第三章 药物物理常数测定
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1、概念 相对密度:指在相同的温度、压力条
件下，某物质的密度与水的密度的比值，
除另有规定外，温度为20℃。
2、测定相对密度的意义 纯药物的相对密度在特定条件下为不变的常 数，药物的纯度改变，相对密度也随之改变， 测定相对密度，可以区别或检查药物的纯杂 程度。
3、相对密度测定方法 中国药典中：
比重瓶法 测定一般液体药物的相对密度。 韦氏比重秤法 测定挥发性液体药物。
• 供试品的相对密度＝ 供试品重量/水重量 • 注意：用比重瓶测定 时的环境(指比重瓶 和天平的放置环境) 温度应略低于20℃或 各品种项下规定的温 度。 图3-2 比重瓶
（2） 韦氏比重秤法
取20℃时相对密度为1的韦氏比重秤，用新沸过 的冷水将所附玻璃圆筒装至八分满，置20℃(或 各品种项下规定的温度)的水浴中，将悬于秤端 的玻璃锤浸入圆筒内的水中，秤臂右端悬挂游 码于1.0000处，调节秤臂左端平衡用的螺旋使 平衡，然后将玻璃圆筒内的水倾去，拭干，装 入供试液至相同的高度，并用同法调节温度， 平衡后读取数值，即得供试品的相对密度。
3、药物溶解度的粗略试验法（ChP）： 除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量 取液体供试品，于25℃±2℃一定容量的溶剂 中，每隔5分钟强力振摇30秒钟，观察30分钟 内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒或 液滴时，即视为完全溶解。
三、pH值
药物溶液、分析时所用溶剂的酸碱性可用pH值 来表示，pH值常用酸度计来测定。
（1） 比重瓶法
• 首先将洁净、干燥并精密称定重量的比重瓶， 装满供试品，装好温度计，水浴使内容物达 到20℃(或各品种项下规定温度)，用滤纸吸 干溢出侧管的液体，立即盖上罩。
• 然后将比重瓶从水浴中取出，再用滤纸将比 重瓶的外面擦净，精密称定，减去比重瓶的 重量，求得供试品的重量后倾去，洗净比重 瓶，装满新沸过的冷水，再照上法测得同一 温度时水的重量，计算，即得。
极微溶解 溶质1g（ml）能在溶剂1000ml不到10000ml中溶解
几乎不溶 或不溶 溶质1g（ml）在溶剂10000ml中不能溶解
以上这些术语仅表示药物大致的溶解性能。 准确的溶解度：常用一定温度下100g溶剂 中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶质的 最大克数来表示。
例：咖啡因在20℃的水溶液中溶解度为1.46％， 即表示在100ml水中溶解1.46g咖啡因时溶液达到 饱和。
定，使精密度和准确度符合要求。
仪器校正常用的缓冲液有草酸盐、苯二甲酸 盐、磷酸盐、硼砂以及氢氧化钙标准缓冲液。 标准缓冲液的配制必须用pH值基准试剂按药 典规定的方法配制。（配制标准缓冲液与溶解供
试品的水，应是新沸过的冷蒸馏水，其pH值一般应 为5.5～7.0。）
标准缓冲液一般可保存2～3个月，但发现有
第二章
药物分析中常用仪器分 析技术
药物分析中常用仪器分析技术
• 学习目标： 1、初步掌握药物检验中经常使用的物理常数 测定方法及仪器； 2、初步了解光谱法（紫外-可见分光光度法、 红外光谱法；原子吸收分光光度法）在药物 检验中的应用； 3、初步了解色谱法（薄层色谱法；高效液相 色谱法、气相色谱法等）在药物检验中的 应用；
例：对弱缓冲液（如水）的pH值测定时，应 先用苯二甲酸盐（4.01)标准缓冲液校正仪器 后测定供试液，并重取供试液再测，直至pH值 的读数在1分钟内改变不超过 ±0.05为止；然 后再用硼砂标准缓冲液(9.18)校正仪器，再如 上法测定；二次pH值的读数相差应不超过0.1； 取二次读数的平均值为其pH值。
四、熔点
概念：熔点是固体药物固液两态在大气压力 下达成平 衡的温度。
由于受药物纯度及测定时温度传导的影响，绝大多数
药物在加热熔化表现为一个过程，即从供试品在毛细
管内局部液化，出现明显液滴（初熔）至固相消失，
