严重药品不良反应事件定义及关联性评价说明
药品不良反应及药害事件报告处理流程
药品不良反应及药害事件报告处理流程药品不良反应（Adverse Drug Reactions，ADRs）是指在药物使用过程中，药物及其代谢产物对机体产生的不良反应。
药害事件是指由于药物使用不当或者药物本身的问题，导致的严重不良反应或者群体性事件。
为了保障患者用药安全，我国建立了。
一、药品不良反应报告流程1. 发现药品不良反应在药品使用过程中，医护人员、药师、患者及其家属等发现药品不良反应，应立即停药，并采取相应的救治措施。
2. 初步判断发现药品不良反应的人员应初步判断不良反应的严重程度、关联性等因素。
不良反应的严重程度分为轻度、中度、重度和致命。
关联性分为肯定、很可能、可能、可能无关、待评价和无法评价。
3. 填写《药品不良反应报告表》发现药品不良反应的人员应立即填写《药品不良反应报告表》，内容包括患者信息、药物信息、不良反应信息等。
4. 上报《药品不良反应报告表》填写完成后，由医疗机构、药品生产企业和药品经营企业分别上报至当地药品不良反应监测中心。
5. 审核与分析药品不良反应监测中心收到《药品不良反应报告表》后，进行审核、分析，对严重不良反应进行调查、核实。
6. 反馈药品不良反应监测中心将对不良反应的调查结果、分析结论等反馈给上报单位。
7. 药品不良反应信息的利用药品不良反应信息将用于药品不良反应监测、药品再评价和药品政策制定等。
二、药害事件报告处理流程1. 发现药害事件在药品使用过程中，医护人员、药师、患者及其家属等发现药害事件，应立即报告给医疗机构、药品生产企业和药品经营企业。
2. 报告医疗机构、药品生产企业和药品经营企业应在发现药害事件后24小时内，将事件基本情况报告至当地药品不良反应监测中心。
3. 调查与核实药品不良反应监测中心接到药害事件报告后，组织人员进行调查、核实，收集相关资料。
4. 分析与评估药品不良反应监测中心对药害事件进行深入分析、评估，确定事件的原因、严重程度、影响范围等。
药品不良反应报告表填表说明
附：填表说明：一、药品不良反应定义：药品不良反应简称ADR，系指正常剂量的药物用药预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。
通俗地说就是合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。
药品不良反应既不是药品质量问题，也不属于医疗事故。
二、药品的不良反应包括：1、对人体有害的副作用。
如阿托品被用于解除胃肠痉挛而引起口干等。
2、毒性反应。
如引起失眠、耳鸣、贫血、肝功能损害等。
3、过敏反应。
4、三致作用。
致畸形、致突变、致癌等。
5、后遗效应。
6、继发性反应。
三、填表说明：1、填写注意事项：⑴《药品不良反应/事件报告表》的填报内容应真实、完整、准确。
⑵每一个病人填写一张报告表。
⑶尽可能详细地填写报告表中所要求的项目。
有些内容无法获得时，填写“不详”。
⑷对于报告表中的描述性内容如果报告表提供的空间不够，可另附A4纸说明。
在纸的顶部注明“附件”，并标示页码。
2、填写详细要求：⑴报告类型：新的□严重□一般□新的：是指药品说明书中未载明的。
严重：是指因服用药品引起以下情形之一的：死亡；致癌、致畸、致出生缺陷；对生命有危险并导致永久的或显著的伤残；对器官功能产生永久伤害；导致住院或住院时间延长。
一般：是指除新的、严重的以外的所有的不良反应。
⑵表中患者相关信息及所用药品信息均需完整真实填写。
⑶不良反应/事件名称为对明确为药源性疾病的填写疾病名称，不明确的填写不良反应中最主要、最明显的症状。
⑷不良反应/事件发生时间填写不良反应发生的确切时间。
⑸不良反应/事件过程描述：①不良反应/事件开始及变化过程，均需注明具体时间，如×年×月×日，不要用入院后第几天，或用药后第几天。
②填写不良反应/事件的表现时，要明确、具体，如为过敏性皮疹，要填写皮疹的类型、性质、部位、面积大小等；如为心律失常，要填写何种心律失常；严重病例应注意生命体征指标（体温、血压、脉搏、呼吸）的记录。
药品的不良反应
药品的不良反应
WHO对药品不良反应的定义是：人们为了预防、诊断、治疗疾病，或为了调整生理功能，正常地使用药物而发生的任何有害的、非预期的反应。
药品不良事件（Adverse Drug Event，ADE）不同于药品不良反应，它通常是指药品作用于机体，除发挥治疗功效外，有时还会产生某些与药品治疗目的无关的对人体有损害的反应，它是指治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，不一定与药物的使用有因果关系，也不以“合格药品”为前提条件。
ADE对新药的安全性评价具有重大的现实意义，因为在很多情况下，ADE与用药虽然在时间上相关联，但因果关系并不能马上确立。
