对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎病人治疗研究现状
观察拉米夫定治疗慢性乙肝的疗效
没有统 计 学意 义 。 结论 拉米 夫定是 治 疗慢 性 乙型肝炎 的有效 药物 ， 于患者 肝功 能复常及 临床 疗效显著 。 对 Ｉ 关键 词 】 性 乙型肝 拉米 夫 定 贺普丁 慢 【 图分 类 号 Ｊ ５ ． ２ 中 Ｒ １ ６ ２ 【 文献 标 识 码 ｌ Ａ 【 章 编 号 】 ４ ７ ２２ １ ）０ｅ－ １ ０ 文 １ ７ —０ ４ （０ １ （ ０ １ － １ ６ ０ ） ０ 验 及临床治疗证 明其具有快速 高效抑制 乙肝 病毒复制 的作用 ， 它能通 过 特异 性抑 ￥ＨＢ Ｄ 多聚酶 反转 录活 性部 位 ， ］ １ Ｖ－ ＮＡ 可快 速高效 抑制 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ复制 ， Ｂ Ｂ—Ｎ 对Ｈ Ｖ的长 期抑制 ， 改善肝组织病理 学变化 ， 阻断肝 纤维化的进程。 使慢 乙肝的病情缓解 ， 的组织损害得以改善 ， 肝脏 对线粒 体 Ｄ Ａ的合 成也 无 抑制 作用 ， 而具 有较 好 的安全 性和 耐受 性 ， Ｎ 因 近
年 来治 疗 Ｃ 取 得 了明显 疗效 。 ＨＢ
慢性 乙型肝炎 （ＨＢ是我 国最为 常见 的传染 性肝病 。 Ｃ ） 目前 ， 对于 慢性乙型肝炎患者 最重 要的措施 是抗 病毒治疗 ， 夫定可 以有效地 拉米
Hale Waihona Puke 抑制 乙型肝 炎病毒 复制 ， 目 比较理 想的抗 病毒药物 ， 是 前 其治疗慢性 乙
（） ２监测肝功 能指标 觑清丙 氨酸 转氨酶（ Ｌ ） Ａ Ｔ、 自蛋 Ｉ（ Ｌ ）天门冬氨 ￣Ａ Ｂ、
【】 中华 医学会传染病 与寄生虫病 学会 ． 学会分会联 合修订病 毒 ２ 肝病
拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效观察
拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效观察【摘要】拉米夫定 ( lamivudine, lam) 是核苷类似物，对慢性乙型肝炎有特殊效果。
乙肝患者长期服用拉米夫定将产生耐药性，从而影响治疗效果。
本文在研究拉米夫定临床疗效的基础上，辅以特殊药物取得较好的效果。
【关键词】拉米夫定；乙型肝炎；疗效观察慢性乙型肝炎是一种世界性疾病，也是发病率最高的传染病之一。
慢性乙型肝炎在我国的发病率是非常高的，据有关资料显示，我国约有1/10的人口为hbsag携带者，其中1/3有肝受损现象。
拉米夫定能够抵制乙肝病毒dna复制，从而起到对病情的控制作用，但长期的使用过程中，病毒部分基因发生变异，耐药性大大增加，甚至出现hbv dna水平升高或肝功能恶化的现象。
