神经氨酸酶抑制剂主要种类
临床非甾体抗炎药、神经氨酸酶抑制药、抗菌药物可致哮喘发作药物汇总
临床非甾体抗炎药、神经氨酸酶抑制药、抗菌药物可致哮喘发作药物汇总一、非甾体抗炎药药物通过抑制环氧化酶而抑制前列腺素的合成，发挥解热镇痛抗炎的作用。
前列腺素合成减少后，其舒张支气管平滑肌作用也被减弱，随之由脂氧酶所介导的白三烯占了优势，后者可刺激支气管壁收缩发生痉挛而引起哮喘。
因而哮喘患者慎用阿司匹林、安乃近、布洛芬、洛索洛芬、萘普生等药物。
对于需要使用该类药物止痛的患者，对乙酰氨基酚和一些选择性环氧化酶-2 抑制剂如塞来昔布和依托咪昔布，可能是安全的替代药物。
二、神经氨酸酶抑制药慢性阻塞性肺疾病和哮喘者应用扎那米韦、奥司他韦后可能出现支气管痉挛、哮喘和肺功能降低，对于老年、哮喘、慢性呼吸道疾病、不稳定性慢性疾病、免疫功能不全、阻塞性肺病患者应慎用这类药物。
三、非选择性β肾上腺素受体阻滞剂非选择性β肾上腺素受体阻滞剂对β1、β2 受体均可阻断，阻断支气管平滑肌上β2 受体可引起支气管平滑肌痉挛，诱发哮喘发作，故哮喘患者应禁用。
此类药物包括普萘洛尔、吲哚洛尔、噻吗洛尔、索他洛尔。
对于支气管哮喘或者其他慢性阻塞性肺病患者，如需应用此类药物时，宜选用高选择性β1 受体阻滞剂如美托洛尔、比索洛尔、艾司洛尔，并同时给予足够的扩支气管治疗。
四、抗菌药物青霉素类、头孢菌素、四环素等抗菌药物均可导致过敏或诱发哮喘。
青霉素类药物可能导致严重过敏反应，诱发哮喘症状加重或发作，应用青霉素类药物时应谨慎，使用前必须皮试，刚使用时和整个用药期间均应严密监测，最好在医生指导下在有抢救条件的医疗机构使用。
头孢类药物致过敏机制不明，存在皮试假阳性和假阴性的问题，目前不推荐常规进行皮试，但如果患者存在青霉素或头孢过敏史，应用头孢菌素时也须谨慎并密切监测。
五、祛痰药乙酰半胱氨酸对呼吸道黏膜有刺激作用，可引起呛咳或支气管痉挛，因此哮喘患者因禁用或慎用。
老年患者伴有严重呼吸功能不全者慎用。
值得注意的是，不同的乙酰半胱氨酸制剂药品说明书中关于哮喘患者是禁用还是慎用的说明也不一样，为了更好地保护医患双方面的利益，医生应在仔细阅读药品说明书的情况下合理处方该药。
抗流感病毒药物的分类介绍
体重
推荐剂量（服用5天）
≤15kg ＞15—23kg ＞13—40kg
＞40kg
30mg，每日2次 45mg，每日2次 60mg，每日2次 75mg，每日2次
流感的预防：
➢与流感患者密切接触后流感的预防剂量为75mg， 每日1次，应在密切接触后2天内服用。 ➢流感季节时预防流感推荐剂量为75mg，每日1次。
治疗成人新型或再次流行的流感（仅限于其他抗流感药品治疗无效或效果不佳 时使用）。
适应证
五. RNA聚合酶抑制剂-法维拉韦
用法用量：
特别注意：
➢法维拉韦片空腹口服给药。
➢当发生新型或再次流行的流感且其他抗流感药品
➢发现流感症状后开始快速给药，通常成人疗程为5天。 无效或效果不佳时，应根据国家相关部门推荐使用，
一.神经氨酸酶抑制剂-奥司他韦
1 妊娠期：对现有安全性和获益信息、流行性病毒株致病性和妊娠妇女的基本条件评估后确定是否服用。 2 哺乳期：结合流行病毒株的致病性和哺乳期妇女的基本条件可以考虑应用奥司他韦。
特殊人群用药
3 儿童：1岁以下儿童用药无资料。 4 老年患者：用药时无需调整剂量。
