肥胖相关性肾病
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瘦素与肥胖相关性肾病研究进展
瘦素与肥胖相关性肾病研究进展肥胖症已成为人类最大公共卫生挑战之一，肥胖相关性肾病发病率明显升高，肥胖症患者存在瘦素抵抗，高瘦素血症通过促进胰岛素抵抗、增强交感神经系统兴奋、激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统、诱发氧化应激、促进肾脏纤维化等机制而引起肥胖相关性肾病，并且上述机制与肥胖相关性肾病的病理有关。
本文主要阐述了瘦素和肥胖相关性肾病的发病机制及病理改变关系的研究进展。
标签：瘦素；肥胖相关性肾病；发病机制；病理随着生活水平提高和生活方式改变，肥胖症成为人类二十一世纪最大公共卫生挑战之一，全世界大约有4亿肥胖患者。
2004年美国成年人肥胖症的发病率32%，成人超重的比率是65%，2004年我国肥胖症的发病率7.1%，2005年我国成人超重的比率是29.1%。
肥胖是慢性肾脏病的独立危险因素，瘦素是一种新型脂肪组织分泌的内分泌激素，瘦素和肥胖相关性肾病（obesity-related glomerulopathy，ORG）成为专家学者的研究热点，目前有研究证明瘦素和ORG 密切相关，现将瘦素和ORG的发病机制及病理改变关系的研究进展作一综述。
1 瘦素抵抗瘦素（leptin）是由ob基因编码的一种由167个氨基酸组成的分泌型蛋白质。
1994年Friedmen实验室首次定位克隆了小鼠第6对染色体上的ob基因，并由DNA顺序很快合成了ob蛋白，后者被该实验室命名为leptin。
瘦素受体主要在下丘脑表达，在肾脏等外周组织也有少量表达。
肾脏几乎是唯一表达ob-Rb长受体的外周组织，体外培养的肾小球内皮细胞表达高亲和力的ob-Ra受体。
瘦素抵抗是肥胖的重要危险因素。
在大多数肥胖者体内存在高瘦素血症。
有资料显示增加的体质指数与增加的循环瘦素量是相匹配的[1]。
临床试验表明，肥胖患者血循环中瘦素浓度是正常人的2倍，提示肥胖患者普遍存在瘦素抵抗。
Zhan等[2]研究表明：在瘦素受体减少和瘦素信号容量减少时，可产生瘦素抵抗和肥胖，瘦素抵抗容易导致肥胖，而肥胖又促进瘦素分泌，引起高瘦素血症。
利拉鲁肽对肥胖相关性肾病的作用以及与自噬通路的关系
研究所。随机分为正常对照组１２ 只，高脂组２２ 只。
１． １． ２ 主要药物、器材与试剂 利拉鲁肽（商品名
ａｎｄ ｐＳＴＡＴ３ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ． Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｐＪＡＫ２
轻高脂诱导的肥胖相关性肾病小鼠的尿微量白蛋白，改善肾 小球肥大、局灶节段性硬化及系膜基质增多的病变程度，机 制可能通过诱导ＯＲＧ 小鼠的自噬发挥作用。
因敲除小鼠显示，自噬可以保护肾脏并且减少蛋白 尿的产生［３］。该研究通过观察ＯＲＧ 小鼠模型的肾 脏病理学、血清学指标和尿微量白蛋白，评价利拉鲁
接收 ２０１８ － ０３ － １４
（ ）， （ ）， ａｎｄ ｐＳＴＡＴ３ ｗｈｉｌｅ ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｔｉｃ ｆａｃｔｏｒα ＴＮＦα ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１β ＩＬ１β ｍｏｎｏｃｙｔｅ ｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ （ ） （ ） １ ＭＣＰ１ ａｎｄ ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ ｉＮＯＳ ｍＲＮＡ ｌｅｖｅｌ ｗａｓ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ｂｙ ｑＲＴＰＣＲ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｉｎ ， ， ， ， ｗｅｅｋ １２ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｋｉｄｎｅｙ ｗｅｉｇｈｔ ／ ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔ ＵＡＥＲ ｌｅｖｅｌ （ ， ）， ａｎｄ ｋｉｄｎｅｙ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｌｅｓｉｏｎｓ ｇｒａｄｅ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｇｒｏｕｐ Ｐ ＜ ０ ０５ Ｐ ＜ ０ ０１ ｗｈｉｌｅ ｋｉｄｎｅｙ ｗｅｉｇｈｔ ／ ， （ ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔ ＵＡＥＲ ｌｅｖｅｌ ａｎｄ ｋｉｄｎｅｙ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｌｅｓｉｏｎｓ ｇｒａｄｅ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ａｆｔｅｒ ＰＦ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ Ｐ ＜ ， ） ， ， ， ， ， ０ ０５ Ｐ ＜ ０ ０１ ． ＣＤ６８ ｐＪＡＫ２ ｐＳＴＡＴ３ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ＴＮＦα ＩＬ１β ＭＣＰ１ ｉＮＯＳ ｍＲＮＡ ｅｘｐｒｅｓ （ ） ， ， （ ， ｓｉｏｎ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｇｒｏｕｐ Ｐ ＜ ０ ０１ ａｎｄ ｌｏｗｅｒ ｉｎ ＰＦ ２５ ５０ １００ ｍｇ ／ ｋｇ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐｓ Ｐ ＜ ０ ０５ ） Ｐ ＜ ０ ０１ ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＰＦ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅｓｅ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ
肥胖相关性肾病发病机制探讨
动脉扩 张 在 增 加 跨 毛 细 血 管 静 水 压 差 中可 能 起 一 定 作 用 。 Ｃ ａｎｃ ｈｇａ 等 则观察了血压正常的非糖 尿病肥 胖患者 与正常人 群 白蛋 白排泄率 、 排泄分数 、 Ｆ Ｇ Ｒ和肾小球跨膜 压 ， 果发现其 结 结果 均增 加 ， 中 Ｇ Ｒ的增加 主要来 自于 肾小管对 盐 的重吸 其 Ｆ 收， 通过球 一管调节 反应 ， 加 肾小 球 的跨 膜压 。胰 岛素可 以 增
生理研究证实 ， 肥胖 患者肾血流量 （ Ｐ ）及 肾小球滤 过率 ＲＦ
／ ０ｃ ＞８ ｍ为腹部脂 肪蓄积 的界 限…。有报道证 实严重肥胖 患者
（ Ｆ ）都升高 ， ＧＲ 分别 比对照组增加 ３ ％及 ５ ％ ， １ １ 导致 肾小球 滤 过分数增高 ， 肾血 流量增加 幅度 和体重 明显相关 。其 中人球 且
素 ， 而导致 高胰 岛素血 症 ， 从 既而 导致交感 神经 兴奋 、 血压 、 高
脂代谢异常及心血管危险事件 。Ｉ Ｒ在 Ｏ Ｇ的发病过程 中起 了 Ｒ
Ｒ Ｓ系统带来血管紧张素 Ⅱ的产生增 加 ， 过血流动力学 和非 Ａ 通
血流动力学两条途径 ， 更进一步加重 了肾脏损害 。
３ 高瘦 素 血 症
伴肾病 范 围的 蛋 白尿 可 引起 肾损 害 ， 为 肥 胖 相 关 性 肾 病 称
（ Ｒ ） 。Ｏ Ｇ表 现 为腹 型 肥 胖 ， 量 蛋 白 尿 ， 脂 、 压 的 异 Ｏ Ｇ ｊ Ｒ 大 血 血
常， 但血浆 白蛋 白常常在正常范围 ， 浮肿 轻 ， 肾病 理示 肾小球 体 积 的增大 ， 肾小球 系膜 的增生 ， 局灶的 肾小球 硬化 ， 轻度 的上皮
降低跨膜压 ， 而肥胖 患者往 往伴有 胰岛素抵 抗 ，Ｒ导致 出球小 Ｉ 动脉 收缩 而增加跨膜压 。肾小球 内流体静压增加 ， 代偿性 毛细
生理研究证实 ， 肥胖 患者肾血流量 （ Ｐ ）及 肾小球滤 过率 ＲＦ
／ ０ｃ ＞８ ｍ为腹部脂 肪蓄积 的界 限…。有报道证 实严重肥胖 患者
（ Ｆ ）都升高 ， ＧＲ 分别 比对照组增加 ３ ％及 ５ ％ ， １ １ 导致 肾小球 滤 过分数增高 ， 肾血 流量增加 幅度 和体重 明显相关 。其 中人球 且
素 ， 而导致 高胰 岛素血 症 ， 从 既而 导致交感 神经 兴奋 、 血压 、 高
脂代谢异常及心血管危险事件 。Ｉ Ｒ在 Ｏ Ｇ的发病过程 中起 了 Ｒ