该比重秤系在 4℃时相对密度 为1，则用水校 准时游码应悬挂 于0.9982处，并 应将在20℃测得 的供试品相对密 度除以0.9982。 图3-2 韦氏比重秤
二、溶解度
1、概念 溶解度：是药品的一种物理性质，通常是指 在一定温度下，在一定量溶剂中达饱和时溶解 的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。 2、意义 溶解度在一定程度上也可反映药品的纯度。
《中国药典》2005年版关于药物溶解度有七种提法：
（见表3-1）
源自文库 表3-1 药物溶解性能含义
溶解性能 溶 易 略 微 解 溶 溶 溶 含 义 极易溶解 溶质1g（ml）能在溶剂不到1ml中溶解
溶质1g（ml）能在溶剂1ml不到10ml中溶解 溶质1g（ml）能在溶剂10ml不到30ml中溶解 溶质1g（ml）能在溶剂30ml不到100ml中溶解 溶质1g（ml）能在溶剂100ml不到1000ml中溶解
第一节 药物物理常数的测定
物理常数是评价药物质量的重要指标， 不同性质、纯度的药物有着不同的物理常
数值，在分析工作中可选择测定相关的物
理常数才进行药物的鉴别，检查。
主要内容（Ch.P 2010）
相对密度 pH值
熔点
馏程
凝点
黏度 旋光度
折光率
吸收系数
一、相对密度
浑浊、发霉或沉淀等现象时,不能继续使用。
表3-2 不同温度时各种标准缓冲液的pH值表
样品pH的测定方法
首先选择与供试液pH值接近的标准缓冲液对仪 器进行校正，使其读数与上表数值一致，再应 用pH值相差约3个pH单位的另一种的标准缓冲 液核对仪器示值，误差应不超过±0.02pH单位。 若大于此偏差，应小心调节斜率，使示值与第 二种标准缓冲液的数值一致。重复上述定位和 斜率调节操作，至仪器示值与标准缓冲液规定 数值相差不大于0.02pH单位后即可进行样品pH 值测定。
酸度计主要包括:电极和电位计 氯化银电极等
指示电极：电极的电位随溶液中氢离子浓
参比电极：有稳定的已知电位；有甘汞电极、
度改变而变化；有玻璃电极、
氢醌电极和锑电极等。
中国药典规定：除另有规定外，水溶液
的pH值应以玻璃电极为指示电极、饱和甘 汞电极为参与电极的酸度计进行测定。
测定试样pH值的酸度计应定期进行计量检
件下，某物质的密度与水的密度的比值，
除另有规定外，温度为20℃。
2、测定相对密度的意义 纯药物的相对密度在特定条件下为不变的常 数，药物的纯度改变，相对密度也随之改变， 测定相对密度，可以区别或检查药物的纯杂 程度。
3、相对密度测定方法 中国药典中：
比重瓶法 测定一般液体药物的相对密度。 韦氏比重秤法 测定挥发性液体药物。
• 供试品的相对密度＝ 供试品重量/水重量 • 注意：用比重瓶测定 时的环境(指比重瓶 和天平的放置环境) 温度应略低于20℃或 各品种项下规定的温 度。 图3-2 比重瓶
（2） 韦氏比重秤法
取20℃时相对密度为1的韦氏比重秤，用新沸过 的冷水将所附玻璃圆筒装至八分满，置20℃(或 各品种项下规定的温度)的水浴中，将悬于秤端 的玻璃锤浸入圆筒内的水中，秤臂右端悬挂游 码于1.0000处，调节秤臂左端平衡用的螺旋使 平衡，然后将玻璃圆筒内的水倾去，拭干，装 入供试液至相同的高度，并用同法调节温度， 平衡后读取数值，即得供试品的相对密度。
3、药物溶解度的粗略试验法（ChP）： 除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量 取液体供试品，于25℃±2℃一定容量的溶剂 中，每隔5分钟强力振摇30秒钟，观察30分钟 内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒或 液滴时，即视为完全溶解。
三、pH值
药物溶液、分析时所用溶剂的酸碱性可用pH值 来表示，pH值常用酸度计来测定。
（1） 比重瓶法
• 首先将洁净、干燥并精密称定重量的比重瓶， 装满供试品，装好温度计，水浴使内容物达 到20℃(或各品种项下规定温度)，用滤纸吸 干溢出侧管的液体，立即盖上罩。
• 然后将比重瓶从水浴中取出，再用滤纸将比 重瓶的外面擦净，精密称定，减去比重瓶的 重量，求得供试品的重量后倾去，洗净比重 瓶，装满新沸过的冷水，再照上法测得同一 温度时水的重量，计算，即得。