5 肾功能不全：肌酐清除率＞60ml/min者不必调整剂量，其余依肌酐清除率酌情减量。 6 肝功能不全：轻、中度肝功能不全者无需调整剂量，严重肝功能不全者无资料。
前言
肺炎：最常见，侵犯下呼吸
道引起病毒性肺炎，重症患者可 合并细菌、真菌等感染。
1
2
流感 并发症
4
3
心脏损伤：心肌炎、心包炎。
流感后心梗、缺血性心脏病风险
明显增加。
神经系统损伤：脑膜炎、脊髓
炎、脑病、吉兰-巴雷综合征等，急 性坏死性脑病多见于儿童。
神经氨酸酶抑制剂抗流感病毒的研究进展_陈宝龙
但甲苯基取代的化合物 13 对 N1 亚型的抑制作用比 N2 亚型 增强了约 200 倍，且它对 2009 年 H1N1 型的突变体 H274Y 和 Q136K 同样有效。这些研究结果表明，对唾液酸类似物的 C-3 位进行修饰，有望得到高选择性高强度的治疗 H5N1 流 感的神经氨酸酶抑制剂。 2. 1. 3 C-4 位的修饰 唾液酸 C4 位和 C6 位分别被氨基和 氨基羰基取代的化合物 14 抗 A 型流感病毒的活性高于扎那 米韦，这就说明 C4 位的胍基并不一定是活性所必需基团。 如 Ye 等［12］报道的化合物 15，其 C4 位是由天冬酰胺基取代， 它不仅显示出对 H5N1 感染的 MDCK 细胞良好的抑制活性 （ IC50 = 2. 72 mmol·L － 1 ） ，而且显著增强了对 N2 亚型流感 的抑制，这可能和天冬酰胺基与 N2 亚型神经氨酸酶可以更 好的结合有关。随后，Wen 等［13］在 C4 位的胍基上进行拓展 修饰，发现哌嗪基取代的化合物 16 显示出了很强的神经氨 酸酶抑制活性以及针对 H1N1 型流感亚微摩尔级的抗流感 活性。 2. 1. 4 C-5 位的修饰 研究人员发现唾液酸的 C-5 位必须 保持一定的立体构型才具有抗流感活性，而且可以选择性增 强抑制 B 型流感病毒的活性。2012 年，Suzuki 等［14］ 增加唾 液酸的 C-5 位链长，得到化合物 17、18，它们都表现出了不错 的神经氨酸酶抑制活性。因此，乙酰氨基同样具有改造修饰 的空间。 2. 1. 5 C-6 位侧链 Yamashita 等［15］将扎那米韦分子中 C-7 位羟基醚化、C-9 位羟基长烷基链酯化，分别得到化合物 19 （ Ｒ-125489） 、20（ CS-8958） ，它们对 A、B 型流感病毒以及耐 奥司他韦的流感病毒株均具有较强的抑制作用，这就是最近 在日本上市的新型抗流感病毒抑制剂辛酸拉尼米韦的前身。 辛酸拉尼米韦与其他抗流感药物相比肺部滞留时间更长，单 次吸入即可获得显著疗效的特点，每周吸入 1 次即可有效预 防流感［16］。研究人员通过对感染 H5N1 合并高细胞因子血 症的患者治疗观察发现，C7 位羟基取代的扎那米韦具有纳 摩尔级的神经氨酸酶抑制活性以及良好的抗炎活性［17］。因 此，Liu 等将咖啡酰基引入扎那米韦的 C7 位得到化合物 21、 22，他们均表现出了良好的抗流感和抑制炎症细胞因子的活 性。Weight 等［18］在扎那米韦的 C7 位进行修饰发现，化合物 24 的结构中多引入了 1 个 L-谷酰胺聚合物的结构，这使得其 抗流感活性比化合物 23 增强了约 15 ～ 860 倍。这些研究结 果表明，唾液酸 C6 位侧链具有很大的结构改造空间。 2. 2 苯甲酸类神经氨酸酶抑制剂
抗感染药物的分类及代表品种(最全)
