肥胖相关性肾病
合集下载
瘦素与肥胖相关性肾病研究进展
瘦素与肥胖相关性肾病研究进展肥胖症已成为人类最大公共卫生挑战之一，肥胖相关性肾病发病率明显升高，肥胖症患者存在瘦素抵抗，高瘦素血症通过促进胰岛素抵抗、增强交感神经系统兴奋、激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统、诱发氧化应激、促进肾脏纤维化等机制而引起肥胖相关性肾病，并且上述机制与肥胖相关性肾病的病理有关。
本文主要阐述了瘦素和肥胖相关性肾病的发病机制及病理改变关系的研究进展。
标签：瘦素；肥胖相关性肾病；发病机制；病理随着生活水平提高和生活方式改变，肥胖症成为人类二十一世纪最大公共卫生挑战之一，全世界大约有4亿肥胖患者。
2004年美国成年人肥胖症的发病率32%，成人超重的比率是65%，2004年我国肥胖症的发病率7.1%，2005年我国成人超重的比率是29.1%。
肥胖是慢性肾脏病的独立危险因素，瘦素是一种新型脂肪组织分泌的内分泌激素，瘦素和肥胖相关性肾病（obesity-related glomerulopathy，ORG）成为专家学者的研究热点，目前有研究证明瘦素和ORG 密切相关，现将瘦素和ORG的发病机制及病理改变关系的研究进展作一综述。
1 瘦素抵抗瘦素（leptin）是由ob基因编码的一种由167个氨基酸组成的分泌型蛋白质。
1994年Friedmen实验室首次定位克隆了小鼠第6对染色体上的ob基因，并由DNA顺序很快合成了ob蛋白，后者被该实验室命名为leptin。
瘦素受体主要在下丘脑表达，在肾脏等外周组织也有少量表达。
肾脏几乎是唯一表达ob-Rb长受体的外周组织，体外培养的肾小球内皮细胞表达高亲和力的ob-Ra受体。
瘦素抵抗是肥胖的重要危险因素。
在大多数肥胖者体内存在高瘦素血症。
有资料显示增加的体质指数与增加的循环瘦素量是相匹配的[1]。
临床试验表明，肥胖患者血循环中瘦素浓度是正常人的2倍，提示肥胖患者普遍存在瘦素抵抗。
Zhan等[2]研究表明：在瘦素受体减少和瘦素信号容量减少时，可产生瘦素抵抗和肥胖，瘦素抵抗容易导致肥胖，而肥胖又促进瘦素分泌，引起高瘦素血症。
利拉鲁肽对肥胖相关性肾病的作用以及与自噬通路的关系
研究所。随机分为正常对照组１２ 只，高脂组２２ 只。
１． １． ２ 主要药物、器材与试剂 利拉鲁肽（商品名
ａｎｄ ｐＳＴＡＴ３ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ． Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｐＪＡＫ２
轻高脂诱导的肥胖相关性肾病小鼠的尿微量白蛋白，改善肾 小球肥大、局灶节段性硬化及系膜基质增多的病变程度，机 制可能通过诱导ＯＲＧ 小鼠的自噬发挥作用。
因敲除小鼠显示，自噬可以保护肾脏并且减少蛋白 尿的产生［３］。该研究通过观察ＯＲＧ 小鼠模型的肾 脏病理学、血清学指标和尿微量白蛋白，评价利拉鲁
接收 ２０１８ － ０３ － １４
（ ）， （ ）， ａｎｄ ｐＳＴＡＴ３ ｗｈｉｌｅ ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｔｉｃ ｆａｃｔｏｒα ＴＮＦα ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１β ＩＬ１β ｍｏｎｏｃｙｔｅ ｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ （ ） （ ） １ ＭＣＰ１ ａｎｄ ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ ｉＮＯＳ ｍＲＮＡ ｌｅｖｅｌ ｗａｓ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ｂｙ ｑＲＴＰＣＲ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｉｎ ， ， ， ， ｗｅｅｋ １２ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｋｉｄｎｅｙ ｗｅｉｇｈｔ ／ ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔ ＵＡＥＲ ｌｅｖｅｌ （ ， ）， ａｎｄ ｋｉｄｎｅｙ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｌｅｓｉｏｎｓ ｇｒａｄｅ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｇｒｏｕｐ Ｐ ＜ ０ ０５ Ｐ ＜ ０ ０１ ｗｈｉｌｅ ｋｉｄｎｅｙ ｗｅｉｇｈｔ ／ ， （ ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔ ＵＡＥＲ ｌｅｖｅｌ ａｎｄ ｋｉｄｎｅｙ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｌｅｓｉｏｎｓ ｇｒａｄｅ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ａｆｔｅｒ ＰＦ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ Ｐ ＜ ， ） ， ， ， ， ， ０ ０５ Ｐ ＜ ０ ０１ ． ＣＤ６８ ｐＪＡＫ２ ｐＳＴＡＴ３ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ＴＮＦα ＩＬ１β ＭＣＰ１ ｉＮＯＳ ｍＲＮＡ ｅｘｐｒｅｓ （ ） ， ， （ ， ｓｉｏｎ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｇｒｏｕｐ Ｐ ＜ ０ ０１ ａｎｄ ｌｏｗｅｒ ｉｎ ＰＦ ２５ ５０ １００ ｍｇ ／ ｋｇ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐｓ Ｐ ＜ ０ ０５ ） Ｐ ＜ ０ ０１ ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＰＦ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅｓｅ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ
肥胖相关性肾病发病机制探讨
动脉扩 张 在 增 加 跨 毛 细 血 管 静 水 压 差 中可 能 起 一 定 作 用 。 Ｃ ａｎｃ ｈｇａ 等 则观察了血压正常的非糖 尿病肥 胖患者 与正常人 群 白蛋 白排泄率 、 排泄分数 、 Ｆ Ｇ Ｒ和肾小球跨膜 压 ， 果发现其 结 结果 均增 加 ， 中 Ｇ Ｒ的增加 主要来 自于 肾小管对 盐 的重吸 其 Ｆ 收， 通过球 一管调节 反应 ， 加 肾小 球 的跨 膜压 。胰 岛素可 以 增
生理研究证实 ， 肥胖 患者肾血流量 （ Ｐ ）及 肾小球滤 过率 ＲＦ
／ ０ｃ ＞８ ｍ为腹部脂 肪蓄积 的界 限…。有报道证 实严重肥胖 患者
（ Ｆ ）都升高 ， ＧＲ 分别 比对照组增加 ３ ％及 ５ ％ ， １ １ 导致 肾小球 滤 过分数增高 ， 肾血 流量增加 幅度 和体重 明显相关 。其 中人球 且
素 ， 而导致 高胰 岛素血 症 ， 从 既而 导致交感 神经 兴奋 、 血压 、 高
脂代谢异常及心血管危险事件 。Ｉ Ｒ在 Ｏ Ｇ的发病过程 中起 了 Ｒ
Ｒ Ｓ系统带来血管紧张素 Ⅱ的产生增 加 ， 过血流动力学 和非 Ａ 通
血流动力学两条途径 ， 更进一步加重 了肾脏损害 。
３ 高瘦 素 血 症
伴肾病 范 围的 蛋 白尿 可 引起 肾损 害 ， 为 肥 胖 相 关 性 肾 病 称
（ Ｒ ） 。Ｏ Ｇ表 现 为腹 型 肥 胖 ， 量 蛋 白 尿 ， 脂 、 压 的 异 Ｏ Ｇ ｊ Ｒ 大 血 血
常， 但血浆 白蛋 白常常在正常范围 ， 浮肿 轻 ， 肾病 理示 肾小球 体 积 的增大 ， 肾小球 系膜 的增生 ， 局灶的 肾小球 硬化 ， 轻度 的上皮
降低跨膜压 ， 而肥胖 患者往 往伴有 胰岛素抵 抗 ，Ｒ导致 出球小 Ｉ 动脉 收缩 而增加跨膜压 。肾小球 内流体静压增加 ， 代偿性 毛细
生理研究证实 ， 肥胖 患者肾血流量 （ Ｐ ）及 肾小球滤 过率 ＲＦ
／ ０ｃ ＞８ ｍ为腹部脂 肪蓄积 的界 限…。有报道证 实严重肥胖 患者
（ Ｆ ）都升高 ， ＧＲ 分别 比对照组增加 ３ ％及 ５ ％ ， １ １ 导致 肾小球 滤 过分数增高 ， 肾血 流量增加 幅度 和体重 明显相关 。其 中人球 且