因此，探索一条以拉米夫定为主疗药物的全新治疗方案，提高治疗效果非常重要。
1资料与方法1.1一般资料。
从2008至2010年选择64例符合条件的耐药型慢性乙肝患者住院和治疗。
将40例患者随机分成两组，一组为观察组，另一组为对照组。
随机分组后的人员比例为：观察组共20例，男女各10例，平均年龄为37岁；对照组共20例，男女各10例，平均年龄38岁。
以上分组较均匀，具有良好的可比性。
1.2纳入标准。
（1）病例组的治疗方案符合国家2000年修订的病毒性肝炎防治及诊断标准；（2）拉米夫定治疗6个月以上，且患者年龄在20～50岁之间；（3）血清hbv dna转阴后出现hbv dna反弹至5log10拷贝/ml以上，伴丙氨酸氨基转移酶(alt)正常后再次上升大于正常高值2倍，实验室证实ymdd变异。
1.3排除标准。
（1）本试验只针对hbv的效果研究，提前排除hdv、hav、hiv等重叠感染其他传染性疾病（2）合并酒精性肝炎、自身免疫性肝炎等；（3）排除使用过其它干扰素、核苷类药物或免疫调节剂等；1.4应用方案。
本试验在继续服用拉米夫定100 mg，1次/d的基础上，观察组辅以阿德福韦酯10 mg，1次/d，口服；对照组则继续按照上述剂量使用拉米夫定。
拉米夫定耐药性研究进展
拉米夫定耐药性研究进展【摘要】拉米夫定是临床应用最为广泛的抗病毒药，但是长期服用拉米夫定所导致的病毒耐药性一直是临床治疗chb的难题，本文从耐药性机制、耐药性原因和解决办法等几个方面综述了hbv拉米夫定耐药性的最新研究进展，重点概述了抗病毒新靶点和新机制的研究现状，如以同源热激蛋白70（hsc70）为靶点的苦参素和盐酸千金藤碱，以dna聚合酶为靶点的1-2’-脱氧-2’-氟-β-d-阿拉伯呋喃糖基-5-甲基尿嘧啶（l-fmau），以及以蛋白启动复合物为靶点的km-1等，都具有非常大的研究前景和意义。
【关键词】慢性乙型肝炎；耐药性；拉米夫定doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.09.772 文章编号：1004-7484（2013）-09-5418-01尽管乙肝疫苗的出现及普及已经有效延缓了乙肝的传播，但是目前全球仍有超过4亿的慢性乙肝病毒患者，每年有约120万患者死于乙肝病毒。
虽然干扰素和核苷类药物得以普遍应用于乙肝患者的临床治疗，但在过去的20年里，乙型肝炎预后复发的患者却不断增多，长期服用拉米夫定导致hbv病毒突变概率明显增高，且具有明显的不确定性和易产生耐药现象，可能导致肝代谢失常，使得慢性肝炎治疗失败并加速肝病的进程。
因此，消除耐药性以及开发有效的慢性乙肝治疗药物已经迫在眉睫。
1 耐药性产生的原因三磷酸拉米夫定（3tc）是拉米夫定进入人体内的病毒宿主细胞后被胞内磷酸化酶代谢的产物，也是其抑制病毒复制的活性物质。
三磷酸拉米夫定既可以作为hbv聚合酶的底物，与脱氧胞嘧啶核苷（dctp）竞争进入合成中的dna双链；又可以竞争性抑制hbv聚合酶的活性。
