢性疾病，表现为高血糖、高血压、血脂异常、腹部肥胖等，易诱发糖尿病、脂肪肝病以及心血管疾病［1-2］。
15-脂氧合酶途径的主要花生四烯酸代谢产物。体内和体外的各种药理作用。
15-脂氧合酶途径的主要花生四烯酸代谢产物。
体内和体外的各种药理作用。
脂氧合酶途径的主要花生四烯酸代谢产物及其体内和体外的各种药理作用花生四烯酸是一种重要的多不饱和脂肪酸，它在生物体内通过脂氧合酶途径代谢产生多种活性代谢产物。
这些代谢产物在体内和体外表现出各种药理作用，包括炎症反应、细胞增殖、血小板聚集、血管收缩等。
本文将探讨脂氧合酶途径的主要花生四烯酸代谢产物以及它们的药理作用。
一、5-HPETE (羟基过氧基花生四烯酸)5-HPETE是花生四烯酸通过脂氧合酶途径产生的第一个代谢产物。
它具有促炎作用，能够引发炎症反应，并促进细胞趋化和黏附。
此外，5-HPETE还能够增强白细胞的活性，在机体抵抗外界病原体上起到重要的作用。
二、LTA4 (白三烯A4)LTA4是5-HPETE的代谢产物，它是一种非常活性的中间产物，可以进一步代谢为多种具有生物活性的产物。
LTA4具有多种药理作用，包括促炎、调节免疫反应以及参与细胞凋亡等。
三、LTC4、LTD4、LTE4 (白三烯C4、D4、E4)LTC4、LTD4、LTE4是LTA4进一步代谢的产物，也被称为白三烯C4、D4、E4。
它们属于白三烯类，具有明显的血管收缩和平滑肌收缩作用，是维持呼吸道平滑肌张力的重要调节因子。
同时，它们也参与过敏反应和血液凝固，通过激活血小板聚集和释放组胺等机制。
四、PGG2、PGH2 (过氧化物和过氧化羟基花生四烯酸)PGG2和PGH2是花生四烯酸代谢的重要产物，它们是前列腺素的前体物质。
PGG2和PGH2作为中间产物，可以进一步代谢为多种不同类型的前列腺素，包括PGE2、PGD2、PGF2α等。
这些前列腺素在体内具有广泛的生理和药理作用，包括调节炎症反应、细胞增殖、血小板聚集、肌肉收缩等。
五、TXA2 (血栓素A2)TXA2是花生四烯酸代谢的产物之一，它是一种强烈的血小板聚集活性物质，具有促血栓形成的作用。
TXA2能够通过激活血小板的G 蛋白偶联受体，引发血小板聚集和血栓形成反应，对于保护机体免受血管损伤至关重要。
TSPAN8参与小鼠非酒精性脂肪性肝病的脂质代谢
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD ）是与脂代谢异常有关的世界范围内最常见的慢性肝病［1］。
据估计全球NAFLD 患病率约为25%，近几十年来其患病率日益增长［2,3］。
NAFLD 疾病谱广泛，从轻度脂肪变性（即肝细胞内的脂滴沉积）到以脂肪变性、炎症和肝细胞气球样变性为特征的非酒精性脂肪性肝炎（NASH ）［4］。
单纯性肝脂肪变性是良性和可逆的；然而，NASH 是一种潜在的严重疾病，可进一步发展为肝硬化和肝细胞癌（HCC ）［5,6］。
目前该病的发病机制还未完全阐明，多种理论的提出如：二次打击学说、多次打击学说、脂质异位沉积、肠道菌群失调等都只是冰山一角［7］。
尽管其发病机制复杂，但NAFLD/NASH 的一个不变特征是它总是在肝脂肪变性的背景下发展，即肝细胞中异常脂滴的积累。
当各种细胞内和细胞外应激事件与脂肪变性相结合时，肝细胞会经历应激/损伤反应，最终导致细胞损伤和死亡，这是NAFLD 的关键特征［8］。
因此，探索脂质代谢的相关机制对于了解NAFLD 的病理生理学至关重要。
四跨膜蛋白8（TSPAN8）是一种具有四次跨膜结构的小相对分子质量的膜蛋白，其通过与自身和其他各种细胞信号分子相互作用形成TSPAN8介导的蛋白质复合物。
这些蛋白质复合物有助于构建富含四跨膜蛋白TSPAN8is involved in lipid metabolism in non-alcoholic fatty liver disease in miceZHANG Jia,XUE Wei,ZHANG Shujun,ZHU Yali,YANG Cheng,GAO Yue,SHI Lingfeng,HUANG WenxiangDepartment of Infectious Diseases,First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University,Chongqing 400016,China摘要：目的探讨四跨膜蛋白8（TSPAN8）在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD ）发生发展中的变化及其在脂质代谢中的作用。
肝细胞色素p4501A1在大鼠非酒精性脂肪肝形成中的作用