素 ， 而导致 高胰 岛素血 症 ， 从 既而 导致交感 神经 兴奋 、 血压 、 高
脂代谢异常及心血管危险事件 。Ｉ Ｒ在 Ｏ Ｇ的发病过程 中起 了 Ｒ
Ｒ Ｓ系统带来血管紧张素 Ⅱ的产生增 加 ， 过血流动力学 和非 Ａ 通
血流动力学两条途径 ， 更进一步加重 了肾脏损害 。
３ 高瘦 素 血 症
伴肾病 范 围的 蛋 白尿 可 引起 肾损 害 ， 为 肥 胖 相 关 性 肾 病 称
（ Ｒ ） 。Ｏ Ｇ表 现 为腹 型 肥 胖 ， 量 蛋 白 尿 ， 脂 、 压 的 异 Ｏ Ｇ ｊ Ｒ 大 血 血
常， 但血浆 白蛋 白常常在正常范围 ， 浮肿 轻 ， 肾病 理示 肾小球 体 积 的增大 ， 肾小球 系膜 的增生 ， 局灶的 肾小球 硬化 ， 轻度 的上皮
降低跨膜压 ， 而肥胖 患者往 往伴有 胰岛素抵 抗 ，Ｒ导致 出球小 Ｉ 动脉 收缩 而增加跨膜压 。肾小球 内流体静压增加 ， 代偿性 毛细
肥胖相关性肾病临床表现及诊治进展
肥胖相关性肾病临床表现及诊治进展作者：崔秀娴国春玲潘淑杰来源：《中外医疗》 2011年第17期崔秀娴国春玲潘淑杰(黑龙江省大庆市龙南医院肾内科黑龙江大庆 163000)【摘要】在如今这个经济繁荣的社会中,随着人们生活水平的不断提高提高,肥胖症已是卫生部门的一个突出问题。
肥胖不仅仅是高血压、高血脂、心脏血管病、糖尿病的因素之一。
也是肾病并发症的一种。
因此由肥胖症引发的肥胖患者出现大量蛋白尿后,就开始有了不断的相关报道,证实肥胖引发的肾伤害等的病例。
本文结合其临床表现诊断治疗作一个阐述。
【关键词】肥胖相关性肾病临床表现诊断治疗【中图分类号】 R692 【文献标识码】 A 【文章编号】 1674-0742(2011)06(b)-0069-02肥胖是指体重指数(BMI,即体重kg与身高m平方之比)超过28的一种疾病状态。
肥胖是当代发病率日益增高的一个流行病,它不仅仅是睡眠呼吸暂停综合征、高血压、高血脂、心脏血管病、糖尿病的高危因素,还可直接导致肾损害即称为肥胖相关性肾病(obesity-related glomerulopathy,ORG)[1]。
本文对肥胖相关性肾病临床表现及其诊治进展进行了综述,现报道如下。
1 临床表现ORG多见于成年肥胖患者,老年及儿童肥胖者也可发生,男性多于女性。
肾损害发病隐匿,早期仅表现为肾小球滤过率增高及微量白蛋白尿。
肾病患者有以下特点需考虑本病:(1)肥胖,BMI≥28kg/m2和或男性腰围≥85cm,女性腰围≥80cm[2]。
(2)少到中等量蛋白尿,且以中分子蛋白质为主或即使有大量蛋白尿而无明显低蛋白血症和水肿等。
(3)肾脏体积增大,肾小球滤过率增高。
(4)肾活检表现为肾小球体积普遍增大,或伴有FSGS病变[3]。
(5)无明确糖尿病。
2 鉴别诊断ORG并无特征性的临床表现和肾活检病理改变,因此需综合临床、实验室检查和肾活检病理,并除外其他原因造成。
所以必须通过对肥胖患者进行血液检查、血常规、肝、肾功能、血脂检验、快速血糖仪测定空腹血糖、糖耐量的各项检测,同时行空腹血游离胰岛素浓度检查,计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR,空腹血糖浓度、空腹血胰岛素浓度以及尿液检查等检验结果加以诊断。
肥胖相关性肾病PPT课件
典型肾病综合征的占2.2% 无肉眼血尿，镜下血尿的比例也较低 可有肾小管功能异常 部分伴肾功能不全，甚至进展至终末期肾脏病 常伴有代谢异常：胰岛素抵抗、脂肪肝等
LOGO
病理表现
肾小球肥大，伴或不伴局灶性节段肾小球硬化或球性硬化 单纯肥胖相关的肾小球肥大(O-GM) 肥胖相关的局灶节段性肾小球硬化伴肾小球肥大(O-FSGS)
LOGO
诊断要点
临床表现达到肥胖标准,尿液检查表现为蛋白尿伴或不伴少 量镜下血尿，部分患者可表现为肾功能不全，常不伴低蛋白 血症。 肾活检病理提示肾小球肥大、局灶性节段肾小球硬化或球性 硬化。 排除其他原发性和继发性肾小球疾病。
LOGO
临床表现
肥胖：BMI≥28kg/m2，男性腰围≥85cm，女性腰围≥80cm 蛋白尿，以轻 、中度为主，大量蛋白尿仅占10%，表现为
预后
LOGO
• Praga 等报道了肥胖相关性肾病的远期预后，5 年肾存活 率为77%，10 年则为51%。
• 国内尚缺乏对肥胖相关性肾病远期预后的观察报道。