但是最近的临床研究发现14%-39%具有免疫能力的病人体内出现了拉米夫定耐药病毒，服用拉米夫定3年之后的chb患者约59%都出现了耐药性，5年之后上升到70%。
相关研究表明，hbv 病毒耐药性的产生与病毒本身、病毒与宿主之间的相互作用以及持续给药时间等因素密切相关。
国产阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙肝20例疗效观察
国产阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙肝20例疗效观察【摘要】目的：评价国产阿德福韦胶囊[(名正TM)ADV]对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的疗效。
方法：入选患者常规口服ADV 10 mg，每日1次，共治疗48周。
治疗结束时检测HBV-DNA水平，血清标志物及肝功能变化。
结果：本组20例治疗48周，完全应答3例，部分应答12例，总应答率75%(15/20)。
结论：ADV治疗拉米夫定耐药的慢性乙肝患者，可在病毒学及生化学方面取得较好疗效，安全性好，价格低廉，值得临床进一步推广应用。
【关键词】慢性乙肝；拉米夫定；阿德福韦；YMDD变异全球慢性HBV感染多达3.6亿，我国有1.2亿，其中3000万慢性乙型肝炎患者。
慢性乙型肝炎最关键的处理是抗病毒治疗，以拉米夫定(Lamivudine，LAM)为代表的核苷(酸)类似物开创了慢性乙肝治疗的新时代。
LAM是被批准的第一个治疗慢性乙型肝炎的抗病毒口服药，随着国内外临床的广泛应用，HBV耐药突变已成为临床医生棘手的问题。
近几年相继发现许多新的核苷(酸)类似物，其中阿德福韦能够持续地抗病毒，发生耐药的几率小，对LAM产生耐药的HBV 有效，为慢性乙型肝炎患者的治疗带来希望。
我院2006年9月~2007年12月使用国产阿德福韦酯胶囊（ADV）治疗LAM耐药的慢性乙肝20例，取得一定近期效果，现报道如下。
1 资料与方法1.1 病例选择：本组20例，男17例，女3例，年龄32~68岁；诊断慢性乙型病毒性肝炎，符合2000年《病毒性肝炎防治方案》[1]，诊断标准，剔除合并其他病毒感染；LAM治疗≥6个月，LAM治疗后HBV-DNA由阴性转为阳性，或升高≥2log拷贝/ml，且血清HBV-DNA≥1×105拷贝/ml，同时HBeAg阳性，伴有ALT再次升高。
1.2 治疗方法：患者常规口服ADV(由江苏正大天晴药业股份有限公司生产)，同时继续服用LAM(由葛兰素史克公司生产)，治疗48周。
拉米夫定耐药慢性乙型肝炎应用阿德福韦酯的疗效研究
阿德福 韦酯治疗拉 米夫定耐 药慢 性 乙型肝 炎具有较好 的疗效 ，安
【 关键词 】 肝炎 ，乙型，慢性 ；拉米夫定耐药；阿德福韦酯 【 中图分类号】 Ｒ５２６ 【 １．２ 文献标识码】Ａ 【 文章编号 】１０ — ５２ （０１ １ ０６ ０ ０７ ９７ ２ １）０ — ０２— ２
ｅ￥ａ ｄ ＡＬ ｅｅ ｒ ａｕｅ ｔｒｇ ｌｒｉｔｒａｓ ｔｅａ ｖ ｒｅ ｅ ｅ ｔ ｗ ｒ ｅ ｏｄ ｄ ａ ｈ ａ ｉ ． ｓ ｌ Ａ ｅ 一 Ｙ ｎ Ｔｌｖｌｗｅｅ ｍｅ ｓ ｒｄ ａ ｅ ｕａ ｎｅｖ ｌ． ｈ ｄ ｅｓ ｖｎｓ ｅｅ ｒｃ ｒ ｅ ｔｔｅ ｓｍｅ ｔ ｍｅ Ｒｅｕｔ ｓ ｔ ｆ ｒ３
６．％ （８ ５ １ ２ 例）和 ３．％ （３ ，两组应答率比较差异有统计学意义 （２ １．８ ，Ｐ＝ ．０ ） ０２ １ 例） Ｘ ＝ ０４８ ００２ ；治疗６个月后，
阿德福韦酯组和拉 米夫定组的 Ｈ ＶＤ Ａ应答率分别为 ８ ． ％ （ ８例） 和 ５ ． ％ （２例 ） Ｂ Ｎ ８４ ３ １２ ２ ，两组应 答率比较 差异有统 计 学意义 （ ＝１． １ ，Ｐ＝ ． ０ ） ４ １３ ０ ０ ０ 。两组 血清 Ｈ ｅ ｇ阴转率 比较 差异无统计 学意义 （ ０ １２ 。服 用 阿德福 韦酯 ＢＡ Ｐ＝ ． ９ ） 或拉米夫定 ６个月，两组均无严重不 良反应。结论
・Leabharlann ６ ・ ２ ・论 著 ・
拉 米 夫 定 耐 药 慢 性 乙型 肝 炎应 用 阿德 福 韦 酯 的 疗效 研 究
覃 华 ，李 端 ，杜德 伟
【 摘要 】 目的 观察拉米夫定耐药慢 性 乙型肝 炎患者应 用阿德福 韦酯治 疗的疗效及安 全性。方法 采用随机 、 双盲、拉 米夫定对照的研究方法，选择 ８ ６例慢性 乙型肝炎患者作为研 究对 象，停 用原来 的拉 米夫定 ，按 １ ：１随机 口 服 阿德 福 韦 酯 １ ｇｄ或 拉 米夫 定 １０ｍ ／ ， 治疗 疗 程 ６个 月 。 分别 观 察 两 组 血 清 生化 学指 标 、Ｈ Ｖ Ｄ Ａ水 平 、Ｈ Ｖ ０ｍ ／ ０ ｇ ｄ Ｂ Ｎ Ｂ 血清学标 志物 变化 以及不 良反应 的发 生率 。结果 治疗 ３个月后 ，阿德福 韦酯组和拉 米夫定组 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ应答率分别为 Ｂ Ｎ
阿德福韦治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的研究
ｃ ｒ ｉｇ ｔ ｉｔｉｉｇｃｍｂｎ ｄｒｓ ｏ ｓ ｕ ｉｇｔｅ ｔ ｎ ｎ ｇ ｔ ｅｒｔ ｆＨＢ ｏｄｎ Ｏｍａｎａｎｎ ｏ ｉｅ ｅｐ ｎ ｅｄ ｒｎ ａｍｅ ｔ（ ｅ ａｉ ａｅｏ Ｖ ＤＮＡ ｎ ｅｏ ｅｙｒｔ ｆ Ｔ） Ｒｅｕｔ ｒ ｖ ａ ｄｒｃ ｖ ｒ ａｅｏ ＡＬ ． ｓｌ ｓ
