肥胖相关性肾病的诊断治疗进展
瘦素与肥胖相关性肾病研究进展
瘦素与肥胖相关性肾病研究进展肥胖症已成为人类最大公共卫生挑战之一，肥胖相关性肾病发病率明显升高，肥胖症患者存在瘦素抵抗，高瘦素血症通过促进胰岛素抵抗、增强交感神经系统兴奋、激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统、诱发氧化应激、促进肾脏纤维化等机制而引起肥胖相关性肾病，并且上述机制与肥胖相关性肾病的病理有关。
本文主要阐述了瘦素和肥胖相关性肾病的发病机制及病理改变关系的研究进展。
标签：瘦素；肥胖相关性肾病；发病机制；病理随着生活水平提高和生活方式改变，肥胖症成为人类二十一世纪最大公共卫生挑战之一，全世界大约有4亿肥胖患者。
2004年美国成年人肥胖症的发病率32%，成人超重的比率是65%，2004年我国肥胖症的发病率7.1%，2005年我国成人超重的比率是29.1%。
肥胖是慢性肾脏病的独立危险因素，瘦素是一种新型脂肪组织分泌的内分泌激素，瘦素和肥胖相关性肾病（obesity-related glomerulopathy，ORG）成为专家学者的研究热点，目前有研究证明瘦素和ORG 密切相关，现将瘦素和ORG的发病机制及病理改变关系的研究进展作一综述。
1 瘦素抵抗瘦素（leptin）是由ob基因编码的一种由167个氨基酸组成的分泌型蛋白质。
1994年Friedmen实验室首次定位克隆了小鼠第6对染色体上的ob基因，并由DNA顺序很快合成了ob蛋白，后者被该实验室命名为leptin。
瘦素受体主要在下丘脑表达，在肾脏等外周组织也有少量表达。
肾脏几乎是唯一表达ob-Rb长受体的外周组织，体外培养的肾小球内皮细胞表达高亲和力的ob-Ra受体。
瘦素抵抗是肥胖的重要危险因素。
在大多数肥胖者体内存在高瘦素血症。
有资料显示增加的体质指数与增加的循环瘦素量是相匹配的[1]。
临床试验表明，肥胖患者血循环中瘦素浓度是正常人的2倍，提示肥胖患者普遍存在瘦素抵抗。
Zhan等[2]研究表明：在瘦素受体减少和瘦素信号容量减少时，可产生瘦素抵抗和肥胖，瘦素抵抗容易导致肥胖，而肥胖又促进瘦素分泌，引起高瘦素血症。
与肥胖相关的慢性肾脏病研究进展
带来的并发症 以及 死亡率 的增 加才被 正式报 道 。 自此 ，越
，
１７ ，Ｗｅｓ ｇｒ ９４年 ｉ ｎｅ 教授首先报道 了由肥胖引起的 肾脏病 ， ｉ 称为肥 胖 相关 性 肾 小 球 病 （ ｂｓｙ—ｒｌ ｅ ｌ ｅ ｄｐｔ ， ｏ ｉ ｅ ｔ ｅ ｔ ｇｏ ｎ ｏａ ｙ ａｄ ｍ ｈ Ｏ Ｇ 。根 据肾脏病理表现分为两 型：肥胖相关 性肾小球肥大 Ｒ）
Ｒｅ ｅ ｒ ｈ Ａｄ ａ ｃ ｓ ｉ ｅ ｉｙ—ｒ ｌ ｔ ｄ Ｃｈ ｏ ｉ ｄ ｅ ｓ ａ ｅ Ｌ Ｕ ｕ， Ｚ Ａ ｓ ａ ｃ ｖ ｎ ｅ ｎ Ｏｂ ｓｔ ｅ ａ ｅ ｒ ｎ ｃ Ｋｉ ｎ ｙ Ｄｉ ｓ Ｉ Ｘ ｅ Ｈ ＮＧ Ｄｏ ｇ 一矗 ， ， Ｌ Ｕ Ｗｅ —ｈ ． Ｄｅ ａ ｔ ｎ ０ Ｉ ｎ ｕ ｐｒ －
ｄｒ ａｍｏｉｙｉｉ ｒ ｓ ｒｉ ，ｗ ｉｈｍ ｙｂ ｘｌ ｎｄｂ ｅｎ ｔｔｎ ｌｅｅ．Ｔ ｉａｔ ｌ ｒｖ ｗ ｅｒｃｎ ａｖ ｃｓ ｅ ｅ ｄａ ｓ ｔ ｍ ｓ ｖ ａ ｈ ｌ ｓｎ ｅ ｏ ｕ ｖ ｆ ｌ ｈ ａ ｅｐ ｉｅ ｙｔ ｕ ｉｏａ ｌ １ ｈｓ ｒｃ ｉ ｓ ｅｔ ｄａ ｅ ｃ ｅ ａ ｈ ｒｉ ｖ ｉｅ ｅ ｅ ｔ ｅ ｈ ｎ
ｃｉ ｅ ｏ ｌｍｅ ｕ ａ ｌ ａ ｏ ａｅ ａ ｄ ｅ ｅ ｔ ａｌ ｉｇ ｒ ｇｅ ｄ—ｓａ ｅｒ ｎ ｉ ａ ｅ Ｈｏ ｖ ｒ ｂ ｓｔ ｙ ｂ ｎ ｆ ａ ｅ ｔ ｎ ｌ ｇｏ ｒ ｌ ｒ ｔ ｔ ｎ ｒｔ ， ｎ ｖ ｎｕ ｌ ｔ ｇ ｅ ｉ ｎ ｎ ｆ ｉ ｆ ｒｉ ｙｒ ｎ ｔｇ ｅ ａ ｄ ｓ ｓ ． ｌ ｅ ｗｅ ｅ ，ｏ ｅ ｉ ｍａ ｅ ｅ ｔ ｔ ｎ ｓｕ ・ ｙ ｉ ｐｉ