• 同样的治疗干预，表现为肾小球单纯肥大者对治疗反应及 转归要比肾脏改变为局灶节段性肾小球硬化样病变者为佳
• 患者的预后与是否存在高血压、动脉粥样硬化和心脑血管 并发症有关。
病理表现
肾小球体积普遍增大
肾小球体积增大伴局灶节段硬化
LOGO
发病机制
• 肾脏结构和功能改变：肥胖患者的肾脏几乎被包膜下的脂肪包裹，部 分脂肪渗入肾窦→对肾脏造成机械压力→肾组织局部缺氧。
• 血流动力学改变：肥胖患者心输出量增加→组织血流量增加→局部肾 血管代偿扩张→肾脏高灌注、高滤过
• 胰岛素抵抗：高胰岛素血症→增加水钠潴留→血压升高→肾小球高压 力、高灌注
LOGO
病理表现
肾小球肥大，伴或不伴局灶性节段肾小球硬化或球性硬化 单纯肥胖相关的肾小球肥大(O-GM) 肥胖相关的局灶节段性肾小球硬化伴肾小球肥大(O-FSGS)
LOGO
诊断要点
临床表现达到肥胖标准,尿液检查表现为蛋白尿伴或不伴少 量镜下血尿，部分患者可表现为肾功能不全，常不伴低蛋白 血症。 肾活检病理提示肾小球肥大、局灶性节段肾小球硬化或球性 硬化。 排除其他原发性和继发性肾小球疾病。
LOGO
临床表现
肥胖：BMI≥28kg/m2，男性腰围≥85cm，女性腰围≥80cm 蛋白尿，以轻 、中度为主，大量蛋白尿仅占10%，表现为
预后
LOGO
• Praga 等报道了肥胖相关性肾病的远期预后，5 年肾存活 率为77%，10 年则为51%。
• 国内尚缺乏对肥胖相关性肾病远期预后的观察报道。
• 同样的治疗干预，表现为肾小球单纯肥大者对治疗反应及 转归要比肾脏改变为局灶节段性肾小球硬化样病变者为佳
• 患者的预后与是否存在高血压、动脉粥样硬化和心脑血管 并发症有关。
病理表现
肾小球体积普遍增大
肾小球体积增大伴局灶节段硬化
LOGO
发病机制
• 肾脏结构和功能改变：肥胖患者的肾脏几乎被包膜下的脂肪包裹，部 分脂肪渗入肾窦→对肾脏造成机械压力→肾组织局部缺氧。
• 血流动力学改变：肥胖患者心输出量增加→组织血流量增加→局部肾 血管代偿扩张→肾脏高灌注、高滤过
• 胰岛素抵抗：高胰岛素血症→增加水钠潴留→血压升高→肾小球高压 力、高灌注
吕宏生辨治肥胖相关性肾病经验
头胀,消 谷 善 饥,肢 体 困 重,怠 惰 嗜 卧,口 渴 喜 冷 饮,舌
质红,苔黄腻,脉沉滑小数.治宜清胃化湿.方选防风
通圣散加减.药物组成:防风、荆芥、薄荷、桔梗、川芎、
茯苓、泽泻、炒白芍等.防风通圣散加减可清泻胃中实
火,并有清利湿热之功.现代药理学研究发现,防风通
圣散可抑制非 酒 精 性 脂 肪 肝 (
发症方 面 有 明 确 疗 效 [３]. 苓 桂 术 甘 汤 可 通 过 能 量 代
中国民间疗法 ２０２１ 年 ２ 月第 ２９ 卷第 ３ 期 ３５
名医传承 中国民间疗法
CH
I
NA
SNATUROPATHY,Feb
２０２１,Vo
l
２９No
３
谢、多种氨基酸代谢等信号通路调节脂质代谢紊乱 [４].
杜 仲 、肉 苁 蓉 、巴 戟 天 、麸 炒 苍 术 等 以 调 补 脾 肾 ,并 佐
３６ 中国民间疗法 ２０２１ 年 ２ 月第 ２９ 卷第 ３ 期
患者,女,
３４ 岁,
２０１９ 年 ５ 月 １０ 日初诊.主诉:尿
９９mm Hg(
１mm Hg≈０
１３３kPa),体 质 量 ９０kg,腰
围 １６２cm.血常规:白 细 胞 (WBC)
过 食 肥 甘 厚 味 、脾 胃 虚 衰 、痰 饮 水 湿 潴 留 等 因 素 相
关 . 主 要 病 位 在 脾 肾 ,基 本 病 机 为 脾 肾 两 虚 ,痰 瘀 交
阻 . 多 数 医 家 认 为 该 病 以 正 虚 为 本 ,痰 瘀 湿 浊 为 标 ,
属 本 虚 标 实 之 候 . 脾 胃 为 后 天 之 本 ,气 血 生 化 之 源 ,
脂血症的胆固醇及 TG 水平 [１４].
肥胖相关性肾病研究进展
刘娟 ， 团利 ． 卫 魏明辨治 功能性 消化不 良经验 ［ ］实 Ｊ．
用 中医杂志 ， ０ ９ ２ ６）： ６ ２０ ，： ５（ ４ ． ０
现代诊 断与治疗 ， ０ ， ４）： ４ ２ １１ ０ ２（ １ ． ９
『９ 陈建 永 ， ２］ 潘锋等 ． 刺对功 能性 消化不 良胃动力 的影 针
新治疗功能性消化不 良疗效观 ［］ Ｊ． 中国中西医结合消
化杂志 ， ０ ５ １ １ ３ — ０ ２０ ，３（ ）： ８ ４ ．
李远洪 ， 邹胜 智 ． 莫沙必 利联合 体外 胃肠起搏 治疗 胃