Ｔｈ ｉ ｔｉ ｉ ｇ ｃ ｍｂ ｎ ｄ ｒｓ ｏ ｓ ａ ｅｏ ｅ ｍａｎ ａｎ ｎ ｏ ｉ ｅ ｅ ｐ ｎ ｅｒ ｔ ｆ ＡＤＶ Ｏ Ｌ ｔ ＡＭ Ｒ ｈ ｏ ｉ ｔ ｐ ｅ ａ ｉ ｓｗａ ５ ｉ ８ ｗｅ ｋ ｎ ５％ ｉ ６ ｃ ｒ ｎｃ ｙ ｅＢ ｈ ｐ ｔ ｉ ｔ ｓ５ ％ ｎ ４ ｅ ｓａ ｄ ７ ｎ９ ｗｅ ｋ ．Ｎｏ Ａ ｅｓ ＤＶ — Ｒ ｗａ ｏ ｎ ｔｔ ｅｅ ｄ ｏ ６ ｗｅ ｋ ．Ｃｏ ｃ ｕ ｉ ｎ ＡＤＶ ｓａ ｆｅ ｔ ｅｄ ｕ ｏ ＡＭ Ｒ ｃ ｒ ｎｃ ｔ ｐ ｓｆ ｕ ｄ ａ ｈ ｎ ｆ ｅ ｓ ９ ｎ ｌ ｓｏ ｉ ｎ ｅ ｆｃ ｉ ｒ ｇ ｆｒ Ｌ ｖ ｈ ｏ ｉ ｙ ｅＢ
Ｚ ＨＡＮＧ ｅ— ｏ ｇ ，Ｚ Ｗ ｉｈ ｎ ＨＡＯ ａ —ｅ ，Ｗ ＡＮＧ ｉ Ｎｉ ｆ ｎ ｎ Ｋａ
（ １．Ｔｈ ｅ ｐｅ ＳＨｏｐｔｌｏ ｏ ｇ ａ ｇ Ｃ ｕ ｔ ，Ｓ ｎ ｙ ｎ ２ ４ ０，Ｚ ｅｉｎ ｅＰ ｏ ｌ’ ｓ ｉ ｆＳ ｎ ｙ ｎ ｏ ｎ ｙ ｏ ｇ ａ ｇ ３ ３ ０ ａ ｈ ｊ ｇ，Ｃ ｉａ ． ｅ ＦｒｔＡｆｉａｅ ｓｉ ｌｏ ａ ｈｎ ；２ Ｔｈ ｉ ｆ ｉｔｄ Ｈｏ ｐｔ ｆ ｓ ｌ ａ Ｚ ｅｉｎ ｉｅｓｔ ｄｃ ｌＣ ｌｇ ，Ｈａ ｇ ｈ ｕ ３ ０ ０ ｈｊ ｇＵｎｖ ｒｉ Ｍｅ ｉ ｌ ｅ ａ ｙ ａｏ ｅ ｎ ｚ ｏ １ ０ ３，Ｚ ｅｉｎ ，Ｃｈｎ ；３． ｋ ｎ ｉｌｇｃ ａｌ ｃ ｎ ｌｇｃ Ｌｉ ｔｄ ｈｊ ｇ ａ ｉａ Ｂｏ ａ ｇ Ｂｏｏ ｉ ｌ Ｔｅｈ ｏｏ ｉ ｍｉ ｄ ｅ ｏ Ｃ ｍｐ ｎ ，Ｈａ ｇ ｈ ｕ ３ ０ ０ ａｙ ｎ ｚ ｏ １ ０ ６，Ｚ ｅｉｎ ，Ｃｈｎ ） ｈｊ ｇ ａ ｉａ
乙型肝炎病毒对拉米夫定耐药性研究近况
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７ ２４
浙 江中西医结合 杂志 ２ ０ ０ ２年第 鲞第 １ １
・
综 述 ・
乙型 肝 炎 病 毒 对 拉 米 夫 定 耐 药 性研 究 近 况
杨 泉海 北 京 市佑 安 医 院 北 京 １ ０ ５ ０ ０４
患 者 服 用 拉 米 夫 定 过 程 中 ， 出 现 ＨＢ 若 Ｖ—ＤＮ 反 跳 或 Ａ
成 ， 部 位 是 逆 转 录酶 的 高 度 保 守 区 域 ， 拉 米 夫 定 抗 ＨＢ 该 是 Ｖ 复 制 的结 合 点 。文 献 报 道 ， ＹＭＤＤ 变 异 形 式 有 ４种 ， — ＨＢ
Ｖｐ基 因 区第 ７ ｌ位 鸟 嘌 呤 被 胸 腺 密 啶 取 代 ， 编 码 的 第 ５ ０ ４ 其 ５
（ ＹＭＤ Ｄ— ＹＶＤ ， 致 基 序 的 空 间 构 型 发 生 改 变 ， 而 妨 Ｄ） 导 因
碍 与拉 米 夫 定 的结 合 。 另 外 ， 现 多 聚 酶 Ｂ 区 第 ５ ６位 的 亮 发 ２ 氨 酸 常 被 蛋 氨 酸 取 代 ； 见 的 变 异 第 ５ １位 的 苯 丙 氨 酸一 少 ０ 亮 氨 酸 和 第 ５ ５位 的 亮 氨 酸一 氨 酸 变 异 。 ｌ 蛋
