病因推断( 第六版)
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病因和病因推断方法
行病学方法 证明病因的过程 1. 描述性研究 (三间分布)＋临床资料
2. 提出假设 3. 分析性研究 4. 验证假说
病因假设的形成 病例对照研究
定群研究 实验研究 ＋ (干预)
（病因推断）
同时要求排除虚假联系和间接联系并控制各种偏倚。
一、判断病因的推理方法
Mill准则（Mill，s cannon） 科学实验五法：求同法、求异法、同异并用法、 共变法和剩余法。
致病因子 宿主 环境
一
二
三
图8-1-1 疾病发生三要素关系图
生 物 性
理 化 性
宿主 Host
遗 传 非遗传
致病因子 Agent
环境 Environment
自然环境 社会环境
疾病发生的三角模式
生物环境
社会环境
宿主 遗传
理化环境
疾病发生的轮状模式
第2节 病因推断
一
判断病因的推理方法 病因判断的标准
二、病因判断的标准
病因推断（causal inference） 是确定所观察到的联系是否可能为因果联系 的过程。在推断因果联系时，必须排除虚假关联 和间接关联，然后根据因果联系的标准进行判断。
二、病因判断的标准
病因推断（causal inference）
A.统计学联系 B.虚假联系——联系只是一种假象 C.间接联系——混杂因子的作用 D.因果联系
二、病因判断的标准
1.关联的时间性
因
果
2.关联的合理性 医学、生物学上言之有理
3.关联的一致性 4.剂量反应关系
5.关联的重复性
二、病因判断的标准
6.关联的强度 7.关联的特异性 8.相似性
RR OR AR
2. 提出假设 3. 分析性研究 4. 验证假说
病因假设的形成 病例对照研究
定群研究 实验研究 ＋ (干预)
（病因推断）
同时要求排除虚假联系和间接联系并控制各种偏倚。
一、判断病因的推理方法
Mill准则（Mill，s cannon） 科学实验五法：求同法、求异法、同异并用法、 共变法和剩余法。
致病因子 宿主 环境
一
二
三
图8-1-1 疾病发生三要素关系图
生 物 性
理 化 性
宿主 Host
遗 传 非遗传
致病因子 Agent
环境 Environment
自然环境 社会环境
疾病发生的三角模式
生物环境
社会环境
宿主 遗传
理化环境
疾病发生的轮状模式
第2节 病因推断
一
判断病因的推理方法 病因判断的标准
二、病因判断的标准
病因推断（causal inference） 是确定所观察到的联系是否可能为因果联系 的过程。在推断因果联系时，必须排除虚假关联 和间接关联，然后根据因果联系的标准进行判断。
二、病因判断的标准
病因推断（causal inference）
A.统计学联系 B.虚假联系——联系只是一种假象 C.间接联系——混杂因子的作用 D.因果联系
二、病因判断的标准
1.关联的时间性
因
果
2.关联的合理性 医学、生物学上言之有理
3.关联的一致性 4.剂量反应关系
5.关联的重复性
二、病因判断的标准
6.关联的强度 7.关联的特异性 8.相似性
RR OR AR
病因推断、描述性研究、筛检专项知识PPT
当时霍乱病原体尚未发现，Snow集中
中精力调查发生疫情的地点和死亡病例，发现 几乎所有的死亡病例都发生于离宽街水井 不远的地方，且他们都饮用宽街供水站的 水,Snow根据疾病分布进行分析，教区霍乱 暴发与宽街供水站的水井有密切关系，而 以后的研究进一步证实了这一假设。经封 闭水井，暴发即告终止。
酿酒厂
Lilienfeld AM.（1920-1984） 约翰.霍普金斯大学
