磷酸化AKT在食管鳞癌中的表达及其临床意义
特定蛋白质磷酸化在疾病中的意义
特定蛋白质磷酸化在疾病中的意义引言：蛋白质磷酸化是一种广泛存在于细胞内的一种重要的翻译后修饰方式。
通过添加一个或多个磷酸基团，蛋白质的功能、稳定性和互作能力可以得到重塑和调节。
磷酸化作为调控蛋白功能的关键步骤，在正常生理过程中起着核心作用。
然而，在某些情况下，异常蛋白质磷酸化会导致细胞信号传导紊乱、细胞周期失控等问题，从而引发不同类型的疾病。
本文将重点探讨特定蛋白质磷酸化在疾病中的意义，并分析其对相关治疗策略的指导价值。
一、抑癌基因p53的表达调控1. p53基因及其功能2. p53与肿瘤发生关系3. 蛋白质磷酸化对p53活性的影响4. p53特异性激活剂在治疗肿瘤中的应用价值二、神经退行性疾病的发生机制1. 蛋白质磷酸化与神经元生存关联2. Tau蛋白磷酸化与阿尔茨海默症3. α-粒蛋白质激酶活化导致的帕金森氏症三、心血管疾病中的信号转导紊乱1. 心肌梗塞引起的心肌损伤与修复2. 磷酸化信号通路在心血管系统中的重要性3. 心脏肌动力学异常与蛋白质磷酸化相关性四、细胞增殖和凋亡失衡对免疫系统的影响1. T细胞激活和分化受蛋白质磷酸化调控2. B细胞状态变化导致自身免疫性疾病发展3. TCL1蛋白质激酶在B细胞淋巴瘤中的作用结论：特定蛋白质的异常磷酸化在许多不同类型的疾病中起着关键作用。
通过了解蛋白质磷酸化的重要性，我们可以更好地理解疾病发生的分子机制，并寻找新的治疗策略。
从抑癌基因p53的表达调控到神经退行性疾病的发生机制，再到心血管和免疫系统中信号转导的紊乱，这些例子都表明了特定蛋白质磷酸化在不同类型疾病中的意义。
随着对蛋白质磷酸化机制进一步的深入了解和技术手段的不断提高，我们有望开发出具有高效性和低毒副作用的靶向治疗方法来针对这些与蛋白质异常磷酸化相关联的疾病。
PDGFRα和 PDGFRβ在食管鳞癌中的表达及临床病理学意义
PDGFRα和PDGFRβ在食管鳞癌中的表达及临床病理学意义刘欣欣;杨昭婷;王丽强;玄延花【摘要】Objective To observe the expression of PDGFR α and PDGFR β proteins in esophageal squamous cell carcinoma(ESCC),and to explore the role of them in ESCC and prognosis.Methods The expression ofPDGFRαand PDGFRβwere detected in 131 cases of ESCC by immunohistochemical stain,and analysed the relationship between the expression of PDGFRαand PDGFRβand patient's age,gender,tumor size,differentiation,T stage,lymph node metas-tasis,distant metastasis,TNM stage,microvascular density,interstitial whetheractivation,recur,CD68,chemotherapy, RT and survival.Results PDGFRαand PDGFRβmainly expressed in the stromal fibroblasts and inflammatory cells of ESCC.The expression rate of PDGFR α in the activated interstitial tis sue of ESCC was obviously higher than the non-activated tissue (P <0.05).The positive rate of PDGFRβwas higher in poorly differentiated ESCC than in well and moderately differentiated cases (P < 0.05).The positive rate of PDGFR β protein was higher in adva nced-stage (T2-4)ESCC than in early-stage cases (P <0.01).Similarly,the positive rate of PDGFRβ protein was higher in the activated interstitial tissue than in the