运动功 能障碍性疾病 的疗效 观察 ［ ］现代 医药 卫生 ， ［２ 王宏艳 ． Ｊ． ３】 中西 医结 合治疗功能性 消化不 良 【］ Ｊ． 中 现代
姜巍 ， 王垂杰 ． 能性消化 不 良治疗 进展 ［ ］中华 中 功 Ｊ．
响 ［］ Ｊ． 中国中西医结合杂志 ， ０ ５ ５（ ０）： ８— ８ ． ２０， １ ２ ８０８２
医药 学会 脾 胃病分 会第 十九 次全 国脾 胃病 学术 交 流 『０ 林 源 ， 旭军 ． ３］ 陈 耳穴贴 压治 疗功能性 消化不 良的临床
会 ． ０． ２ ７ ０
观察 ［ ］ 海针灸杂志 ， ０ ７ ２ １ ）： ６ １ ． Ｊ上 ２ ０ ， ６（ １ １— ７
张敏红 ． 胃肠 起搏在 胃肠 功能性疾病 中的应用 ［ ］国 ［１ 郑立 升 ， Ｊ． ３】 林振 文 ， 朱子 奇 ． 柴胡 疏肝 散加 味联 合黛 力 际消化杂志 ， ０ ６ ２ １ ３ — ０ ２ ０ ， ６（ ）： ９ ４ ．
进 展综 述如— ｏ Ｆ
患病 率 尚不 足 ３ 而 １ ９ 年 的 资 料显 示 ， 国部 分 ％， ９ ８ 我
肥胖相关性肾病
综
述
肥 胖 相 关 性 肾 病
韩 颖
（ 内蒙古自治区海拉尔铁路 医院内科 内蒙古海拉随 着人 们饮 食 习惯及 生活 方式的改 变 ， 胖症 发病率 逐年 升高 ， 胖 已成 为世 界关 注的 热 门话题 ，９ ７ 摘 肥 肥 １９年世 界 卫生组 织（Ｈ ） Ｗ Ｏ 将 肥胖 明确 为一种疾 病 。体 重指数 （Ｍ ） 断肥 胖的标 准 。Ｂ Ｉ ２ ． ～２ ．ｋ ／ ＢＩ 是诊 Ｍ 在 ４ ０ ４ ９ ｇ ｍ 为超 重 ， ２ ≥ ８为肥 胖“ 】 。肥胖 不仅是 糖尿 病 、 冠心病 ， 高血压 ， 睡眠呼吸 暂停 综合证 及胰 岛素抵 抗（ ） 高危 因素 ， 可能 导致 肾脏 损 害 由肥胖 引起 的肾脏 损害统 称 为肥 胖相 关 Ｉ的 Ｒ 还 。 性 肾病 （ｒ３。 ｏ ） 近年 来 国 内陆 续报道 关于 Ｏ Ｇ 病例 后 ， ｅ Ｒ的 临床 医 师对 此 病的认识 不 断提 高。 文就肥 胖 相关性 肾病 的的 临床 表现 ， 本 诊
断 ， 治疗作 一综述 和 【 关键 词 】肾脏 疾 病 肥 胖 相 关性 Ｉ 图分 类 号 ｌＲ ５ 中 ６ ８ 【 献标 识 码 】Ａ 文
【 文章 编号 】１ ７ —０ ４ （０ ９０ （） １ —０ ４ ７ ２２ ０ ） １ｂ一Ｏ ８ ２ ６ ６
１ 临 床表 现［ ５ ４ － ＯＲＧ 多见 于成 年肥 胖患 者 ， 老年 及儿 童肥 胖者 也 可发生 ， 男性 多于女 性 。肾损 害发 病 隐匿 ， 期 仅表现 为 肾小 球滤 过率 （ Ｒ） 早 ＧＦ 增 高 及 微 量 白蛋 白尿 。多 数 病 人就 诊 时 为 显性 蛋 白尿 ， 白尿 多为 蛋 少 到 中等 量 ， 分 患者 尿蛋 白可 达 肾病 综 合征 范 围（ 我 们观 察绝 部 据
述
肥 胖 相 关 性 肾 病
韩 颖
（ 内蒙古自治区海拉尔铁路 医院内科 内蒙古海拉随 着人 们饮 食 习惯及 生活 方式的改 变 ， 胖症 发病率 逐年 升高 ， 胖 已成 为世 界关 注的 热 门话题 ，９ ７ 摘 肥 肥 １９年世 界 卫生组 织（Ｈ ） Ｗ Ｏ 将 肥胖 明确 为一种疾 病 。体 重指数 （Ｍ ） 断肥 胖的标 准 。Ｂ Ｉ ２ ． ～２ ．ｋ ／ ＢＩ 是诊 Ｍ 在 ４ ０ ４ ９ ｇ ｍ 为超 重 ， ２ ≥ ８为肥 胖“ 】 。肥胖 不仅是 糖尿 病 、 冠心病 ， 高血压 ， 睡眠呼吸 暂停 综合证 及胰 岛素抵 抗（ ） 高危 因素 ， 可能 导致 肾脏 损 害 由肥胖 引起 的肾脏 损害统 称 为肥 胖相 关 Ｉ的 Ｒ 还 。 性 肾病 （ｒ３。 ｏ ） 近年 来 国 内陆 续报道 关于 Ｏ Ｇ 病例 后 ， ｅ Ｒ的 临床 医 师对 此 病的认识 不 断提 高。 文就肥 胖 相关性 肾病 的的 临床 表现 ， 本 诊
断 ， 治疗作 一综述 和 【 关键 词 】肾脏 疾 病 肥 胖 相 关性 Ｉ 图分 类 号 ｌＲ ５ 中 ６ ８ 【 献标 识 码 】Ａ 文
【 文章 编号 】１ ７ —０ ４ （０ ９０ （） １ —０ ４ ７ ２２ ０ ） １ｂ一Ｏ ８ ２ ６ ６
