肥胖相关性肾病课件
教学：肥胖相关性肾病
（二）糖尿病肾病（DN）：既往糖尿病病史， 常伴有眼底和心脏病变，空腹，餐后2小时血糖， 糖耐量，糖化血红蛋白等检查有助鉴别。 （三）高血压肾硬化：高血压肾硬化好发于中 老年人，临床表现持续蛋白尿，肾活检可出现 继发FSGS改变。常有高血压家族史。肾小管功 能损害先于肾小球损害，出现蛋白尿前有一段 持续5年以上高血压病史。24小时尿蛋白定量一 般不超过1.5~2.0g。其特征性组织学改变为肌肉 肥厚（常出现于弓形动脉和小叶间动脉）玻璃 样变（以入球小动脉最明显）及缺血引起的肾 小球袢邹缩及球性硬化。
三、发病机制：
肥胖相关肾小球病（ORG）的发病机制尚 未完全清楚。 但肯定与脂肪细胞因子有关。
（一）、脂肪细胞因子促进胰岛素 抵抗参与ORG致病
某些脂肪因子通过“脂肪胰岛素轴”对胰 岛素发挥重要作用，其中瘦素、抵抗素、 酰化制液蛋白、肿瘤坏死因子及白介素-6能 促进胰岛素抵抗，而脂联素、内脏脂肪素 和网膜素则能拮抗胰岛素抵抗，如果他们 的调节作用发生紊乱，即出现胰岛素抵抗 和高岛胰素血症。
胰岛素能刺激胰岛素样生长因子（IGF）产 生，胰岛素和IGF可能通过磷酸酰肌醇激酶 /蛋白激酶（PI3K）/AKt）信号转导途径， 活化内皮细胞一氧化氮合成酶，导致一氧 化氮合成增加，同时，还能减少血管平滑 肌细胞内钙离子（Ca2+）浓度及Ca2+肌球 蛋白轻链敏感性，而导致血管舒张、肾小 球前小动脉的扩张，即能致肾小球内高压、 高灌注及高滤过（所谓“三高”），促使 肾小球肥大参与OB—GM发病。
肥胖相关肾病（ORG）的发病多见于中老年人， praga等报道≥50岁的人ORG发病率最高，而国 内报道31—40岁发病率最高（43.9%），以男性 多见，其发病机机制尚未明确，一般认为，与 高胰岛素血症及胰岛素抵抗、脂肪细胞因子的 作用，肾内交感神经及肾素---血管紧张素 （RASS）的不适当激活、肾小球的三高（高压 力、高灌注、高滤过）、脂代谢紊乱、高盐摄 入和肾小管处理的改变以及肥胖本身导致肾脏 结构改变有关。
肥胖相关性肾病发病机制探讨
生理研究证实 ， 肥胖 患者肾血流量 （ Ｐ ）及 肾小球滤 过率 ＲＦ
／ ０ｃ ＞８ ｍ为腹部脂 肪蓄积 的界 限…。有报道证 实严重肥胖 患者
（ Ｆ ）都升高 ， ＧＲ 分别 比对照组增加 ３ ％及 ５ ％ ， １ １ 导致 肾小球 滤 过分数增高 ， 肾血 流量增加 幅度 和体重 明显相关 。其 中人球 且
素 ， 而导致 高胰 岛素血 症 ， 从 既而 导致交感 神经 兴奋 、 血压 、 高
脂代谢异常及心血管危险事件 。Ｉ Ｒ在 Ｏ Ｇ的发病过程 中起 了 Ｒ
Ｒ Ｓ系统带来血管紧张素 Ⅱ的产生增 加 ， 过血流动力学 和非 Ａ 通
血流动力学两条途径 ， 更进一步加重 了肾脏损害 。
３ 高瘦 素 血 症
伴肾病 范 围的 蛋 白尿 可 引起 肾损 害 ， 为 肥 胖 相 关 性 肾 病 称
（ Ｒ ） 。Ｏ Ｇ表 现 为腹 型 肥 胖 ， 量 蛋 白 尿 ， 脂 、 压 的 异 Ｏ Ｇ ｊ Ｒ 大 血 血
常， 但血浆 白蛋 白常常在正常范围 ， 浮肿 轻 ， 肾病 理示 肾小球 体 积 的增大 ， 肾小球 系膜 的增生 ， 局灶的 肾小球 硬化 ， 轻度 的上皮
降低跨膜压 ， 而肥胖 患者往 往伴有 胰岛素抵 抗 ，Ｒ导致 出球小 Ｉ 动脉 收缩 而增加跨膜压 。肾小球 内流体静压增加 ， 代偿性 毛细
肥胖相关性肾病诊断治疗进展
3.68 37.17 27.04 29.80 2.30 0.00 0.00
3.05 33.24 20.45 37.36 5.12 0.79 0.00
3.30 34.77 23.02 34.41 4.02 0.48 0.00
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肥胖症的确定和分级
检测肥胖症的指标： 通常通过身体外表特征测量值可间接反
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（四）炎症因子
脂肪细胞分泌一系列炎症因子，如肿 瘤坏死因子(TNF)，白介素-6(IL-6)及C反 应蛋白(CRP)等 。肥胖患者体内各种炎症 因子均有不同程度的增加，提示微炎症状 态的存在。普遍认为，炎症反应在细胞外 基质增多、肾纤维化的不可逆过程中起重 要作用。
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（五）高脂血症
高脂血症作用于肾小球系膜细胞表面 的LDL受体，增加巨噬细胞趋化因子释放 和细胞外基质产生。巨噬细胞释放活性氧 分子氧化LDL(Ox—LDL)，被巨噬细胞和 系膜细胞吞噬后，转化为泡沫细胞，泡沫 细胞可以释放多种炎症因子，促进系膜基 质产生，从而参与肾小球硬化的发生。