流行病学临床特殊病例的发现，提出病因假说 提出病因假说，作临床回顾性的对照研究 前瞻性的研究，证实病因 实验病因学研究
例如：澳大利亚风疹与新生儿白内障（1941 年），1943年阿里格医生描述78例病例， 提出病因；斯万医生用队列研究证实假设； 风疹病毒分离后，用风疹疫苗实验证实了。
3．可重复性证据 许多研究者重复得到相同结果；
4．合理性证据 幽门螺杆菌结合部位在胃窦细胞，它 可随着胃窦细胞进入十二指肠，引起 炎症，削弱粘膜，使其易于遭受酸的 损伤。
5．终止效应的证据
清除幽门螺杆菌可使十二指肠溃疡愈合，其效果等同于 组胺受体拮抗剂；用三联抗菌治疗清除该菌后，长期溃 疡复发率为零。 根据以上证据，可以判定幽门螺杆菌感染与十二指肠溃 疡有因果关联。 值得注意的是：某些胃溃疡患者、甚至无症状健康人也 发现有幽门螺杆菌感染，而且幽门螺杆菌感染与胃癌也 有关联。这再次说明“特异性”标准是无效的。
描述性研究
利用已有的资料或特殊调查的资料，描述疾 病或健康状况在不同时间、地点和人群中的 分布特征，为研究疾病或健康状况提供最基 本的数据资料。
包括生态学研究，个例调查，现况调查，暴 发与流行调查及筛检。
现况调查
一、现况调查的概念
现况调查是按照事先设计的要求，在某一时点 或短时间内，通过普查、筛检或抽样调查的方 法，对某一特定人群的某种疾病或健康状况及 有关因素进行调查，从而描述该病或健康状况 的分布及其与相关因素的关系。
中精力调查发生疫情的地点和死亡病例，发现 几乎所有的死亡病例都发生于离宽街水井 不远的地方，且他们都饮用宽街供水站的 水,Snow根据疾病分布进行分析，教区霍乱 暴发与宽街供水站的水井有密切关系，而 以后的研究进一步证实了这一假设。经封 闭水井，暴发即告终止。
酿酒厂
Lilienfeld AM.（1920-1984） 约翰.霍普金斯大学
流行病学临床特殊病例的发现，提出病因假说 提出病因假说，作临床回顾性的对照研究 前瞻性的研究，证实病因 实验病因学研究
例如：澳大利亚风疹与新生儿白内障（1941 年），1943年阿里格医生描述78例病例， 提出病因；斯万医生用队列研究证实假设； 风疹病毒分离后，用风疹疫苗实验证实了。
3．可重复性证据 许多研究者重复得到相同结果；
4．合理性证据 幽门螺杆菌结合部位在胃窦细胞，它 可随着胃窦细胞进入十二指肠，引起 炎症，削弱粘膜，使其易于遭受酸的 损伤。
5．终止效应的证据
清除幽门螺杆菌可使十二指肠溃疡愈合，其效果等同于 组胺受体拮抗剂；用三联抗菌治疗清除该菌后，长期溃 疡复发率为零。 根据以上证据，可以判定幽门螺杆菌感染与十二指肠溃 疡有因果关联。 值得注意的是：某些胃溃疡患者、甚至无症状健康人也 发现有幽门螺杆菌感染，而且幽门螺杆菌感染与胃癌也 有关联。这再次说明“特异性”标准是无效的。
描述性研究
利用已有的资料或特殊调查的资料，描述疾 病或健康状况在不同时间、地点和人群中的 分布特征，为研究疾病或健康状况提供最基 本的数据资料。
包括生态学研究，个例调查，现况调查，暴 发与流行调查及筛检。
现况调查
一、现况调查的概念
现况调查是按照事先设计的要求，在某一时点 或短时间内，通过普查、筛检或抽样调查的方 法，对某一特定人群的某种疾病或健康状况及 有关因素进行调查，从而描述该病或健康状况 的分布及其与相关因素的关系。
病因推断的方法
病因推断的方法
以下是 8 条关于病因推断的方法：
1. 观察症状啊！就像你头疼，那是不是没休息好呀，或者是压力太大啦？比如说你昨晚熬夜追了个剧，今天头就疼得厉害，这不就能往没休息好上推断一下嘛。
2. 回忆近期经历呀！想想最近有没有接触什么特殊的东西呢。
好比说你突然过敏了，那是不是吃了啥以前没吃过的食物呀，这就是个很好的推断方向呀。