１ 临 床表 现［ ５ ４ － ＯＲＧ 多见 于成 年肥 胖患 者 ， 老年 及儿 童肥 胖者 也 可发生 ， 男性 多于女 性 。肾损 害发 病 隐匿 ， 期 仅表现 为 肾小 球滤 过率 （ Ｒ） 早 ＧＦ 增 高 及 微 量 白蛋 白尿 。多 数 病 人就 诊 时 为 显性 蛋 白尿 ， 白尿 多为 蛋 少 到 中等 量 ， 分 患者 尿蛋 白可 达 肾病 综 合征 范 围（ 我 们观 察绝 部 据
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Page 10
肥胖相关性肾病的发病机制
肥胖患者常存在高胰岛素血症、生长激素 水平增高、脂代谢紊乱；同时肾内交感神经 系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统RAAS激 活；血流动力学改变，如肾小球的“三高” （高压力、高灌注、高滤过）；脂肪细胞因 子的作用等诸多因素，在肥胖性肾病的发生 发展中起到了重要作用。
遗传背景
遗传背景在肥胖相关性肾病的发病中起重要作 用。该病患者中有 56.0% 有肥胖家族史，41.7% 的有高血压家族史，17.9% 有糖尿病家族史。有研 究认为，该病的发病有种族差异，其原因与遗传背 景、社会经济因素以及生活习性有关。
Page 9
环境因素
不同种族、人群肥胖发生率的差异除与遗传背景相 关外，饮食习惯与生活习惯有着更重要的作用。我 国的研究表明，不同地区肥胖发生率存在明显差异， 表现为北方多于南方，城市多于农村。随着经济的 发展，饮食结构与生活习性的变更，肥胖的发生率 呈骤然上升的趋势。
Page 2
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ因
Page 3
胰岛素的抵抗 肾脏血流动力学改变 脂肪细胞因子因素
脂毒性因素 氧化应激因素
遗传背景 环境因素
胰岛素抵抗
肥胖、高血压、高脂血症、高尿酸血症和 高凝状态构成胰岛素抵抗的临床综合征。由于 胰岛素抵抗的存在，肥胖患者多伴有高胰岛素 血症，胰岛素本身能增加肾小球血浆流量和肾 小球滤过率，导致肾小球高灌注、高滤过和肾 小球肥大。胰岛素能刺激多种细胞因子，进一 步加快肾小球肥大的发生。胰岛素还能增加肾 小管对钠的重吸收，导致体内钠、水潴留和高 血压的形成。在高胰岛素血症的刺激下，肝脏 脂蛋白合成增加，出现高脂血症。导致肾小球 系膜病变，而且还能直接造成肾小球足细胞的 损伤和局灶节段性肾小球硬化样病变。
Page 7
氧化应激因素
肥胖者体内氧化应激水平明显增高，活性氧明显增 多。活性氧具有细胞毒性作用，其过多积聚对蛋白 质、脂肪和核酸均有损害作用。活性氧不仅有一定 的升高血压的作用，肾脏活性氧明显增多，还可能 通过减少内源性一氧化氮（NO）及内皮源性血管 舒张因子的合成，参与肾组织损伤过程。
Page 8
Page 15
治疗
针对肥胖相关性肾病可能的发病机制，采取综合性治疗措施， 早期发现，积极治疗，争取逆转肾小球病变，防止肾衰竭发 生。 1.减轻体质量是该病最有效的治疗方法：因减肥药物副反应 较多，故建议低热卡、低脂饮食，增加运动。
Page 6
脂毒性因素
高脂血症作用于肾小球系膜细胞表面的低密度脂 蛋白受体，增加巨噬细胞趋化因子的释放和细胞外 基质的产生。释放出的活性氧化低密度脂蛋白，参 与了肾小球硬化的发生。还打乱了肾脏局部前列腺 素和血栓素的动态平衡，影响肾小球血流动力和血 管通透性，改变系膜细胞的生物学行为，间接参与 肾小球损伤的发生。此外，与白蛋白结合的游离脂 肪酸对小管间质有一定的损伤作用，高脂血症对足 细胞亦有直接毒性作用，促进蛋白尿的产生。
肥胖相关性肾病的病理特征为肾小球肥大或局灶 节段性肾小球硬化伴肾小球肥大，单纯肾小球肥大 者病理表现肾小球体积普遍增大，系膜区增宽可不 显著，但可见肾小球血管拌内皮细胞肿胀、成对， 甚至泡沫样变性。
Page 13
诊断
肥胖相关性肾病目前尚无统一的诊断标 准，诊断需结合临床表现和实验室检查， 并除外其他肾脏疾病，对临床上高度怀 疑肥胖相关性肾病者，应早期行肾活检。
Page 11
临床表现和病理表现
该病多见于成年肥胖患者，老年及儿童肥胖者也 可发生，男性多于女性。肥胖相关性肾病起病隐匿 多在体检时尿检异常而就诊。临床突出表现为蛋白 尿，最早表现为微量清蛋白尿，但就诊时多为显性 蛋白尿，尿蛋白为少到中等量，少数患者可出现达 到肾病范围的大量蛋白尿，但很少发生典型的肾病 综合征，很少发生水肿、低蛋白血症。