极微溶解 溶质1g（ml）能在溶剂1000ml不到10000ml中溶解
几乎不溶 或不溶 溶质1g（ml）在溶剂10000ml中不能溶解
以上这些术语仅表示药物大致的溶解性能。 准确的溶解度：常用一定温度下100g溶剂 中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶质的 最大克数来表示。
例：咖啡因在20℃的水溶液中溶解度为1.46％， 即表示在100ml水中溶解1.46g咖啡因时溶液达到 饱和。
定，使精密度和准确度符合要求。
仪器校正常用的缓冲液有草酸盐、苯二甲酸 盐、磷酸盐、硼砂以及氢氧化钙标准缓冲液。 标准缓冲液的配制必须用pH值基准试剂按药 典规定的方法配制。（配制标准缓冲液与溶解供
试品的水，应是新沸过的冷蒸馏水，其pH值一般应 为5.5～7.0。）
标准缓冲液一般可保存2～3个月，但发现有
第二章
药物分析中常用仪器分 析技术
药物分析中常用仪器分析技术
• 学习目标： 1、初步掌握药物检验中经常使用的物理常数 测定方法及仪器； 2、初步了解光谱法（紫外-可见分光光度法、 红外光谱法；原子吸收分光光度法）在药物 检验中的应用； 3、初步了解色谱法（薄层色谱法；高效液相 色谱法、气相色谱法等）在药物检验中的 应用；
例：对弱缓冲液（如水）的pH值测定时，应 先用苯二甲酸盐（4.01)标准缓冲液校正仪器 后测定供试液，并重取供试液再测，直至pH值 的读数在1分钟内改变不超过 ±0.05为止；然 后再用硼砂标准缓冲液(9.18)校正仪器，再如 上法测定；二次pH值的读数相差应不超过0.1； 取二次读数的平均值为其pH值。
四、熔点
概念：熔点是固体药物固液两态在大气压力 下达成平 衡的温度。
由于受药物纯度及测定时温度传导的影响，绝大多数
药物在加热熔化表现为一个过程，即从供试品在毛细
管内局部液化，出现明显液滴（初熔）至固相消失，
该比重秤系在 4℃时相对密度 为1，则用水校 准时游码应悬挂 于0.9982处，并 应将在20℃测得 的供试品相对密 度除以0.9982。 图3-2 韦氏比重秤
二、溶解度
1、概念 溶解度：是药品的一种物理性质，通常是指 在一定温度下，在一定量溶剂中达饱和时溶解 的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。 2、意义 溶解度在一定程度上也可反映药品的纯度。
《中国药典》2005年版关于药物溶解度有七种提法：
（见表3-1）
源自文库 表3-1 药物溶解性能含义
溶解性能 溶 易 略 微 解 溶 溶 溶 含 义 极易溶解 溶质1g（ml）能在溶剂不到1ml中溶解
溶质1g（ml）能在溶剂1ml不到10ml中溶解 溶质1g（ml）能在溶剂10ml不到30ml中溶解 溶质1g（ml）能在溶剂30ml不到100ml中溶解 溶质1g（ml）能在溶剂100ml不到1000ml中溶解
第一节 药物物理常数的测定
物理常数是评价药物质量的重要指标， 不同性质、纯度的药物有着不同的物理常
数值，在分析工作中可选择测定相关的物
理常数才进行药物的鉴别，检查。
主要内容（Ch.P 2010）
相对密度 pH值
熔点
馏程
凝点
黏度 旋光度
折光率
吸收系数
一、相对密度
浑浊、发霉或沉淀等现象时,不能继续使用。
表3-2 不同温度时各种标准缓冲液的pH值表
样品pH的测定方法
首先选择与供试液pH值接近的标准缓冲液对仪 器进行校正，使其读数与上表数值一致，再应 用pH值相差约3个pH单位的另一种的标准缓冲 液核对仪器示值，误差应不超过±0.02pH单位。 若大于此偏差，应小心调节斜率，使示值与第 二种标准缓冲液的数值一致。重复上述定位和 斜率调节操作，至仪器示值与标准缓冲液规定 数值相差不大于0.02pH单位后即可进行样品pH 值测定。
酸度计主要包括:电极和电位计 氯化银电极等
指示电极：电极的电位随溶液中氢离子浓
参比电极：有稳定的已知电位；有甘汞电极、
度改变而变化；有玻璃电极、
氢醌电极和锑电极等。
中国药典规定：除另有规定外，水溶液
的pH值应以玻璃电极为指示电极、饱和甘 汞电极为参与电极的酸度计进行测定。
测定试样pH值的酸度计应定期进行计量检