解热镇痛药1
2013.12解热镇痛抗炎药(1)
抑制PG合成，为了与肾上腺糖皮质激素类抗炎
药区别，将这类药物统称为非甾体抗炎药(non-
steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)
脂氧酶 5-HPETE LTA4 LTC4 LTD4 LTE4
PLA2 花生四烯酸 COX
烯醇类
吡唑酮类 烷酮类
吡罗昔康 美洛昔康
保泰松 萘丁美酮
第二节 选择性环氧酶－ 2 抑制药
选择性COX-2 抑制药物
药名 特点
塞来昔布 （－）COX-2＞ COX-1， 375倍 （－）PGI2合成 关节炎、术后痛；不良少 罗非昔布 不抑制血小板聚集 胃肠道反应轻。骨关节炎 尼美舒利 抗炎作用强，副作用小
解热镇痛抗炎药的合理应用
2、注意对特殊群体的应用 老人；合并肾功不良者； 伴心脏病史者；有哮喘病史者 3、给药时间
阿司匹林
1、注意NSAID发生不良反应的高危因素
多数pc；舒林酸可与食物同服；
塞来昔布和罗非昔布空腹服用。
阿司匹林
4、合理并用药，减少不良事件发生 1）防胃肠反应：选抑制COX-2药； 加米索前列醇，H2受体拮抗药 2）本类对症治疗，不能除病因。 盲目退热会掩盖症状； 对剧痛、内脏绞痛无效； 高热骤然降温会致虚脱。
二、苯胺类
对氨基苯乙醚
高铁血红蛋白血症 35 ％
非那西丁 （ phenacetin ）
← 70 ％～ 80 ％
60 ％
对乙酰氨基酚
*肝损害←
阿司匹林 苯胺类
对乙酰氨基酚（acetaminophen 苯胺类 扑热息痛paracetamol）
非那西丁phenacetin
解热镇痛药
PGI2：存在于血管壁，具抑制血小板聚集 ，防止血小板粘附，保持血流通畅作用——小 剂量阿司匹林对其不敏感，大剂量时可抑制其
生成，则可能起促进血小板聚集，促进血栓形
成。
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作用和用途
阿司匹林
☆ 解热、镇痛、抗炎抗风湿作用强
（1）感冒发热、慢性钝痛 — 中剂量，复方制剂 （APC）。
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• 瑞夷综合症： • 肾脏
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赖氨酸阿司匹林
Aspirin-dl-lysine
Aspirin-dl-lysine为aspirin与赖氨酸制 成的复盐，0.9 g相当于0.5 g的aspirin。其 水溶性大，可制成注射剂。不仅起效快，作用 强，而且避免了口服给药对胃肠道的直接刺激。
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【不良反应与注意事项】 Acetaminophen为非处 方药（OTC）。偶见皮肤黏膜过敏反应。长期使 用极少数患者可致肾毒性，如肾乳头坏死和慢性 间质性肾炎等。过量误服（105g以上），可致 急性中毒性肝坏死。
【药物相互作用】 ① Aniline与肝药酶诱导药 如巴比妥类合用时，易发生肝脏毒性反应；② Aniline可延长氯霉素（chloramphenicol）的半 衰期，并增加其毒性。
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8Байду номын сангаас
第一节 水杨酸
类
水杨酸类（salicylates）是应用最 早的NSAIDs,临床使用最为广泛和持久的 为阿司匹林（aspirin）,又称乙酰水杨酸 （acetylsalicylic acid）。