抗感染药物的分类一、抗微生物药物：（一）抗菌药物：1、按作用强度分类：（1）杀菌剂A、繁殖期杀菌剂：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、碳青霉烯类、氟喹诺硐类B、静止期杀菌剂：氨基糖苷类、多粘菌素类。
（2）抑菌剂A、快效抑菌剂：四环素、氯霉素、大环内酯类、克林霉素B、慢效抑菌剂：磺胺类。
2、按抗菌活性分类：（1）浓度依赖型抗菌药：喹诺酮类、氨基糖苷类、甲硝唑等。
（2）时间依赖型抗菌药：A、PAE较短：β-内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类）、林可霉素类B、PAE较长：大环内酯类（阿奇霉素等）、糖肽类（万古霉素等）3、按抗菌药物作用机制分类：（1）干扰细胞壁合成：青霉素、头孢菌素、万古霉素、磷霉素、卡泊芬净等（2）损伤细胞膜：A、抗真菌药：咪唑类（酮康唑、克霉唑等）、多烯类（两性霉素B、制霉菌素等）B、抗菌药：多粘菌素等（3）抑制细菌蛋白质合成：大环内酯类、利奈唑胺、氨基糖苷类、四环素类（4）影响核酸合成：磺胺类、喹诺酮类、利福平4、按药理作用分类：（1）抗生素：A、β-内酰胺类a、青霉素类①天然青霉素：青霉素G、青霉素V（口服耐酸）。
②半合成青霉素：Ⅰ、耐酸青霉素苯氧乙基青霉素Ⅱ、耐酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林Ⅲ、广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林Ⅳ、抗铜绿假单胞菌青霉素类：羧苄西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林Ⅴ、抗革兰阴性杆菌青霉素类：美西林、替莫西林--- 较耐酶，对某些阴性杆菌(如大肠、克雷伯氏和沙门氏菌)有效，但对绿脓杆菌效差b、头孢菌素类①一代头孢：头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑林等②二代头孢：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛等③三代头孢：头孢噻肟、头孢他啶、头孢三秦、头孢哌酮、头孢唑肟等④四代头孢：头孢吡肟，头孢匹罗等c、其它β-内酰胺类①头霉素类：头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺②拉氧头孢③β-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦④单环β-内酰胺类：氨曲南⑤碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南、厄他培南、法罗培南、比阿培南B、大环内酯类及林可霉素类a、大环内酯类：红霉素、阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素b、林可霉素类：林可霉素、克林霉素C、氨基糖苷类：庆大霉素、链霉素、妥布霉素、卡那霉素、阿米卡星、依替米星、奈替米星D、多肽类：a、糖肽类：万古霉素、去甲万古霉素、替拉考宁b、多粘菌素E、四环素类：四环素、米诺环素、多西环素、F、氯霉素G、抗真菌药（多烯类）：两性霉素B、灰黄霉素、制霉菌素（2）人工合成抗菌药：A、喹诺酮类：a、第一代：萘啶酸、吡咯酸b、第二代：吡哌酸c、第三代（氟