non-activated tissue(P <0.05).PDGFRα(P <0.01)and PDGFRβ(P <0.05) expression positive patient s survival rate were lower than the negative groups.There was no significant relation between the expression of PDGFRαor PDGFRβand patient'sage,gender,tumor size,lymph node metastasis,distant metasta-sis,TNM stage,microvascular density,recur,CD68,chemotherapy and RT.Conclusion PDGFR α and PDGFR β ex-pression were closely correlated with the activated interstitial tissue,differentiation degrees,evolvement,survival ofES-CC.Therefore,PDGFRαand PDGFRβoverexpression could be as the effective biomarker for poor prognosis of ESCC.%目的：观察血小板衍生生长因子受体-α（platelet-derived growth factor receptor-α，PDGFRα）和血小板衍生生长因子受体-β（platelet-derived growth factor receptor-β，PDGFRβ）在食管鳞癌组织中的表达，探讨其在食管鳞癌发生中的表达以及与临床病理特征及患者预后的相关性。
GOLPH3蛋白在新疆哈萨克族食管鳞癌中的表达特点及意义
GOLPH3蛋白在新疆哈萨克族食管鳞癌中的表达特点及意义GOLPH3蛋白在新疆哈萨克族食管鳞癌中的表达特点及意义【前言】食管鳞癌是新疆哈萨克族地区常见的致死性恶性肿瘤之一。
GOLPH3（Golgi磷酸酯酶3）是一种与多种肿瘤的发生和发展密切相关的蛋白。
本文将探讨在新疆哈萨克族食管鳞癌中GOLPH3蛋白的表达特点及其意义。
【一、GOLPH3蛋白简介】GOLPH3蛋白，全称Golgi磷酸酯酶3，是一种与细胞生长、增殖、迁移及转化相关的关键蛋白。
它存在于细胞的高尔基体附近，参与脂质代谢、转运及泡膜生成等过程。
GOLPH3蛋白的异常表达与多种癌症的发生发展有关，包括乳腺癌、肺癌、胃癌等。
【二、新疆哈萨克族食管鳞癌的流行特点】新疆哈萨克族是新疆地区的少数民族之一，哈萨克族地区的食管鳞癌发病率相对较高。
该类型的食管癌通常具有侵袭性强、预后差的特点。
因此，研究新疆哈萨克族食管鳞癌的发病机制及标志物对于该地区的癌症防治具有重要意义。
【三、GOLPH3蛋白在新疆哈萨克族食管鳞癌中的表达特点】许多研究表明，GOLPH3蛋白在新疆哈萨克族食管鳞癌中表达显著增加。
实验结果显示，与正常组织相比，癌组织中GOLPH3蛋白的表达量明显升高。
同时，与食管鳞状上皮细胞瘤组织相比，GOLPH3蛋白在食管鳞癌组织中的表达也明显增加。
这一发现提示GOLPH3蛋白在新疆哈萨克族食管鳞癌中的表达具有特异性，可能与该癌症的发生和发展密切相关。
【四、GOLPH3蛋白在新疆哈萨克族食管鳞癌中的意义】GOLPH3蛋白在癌症中的高表达与肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移、转化及预后等关键过程有关。
在新疆哈萨克族食管鳞癌中，GOLPH3蛋白的高表达提示该蛋白可能是该癌症的重要致病因素之一。
研究发现，通过抑制GOLPH3蛋白的表达，可以明显减少食管癌细胞的增殖和侵袭能力，进而抑制肿瘤的生长。
这为探索食管鳞癌的治疗新靶点提供了线索。
【五、结语】综上所述，GOLPH3蛋白在新疆哈萨克族食管鳞癌中的表达特点及意义值得深入研究。
食管鳞癌组织中EGFR、KRAS及PIK3CA基因突变的检测及其临床意义分析
食管鳞癌组织中EGFR、KRAS及PIK3CA基因突变的检测及其临床意义分析古丽亚·买买提;孟存仁;刘清;郑树涛;卢晓梅;刘涛【期刊名称】《中国医刊》【年(卷),期】2024(59)2【摘要】目的分析食管鳞癌组织中表皮生长因子受体(EGFR)、Kirsten鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)和磷脂酰肌醇3激酶(PIK3CA)基因的突变情况及其与患者临床特征的关系。