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中国人超重/肥胖（BMI ≥ 25)患 病率在增长
30 25 20 15 10
5 0
1982
1989
1992
2001
20—70岁
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中国上海市区40岁以上 人群BMI分布频率
BMI 男性
频率（%） 女性
总人群
<18.5
18.5 ~ 23.0 ~ 25.0 ~ 30.0 ~ 35.0 ~ 40.0 ~
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肥胖相关性肾病
肥胖相关性肾病的发病机制
肥胖患者常存在高胰岛素血症、生长激素 水平增高、脂代谢紊乱；同时肾内交感神经 系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统RAAS激 活；血流动力学改变，如肾小球的“三高” （高压力、高灌注、高滤过）；脂肪细胞因 子的作用等诸多因素，在肥胖性肾病的发生 发展中起到了重要作用。
遗传背景
遗传背景在肥胖相关性肾病的发病中起重要作 用。该病患者中有 56.0% 有肥胖家族史，41.7% 的有高血压家族史，17.9% 有糖尿病家族史。有研 究认为，该病的发病有种族差异，其原因与遗传背 景、社会经济因素以及生活习性有关。
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环境因素
不同种族、人群肥胖发生率的差异除与遗传背景相 关外，饮食习惯与生活习惯有着更重要的作用。我 国的研究表明，不同地区肥胖发生率存在明显差异， 表现为北方多于南方，城市多于农村。随着经济的 发展，饮食结构与生活习性的变更，肥胖的发生率 呈骤然上升的趋势。
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ因
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胰岛素的抵抗 肾脏血流动力学改变 脂肪细胞因子因素
脂毒性因素 氧化应激因素
遗传背景 环境因素
胰岛素抵抗
肥胖、高血压、高脂血症、高尿酸血症和 高凝状态构成胰岛素抵抗的临床综合征。由于 胰岛素抵抗的存在，肥胖患者多伴有高胰岛素 血症，胰岛素本身能增加肾小球血浆流量和肾 小球滤过率，导致肾小球高灌注、高滤过和肾 小球肥大。胰岛素能刺激多种细胞因子，进一 步加快肾小球肥大的发生。胰岛素还能增加肾 小管对钠的重吸收，导致体内钠、水潴留和高 血压的形成。在高胰岛素血症的刺激下，肝脏 脂蛋白合成增加，出现高脂血症。导致肾小球 系膜病变，而且还能直接造成肾小球足细胞的 损伤和局灶节段性肾小球硬化样病变。
肥胖相关性肾损伤
连接副词：how、 when、 where等
• It is a question how he did it. 这是他如何做了此事的问题。
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注意！ • 连词that引导同位语从句时，that不能省略；(与定语从句的区别) • 在某些名词(如demand, wish, suggestion, resolution等)后面的同位语从
+同位语从句）
He is just the boss _w_h_o_ gave me that valuable oppor tunity _t_h_a_t_ I
will be promoted.（定语从句+同位语从句）
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小组讨论
以同桌两人为单位，相互讲解同位语的定义、特征、所使用的连接 词以及用法，并对以上的练习题有充分的理解，时长5mins
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2. 连接词和用法
连词：that、 who、 whether等
连接词
• I have some doubt whether they can complete the task on time. 我怀疑他们是否能准时完成任务。
➢ doubt 名词后的同位语要用whether连接 ➢ no doubt 后的同位语要用that连接
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2.2随堂练习：填入连接词
The question w__ho_ should do the work requires consideration.