・论 著・肝细胞色素p4501A1在大鼠非酒精性脂肪肝形成中的作用史洪涛,陈东风,李 陶,熊仁平(第三军医大学大坪医院野战外科研究所消化内科,重庆400042) 摘 要:目的 研究肝细胞色素p4501A1在非酒精性脂肪肝大鼠形成中的作用。
方法 Wistar大鼠40只,随机分为正常对照组和高脂饲料2、4、8和12周组(其中每组各8只);H E染色光镜观察肝脏组织病理改变;硫代巴比妥酸法测定肝脏组织丙二醛(MDA)的含量变化;免疫组织化学和Western blot方法研究高脂饲料诱导的大鼠脂肪肝形成中肝细胞色素p4501A1表达变化。
结果 高脂饲料组大鼠肝脏内MDA含量明显高于对照组,随着脂肪肝程度的加重,MDA含量逐渐增强,肝细胞色素p4501A1蛋白表达亦明显增强。
结论 非酒精性脂肪肝大鼠肝细胞色素p4501A1表达变化与脂肪肝引起的脂质过氧化损伤程度密切相关。
关键词:非酒精性脂肪肝;丙二醛;细胞色素p450中图分类号:R365.575文献标识码:A文章编号:167128348(2005)0420528202E ffect of hepatocyte cytochrome p4501A1in nonalcoholic steatosis ratsS H I Hong2tao,C H EN Dong2f eng,L I T ao,et al.(De partment of Gast roenterolog y,Daping Hos pital,the T hi rd Military Medical Universit y,Chongqing400042,China) Abstract:Objective To study the effect of hepatocyte cytochrome p4501A1expression in rat nonalcoholic steatosis model. Methods Fourty Wistar rats were randomly divided into control group and high2fat diet group,and high2fat diet group was divided into4subgroup s(2,4,8and12weeks).Each subgroup had8rats.The expression of hepatocyte cytochrome p4501A1antigen in rat nonalcoholic steatosis model induced by high fat diet was detected with immohistochemistry and Western blot.Meanwhile,lev2 els of malondialdehyde(MDA)in liver tissue were detected by using thio2barbituric acid.R esults Levels of MDA in liver tissue and the expression of hepatocyte cytochrome p4501A1antigen in rat nonalcoholic steatosis model induced by high fat diet were sig2 nificantly increased than those in normal.There were significant positive correlation between those and degree of nonalcoholic steatosis.Conclusion Nonalcoholic steatosis induced liver damage was associated with a generalized induction of hepatocyte cyto2 chrome p4501A1and lipid peroxidation.K ey w ords:nonalcoholic steatosis;MDA;cytochrome p450 细胞色素p4501A1(cytochrome p4501A1,C YP1A1)参与机体多种前致癌物和致突变剂的代谢过程,是反映化学致癌作用的有效指征[1],随着人们生活方式的改变,饮食结构的变化,非酒精性脂肪肝的发病率正逐年上升,严重的可导致肝硬化和肝癌的发生[2]。
211241299_SIRT6蛋白在肝脏能量稳态中的调控作用
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综述
B4DC'蛋白在肝脏能量稳态中的调控作用
程义尧韩小娟徐文静