方法选取2006年1月至2012年12月在新疆医科大学第一附属医院确诊的210例食管鳞癌患者的组织标本进行DNA提取和目标位点扩增,再利用一代测序的方法对EGFR18号和21号外显子、KRAS2号外显子、PIK3CA9号外显子进行测序,探讨各基因突变情况及其与临床病理特征的关系,并分析不同基因突变之间的相关性。
结果210例食管鳞癌标本中EGFR基因突变率为27.14%,KRAS 基因突变率为14.29%,PIK3CA基因突变率为18.59%,EGFR和KRAS双基因联合突变率为4.76%,EGFR和PIK3CA双基因联合突变率为5.71%,EGFR、KRAS、PIK3CA三基因联合突变率为1.43%。
EGFR基因突变与性别、肿瘤直径、分化程度具有相关性(P<0.05),KRAS基因突变与肿瘤直径、分化程度、T分期、临床分期具有相关性(P<0.05),PIK3CA基因突变与性别、肿瘤直径、分化程度具有相关性(P<0.05),EGFR和PIK3CA联合突变与性别、肿瘤直径、分化程度具有相关性(P<0.05)。
EGFR基因突变与KRAS基因突变具有相关性(P<0.05),而EGFR基因突变与PIK3CA基因突变之间无相关性(P>0.05)。
结论食管鳞癌组织中EGFR基因突变率最高,PIK3CA基因突变率次之,KRAS基因突变率最低;EGFR与KRAS或PIK3CA基因突变联合检测具有一定的临床意义。
【总页数】6页(P163-168)【作者】古丽亚·买买提;孟存仁;刘清;郑树涛;卢晓梅;刘涛【作者单位】新疆医科大学第一附属医院医学检验中心;新疆医科大学第一附属医院/临床医学研究院【正文语种】中文【中图分类】R735.1【相关文献】1.EGFR、Kras、BRAF 在食管鳞癌组织中的表达及相关性2.NGS技术检测中国原发性肺癌患者的EGFR、KRAS、BRAF和PIK3CA基因突变3.非小细胞肺癌患者肿瘤组织中EGFR和KRAS基因突变及临床意义4.结直肠癌患者血清外泌体与组织中KRAS,BRAF,NRAS和PIK3CA基因突变检测及临床意义的比较5.NSCLC患者ctDNA与病理组织中 EGFR、PIK3CA 基因突变检测结果一致性及影响因素因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
PIK3CA在食管鳞癌中作用的探讨的开题报告
PIK3CA在食管鳞癌中作用的探讨的开题报告
题目：PIK3CA在食管鳞癌中作用的探讨
背景：食管鳞癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，其发病率不断上升，预后较差。
研究表明，PIK3CA基因突变在多种肿瘤中频繁发生，与肿瘤的发生和发展密切相关。
然而，关于PIK3CA在食管鳞癌中的作用仍然不清楚。
目的：探讨PIK3CA在食管鳞癌中的作用，为进一步研究食管鳞癌的发病机制和开发治疗提供参考依据。
方法：通过检索相关文献，了解PIK3CA在其他肿瘤中的作用及其信号通路。
借助生物信息学工具，分析数据库中食管鳞癌组织中PIK3CA基因的表达水平，并结合临床病理资料，探讨PIK3CA在食管鳞癌中的作用和可能的机制。
预期结果：预计PIK3CA基因在食管鳞癌中的表达水平相对较高。
进一步分析PIK3CA与其他基因的相关性以及其对信号通路的影响，可以更好地了解PIK3CA在食管鳞癌发生发展中的作用。
同时，也可以探究
PIK3CA是否成为食管鳞癌的潜在治疗靶点。
结论：本研究将有助于更深入地了解PIK3CA基因在食管鳞癌中的作用，为食管鳞癌的治疗提供新的思路和方向。
非小细胞肺癌 ERK、AKT 蛋白磷酸化的病理意义
非小细胞肺癌 ERK、AKT 蛋白磷酸化的病理意义刘丽莎;吕伟朋;韦鸿;吕玲;吕申【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2016(24)1【摘要】目的：探讨非小细胞肺癌 ERK、AKT 蛋白磷酸化的病理意义。
方法：免疫组织化学 SP 法检测90例非小细胞肺癌的 p －ERK 和 p －AKT 表达状况，分析二者表达与通路上游 EGFR、KRAS、PI3K 表达及患者部分临床病理参数间的相关关系。
结果：非小细胞肺癌中，p －ERK 表达阳性率为53．33％，其与患者的性别和吸烟史及肺腺癌的分化程度相关（P ＜0．05）。
p －ERK 表达与 EGFR 及KRAS 表达均无显著相关关系（P＞0．05）。
p －AKT 表达阳性率为56．67％，p －AKT 表达与 EGFR 表达显著正相关（r ＝0．336，P ＜0．05），但与PI3K 表达无显著相关关系（P ＞0．05）。
p －ERK 与 p －AKT 表达显著正相关（r ＝0．292，P ＜0．05）。