肥胖相关性肾脏病的临床特点及预后
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肥胖相关性肾病临床表现及诊治进展
肥胖相关性肾病临床表现及诊治进展作者：崔秀娴国春玲潘淑杰来源：《中外医疗》 2011年第17期崔秀娴国春玲潘淑杰(黑龙江省大庆市龙南医院肾内科黑龙江大庆 163000)【摘要】在如今这个经济繁荣的社会中,随着人们生活水平的不断提高提高,肥胖症已是卫生部门的一个突出问题。
肥胖不仅仅是高血压、高血脂、心脏血管病、糖尿病的因素之一。
也是肾病并发症的一种。
因此由肥胖症引发的肥胖患者出现大量蛋白尿后,就开始有了不断的相关报道,证实肥胖引发的肾伤害等的病例。
本文结合其临床表现诊断治疗作一个阐述。
【关键词】肥胖相关性肾病临床表现诊断治疗【中图分类号】 R692 【文献标识码】 A 【文章编号】 1674-0742(2011)06(b)-0069-02肥胖是指体重指数(BMI,即体重kg与身高m平方之比)超过28的一种疾病状态。
肥胖是当代发病率日益增高的一个流行病,它不仅仅是睡眠呼吸暂停综合征、高血压、高血脂、心脏血管病、糖尿病的高危因素,还可直接导致肾损害即称为肥胖相关性肾病(obesity-related glomerulopathy,ORG)[1]。
本文对肥胖相关性肾病临床表现及其诊治进展进行了综述,现报道如下。
1 临床表现ORG多见于成年肥胖患者,老年及儿童肥胖者也可发生,男性多于女性。
肾损害发病隐匿,早期仅表现为肾小球滤过率增高及微量白蛋白尿。
肾病患者有以下特点需考虑本病:(1)肥胖,BMI≥28kg/m2和或男性腰围≥85cm,女性腰围≥80cm[2]。
(2)少到中等量蛋白尿,且以中分子蛋白质为主或即使有大量蛋白尿而无明显低蛋白血症和水肿等。
(3)肾脏体积增大,肾小球滤过率增高。
(4)肾活检表现为肾小球体积普遍增大,或伴有FSGS病变[3]。
(5)无明确糖尿病。
2 鉴别诊断ORG并无特征性的临床表现和肾活检病理改变,因此需综合临床、实验室检查和肾活检病理,并除外其他原因造成。
所以必须通过对肥胖患者进行血液检查、血常规、肝、肾功能、血脂检验、快速血糖仪测定空腹血糖、糖耐量的各项检测,同时行空腹血游离胰岛素浓度检查,计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR,空腹血糖浓度、空腹血胰岛素浓度以及尿液检查等检验结果加以诊断。
肥胖症的诊断和治疗进展ppt课件
生殖功能降低、某些癌症等有关
WHO成人BMI标准、腰围及相关疾病危险
分类
体重过低
正常范围 超重 肥胖前期 I度肥胖 II度肥胖 Ⅲ度肥胖
BMI
<18.5
18.5-24.9 ≥25 25-29.9 30-34.5 35-39.5 ≥25
相关疾病危险
低(但其他疾病危险性增加）
平均水平 增加 中度增加 严重增加 极为严重增加
病因与发病机制
遗传 精神神经因素：下丘脑腹内侧核为饱食中枢 内分泌因素：甲状腺素、胰岛素、糖皮质激素、 -内啡肽
生活方式与饮食习惯
亚太地区肥胖流行病学特点
亚太地区肥胖的患病率较低而超重的发生率较高 超重： 美国 65％ 加拿大70％ 肥胖： 美国 45％ 加拿大30％
韩国 (1995年WHO标准） 超重：20.5% 肥胖：1.5% 日本（1990-1994国家营养普查） 超重：男性 24.3% 女性 20.2% 肥胖：<1.5% 我国（1998年中年人口的调查） 各地超重和肥胖发生率存在极大的差异 北方>南方 城市>农村 严重地区 超重：>50% 大多数地区 肥胖：<10% 太平洋岛国人群体形健壮，BMI较高 ◆肥胖与超重的患病率受地区、种族及文化 背景的影响