喹诺酮）：诺氟沙星、氧氟沙星、依诺沙星、环丙沙星d、第四代：莫西沙星、加替沙星B、磺胺类：磺胺异恶唑（SIZ）、磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲恶唑（SMZ）、磺胺甲氧嘧啶（SMD）、磺胺醋酰（SA）、磺胺嘧啶银盐（SD-Ag）、甲磺灭脓（SML）C、硝基咪唑类：甲硝唑、奥硝唑、替硝唑D、抗真菌药：a、咪唑类：克霉唑、益康唑、咪康唑和酮康唑等b、三唑类（咪唑类衍生物）：氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑E、硝基呋喃类：呋喃唑酮、呋喃妥因、呋喃西林（二）抗病毒药物（按照作用机制分类）：1、穿入和脱壳抑制剂：金刚烷胺、金刚乙胺、恩夫韦地、马拉韦罗2、DNA多聚酶抑制剂：阿昔洛韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、膦甲酸钠3、逆转录酶抑制剂：A、核苷类：拉米夫定、齐多夫定、恩曲他滨、替诺福韦、阿德福韦酯B、非核苷类：依法韦仑、奈韦拉平4、蛋白质抑制剂：沙奎那韦5、神经氨酸酶抑制剂：奥司他韦、扎那米韦6、广谱抗病毒药：利巴韦林、干扰素二、抗寄生虫药物（一）抗疟药1、控制疟疾症状药：氯喹、青蒿素、奎宁2、控制复发和传播药：伯氨喹3、用于预防的抗疟药：乙氨嘧啶（二）抗阿米巴病药：甲硝唑（三）抗滴虫病药：甲硝唑、乙酰胂胺、曲古霉素（四）抗血吸虫病药：吡喹酮、蒿甲醚（五）驱肠虫药：左旋咪唑、噻嘧啶。
奥司他韦
奥司他韦锁定本词条由“科普中国”百科科学词条编写与应用工作项目审核。
奥司他韦（Oseltamivir）是一种作用于神经氨酸酶的特异性抑制剂，其抑制神经氨酸酶的作用，可以抑制成熟的流感病毒脱离宿主细胞，从而抑制流感病毒在人体内的传播以起到治疗流行性感冒的作用。
奥司他韦是基于结构的合理药物设计的成功案例，在这种药物的研发过程中大量应用了计算机辅助药物设计的手段，根据靶酶的三维结构有针对性地设计了高效低毒专一性强的神经氨酸酶抑制剂。
罗氏制药有限公司是奥司他韦的专利持有人，目前他们生产的奥司他韦磷酸盐胶囊剂（商品名中国大陆称达菲，港译特敏福，台湾译为克流感）是市场上唯一的奥司他韦制剂。
2005年10月间，由于禽流感在世界范围的扩散，全球掀起一股抢购达菲的风潮，罗氏也因为不肯开放奥司他韦的专利权、限制达菲销售等行为而遭到广泛的谴责。
▲适应症和用法用量奥司他韦特异性抑制神经氨酸酶，对由H5N1、H9N2等亚型流感病毒引起的流行性感冒有治疗和预防的作用。
根据罗氏公司网站公布的信息，在起病后24小时内服用奥司他韦的患者，病程会减短30%-40%，病情会减轻25%，作为预防用药，奥司他韦对流感病毒暴露者的保护率在80%-90%之间。
现在上市的奥斯他韦有两种剂型，一种是胶囊，一种是口服悬浊液。
胶囊的规格是75mg，悬浊液溶剂是水，规格是12mg/mL。
生产商推荐的使用剂量，用于流感治疗，从症状开始的两天起，成人和青少年（13岁以上）每日服用两次，每次75mg，连续是用5天。
一岁以下的婴儿还没有推荐使用的剂量。
对于流感预防，成人和青少年（13岁以上）每日服用75mg，连续服用7天，可以得到6周的保护，服用的时间越长，累计的剂量越大，得到保护的时间越长。
