肉毒毒素──危险中的“美丽”

肉毒毒素──危险中的“美丽”

作者：李之佳

上海交通大学生命学院研究生

学号： 5050809434

2009年4月26日，中国许多报刊媒体都刊登了以下这样一则新闻报道：

近日，一种被称为“保妥适”的A型肉毒毒素正式获得国家食品药品监管局批准，进入北京、上海、广州等城市的正规医院，用于医学美容。目前，获批准进入正规医院整形美容科和皮肤科的肉毒毒素，仅仅适用于去除皱眉纹，而且属于特殊管理的毒麻药品，须经严格的处方限制才能购买和使用。此外，药品监管部门还做出“只能在有处方权的医生监护下注射使用”，“不能在药店或美容院销售”等诸多严格的限制规定。中华医学会整形外科分会副主委祁佐良说，此前多年，肉毒毒素虽然已在中国众多整形美容医院中被广泛应用于除皱、瘦脸，但一直未经国家药监局批准，处于尴尬的“非法”状态。

这个消息发布之后受到了许多人的关注，那报道中所说的肉毒毒素到底为何物呢？它为什么能用于美容但又必须处于这么严格的监管之下呢？

肉毒梭菌（Clostridium botulinum），也称肉毒梭状芽孢杆菌或肉毒杆菌，广泛分布在自然界中，很容易分离，在厌氧环境中能产生一种强烈的肉毒神经毒素（botulinum neurotoxin, BoNT），这就是我们所称的肉毒毒素（botulinum toxin），它可导致人和动物发生以肌肉麻痹为特征的肉毒中毒。关于肉毒中毒的最早报道，是Kerner医生报道的德国发生因食用腊肠引起234人中毒、110人死亡的事件，由于是食用腊肠引起，故俗称腊肠中毒。到1895年，比利时人Van Ermengem首次从中毒食品火腿和死者脾脏中分离出肉毒梭杆菌，并证实该菌在厌氧环境下生长，产生外毒素，即BoNT，至此，对肉毒中毒的原因才有了较明确的认识。

根据毒素抗原性的不同，肉毒毒素分成A型、B型、C型、D型、E型、F型及G型7个型别，其中A、B、E、F是人中毒最主要的型别。迄今为止，肉毒毒素是自然界中所发现的生物毒素（包括化学毒剂）中毒性最强的物质。据估计，结晶的A型肉毒毒素对普通成年人的致死剂量为1～2ng/kg，小鼠腹腔的LD50为1ng/kg，其毒性分别是有机磷神经毒剂VX的1.5万倍和沙林（sarin）的10万倍，1g结晶的A型肉毒毒素制剂足以杀死100万人和2000亿只小鼠。关于其作用机制，目前初步认为各型肉毒毒素具有相同的作用方式，即通过作用于外周胆碱能神经末梢的神经肌肉接头，即突触处，抑制突触前膜对神经递质──乙酰胆碱的正常释放和传递，影响副交感神经系统和其他胆碱能神经支配的生理功能，引起肌肉松弛性麻痹，肌肉弛缓、呼吸衰竭。

肉毒梭菌及其芽孢广泛分布于土壤、海洋沉积物和家畜粪便中，亦可附着于水果、蔬菜和谷物上。如果有一种食品受到污染，且其条件又适于该菌的生长，则将产生大量营养细胞，并产生肉毒毒素。食用此种含有毒素的食品后，毒素经由小肠吸收，进入循环系统而引起毒性作用。肉毒中毒一年四季均可发生，发病主要与饮食习惯有着密切关系。欧美国家引起肉毒中毒的食物主要以罐头、香肠、腊肠等肉制品为主；日本等沿海国家主要是由于进食水产品引起；我国则主要是由于进食臭豆腐、豆瓣酱、豆豉和甜面酱等发酵食品引起。肉毒中毒在我国十几个省、区均有发现，但80%集中在新疆地区，主要是家庭自制的豆谷类食品引起，这些发酵食品所用的粮和豆类常有肉毒梭菌芽孢，发酵过程往往密封于容器中，在20～30℃发酵，在厌氧菌适合的温度、水分条件下，污染的肉毒梭菌得以增殖和产毒。