摘要B4DC'是B$<9*$'家族成员"具有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖的组蛋白去乙酰化酶活性和单 5?G0核糖基转 移酶活性%以前的研究重点是 B4DC'蛋白去乙酰化酶活性"随着研究的深入"B4DC'作 为 影 响 非 酒 精 性 脂 肪 肝$非 酒 精 性 脂肪性肝炎$肥胖和!型糖尿病的相关因子"引起越来越多的关注"尤其 B4DC'对肝脏代谢能量稳态$抗氧化应激反应的 研究已有一定进展%本文将重点综述 B4DC'对肝脏糖代谢$脂质代谢$蛋白质合成及抗氧化应激中的调控作用%
脂肪酸对动物骨骼肌的代谢调控作用
另一 方 面!还 有 很 多 研 究 表 明 棕 榈 酸 会 影 响 到 肌细胞线粒体'线粒体不仅能氧化营养物质供能! 也 能 产 生 活 性 氧 "U79,H$Z7#XEI7-VA7,$7V!;`>#*B+' 有研究 表 明!机 体 饱 和 脂 肪 酸 水 平 的 升 高 会 促 进 ;`>的产生!棕 榈 酸 刺 激 神 经 酰 胺 的 从 头 合 成!诱 导 骨 骼 肌 线 粒 体 ;`> 的 产 生*%&+';`> 的 产 生 使 345 氧化损伤!进一步促 进 了K; 的 发 生 ' *%%+ 神 经 酰胺触发线粒体氧 化 应 激!而 氧 化 应 激 反 过 来 又 促 进神经酰 胺 的 合 成*%0+!产 生 恶 性 循 环' 研 究 显 示! 棕榈酸能降低线粒体生物合成关键转录因子过氧化 物 酶 体 增 殖 活 化 受 体 3 辅 助 活 化 因 子%" ""VF@F-$H #R A7U#X$V#:7 AU#D$R7U9H#UV!9,H$Z9H7" U7,7AH#U! 3,#9,H$Z9H#U!%!<6=!%"#和 线 粒 体 转 录 因 子 5 ":$! H#,G#-"U$9DHU9-V,U$AH$#-R9,H#U5!TO5M#的 表 达 水平!而 ;`> 清 除 剂 能 提 高 <6=!%" 和 TO5M 的 表达*%&+!说明棕榈酸对线粒体 的 调 控 作 用 确 实 与 氧 化应激有关' #I!! 油 酸 -#Qa#
甘草酸18H差向异构体对慢性肝损伤小鼠花生四烯酸代谢的影响
甘草酸18H差向异构体对慢性肝损伤小鼠花生四烯酸代谢的影响茹仁萍;吴锡铭;方红英【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2001(010)009【摘要】目的:研究甘草酸对慢性肝损伤小鼠肝组织花生四烯酸代谢的影响.方法:应用GaIN-FCA建立小鼠慢性肝炎模型,并使用两种甘草酸1 8H差向异构体进行治疗,实验结束后用RIA、HPLC法测定小鼠肝组织AA代谢物.结果:两种甘草酸差向异构体治疗组均能降低肝组织中TXA!、LTB4水平与升高6-keto-PGF值的作用、结论:两种甘草酸差向异构体可能通过抑制花生四烯酸的代谢发挥抗慢性肝损害作用,而1 8α-GA优于18β-GA.【总页数】1页(P29-29)【作者】茹仁萍;吴锡铭;方红英【作者单位】浙江省杭州市第六人民医院药理室，浙江杭州，310014;浙江省杭州市第六人民医院药理室，浙江杭州，310014;浙江省杭州市第六人民医院药理室，浙江杭州，310014【正文语种】中文【中图分类】R965;R975+.5【相关文献】1.甘草酸18H差向异构体对急性肝损伤小鼠血清IL-2和TNF-α的影响 [J], 杨超君2.乙肝Ⅱ号方对免疫性慢性肝损伤小鼠血栓素、前列环素代谢的影响 [J], 孙沛毅;钱涯邻;陈秀云3.甘草酸差向异构体不同配比对酒精性肝损伤脂质代谢的影响 [J], 杨飒;孙晓可;孟祥波;周程艳;赵燕燕4.花生四烯酸代谢基因对小鼠肝细胞癌中环氧化酶P 450途径的影响 [J], 倪安妮;梁清洋;姚鸿飞;李根亮;唐玉莲5.蕨麻多糖对小鼠淋巴细胞花生四烯酸代谢的影响 [J], 程富胜;胡庭俊;张霞;陈炅然;孟聚诚;高芳;郑荣梁因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
花生四烯酸的CYP代谢途径与心肌缺血再灌注损伤
花生四烯酸的CYP代谢途径与心肌缺血再灌注损伤
敖英;彭仁琇
【期刊名称】《中国分子心脏病学杂志》
【年(卷),期】2008(8)4
【摘要】花生四烯酸(AA)主要由环氧化酶(COX)、脂加氧酶(LOX)及细胞色素
P450(CYP)途径代谢。
近年来发现,AA的CYP代谢途径与心肌缺血再灌注(MIR)损伤的关系密切。
本文就AA的CYP代谢酶在心脏中的表达、CYP代谢途径对MIR 的影响及作用机制做一综述。
【总页数】6页(P240-245)
【关键词】花生四烯酸;细胞色素P450;表氧化酶;ω,羟化酶;心肌缺血再灌注损伤【作者】敖英;彭仁琇
【作者单位】武汉大学基础医学院药理学系
【正文语种】中文