Ｒ Ｓ系统带来血管紧张素 Ⅱ的产生增 加 ， 过血流动力学 和非 Ａ 通
血流动力学两条途径 ， 更进一步加重 了肾脏损害 。
３ 高瘦 素 血 症
伴肾病 范 围的 蛋 白尿 可 引起 肾损 害 ， 为 肥 胖 相 关 性 肾 病 称
（ Ｒ ） 。Ｏ Ｇ表 现 为腹 型 肥 胖 ， 量 蛋 白 尿 ， 脂 、 压 的 异 Ｏ Ｇ ｊ Ｒ 大 血 血
常， 但血浆 白蛋 白常常在正常范围 ， 浮肿 轻 ， 肾病 理示 肾小球 体 积 的增大 ， 肾小球 系膜 的增生 ， 局灶的 肾小球 硬化 ， 轻度 的上皮
降低跨膜压 ， 而肥胖 患者往 往伴有 胰岛素抵 抗 ，Ｒ导致 出球小 Ｉ 动脉 收缩 而增加跨膜压 。肾小球 内流体静压增加 ， 代偿性 毛细
肥胖相关性肾病临床表现及诊治进展
肥胖相关性肾病临床表现及诊治进展作者：崔秀娴国春玲潘淑杰来源：《中外医疗》 2011年第17期崔秀娴国春玲潘淑杰(黑龙江省大庆市龙南医院肾内科黑龙江大庆 163000)【摘要】在如今这个经济繁荣的社会中,随着人们生活水平的不断提高提高,肥胖症已是卫生部门的一个突出问题。
肥胖不仅仅是高血压、高血脂、心脏血管病、糖尿病的因素之一。
也是肾病并发症的一种。
因此由肥胖症引发的肥胖患者出现大量蛋白尿后,就开始有了不断的相关报道,证实肥胖引发的肾伤害等的病例。
本文结合其临床表现诊断治疗作一个阐述。
【关键词】肥胖相关性肾病临床表现诊断治疗【中图分类号】 R692 【文献标识码】 A 【文章编号】 1674-0742(2011)06(b)-0069-02肥胖是指体重指数(BMI,即体重kg与身高m平方之比)超过28的一种疾病状态。
肥胖是当代发病率日益增高的一个流行病,它不仅仅是睡眠呼吸暂停综合征、高血压、高血脂、心脏血管病、糖尿病的高危因素,还可直接导致肾损害即称为肥胖相关性肾病(obesity-related glomerulopathy,ORG)[1]。
本文对肥胖相关性肾病临床表现及其诊治进展进行了综述,现报道如下。
1 临床表现ORG多见于成年肥胖患者,老年及儿童肥胖者也可发生,男性多于女性。
肾损害发病隐匿,早期仅表现为肾小球滤过率增高及微量白蛋白尿。
肾病患者有以下特点需考虑本病:(1)肥胖,BMI≥28kg/m2和或男性腰围≥85cm,女性腰围≥80cm[2]。
(2)少到中等量蛋白尿,且以中分子蛋白质为主或即使有大量蛋白尿而无明显低蛋白血症和水肿等。
(3)肾脏体积增大,肾小球滤过率增高。
(4)肾活检表现为肾小球体积普遍增大,或伴有FSGS病变[3]。
(5)无明确糖尿病。
2 鉴别诊断ORG并无特征性的临床表现和肾活检病理改变,因此需综合临床、实验室检查和肾活检病理,并除外其他原因造成。
所以必须通过对肥胖患者进行血液检查、血常规、肝、肾功能、血脂检验、快速血糖仪测定空腹血糖、糖耐量的各项检测,同时行空腹血游离胰岛素浓度检查,计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR,空腹血糖浓度、空腹血胰岛素浓度以及尿液检查等检验结果加以诊断。
肥胖相关性肾病PPT课件
典型肾病综合征的占2.2% 无肉眼血尿，镜下血尿的比例也较低 可有肾小管功能异常 部分伴肾功能不全，甚至进展至终末期肾脏病 常伴有代谢异常：胰岛素抵抗、脂肪肝等
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病理表现
肾小球肥大，伴或不伴局灶性节段肾小球硬化或球性硬化 单纯肥胖相关的肾小球肥大(O-GM) 肥胖相关的局灶节段性肾小球硬化伴肾小球肥大(O-FSGS)
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诊断要点
临床表现达到肥胖标准,尿液检查表现为蛋白尿伴或不伴少 量镜下血尿，部分患者可表现为肾功能不全，常不伴低蛋白 血症。 肾活检病理提示肾小球肥大、局灶性节段肾小球硬化或球性 硬化。 排除其他原发性和继发性肾小球疾病。
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临床表现
肥胖：BMI≥28kg/m2，男性腰围≥85cm，女性腰围≥80cm 蛋白尿，以轻 、中度为主，大量蛋白尿仅占10%，表现为
预后
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• Praga 等报道了肥胖相关性肾病的远期预后，5 年肾存活 率为77%，10 年则为51%。