肥胖的饮食治疗
许多国家都有基于本国经验和数据的膳食指南
在一些亚洲国家，膳食的碳水化合物和脂肪多，而蛋白 质少 措施： 通过减少高度精细的碳水化合物，用粗碳水化合物替代， 并降低脂肪的摄入来减少总热量摄入 教育患者控制饮食和健康的摄食习惯。膳食治疗的关键 在指导患者改变其膳食而限制热量摄入 可以使用非营养性甜味剂，而脂肪的替代品－Olestra并 不多见，目前不推荐
亚洲成人BMI标准、腰围及相关疾病危险
肥胖相关性肾病
肥胖相关性肾病的发病机制
肥胖患者常存在高胰岛素血症、生长激素 水平增高、脂代谢紊乱；同时肾内交感神经 系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统RAAS激 活；血流动力学改变，如肾小球的“三高” （高压力、高灌注、高滤过）；脂肪细胞因 子的作用等诸多因素，在肥胖性肾病的发生 发展中起到了重要作用。
遗传背景
遗传背景在肥胖相关性肾病的发病中起重要作 用。该病患者中有 56.0% 有肥胖家族史，41.7% 的有高血压家族史，17.9% 有糖尿病家族史。有研 究认为，该病的发病有种族差异，其原因与遗传背 景、社会经济因素以及生活习性有关。
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环境因素
不同种族、人群肥胖发生率的差异除与遗传背景相 关外，饮食习惯与生活习惯有着更重要的作用。我 国的研究表明，不同地区肥胖发生率存在明显差异， 表现为北方多于南方，城市多于农村。随着经济的 发展，饮食结构与生活习性的变更，肥胖的发生率 呈骤然上升的趋势。
Page 2
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ因
Page 3
胰岛素的抵抗 肾脏血流动力学改变 脂肪细胞因子因素
脂毒性因素 氧化应激因素
遗传背景 环境因素
胰岛素抵抗
肥胖、高血压、高脂血症、高尿酸血症和 高凝状态构成胰岛素抵抗的临床综合征。由于 胰岛素抵抗的存在，肥胖患者多伴有高胰岛素 血症，胰岛素本身能增加肾小球血浆流量和肾 小球滤过率，导致肾小球高灌注、高滤过和肾 小球肥大。胰岛素能刺激多种细胞因子，进一 步加快肾小球肥大的发生。胰岛素还能增加肾 小管对钠的重吸收，导致体内钠、水潴留和高 血压的形成。在高胰岛素血症的刺激下，肝脏 脂蛋白合成增加，出现高脂血症。导致肾小球 系膜病变，而且还能直接造成肾小球足细胞的 损伤和局灶节段性肾小球硬化样病变。
吕宏生辨治肥胖相关性肾病经验
头胀,消 谷 善 饥,肢 体 困 重,怠 惰 嗜 卧,口 渴 喜 冷 饮,舌
质红,苔黄腻,脉沉滑小数.治宜清胃化湿.方选防风
通圣散加减.药物组成:防风、荆芥、薄荷、桔梗、川芎、
茯苓、泽泻、炒白芍等.防风通圣散加减可清泻胃中实
火,并有清利湿热之功.现代药理学研究发现,防风通
圣散可抑制非 酒 精 性 脂 肪 肝 (
发症方 面 有 明 确 疗 效 [３]. 苓 桂 术 甘 汤 可 通 过 能 量 代
中国民间疗法 ２０２１ 年 ２ 月第 ２９ 卷第 ３ 期 ３５
名医传承 中国民间疗法
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SNATUROPATHY,Feb
２０２１,Vo
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２９No
３
谢、多种氨基酸代谢等信号通路调节脂质代谢紊乱 [４].
杜 仲 、肉 苁 蓉 、巴 戟 天 、麸 炒 苍 术 等 以 调 补 脾 肾 ,并 佐
３６ 中国民间疗法 ２０２１ 年 ２ 月第 ２９ 卷第 ３ 期
患者,女,
３４ 岁,
２０１９ 年 ５ 月 １０ 日初诊.主诉:尿
９９mm Hg(
１mm Hg≈０
１３３kPa),体 质 量 ９０kg,腰
围 １６２cm.血常规:白 细 胞 (WBC)
过 食 肥 甘 厚 味 、脾 胃 虚 衰 、痰 饮 水 湿 潴 留 等 因 素 相
关 . 主 要 病 位 在 脾 肾 ,基 本 病 机 为 脾 肾 两 虚 ,痰 瘀 交
阻 . 多 数 医 家 认 为 该 病 以 正 虚 为 本 ,痰 瘀 湿 浊 为 标 ,
属 本 虚 标 实 之 候 . 脾 胃 为 后 天 之 本 ,气 血 生 化 之 源 ,
脂血症的胆固醇及 TG 水平 [１４].
肥胖相关性肾病研究进展
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进 展综 述如— ｏ Ｆ
患病 率 尚不 足 ３ 而 １ ９ 年 的 资 料显 示 ， 国部 分 ％， ９ ８ 我
肥胖相关性肾病
述
肥 胖 相 关 性 肾 病
韩 颖
（ 内蒙古自治区海拉尔铁路 医院内科 内蒙古海拉随 着人 们饮 食 习惯及 生活 方式的改 变 ， 胖症 发病率 逐年 升高 ， 胖 已成 为世 界关 注的 热 门话题 ，９ ７ 摘 肥 肥 １９年世 界 卫生组 织（Ｈ ） Ｗ Ｏ 将 肥胖 明确 为一种疾 病 。体 重指数 （Ｍ ） 断肥 胖的标 准 。Ｂ Ｉ ２ ． ～２ ．ｋ ／ ＢＩ 是诊 Ｍ 在 ４ ０ ４ ９ ｇ ｍ 为超 重 ， ２ ≥ ８为肥 胖“ 】 。肥胖 不仅是 糖尿 病 、 冠心病 ， 高血压 ， 睡眠呼吸 暂停 综合证 及胰 岛素抵 抗（ ） 高危 因素 ， 可能 导致 肾脏 损 害 由肥胖 引起 的肾脏 损害统 称 为肥 胖相 关 Ｉ的 Ｒ 还 。 性 肾病 （ｒ３。 ｏ ） 近年 来 国 内陆 续报道 关于 Ｏ Ｇ 病例 后 ， ｅ Ｒ的 临床 医 师对 此 病的认识 不 断提 高。 文就肥 胖 相关性 肾病 的的 临床 表现 ， 本 诊
断 ， 治疗作 一综述 和 【 关键 词 】肾脏 疾 病 肥 胖 相 关性 Ｉ 图分 类 号 ｌＲ ５ 中 ６ ８ 【 献标 识 码 】Ａ 文
【 文章 编号 】１ ７ —０ ４ （０ ９０ （） １ —０ ４ ７ ２２ ０ ） １ｂ一Ｏ ８ ２ ６ ６
１ 临 床表 现［ ５ ４ － ＯＲＧ 多见 于成 年肥 胖患 者 ， 老年 及儿 童肥 胖者 也 可发生 ， 男性 多于女 性 。肾损 害发 病 隐匿 ， 期 仅表现 为 肾小 球滤 过率 （ Ｒ） 早 ＧＦ 增 高 及 微 量 白蛋 白尿 。多 数 病 人就 诊 时 为 显性 蛋 白尿 ， 白尿 多为 蛋 少 到 中等 量 ， 分 患者 尿蛋 白可 达 肾病 综 合征 范 围（ 我 们观 察绝 部 据
探讨肥胖相关性肾病的早期诊断及预防
Clinical Journal of Chinese Medicine 2019 V ol.(11) No.19 -130-探讨肥胖相关性肾病的早期诊断及预防A study on early diagnosis and prevention from obesity-related nephropathy陈英龙陆灿雄钱玉婷（佛山市中医院三水医院，广东佛山，528100）中图分类号：R692文献标识码：A文章编号：1674-7860（2019）19-0130-03证型：DBG【摘要】目的：分析肥胖患者脂蛋白（α）[ Lipoprotein a， Lp （α）]及尿微量6，白蛋白（Albumin， ALB）水平，为肥胖的相关性肾病的早期诊断与预防提供依据。
方法：抽取2017年 4 月—2018 年1月在广东省佛山市三水区健康体检人群中300例，正常组150例和肥胖组150例，完成问卷调查，体格检查，检测血脂四项、空腹血糖、胰岛素水平、Lp（α）和ALB水平。
并选取100名肾病危险系数高的肥胖组患者，分为早期干预组和对照组，比较两者临床治疗效果。
结果：与正常组相比，肥胖组体质量指数（Body Mass Index， BMI）及腰臀围比（Waist-hip Ratio， WHR）显著升高，且达到肥胖标准。
此外，血脂及血糖结果表明肥胖组血清脂质及血糖水平异常变化（P＜0.05或0.01）。
与正常组相比，肥胖组血清Lp（α）及ALB水平显著升高（P＜0.01），表明肥胖人群具有较高的肾病发生危险。
早期干预治疗后，与对照组相比，干预组Lp（α）及ALB水平显著降低（P＜0.01），且干预后患者肾功能指标得到有效改善（P＜0.01）。
结论：血清Lp（α）及ALB可有效进行肥胖患者肾早期损伤的诊断，早期干预将改善肥胖相关性肾病的进程，具有可观的临床应用前景。
【关键词】肥胖相关性肾病；脂蛋白（α）；尿微量白蛋白；诊断与预防【Abstract】Objective: To provide basis for the early diagnosis and prevention of obesity-related nephropathy by detecting the levels of Lp (α) and urinary tract 6, ALB levels in obese patients. Methods: 300 healthy volunteers were divided into the normal group (150 cases) and obese group (150 cases). All patients completed the questionnaire survey, physical examination, and detected the levels of four items. And 100 obese patients with high risk factor of kidney disease were selected and divided into the early intervention group and control group. Results: The BMI and WHR in the obese group were significantly higher than the normal group and reached the obesity standard. Abnormal changes in serum lipids and blood glucose levels were observed in the obese group (P<0.05 or 0.01). Serum Lp(α) and ALB levels were significantly higher in the obese group than the normal group (P<0.01), indicating that obese people have a higher risk of kidney disease. After early intervention, the Lp(α) and ALB levels in the intervention group were significantly decreased than the control group (P<0.01), and the renal function indexes were effectively improved after intervention (P<0.01). Conclusion: Serum Lp(α) and ALB can effectively diagnose early renal injury in obese patients. Early intervention will greatly improve the progression of obesity-associated nephropathy and has considerable clinical application prospects.【Keywords】Obesity-associated nephropathy; Lp (a); Urinary microalbumin; Diagnosis and preventiondoi:10.3969/j.issn.1674-7860.2019.19.051肥胖已经成为全球性的常见病，肥胖可导致一系列慢性疾病，包括糖尿病、心血管疾病和癌症等。