He has not made the decision _w_h_e_t_h_e_r_he will go there. There was little hope t_h_a_t__ he would survive. I have no idea w__h_ic_h__wine is best.
肥胖——肾脏不能承受之重 ppt课件
重组织学改变以及终末期肾病的风险。 • 肥胖是肾脏疾病的一个危险因素，尤其是糖尿病
肾病和IgA肾病。
– 肥胖或超重者发展为终末期肾衰的概率时体重正常者 的2-7倍。
结语一
结语二
珍爱肾脏，远离肥胖！
感谢聆听 稍后更精彩
不
对肥胖产生的危害 我们似乎遗漏了什么
……
肥胖伤肾！
• 肥胖是新发慢性肾脏病最为显著的风险因 素之一。
• 肥胖人群体重增加导致代谢增加，继而引 起代偿性超滤过，肾小球内压增加可损害 肾脏，增加CKD风险。
肥胖与肾脏病
肥胖相关性肾损害
• 定义：肥胖直接导致的肾脏损害。
• 1986年-2000年，肥胖相关性肾小球病发生 率增加了10倍
肥胖——肾脏不能承 受之重 ppt课件
内容
肥胖的定义
全球肥胖来袭
• 2014年，全球18岁以上的肥胖人数约为6亿 ，肥胖已成为全球性流行病。
• 过去三十年，美国20-74岁肥胖患者从过去 15%增加到35%
• 据估计，未来10年肥胖的流行率将增长 40%。
我国肥胖形式严峻
• 2016 WHO数据：中国男性肥胖约4320万 ，女性约4640，居全球之首。
肥胖相关性肾病肾脏功能改变
肥胖相关性肾病病理改变—— 肾小球肥大
肥胖相关性肾病病理改变—— 局灶阶段性增生硬化
临床表现
肥胖相关性肾病的发展
诊断肥胖相关性肾病可能遇到的问题
• 肥胖+肾病=肥胖相关性肾病??