• 国内尚缺乏对肥胖相关性肾病远期预后的观察报道。
• 同样的治疗干预，表现为肾小球单纯肥大者对治疗反应及 转归要比肾脏改变为局灶节段性肾小球硬化样病变者为佳
• 患者的预后与是否存在高血压、动脉粥样硬化和心脑血管 并发症有关。
病理表现
肾小球体积普遍增大
肾小球体积增大伴局灶节段硬化
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发病机制
• 肾脏结构和功能改变：肥胖患者的肾脏几乎被包膜下的脂肪包裹，部 分脂肪渗入肾窦→对肾脏造成机械压力→肾组织局部缺氧。
• 血流动力学改变：肥胖患者心输出量增加→组织血流量增加→局部肾 血管代偿扩张→肾脏高灌注、高滤过
• 胰岛素抵抗：高胰岛素血症→增加水钠潴留→血压升高→肾小球高压 力、高灌注
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病理表现
肾小球肥大，伴或不伴局灶性节段肾小球硬化或球性硬化 单纯肥胖相关的肾小球肥大(O-GM) 肥胖相关的局灶节段性肾小球硬化伴肾小球肥大(O-FSGS)
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诊断要点
临床表现达到肥胖标准,尿液检查表现为蛋白尿伴或不伴少 量镜下血尿，部分患者可表现为肾功能不全，常不伴低蛋白 血症。 肾活检病理提示肾小球肥大、局灶性节段肾小球硬化或球性 硬化。 排除其他原发性和继发性肾小球疾病。
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临床表现
肥胖：BMI≥28kg/m2，男性腰围≥85cm，女性腰围≥80cm 蛋白尿，以轻 、中度为主，大量蛋白尿仅占10%，表现为
预后
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• Praga 等报道了肥胖相关性肾病的远期预后，5 年肾存活 率为77%，10 年则为51%。
• 国内尚缺乏对肥胖相关性肾病远期预后的观察报道。
• 同样的治疗干预，表现为肾小球单纯肥大者对治疗反应及 转归要比肾脏改变为局灶节段性肾小球硬化样病变者为佳
• 患者的预后与是否存在高血压、动脉粥样硬化和心脑血管 并发症有关。
病理表现
肾小球体积普遍增大
肾小球体积增大伴局灶节段硬化
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发病机制
• 肾脏结构和功能改变：肥胖患者的肾脏几乎被包膜下的脂肪包裹，部 分脂肪渗入肾窦→对肾脏造成机械压力→肾组织局部缺氧。
• 血流动力学改变：肥胖患者心输出量增加→组织血流量增加→局部肾 血管代偿扩张→肾脏高灌注、高滤过
• 胰岛素抵抗：高胰岛素血症→增加水钠潴留→血压升高→肾小球高压 力、高灌注
吕宏生辨治肥胖相关性肾病经验
头胀,消 谷 善 饥,肢 体 困 重,怠 惰 嗜 卧,口 渴 喜 冷 饮,舌
质红,苔黄腻,脉沉滑小数.治宜清胃化湿.方选防风
通圣散加减.药物组成:防风、荆芥、薄荷、桔梗、川芎、
茯苓、泽泻、炒白芍等.防风通圣散加减可清泻胃中实
火,并有清利湿热之功.现代药理学研究发现,防风通
圣散可抑制非 酒 精 性 脂 肪 肝 (
发症方 面 有 明 确 疗 效 [３]. 苓 桂 术 甘 汤 可 通 过 能 量 代
中国民间疗法 ２０２１ 年 ２ 月第 ２９ 卷第 ３ 期 ３５
名医传承 中国民间疗法
CH
I
NA
SNATUROPATHY,Feb
２０２１,Vo
l
２９No
３
谢、多种氨基酸代谢等信号通路调节脂质代谢紊乱 [４].
杜 仲 、肉 苁 蓉 、巴 戟 天 、麸 炒 苍 术 等 以 调 补 脾 肾 ,并 佐
３６ 中国民间疗法 ２０２１ 年 ２ 月第 ２９ 卷第 ３ 期
患者,女,
３４ 岁,
２０１９ 年 ５ 月 １０ 日初诊.主诉:尿
９９mm Hg(
１mm Hg≈０
１３３kPa),体 质 量 ９０kg,腰
围 １６２cm.血常规:白 细 胞 (WBC)
过 食 肥 甘 厚 味 、脾 胃 虚 衰 、痰 饮 水 湿 潴 留 等 因 素 相
关 . 主 要 病 位 在 脾 肾 ,基 本 病 机 为 脾 肾 两 虚 ,痰 瘀 交
阻 . 多 数 医 家 认 为 该 病 以 正 虚 为 本 ,痰 瘀 湿 浊 为 标 ,
属 本 虚 标 实 之 候 . 脾 胃 为 后 天 之 本 ,气 血 生 化 之 源 ,
脂血症的胆固醇及 TG 水平 [１４].
