神经内分泌肿瘤是怎么回事？
神经内分泌肿瘤
胰腺神经内分泌肿瘤（PETs）是较少见的源 于胰腺内分泌细胞的肿瘤，按分泌激素的
类型进行分类，包括胰岛素瘤、胰高血糖
素瘤、胃泌素瘤、血管活性肠多肽分泌瘤 （VIP瘤）、生长抑素瘤等，其中，15～ 30%为无功能性肿瘤。
概述
? 肿瘤细胞具有共同的生物特性 摄取胺前体并脱羧 (APUD细胞) 产胺产肽 神经内分泌标志物: NSE,铬粒素等
2010年，WHO提出了胃肠和胰腺神经内分泌肿瘤的 分类（4类）：
①神经内分泌肿瘤（neroendocrine tumours，NETs）
NET 1级（类癌）和NET 2级；
② 神经内分泌癌（Neuroendocrine Carcinomas，NECs）
其中有小细胞癌和大细胞癌；
神经内分泌肿瘤（NETs）是一种高分化NENs，低级别恶性肿 瘤。肿瘤细胞与正常原肠（gut）神经内分泌细胞类似，表达 神经内分泌标记物（常弥漫强阳性表达CgA 和Syn）和某些部 位相关性激素标记物，细胞核具有轻到中度的异型性，核分 裂象少。根据增殖指数和组织学特征常为1级和2级，相当于 WHO 2000年分类中的类癌。
神经内分泌癌（NECs）是一种低分化NENs，高级别恶性肿瘤， 由小细胞或中~大细胞构成，有时可见类似NETs中的器官样结 构；弥漫表达神经内分泌分化标记物（Syn弥漫表达，CgA局 灶或弱阳性表达），核异型性明显，可见多灶性坏死，分裂 象活跃，按照增殖分数和组织学归为高级别（3级）。本肿瘤 相当于以往的小细胞癌、大细胞（神经）内分泌癌或低分化 （神经）内分泌癌。
临床表现包括①反复发作性低血糖症，即Whipple三联症—空腹和 运动促使低血糖症发作（其他诱发因素有饥饿、劳累、精神刺激、 月经来潮和发热等）；发作时血糖<2.8mmol/L，供糖后低血糖症 状迅速缓解。②交感神经兴奋性表现，如交感神经和肾上腺髓质 对低血糖代偿反应。③脑功能障碍。患者的上述临床表现易被误 诊为癫痫、癔症或眩晕症，应注意加以区别。
神经内分泌肿瘤
V. 组织诊断
CgA，突触素，Ki67，特定的激素，例如胰岛素，胰高血糖素，胃泌激素
Vinik AI, Woltering EA, Warner RR, et al. Pancreas. 2010 Aug;39(6):713-34.
ENETS 共识：神经内分泌肿瘤病理学诊断
I. 必选项目
• 神经内分泌标志物的免疫染色
消化道神经内分泌肿瘤的TNM分期 （仅用于新分类中的NET G1和G2级类型）
原发肿瘤（T） 胃 TX 原发肿瘤无法评估 T0 无原发肿瘤证据 Tis 原发类癌/异型增生，肿瘤小于0.5mm，局限于粘膜内 T1 肿瘤浸润至粘膜固有层或粘膜下层，且肿瘤不超过1cm T2 肿瘤浸润至胃壁肌层或肿瘤大于1cm T3 肿瘤浸润至浆膜下 T4 肿瘤浸润至脏层腹膜（浆膜）或其它器官或临近结构 十二指肠/壶腹部/空肠/回肠 TX 原发肿瘤无法评估 T0 无原发肿瘤证据 T1 肿瘤浸润至粘膜固有层或粘膜下层，且肿瘤不超过1cm T2 肿瘤浸润至肌层或肿瘤大于1cm T3 肿瘤穿透肌层达浆膜下，未穿透浆膜层（空肠或回肠肿瘤），或侵犯胰腺、 腹膜后（壶腹部或十二直肠肿瘤），或侵犯非腹膜覆盖组织 T4 肿瘤侵犯脏层腹膜（浆膜）或其它器官或结构