3. 家族病史也很重要哦！如果你的家人有某种疾病，那你也得格外留意呀。
就好像你家好多长辈都有高血压，那你是不是也得多关注自己的血压呢！
4. 看看生活环境呗！周围环境乱糟糟或者有污染，那能不影响健康嘛。
比如说住在工地旁边，天天灰尘那么大，难道不会对呼吸道有影响嘛。
5. 个人习惯也要考虑呀！爱抽烟喝酒的人，身体能没点毛病嘛。
就像那个谁，天天酒不离手，结果肠胃老出问题，这不是明摆着的事儿嘛。
6. 情绪因素也别小瞧哇！老是焦虑、生气，身体能好吗？好比你最近烦心事特别多，结果身体就各种不舒服，这肯定有情绪的影响呀。
7. 过往病史要牢记啊！曾经得过啥病，这次说不定又关联上啦。
就像之前得过肺炎，现在咳嗽了，那能不往这上面想想嘛。
8. 听听医生的建议呀！毕竟他们是专业的嘛。
哎呀，这么多方法，咱可得好好琢磨琢磨，总能找到病因的线索吧！
我的观点结论就是：病因推断需要综合各方面的因素，细心观察、认真思考，才能更准确地找到问题所在呀！。
兽医流行病学 刘文博 第四章 病因推断
第四章
病因推断
内容
病因理论 疾病和假设病因的联系 病因推断方法
SARS
？病原体 ？传染原（果子狸？）
SARS病原体
SARS病原体的来源？
人类SARS冠状病毒动物源性被证明 果 子狸为主凶 2004年10月10日下午，广东防治SARS 科技攻关组的专家们在“广东省传染性 非典型肺炎(SARS)防治研究”科技成果 的鉴定会上认定：果子狸是SARS冠状病 毒的主要载体
Koch’s Postulates
3. The pathogen from the pure culture must cause the disease when it is inoculated into a healthy, susceptible laboratory animal.
Koch’s Postulates
The classical period
Aristotle defined a doctrine of four causes.
The material cause (质因)土、气、火、水 The formal cause(形因) The efficient cause(动因) The final cause(内驱因)
③在前瞻性研究中，暴露于假设病因的动物， 其新病例数显著高于未暴露于该假设病因的 动物； ④在时间上，暴露于假设病因后疾病的分布 应呈正态曲线分布； ⑤暴露于假设病因后，宿主从轻微到严重的 应答反应呈符合逻辑的生物学梯度； ⑥暴露于假设病因后，应有规则地出现暴露 前未出现的可测量宿主应答反应(如特异抗体、 癌细胞等)；如在暴露前有这种宿主应答，则 暴露后应答的强度应增加，未暴露个体不应 出现这种现象；
病因推断
内容
病因理论 疾病和假设病因的联系 病因推断方法
SARS
？病原体 ？传染原（果子狸？）
SARS病原体
SARS病原体的来源？
人类SARS冠状病毒动物源性被证明 果 子狸为主凶 2004年10月10日下午，广东防治SARS 科技攻关组的专家们在“广东省传染性 非典型肺炎(SARS)防治研究”科技成果 的鉴定会上认定：果子狸是SARS冠状病 毒的主要载体
Koch’s Postulates
3. The pathogen from the pure culture must cause the disease when it is inoculated into a healthy, susceptible laboratory animal.
Koch’s Postulates
The classical period
Aristotle defined a doctrine of four causes.