肥胖相关性肾病研究进展
刘娟 ， 团利 ． 卫 魏明辨治 功能性 消化不 良经验 ［ ］实 Ｊ．
用 中医杂志 ， ０ ９ ２ ６）： ６ ２０ ，： ５（ ４ ． ０
现代诊 断与治疗 ， ０ ， ４）： ４ ２ １１ ０ ２（ １ ． ９
『９ 陈建 永 ， ２］ 潘锋等 ． 刺对功 能性 消化不 良胃动力 的影 针
新治疗功能性消化不 良疗效观 ［］ Ｊ． 中国中西医结合消
化杂志 ， ０ ５ １ １ ３ — ０ ２０ ，３（ ）： ８ ４ ．
李远洪 ， 邹胜 智 ． 莫沙必 利联合 体外 胃肠起搏 治疗 胃
运动功 能障碍性疾病 的疗效 观察 ［ ］现代 医药 卫生 ， ［２ 王宏艳 ． Ｊ． ３】 中西 医结 合治疗功能性 消化不 良 【］ Ｊ． 中 现代
姜巍 ， 王垂杰 ． 能性消化 不 良治疗 进展 ［ ］中华 中 功 Ｊ．
响 ［］ Ｊ． 中国中西医结合杂志 ， ０ ５ ５（ ０）： ８— ８ ． ２０， １ ２ ８０８２
医药 学会 脾 胃病分 会第 十九 次全 国脾 胃病 学术 交 流 『０ 林 源 ， 旭军 ． ３］ 陈 耳穴贴 压治 疗功能性 消化不 良的临床
会 ． ０． ２ ７ ０
观察 ［ ］ 海针灸杂志 ， ０ ７ ２ １ ）： ６ １ ． Ｊ上 ２ ０ ， ６（ １ １— ７
张敏红 ． 胃肠 起搏在 胃肠 功能性疾病 中的应用 ［ ］国 ［１ 郑立 升 ， Ｊ． ３】 林振 文 ， 朱子 奇 ． 柴胡 疏肝 散加 味联 合黛 力 际消化杂志 ， ０ ６ ２ １ ３ — ０ ２ ０ ， ６（ ）： ９ ４ ．
进 展综 述如— ｏ Ｆ
患病 率 尚不 足 ３ 而 １ ９ 年 的 资 料显 示 ， 国部 分 ％， ９ ８ 我
肥胖相关性肾病
综
述
肥 胖 相 关 性 肾 病
韩 颖
（ 内蒙古自治区海拉尔铁路 医院内科 内蒙古海拉随 着人 们饮 食 习惯及 生活 方式的改 变 ， 胖症 发病率 逐年 升高 ， 胖 已成 为世 界关 注的 热 门话题 ，９ ７ 摘 肥 肥 １９年世 界 卫生组 织（Ｈ ） Ｗ Ｏ 将 肥胖 明确 为一种疾 病 。体 重指数 （Ｍ ） 断肥 胖的标 准 。Ｂ Ｉ ２ ． ～２ ．ｋ ／ ＢＩ 是诊 Ｍ 在 ４ ０ ４ ９ ｇ ｍ 为超 重 ， ２ ≥ ８为肥 胖“ 】 。肥胖 不仅是 糖尿 病 、 冠心病 ， 高血压 ， 睡眠呼吸 暂停 综合证 及胰 岛素抵 抗（ ） 高危 因素 ， 可能 导致 肾脏 损 害 由肥胖 引起 的肾脏 损害统 称 为肥 胖相 关 Ｉ的 Ｒ 还 。 性 肾病 （ｒ３。 ｏ ） 近年 来 国 内陆 续报道 关于 Ｏ Ｇ 病例 后 ， ｅ Ｒ的 临床 医 师对 此 病的认识 不 断提 高。 文就肥 胖 相关性 肾病 的的 临床 表现 ， 本 诊
断 ， 治疗作 一综述 和 【 关键 词 】肾脏 疾 病 肥 胖 相 关性 Ｉ 图分 类 号 ｌＲ ５ 中 ６ ８ 【 献标 识 码 】Ａ 文
【 文章 编号 】１ ７ —０ ４ （０ ９０ （） １ —０ ４ ７ ２２ ０ ） １ｂ一Ｏ ８ ２ ６ ６
１ 临 床表 现［ ５ ４ － ＯＲＧ 多见 于成 年肥 胖患 者 ， 老年 及儿 童肥 胖者 也 可发生 ， 男性 多于女 性 。肾损 害发 病 隐匿 ， 期 仅表现 为 肾小 球滤 过率 （ Ｒ） 早 ＧＦ 增 高 及 微 量 白蛋 白尿 。多 数 病 人就 诊 时 为 显性 蛋 白尿 ， 白尿 多为 蛋 少 到 中等 量 ， 分 患者 尿蛋 白可 达 肾病 综 合征 范 围（ 我 们观 察绝 部 据
述
肥 胖 相 关 性 肾 病
韩 颖
（ 内蒙古自治区海拉尔铁路 医院内科 内蒙古海拉随 着人 们饮 食 习惯及 生活 方式的改 变 ， 胖症 发病率 逐年 升高 ， 胖 已成 为世 界关 注的 热 门话题 ，９ ７ 摘 肥 肥 １９年世 界 卫生组 织（Ｈ ） Ｗ Ｏ 将 肥胖 明确 为一种疾 病 。体 重指数 （Ｍ ） 断肥 胖的标 准 。Ｂ Ｉ ２ ． ～２ ．ｋ ／ ＢＩ 是诊 Ｍ 在 ４ ０ ４ ９ ｇ ｍ 为超 重 ， ２ ≥ ８为肥 胖“ 】 。肥胖 不仅是 糖尿 病 、 冠心病 ， 高血压 ， 睡眠呼吸 暂停 综合证 及胰 岛素抵 抗（ ） 高危 因素 ， 可能 导致 肾脏 损 害 由肥胖 引起 的肾脏 损害统 称 为肥 胖相 关 Ｉ的 Ｒ 还 。 性 肾病 （ｒ３。 ｏ ） 近年 来 国 内陆 续报道 关于 Ｏ Ｇ 病例 后 ， ｅ Ｒ的 临床 医 师对 此 病的认识 不 断提 高。 文就肥 胖 相关性 肾病 的的 临床 表现 ， 本 诊