为了最大限度地降低人群的用药风险，本着“可疑即报”的原则，对有重要意义的ADE也要进行监测，并进一步明确其与药品的因果关系。
药品不良反应报告的评价方法
因果关系评价方法
贝叶斯不良反应诊断法（Bayesian Adverse Reaction Diagnostic Instrument，简称Bayes） 本法用于评定发生不良事件中可疑药物引起 的概率相对于其它因素引起的概率的大小间接 判断事件与可疑药品之间的关联度。Bayes方 法的问世引人瞩目，但由于其计算复杂，至今 难在常规工作中被接受。
Karch和Lasagna评价方法
肯定：用药以来的时间顺序是合理的； 该反应与已知的 药物不良反应相符合（有类似文献报道）；停药后反应 停止；重新用药，反应再现（又称为激发试验）； 很可能：时间顺序合理； 该反应与已知的药物不良反 应相符合；停药后反应停止； 反应无法用病人疾病来合 理的解释，出现的反应不是原发疾病加重、演变的结果 可能： 时间顺序合理；与已知药物不良反应符合；但原 患疾病或其它治疗也可造成这样的结果；
ADR/ADE个例报表 关联度分析评价程序
开展报表质量评价的必要性 总体原则 病例分析原则 评价内容 思维路径 综合分析 纳入分类管理事业发展的需要 社会需求增长的需要 工作深化 技术标准提高的需要
社会需求增长的需要
ADR监测是药品安全监管体系的前沿哨兵
药品不良反应报告的 评价方法与步骤
国家药品不良反应监测中心 邓培媛 2007年6月
药品不良反应报告的评价方法与步骤
ADR报告评价的目的 ADR报告的主要评价方法 ADR/ADE个例报表关联度分析评价程 序 目前存在的问题及对策
ADR报告评价的目的
不良事件/药物不良事件（adverse event, AE/adverse drug event，ADE） 不良事件是指治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，若发 生于药物治疗期间则称为药物不良事件，但该事件并非一定 与用药有因果关系。这一概念在药物，特别是新药的安全性 评价中具有实际意义。因为在很多情况下，药物不良事件与 用药虽然在时间上相关联，但因果关系并不能马上确立。
常见严重药品不良反应技术规范及评价标准
广东省药品不良反应监测中心 刘喜利
一、常见严重药品不良反应
1 2 3 4 5
过敏性休克
严重过敏样反应
严重皮肤粘膜损害 肝损害 肾损害
（一）过敏性休克
定义
外界某些抗原性物质进入机体后，主要 通过免疫机制在短时间内发生的强烈全身变 态反应综合征，由于抗体与抗原结合使机体 释放一些生物活性物质如组胺、缓激肽、5羟色胺和血小板激活因子等，导致全身毛细 血管扩张和通透性增加，心排血量急剧下 降，血压下降达休克水平。
（三）严重皮肤粘膜损害
药品不良反应/事件病例报告中判定标准
符合以下条件之一的判定为严重皮肤粘膜损害：
1、大疱性表皮松解型药疹； 2、剥脱性皮炎（红皮病）型药疹； 3、重症多形红斑型药疹（Stevens-Johnson syndrome）； 4、不良反应名称填写为重症药疹、大疱性表皮松解型药疹、剥 脱性皮炎（红皮病）型药疹、重症多形红斑型药疹（StevensJohnson syndrome），但不良反应过程描述中缺乏关键性文字的； 5、其它符合严重药品不良反应诊断标准的皮肤粘膜损害：可引 起死亡，或对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残， 或对器官功能产生永久损伤，或需住院或使住院时间延长的皮 肤粘膜损害。
（一）过敏性休克
临床特点
1、皮肤粘膜表现： 往往是过敏性休克最早且最常出现的征兆，包括 有一过性皮肤潮红、周围皮痒、口唇、舌部及四肢 末梢麻木感，继之出现各种皮疹，重者可发生血管 神经性水肿；还可出现鼻、眼、咽喉粘膜充血、水 肿等。 2、呼吸系统表现： 胸闷、气短、呼吸困难、窒息感、发绀等。
（一）过敏性休克
3、心血管系统表现 常可见血压迅速下降，收缩压降至90mmHg以下或 比基础血压降低20%或脉压差小于20mmHg。病人 还出现心悸、出汗、面色苍白，然后发展为四肢厥 冷、发绀、脉搏细弱、心动过速及晕厥等。 4、神经系统表现： 头晕、乏力、眼花、神志淡漠或烦躁不安、大小便 失禁、抽搐、昏迷等。 5、消化系统表现： 恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻，严重的可出现
药品新的、严重不良反应判定技术标准
药品新的、严重不良反应判定技术标准为规范药品不良反应报告表的新的、严重的分类分级判定技术标准，确保药品不良反应分类分级判定工作的有依据的进行，特制定本技术标准。
一、新的药品不良反应：1、定义：新的药品不良反应是指药品说明书中未载明的不良反应。
2、判定标准：①该厂家产品说明书中未载明的不良反应；②说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的。
二、严重药品不良反应，（一）定义：是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：1、导致死亡；2、危及生命；3、致癌、致畸、致出生缺陷；4、导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；5、导致住院或者住院时间延长；6、导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。
（二）判定标准：①有上述6情况之一的；②导致住院或住院时间延长是指临床实际需要。
三、部分严重不良反应判定评价标准（一）过敏性休克判定评价标准1、过敏性休克定义是外界某种抗原和体内产生的相应抗体互相作用引起的一种严重的全身性立即反应，导致急性微循环功能障碍及多脏器损伤，过敏性休克的表现与程度，依机体免疫反应强度、用药途径等的不同而存在很大差别。
通常突然发生且很剧烈，若不及时处理，常可危及生命。
2、过敏性休克临床表现（1）皮肤粘膜表现：往往是过敏性休克最早且最常出现的征兆，包括有一过性皮肤潮红、瘙痒、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，继之出现各种皮疹，重者可发生血管神经性水肿；还可出现鼻、眼、咽喉粘膜充血、水肿等。
（2）呼吸系统表现：胸闷、气短、喘鸣、呼吸困难、窒息感、发绀等。
（3）心血管系统表现：常可见血压迅速下降，收缩压降至90mmHg以下或比基础血压降低20%或脉压差小于20mmHg。
病人还出现心悸、出汗、面色苍白，然后发展为四肢厥冷、发绀、脉搏细弱、心动过速及晕厥等。
（4）神经系统表现：头晕、乏力、眼花、神志淡漠或烦躁不安，严重者意识障碍、抽搐、昏迷、大小便失禁等。
药品不良反应与药害事件
联系方式：
无□ 不详□家族药品不良 无□ 不详□
相关重要信息： 吸烟史□ 饮酒史□ 妊娠期□ 肝病史□ 肾病史□ 过敏史□
其他□
药品
批准文号
商品名称
通用名称（含剂 型）
生产厂家
生产批号 用法用量（次剂量、途径、日次数）
用药起止时间
用药原因
怀疑药品
并用药品
不良反应/事件名称：
不良反应/事件发生时间： 年 月 日
不良反应/事件过程描述（包括症状、体征、临床检验等）及处理情况（可附页）：
事件的结果：痊愈□
好转□
未好转□
：
年月日
停药或减量后，反应/事件是否消失或减轻？
不明□ 未再使用□
不详□
有后遗症□ 表现：
死亡□
直接死因：
是□ 否□ 不明□ 未停药或未减量□再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应/事件？ 是□ 否□
• 用药错误可发生于处方(医嘱)开具与传递;药品储存、调剂与分发 ;药品使用与监测;用药指导及药品管理、信息技术等多个环节。其发 生可能与专业医疗行为、医疗产品(药品、给药装置等)、工作流程与 系统有关。
用药错误分级
• 根据用药错误造成后果的严重程度，参考国际标准，可 将用药错误分为以下9级。A级：客观环境或条件可能引 发错误(错误隐患);B级：发生错误但未发给患者，或已发 给患者但患者未使用;C级：患者已使用，但未造成伤害 ;D级：患者已使用，需要监测错误对患者的后果，并根据 后果判断是否需要采取措施预防和减少伤害;E级：错误造 成患者暂时性伤害，需要采取处置措施;F级：错误对患者 的伤害可导致患者住院或延长患者住院时间;G级：错误导 致患者永久性伤害;H级：错误导致患者生命垂危，须采取 维持生命的措施(如心肺复苏、除颤、插管等);I级：错误 导致患者死亡。
药品不良反应的有关定义
——《药品不良反应报告和监测管理办法》
药品不良反应报告和监测
药品不良反应报告和监测：是指药品不良反应
的发现、报告、评价和控制的过程。
谢谢！
不良反应。说明书中已有描述，但不良反应发生的性 质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更 严重的，按照新的药品不良反应处理。
药品严重不良ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ应
药品严重不良反应（指因使用药品引起以下损害情形之一
）
1.导致死亡； 2.危及生命； 3.致癌、致畸、致出生缺陷； 4.导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤； 5.导致住院或者住院时间延长； 6.导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所 列情况的。
药品不良反应的有关定义
前言
药物是一把双刃剑。一方面，药物可以预 防、诊断和治疗疾病；另一方面，药物也可 成为致病因素，能引起不良反应，发生药源 性疾病，甚至造成致残、致死的药源性事件 。
药品不良反应
药品不良反应（adverse drug reaction， ADR）：是指合格药品在正常用法用量下出现
的与用药目的无关的有害反应。
药品不良反应事件
药品不良反应事件（adverse drug event， ADE）：指药物在治疗期间所发生的任何不良
的医学事件，但该事件不一定与用药有因果关系 。
ADR ≠ ADE
——《药品不良反应报告和监测管理办法》
新的药品不良反应：
新的药品不良反应：是指药品说明书中未载明的
药品群体不良事件
药品群体不良事件：是指在同一地区、同一时间
段内，使用同一种药品对健康人群或特定人群进行预 防、诊断、治疗过程中出现的多人药品不良反应事件 。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
13
附表1
制表单位：国家食品药品监督管理局
药 品 不 良 反 应 / 事 件 报 告 表
报告类型：新的□ 严重□ 一般□ 首次报告□ 跟踪报告□ 报告来源：医疗机构□ 药品经营企业□ 药品生产企业□ 其他□
患者姓名 性别：男□女□ 出生日期： 年 月 日 或年龄 民族 联系方式： 体重(kg) 病历号/门诊号
家族药品不良反应/事件：有□无□不详□ 既往药品不良反应/事件情况： 有□ 无□ 不详□
既往病史：（如高血压、糖尿病、肝肾疾病等） 相关重要情况：怀孕□ 吸烟□ 饮酒□ 药物滥用□
放射治疗□ 其他□
不良反应/事件名称： 不良反应/事件发生时间： 年 月 日
不良反应/事件过程描述（包括症状、体征、临床检验等）及处理情况（可附页）：
不良反应/事件的结果： 治愈□ 好转□ 未好转□ 不详□ 有后遗症□ 表现：
死亡□ 直接死因： 死亡时间： 年 月 日
1.停药或减量后，反应/事件是否消失或减轻？ 是□ 否□ 不明□ 未停药或未减量□
2.再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应/事件？ 是□ 否□ 不明□ 未再使用□
商品名称 通用名称（含剂型，监测期内品种用*注明） 生产厂家 批号 用法用量 用药起止时间 用药原因
怀
疑
药
品
合
并
用
药
关联性评价
报告人： 肯定□ 很可能□ 可能□ 可能无关□ 待评价□ 无法评价□ 签名：
报告单位： 肯定□ 很可能□ 可能□ 可能无关□ 待评价□ 无法评价□ 签名：
报告人信息
姓名： 联系方式： 职业：医生□ 药师□ 护士□ 其他□ 签名：
电子邮件： 如果不想您的个人信息共享给生产企业，请打√ □
报告单位信息
单位名称： 联系人： 电话： 报告日期： 年 月 日
是否已报告给生产企业□ 使用单位□ 经营或进口单位□
备 注
除非得到允许，报告表中的个人信息将予以保密。
14
严重药品不良反应/事件是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应/事件：
1) 导致死亡；
2）危及生命；
3）致癌、致畸、致出生缺陷；
4）导致显著的或永久的人体伤残或器官功能的损伤；
5）导致住院或住院时间延长
6）其他有意义的重要医学事件。如，尽管事件不会立即危及生命或导致死亡和/或需住院，但为了预防出现任一上述
所列情况可能需要进行治疗，通常也被认为是严重的。
关联性评价说明：
肯定：用药及反应发生时间顺序合理；停药以后反应停止，或迅速减轻或好转；再次使用，反应再现，并可能加重（即
激发试验阳性），同时有文献资料佐证，并已排除原患疾病等其他混杂因素影响。
很可能：无重复用药史，余同“肯定”，或虽然有合并用药，但基本可排除合并用药导致反应发生的可能性。
可能：用药与反应发生时间关系密切，同时有文献资料佐证；但引发ADR/ADE的药品不止一种，或原患疾病病情进
展因素不能排除。
可能无关：ADR/ADE与用药时间相关性不密切，反应表现与已知该药的ADR/ADE不吻合，原患疾病发展同样可能
有类似的临床表现。
待评价：报表内容填写不齐全，等待补充后再评价，或因果关系难以定论，缺乏文献佐证。
无法评价：报表缺项太多，因果关系难以定论，资料又无法补充。
其他说明
合并用药：指发生此药品不良反应/事件时患者除怀疑药品外得其他用药情况，其中也包括患者自行购买的药品或中草
药等。
报告的处理
所有的报告将会录入数据库，专业人员会分析药品和不良反应之间的关系。我们会考虑风险是否普遍或严重，然后决
定我们是否需要采取行动，例如在药品说明书中加入警示信息，更新药品如何安全使用的信息，如，限制使用剂量或在某
些特定人群中限制使用。极少数情况下，我们会把产品撤市，只有当我们认为产品的风险大于效益时。