肥胖相关性肾病及护理
一病区 黄梦楠
肥胖（Obesity）是一种疾病，随着肥胖患者日 益剧增，肥胖相关性肾病逐渐开始被人们所认识。 1974年Weisinger 首次报道了重度肥胖与蛋白尿之 间的关系。后续的研究发现，由肥胖导致蛋白尿的 患者，其肾活检组织中可以观察到肾小球肥大和局 灶节段性肾小球硬化病变。肾脏的生理功能改变表 现为肾脏血流量的增加和肾小球滤过率的增高。
Page 14
主要诊断依据：①超重或肥胖BMI >28kg/m2，男 性腰围>85cm，女性腰围>80cm；②尿常规检查有 蛋白尿或微量清蛋白，可出现大量蛋白尿，但很少 出现低蛋白血症和水肿，肾功能正常或不同程度的 异常；③肾活检：光镜下可见肾小球体积明显增大， 伴或不伴FSGS，电镜检查可见上皮细胞足突融合 且范围局限；④代谢异常：脂代谢异常（包括高脂 血症、脂肪肝及动脉硬化等）、糖代谢异常（糖耐 量减低、糖尿病）、内分泌代谢异常（高生长激素 水平、高胰岛素血症、RAAS的激活）、高尿酸血 症等；⑤除外其他的肾脏疾病。
Page 4
肾脏血流动力学的改变
肾素-血管紧张素系统及交感神经的活化是血流动 力学异常导致肾脏损伤的重要通路之一。下列因素可 以促发肾素 - 血管紧张素系统的活化：①交感兴奋； ②内脏脂肪挤压肾门和肾实质导致肾脏缺血；③内脏 脂肪合成血管紧张素和血管紧张素II-1型受体增加， 通过高血压、炎症和异常脂质代谢直接或间接造成肾 脏结构和功能损害。因此，阻断肾素-血管紧张素系 统的活化，对于减少肥胖相关性肾病的蛋白尿以及延 缓肾功能的进展均有明显的作用。
一般无肉眼血尿，镜下血尿的比例也较低。接近 半数的患者存在肾小管功能异常。部分患者伴肾功 能不全，并进展至终末期肾衰竭。
Page 12
肥胖相关性肾病患者绝大多数合并一项或多项代 谢紊乱（如胰岛素抵抗、糖耐量受损、高三酚甘油 血症、高密度脂蛋白水平减低等）患者高血压发生 率也较高。上述代谢紊乱和高血压发生率与肥胖程 度相关。
Page 5
脂肪细胞因子因素
脂肪细胞分泌一系列炎性因子，包括肿瘤坏死因 子-α（TNF-α）、白细胞介素 6（IL-6）及 C 反应 蛋白（CRP）等。这些细胞因子对肾小球足细胞、 系膜细胞和内皮细胞具毒性作用。其他前炎性细胞 因子也都参与了这个过程。上述脂肪细胞因子诱发 胰岛素抵抗，促进细胞游离脂肪酸摄取，增加脂蛋 白水平，促进动脉粥样硬化的形成，从而直接或间 接影响肾脏结构和功能。
肥胖相关性肾病的发病机制
肥胖患者常存在高胰岛素血症、生长激素 水平增高、脂代谢紊乱；同时肾内交感神经 系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统RAAS激 活；血流动力学改变，如肾小球的“三高” （高压力、高灌注、高滤过）；脂肪细胞因 子的作用等诸多因素，在肥胖性肾病的发生 发展中起到了重要作用。
遗传背景
遗传背景在肥胖相关性肾病的发病中起重要作 用。该病患者中有 56.0% 有肥胖家族史，41.7% 的有高血压家族史，17.9% 有糖尿病家族史。有研 究认为，该病的发病有种族差异，其原因与遗传背 景、社会经济因素以及生活习性有关。
Page 9
环境因素
不同种族、人群肥胖发生率的差异除与遗传背景相 关外，饮食习惯与生活习惯有着更重要的作用。我 国的研究表明，不同地区肥胖发生率存在明显差异， 表现为北方多于南方，城市多于农村。随着经济的 发展，饮食结构与生活习性的变更，肥胖的发生率 呈骤然上升的趋势。
Page 2
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ因
Page 3
胰岛素的抵抗 肾脏血流动力学改变 脂肪细胞因子因素
脂毒性因素 氧化应激因素
遗传背景 环境因素
胰岛素抵抗
肥胖、高血压、高脂血症、高尿酸血症和 高凝状态构成胰岛素抵抗的临床综合征。由于 胰岛素抵抗的存在，肥胖患者多伴有高胰岛素 血症，胰岛素本身能增加肾小球血浆流量和肾 小球滤过率，导致肾小球高灌注、高滤过和肾 小球肥大。胰岛素能刺激多种细胞因子，进一 步加快肾小球肥大的发生。胰岛素还能增加肾 小管对钠的重吸收，导致体内钠、水潴留和高 血压的形成。在高胰岛素血症的刺激下，肝脏 脂蛋白合成增加，出现高脂血症。导致肾小球 系膜病变，而且还能直接造成肾小球足细胞的 损伤和局灶节段性肾小球硬化样病变。
Page 7
氧化应激因素
肥胖者体内氧化应激水平明显增高，活性氧明显增 多。活性氧具有细胞毒性作用，其过多积聚对蛋白 质、脂肪和核酸均有损害作用。活性氧不仅有一定 的升高血压的作用，肾脏活性氧明显增多，还可能 通过减少内源性一氧化氮（NO）及内皮源性血管 舒张因子的合成，参与肾组织损伤过程。
Page 8
Page 15
治疗
针对肥胖相关性肾病可能的发病机制，采取综合性治疗措施， 早期发现，积极治疗，争取逆转肾小球病变，防止肾衰竭发 生。 1.减轻体质量是该病最有效的治疗方法：因减肥药物副反应 较多，故建议低热卡、低脂饮食，增加运动。
Page 6
脂毒性因素
高脂血症作用于肾小球系膜细胞表面的低密度脂 蛋白受体，增加巨噬细胞趋化因子的释放和细胞外 基质的产生。释放出的活性氧化低密度脂蛋白，参 与了肾小球硬化的发生。还打乱了肾脏局部前列腺 素和血栓素的动态平衡，影响肾小球血流动力和血 管通透性，改变系膜细胞的生物学行为，间接参与 肾小球损伤的发生。此外，与白蛋白结合的游离脂 肪酸对小管间质有一定的损伤作用，高脂血症对足 细胞亦有直接毒性作用，促进蛋白尿的产生。
肥胖相关性肾病的病理特征为肾小球肥大或局灶 节段性肾小球硬化伴肾小球肥大，单纯肾小球肥大 者病理表现肾小球体积普遍增大，系膜区增宽可不 显著，但可见肾小球血管拌内皮细胞肿胀、成对， 甚至泡沫样变性。
Page 13
诊断
肥胖相关性肾病目前尚无统一的诊断标 准，诊断需结合临床表现和实验室检查， 并除外其他肾脏疾病，对临床上高度怀 疑肥胖相关性肾病者，应早期行肾活检。
Page 11
临床表现和病理表现
该病多见于成年肥胖患者，老年及儿童肥胖者也 可发生，男性多于女性。肥胖相关性肾病起病隐匿 多在体检时尿检异常而就诊。临床突出表现为蛋白 尿，最早表现为微量清蛋白尿，但就诊时多为显性 蛋白尿，尿蛋白为少到中等量，少数患者可出现达 到肾病范围的大量蛋白尿，但很少发生典型的肾病 综合征，很少发生水肿、低蛋白血症。
肥胖相关性肾病及护理
一病区 黄梦楠
肥胖（Obesity）是一种疾病，随着肥胖患者日 益剧增，肥胖相关性肾病逐渐开始被人们所认识。 1974年Weisinger 首次报道了重度肥胖与蛋白尿之 间的关系。后续的研究发现，由肥胖导致蛋白尿的 患者，其肾活检组织中可以观察到肾小球肥大和局 灶节段性肾小球硬化病变。肾脏的生理功能改变表 现为肾脏血流量的增加和肾小球滤过率的增高。
Page 14
主要诊断依据：①超重或肥胖BMI >28kg/m2，男 性腰围>85cm，女性腰围>80cm；②尿常规检查有 蛋白尿或微量清蛋白，可出现大量蛋白尿，但很少 出现低蛋白血症和水肿，肾功能正常或不同程度的 异常；③肾活检：光镜下可见肾小球体积明显增大， 伴或不伴FSGS，电镜检查可见上皮细胞足突融合 且范围局限；④代谢异常：脂代谢异常（包括高脂 血症、脂肪肝及动脉硬化等）、糖代谢异常（糖耐 量减低、糖尿病）、内分泌代谢异常（高生长激素 水平、高胰岛素血症、RAAS的激活）、高尿酸血 症等；⑤除外其他的肾脏疾病。
Page 4
肾脏血流动力学的改变
肾素-血管紧张素系统及交感神经的活化是血流动 力学异常导致肾脏损伤的重要通路之一。下列因素可 以促发肾素 - 血管紧张素系统的活化：①交感兴奋； ②内脏脂肪挤压肾门和肾实质导致肾脏缺血；③内脏 脂肪合成血管紧张素和血管紧张素II-1型受体增加， 通过高血压、炎症和异常脂质代谢直接或间接造成肾 脏结构和功能损害。因此，阻断肾素-血管紧张素系 统的活化，对于减少肥胖相关性肾病的蛋白尿以及延 缓肾功能的进展均有明显的作用。
一般无肉眼血尿，镜下血尿的比例也较低。接近 半数的患者存在肾小管功能异常。部分患者伴肾功 能不全，并进展至终末期肾衰竭。
Page 12
肥胖相关性肾病患者绝大多数合并一项或多项代 谢紊乱（如胰岛素抵抗、糖耐量受损、高三酚甘油 血症、高密度脂蛋白水平减低等）患者高血压发生 率也较高。上述代谢紊乱和高血压发生率与肥胖程 度相关。
Page 5
脂肪细胞因子因素
脂肪细胞分泌一系列炎性因子，包括肿瘤坏死因 子-α（TNF-α）、白细胞介素 6（IL-6）及 C 反应 蛋白（CRP）等。这些细胞因子对肾小球足细胞、 系膜细胞和内皮细胞具毒性作用。其他前炎性细胞 因子也都参与了这个过程。上述脂肪细胞因子诱发 胰岛素抵抗，促进细胞游离脂肪酸摄取，增加脂蛋 白水平，促进动脉粥样硬化的形成，从而直接或间 接影响肾脏结构和功能。