吴一龙 真实世界研究指南
吴一龙教授：KEYNOTE
吴一龙教授：KEYNOTE近期，2020 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会以线上的形式盛大召开。
KEYNOTE-024 研究的 5 年总生存（OS）数据以LBA （Late-breaking abstract）形式重磅发布。
这项对比帕博利珠单抗单药和铂类为基础化疗一线治疗 PD-L1 TPS ≥ 50% 的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的研究于 2016 年首次登上 ESMO 舞台，研究结果同步在线发表于《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med），吹响了免疫治疗进军 NSCLC 一线治疗的号角，开创了 NSCLC 免疫治疗新格局。
如今，再次登上 ESMO 舞台的 KEYNOTE-024 研究 5 年 OS 结果振奋人心，31.9% 的 5 年 OS 率和 26.3 个月的中位 OS 力证免疫治疗对 PD-L1 TPS ≥ 50% NSCLC 患者的疗效。
为此，特邀广东省人民医院、广东省肺癌研究所吴一龙教授，解读研究结果，阐述 NSCLC 领域治疗格局，展望未来精准诊疗方向。
KEYNOTE-024 研究概况研究设计KEYNOTE-024 研究旨在评估帕博利珠单抗对比研究者选择的含铂化疗治疗PD-L1 TPS ≥ 50%、无表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）驱动基因突变的晚期 NSCLC 初治患者的有效性与安全性。
研究纳入了 16 个国家的 305 例患者，1:1 随机分为帕博利珠单抗单药治疗组（200 mg Q3W）及化疗组。
化疗组患者疾病进展后可交叉至帕博利珠单抗治疗组。
研究的主要终点为无进展生存（PFS），次要终点为 OS、客观缓解率（ORR）及安全性。
图 1 研究设计研究结果截至 2020 年 6 月 1 日，经过 5 年长期随访，帕博利珠单抗较化疗仍然体现出更好的 OS 和更持久的获益。
尽管化疗组中近 66% 的患者接受后续 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗（化疗组 55% 的患者交叉至帕博利珠单抗治疗），帕博利珠单抗组5 年OS 率较化疗组提升近一倍（31.9% 对16.3%），中位OS 分别为26.3（28.3-40.4）个月对13.4（9.4-18.3）个月，HR 0.62（95% CI，0.48-0.81）。
CCMTV临床频道之吴一龙教授盘点2013肺癌最新进展
CCMTV临床频道之吴一龙教授盘点2013肺癌最新进展分子遗传学的进展2013年肺癌治疗上的进展还有研究上的进展，我觉得首屈一指的是我们对肺癌分子遗传的变异、分子机制了解得更为清楚，这意味着我们未来的个体化治疗将会做得更为精确。
今年我们看到，美国的肺癌联盟、法国的联盟，还有德国的、西班牙的、亚洲地区-韩国的联盟，都已经相继启动了研究，想从根本上了解非小细胞肺癌究竟为什么会发生，发生之后，有没有一些特殊的靶点，使我们可以靶向这些靶点，获得更好的治疗效果。
现在，我们已经看到了，所有的癌症，包括肺癌，它的分子网络非常的复杂，但我们可以知道其中有138-140个基因扮演着最关键的因素，这140个基因形成了细胞之间的12条信号通路，这一步研究为我们的下一步研究奠定了非常好的基础，我们可以花更小的精力集中在这100多个基因和12条通路做更深入的研究，因此，按照这种速度，2013年这种研究进展可能会使得肺癌的治疗在未来的5-10年中有巨大的突破。
所以我认为这是一项值得我们给予高度关注的工作。
有了这个基础，在2013年，已经提出另外一个新词-“系统生物学的分析”，就是说我们不但要看到基因的改变，还要看它的微环境，要看到肿瘤细胞在生长周期之后如何代谢，把这些研究全部结合，也需要有特别的计算方法，来展现一个更为全面的癌细胞的生存面貌，这也是2013年我觉得特别值得一提的研究方面。