– 肥胖+糖尿病肾病 – 肥胖+肾小球肾炎 – ……
诊断肥胖相关性肾病的重要手段 • 肾活检
肥胖相关性肾病讲课演示文稿
肥胖相关性肾病讲课演示文稿尊敬的各位老师、同学们：大家好！我今天要跟大家探讨的是肥胖相关性肾病。
一、什么是肥胖相关性肾病？肥胖相关性肾病是指由于慢性肥胖而引起的肾脏疾病。
肥胖相关性肾病是一种严重的代谢性疾病，其临床特点为肥胖、高血压、糖尿病、脂代谢紊乱、睡眠呼吸暂停综合症等，这些因素都可以造成肥胖相关性肾病的发生和发展。
二、肥胖相关性肾病的病因1.代谢层面肥胖相关性肾病的主要病因是肥胖，肥胖会导致代谢紊乱，产生一系列的损害，对肾脏的损伤最为直接。
肥胖者肝脏和脂肪组织的生物合成将会增加，特别是饱和脂肪酸和游离脂肪酸增加，两者的存在会抑制ATP酶的活性，从而对细胞氧化磷酸化的反应产生影响。
肥胖者脂肪酸代谢的紊乱不仅仅影响到肌肉，也对肾脏细胞非常不利，因为肾脏有很多类肌肉细胞组织。
2.神经系统层面肥胖者特别是患有代谢病的肥胖者，常伴有高血压和高脂等各种疾病，这些病就特别容易引起神经系统的损伤，给肾脏带来不良影响。
最直接的表现就是肾脏外形的改变以及毛细血管内皮细胞的损伤。
三、肥胖相关性肾病的临床表现1.尿路症状首先表现为尿色变浓、尿量减少、尿流变缓等。
2.蛋白尿早期会有微量蛋白尿，比如说24小时蛋白定量少于2g，但是如果不得到及时的改善，这种情况会变成大量蛋白尿，20-50g每天，甚至更多。
3.肾功能减退肾功能会逐渐下降，而体质量也会降低，造成过度疲惫和乏力，这些都会影响患者的日常生活和工作经历。
4.高血压和贫血由于肾脏的损伤，高血压的发生率非常高。
一旦出现高血压，会进一步加重肾衰竭的程度，从而对肾脏功能的康复有非常不利的影响。
同时，随着肾功能的减退，患者身体会出现贫血，并且易发生水肿，这些都会影响患者的生活和治疗。
四、肥胖相关性肾病的治疗1.改变生活方式首先，患者需要调整自己的生活方式，纠正不良的生活习惯，如膳食不规律、饮食油腻、运动不足等一系列因素，从而减少肥胖程度，有效预防和改善肥胖相关性肾病。
2.药物治疗药物治疗是一种常见早期治疗的方式，一个适当的治疗方案应综合考虑病情、肾功能、生理状况和患者偏好等因素。
肥胖相关性肾小球肾病
肥胖相关性肾小球肾病肥胖是一种疾病，肥胖病患者体内代谢紊乱导致的肾小球疾病称为肥胖相关性肾小球病（obesity-related glomerulopathy，ORG）。
其肾脏病理表现为肾小球肥大和局灶节段性肾小球硬化症，分别称为“肥胖相关性肾小球肥大症”（obesity-related glomerulomegaly，O-GM）和“肥胖相关性局灶节段性肾小球硬化症”（obesity-related focal segmental glomerulosclerosis，O-FSGS）。
临床特点·1.流行病学：我国诊断肥胖的标准为体重指数（BMI）≥28kg/m2（欧美≥30kg/m2）。
各年龄段均可发生，以青壮年为主。
男女比例为2.1∶1。
2.症状：起病相对隐匿，多为体检时发现，主要表现轻～中度蛋白尿，少数有大量蛋白尿，肾病综合征及血尿少见。
患者常有肥胖病史及肥胖家族史，故对肥胖尿检阴性者，应加强尿微量蛋白检测。
此外还有肾外表现，主要为肥胖导致的其他代谢类疾病，包括高脂血症、高尿酸血症、胰岛素抵抗综合征、高血压病、糖尿病、睡眠呼吸暂停综合征等。
3.治疗：最有效的治疗方法是减轻体重，配合以降压、降脂、改善胰岛素抵抗、减少尿蛋白及保护肾脏功能等综合治疗。
随着体重减轻10%以上，异常代谢指标逐渐改善或恢复正常，蛋白尿可明显减少甚至消失。
镜下观察·肥胖相关性肾小球肥大症，肾小球肥大，毛细血管腔扩张，出球动脉腔扩张肥胖相关性肾小球肥大症，肾小球肥大，系膜增宽但不显著肥胖相关性局灶节段性肾小球硬化症，节段毛细血管腔塌陷狭窄，节段硬化鉴别诊断·1糖尿病肾病：ORG患者常有尿糖阳性，如果出现肾小球基底膜IgG线状沉积，需要进一步排除伴早期糖尿病肾病或糖尿病肾病可能。
2 O-FSGS：该病具有球性废弃肾小球数量多、节段性硬化少且多发生在血管极、未硬化肾小球普遍肥大、间质小动脉及入球小动脉透明变性较普遍等特点。