大实验 苯妥英锌的合成

熔点测定 （THIELE）提勒管 ）
b形管 形管
熔点管的制备 毛细管熔封一端成熔点管 样品的填装 干燥的细末集成一堆， 干燥的细末集成一堆，毛细管开口端插入样品堆 使样品挤入管内，然后， 中，使样品挤入管内，然后，开口端向上直立自 由地落下，重复几次，直至样品的高度约2-3mm 。 由地落下，重复几次，直至样品的高度约 注意：装样迅速，防吸潮 注意：装样迅速， 样品结实无空隙， 样品结实无空隙，受热均匀
3
. H
2
O H N
Z n S O
4
O N
2
Z n
O
实验步骤 1．联苯甲酰的制备 ． 2．苯妥英的制备 ． 3．苯妥英锌的制备 ．
1．联苯甲酰的制备
在装有球形冷凝器的250ml圆底烧瓶中， 在装有球形冷凝器的250ml圆底烧瓶中，依 250ml圆底烧瓶中 次加入FeCl3.6H2O 14g,冰醋酸15ml， 冰醋酸15ml 次加入FeCl3.6H2O 14g,冰醋酸15ml，水6ml 及沸石一粒，在石棉网上直火加热沸腾5 及沸石一粒，在石棉网上直火加热沸腾5分 稍冷，加入安息香2.5g及沸石一粒， 2.5g及沸石一粒 钟。稍冷，加入安息香2.5g及沸石一粒，加 热回流50分钟。稍冷，加水50ml及沸石一粒， 50分钟 50ml及沸石一粒 热回流50分钟。稍冷，加水50ml及沸石一粒， 再加热至沸腾后，将反应液倾入250ml 250ml烧杯 再加热至沸腾后，将反应液倾入250ml烧杯 搅拌，放冷，析出黄色固体，抽滤。 中，搅拌，放冷，析出黄色固体，抽滤。结 晶用少量水洗，自然干燥，得粗品，测熔点， 晶用少量水洗，自然干燥，得粗品，测熔点， 计算收率。 计算收率。
C O C H O H [ O ] C O O C
2．苯妥英的制备
在装有球形冷凝器的100ml圆底烧瓶中， 在装有球形冷凝器的100ml圆底烧瓶中，依次加 100ml圆底烧瓶中 入联苯甲酰2g,尿素0.7g 20%氢氧化钠6ml， 2g,尿素0.7g， 氢氧化钠6ml 入联苯甲酰2g,尿素0.7g，20%氢氧化钠6ml，50% 乙醇10 ml及沸石一粒 直火加热，回流反应30 及沸石一粒， 乙醇10 ml及沸石一粒，直火加热，回流反应30 分钟，然后加入冷水60 ml，活性碳0.3g 分钟，然后加入冷水60 ml，活性碳0.3g ，煮沸 脱色10分钟，放冷过滤。滤液用10%盐酸调pH6, 10分钟 10%盐酸调 脱色10分钟，放冷过滤。滤液用10%盐酸调pH6, 析出结晶，抽滤。结晶用少量水洗，干燥， 析出结晶，抽滤。结晶用少量水洗，干燥，得粗 计算收率。 品，计算收率。
思考题 1.试述二苯羟乙酸重排的反应机理。 试述二苯羟乙酸重排的反应机理。 试述二苯羟乙酸重排的反应机理 2.为何不利用第二步反应中已生成 为何不利用第二步反应中已生成 的苯妥英钠，直接同硫酸锌反应制 的苯妥英钠， 备苯妥英锌，而是把已生成的苯妥 备苯妥英锌， 英钠制成苯妥英后，再与氨水和硫 英钠制成苯妥英后， 酸锌作用制备苯妥英锌？ 酸锌作用制备苯妥英锌？
熔点测定
先快速加热， 先快速加热，粗测化合物的熔点 再测（重新换一根毛细管）。 再测（重新换一根毛细管）。 先慢慢加热， 先慢慢加热，5℃/min 离熔点约15 ℃时 离熔点约15 ℃时，1-2℃/min 接近熔点时，0.2-0.3℃/min， 接近熔点时，0.2-0.3℃/min，此时应特别注意 温度计的上升和毛细管中样品的变化情况。 温度计的上升和毛细管中样品的变化情况。 样品将依次出现发毛、收缩、液滴、澄清。 样品将依次出现发毛、收缩、液滴、澄清。 液滴至澄清所对应的温度即为化合物的熔程。 液滴至澄清所对应的温度即为化合物的熔程。
NHCONH2 O
O
NHCONH2 OH
NH O NH O
NaOH
N O NH ONa
实验原理
C O C H O H [ O ] C O O C
安息香
二苯乙二酮 联苯甲酰） （联苯甲酰）
C O
C
+
N H N H
2
2
C
O
N a O H H N
O
O N a N O
H C l N
H O H N O
N H
C O O C
+
N H N H
2
2
C
O
N a O H H N
O N a N O
3．苯妥英锌的制备 苯妥英锌的制备
将苯妥英0.5g置于 ml烧杯中，加入氨水（15 置于50 烧杯中 加入氨水（ 烧杯中， 将苯妥英 置于 mlNH3.H2O+10ml H2O）,尽量使苯妥英溶解， 尽量使苯妥英溶解， ） 尽量使苯妥英溶解 如有不溶物抽滤除去。另取0.3gZnSO4.7H2O 如有不溶物抽滤除去。另取 水溶解， 加3ml水溶解，然后加到苯妥英铵水溶液中， 水溶解 然后加到苯妥英铵水溶液中， 析出白色沉淀，抽滤，结晶用少量水洗，干燥， 析出白色沉淀，抽滤，结晶用少量水洗，干燥， 得苯妥英锌，称重，测分解点，计算收率。 得苯妥英锌，称重，测分解点，计算收率。
实验一 苯妥英锌的 合成
实验目的
了解多步合成的一般方法 了解乙内酰脲类化合物的合成方法 学习二苯羟乙酸重排反应机理 掌握用三氯化铁氧化的实验方法 掌握用b形管测熔点控制质量的方法 掌握用 形管测熔点控制质量的方法
O OH 2 CHO NaCN pH 7 ～8
HNO3
O O
O
(NH2)2CO NaOH/C2H5OH
熔点测定 毛细管中下部用溶液润湿后， 温度计旁，使样品部分 靠在水银球的中部， 靠在水银球的中部，并用橡皮筋 固定温度计。 固定温度计。 测熔点 控制加热速度，使热能透过毛细 控制加热速度， 样品受热熔化， 管，样品受热熔化，令熔化温度 与温度计所示温度一致
H C l N Z n S O O H N O O N
2 4
H
N H
3
. H
2
O H N
O
Z n
注释
制备联苯甲酰时， 制备联苯甲酰时，直火加热至中沸 温度不宜过高）， ），通过测其熔点控 （温度不宜过高），通过测其熔点控 制质量。 制质量。 苯妥英锌的分解点较高， 苯妥英锌的分解点较高，测时应注意 观察。 观察。