结论：非小细胞肺癌中可能存在 ERK 的自身激活，检测ERK 与 AKT 蛋白的磷酸化状态可能对筛选 EGFR －TKI 治疗获益人群有所帮助。
%Objective:To investigate the pathological significance of ERK and AKT phosphorylation in non -small cell lung cancer(NSCLC).Methods:Immunohistochemistry was used to detect the expression of p -ERK,p -AKT and their upstream proteins in 90 NSCLC samples,and the SPSS 13.0 statistic software was used to analyze the corre-lations of p -ERK and p -AKT protein expressions to patients'clinical pathological agents and their upstream protein expressions.Results:The positive rate of p -ERK protein expression in NSCLC was53.33%,associating with gen-der,smoking status of patients and differentiation of the adenocarcinoma (P <0.05).While no significant relation-ships were found between p -ERK protein expression and EGFR,KRAS protein expressions (P >0.05).The positive rate of p -AKT protein expression in NSCLC was 56.67%.p -AKT protein expression was correlated with EGFR protein expression (r =0.336,P <0.05),but PI3K protein expression (P >0.05).p -ERK protein expression was correlated with p -AKT protein expression (r =0.292,P <0.05).Conclusion:The ERK protein might be activated spontaneously in NSCLC,and the detection of p -ERK and p -AKT protein expressions would be helpful to select pa-tients benefiting from EGFR -TKI therapy.【总页数】4页(P55-58)【作者】刘丽莎;吕伟朋;韦鸿;吕玲;吕申【作者单位】大连医科大学附属第二医院科研中心，辽宁大连 116027;大连医科大学附属第二医院科研中心，辽宁大连 116027;大连医科大学附属第二医院科研中心，辽宁大连 116027;大连医科大学附属第二医院科研中心，辽宁大连116027;大连医科大学附属第二医院科研中心，辽宁大连 116027【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.磷酸化 ERK －1及磷酸化 AKT 在子宫内膜癌中表达及意义 [J], 骆向丽;付乐凡;付斌;时志民;肖艳莉;孙冬霞;席丰;沈艳峰;王蕾2.磷酸化STAT3和磷酸化Akt及磷酸化ERK1/2与鳞状细胞癌大小及转移的关系[J], 连昕;林能兴;涂亚庭3.磷酸化ERK、TGF-β受体Ⅱ和磷酸化Smad2蛋白在食管癌组织中的表达及意义[J], 何欣蓉;王琼;蔡燕;付茂勇4.NDRG2和AKT2与其磷酸化蛋白在肝癌病理组织中的应用及与临床病理的相关性研究 [J], 陈婷5.磷酸化Akt蛋白表达在非小细胞肺癌中的临床意义 [J], 汤建民;何权瀛;常秀军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
食管鳞癌中 PTK6的表达水平及其临床预后价值
食管鳞癌中 PTK6的表达水平及其临床预后价值陈友芳;曹训;黄志良;温浙盛【摘要】目的：探讨食管鳞癌中酪氨酸蛋白激酶非受体型6号蛋白（ protein tyrosine kinase 6，PTK6）表达水平与其临床病理学因素、预后之间的关系。
方法运用免疫组织化学方法检测210例食管鳞癌及配对的160例癌旁正常食管黏膜组织石蜡切片中PTK6蛋白表达水平。
结果食管鳞癌与癌旁正常食管黏膜间PTK6表达水平存在统计学差异（ P＜0．001）。
PTK6表达水平与食管鳞癌临床病理分级密切关联（ P＜0．001）。
对比肿瘤中PTK6低表达组，PTK6高表达组有更好的临床预后。
经Cox风险回归模型分析显示N分期及PTK6蛋白表达水平均是影响食管鳞癌患者预后的独立风险因素。
结论 PTK6作为1种独立的预后影响因素，对于预测食管鳞癌根治术后患者临床预后有重要意义。
%Objective To study the expression of PTK 6 in esophageal squamous cell carcinoma ( ESCC ) , and its rela-tionship with clinicopathological parameters and prognostic value .Methods The expression of PTK6 protein in 210 ESCC tissues and 160 paired peritumoral normal esophageal tissues was examined by immunohistochemistry ( IHC) .Results The expression level of PTK6 in ESCC tissues was significantly lower than that in peritumoral normal esophageal tissues ,the difference was statis-tically significant(P<0.001).The expression of PTK6 was closely related to clinicopathological grade of tumor(P<0.001). Compared with ESCC patients with low PTK 6 expression,ESCC patients with high expression of PTK 6 displayed better prognosis . The expression of PTK6 and N Stage were evaluated as independent prognostic factors for ESCC using multivariate Cox regressionanalysis .Conclusion The expression level of PTK 6 is an independent prognostic factor in ESCC patients ,it is of important value to ESCC patients .【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2014(000)004【总页数】4页(P381-384)【关键词】酪氨酸蛋白激酶非受体型6号蛋白;食管鳞状细胞癌;预后价值【作者】陈友芳;曹训;黄志良;温浙盛【作者单位】510060 华南肿瘤学国家重点实验室，中山大学肿瘤防治中心; 510655 中山大学附属第六医院;510060 华南肿瘤学国家重点实验室，中山大学肿瘤防治中心;510060 华南肿瘤学国家重点实验室，中山大学肿瘤防治中心;510060 华南肿瘤学国家重点实验室，中山大学肿瘤防治中心【正文语种】中文【中图分类】R735.1本次研究通过检测食管鳞癌及癌旁正常组织中PTK6蛋白表达水平，进而探索PTK6对食管鳞癌患者的临床预后价值。
AKT和HK2在喉鳞状细胞癌中的表达及意义
AKT和HK2在喉鳞状细胞癌中的表达及意义王艳雷;徐鸥;单春光;任秀敏;王亚波【摘要】目的探讨丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AKT(the serine/threonine kinase,also known as protein kinase B,PKB)、己糖激酶2(hexokinase 2,HK2)在喉鳞状细胞癌组织及癌旁组织中的表达,分析其与喉癌发病诸病理因素间的相互关系.方法采用免疫组化Streptavidian-perosidase (SP)法检测30例喉癌患者的癌组织中AKT和HK2蛋白的表达情况,同期选取其癌旁组织作为对照.结果 AKT、HK2蛋白在喉癌组织中高表达,与肿瘤的分化程度和有无淋巴结转移密切相关,差异具有统计学意义(P＜0.05);AKT、HK2蛋白的阳性表达与患者的年龄、肿瘤发生部位以及临床分期无关(P＞0.05);喉鳞癌组织中AKT与HK2的表达呈正相关(r=0.424,P=0.019).结论喉鳞癌组织中AKT、HK2蛋白高表达与肿瘤的侵袭和转移密切相关,可提示预后不良.%Objective To explore the expressions of serine/threonine kinase AKT/PKB and hexokinase-2 (HK2) in laryngeal squamous cell carcinoma,and study the relationship between their expressions and all pathological factors of this tumor.Methods Immunohistochemical Streptavidian-perosidase (SP) method was used to examine the expressions of AKT and HK2 in 30 specimens of laryngeal squamous cell carcinoma and 30 of para-carcinoma tissue.Results The expressions of AKT and HK2 in carcinoma specimens were higher than those in para-carcinoma tissues,and their expressions were closely related with differentiation and lymphatic metastasis of the tumor (all P ＜0.05).The expressions of AKT and HK2 were not related to patients' age,primary position and clinical stage of the tumor (all P ＞0.05).Spearman's rank correlation analysis showed that the expression of AKT was positively correlated with that of HK2 (r =0.424,P=0.019).Conclusion In laryngeal squamous cell carcinoma,the expressions of AKT and HK2 are significantly related with invasion and metastasis,which prompts poor prognosis of the tumor.【期刊名称】《中国耳鼻咽喉颅底外科杂志》【年(卷),期】2017(023)003【总页数】7页(P196-201,206)【关键词】AKT;HK2;免疫组化;喉鳞癌;糖酵解【作者】王艳雷;徐鸥;单春光;任秀敏;王亚波【作者单位】河北医科大学第二医院耳鼻咽喉科,河北石家庄050000;河北医科大学第二医院耳鼻咽喉科,河北石家庄050000;河北医科大学第二医院耳鼻咽喉科,河北石家庄050000;河北医科大学第二医院耳鼻咽喉科,河北石家庄050000;河北医科大学第二医院耳鼻咽喉科,河北石家庄050000【正文语种】中文【中图分类】R739.65喉癌(carcinoma of the larynx)是头颈部常见的恶性肿瘤，其发病率占全身恶性肿瘤的1%～2%，其治疗手段主要以手术为主，辅以放疗、化疗等治疗措施，早期治疗效果好，晚期则效果差。
宫颈鳞状细胞癌中MUC4、EGFR和p-AKT的表达及意义
宫颈鳞状细胞癌中MUC4、EGFR和p-AKT的表达及意义李王丽;佟晓;陈斌【摘要】目的探讨宫颈鳞状细胞癌中MUCA、EGFR和p-AKT的表达及意义.方法选择宫颈鳞状细胞癌患者120例的癌组织标本与癌旁组织标本作为研究对象,所有标本都给予MUC4、EGFR和p-AKT的免疫组化分析,分析其与临床病理特征的相关性.结果癌组织中MUC4、EGFR和p-AKT表达阳性率分别为90.8％、74.2％和93.3％,癌旁组织分别为28.3％、36.7％和30.0％,对比差异有统计学意义(P＜0.05).在宫颈鳞状细胞癌组织中,MUC4、EGFR和p-AKT表达阳性率随着分化程度的降低、临床分期的增加、肌层浸润深度的加深、淋巴结的转移而显著增高(P＜0.05).Spearman等级相关分析显示MUC4与EGFR、p-AKT呈显著正相关性(P＜0.05),EGFR与p-AKT呈显著正相关性(P＜0.05).结论 MUC4、EGFR和p-AKT在宫颈鳞状细胞癌中呈现高表达状况,与临床病理特征参数密切相关,共同参与调节宫颈鳞状细胞癌的发生与发展.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2019(034)007【总页数】4页(P1068-1071)【关键词】MUC4;EGFR;p-AKT;宫颈鳞状细胞癌;免疫组织化学【作者】李王丽;佟晓;陈斌【作者单位】719000 陕西省榆林市第二医院;719000 陕西省榆林市第二医院;719000 陕西省榆林市第二医院【正文语种】中文【中图分类】R730.261宫颈鳞状细胞癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，高发年龄在50岁左右，近年来其发病有年轻化的趋势[1-2]。
宫颈鳞状细胞癌的具体发病机制还不明确，病因包括遗传、长期雌激素刺激、体质因素等[3]。
现代研究表明宫颈鳞状细胞癌的发生与发展是涉及多个遗传变化多阶段演化过程，其中癌症相关基因的检测有助于宫颈鳞状细胞癌的诊断、预后和预测[4-5]。
细胞自噬在食管癌放化疗中的研究进展
细胞自噬在食管癌放化疗中的研究进展发表时间：2016-12-30T14:31:35.957Z 来源：《健康世界》2016年第24期作者：李俊综述戴天阳审校通讯作者[导读] 对于无手术指征或晚期食管癌癌患者，药物化疗及放疗在食管癌治疗中伴有重要角色。
西南医科大学附属医院胸心外科四川泸州 646000关键词：细胞自噬；食管癌；治疗食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一。
对于无手术指征或晚期食管癌癌患者，药物化疗及放疗在食管癌治疗中伴有重要角色。
肿瘤细胞的保护性自噬与肿瘤耐药性及化疗抵抗性相关[1]。
细胞自噬为食管癌放化疗治疗提供了新的治疗策略。
一、自噬定义及分类自噬可以通过多种因素启动，如；低氧、氨基酸缺乏等，降解细胞内的蛋白质及细胞器，以维持细胞的稳态[2]。
根据细胞内底物运送方式的不同，自噬可分为3种主要方式：大自噬、小自噬及分子伴侣介导自噬。
巨自噬是自噬的主要形式，以形成双层膜泡结构开始逐渐包裹需要降解的细胞质内的物质形成自噬小体，自噬小体再与溶酶体融合形成自噬溶酶体。
微自噬则没有形成自噬小体过程，直接由是溶酶体内陷摄取胞质内物质。
分子伴侣介导的自噬识别降解底物中的特定氨基酸序列，然后在于溶酶体膜上受体特异性结合被降解。
二、自噬的调控自噬的调控是一个复杂的过程，受到多个信号通路及分子的共同作用[3]。
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路与细胞生长相关。
mTOR具有2种不同的复合物形式mTORC1和mTORC2。
在营养充足时自噬主要激活mTORC1，与ULK1及ATG13形成的相关复合体结合，抑制自噬作用。
相反，当mTOR失活后与ULK1-ATG13复合体分离，促进自噬。
PI3K/AKt 途径也是自噬调节通路之一。
AKt是P13K／Akt信号转导通路下游的关键分子，AKt磷酸化后可以参与调控细胞增殖、细胞周期等生物学功能[4]。
Liu等人发现活化的AKt还能磷酸化细胞周期调控因子p27，促进细胞增殖。
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２０ ２０ ０６— ０８年 经 常规 病 理 切 片 证 实 为食 管 鳞 状 细
胞 癌 １０例 。每 例标 本 于 手 术 切 除后 ２ ｉ ２ ０ ｍ ｎ内取 癌组 织及远 癌旁 正 常食 管 黏膜 组 织 （ 肿 瘤边 缘 ６ 距
～
食管鳞 癌中表达 阳性率 （ ０ ８ ） ７ ．％ 明显高于相应 远癌旁正 常 食管黏膜组织 （０ （ ００ ） 其表达与淋 巴结转移相 关 ２ ％） Ｐ＜ ． １ ； （ ００ ） 与 浸 润深 度 、 化程 度 无 关 （ Ｐ＜ ． ５ ， 分 Ｐ＞０ ０ ） ， ５ 。结 论 ＰＡ Ｔ蛋 白的过表达可能在食管鳞癌的发生 、 －Ｋ 发展及转移 中
・
２ ・ ４
安徽 医科 大学学报
Ａｔ ｎｖ ｓａｉＭ ｄｃ ａｉＡ ｈ ｉ ０ ０Ｆ ｂ４ （ ） ｃ Ｕ ｉ ｒｔｔ ｅｉ ｎｌ ｎｕ ２ １ ｅ ；５ １ ａ ｅｉ ｓ ｉ ｓ
磷 酸化 Ａ Ｔ在 食 管鳞 癌 中 的表 达 及 其临 床 意 义 Ｋ
曹 炜 于在诚 刘芝华 骆爱 萍。 ， ， ，
作过 化疗或放 疗 。 １２ 组织芯 片 制备 ． 调 取 １０例 患者 的 全部 蜡块 ２
主题词
白质
食 管ห้องสมุดไป่ตู้瘤 ； ， 癌 鳞状细胞 ； 免疫组织化学 ； 印迹法 ， 蛋
ＰＡ Ｔ蛋 白 —Ｋ Ｒ７ ５ １ Ｒ３ ２２ ３ ． ； ９ ．
自由词
中 图分 类 号
文 献 标 识码 Ａ 文 章 编 号 １０ ０ ０—１９ （００ ０ ０２ ０ ４ ２ ２ １ ） １— ０４— ４
少， 为探讨 其在食 管 鳞癌 发生 ， 展 中的 意义 ， 发 笔者 采 用免疫组 化 的 方法 检 测 了 ＰＡ Ｔ在 食 管鳞 癌 组 ．Ｋ
２ ０点 ， 瘤 组织 ２ ０点 。使 用 组 织 阵列 仪 空 心穿 ４ 肿 ４
刺针 在所 有 标 本蜡 块 标记 好 的部 位 穿 取 １０ｍ ． ｍ
摘要 目的 探讨 食管鳞 癌组 织 中磷 酸 化蛋 白激酶 Ｂ（ — Ｐ Ａ Ｔ 的 表达 及 其 临 床 相 关性 。方 法 应用 免 疫 组 织 化学 和 Ｋ）
蛋 白免 疫 印迹 方 法 检 测 １０例 食 管 鳞 癌 及 远 癌 旁 正 常 食 管 ２ 黏 膜 组 织 中 ＰＡ Ｔ蛋 白 的表 达 情 况 。 结 果 —Ｋ ＰＡ Ｔ蛋 白 在 —Ｋ
的组织 ， 准确放入空白受体蜡块的小孔内， 所有标本
编号记 录。将制 好 的蜡 块放 入 ３ ￣ ８Ｃ烤箱 中 ３ ｉ， ０ ｍ ｎ 以玻 片轻压平 整 ， 片前再置 于 ５ ￣烤 箱 中 １ 切 ０Ｃ ０ｈ以 使标 本蜡 与受体蜡 块充分 融合 。最后用 石蜡切 片机 进行 连续切 片 ， 约 ４Ｉ 厚 ｚ ． ｍ。
１ 材料 与方法
１ １ 病 例资料 ．
２０ ０ ９—１ —１ 收 １ ０接
二 步法按 照试剂盒 说 明书 操作 ， Ｐ Ｓ代 替 一抗作 用 Ｂ 阴性 对照 ， 用预实 验 反复 多 次证 实 均呈 阳性 的食管 鳞癌组 织切 片作为 阳性对 照 。 １４ 免 疫组化 结 果 评定 ． ＰＡ Ｔ阳性 表达 为 细胞 —Ｋ
起 重 要 作 用 且 可 能成 为 靶 向 治疗 的新 靶 点 。
８ＣＩ ， 于 ４ 多 聚 甲醛 溶 液 固定 ， １） 置 Ｔ ％ 常规 石 蜡包
埋 。另 取标本 立 即冻 存 于液 氮 中。患者 中男 ９ ５例 ，
女２ ５例 ， 龄 ４ ７ （ ２±２ ． ７ 岁 ； 分 化程 度 年 ２— ７ ６ １４ ） 按
系。
隆抗体 （ 工作 浓度 １： ０ ） 购 自美 国 ＳｎａＣｕ ｉ １０ ， ａｔ ｒｚＢ—
ｏｅｈ ｏ ｇ 公 司 ，Ｐ试剂 盒购 自北 京 中杉 金 桥生 物 ｔ ｎｌ ｙ ｃ ｏ Ｓ 技 术有 限公 司。一 抗 以 １： ０ １０稀 释 ， 疫 组 化 Ｓ 免 ｐ 收集 安徽 医科 大学 第 一 附属 医 院
分为 ： 高分化 １ １例 ， 中分 化 ８ ７例 ， 分 化 ２ 低 ２例 ； 根 据 肿瘤侵 犯 深 度 分 为 黏 膜 及 黏 膜 下层 ３ Ｏ例 ， 层 肌 ２ ３例 ， 全层 ６ ７例 ； 根据有 无 淋 巴结转 移 分为 淋 巴结
转移 阳性组 ３ ２例 ， 阴性组 ８ ８例 ； 病例术前 均 未 全部
表性 的点 并做 标记 （ 标记 手 术切 缘 黏膜 组织 及肿 瘤
组 织 ） 为保 证 结 果 准 确 ， 止脱 片对 结 果 的 影 响 ， ， 防 每一 标本肿 瘤组织 及配 对手术 切缘黏膜 组织均 在不
同的部位 各 选 取 ２点 ， 标 记 手 术 切 缘 黏 膜 组 织 共
因信 号通路 的核心部位 ， 在肿 瘤细胞恶 性增殖 ， 并 血 管新生 和转移 以及 对放 化疗 的拮抗 中起 重要 作 用 。 目前关 于 ＰＡ Ｔ在食 管 鳞 癌 中表 达 国 内外 报 道甚 —Ｋ
基金 项 目 ： 家 自然 科 学基 金 －７ 国 ９ ３项 目（ 号 ：０ ４ Ｂ １６４ 编 ２ ０ Ｃ ５ ８０ ）
１３ 主要试 剂及免 疫组 化染 色 鼠源 ＰＡ Ｔ多克 ． —Ｋ
织 及远癌旁 正常食 管 黏膜 组 织 中 的表达 ， 用蛋 白 并 免疫 印迹 （ ｓ ｒ ｌｔ的方 法进 一 步验 证 ， Ｗｅｔ ｎｂｏ） ｅ 旨在 探
讨 Ｐ Ａ Ｔ蛋 白与 食 管鳞 癌 临床病 理 特 征 之 间 的关 —Ｋ
及Ｈ Ｅ染 色切 片 ， 据 Ｈ 根 Ｅ切 片选 取蜡 块 中具 有代
食 管鳞 癌是我 国常 见恶 性 肿瘤 之 一 ， 其死 亡 率
在我 国恶性 肿瘤 中居 第 四位 ， 后 ５年 生存 率 不 超 术 过 ２ ％ Ｌ 。其 发 生 与多 种 癌基 因及 抑 癌 基 因 的表 ０ Ｊ 达 异常有关 。Ａ Ｔ又称 为蛋 白激 酶 Ｂ Ｐ Ｂ） 其 活 Ｋ （Ｋ ， 化形 式是磷 酸化 蛋 白激酶 Ｂ（ ． Ｋ ） 位 于 多种 基 ＰＡ Ｔ ，