【中图分类】R542.2;R285.5
【相关文献】
1.cyp2j3基因转染对在体大鼠心肌缺血-再灌注损伤的影响 [J], 芦玲巧;于刚刚;张冬梅;曾翔俊;王红霞;张立克
2.花生四烯酸 CYP 表氧化酶代谢产物 EET 对心肌病的保护作用 [J], 周冰;何淑兰;谭武红
3.黄芩苷对大鼠脑缺血-再灌注损伤时花生四烯酸代谢的影响及其作用机制 [J], 张
仁良;任惠民;董强;陈光辉;刘新峰;吕传真
4.醒脑静注射液对脑缺血再灌注损伤家兔花生四烯酸代谢的影响 [J], 黄唯佳;陈寿权;王万铁;李惠萍;程俊彦;赵初环;李章平;王明山;王卫
5.CYP2J3基因转染对在体大鼠心肌缺血-再灌注损伤的影响 [J], 芦玲巧;于刚刚;张冬梅;曾翔俊;张立克
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胶红酵母胞外多糖抗氧化活性及对药物性肝损伤的护肝机制
摘 要 目 的 研 究 胶 红 酵 母 $>7:7=7C%81 U%<&81.&-7@1 =>,K,F9> 38:Q9,8:-3D->,8:,2:-G-:< 3RB3.<F,22Q,;->9F:Q9
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
arachidonic acid
arachidonic acidArachidonic acid花生四烯酸是一种ω6 不饱和脂肪酸，是细胞膜磷脂的组分。
在炎症反应中，水解磷脂酶 A2 可将Arachidonic acid从膜磷脂中释放出来。
然后，Arachidonic acid可被至少两种环加氧酶 (COX) 亚型代谢为前列腺素和血栓烷，被脂氧合酶代谢为白三烯和脂氧素，以及通过细胞色素p450 催化代谢为环氧-二十碳三烯酸。
Arachidonic acid及其代谢产物在多种生物过程中发挥着重要作用，包括信号转导、平滑肌收缩、趋化性、细胞增殖和分化，以及细胞凋亡。
已证实Arachidonic acid可与 G 蛋白的亚基结合，抑制 Ras GTP 酶激活蛋白 (GAP) 的活性。
Arachidonic acid花生四烯酸的细胞摄取需要消耗能量并涉及跨细胞质膜的蛋白质辅助运输。
花生四烯酸成品的制备：取花生四烯酸甲酯，加10倍量1mol/L KOH甲醇溶液，于40-80℃水浴充氮回流0.5h，浓缩除去部分甲醇，加3倍量水，加4mol/L盐酸调pH 3。
加乙醚提取，醚层加水洗至pH5-6，加无水硫酸钠，充氮减压浓缩除去乙醚，得花生四烯酸成品。
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）小鼠大鼠兔豚鼠仓鼠狗重量 (kg)0.020.15 1.80.40.0810体表面积 (m2)0.0070.0250.150.050.020.5K m系数36128520动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×动物 B的K m系数动物 A的K m系数例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K m系数（3），再除以大鼠的K m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
化学数据分子量304.47分子式C20H32O2CAS号506-32-1纯度>98%溶解性（25°C）DMSO: ≥ 30 mg/mL储存和运输条件-20°C, dry, sealed 常温运输及临时存放储备液配制以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
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16头母猪随机分为两组，分别饲喂正常日粮和正常日粮添加添加0.3%甜菜碱，妊娠母猪自然分娩，从每窝新生仔猪中选取体重居中的雄性1头，处死后采集样品。
结果表明：母猪日粮中添加甜菜碱可以显著增加新生仔猪血清中的蛋氨酸和肝脏中甜菜碱、胆固醇的含量、，并且显著上调肝脏中GNMT基因表达水平。
另外，母猪日粮中添加甜菜碱显著降低了SREBP2及LDLR基因和蛋白表达水平，而CYP27a1的基因和蛋白表达水平显著上调。
有意思的是，实验组中HMGCR mRMA水平显著下降，但蛋白表达显著上升。
分析LDLR和HMGCR基因启动子DNA和组蛋白甲基化发现，H3K27me3结合在启动子上含量显著升高，并通过miRNAs表达进行分析，发现实验组中靶向HMGCR的miRNA-497 和靶向CYP7a1的miRNA-497表达的改变与相应的蛋白水平呈负相关。
结论：本研究首次提出母体妊娠期日粮中甜菜碱的添加可以通过表遗传机制调节新生仔猪肝脏中的胆固醇代谢基因的表达。
Keywords: 甜菜碱; 猪; 肝脏; 胆固醇; 表遗传;P7-5: Transduction of interleukin-10 through renal artery attenuates rat renal allograft rejection and in-filtration of immune cells, 陈思锋Transduction of interleukin-10 through renal artery attenuates rat renal allograft rejection and infiltration of immune cellschen sifeng1, X. Li1, M. Xiang1, D. Meng1, Chao Lu1, J. Xie1, X. Wang1, L. Wang1, R. Wang1, A. F. Chen11. Department of Physiology and Pathophysiology, Fudan University Shanghai Medical College, Shanghai, ChinaE-mail: chen1216@Renal transplantation is the treatment of choice for end-stage renal failure. Although acute rejection is not a major issue anymore, chronic rejection is still a major factor that might lead to allograft dysfunction on the long term. The role of the local immune-regulating cytokine interleukin-10 (IL-10) in chronic renal allograft is unclear. Many clinical observations showed that local IL-10 level was negatively related to kidney allograft function. It is unknown this negative relationship was the result of immunostimulatory property or insufficient immunosuppression property of local IL-10. We performed ex vivo transduction before transplantation through artery of the renal allograft using adeno-associated viral vectors carrying IL-10 gene. Twelve weeks after transplantation, we found intrarenal IL-10 gene transduction significantly inhibited interstitial fibrosis and inflammation, arterial neointimal proliferation, peritubular capillary congestion and glomerular inflammation in renal allografts compared to control allografts receiving PBS or vectors carrying YFP. IL-10 transduction increased serum IL-10 level at 4 weeks but not at 8 and 12 weeks. Renal IL-10 level increased while serum creatinine decreased significantly in IL-10 group at 12 weeks compared to PBS or YFP controls. Immunohistochemical staining showed unchanged total T cells (CD3) and B cells (CD45R/B220), decreased cytotoxic T cells (CD8) and macrophages (CD68) along with increased CD4+ cells and CD25+ cells in IL-10 group. In summary, intrarenal IL-10 inhibited the allograft rejection while regulated Th1/Th2 balance.Keywords: Kidney transplantation; interleukin-10; immune therapy; heme oxygenase-1; chronic vascular rejection;P7-6: 花生四烯酸细胞色素P450 ω-羟化酶4A14在小鼠肝脏脂质代谢中的作用, 李沙花生四烯酸细胞色素P450 ω-羟化酶4A14在小鼠肝脏脂质代谢中的作用管又飞1, 李沙1, 王春炅2, 陈真真1, 周云枫31. 北京大学医学部生理与病理生理学系，北京 1001912. 天津医科大学生理学系，天津 3000703. 深圳大学医学部糖尿病中心，深圳 518060E-mail: lisha9112@目的：随着人们生活水平的提高，我国非酒精性脂肪肝的发病率越来越高。
本文旨在探讨细胞色素P450 ω-羟化酶CYP4A14在肝脏脂质代谢中的作用，以期为阐明非酒精性脂肪肝发生的机制提供线索。
方法：（1）野生型（WT）及CYP4A14基因敲除(4A14KO)小鼠分为如下四组：1）WT+普通饮食组；2）WT+高脂饮食组；3）4A14KO+普通饮食组；4）4A14KO+高脂饮食组。
3个月后实验结束，检测肝脏总甘油三酯（TG）、总胆固醇酯（TCHO）以及肝脏形态和病理改变（油红O及H&E染色），并检测肝脏脂质代谢相关基因mRNA 及蛋白水平的变化；（2）雄性C57BL/6小鼠分为两组：GFP腺病毒(Ad-GFP)组和CYP4A14腺病毒(Ad-CYP4A14)组，尾静脉注射Ad-GFP或Ad-CYP4A147天后留取肝脏组织，检测肝脏TG、TCHO以及肝脏形态和病理改变，并检测肝脏脂质代谢相关基因mRNA及蛋白水平的变化。
结果：（1）肝脏油红O及H&E染色均显示CYP4A14敲除小鼠可以显著缓解高脂饮食诱导的肝脏脂质沉积。
高脂饮食诱导的野生型小鼠肝脏TG显著增加，而CYP4A14基因敲除小鼠TG增加不明显；各组间肝脏TCHO水平无显著差异。
肝脏脂质代谢通路相关基因检测显示：CYP4A14基因敲除小鼠抵抗高脂饮食诱导的脂肪肝可能与脂肪酸摄取相关的重要蛋白FAT/CD36介导的肝脏脂质摄取减少有关；（2）野生型小鼠过表达CYP4A14后肝脏出现明显脂肪样变（油红O染色）和肝脏脂质聚集（肝TG增加），肝脏FAT/CD36的表达水平也显著升高。
结论：CYP4A14基因敲除可以抵抗高脂饮食诱导的脂肪肝的发生，而肝脏过表达CYP4A14可以增加肝脏的脂质沉积。
我们的研究提示CYP4A14可以促进肝脏脂质合成，其机制可能与CYP4A14增加FAT/CD36介导的肝脏脂质摄取有关。
Keywords: CYP4A14; 非酒精性脂肪肝; FAT/CD36;P7-7: 人非酒精性脂肪肝脂滴蛋白质比较组学研究及17β-HSD13在非酒精性脂肪肝发生中的作用, 苏文人非酒精性脂肪肝脂滴蛋白质比较组学研究及17β-HSD13在非酒精性脂肪肝发生中的作用苏文1, 管又飞11. 深圳大学医学部生理与病理生理学系深圳 518060E-mail: suwen0913@【目的和方法】为了阐明人类非酒精性脂肪肝发生的机制，我们使用蔗糖密度梯度离心的方法将从临床收集到的9例正常肝组织和12例非酒精性脂肪肝的标本进行脂滴纯化。
对于其中3例脂滴蛋白标本进行了2D-LC-MS/MS分析，旨在建立正常人肝脏脂滴蛋白数据库。
我们还通过比较正常人肝脏和NAFLD肝脏脂滴相关蛋白谱，筛选正常肝脏和NAFLD中差异表达的脂滴相关蛋白；并对新发现的部分人肝脏脂滴相关蛋白进行了进一步的验证和功能学研究。
【结果】通过蛋白质组学分析正常人肝组织，一共鉴定出148个人肝脏脂滴相关蛋白。
与正常组比较，在NAFLD组中有58个蛋白表达水平增加，37个蛋白表达水平降低。
Perilipin，ADRP和Tip47这3个与脂滴发生密切相关的PAT家族成员在脂肪肝中表达均上调。
生物信息学分析显示视黄醇代谢通路被显著上调，提示维他命A及其代谢产物可能参与了NAFLD的形成。
我们发现一个新的肝脏脂滴蛋白17β-HSD13在NAFLD组表达水平显著上调。
动物实验证明该蛋白在NAFLD动物模型(高脂喂养小鼠和db/db小鼠)上肝脏中表达也显著升高。
Confocal研究结果显示该蛋白特异定位于脂滴表面，在HepG2和Huh7两种肝细胞系过表达17β-HSD13均能显著增加细胞内脂滴含量。
在C57 Bl/6小鼠给予重组人17β-HSD13 腺病毒处理4天，可以显著诱导脂肪肝的表型。