位 蛋氨 酸变 为异亮 氨 酸（ ＹＭ Ｄ Ｄ— ＹＩ ＤＤ） 或 第 ７ ９位 腺 嘌 ； ３ 呤 被 鸟 嘌 呤 取 代 ， 编 码 的 ５ ２位 蛋 氨 酸 变 为 缬 氨 酸 所 ５
效 下 降 ， 少 人 据 此 对 拉 米 夫 定 的 效 果 产 生 疑 问 。因此 ， 拉 不 对
米 夫 定 耐 药 及 耐 药 机 制 研 究 又 成 为 另 一 热 点 。 就 研 究 近 况 现 综 述如下 。 １ 耐药 株 的 产 生 晨 服 拉 米 夫 定 ｌ ０ ／ ， ～ ４周 ＨＢ ０ ｍｇ ｄ ２ Ｖ— Ｄ ＮＡ 水 平 明 显
替比夫定对拉米夫定和阿德福韦酯耐药的慢性乙型肝炎疗效观察
本 组 观 察 病 例 曾 服 Ｉ Ｍ 后 ＹＭＤ 突 变 改 服 ＡＤ 变 异 Ａ Ｄ Ｖ 株抑制 ， 病情 缓 解 ， 清 ＨＢ ＮＡ￣ ５０拷 贝 ／ 。 随 着 治 疗 血 ＶＤ （ ） ｍｌ 时 问 延 长 ， ＡＤ 变 异 株 产 生 ， 毒 突 破 ， 情 再 次 反 复 。 改 耐 Ｖ 病 病 用 替 比夫 定 ５ ２周 后 ，５ 患 者 耐 Ａ Ｖ 病 毒 得 到 抑 制 ， 组 从 ６ Ｄ Ａ
服 用 ＡＤ ０ｍｇ每 天 １次 。 治疗 第 １ Ｖ １ ２周 测 血 清 ＨＢ ＮＡ ＶＤ 评 估 原 发 性 无 应 答 ， 续 治疗 第 ２ 继 ４周评 估 治 疗 早 期 因素 ， 据 根 血 清 ＨＢ ＮＡ 检 测 下 限 ≤ ５ ０ 贝／ 分 为 完 全 病 毒 应 答 ＶＤ ０拷 ｍ１
・
８ ・ ０
・
经验 交流 ・
替 比夫定 对 拉 米夫 定 和 阿德 福 韦 酯耐 药 的 慢 性 乙型肝 炎疗 效观 察
周 岳 进
阿 德 福 韦 （ ＤＶ） 拉 米 夫定 （ ＡＭ ） 药 的 慢 性 乙 型 肝 炎 Ａ 对 Ｉ 耐
患者 有 效 。 。但 随 着 时 间 延 长 ， 分 患 者 又 对 ＡＤ 产 生 耐 。】 。 部 Ｖ 药 。本 研 究 观 察 替 比夫 定 对 中 国成 人 耐 Ｌ ＡＭ 和 Ａ Ｖ 慢 性 乙 Ｄ 型 肝炎 疗 效 ， 探 讨 其 远 期 疗 效 预 测 因 素 。 并 ＨＢ ＮＡ 载量 。第 １ 周 时 Ａ 组 ４ ＶＤ ２ ６例 ＨＢ ＮＡ 较 基 线 下 ＶＤ
降≤ １ｌ 最 高下 降值 为 一５６ｌｇ 第 ２ ｏ ｇ ． 。 ｏ ４周 ＨＢ ＮＡ＜ ＶＤ
５ ０拷 贝／ 者 ， 组 ５ ． ， 组 ９ ６ ， ＝２ ． ８ Ｐ＜ ０ ｍｌ Ａ ６５ Ｂ ．６ Ｙ １５ ， ００１第 ５ ． （ ； ２周 时 ＨＢ Ａ 达 到 Ｐ Ｒ 检测 不 到 的水 平 ， 组 ） Ｖ ＤＮ Ｃ Ａ
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疗后减轻肝脏的坏死性炎症和纤维化。治疗的长期 和最终 目 标是阻止肝功能失代偿，减轻或阻止进展 至肝硬化甚或肝癌，延长生存期 （ 持续应答）…。 很明显持续 的病毒抑制是减轻或阻止肝脏损伤与疾
收稿 日期 ：２０ －８１ ；修 回 日期 ：２０ ．９１ ０ ６０ ．６ ０ ６０ ．２ 作 者单 位 ：东南 大学 医学 院 附属南 京第 二 医院 ，江苏 南 京 ２０ ０ １０ ３ 通讯作 者 ：赵 伟 （９６ ） １ ５．，男 （ 汉族 ） 。浙 江省 余姚 市人 ：博 士学位 。 主任 医 师，教 授 。硕士 生 导师 ，任 医院 院长 ；被列 为江 苏省 “ ３ ” ３ ３ 工程 后备 人才 、江 苏省 传染 病重 点专 科学 科带 头人 、南 京市 行业 技术 学 科带 头 人；兼任江 苏 省传 染病 诊疗技 术 中心主 任 、江 苏省 医院管 理 学会 传染 病管 理专业 委 员会 主任 委员 、江 苏省 传染 科质控 中心主任 、江 苏省
中图分类号：Ｒ５２６２ １． 文献标识码：Ａ
Ｃｕ ｒｎ ｅ ｅ ｒ ｈ ｓａ ｕ ｆｒ ｓｓａ ｔ ｏＬａ ｉ ｕ ｉ ｅｉ ｈ ｒ ａ ｍｅ ｔｏ ｈ ｏ ｉ ｅ ａ ｉ ｓ ｒ ｅ ｔｒ ｓ ａ ｃ ｔ ｔ ｓｏ ｅ ｉｔ ｎ ｍ ｖ ｄ ｎ ｔ ｅｔ ｔ ｎ ｆｃ ｒ ｎｃ ｈ ｐ ｔ ｉ ｔ ｎ ｅ ｔ Ｂ ｐ ｔ ｎ ｓ Ｙ ｅ， Ｈ ｅ ｔ ｎ ｊ ｇＮ ． ｈ ｓｉ ｌｆ ｌ ｔ ｎ ｎ ｎＵ ｉ ｒｉ ， ａｊ ｇ Ｊａ ｇｕ ａ ｉ ｔ Ｅ Ｗ ｉＺ ＡＯ Ｗ ｉＮ ｎ｛ ｏ ｏｐｔ ｉ ｅ ｔ Ｄｏｇ ａ ｎｖ ｓｙＮ ｎｉ ， ｉｎ ｓ ｅ ｎ ２ ａａ ａ ｄＯ ｉ ｅ ｔ ｎ
ｒ ｓｓａ ｃ ｙ ｌａ ｏ ｓ ｖ ｒ ｕ ｃ ｍｅ ． ｈ ｓ ａｔ ｌ ｖ ｒ ｉ ｗｅ ｈ ｄ ａ ｃ ｎ ｔ ｅ ｔｅ ｔ ｎ ｆｌｍｉ ｕ ｉｅ ｅ ｉ ｔｎ ｅ ｍａ ｅ ｄ ｔ ｅ ｅ ｅｏ ｔ ｏ ｓ Ｔ ｉ ｒｉ ｅ ｏ ｅ ｖ ｅ ｄ ｔ ｅ ａ ｖ ｎ ｅｉ ａｍｅ ｔｏ ｃ ｈ ｒ ａ ｖ ｄｎ －
乙型肝炎病毒 （ Ｂ ）感染仍是威胁着人类健 Ｈ Ｖ
康 的全 球性 问题 ，全球 约２ 亿人 曾感 染Ｈ ０ ＢＶ，其 中
病进展的关键 。核苷类似物的出现为乙型肝炎的抗 病毒治疗带来 了新的希望，自核苷类似物拉米夫定 于 １９年在我 国上市以来，全国已有数十万病人正 ９８ 在服用该药物进行治疗。 拉米夫定是一种脱氧胞嘧啶核苷类似物 ，通过 对Ｈ Ｖ Ｄ Ａ Ｂ Ｎ 聚合酶与链末端 的抑制而抑制病毒复 制 。它能使病毒载量快速下降，促进Ｈ ｅ ｇＩ Ｂ Ａ ／清学 Ｉ １ 转换， 使Ａ Ｔ Ｌ 水平降至正常， 促进肝脏组织学改善， 减轻纤维化【 拉米夫定在包括失代偿性肝硬化的 ２ 。 所有病人中均 能很好的耐受，没有严重的副作用。 然而经过６ ９ ｏ —ｍ 拉米夫定治疗后由于对拉米夫定耐 药的Ｈ Ｖ Ｂ 突变株产生，情况会有所改变 ，突变引起 的对拉米夫定耐药在体外实验 中使Ｈ Ｖ Ｂ 对拉米夫 定敏感性降低了达２ — ０ 倍 。这些Ｈ Ｖ ０ １００ 】 Ｂ 变异发
半述
评 半
对拉米夫定耐药 的慢性 乙型肝 炎病人治疗研 究现状
叶 伟，赵 伟
摘要：核苷类似物拉米夫定于 １９ 年在我国上市，为 乙 ９８ 型肝炎的抗病毒治疗带来 了 新的希望。然而持 续的拉米夫定治疗会使病人产生耐药从而导致严重后果 本文对这部分病人的抗病毒治疗进展进行综述。 关键词：拉米夫定耐药；乙型肝炎；抗病毒治疗
９９ ． ％，估计约１ 亿人为慢性Ｈ Ｖ ０ ． １ Ｂ 感染，占全世界
慢性Ｈ Ｖ Ｂ 感染者 的１ ，其中慢性 乙肝约为３０ 万 ／ ３ ００ 例，全 国每年死于与乙肝相关肝病者约３ 万例。 ０ 慢性乙型肝炎 （ 慢乙肝 ）治疗的根本 目标是清 除或永久抑制 Ｈ Ｖ 从而降低致病性和感染性， Ｂ ， 减 轻或抑制肝脏的坏死性炎症。临床治疗的短期 目标 是保持 Ｈ ＶＤ Ａ持续抑制，Ａ Ｔ正常和阻断失代 Ｂ Ｎ Ｌ
ｈ ｐ ｅＨｅ ａｉｓＢ ｐ ｔ ｎｓ Ｈｏ ｖ ｒｌｎ － ｒ ｌｍｉｕ ｉｅｕ ｅ ａ ｋ ａｉｎｓｒｓｓａ ｔｏｉ Ａｎ ｅ ｏ ｅｔ ｔ ｐ ｔ ｉ ａ ｅ ｔ． ｗｅ ｅ，ｏ ｇ ｔ ｍ ｏｈ ｔ ｉ ｅ ａ ｖ ｄｎ ｓｒ ｎｍａ ｅｐ ｔ ｔ ｉｔｎ ． ｄｔ ｃ ｅ ｅ ｔ ｔ ｈ
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世界感染杂志
２０ ０ ７年 第 ７卷 第 １ 期
Ｗｏｌ Ｊｕｎ ｌ ｆｎｅｔ ｎＶ ｌｍ ， ｍｂ ｒ ， ｅ ０ ７ ｒ ｒａ ｏ Ｉｆｃ ｏ ｏｕ ｅ７Ｎｕ ｅ Ｆ ｂ２０ ｄｏ ｉ １
文章编号 ：１ ６ －１２ （０ ７ １０ ０ －５ ５ ２３ ２ ２ ０ ）Ｏ －０ １０
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Ａｂ ｔ ａ ｔ ａ ｖ ｄ ｎ ， ｕ ｌｏ ｉ ｅ ａ ａｏ ｕ ，ｈ ｓ ｂ ｅ ｓ ｄ ｉ ｈ ｎ ｉ ｃ ９ ８ ｗｈ ｃ ａ ｒ ｕ ｈ ｅ ｓ ｒ ｃ ：Ｌ ｍｉ ｕ ｉ ｅ ａ ｎ ｃ ｅ ｓｄ ｎ ｌｇ ｅ ａ ｅ ｎ ｕ ｅ ｎ Ｃ ｉ ａ ｓ ｅ １ ９ ， ｎ ｉｈ ｈ ｓ ｂ ｏ ｇ ｔ ｗ ｎ
生在 聚合酶 基 因Ｙ ＭＤＤ区 （ｔ ０Ｉ ｔ ０ ｖ ｒ Ｍ２４￣ｒ Ｍ２４ ，有
约３ 亿人为慢性Ｈ Ｖ ． ５ Ｂ 感染 。在慢性Ｈ Ｖ Ｂ 感染者中， பைடு நூலகம்
约 １％一 ５ ５ ２ ％最终将死 于与Ｈ Ｖ Ｂ 感染相关的肝病。 我 国属 高 乙肝 流行 地 区 ，一般 人群 ￣Ｈ ｓ ｇ 行率约 ＢＡ 流
ｒｓｓａ ｔ ｅ ａｉ ｓＢ ｐ ｔ ｎｓ ｅｉｔｎ ｐ ｔｉ ａｉ ｔ． ｈ ｔ ｅ
Ｋｅ ｗｏ ｄ ： ａ ｖ ｄ ｎ －ｅ ｉｔｎ ｅ ｈ ｐ ｔ ｓ ａ ｔ ｖ ｒ ｌ ｈ ｒ ｐ ｙ ｒ ｓ ｌｍｉ ｕ ｉ ｅ ｒ ｓｓａ ｃ ； ｅ ａｉ ｉ ｔ Ｂ： ｎ ｉ ｉ ｅ ａ ｙ — ａｔ