断 ， 治疗作 一综述 和 【 关键 词 】肾脏 疾 病 肥 胖 相 关性 Ｉ 图分 类 号 ｌＲ ５ 中 ６ ８ 【 献标 识 码 】Ａ 文
【 文章 编号 】１ ７ —０ ４ （０ ９０ （） １ —０ ４ ７ ２２ ０ ） １ｂ一Ｏ ８ ２ ６ ６
１ 临 床表 现［ ５ ４ － ＯＲＧ 多见 于成 年肥 胖患 者 ， 老年 及儿 童肥 胖者 也 可发生 ， 男性 多于女 性 。肾损 害发 病 隐匿 ， 期 仅表现 为 肾小 球滤 过率 （ Ｒ） 早 ＧＦ 增 高 及 微 量 白蛋 白尿 。多 数 病 人就 诊 时 为 显性 蛋 白尿 ， 白尿 多为 蛋 少 到 中等 量 ， 分 患者 尿蛋 白可 达 肾病 综 合征 范 围（ 我 们观 察绝 部 据
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2021/2/6
1
全球肥胖来袭
• 2014年,全球18岁以上的肥胖人数约为6亿，肥胖已 成为全球性流行病。
• 过去三十年，美国20-74岁肥胖患者从过去15%增 加到35%
• 据估计，未来10年肥胖的流行率将增长40%。
2021/2/6
2
我国肥胖形式严峻
• 2016 WHO数据:中国男性肥胖约4320万,女性约4640万，居全球之 首。
1.超重和（或）肥胖 BMI≥25。
2.高血糖
具备以上4项组成 • 空腹血糖（FPG）≥6.1mmol/L（110mg/dl）和
3.高血压
成分中的3项或全 （或）2hPG≥7.8mmol/L（140mg/dl）,和（或）
部者可确诊为代谢
已确诊糖尿病并治疗者。
• 高血压收缩压/舒张压≥140/90m综mH合g,和征（。或）
• 电镜：局限性足突融合，脏层上皮细胞胞浆内 可见较多的脂质和蛋白吸收滴。
• 与原发性FSGS相比，ORG患者足突融合较轻： ORG足突融合40%，原发性FSGS足突融合达 75%。具有一定的鉴别诊断意义
2021/2/6
26
ORG的病理学改变
➢ORG亚临床的肾脏改变 • 肥胖患者临床无明显肾损害,因外科手术等原因
2021/2/6
3
2021/2/6
4
2021/2/6
5
2021/2/6
6
肥胖的诊断标准
正常体重：BMI 18.5-24kg/m2
超重：BMI 24-28 kg/m2
肥胖：BMI> 28 kg/m2
• 腰围： • 男性：≥90cm • 女性： ≥80cm
2021/2/6
7
代谢综合征的CDS诊断标准
• 高尿酸血症：50%患者升高，是由于高胰岛素血症 促进肾小管重吸收尿酸增加引起。
2021/2/6
22
肥胖相关性肾病病理改变—— 肾小球肥大
2021/2/6
23
肥胖相关性肾病 病理改变—— 局灶节段性硬化
2021/2/6
24
ORG的病理学改变
➢
:
➢肾小球肥大FSGS样改变：ORG患者，节段
性硬化常常见于肥大的肾小球，常常处于门周(与肾 小球的血管极相连) • 在FSGS的五个亚型中(非特殊性、门周型、细胞型、 顶端型、塌陷型)，ORG主要表现为门周型(经典型): Columbia大学的研究中，纯粹门周型达19%，混合门 周型和周边型的比例达81%。
肥胖患者可患有各种肾小球疾病，存在肾病综合 征范围的蛋白尿提示可能是原发性FSGS，而不是 ORG
2021/2/6
19
• 尿常规改变: 主要为蛋白尿,.3%可伴有镜下血尿，肉眼血尿 罕见。
• 近端肾小管受损指标NAG、RBP也可增高：肾活 检也证实这些患者存在较明显的肾小管间质病变。
• 肾功能改变： 本病进展相对缓慢，部分患者可出现肾功能衰竭
• 肥胖相关性肾脏病不容小觑
• 近年来，肥胖相关性肾病发生率增加了10倍
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肥胖相关性 肾病的定义
肥胖相关 性肾病的 临床表现
肥胖相关 性肾病的 发病机制
肥胖相关性 肾病的诊断 及鉴别诊断
肥胖相关 性肾病的 治疗及预
后
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肥胖相关性肾病(ORG)
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肥胖伤肾!