N N0 N0 N0 N1 Any N
M M0 M0 M0 M0 M1
以上为胃肠胰来源的神经内分泌肿瘤 (gastro-entero-pancreatic neuroendocrine tumors,GEP-NET)分类，目前在分类中比 较统一和清晰。而非胃肠胰来源的神经内 分泌肿瘤，由于涉及多个系统，其分类分 别在各个系统，且新版本的WHO肿瘤病理 分类还没提出，许多命名沿用以前名称。 下面介绍非胃肠胰来源的神经内分泌肿瘤 分类。
神经内分泌肿瘤简介
实用文档神经内分泌肿瘤简介、概述：1指起源于全身任何部位神神经内分泌肿瘤是一大类疾病的总称，不仅神经内分泌细胞广泛分布于人体，经内分泌细胞的良恶性肿瘤。
胃肠道、还散在分布于支气管和肺、存在于一些内分泌器官或组织中，胰腺的外分泌系统、胆管和肝脏等，即所谓“弥散性神经内分泌系统。
例如，存在于胃肠道”DNES）（Diffuse Neuroendocrine System，细胞、细胞、VIP；存在于胰腺的胰岛A细胞、B）的肠嗜铬细胞（EC细胞、存在于甲状腺的甲状旁腺细胞、细胞；存在于皮肤的MerkelD细胞等；这些神经内分泌细胞不仅可来源于神经嵴外胚层，也可来C源于内胚层和中胚层的多能干细胞。
它们具有共同的生物化学特征，作用（能摄取胺和胺前体并在细胞内脱羧产生胺或肽类激如APUD细胞。
神经内分泌肿瘤比较罕见，在全部恶APUD素），因此也被称为，多发生于胃、肠、胰腺。
神经内分泌肿瘤1%性肿瘤中的比例不足、生存期长的特点。
NEC除外）具有恶性程度低、生长缓慢（2、分类：（1）按肿瘤发生的部位进行分类，神经内分泌肿瘤包括：1）胰腺神经内分泌肿瘤；2）胃肠道神经内分泌肿瘤；3）肺和胸腺神经内分泌肿瘤；4）肾上腺肿瘤/嗜铬细胞瘤/副神经节瘤；6）原发灶不明的神经内分泌癌；7）多发性内分泌腺瘤病。
（2）根据肿瘤是否分泌活性激素并引起特征性临床表现，分为功能性和无功能性神经内分泌肿瘤两大类。
功能性的神经内分泌肿瘤，表实用文档例如胃肠道类引起各种临床综合征。
现为肿瘤细胞释放过多的激素，-癌可引起类癌综合征（腹泻、阵发性皮肤潮红），胃泌素瘤引起卓WDHA艾综合征，胰岛素瘤引起低血糖综合征，血管活性肠肽瘤引起严重水泻、低血钾和胃酸缺乏）。
无功能性神经内分泌肿瘤，(综合征胰腺内分泌因此不伴有特征性的激素综合征。
这类肿瘤不产生激素，属于无功能性的。
肿瘤中45%-60%（类级神经内分泌瘤，1（3）肿瘤的分化程度和分级情况进行分类：级，包括大细胞神经神经内分泌癌，3癌）；神经内分泌瘤，2级；内分泌癌，小细胞神经内分泌癌；混合性腺神经内分泌癌。
2019who消化系统神经内分泌肿瘤的 分类和分级标准
2019who消化系统神经内分泌肿瘤的分类
和分级标准
2019年，WHO（World Health Organization）发布了关于消化系统神经内分泌肿瘤的新分类和分级标准。
根据这个标准，消化系统神经内分泌肿瘤被分为两大类：功能性和非功能性。
1. 功能性神经内分泌肿瘤（F-NETs）：这类肿瘤会分泌激素，导致患者出现明显的临床症状。
F-NETs又可进一步分为以下亚类：
- 胰岛细胞瘤：主要起源于胰腺，产生胰岛素、胰高血糖素、胰多肽等激素。
- 皮质醇瘤：产生皮质醇，引起库欣综合征。
- 分泌肾上腺素瘤：产生肾上腺素，引发持续性高血压等症状。
- 甲状旁腺瘤：产生甲状旁腺激素，导致高钙血症等。
2. 非功能性神经内分泌肿瘤（NF-NETs）：这类肿瘤不会分泌激素，因此患者一般没有明显的临床症状。
NF-NETs 根据组织类型和恶性程度进行分级。
根据2019年的WHO标准，消化系统神经内分泌肿瘤的分级主要基于以下因素：
- 肿瘤的组织学类型：包括良性（低度恶性）和恶性。
- 组织学分级：根据肿瘤细胞的核分裂指数、异型性以及实质性坏死等特征，将肿瘤分为G1、G2和G3级别。
总之，这些分类和分级标准有助于医生对消化系统神经内分泌肿瘤进行准确诊断和治疗，并预测患者的预后情况。
神经内分泌肿瘤皮肤转移是怎么回事？
神经内分泌肿瘤皮肤转移是怎么回事？
*导读：本文向您详细介绍神经内分泌肿瘤皮肤转移的病理
病因，神经内分泌肿瘤皮肤转移主要是由什么原因引起的。
*一、神经内分泌肿瘤皮肤转移病因
*一、发病原因：
1.病因尚不明。
*二、发病机制：
1.发病机制还不清楚。
*温馨提示：以上就是对于神经内分泌肿瘤皮肤转移病因，
神经内分泌肿瘤皮肤转移是由什么原因引起的相关内容叙述，更多有关神经内分泌肿瘤皮肤转移方面的知识，请继续关注疾病库，或者在站内搜索“神经内分泌肿瘤皮肤转移”找到更多扩展内容，希望以上内容可以帮助到您！
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揭开神经内分泌肿瘤的神秘面纱
健康随笔防癌抗癌你知道吗，我们熟悉的苹果帮帮主史蒂夫·乔布斯的死因官方公布的胰腺癌，并不是你想象中的“胰腺癌”，而是一种罕见的疾病——胰腺神经内分泌瘤（简称pNET ）。
什么是神经内分泌肿瘤，下面就让我们一起揭开这种疾病的神秘面纱。
频繁腹痛7年，专家团队锁真凶41岁的王先生，7年前频繁出现上腹部疼痛，以及恶心、呕吐、拉肚子……让他苦不堪言。
每年，王先生都会多次去医院做胃镜检查，曾诊断为糜烂性胃炎、胃息肉、多发性小溃疡，开了一些护胃止泻的药物，之后腹痛和拉肚子有所减轻，但药一停就会再次出现肚子疼和拉肚子。
长期的不适症状让王先生很痛苦，在家人的陪伴下，王先生来到江苏省人民医院。
江苏省人民医院老年消化科主任汤琪云教授和李晓林副主任医师查看了王先生的病史，详细询问结合相关检查结果，高度怀疑王先生可能患有胃泌素瘤。
但腹部增强CT 却没有查看到胃泌素瘤。
这可怎么办？在汤琪云教授的联系下，在医院PET/CT 专家的协助下，王先生进行了一项特殊的影像学检查——68Ga （镓）的生长抑素受体扫描（英文简写：68Ga-SSA-PET/CT ）。
检查证实在患者十二指肠壁有一个直径不到1厘米的胃泌素肿瘤。
随后再次通过超声内镜引导下穿刺活检，病理检测为神经内分泌肿瘤G1级。
专家们联合为王先生进行了手术切除肿瘤，王先生的症状立即好转，一周后康复出院。
易误诊！专家揭开疾病神秘面纱神经内分泌肿瘤起源于神经内分泌细胞的肿瘤。
神经内分泌细胞是机体内具有神经内分泌表型，可以产生多种激素的一大类细胞，该细胞遍布全身各处，因此神经内分泌肿瘤可以发生在体内任何部位，最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统神经内分泌肿瘤，约占所有神经内分泌肿瘤的2/3。
神经内分泌肿瘤的一大特点就是症状不典型，误诊、误治率较高。
可按有无功能性进行划分，无功能性者多无明显临床症状；功能性有时会有症状，但多数不典型，加之医生对这种病认识不足，误诊误治的情况非常普遍。
神经内分泌肿瘤皮肤转移有哪些症状？
神经内分泌肿瘤皮肤转移有哪些症状？*导读：本文向您详细介绍神经内分泌肿瘤皮肤转移症状，尤其是神经内分泌肿瘤皮肤转移的早期症状，神经内分泌肿瘤皮肤转移有什么表现？得了神经内分泌肿瘤皮肤转移会怎样？以及神经内分泌肿瘤皮肤转移有哪些并发病症，神经内分泌肿瘤皮肤转移还会引起哪些疾病等方面内容。
……*神经内分泌肿瘤皮肤转移常见症状：原发灶不明的转移灶、结节、三叉神经一二支分布区域疼痛、月经期长痘、指鼻不准、指甲呈现黑色、全身代谢低下、神经束内神经纤维损伤、神经束损伤断裂、神经干断裂、重度痛*一、症状：1.神经母细胞瘤皮肤转移癌为散在坚实性，蓝色皮下结节，无触痛，可以移动。
局部刮搓后变白并持续30～60min。
类癌肿瘤表现为单个或多发性真皮或皮下结节，可有疼痛。
来自Merkel 细胞癌的皮肤转移癌通常为坚实性，淡红色非溃疡性结节，直径0.4～0.8cm。
甲状腺癌皮肤转移癌为肉色或紫红色皮肤结节常累及头部和腹部。
二、诊断：根据临床表现，皮损特点，组织病理特征性即可诊断。
需注意以下几点：1.临床上短期(6～12个月)出现迅速增长的肿瘤结节，分布在原发肿瘤手术区域附近或相应淋巴引流区域的皮肤，且其组织病理形态与原发肿瘤有相似性，特别是具有多发性或多灶性瘤灶特征时，更应考虑为皮肤转移性癌肿。
2.皮肤或皮下脂肪血管或淋巴管内找到瘤栓，癌肿分布构型呈底宽上窄梯形式，一般不与表皮相连，瘤细胞周围极少有炎性细胞浸润，无汗腺导管角质护膜分化等，常属转移性皮肤肿瘤的特征。
3.借助免疫组化标记有助于区别。
例如，原发于汗腺来源肿瘤GCDFP-15阳性，而前列腺及甲状腺转移到皮肤的肿瘤分别为PSA及TG阳性。
此外，在脐腹的转移性皮肤结节必须除外子宫内膜异位或种植性结节，还应与卵黄囊或脐尿管胚胎残留作区别。
*以上是对于神经内分泌肿瘤皮肤转移的症状方面内容的相关叙述，下面再看下神经内分泌肿瘤皮肤转移并发症，神经内分泌肿瘤皮肤转移还会引起哪些疾病呢？*神经内分泌肿瘤皮肤转移常见并发症：神经内分泌肿瘤皮肤转移*一、并发病症全身代谢低下，指鼻不准。
神经内分泌肿瘤概述
2004 2003 2002 2001 2000 2000 1999 1998 1987 1996 1995 1994 1993 1992 1991 1990 1989 1988 1987 1986 1985 1984 1983 1982 1981 1980 1979 1978 1977 1976 1975 1974 1973
NEN的多样性
● NENs家族中包含了多种不同恶性肿瘤 – 特征/侵袭性范围 • 分化差 vs 分化良好 • 肿瘤分级 (G1, G2, G3即NEC) • 良性 vs 恶性 ● 疾病范围 • 局部转移 vs. 远处转移 ● 原发灶部位 • 肺, 结肠, 小肠, 直肠，胰腺等 ● 有症状的 vs. 无症状的 • 由于激素综合症产生的症状 vs.肿块 NET的多样性影响了命名法
otherk
NEN病理分类概述
● 术语
– 肿瘤分化: 与其起源的正常细胞相似程度 – 肿瘤分级: 生物学侵袭程度 – 肿瘤分期: 肿瘤播散范围
● 大部分分类系统具有共同的特征
– 分化良好（低分级和中度分级）和分化差（高分级）的区分 – 增殖率在预后评价中具有重要意义 – 局部播散范围
● 各个命名、分级和分期系统容易混淆 ● 所有的特征都应该被精确的记录在病理报告中
NET镜下特点
● 肿瘤细胞较小，呈多边形、卵圆形，胞浆中等量，核圆较深染， 染色质分布较均匀，无明显核仁， ● 细胞排列方式可呈实心巢状、结节状、菊形团状等 ● 核分裂像少见
otherk 朱雄增，胃肠胰神经内分泌肿瘤，2011，CSCO GEP NET专业委员会成立大会
小细胞NEC镜下特点
● 小或中等大小癌细胞，像淋巴细胞，大小约是成熟淋巴细胞的2 倍，胞浆少，弥漫性或呈巢状生长 ● 核分裂像常见，坏死比较常见 ● 1/4的病例混杂少量（<30%）腺癌或鳞癌成分 ● 典型的小细胞癌HE即可判断
神经内分泌肿瘤
III. 基因检测
• 原癌基因 (RET) ，希佩尔- 林道综合症(VHL) ， MEN-I琥珀酸脱氢酶(B,C,D)
IV. 肿瘤定位
• 小肠摄影，超声内镜(EUS) ，计算机断层扫描(CT) ，磁共振成象， [111铟-DTPA0]
奥曲肽扫描，123I 間碘苄胍(123I MIBG)扫描，正电子成像术(PET)
Annual age-adjusted incidence from Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) 9 registry data Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2008;26(18):3063–3072
神经内分泌肿瘤诊断流程
必 检 项目
Ki67/MIB1 增殖标志物的免疫染色
ENETS
● 一种在细胞核中表达的具有细胞周期依赖性的标志物 ● 用于区分肿瘤细胞分化增殖的程度 ● 遵循WHO分类区分：分化良好和分化差的NENs ● 或者通过每高倍镜视野的有丝分裂计数区分增殖活性 有丝分裂计数，10HPF1
神经内分泌肿瘤诊断流程
必 检 项目
突触素（Syn） 神经内分泌标志物的免疫染色
ENETS
● 一种突触囊泡（小的清亮囊泡，直径约40-80nm）膜蛋白
● 在所有正常的和肿瘤的神经内分泌细胞中均可出现
● 在NEN中广泛表达 ● 一种位于基质中的大分泌颗粒（ >80 nm）中的蛋白
嗜铬粒蛋白 A (CgA)
Klöppel G, Couvelard A, Perren A, et al. Neuroendocrinology. 2009;90(2):162-6.
Vinik AI, Woltering EA, Warner RR, et al. Pancreas. 2010 Aug;39(6):713-34.
什么是神经内分泌肿瘤
什么是神经内分泌肿瘤
一、什么是神经内分泌肿瘤二、神经内分泌肿瘤特点三、神经内分泌肿瘤病理特征
什么是神经内分泌肿瘤1、什么是神经内分泌肿瘤
神经内分泌肿瘤是起源于神经内分泌细胞的肿瘤。
神经内分泌细胞是机体内具有神经内分泌表型,可以产生多种激素的一大类细胞。
神经内分泌细胞遍布全身各处,因此神经内分泌肿瘤可以发生在体内任何部位,但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统神经内分泌肿瘤,约占所有神经内分泌肿瘤的2/3左右。
欧美人群的神经内分泌肿瘤的发病率大在2.5～5人/10万人,在过去30年内发病率增加了5倍,相比其他肿瘤,神经内分泌瘤的发病率的增加更加迅速。
2、神经内分泌肿瘤临床表现
根据肿瘤是否具有激素分泌功能和有无出现激素引起的临床症状,将神经内分泌瘤分为非功能性(约占80%)和功能性(约占20%)两大类。
非功能性胃肠胰神经内分泌肿瘤主要表现为非特异性的消化道症状或肿瘤局部占位症状,如进行性吞咽困难、腹痛、腹胀、腹泻、腹部包块、黄疸或黑便等;功能性胃肠胰神经内分泌肿瘤主要表现为肿瘤分泌有生物学活性的激素引起的相关临床症状,如皮肤潮红、出汗、哮喘、腹泻、低血糖、难治性消化道溃疡、糖尿病等。
功能性胃肠胰神经内分泌肿瘤主要以胰腺神经内分泌肿瘤居多,包括胰岛素瘤、生长抑素瘤、胰高血糖素瘤、胃泌素瘤等。
3、早期神经内分泌肿瘤可手术治疗
神经内分泌肿瘤的治疗发展迅速。
目前临床治疗神经内分泌肿瘤一。
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神经内分泌肿瘤是怎么回事？
*导读：本文向您详细介绍神经内分泌肿瘤的病理病因，神经内分泌肿瘤主要是由什么原因引起的。
*一、神经内分泌肿瘤病因
病因尚不明。
但有研究称本病有一定的遗传性，由于神经内分泌肿瘤患者的子女约半数可患这种遗传性疾病，因此筛查对早期诊断及治疗很重要。
最近，ⅡA、ⅡB两型的异常致病基因已明确。
异常基因的检测最终可进行较早的、更有效的诊断和治疗。
*二、发病机制
本病病因尚未阐明。
神经内分泌肿瘤是一种能产生小分子多肽类或肽类激素的肿瘤，即apud细胞瘤，它能通过靶细胞增加环腺甙单磷酸盐起作用，能分泌具有强烈生理活性的血清素(5-羟色胺)，胰舒血管素和组织胺外，有的还可分泌其它肽类的激素，如促肾上腺皮质激素、儿茶酚胺、生长激素、甲状旁腺激素、降钙素、抗利尿素、促性腺激素、胰岛素、胰升血糖素、前列腺素、胃泌素、胃动素等物质。
产生类癌综合征的主要物质是血清素和缓激肽，组织胺也参与一部分作用。
血清素对周围血管和肺血管均有直接收缩作用，对支气管也有强烈收缩作用，对胃肠道节前迷走神经和神经节细胞有刺激作
用，使胃肠道蠕动增强，分泌增多。
缓激肽有强烈的扩血管作用，有些类癌瘤尤其是胃类癌可产生大量的缓激肽、组胺等血管活性物质而引起皮肤潮红。
循环中血清素增高还可引起心内膜纤维化。
正常情况下，食物中摄入的色氨酸仅2%左右被用作5-羟色胺(5-ht)的合成，98%进入烟酸及蛋白合成的代谢途径。
但在类癌综合征的病人，60%的色氨酸可被瘤细胞摄取，造成5-ht合成增加，烟酸合成减少。
60%摄入瘤细胞的色氨酸经色氨酸羟化酶催化成5-羟色氨酸(5-htp)，再经多巴脱羧酶变成5-ht，部分储存于瘤细胞的分泌颗粒内，其余部分直接进入血液内。
在血液中游离的5-ht大部分经肝、肺、脑中的单胺氧化酶(mao)降解成5-羟吲哚乙酸(5-hiaa)自尿内排出。
起源于中肠系统的类癌病人血清中5-ht水平升高，而尿内5-hiaa排出增加，此属典型的类癌综合征。
此类约占类癌综合征病例的75%以上。
前肠系统类癌往往缺乏多巴脱羧酶，不能使5-htp转变成5-ht，5-htp就直接被释放进入血液内，因此病人血清内5-htp水平升高，而5-ht 不升高。
病人尿中5-htp及5-ht排出增加，而5-hiaa增加不明显，此即不典型类癌综合征。
*温馨提示：以上就是对于神经内分泌肿瘤病因，神经内分泌肿瘤是由什么原因引起的相关内容叙述，更多有关神经内分泌肿瘤方面的知识，请继续关注疾病库，或者在站内搜索“神经内
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