The material cause (质因)土、气、火、水 The formal cause(形因) The efficient cause(动因) The final cause(内驱因)
③在前瞻性研究中，暴露于假设病因的动物， 其新病例数显著高于未暴露于该假设病因的 动物； ④在时间上，暴露于假设病因后疾病的分布 应呈正态曲线分布； ⑤暴露于假设病因后，宿主从轻微到严重的 应答反应呈符合逻辑的生物学梯度； ⑥暴露于假设病因后，应有规则地出现暴露 前未出现的可测量宿主应答反应(如特异抗体、 癌细胞等)；如在暴露前有这种宿主应答，则 暴露后应答的强度应增加，未暴露个体不应 出现这种现象；
2.病因及其推断
发病前的10年内吸烟组人数(支)
RR
1
3.7
7.5
9.6
16.6
27.6
流行病学研究实例
1951-1961年间，在西欧诸国家，特别是德 国和英国等国，新生儿患短肢畸形明显增加。 其临床特点是四肢缺损，故称为“短肢畸形” 或“海豹肢畸形”，还可发生无耳、无眼、 缺肾、心脏畸形等。当时即引起医学界的关 注。
检验假设
病因推断
(分析性研究和实验性研究)
流行因素研究的重要意义
寻找可能病因 做好疾病防治
如何形成假设
求同法：相同事件之间找共同点 求异法：不同事件之间找不同点 共变法：因素出现频率波动时疾病频率或 强度也发生变化 同异并用法：求同与求异并用,相当于设有对 照组 剩余法：产生几个假设，逐一排除
五、如何评价病因学研究方面的文献 （包括治疗措施副作用研究）
1. 是否采用了论证强度高的研究设计方法？ 2. 试验组和对照组的暴露因素、结局的测量方法是否 一致？是否采用了盲法？ 3. 观察期是否足够长？结果是否包括了全部纳入的病 例？ 4. 因果效应在时间上的先后顺序是否确切？ 5. 因果相关性强度如何？ 6. 是否存在剂量-效应关系？ 7. 结果是否符合流行病学的规律？ 8. 病因致病效应的生物学依据是否充分？ 9. 所论证的因果关系是否在不同的研究中反映出一致 性？
因果关联 CAUSALITY
因果关联机制的最好理解是来自于： 自然科学，特别是生物学。但是，在社会科学 和心理学领域，自然科学方法的使用受到限制。
Statistics和epidemiology出现在： where the understanding fails, which it often does or to compare a mechanistic understanding with empirical facts even a good mechanistic understanding is usually insufficient to decide about medical treatment
病因和病因推断及应用举例
x1 吸烟
y1 y2 … yn
肺Ca 冠心病 视力下降 支气管炎
病因与病因推断及应用举例
▪单果多因
多个病因引起 一种疾病
x1
x2
y
x3
糖耐量异常 吸烟 高脂 遗传
冠心病
病因与病因推断及应用举例
▪多因多果
x1 x2
多个病因引起多种疾病 x3
（指多个病因相互交叉）
吸烟
多因多果实际上是将单 酗酒 因多果与多因单果结合 高脂 在一起，全面反映事物 遗传 的本来面目
9.铁缺乏 1发0.不达安国全家的5年饮用水和卫生问题
发展中国家 10年 (中国 6年)
病因与病因推断及应用举例
第三节 病因研究的方法
描述分布模型→病因假设推理→检验假设→因果关系
病因与病因推断及应用举例
病因的研究步骤（1）
病因的研究步骤
一、建立假设
描述性流行病学方法（横断面研究、疾病监 测资料、生态学研究）建立病因假设；
如：
静脉注射吸毒→共同使用注射器→注射器污染HIV→HIV感染
பைடு நூலகம்
→艾滋病发病
间接
直接
病因
病因与病因推断及应用举例
病因
第二节疾病发生的基本条件
1.宿主病因： 先天的：基因遗传、先天损伤、性别差异 后天的：锻炼、营养、知识、心理、习惯 （多为特征）、年龄、发育
2.环境病因： 生物的：病原体、感染动物 理化的：化学药品、气象、地理、水质、 大 气 污染 社会的：社会地位（经济）、风俗、家庭、 教 育文化、医疗保健、职业
病因与病因推断及应用举例
y1 y2 y3
冠心病 呼吸系统疾病 癌症
▪直接病因和间接病因
病因推断的标准
病因推断的标准
病因推断是医学诊断的重要环节之一，它通过分析病人的症状、体征、病史和实验室检查等信息，来确定引起疾病的原因或因素。
在进行病因推断时，医生通常会考虑以下标准：
1. 时序关系：医生会首先考虑病人的症状和疾病发生的时间关系，判断是否存在因果关系。
比如，如果病人在接触某种物质后出现了特定的症状，那么这个物质可能是引起该症状的原因之一。
2. 相关性：医生会考虑病人的病史、家族史以及其他相关因素，与症状的关联性。
某些病因可能与个人的遗传背景、环境暴露、生活方式等因素有关。
3. 实验证据：医生会根据实验室检查、影像学检查等结果来支持或排除某些病因。
例如，血液检查可以帮助确定感染性疾病的病原体，X光或MRI可以显示器官结构的异常。
4. 排除法：医生会排除其他可能的病因，通过逐步排除其他可能性，最终确定最有可能的病因。
这需要医生对各种可能性进行全面的评估和分析。
需要指出的是，病因推断并非绝对准确，可能存在一定的不确定性。
医生在进行病因推断时需要综合各种信息，并根据临床经验和专业知识做出判断。
在某些情况下，进一步的检查或观察可能是必要的，以进一步确认病因。
流行病学——2 病因与病因推断
有利于人们在诸多病因中，选择实际可 有利于人们在诸多病因中， 行的、即人力所能及的关键环节采取措施， 行的、即人力所能及的关键环节采取措施， 以达到控制和预防疾病的目的。 以达到控制和预防疾病的目的。
5
（二）病因模型
1.生态学模型(ecological 1.生态学模型(ecological model) 生态学模型
是指引起某种疾病发生不可缺少的因素。 是指引起某种疾病发生不可缺少的因素。
2.促成病因 2.促成病因（contributory cause） 促成病因（ cause）
是指某因素存在时可能导致某病发生的概 率增加，但该病发生时并非一定具有该因素。 率增加，但该病发生时并非一定具有该因素。
4
流行病学病因概念的优越性 流行病学病因概念的优越性:
10
（三）因果联系方式
11
二、病因研究方法
流行病学是进行病因研究不可缺少的方法。 流行病学是进行病因研究不可缺少的方法。 流行病学在提供病因线索 验证病因方面起着独 流行病学在提供病因线索和验证病因方面起着独 提供病因线索和 特的作用。 特的作用。
病因研究合理的顺序： 病因研究合理的顺序：
描述性研究 分析性研究 实验性研究
病因与病因推断
( cause of disease & causal inference )
天津医科大学公共卫生学院 流行病学教研室 齐秀英
1
主要内容
一、病因的概念 二、病因研究方法 三、因果推断
2
一、病因的概念
（一）流行病学病因
那些能使人群发病概率升高的因素，就可 那些能使人群发病概率升高的因素， 认为是病因，其中某个或多个因素不存在时， 认为是病因，其中某个或多个因素不存在时，人 群疾病频率就会下降。 群疾病频率就会下降。
5
（二）病因模型
1.生态学模型(ecological 1.生态学模型(ecological model) 生态学模型
是指引起某种疾病发生不可缺少的因素。 是指引起某种疾病发生不可缺少的因素。
2.促成病因 2.促成病因（contributory cause） 促成病因（ cause）
是指某因素存在时可能导致某病发生的概 率增加，但该病发生时并非一定具有该因素。 率增加，但该病发生时并非一定具有该因素。
4
流行病学病因概念的优越性 流行病学病因概念的优越性:
10
（三）因果联系方式
11
二、病因研究方法
流行病学是进行病因研究不可缺少的方法。 流行病学是进行病因研究不可缺少的方法。 流行病学在提供病因线索 验证病因方面起着独 流行病学在提供病因线索和验证病因方面起着独 提供病因线索和 特的作用。 特的作用。
病因研究合理的顺序： 病因研究合理的顺序：
描述性研究 分析性研究 实验性研究
病因与病因推断
( cause of disease & causal inference )
天津医科大学公共卫生学院 流行病学教研室 齐秀英
1
主要内容
一、病因的概念 二、病因研究方法 三、因果推断
2
一、病因的概念
（一）流行病学病因
那些能使人群发病概率升高的因素，就可 那些能使人群发病概率升高的因素， 认为是病因，其中某个或多个因素不存在时， 认为是病因，其中某个或多个因素不存在时，人 群疾病频率就会下降。 群疾病频率就会下降。