• 肥胖是新发慢性肾脏病最为显著的风险因素 之一。 • 肥胖人群体重增加导致代谢增加,继而引起代 偿性超滤过，肾小球内压增加可损害肾脏， 增加CKD风险。
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肥胖相关性肾损害
• 定义:肥胖直接导致的肾脏损害。 • 1974年,首次发现重度肥胖与肾病程度的蛋白 尿有关。就此提出“肥胖相关性肾病”
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• 发生率高,达50–75% ， • 发生早。
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• 血脂异常:70–80%。高甘油三脂血症多见,高胆固醇 血症相对少见。
• 糖代谢异常：多数空腹及餐后2小时的血糖、糖化血 红蛋白多正常，部分可出现糖耐量减低甚至糖尿病。
• 内分泌代谢异常：高胰岛素血症、肾素-血管紧张素 -醛固酮系统激活，高生长激素。
取得肾组织，病理检查发现:38%患者可能出现 肾小球肥大，FSGS样损伤仅为5%。
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ORG的发病机理
肥胖诱发和加重CKD的具体作用机制尚不明确 ➢肥胖导致的肾损害可由肥胖的下游疾病所致,如糖尿
病或高血压 ➢有证据表明肾脏血流动力学、脂肪组织衍生的脂肪
因子的改变在ORG的发生中具有核心作用
• 足细胞密度减少：随着肾小球体积增大，足细胞密 度减少，出现足细胞脱落，导致局部肾小球基底膜 裸露，随后粘附在鲍曼氏囊并被壁细胞覆盖，逐步 出现节段性硬化
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ORG的病理学改变
➢免疫荧光检查:单纯肾小球肥大者常呈阴性,而 ORG-FSGS与特发性FSGS相似，在病变肾小 球的受累节段上可见lgM和C3沉积。无明显免 疫复合物沉积
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ORG的血液动力学改变
血液动力学的改变在ORG发病过程中可能起主 要的作用。 ➢肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)过度活化, 导致肾小球高滤过、肾小球滤过率升高及肾小管 钠水重吸收增加，从而引起溶质转运至致密斑减 少，管球反馈机制失灵活，入球血管扩张，导致 肾小球高灌注、高滤过和高压力。 ➢肾脏高灌注起了主要作用:肥胖者GFR及肾血流 量分别比对照组高31%和51%。 ➢肾脏的高灌注、高滤过和肾小球毛细血管内压升 高，引起肾小球硬化。
4.血脂紊乱
已确诊高血压并治疗者。
• 空腹血甘油三酯≥1.7mmol/L（150mg/dl）,和
（或）空腹血HDL-C＜0.9mmol/L（35mg/dl）
（男），＜1.0mmol/L（39mg/dl）（女）。
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• 由于肥胖引起机体的一系列代谢紊乱,导致的 肾脏病变。
• 肾活检病理学特征为肾小球体积普遍增大,常 伴有局灶节段肾小球硬化性病变。
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肥胖
蛋白尿
高血压
高血脂等代谢 异常
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➢肾小球性蛋白尿:孤立性蛋白尿,伴/不伴肾功能损 伤
• ORG绝大多数表现为非肾病综合征范围的蛋白尿 • 少见典型的肾病综合征表现 (0–6%) • 尿蛋白水平具有一定的鉴别诊断意义:
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全球肥胖来袭
• 2014年,全球18岁以上的肥胖人数约为6亿，肥胖已 成为全球性流行病。
• 过去三十年，美国20-74岁肥胖患者从过去15%增 加到35%
• 据估计，未来10年肥胖的流行率将增长40%。
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我国肥胖形式严峻
• 2016 WHO数据:中国男性肥胖约4320万,女性约4640万，居全球之 首。
1.超重和（或）肥胖 BMI≥25。
2.高血糖
具备以上4项组成 • 空腹血糖（FPG）≥6.1mmol/L（110mg/dl）和
3.高血压
成分中的3项或全 （或）2hPG≥7.8mmol/L（140mg/dl）,和（或）
部者可确诊为代谢
已确诊糖尿病并治疗者。
• 高血压收缩压/舒张压≥140/90m综mH合g,和征（。或）
• 电镜：局限性足突融合，脏层上皮细胞胞浆内 可见较多的脂质和蛋白吸收滴。
• 与原发性FSGS相比，ORG患者足突融合较轻： ORG足突融合40%，原发性FSGS足突融合达 75%。具有一定的鉴别诊断意义
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ORG的病理学改变
➢ORG亚临床的肾脏改变 • 肥胖患者临床无明显肾损害,因外科手术等原因
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肥胖的诊断标准
正常体重：BMI 18.5-24kg/m2
超重：BMI 24-28 kg/m2
肥胖：BMI> 28 kg/m2
• 腰围： • 男性：≥90cm • 女性： ≥80cm
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代谢综合征的CDS诊断标准
• 高尿酸血症：50%患者升高，是由于高胰岛素血症 促进肾小管重吸收尿酸增加引起。