▲不良反应在罗氏提交美国联邦食品和药品管理局的申报材料中指出，奥司他韦主要的不良反应显示为消化道的不适，包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛等，其次是呼吸系统的不良反应，包括支气管炎、咳嗽等，此外还有中枢神经系统的不良反应，如眩晕、头痛、失眠、疲劳等。
流行性感冒抗病毒药物治疗与预防应用中国专家共识_
奥司他韦可使流感患者的病程缩短３０％，病情 严重程度减轻３８％ ， ［２６］ 与未使用抗病毒药物者相 比，使用奥司他韦患者死亡风险降低１９％；若在发病 ４８ ｈ内使用，病死率可降低５０％（P＜０．０５）［２７］。虽然在 有限的研究中高剂量（１５０ ｍｇ，２ 次／天）奥司他韦开 未显示出更好的临床疗效 ，但 ［２８，２９］ 考虑到免疫低下 患者及重症患者病毒持续复制时间可能更长、耐药 风险更高［３０］，且高剂量与正常剂量相比严重不良反 应率并无显著差异，一些专家仍建议此类患者（同 时肾功能正常）使用高剂量奥司他韦治疗［３１］。另外， 根据我国学者完成的全球最大样本量 （９２０例成人
神经氨酸酶抑制剂帕拉米韦
神经氨酸酶抑制剂帕拉米韦王辉;王明宇;周亚萍;杨光旭;孟祥丽【摘要】近几年来,流感频发且范围广危害大,神经氨酸酶抑制剂相比传统抗流感药物具有多重优势而受到广泛关注.第三代神经氨酸酶抑制剂帕拉米韦,是目前治疗H7N9甲型流感病毒所导致流感最为有效的药物,其口服生物利用度低,需注射方式给药.单独使用易产生耐药,通过联合用药可以减少耐药现象的产生,但口服生物利用度低的问题仍未得到有效解决解决.本文介绍了帕拉米韦的理化性质、作用机制、国内外临床研究并对未来的研究方向进行了展望.【期刊名称】《吉林医药学院学报》【年(卷),期】2016(037)004【总页数】2页(P307-308)【关键词】流感;神经氨酸酶抑制剂;帕拉米韦【作者】王辉;王明宇;周亚萍;杨光旭;孟祥丽【作者单位】吉林医药学院2012级药学本科班,吉林吉林132013;吉林医药学院2012级药学本科班,吉林吉林132013;吉林医药学院2012级药学本科班,吉林吉林132013;吉林医药学院2012级药学本科班,吉林吉林132013;吉林医药学院2012级药学本科班,吉林吉林132013【正文语种】中文【中图分类】R978.7帕拉米韦是由美国BioCryst制药公司的Badu[1]博士率领的研发团队设计并发现，化学式为(-)-(1S,2S,3R,4R)-2-羟基-3-[(1S)-1-乙酰胺基-2-乙基]丁基-4-胍基环戊-1-羧酸，分子式C15H28N4O4，相对分子质量328.41，可制成注射剂通过静脉给药。
病毒的神经氨酸酶(NA)是病毒复制的关键酶，它是位于流感病毒表面的一种蘑菇云状的包膜糖蛋白，能使病毒在呼吸道传播，也可以引起糖蛋白血凝素结构中的糖部分结构改变，增强病毒的毒性，通过促进病毒从宿主细胞的释放，引起或加重流感症状[2-4]。
新型神经氨酸酶抑制剂帕拉米韦分子上存在多个可与流感病毒神经氨酸酶活性结合的位点，通过不可逆的结合使流感病毒的神经氨酸酶失活，阻止流感病毒在宿主体内的复制与释放过程，缓解流感症状[5]。
神经氨酸酶
神经氨酸酶神经氨酸酶又称唾液酸酶是分布于流感病毒被膜上的一种糖蛋白，它具有抗原性，可以催化唾液酸水解，协助成熟流感病毒脱离宿主细胞感染新的细胞，在流感病毒的生活周期中扮演了重要的角色。
在甲型流感病毒中，神经氨酸酶的抗原性会发生变异，这成为划分甲型流感病毒亚型的依据，在目前已知的甲型流感病毒中共有9种不同的神经氨酸酶抗原型。
[编辑本段]结构分布于流感病毒包膜表面的神经氨酸酶是一个四聚体，由四个结构完全相同的单体亚基组合而成，其中每两个亚基通过一个二硫键相互链接，每两对单体即四个单体组成一个四聚体。
每一个单体由球形的头部和细长的颈部两部分组成，头部是神经氨酸酶的活性部位，颈部则负责将蛋白锚定在病毒包膜表面。
四聚体蛋白通过纤细的颈部与包膜连接，形状犹如蘑菇。
1983年人们通过X射线衍射实验测定了神经氨酸酶头部的三级结构。
实验测定结构显示，神经氨酸酶的活性头部是由六个β片层围绕成的桶状结构，桶状结构的内部是该酶的催化中心。
实验显示，在所有亚型甲型流感病毒和乙型流感病毒表面分布的神经氨酸酶之间，一级结构即氨基酸序列的同源性并不高，仅有30%的氨基酸残基是同源的，但是亚基催化中心的附近的一段10余个残基组成的序列却高度保守。
神经氨酸酶由病毒RNA第六节段编码，在每粒流感病毒表面分布大约100个。
[编辑本段]神经氨酸酶功能神经氨酸酶四聚体飘带模型神经氨酸酶负责催化唾液酸与糖蛋白之间糖苷键的水解。
流感病毒侵染宿主后其表面的血凝素与宿主上皮细胞表面的血凝素受体结合，进入细胞，其基因利用宿主细胞的资源进行复制和表达，最终重新组装成新的流感病毒颗粒，以出芽的形式突出宿主细胞，但是成熟的流感病毒与宿主细胞之间，仍然依靠血凝素分子末端的唾液酸残基与血凝素受体分子表面的糖基团以2-6或2-3糖苷键链接，这使得流感病毒无法立即脱离宿主细胞。
神经氨酸酶负责催化水解这一重要的糖苷键，使成熟的病毒颗粒最终脱离宿主细胞，感染新的上皮细胞，造成流感病毒在患者体内的扩散。
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神经氨酸酶抑制剂主要种类
神经氨酸酶是流行病毒颗粒表面的一种蛋白质构成的酶，也就是说这种物质是病毒复制和扩散比较关键的一种酶，通过药物能够使这种酶得到一定的抑制，就能取得很好的治疗的作用，比如说神经氨酸酶抑制剂就是这样的一种药物，能够在感冒初期的48小时应用，能够明显的缩短流感的治疗时间。
★神经氨酸酶抑制剂主要种类
★1、扎那米韦扎那米韦是根据流感病毒NA与唾液酸的复合物结构，通过计算机分子模拟设计而成，结构中的胍基与流感病毒NA活性部位的氨基酸通过氢键、静电力及范德华力的作用，与酶紧密结合，作用强度及选择性均较高。
扎那米韦对B型流感病毒也有一定程度的结合。
★2、奥司米韦奥司米韦是GS4071的乙酯型前药，其亲脂性的3-戊氧基侧链与流感病毒NA活性部位的疏水性口袋有较强的亲和力，阻断了流感病毒NA对病毒感染细胞表面的唾液酸残基的裂解，从而抑制了病毒颗粒从感染细胞的释放，因而是一种选择
性高的流感病毒NA抑制剂。
★功能神经氨酸酶四聚体飘带模型神经氨酸酶负责催化唾液酸与糖蛋白之间糖苷键的水解。
流感病毒侵染宿主后其表面的血凝素与宿主上皮细胞表面的血凝素受体结合，进入细胞，其基因利用宿主细胞的资源进行复制和表达。
最终重新组装成新的流感病毒颗粒，以出芽的形式突出宿主细胞，但是成熟的流感病毒与宿主细胞之间，仍然依靠血凝素分子末端的唾液酸残基与血凝素受体分子表面的糖基团以2-6或2-3糖苷键链接，这使得流感病毒无法立即脱离宿主细胞。
神经氨酸酶负责催化水解这一重要的糖苷键，使成熟的病毒颗粒最终脱离宿主细胞，感染新的上皮细胞，造成流感病毒在患者体内的扩散。