肉毒中毒的治疗主要使用特异的肉毒毒素抗毒素。临床上对肉毒中毒患者应尽早根据症状作出诊断，迅速注射单价或多价马血清抗毒素。抗毒素使用越早，治疗效果越好。由于不

易区分中毒者的毒素型别，临床上常采用多价马血清进行治疗。另外，目前只有美国、德国和俄罗斯等少数国家储存有单价和多价的肉毒毒素类毒素疫苗可用于免疫预防接种，并且也主要用于高危实验室的工作人员和执行特殊任务的军人，未列入国家的免疫接种计划。我国还没有商品化的肉毒毒素类毒素疫苗，因此，大力宣传正确的食品消毒方法以及做好食品卫生工作是预防肉毒中毒的关键。

根据上面的介绍，既然肉毒毒素是一种毒性如此强烈的生物毒素，那为什么又最终能够被人们发展成为用于医学美容的药品呢？

这最开始是源于某些疾病的治疗。20世纪70年代初美国旧金山眼科研究所的Scott 医师从肉毒中毒病人最先累及眼外肌，引起视力模糊、眼睑下垂、瞳孔散大和复视等症状并缓慢恢复的过程中得到启示，与世界著名肉毒毒素专家、美国威斯康星大学食品微生物及毒素学系Schantz教授合作，在猴实验基础上将肉毒毒素引入眼科疾病治疗，并在1980年首次报告眼外肌注射A型肉毒毒素替代斜视手术治疗的可能性，此后他和其他临床专家对肉毒毒素的临床效果、副作用及免疫学反应进行了大量的实验研究，并在其他疾病的治疗中取得了令人鼓舞的结果。1989年12月，A型肉毒毒素制剂正式通过美国食品与药品管理局（FDA）核准，应用于临床治疗斜视、眼睑痉挛、眼球震颤等眼科、神经科和耳鼻喉科肌肉痉挛疾病，以及肌张力障碍、偏侧面肌痉挛症等多种运动障碍疾病，被医学界认为是神经科治疗领域的重要进展之一。这也是美国FDA批准的第一个注射用微生物毒素制剂，商品名为BoTox。1993年，我国卫生部兰州生物制品研究所王荫椿等采用一系列分离技术从A型肉毒梭菌培养物中成功提取了A型肉毒毒素，并研制了注射用A型肉毒毒素制剂，试用于临床。1997年正式被国家批准投放市场，商品名为“衡力”（BTXA），成为继美国、英国后第三个生产临床注射用A型肉毒毒素制剂的国家。

后来，有人在整形外科中发现A型肉毒毒素可以有效改善和除去抬头纹、眉间纹、额头纹和鱼尾纹及其他动态性皱纹，有令人意想不到的美容作用，从此，肉毒毒素迅速成为国际市场上的畅销药物。据美国美容外科学会的统计，2001年仅美国就有160万女性接受了“毒素除皱”注射术，占到全国整容总人数的19%，远远超过3.5%的隆胸手术。由于已经形成了可观的市场，加上毒素除皱的良好安全性，加拿大、美国先后在2001年和2002年批准BoTox用于美容除皱。受毒素美容在欧美、日本和韩国等国盛行的影响，我国一些医疗美容机构开始将“衡力”A型肉毒毒素用于美容除皱，但当时一直尚未获国家批准。

直到上个月，我国才正式官方批准A型肉毒毒素用于医疗美容，但仅限于全球第一个被批准的肉毒毒素制剂“保妥适”，也是美国的BoTox，其余的均属于非法。这对所有爱美、讨厌皱纹的女性以及医疗美容机构来说，应该算是个很大的利好消息。不过毕竟肉毒毒素属于比较特别的毒麻药品，注射肉毒毒素除皱也不是一般的美容行为，而是属于医疗行为，国家监管部门对此给予了非常严格的特殊管理和限制规定。缘于人们对美丽容颜的期盼和巨大商机的追求，肉毒毒素的生产、供应将大幅度地增加，从而可能会带来诸如公众健康和国家安全受到威胁的更多麻烦和危险。