早期肺癌治疗的进展在临床方面，我觉得有几个是我们要高度引起关注的。
从外科谈起，首先对一些非常小的肿瘤，我们考虑能不能用（新的方法），不像过去做那么大范围的切除，来治疗病人。
也就是说局部切除和传统的肺叶切除之间的比较，我们看到的是，在几年前启动的这些临床试验，到了今天，已经慢慢接近尾声，但还没有一个最终的结果。
外科的第二个问题，也是大家非常关心的问题，我们能不能对现在很多（表皮生长因子EGFR）突变的患者，在外科中用抗EGFR靶向药物。
我觉得还为时过早，因为我们现在还没有数据，来证实在外科里用上靶向药物有好处，或是有坏处，如果贸然使用，可能会给病人带来一定的伤害。
重磅！吴一龙教授牵头发布中国版《真实世界研究指南》
重磅！吴一龙教授牵头发布中国版《真实世界研究指南》展开全文导语8月3日，由吴阶平医学基金会肿瘤医学部主委吴一龙教授牵头组织相关专家撰写的《真实世界研究指南》在广州发布，将帮助中国研究者更好地开展RWS研究，提高RWS质量。
《真实世界研究指南》发布会我国拥有世界上最多的患者，临床医生的实践诊疗经验丰富。
对于很多常见的癌症，我国的治疗水平并不逊色于其他国家，甚至在某些癌症治疗理念上我国是领先于国际水平的。
但在国际学术舞台上我国还尚未取得与诊疗技术相匹配的学术地位，因为我们缺乏「证据」说话。
“真实世界研究”（RWS）起源于实用性的临床研究试验，早期属于药物流行病学范畴。
1966年，“RWS”由Williamson和Barrett 首次提出；1993年，Kaplan等开展雷米普利（Ramipril)疗效评价后，第一次以论文形式发表；2016年，《21世纪治愈法案》利用「真实世界证据」，进行新适应症的批准，满足上市后的研究要求。
通过开展RWS，能够将我国真实世界条件下获取到海量的医疗数据形成「真实世界证据」（RWE），而高质量的RWE可以成为最佳临床证据，解决我国临床证据不足的现状，提升国际学术地位，在世界舞台上发出更多的“中国声音”。
发布会由吴阶平医学基金会晓萌理事长和吴一龙教授共同主持近年来，国内外对RWS的关注度日益增加。
国家食品药品监督管理总局（CFDA）于2017年10月8日出台了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，提到为满足临床急需药品医疗器械使用需求，加快审评审批，允许可附带条件批准上市，上市后按要求开展补充研究，此类补充研究也可部分归属于RWS范畴。
从医疗大环境看，医疗大数据的构建给RWS提供了前所未有的便利，各级医疗机构、医保部门、医药监管部门积累了大量的医疗数据，各级数据库的电子化，以及各种电子设备的普及，各级数据库平台的建立，极大地增加了利用高质量数据进行真实世界研究的可能性。
吴一龙教授系列研究，探讨EGFRALK突变脑膜转移检测的精准手段
吴一龙教授系列研究，探讨EGFRALK突变脑膜转移检测的精准手段晚期非小细胞肺癌患者出现软脑膜转移会严重影响预后，必须尽早进行有效的筛查及诊断，及早治疗。
由于软脑膜转移更常见于驱动基因突变患者，对此吴一龙教授团队近几年做了一系列的研究，报道了EGFR/ALK突变患者软脑膜转移的精准诊断方式及治疗相关预后情况，研究包括相关基因检测的准确性，为医生及患者诊治提供了大量临床证据参考。
小编今天就给大家解析吴一龙团队的研究结果。
输脑软膜高发于EGFR突变患者，靶药治疗可延长生存期2016年吴一龙团队在JTO发表了一篇回顾性研究，是至今最大样本量的EGFR突变脑膜转移的试验。
研究发现，软脑膜转移（Leptomeningeal metastases，LM）在5387个肺癌患者的发生率为3.4%。
其中，EGFR突变比EGFR阴性患者发生LM的频率高出了五倍以上（9.4% vs 1.7%）！在EGFR突变的LM患者中，LM更易发生于女性（P=0.002），非抽烟（P=0.045），肺腺癌（P＜0.001）及IV期患者（P=0.042）。
具体特征可见下表。
针对软脑膜转移目前尚无标准的治疗方案，NCCN指南推荐靶药治疗（奥希替尼或脉冲式厄洛替尼）。
研究中软脑膜患者主要使用全脑放疗（WBRT）、化疗及靶药（TKI）治疗。
预后分析发现，EGFR+患者中服用EGFR-TKI靶药可以明显延长3倍以上的生存期（10个月vs 未服靶药3.3个月）！靶药明显可让LM患者取得更多获益。
EGFR+的患者使用全脑放疗（WBRT）并未获得OS（总生存期）改善，另外服用TKI联合WBRT也没有获得比单药TKI更长OS的优势。
结果说明放疗对软脑膜转移并不是关键治疗方案，而靶药治疗更为重要。
多元回归分析发现，女性及体能差的患者是生存期短的预测因素，而出现LM后用靶药及化疗是延长OS的相关因素。
小结：结合研究结果，低毒高效的靶药应作为EGFR突变软脑膜转移的治疗首选，特别是对于体能较差的患者更应选用TKI治疗。
临床研究之真实世界研究
临床研究之真实世界研究临床研究之真实世界研究范本1. 概述1.1 研究背景1.2 研究目的1.3 研究对象1.4 研究设计2. 研究方法2.1 数据收集2.1.1 数据来源2.1.2 数据采集方法2.2 参与者选择标准2.3 数据变量定义和测量2.4 研究期限和随访周期3. 数据分析3.1 数据清洗和筛选3.2 描述性统计分析3.3 统计分析方法3.4 研究假设或问题4. 结果4.1 参与者基本特征4.2 研究主要结果4.3 次要结果或附加分析5. 讨论5.1 主要发现和解释5.2 结果的可靠性和有效性 5.3 结果与其他研究的比较5.4 具体限制和局限性6. 结论6.1 本研究的主要结论6.2 潜在的临床影响6.3 进一步研究建议7. 附件7.1 附表7.2 附图7.3 补充资料注释：1. 真实世界研究（Real-World Study，RWS）：指在真实的医疗实践中对人群、疾病、治疗等进行观察和研究的科学方法。
2. 研究对象（Study Population）：指参与研究的个体或群体，可以是患者、医生、医疗机构等。
3. 研究设计（Study Design）：指研究的整体框架和方法，如前瞻性研究、回顾性研究、队列研究等。
4. 数据来源（Data Source）：指研究所使用的数据的来源，可以是电子健康记录、药品库存系统、病例报告等。
5. 数据采集方法（Data Collection Method）：指获得研究数据的具体方法，如问卷调查、数据抽取、数据录入等。
6. 参与者选择标准（Inclusion/Exclusion Criteria）：指研究中用于确定符合条件的参与者和排除不符合条件的参与者的标准。
7. 数据变量定义和测量（Data Variable Definition and Measurement）：指研究中用于收集和记录的数据变量的定义和测量方法。
8. 研究期限和随访周期（Study Period and Follow-up Period）：指研究的时间范围和随访的周期。
吴一龙简介
吴一龙简介吴一龙，男，中山医学院毕业。
广东省人民医院副院长，广东省肺癌研究所所长，广东省肿瘤防治中心主任，中山大学肿瘤学教授，博士生导师，国务院政府特殊津贴获得者，中央、省、市保健专家。
1988年至1989年，在德国西柏林肺科医院作为访问学者进行研修。
2004年荣获全国首届“中国医师奖”。
2005年当选美国外科学院院士。
中国临床肿瘤学会吴一龙任理事长。
一、研究方向以手术为主的肺癌多学科综合治疗、计算机临床信息系统及循证肿瘤医学。
二、学术兼职国际肺癌研究会国际分期委员会唯一中国委员、中国抗癌协会常务理事、肺癌专业委员会主任委员、临床肿瘤协作中心副主任委员、信息专业委员会副主任委员；中国临床肿瘤学会理事长；中德医学会理事；中国癌症研究基金会理事；广东省医学会肿瘤学会副主任委员；广东省循证医学科研中心主任；《循证医学》杂志主编；《中国肺癌杂志》《肿瘤防治研究》《肿瘤研究与临床》杂志副主编；国内10几家中英文杂志编委。
三、成就及荣誉肺部肿瘤临床试验合作组织，推进分子靶向治疗的应用，坚定贯彻肺癌的单病种多学科管理和个体化治疗措施。
吴一龙最早提出了中国肺癌患者的基因变异特点，最早和国际同行联合开展临床研究，使中国肺癌靶向治疗一跃而成为国际上最重要的研究力量之一。
在国内首先提出肿瘤单病种首席专家制，建立了第一个真正意义的肺癌多学科综合治疗科。
在肿瘤领域率先引进循证医学，并成为该领域的学术带头人。
2000年在东京举行的第9届世界肺癌会议上，获大会颁发的“Developing Nation Investigator Awards”。
2002年负责起草的《局部晚期（III期）非小细胞肺癌诊断和治疗共识》及卫生部主持制定的《全国肺癌诊治指南》,已成为国内肺癌诊断治疗的标准参考书。
近年来多次应邀在国际学术会议上作大会演讲。
目前以第一负责人承担科研课题6项—国家攻关课题1项、部省级课题4项、市科技局重点科技攻关项目1项。
PD1走向精准治疗！吴一龙教授领衔发言亮相2019CSCO免疫高峰论坛
PD1⾛向精准治疗！吴⼀龙教授领衔发⾔亮相2019CSCO免疫⾼峰论坛不知不觉，PD1正式在临床使⽤也有3-4年之久了。
从⼀开始⼴泛⼈群疗效的探索，近期已逐渐步⼊摸索获益⼈群的精准治疗时代，对选择⼈群把控更严，以期将疗效再提⾼⼀个档次。
2019年3⽉22-23⽇在上海举办的CSCO肿瘤免疫治疗⾼峰论坛上，吴⼀龙教授给⼤家报道了⾮⼩细胞肺癌（NSCLC）PD1/PDL1单抗的⽣物标志物，统领免疫迈向精准医疗时代。
以吴教授报道为引⼦，⼩编给⼤家总结免疫预测因素的进展。
▼免疫治疗进步神速，国产PD1紧跟世界步伐从最起始K药单药（keytruda）在⾮⼩细胞肺癌（NSCLC）⼀线治疗优于化疗的keynote024及042研究成功，再向局部晚期（PACIFIC）、联合化疗、⼆线治疗、⼩细胞⼀线及NSCLC辅助治疗开展，PD1/PDL1适应症已经遍布各个肺癌⼈群。
国内PD1/PDL1研发亦不弱后，⼀些知名药企如百济神州、恒瑞医药、信达⽣物、君实⽣物等等也陆续开展了免疫的临床试验，并且⽬前已有两家国产PD1上市，虽然获批的并不是肺癌，但其中信迪利单抗的也不少，有望将来获批适应症。
福利！我司对接多项进⼝或国产PD1肺癌试验，⼊组免费，有意可以⽂末扫码进群报名。
▼免疫步⼊精准治疗，从各预测指标探索PD1获益⼈群吴⼀龙教授指出，免疫NSCLC治疗的发展正⾛向精准治疗年代，从2015年临床试验纳⼊的全体患者，到2016年试验开展对患者具有低选择性，在2017年更是通过keynote024及042的⾼选择性（PDL1≥50%）⼈群中取得胜利。
这种发展模式的变化及研究结果的差异，提⽰了免疫治疗发展逐渐⾛向精准⽅向，旨在找出获益⼈群以最⼤化PD1治疗的收益。
以下汇总免疫治疗的疗效预测因⼦，供⼤家⼀览。
⾸先给⼤家介绍吴教授的报道重点。
这个指标⼤家都很熟悉，PDL1表达越⾼⽤PD1/PDL1的疗效越好。
⽐如Keynote024中PDL1≥50%的NSCLC ⼈群使⽤pembrolizumab （K 药）单药⼀线治疗NSCLC 的获益明显较化疗多，FDA 也以此批准了相应适应症。
吴一龙教授谈CSCO发展：二十年，六大里程碑
吴一龙教授谈CSCO发展：二十年，六大里程碑2017 年金秋，中国临床肿瘤学界的顶级盛会——第二十届全国临床肿瘤学大会暨2017 年 CSCO 学术年会在厦门召开。
不同于往届的是，今年适逢 CSCO 成立 20 周年。
20 年春华秋实，中国的临床肿瘤学会从无到有，从弱到强，走过了一条流光溢彩的发展之路，中国学者在世界临床肿瘤学的舞台逐渐绽放，奉献了来自中国的大量数据和经验，成为世界肿瘤研究不可忽视的中坚力量。
吴一龙教授接受丁香园采访CSCO 大会主席吴一龙教授在接受丁香园采访中，历数 CSCO 20 年间的里程碑事件，回顾 CSCO 20 年的精彩华章。
吴教授告诉我们：“CSCO 的辉煌是几代人前赴后继、执着前行的累积，这六件里程碑大事始终贯穿并体现着CSCO 建设和发展的三个化：规范化、学术化和国际化。
”引领前沿：嵌入 CSCO 的起始「基因」CSCO 的成立是中国临床肿瘤学发展史上的一个大事件。
1997 年，一些年轻医生首先注意到国际上多中心临床研究的发展热潮，但是苦于国内没有类似的平台，无法开展这类工作。
在这样的激情下，这些有着国际视野和敏锐触觉的年轻人坐到一起，在抗癌协会的勉励下成立了中国抗癌协会临床协作中心，最初的名字「临床协作专业委员会」，其定位非常明确，就是中国肿瘤学者要通过临床协作做多中心试验。
现在来看，CSCO 的成立，是非常有前瞻性的事件。
国际接轨：CSCO 从未停止的方向CSCO 甫一成立，立即着手考虑如何跟国际接轨。
科学是无国界的，必须用国际社会通用的医学语言、原则做工作，才能达到相互沟通和交流的目的。
CSCO 与美国临床肿瘤学会（ASCO）建立起互联互认的机制，为我国学者走上国际舞台、中国数据与世界数据同步发挥了重要作用，使得中国学者得以与世界同行比肩前行。
时至今日，CSCO 已成为国际知名学术组织，从去年起，CSCO 设立的基金已向东南亚学者开放申请。
诊治规范化：CSCO 矢志不渝的宗旨回想「CSCO 专家西部行」至今已经坚持了18 年，18 年中我们一直坚持把继续教育的重点放到西部，使得西部患者能够享受与发达地区接近同步的治疗。
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重磅！CSCO宣布中国版真实世界研究指南发布在即
CSCO吴一龙
9月27日，广东省人民医院吴一龙教授在第20届CSCO大会上进行了真实世界研究(RWS) 指南研讨，并当场宣布，中国版真实世界研究指南将在近期发布。
吴一龙教授指出，真实世界研究的概念在1966年Williamson和Barrett提出，到2016年FDA正式确定真实世界证据作为医疗器械及药品上市后研究及新适应症开发审批证据，经历了半个世纪的发展。
从RWS文献检索统计数据来看，文献数量实在逐年上升的，但在文献总量来看，还不能说这个概念有热度，仅仅是全球的关注度在增高。
其次，吴教授分享了RWS和RCT （随机对照研究）两者之间区别，指出从使用的条件上，两者是不一样的，像RCT是有很多的限制条件，比如说入组病人，有很多限制条件。
但是RWS就像我们的日常工作。
而在数据记录的范围，RCT是根据我们要达到什么目的来进行相关数据的收集，而RWS是以病人为一个整体来收集数据。
最主要的差别，就是在结局的测量和偏移方面，还有制约因素方面有着最大的差别。
归根结底，是如何控制真实世界研究的偏移，如果这个偏移不能很好的解决，那真实世界的数据就很难运用起来。
FDA制定《21世纪治愈法案》之后，又提出了两个概念，RWD与RWE，即真实世界数据和真实世界证据，一个字之差，就是两个完全不一样的概念。
我们在日常工作中所收集的临床数据，就是真实世界数据，但是要把它提高到证据就不是很简单了。
我们得到数据之后，重新进行一个统计，平衡存在利益关系，评价它的真实性程度，可靠性程度。
最后得出来的才变成证据。
而今天我们谈的大数据还只是仅仅存在于真实世界，得把它提高到真实世界的
证据。
而两者之间的关系，一个是粗犷的，一个是经过重新提炼的。
RWD的特点是什么，真实世界里面提到了它的几个的判断标准。
第一个判断标准就是Relevance（相关性），相关性的提出必须要达到以下两点，数据才
能转化为证据。
第二个RWD的证据对应的特点就是Reliability,即真实性。
第三，就是Data accrual数据的可溯源性，在Data accrual中，它的关键词在于所有的数据可以都是可溯源的，知道它的原始数据是怎么样的。
在质量控制方面，吴教授指出，虽然RWS和RCT收集数据的方法上存在差异，但在质量控制方面是一样的。
所有数据都需要具备一致性和完整性，针对同一个问题不同的点收集
的数据必须具备一致性的，且有很好的重复性。
对真实世界数据及证据之间的定义及关系有了判断之后，吴教授提出真实世界研究必须重视数据的质量，标准及维度，目前在这三个方面还都存在比较大的问题，不同医疗结构数据的结构都不一样，这种差异化的存在，对数据的完整性，一致性造成一定的混淆和偏移。
最后，吴一龙教授代表CSCO提出，必须发展出中国自己的真实世界研究指南，为广大研究者提供清晰的研究定义与指导，在拥有了这个指南之后，真实世界研究就可以按照指南来进行。
我们的指南主要根据以下三点进行制定：
吴教授在研讨结束前说道：“经过半年的时间，我非常高兴地告诉大家，我们的初稿已经写出来了，在这两天我会抓紧时间把这个指南进一步完善之后，来作为中国CSCO 的指南公布，希望大家以后做真实世界的研究能够按照这个指南来执行，减少很多弯路，保证数据变成证据，谢谢大家！”。