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解热镇痛药
药物镇痛我院常用解热镇痛药;（红色字体为我院现有药物）阿司匹林阿司匹林解热镇痛作用较强，对慢性疼痛效果较好。
抗炎和抗风湿作用也较强，小剂量具有抗血小板聚集。
对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对中枢神经系统PG合成物的抑制作用比对外周的PG合成的抑制作用强，因而解热作用较强，其作用与阿司匹林相似，基本无抗炎抗风湿作用，镇痛作用较弱，但作用缓和、持久。
用于上呼吸道感染、发热及一般性疼痛。
布洛芬布洛芬具有较强的抗炎、抗风湿及解热镇痛作用。
其镇痛作用较强，比阿司匹林强；抗炎作用较弱，退热作用比阿司匹林更有效且作用更持久。
美洛昔康是酸性烯醇式羰酰胺化合物，该药口服快而完全，对风湿性关节炎、骨关节炎、类风湿性关节炎、神经炎、软组织炎均有良好的抗炎镇痛作用，而对血小板聚集功无明显影响，长期应用，胃黏膜损伤及胃肠出血发生率低。
塞来昔布对COX一2具有高度的选择性，对靶组织和官的COX-2抑制作用比环氧化酶·1(COX-1)强。
该药口服吸收较好，临床主要用于骨关节炎、类风湿性关节炎和牙痛治疗。
本品不良反应发生率远低于其他非选择性NSAIDs，中消化道不良反应比传统NSAIDs低。
注意事项：确诊病症对症冶用药必须是属于头痛、牙痛、肌肉痛、月经痛、关节痛和神经痛等，才能应用解热镇痛药。
突然发生的其他疼痛，如外伤所致的剧痛或平滑肌痉挛引起的胃痛、肚子痛均无效果。
掌握用药剂量和疗程不随便加大剂量或延长疗程，用药最多不过 5 天。
若用药后仍然不见好转，应咨询专业医生。
用解热镇痛药无效的长期发热，可能隐匿有重大疾病。
掌握用药时间切忌空腹服用，为避免药物对胃肠道的刺激，解热镇痛药宜在餐后 2 小时服用；切忌空腹服用，否则会加重药物对胃肠道的刺激反应，严重者可致胃溃疡、胃出血或胃穿孔等。
注意各类解热镇痛药的不良反应解热镇痛类药物的主要副作用有过敏反应、皮疹、胃肠道反应（如胃溃疡、胃出血等）、肝毒性和肾损害等。
例如阿司匹林可引起抗凝血功能障碍和胃出血；安乃近可因体温下降过快、出汗过多而引起虚脱；消炎痛常发生过敏反应，如哮喘、荨麻疹等。
解热镇痛药
阿司匹林
• 药理作用：
• (1)抑制血小板聚集：可使血小板的环氧合酶乙酰化，减少血栓素A2(TXA2)的生成，对 TXA2诱导的血小板聚集产生不可逆的抑制作用；对二磷酸腺苷(ADP)或肾上腺素(ADR) 诱导的Ⅱ相聚集也有阻抑作用；并可抑制低浓度胶原、凝血酶、抗体-抗原复合物、某
些病毒和细菌所致的血小板聚集和释放反应及自发性聚集，减少血栓形成。(2)解热：
• (7)本药散剂和泡腾片用温水溶解后口服。
阿司匹林• ຫໍສະໝຸດ 忌症• • • • • • • • • • • • • 1.对本药过敏或有过敏史者。 2.使用其他非甾体类抗炎药(NSAIDs)后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。 3.有使用NSAIDs后出现胃肠道出血或穿孔史者。 4.活动性消化性溃疡和(或)出血者或有溃疡和(或)出血病史者。 5.出血体质或出血倾向者(如血友病、血小板减少患者)。 6.鼻炎、哮喘、鼻息肉综合征患者。 7.CABG围手术期疼痛患者。 8.严重肝、肾衰竭者。 9.重度心力衰竭患者。 10.有水痘或流感样症状的儿童或青少年。 11. 3个月以下儿童。 12.妊娠期妇女。 13.哺乳期妇女。
能排除本药有中枢镇痛(可能作用于下视丘)的可能性。(4)抗炎：尚不明确其确切的机 制，可能因本药作用于炎症组织，通过抑制前列腺素或其他可引起炎性反应的物质(如 组胺)的合成而产生抗炎作用。也可能与抑制溶酶体酶的释放及白细胞趋化性等有关。
(5)抗风湿：本药抗风湿的机制除解热、镇痛作用外，主要在于其具有抗炎作用。
阿司匹林
• 药动学：
• 本药口服吸收迅速、完全。普通制剂、肠溶缓释片、肠溶胶囊达峰时 间分别为2小时、7.3小时、约6小时。镇痛、解热时血药浓度为2550μg/ml；抗炎、抗风湿时为150-300μg/ml。吸收后分布于各组织中， 也可渗入关节腔和脑脊液中。本药蛋白结合率低，但水解后的水杨酸 盐蛋白结合率为65%-90%。本药大部分在胃肠道、肝及血液内较快 水解为水杨酸盐，然后在肝脏中代谢。本药以结合的代谢物和游离的 水杨酸形式经肾脏排泄。半衰期为15-20分钟。水杨酸盐单次服用小 剂量时为2-3小时，服用大剂量时可达20小时以上，反复用药时可达 5-18小时。
解热镇痛抗炎药
一、阿司匹林1、小剂量，抗血小板，每次100mg，每天1次2、中剂量，解热镇痛，每次500mg，每天3次3、大剂量，抗风湿，每次5g，每天3次二、解热镇痛药1、水杨酸类，阿司匹林。
其镇痛作用对轻，中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明显疗效.临床常用于感冒发热头痛，偏头痛，牙痛，神经痛，关节痛，肌肉痛和痛经等。
2、苯胺类，对乙酰氨基酚。
解热镇痛作用与阿司匹林相当，但抗炎作用极弱。
临床仅用于解热镇痛。
无明显胃肠刺激作用，对不宜使用阿司匹林的头痛，发热患者，适用本药。
3、吲哚衍生物，吲哚美辛。
是很强的非选择性COX抑制剂，抗炎，镇痛和解热作用强大，其作用为阿司匹林的20-30倍。
临床主要用于抗炎和镇痛，如关节炎，滑液囊炎，腱鞘炎，强直性脊椎炎及癌性疼痛、癌性发热等，也可用于月经痛。
但是不良反应多，常用量不良反应发生率高达35%-50%4、丙酸类，布洛芬。
解热、镇痛和抗炎作用强大，抗炎作用突出。
布洛芬的效价强度与阿司匹林相当，但胃肠反应发生率低，患者服用本类药物的耐受性明显优于阿司匹林和吲哚类NSAIDs。
5、吡唑酮类，氨基比林。
有较好的退热止痛作用，使用后维持药效时间较久。
解热镇痛作用与阿司匹林相当，这种药物抗风湿作用不如水杨酸类药物。
氨基比林常用于肌肉痛、关节痛或退热。
本品因能引起骨髓抑制，引起粒细胞减少。
6、选择性的COX-2抑制剂：（1）双氯芬酸钠，强效解热镇痛抗炎药，是阿司匹林的26-50倍。
临床用于类风湿关节炎、椎关节炎、各种神经痛、手术及创伤后疼痛等中度疼痛。
（2）双氯芬酸钠盐酸利多卡因，为强效镇痛药，主要用于慢性风湿性关节炎、关节炎、关节病的椎骨脱位、关节粘连性脊椎炎、软组织风湿、滑囊炎、肌腱炎、腰痛、坐骨神经痛、颈椎综合症和某些神经炎、神经疼痛的病例，急性痛风发作。
非风湿炎症的疼痛。
（3）塞来昔布Celecoxib对COX-2具有高度的选择性，对靶组织和器官的COX-2抑制作用比COX-1强约375倍. 临床主要用于骨关节炎，类风湿性关节炎和牙痛症的治疗。
解热镇痛抗炎药
罗非昔布（rofecoxib）为果糖的衍生物。对COX-2有高度的选择性抑制作用，具有解热、镇痛和抗炎作用， 但不抑制血小板聚集。但是，近年来已有证据证实，罗非昔布有心血管不良反应。
尼美舒利（nimesulide）是一种新型非甾体抗炎药。具有抗炎、镇痛和解热作用，对COX-2的选择性抑制作 用较强。因而其抗炎作用强，副作用较小。常用于类风湿性关节炎和骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经的治疗。胃 肠道不良反应少而轻微。
相互作用
（1）阿司匹林与香豆素类抗凝药，磺酰脲类降糖药，苯巴比妥，苯妥英钠和糖皮质激素等合用，由于血浆蛋 白结合的相互置换，能增加上述药物作用，如延长出血时间，低血糖反应，诱发溃疡等
（2）阿司匹林妨碍甲氨蝶呤从肾小管分泌而增加后者毒性，与呋塞米合用，因竞争肾小管分泌系统从而使水 杨酸排泄减少导致累计中毒
药理机制
尽管本类药物种类多，但都具有解热镇痛抗炎和抗风湿等共同的药理作用，仅作用强度各异，而作用机制相 似。
解热镇痛药的作用机制是抑制机体内前列腺素(prostaglandin，PG)的生物合成。PG是一族含有一个五碳环 和两条侧链的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中，多种细胞都可合成PG。 细胞膜的磷脂中以脂化方式结合有花生四烯酸(arachidonic acid，AA)，在磷脂酶A2的作用下，AA可从磷脂中 释放出来。游离的AA转化途径有二：一是经细胞微粒体内PG合成酶 (环氧酶，cyclo-oxygenase，COX)的催化生 成各种PG，如PGE2、PGF2α、PGI2及血栓素A2 (TXA2)等。它们参与多种生理和病理过程的调节，如炎症、发热、 疼痛、凝血、胃酸分泌，以及血管、支气管和子宫平滑肌的舒缩；AA的另一代谢途径为经细胞质中的脂氧酶的催 化生成白三烯类 (leukotrienes，LTs)，参与过敏反应、诱发炎症、增强白细胞和巨噬细胞的趋化以及支气管、 胃肠平滑肌收缩等活动。AA这两条代谢途径的产物有相互调节和制约作用 (图19-1)。近来发现了环氧酶 (COX) 的两种同工酶，简称COX-1与COX-2（表19-1）。 COX-1多参与血管紧张度的调节等一些生理反应，各种损伤性 因子也诱导多种细胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8、TNF等的合成，这些因子又能诱导COX-2表达，增加PGs合成， 参与机体的炎症反应等病理过程。近年的研究发现，白细胞、血小板等在炎症区域的黏附分子表达有关，如来自 内皮细胞的E-selectin、P-selectin和L-selectin，细胞内粘附分子-1（ICAM-1）、血管细胞粘附分子-1 （VCAM-1）和细胞整合素（integrins）等。后者能把循环中的白细胞导向炎症区域。
四、解热镇痛、非甾体抗炎、镇痛药
CH3
N COOC2H5
CH3 N
又名度冷丁（Dolantin)
哌替啶的合成
O OC2H5
CH2COOH
CH2CH2
N
N
C6H5 .HO C COOH COC2H5 CH2COOH
枸橼酸芬太尼(Fentanyl Citrate) 镇痛作用比吗啡强、快，持续时间短，副作用 小。外科手术前后及肿瘤晚期镇痛。
Cl 治疗风湿性、类风湿性关节炎
作用强，但毒副作用亦大。
吲哚乙酸类构效关系研究表明：
CH3O N O C CH2COOH CH3 Cl
1）3位羧基是抗炎活性必需基团； 2）5位甲氧基可用其它烷氧基、二甲氨 基、乙酰基及氟等取代； 3）N-苯甲酰基对位取代的活性顺序为： Cl、F、CH3S>CH3SO、SH>CH3
COCH2CH2COOH
芬布芬 （Fenbrufen）
前体药物，在体内代谢生成联苯乙酸而发 挥作用，其消炎作用介于吲哚美辛及阿司 匹林之间，副作用较小。
美国食品药品监 督管理局要求非 甾体消炎药生产 厂家在其说明书 中加入警示标 志—— 2005年4月7日，美国食品药品监督管理局（FDA)发布 所有消炎止痛药的最新用药指导,就如何使用消炎止痛药 发表了声明。声明中指出，综合现有的研究数据，所有 的非甾体消炎药均有潜在的心血管风险。而这些药中就 包括我们比较常用的扶他林、芬必得、西乐葆等。FDA 已要求这些药品生产厂家在其说明书中加入警示标志。
非那西丁体内代谢：
O HO NHCCH3
O NHCCH3
扑热息痛
C2H5O
OC2H5
NH2
有毒性
O C2H5O NCCH3 致突变 OH
解热镇痛药
其他抗炎有机酸
1.吲哚美辛和舒林酸
2.灭酸类：双氯芬酸钠
3.丙酸类：布洛芬 4.昔康类:吡罗昔康
1. 吲哚美辛和舒林酸
吲哚美辛：
其作用机理为通过对环氧合酶的抑制而减少前列腺素 的合成。制止炎症组织痛觉神经冲动的形成，抑制炎性反应， 包括抑制白细胞的趋化性及溶酶体酶的释放等。至于解热作 用，由于作用于下视丘体温调节中枢，引起外周血管扩张及 出汗，使散热增加。 适应症：急、慢性风湿性关节炎，关节强直性脊椎炎及热 各种诱因诱发的难以控制的发热 不良反应：胃肠道反应及过敏现象
不良反应：轻度胃肠道反应，心血管疾病率增加
问题1
解热镇痛药共有几类？它们分别是？
答： 共有五类， 它们分别是：杨酸类、苯胺类、吡唑酮类、其他抗炎有机酸、
选择性COX-2抑制剂
文中讲到的药品中哪些可以用于感冒发热 德治疗？举三例
答：阿司匹林泡腾片、安乃近、散列通…
Thank you for listening 解热镇痛药
作用。
解热镇痛药的分类
水杨酸类 苯胺类 吡唑酮类 其他抗炎有机酸 选择性COX-2抑制剂
水杨酸类代表药物
阿司匹林（乙酰水杨酸）
药理作用及临床应用：
1.解热、镇痛，抗炎、抗风湿 常与其他药配成复方，常用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、 痛经、感冒发热及急性风湿、风湿性关节炎等疾病 2.抑制血小板聚集 小量使用可起到抑制血栓形成的功效（注意：大量使用反而 会促进凝血和及血栓形成）。临床上可用于手术后血栓形成及防 冠状动脉和脑血管栓塞性疾病等
吡唑酮类药物举例
羟基保泰松（ 坦特利尔）：
用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎及痛风。 抗炎作用较强但解热镇痛作用较弱。
【用量用法】口服：1次服0．1～0．2g，1日3次， 饭后服。1周后逐渐减量，最低维持量为每日0．1～0．2g。 【注意事项】 对胃肠道的刺激比较小。
BUFFERIN解热镇痛药
一.【功效】
1）头痛、牙痛、拔牙后的疼痛、咽喉痛、耳痛、关节痛、神经痛、腰痛、
肌肉痛、肩周炎、跌打、骨折痛、扭伤、生理痛、外伤
2）发冷、发热时具有退烧功效
二.【用法】
请避免空腹服用，服用间隔为6小时以上。
成人（15岁以上）每天服用2次，每次2粒。请用温水服用。
15岁未满者请勿服用。
三.【注意事项】
1.下述人员请勿服用
1）对本品产生过敏者2）服用本产品或其他阵痛药会引起哮喘者妇
2.下述人员使用前，请遵医嘱。
1）已接受医生治疗者2）孕妇或准备怀孕者3）哺乳者4）高龄者
5）对药过敏者6）患心脏病、肾脏病、肝脏病、全身性红斑狼疮、混合性结合组织病者
7）患胃病、十二指肠溃疡、溃疡性大肠炎
3.使用前请仔细阅读说明书。4.请存放在干燥场所，避免日光照射。
解热镇痛莫马虎
解热镇痛莫马虎解热镇痛药在人们的日常生活中司空见惯，可是，很多人却并不真正了解这类药的作用。
如果服用不当，这些止痛的“利器”有些会引起上腹不适、恶心、呕吐等胃肠道反应，有些会诱发皮疹等皮肤反应，还有些会损害我们的肝肾功能。
因此，合理使用解热镇痛药十分必要。
下面向大家介绍一些常见的解热镇痛药。
一、阿司匹林类阿司匹林是解热镇痛大家族的老大哥，属于水杨酸类。
很多常见的退热和止痛药都以阿司匹林为主要成分，如三鱼止痛片、巴米尔等。
1.三鱼止痛片三鱼止痛片是老牌解热镇痛药，三条小鱼的标志让人印象深刻，许多上了年纪的人对这个止痛药都情有独钟，在发热、头痛或牙痛时会服用。
殊不知，这三条小鱼有时闹将起来，会把我们的胃口搅得天翻地覆。
这是为什么呢？下面我们来介绍一下它的主要成分。
三鱼止痛片的学名叫氨酚咖匹林片，是一种复方制剂，里面有三种主要成分，我们可以想象为三条小鱼各自代表一种主要成分，在我们的身体里游走，带走我们的病痛。
其中，“匹林”就是老大哥阿司匹林，它是一种非常神奇的药物，有很多功能，不光可以解热镇痛，还能迅速缓解风湿性关节炎的症状。
此外，小剂量的阿司匹林还经常用来预防心肌梗塞的复发，用于中风的二级预防，降低心绞痛的发生风险等等。
很多患有糖尿病、心脏病和脑梗塞的人都需要长期服用小剂量的阿司匹林，如拜耳医药公司生产的拜阿司匹灵。
但是，被称为“救命神丹”的阿司匹林是一把“双刃剑”，它对胃黏膜的刺激很大，会引起严重的胃肠道反应，较大剂量口服阿司匹林会引起胃溃疡和出血。
此外，由于会加重出血倾向，血友病患者、孕妇等都不能服用，有脑出血病史的人也应该在医生的指导下谨慎使用。
“氨酚”，就是对乙酰氨基酚，是苯胺类的解热镇痛药，后面我们会详细介绍。
而“咖”，很容易猜出来，是咖啡因，一种中枢兴奋药，能增加解热镇痛的效果。
但如果平时就容易失眠的人，服用含有咖啡因的三鱼止痛片之后可能会加重失眠的症状。
因此，这小小的三条鱼真的不容小觑，如果使用不当，会引起肝肾损害、胃肠道出血等严重的后果，一定要谨慎使用。
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甾体激素 非甾体抗炎药
PGG2、PGH2 前列环素 前列腺素 合成酶 合成酶 血栓素 合成酶
参与炎症 过敏等
(PGI2) (PGE2 PGF2a) (TXA2) 抑制血小板 诱发炎症 血小板聚集 聚集 致痛等
用于： 风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎
[不良反应]
1 胃肠道反应 ：似阿司匹林
2
水钠潴留：水肿；
高血压、心功能不全者禁用
3 过敏反应：皮疹、血象异常 4 肝肾损害 5 甲状腺肿大及粘液性水肿；抑制甲状腺摄碘
[药物相互作用]
肝药酶诱导剂:
影响:强心苷类代谢
竞争血浆蛋白:
口服降糖药\口服抗凝药\苯妥英钠\皮质激素
大剂量抑制前列环素(PGI2)生成，促血栓形成
[不良反应] 1. 胃肠道反应：最常见
直接刺激胃粘膜
高浓度刺激CTZ
恶心、呕吐、胃出血等
抑制胃粘膜合成PG，导致溃疡；
溃疡患者禁用
2 . 凝血障碍：出血
抑制血小板聚集，延长出血时间
大剂量，抑制凝血酶原（肝脏中）形成；
Vit K预防
严重肝损伤、低凝血酶原血症、Vit K 缺乏等应禁服； 手术前一周应停用
治疗量，少
对乙酰氨基酚过量，肝坏死
非那西汀过量产生高铁血红蛋白血
症，紫绀等，溶贫
长期，依赖性及肾损害
18.5 吡唑酮类
保泰松及羟基保泰松
[ 体内过程]
口服吸收迅速 血浆蛋白结合率高98%，
穿透滑液膜，关节腔中高浓度
缓慢释放，作用持久；
肝药酶诱导剂
[药理作用及应用]
抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱
1 胃肠反应：急性胰腺血系统：再障、粒细胞减少等
4 过敏反应：“阿司匹林哮喘”者禁用 孕妇、儿童、机械操作人员、精神失常、 溃疡病、癫痫、帕金森病及肾病患者禁用
II 布洛芬
可缓慢进入滑膜腔，并保持高浓度
治疗风湿性及类风湿性关节炎 胃肠反应较轻，易耐受；孕妇及哺
18.6 其他抗炎有机酸类
I 吲哚美辛（indomethacin，
消炎痛）
[ 药理作用与应用]
强的PG合成酶抑制剂之一
抗炎、解热、对炎性疼痛作用显著 抗急性风湿热、风湿性（及强直性）关节炎 不良反应多 仅用于其他药物不能耐受或疗效不 佳者；对
癌性及其他不易控制的发热常见效
[ 不良反应]
剂量应逐渐增加，浓度监控 排泄：自尿排出 剂量过大时，尿中水杨酸盐
碱化尿液，可加速水杨酸排泄
[ 药理作用及应用] 1 解热镇痛抗炎抗风湿： 感冒发热、头痛、牙痛等 急性风湿热、类风湿性关节炎 2 影响血栓形成：花生四烯酸代谢 抑制血栓素A2(TXA2)生成，小剂量 （75-150mg/d）用于防止血栓形成 预防心肌梗塞和脑血栓，减少缺血性心脏病发作 和复发
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环氧酶（cyclo—oxygenase， cox）
Cox-1：生理：血管、胃、肾 Cox-2：病理：炎症时
18.1药物作用特点及机制:
调定点上移
1 解热作用
PG
体温调 节中枢 内热原
产热 散热 T相对恒 定
中枢 解热镇 痛药
T
病 毒其 原 素他 体
抑制中枢PG合成 (与COX-1上丝氨酸残基发生不可逆的乙酰化)
第18章 解热镇痛抗炎药
（非甾体抗炎药，NSAIDS）
分类
1 2 3 4
水杨酸类：阿司匹林 苯胺类：对乙酰氨基酚 吡唑酮类：保泰松 其它抗炎有机酸：吲哚美辛
作用
解热、镇痛、抗炎（抗风湿） 机制: 抑制前列腺素合成酶(环氧酶，cox)
抑制前列腺素(Prostaglandins,PGs) 的合成
花生四烯酸代谢
18.4 苯胺类
对乙酰氨基酚(醋氨酚,扑热息痛)
[体内过程]
口服易吸收
毒性产物 极少部分
非那 西汀
肝
对乙酰氨基酚
（70-80%）
对氨基苯乙醚
毒性产物 （引起溶血）
[药理作用及应用]
解热镇痛作用缓和、持久，强度
似阿司匹林；抗炎、抗风湿弱 用于感冒、发热、神经肌肉痛，
对阿司匹林不能耐受
[不良反应]
乳妇女禁用
III 吡罗昔康（炎痛喜康）
对PG合成酶的效力似吲哚美辛 血浆t1/2长，可达35-45小时 用药剂量小，每日服用一次
治疗风湿性及类风湿性关节炎等
不良反应较少，易耐受；溃疡病、
肝肾功能不良者禁用
选择性环氧酶-2（COX-2）抑制剂 —美洛昔康
口服吸收快、完全，t 1/220小时 用于：风湿性关节炎、类风湿、软组织 炎有良好的抗炎作用 无抑制血小板聚集作用 副作用低
降低发热者的体温，对正常者几乎无影响
勿盲目用药
2 镇痛作用
组织损伤
释放
痛觉
致痛物质
（PG等）
痛觉感受器
增 敏 PG
炎症
解热镇痛药
部位：主要在外周，也抑制皮层下中枢
的疼痛刺激
中等程度镇痛，对慢性钝痛疗效好 对创伤性剧痛及内脏绞痛无效；
无欣快感和成瘾性
3 抗炎和抗风湿作用
抑制炎症时PG的合成，缓解炎症 用于风湿性和类风湿性关节炎的控
制症状
18.3 水杨酸类
阿司匹林（乙酰水杨酸，aspirin，ASA）
[体内过程]
吸收：口服后，大部分在小肠吸收，水
解为 水杨酸+乙酸
分布：水杨酸盐的血浆蛋白结合率高；
游离水杨酸盐分布至全身，可进入关节腔、
脑脊液、乳汁，透过胎盘
代谢：肝药酶，能力有限 一级 零级 中毒
3.过敏反应
“阿司匹林哮喘”，与抑制PG合成有关，
哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用
4.水杨酸反应 （5g/日）
中毒表现；
碱化尿液促排泄
5. 瑞夷综合征（Reye’s）少见，可致死
病毒感染伴发热的儿童或青年慎用
[药物相互作用]
竞争血浆蛋白: 双香豆素,甲磺丁脲,糖皮质激素 竞争肾小管分泌: 妨碍甲氨嘌呤分泌 毒性 呋塞米使水杨酸排泄减少