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肥胖相关性肾病病理改变—— 肾小球肥大
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肥胖相关性肾病 病理改变—— 局灶节段性硬化
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ORG的病理学改变
➢
:
➢肾小球肥大FSGS样改变：ORG患者，节段
性硬化常常见于肥大的肾小球，常常处于门周(与肾 小球的血管极相连) • 在FSGS的五个亚型中(非特殊性、门周型、细胞型、 顶端型、塌陷型)，ORG主要表现为门周型(经典型): Columbia大学的研究中，纯粹门周型达19%，混合门 周型和周边型的比例达81%。
肥胖患者可患有各种肾小球疾病，存在肾病综合 征范围的蛋白尿提示可能是原发性FSGS，而不是 ORG
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• 尿常规改变: 主要为蛋白尿,.3%可伴有镜下血尿，肉眼血尿 罕见。
• 近端肾小管受损指标NAG、RBP也可增高：肾活 检也证实这些患者存在较明显的肾小管间质病变。
• 肾功能改变： 本病进展相对缓慢，部分患者可出现肾功能衰竭
• 肥胖相关性肾脏病不容小觑
• 近年来，肥胖相关性肾病发生率增加了10倍
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肥胖相关 性肾病的 发病机制
肥胖相关性 肾病的诊断 及鉴别诊断
肥胖相关 性肾病的 治疗及预
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肥胖相关性肾病(ORG)
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肥胖伤肾!
• 肥胖是新发慢性肾脏病最为显著的风险因素 之一。 • 肥胖人群体重增加导致代谢增加,继而引起代 偿性超滤过，肾小球内压增加可损害肾脏， 增加CKD风险。
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肥胖相关性肾损害
• 定义:肥胖直接导致的肾脏损害。 • 1974年,首次发现重度肥胖与肾病程度的蛋白 尿有关。就此提出“肥胖相关性肾病”
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• 发生率高,达50–75% ， • 发生早。
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• 血脂异常:70–80%。高甘油三脂血症多见,高胆固醇 血症相对少见。
• 糖代谢异常：多数空腹及餐后2小时的血糖、糖化血 红蛋白多正常，部分可出现糖耐量减低甚至糖尿病。
• 内分泌代谢异常：高胰岛素血症、肾素-血管紧张素 -醛固酮系统激活，高生长激素。
取得肾组织，病理检查发现:38%患者可能出现 肾小球肥大，FSGS样损伤仅为5%。
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ORG的发病机理
肥胖诱发和加重CKD的具体作用机制尚不明确 ➢肥胖导致的肾损害可由肥胖的下游疾病所致,如糖尿
病或高血压 ➢有证据表明肾脏血流动力学、脂肪组织衍生的脂肪
因子的改变在ORG的发生中具有核心作用
• 足细胞密度减少：随着肾小球体积增大，足细胞密 度减少，出现足细胞脱落，导致局部肾小球基底膜 裸露，随后粘附在鲍曼氏囊并被壁细胞覆盖，逐步 出现节段性硬化
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ORG的病理学改变
➢免疫荧光检查:单纯肾小球肥大者常呈阴性,而 ORG-FSGS与特发性FSGS相似，在病变肾小 球的受累节段上可见lgM和C3沉积。无明显免 疫复合物沉积
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ORG的血液动力学改变
血液动力学的改变在ORG发病过程中可能起主 要的作用。 ➢肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)过度活化, 导致肾小球高滤过、肾小球滤过率升高及肾小管 钠水重吸收增加，从而引起溶质转运至致密斑减 少，管球反馈机制失灵活，入球血管扩张，导致 肾小球高灌注、高滤过和高压力。 ➢肾脏高灌注起了主要作用:肥胖者GFR及肾血流 量分别比对照组高31%和51%。 ➢肾脏的高灌注、高滤过和肾小球毛细血管内压升 高，引起肾小球硬化。
4.血脂紊乱
已确诊高血压并治疗者。
• 空腹血甘油三酯≥1.7mmol/L（150mg/dl）,和
（或）空腹血HDL-C＜0.9mmol/L（35mg/dl）
（男），＜1.0mmol/L（39mg/dl）（女）。
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• 由于肥胖引起机体的一系列代谢紊乱,导致的 肾脏病变。
• 肾活检病理学特征为肾小球体积普遍增大,常 伴有局灶节段肾小球硬化性病变。
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肥胖
蛋白尿
高血压
高血脂等代谢 异常
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➢肾小球性蛋白尿:孤立性蛋白尿,伴/不伴肾功能损 伤
• ORG绝大多数表现为非肾病综合征范围的蛋白尿 • 少见典型的肾病综合征表现 (0–6%) • 尿蛋白水平具有一定的鉴别诊断意义: