心脏标志物的临床应用
心脏标志物检测的临床意义
由于cTnT和cTnI与骨骼肌中的异质体分别由不同基因编码，具不同的氨基酸顺序， 有独特的抗原性，故它们的特异性要明显优于CK-MB同工酶。心肌以外的肌肉组 织出现损伤或疾病时，CK和CK-MB可能会升高，而cTnT和cTnI则不会超过其临界 值。由于它们在正常血清中含量极微，在AMI时明显增高，且增高倍数一般都超 过总CK和CK-MB的变化。cTnT和cTnI由于分子量小，发病后游离的cTn从心肌细胞 浆内迅速释放人血，血中浓度迅速升高，其时间和CK-MB相当或稍早。虽然肌钙 蛋白半寿期很短(cTnT 2小时，游离cTnI的半寿期据报道为2h~5d不等)，但其从肌 原纤维上降解的过程持续时间很长，可在血中保持较长时间的升高，故它兼有CKMB升高较早和LD1诊断时间窗长的优点。故cTn已有逐渐取代酶学指标的趋势。肌 钙蛋白的测定主要采用双抗体夹心的免疫学方法，检测方法则包括化学发光以及 电化学发光等。
※ 了解心脏功能的标志物
氨基末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）
当左心室容积扩张、压力负荷过重时心室内脑利钠肽前体（pro-brain natriuretic peptide，pro-BNP）（包含108个氨基酸）的分泌可增加。pro-BNP降解后产生具 有生物活性的脑利钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）（77-108）和几乎没有 生物活性的NT-proBNP（1-76），随后释放入血液循环。NT-proBNP相较于BNP半 衰期长、清除慢。 研究表明NT-proBNP可用于诊断和对预后的预测，高浓度NT-proBNP可预测死亡风 险和心血管危险。血浆NT- proBNP水平变化是辨别是否心力衰竭和心力衰竭严重 程度的生物性标志物。而且对收缩期及舒张期心功能不全均有较高的敏感性，心 脏收缩功能障碍或舒张功能障碍时NT-proBNP浓度均异常，因此可作为诊断心功 能不全的重要指标之一。
1心脏标志物在临床的应用
B型利钠肽的临床用途
临床诊断和鉴别诊断 如呼吸困难的鉴别诊断（心源性还是肺源 性）；充血性心力衰竭的诊断；高血压 心肌肥厚的诊断。
评价心脏功能 BNP/NT-proBNP浓度与心衰程度相关， 是判定心衰及其严重程度的客观指标。
心血管病危险因子标志物
危险因子
TC TG LDL-C ApoA1 ApoB
Lp（a） IL-6 hs-CRP HCY SAA
CRP增高的病人，其心脏病发作、卒中、 猝死及血管疾病的危险性增加
hs-CRP<1.0mg/L为低风险；1.0-3.0mg/L 为中风险；>3.0mg/L为高风险。如果hsCRP>10.0mg/L则说明存在其它感染，应 在感染控制后再检测。
缺乏主动清除机制，主要通过肾 脏、肌肉、肝脏等高血流量器官 被动清除。
影响BNP的因素
体内BNP和NT-proBNP水平不受体位改变 和日常活动的影响，不存在日内波动和 日间波动
肾上腺素、糖皮质激素、甲状腺素、血 管紧张素、醛固酮等引起心肌细胞压力 负荷和容量负荷增加，导致合成分泌BNP 增多。
B型利钠肽的临床用途
心血管疾病预后估计和危险性分类 如心衰的预后评价，预测再次患病率和死亡率； 急性心肌损伤的预后评价，预测死亡率、估计 心肌缺血的损伤范围、ACS危险性分级。
治疗效果的监测 BNP/NT-proBNP的浓度变化与疗效相关，可根 据变化调整药物剂量，估计疗效。
BNP 与 NT-proBNP
心脏标志物在临床的应用
目录
心脏功能标志物 心肌损伤标志物 心血管病危险因子标志物
心脏标志物检测的临床应用和质量控制
心脏标志物检测的临床应用和质量控制
炎症标志物、心衰标志物、同型半胱氨酸的应用
1、ANP影响水纳代谢说法错误的是（）B
2、关于电化学发光法说法正确的是（）A
3、hs-CRP在心血管事件中应用不包括（）C
4、关于BNP的评价说法正确的是（）C
5、NT-proBNP在分析检测上的优势说法错误的是( )A
心脏标志物检测的质量控制
1、肌红蛋白的临界值为（）A
2、检验项目的允许总误差（TEa）为30%的项目不包括（）C
3、心脏标志物的质量控制面临的主要的挑战是（）A
4、当检测结果与临床诊断明显差异时，应立即（）A
5、室内质控发生失控情况，不正确的做法是（）B
心肌损伤标志物应用（上）
1、关于CK-MB异型检测说法错误的是（）A
2、下列选项中关于乳酸脱氢酶说法正确的是（）D
3、心肌缺血的标志物是（）A
4、心血管炎症的标志物是( )B
5、心肌损伤的标志物是（）A
心肌损伤标志物应用（下）
1、ELISA法（）g/L为临界值A
2、若hs-cTn升高，下列说法错误的是（）B
3、心脏型脂肪酸结合蛋白最好的检测方法是（）A
4、肌红蛋白检测方法最好是（）C
5、免疫乳胶增强透射比浊法的优点不包括（）C。
心肌酶谱心肌标志物及其临床意义
心肌酶谱心肌标志物及其临床意义心肌酶谱和心肌标志物是用于评估心肌损伤的一组检测指标，其临床意义在于帮助医生诊断心肌梗死、心肌炎等心脏疾病，指导治疗，评估预后。
心肌酶谱是根据心肌细胞损伤后释放的酶类物质的变化而获得的一组数据。
常见的心肌酶谱有肌红蛋白（CK/CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、门冬氨酸氨基转移酶（AST/SGOT）等。
这些酶类物质在心肌细胞受损后会释放到血液中，其活性和浓度的变化可以反映心肌损伤的程度和范围。
心肌标志物是指血清中心肌细胞特异性蛋白质的测定，通过检测这些蛋白质在血液中的水平变化来判断心肌损伤的程度。
常见的心肌标志物有肌钙蛋白（cTnI/cTnT）、心肌肌钙蛋白（Myo）等。
这些蛋白质在心肌细胞损伤后会释放到血液中，其浓度的增加与心肌损伤程度相关。
心肌酶谱和心肌标志物检测在临床上具有重要的意义。
首先，它们能够帮助医生诊断心肌损伤的类型和程度。
心肌梗死是一种常见的心肌损伤类型，心肌酶谱和心肌标志物的测定可以确认诊断和确定心肌损伤的范围和程度，指导治疗。
其次，它们还可以帮助医生评估心肌损伤后的临床预后。
心肌酶谱和心肌标志物的浓度变化可以反映心肌损伤的严重程度，较高的浓度通常与较差的预后相关。
因此，通过监测这些指标的变化，医生可以预测患者的预后，及时采取必要的治疗措施，提高治疗效果。
此外，心肌酶谱和心肌标志物的检测还可以帮助评估心肌保护治疗的效果。
一些药物和治疗策略可以通过减少心肌细胞损伤和减轻心肌酶谱和心肌标志物的释放来保护心肌。
通过定期检测这些指标的变化，可以评估治疗效果，及时调整治疗方案。
总之，心肌酶谱和心肌标志物是评估心肌损伤的重要指标，其临床意义在于帮助医生诊断心肌损伤的类型和程度，评估预后，指导治疗。
通过监测这些指标的变化，可以实现个体化的治疗，并提高治疗效果。
心脏标志物检测和临床应用专家讲座
一级：
1.疑似为ACS患者，应该依据临床症状、体征、心 电图和生物标志物进行早期危险分层。
2.肌钙蛋白I是进行危险分层首选标志物，假如可行， 全部疑似为ACS患者均应进行肌钙蛋白I检测。临 床症状符合ACS患者，肌钙蛋白I峰值超出参考阈 值，将预示其病死和缺血时间再发生率危险增加。
3.应在患者入院即刻并依据临床实际情况在入院后 进行一系列检测。对于大多数患者，应在入院即 刻及入院后6-9小时进行采血测定。
1.心脏挫伤或其它创伤，包含手术、消融、起搏等
2.急性或慢性心力衰竭
3.主动脉夹层
4.主动脉瓣膜病
5.肥厚型心肌病
6.快速或迟缓性心率失常，或心脏传导阻滞
7.心尖彭隆综合征
8.横纹肌溶解伴心脏损伤
9.肺栓塞、严重肺动脉高压
10.肾功效衰竭
11.急性神经系统疾病
12.浸润性疾病，如淀粉样病变、血色从容病硬皮病
急性心肌梗死时LD及同工酶应用标准
➢ 限制应用，不作常规检验，个案处理，主要用于排除 AMI诊疗。
➢ 胸痛发作24h后测定LD同工酶作为CK-MB补充。 ➢ CK-MB或cTnI阳性结果，没必要作LD及同工酶检测，因
LD在血中出现较迟，发病8-12h出现血中，48-72达峰值。 ➢ LD及同工酶对AMI敏感性和特异性较差。 ➢ 现已不作为诊疗心肌梗死标志物。
正常时血液循环中BNP水平比ANP低得多，BNP可使血管扩张，排
钠利尿。
CNP主要存在于血管，为内皮细胞所分泌，可扩张周围血管，
降低动脉压，抑制内皮素，但其钠利尿作用微弱。
已发觉利钠肽最少有3种受体（A, B, C），A及B受体可介
导利钠肽血管扩张剂钠利尿作用，C受体则主要是一个去除受体，
NTproBNP临床应用中国专家建议书全文
NTproBNP临床应用中国专家建议书全文NTproBNP（N终端前脑利钠肽）是一种心脏相关的生物标志物，它在心肌受损和心衰发生时释放到血液中。
近年来，随着对NTproBNP的研究不断深入，其在临床应用中的价值也逐渐被重视。
为了更好地指导医生在临床实践中使用NTproBNP，中国心脏学会特组织专家对其临床应用提出以下建议：一、NTproBNP的基本概念和生理意义NTproBNP是一种由心脏细胞合成的多肽物质，在心肌受损的情况下会被释放进入血液。
随着心肌负荷的增加，NTproBNP的浓度也会升高，因此可以作为心脏功能障碍的一个重要指标。
二、NTproBNP的临床应用1. 心衰筛查和诊断：NTproBNP可用于心衰的筛查和诊断，其浓度与心功能不全程度密切相关。
对于高风险人群，定期检测NTproBNP 水平可以帮助早期发现心衰，及时采取干预措施。
2. 心衰治疗的指导：治疗心衰的过程中，监测NTproBNP的变化可以评估治疗效果和调整治疗方案。
NTproBNP浓度下降可反映治疗效果良好，浓度升高则提示疾病进展或治疗不当。
3. 缺血性心脏病的评估：NTproBNP在缺血性心脏病中的应用主要是用于评估心肌缺血和预测不良事件发生的风险。
4. 心脏手术的风险评估：术前检测NTproBNP水平可以帮助评估心脏手术的风险，并指导手术方案的选择和术后监测。
三、NTproBNP测量方法和指导意义1. NTproBNP测量方法：目前常用的NTproBNP测量方法主要是免疫测定法。
临床上应选择经过验证的商业试剂盒进行测定，严格按照操作规范进行样本采集和处理，以保证测量结果的准确性。
2. NTproBNP的参考范围：NTproBNP的浓度会受到年龄、性别等因素的影响，不同实验室的参考范围可能存在差异。
在使用NTproBNP时，应根据实验室提供的参考范围进行解读，并结合临床具体情况进行判断。
3. NTproBNP与其他指标的联合应用：NTproBNP与心肌肌钙蛋白、超声心动图等指标的联合应用可以提高对心脏疾病的诊断准确性和预测能力。
心脏标志物的应用准则
心脏标志物的应用准则心脏标志物（Cardiac Biomarkers）是指在心肌损伤或心肌梗死等心脏疾病的过程中释放到血液中的生物分子或物质，通过检测这些标志物的水平可以辅助心脏疾病的诊断、评估和治疗。
心脏标志物的应用准则主要包括以下几个方面。
一、急诊心肌梗死（Acute Myocardial Infarction, AMI）的诊断心肌梗死是一种严重的心血管疾病，需尽早诊断和治疗，以减少心肌损伤和提高患者的生存率。
心脏标志物在急诊心肌梗死的诊断中具有重要作用。
根据共识意见，AMI的标志物包括心肌肌钙蛋白（Cardiac Troponin）T和I、肌酸激酶同工酶（Creatine Kinase-MB，CK-MB）、心肌型肌红蛋白（Myoglobin）等。
根据不同的具体病情和临床指南，可以根据心脏标志物的水平和动态变化来判断是否存在AMI。
二、心脏疾病风险评估心脏标志物也可以用于评估心脏疾病的风险。
例如，心脏肌钙蛋白是目前最常用的评估不稳定性心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死患者短期风险的标志物。
另外，心肌肌钙蛋白的水平和动态变化也与心力衰竭、心律失常等心脏疾病的预后相关，可用于指导治疗和预后评估。
三、判断治疗效果及指导临床决策心脏标志物还可以用于判断治疗效果和指导临床决策。
例如，在急性冠脉综合征的治疗中，根据心肌肌钙蛋白的水平和动态变化可以调整药物治疗的方案和手术时机。
另外，在心脏手术后监测心肌损伤程度，指导术后护理和康复也是心脏标志物的应用之一四、筛查人群及早期预防心脏标志物的应用还可以用于筛查高风险人群，并进行早期预防。
有研究表明，通过检测心肌肌钙蛋白或肌红蛋白等标志物可以发现一些无症状心肌损伤，预示着心血管疾病的早期发展。
通过早期干预和治疗可以减少心脏疾病的发生和进展。
除了上述四个方面，心脏标志物的应用还在不断扩展和深化。
例如，一些新的心脏标志物如高敏肌钙蛋白、肌球蛋白和体液面板等的出现和应用，使得心脏疾病的诊断、预测和治疗更加精准和个体化。
心脏标志物的临床应用3.9
常规C反应蛋白
CRP作为一般感染的检测指标：
病毒或轻微细菌感染 一般细菌感染 严重细菌感染
CRP 10-20 mg/L
CRP 20-50 mg/L CRP >50 mg/L
NT-proBNP对于排除和诊断慢性心衰具有很高的指导价值
2008年国际专家共识中对于慢性心衰明确了诊断标准
<400pg/mL 400~2000pg/mL >2000pg/mL 基本排除衰竭 不能排除心力衰竭 基本确定为心力衰竭
我们的产品
NT-proBNP/cTnI二合一检测试剂盒
全球首创
测量范围： NT-proBNP ：100~12000 pg/ml ，cTnI：1~50 ng/ml 临床判定值： 同NT-proBNP检测卡与cTnI检测卡 确定依据： cTnI临界值确定依据同cTnI检测卡； NT-proBNP临界值确定依据同NT-proBNP检测卡。
发展迅猛成就瞩目
2006年，中华医学会检验分会制定了“冠 状动脉疾病和心力衰竭时心脏标志物临床 检测应用建议”； 2007年开始，cTnl和作为心肌损伤“金标 准”的国际提法在中国开始得到认同，并 逐渐使用。
心肌损伤标志物
心脏标志物的分类 心功能失代偿标志物
炎症标志物
产品名称
N-端脑利钠肽前体检测试剂盒 心肌肌钙蛋白I检测试剂盒
心电图(ECG)表 现
注意
ST段抬高是STEMI中具有标 志性的特征，但也可以在其 它疾病中观察到(例如急性 心包炎和左心室肥大)。
ACS患者心电图的变化
心脏标志物的分类
心肌损伤标志物 心功能失代偿标志物 炎症标志物
心功能失代偿：当心脏病变不断加重，心功能减退 超过其代偿功能时，则出现心功能失代偿 。 临床表现： 呼吸衰竭：这一慢性肺源性心脏病的症状多有肺 感染或镇静剂使用不当为诱因，表现心悸气短，呼吸 困难，紫绀，眼球结膜充血水肿，头痛，头胀，烦燥 不安，精神恍惚，幻觉，定向力障碍，嗜睡，严重者 可出现狂燥，抽搐或震颤，甚至出现昏迷，又称为肺 性脑病。 心力衰竭：主要以右心衰竭为主。表现为心悸气 短、紫绀加重，颈静脉怒张，肝大有压痛，双下肢浮 肿或有腹水，静脉压增高，少尿，食欲不振 ...
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
心脏标志物的临床应用1954年，门冬氨酸氨基转移酶（AST）作为首个心脏标志物被应用于临床。
半个世纪以来，医学工作者陆续发现许多心脏生物标志物，其中部分心脏标志物已以临床实践中逐步得到应用，心脏标志物为临床提供了方便、非创伤性的诊断检验依据。
目前临床应用的心脏标志物大致可分为三类：一类是主要反映心肌组织损伤的标志物；第二类上是了解心脏功能的标志物；第三是作为心血管炎症疾病的标志物。
一、反映心肌组织损伤的标志物临床实践中已陆续发现多种反遇心肌组织损伤的标志物，包括反映心肌缺血损伤的标志，包括反映心肌缺血损伤的标志物如缺血修饰白蛋白；髓过氧化物酶；CD40配体等；心肌缺血坏死早期暨发病6h内的标志物，如肌红蛋白；脂肪酸结合蛋白；糖原磷酸化酶BB同工酶等；心肌组织损伤坏死的确定标志物如心肌肌钙蛋白等。
而AST、乳酸脱氢酶（LD）及其同工酶和β-羟丁酸脱氢酶等因灵敏度和特异性都相对较差，在心肌损伤的诊断检测中已不再应用或逐步停用。
近10年的临床初中证明，心肌肌钙蛋白（cTn）是目前临床敏感性和特异性最好的心肌损伤标志物，已成为心肌组织损伤（如心肌梗死）最重要的诊断论据。
在不能使用cTn的情况时，也可以使用CK-MB质量（CK-MB mass）检测。
cnT检测在急性冠状脉综合征(ACS)中的临床用途主要有:协助或确定诊断;危险性分类;估计病理情;治疗指导.在考虑心肌梗死(MI)诊断时,心脏标志物检测结果的评价应结合临床表现(病史、体格检查)和心电图（ECG）检查的结果。
cTn或CK-MB mass的检测值高于参考范围上限值的ACS 病人存在心肌损伤，结合相应的临床表现或ECG检测结果，可以考虑诊断为MI。
属高危险性，这些病人应尽快得到有效治疗，以减少危险性。
cTn的临床应用正在不断增加，据不完全统计，美国约90%的实验室已开展cTn的检测，3年中增加了2倍，CAP 的2002年心肌标志物室间质评中，开展cTn检测的实验室数超过了3500，比1999年增加了123%，我国的许多医院检验部门也开展了cTn检测。
临床现今应用的心肌肌钙蛋白I（cTn I）或心肌肌钙蛋白T（cTn T）的检测方法对心肌特异性都已达到100%。
由此外周血中出现任何一种可检测到的cTn必然是心肌细胞受损伤的结果。
cTn可以用高度敏感的免疫化学发光法作定量检测，也可用固定相免疫析法作快速定量检测，但固相免疫层析法的检测灵敏度相对稍差，检测范围相对较窄。
检测cTn I或cTn T在了解心肌损伤的临床价值相同，检测cTnT的试剂只有一家厂商生产，而检测cTnI的试剂很多，并得到了广泛应用，各种cTnI分析方法测定结果之间存在明显差异，最大甚至可达100倍左右，不同的cTn I检测方法有着不同的临界值，这一问题应引起充分关注，最近在cTnI参考的标准化方面的取得了突破性的进展，已有可能使某些检测cTnI方法的测定值具有一致性，但在检测标准化中仍存在不少问题尚未很好的解决，标准化实现之前，参考范围、临床决定限只能因检测方法不同而异。
为使cTn临床应用更科学合理，国内外的有关学术团体如中华医学会检测学会，国际临床化学联盟（IFCC）、美国临床生化学会（NACB）、欧洲心肝病学会（ESC）、美国心肝病学会（ACC）、美国心脏学会（AHA）等先后发表许多有关cTn临床应用的建议或导则的重要文件。
国内外的有关学术团体对疑为急笥心肌损伤时检测cTn 的标本采集时间的建议几近一致。
有临床数据显示，若急性心肌梗死（AMI）后＜60min 内得到治疗，死亡率约为1%；若AMI后6h才得到治疗，死亡率约为10%~12%。
假定这呈线性关系。
则可推论AMI 后得到治疗的时间每延长30min，死亡率约增加1%。
因此，上述文件都是提出检测cTn的检测周转时间（turn-around time，TAT）应不超过60min。
心脏标志物的检测TAT是指从标本采集到临床医生收到检测结果报告的时间。
在临床应用cTn的检测时，确定健康人群cTn参考范围上限（第99百分位值）十分重要，这是判断心肌损伤的临床界点。
血生产厂商应该提供根据多个实验室联合研究的结果所确定的各自测定方法的cTn参考范围上限，医院检测部门也可根据条件，确定的各自测定方法的cTn参考范围了限，卫生部临床检验中心和全国6个医院曾联合进行了560例表面健康人调查；上海地区也产进行了358例表面健康人调查，两项调查得到了cTn T参考范围上限值都为＜0.01ug/L.对cTn的分析精密度要求参考范围上限值的CV≤10%,但目前大部分检测方法达不到这一要求.因此应选用一个能达到检测CV≤10%的最低检测值作为临界值应用于临床,生产厂商提供的数据与临床应用研究的结果有时不一致,应提倡临床检验部门根据自己的检测条件,确立检测CV≤10%的最低检测值作为临界值应用于临床实践.二、了解心脏功能的标志物大量临床研究表明,A型利钠肽(A-type natriuretic peptide,ANP)和B型利钠肽(B- type natriuretic peptide,BNP)是目前重要的了解心脏功能的标志物,正在得到临床的广泛重视,两者分别主要由心房和心室分泌,刺激ANP和BNP释放的主要因素是心肌张力的增加,ANP的分泌释放调节主要在心房储存水平,新合成的很少;BNP的合成、分泌释放调节主要在基因表达水平,ANP或BNP分别与相应的无生物活性的氨基端部分(N-terminal pro_A_type natriuretic Peptide,NT-pro ANP或N-terminal pro-B_type matriuretic peptide,NT-proBNP)以等摩尔形式同时分泌入血循环,ANP 或BNP在外周血中的生物半衰期分别比相应的NT-proANP 或NT-proBNP短,在外周血中的浓度也分别比相应的NT-proANP或NT-proBNP低.ANP或BNP的主要生理作用有:增加肾小球滤过,抑制钠重吸收,促进排钠利尿,使血管平滑肌松弛,降低血压,减轻心脏前负荷,并可抗备荒管组织增生和纤维化;抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性;抑制某些其他激素(内皮素;血管加压素等)活笥;抑制中枢和外周交感神经系统活性;抗心肌细胞脂肪分解作用、抑制心肌细胞肥大,还可能参与凝血系统和纤溶系统调节、减少内此功能损伤.心脏利钠肽的主要临床用途有: (1)临床诊断和鉴别诊断.如呼吸困难的鉴别诊断(心源性还是肺源性);充血性心力衰竭(CHF)的诊断;高血压心肌肥厚的诊断等.(2)评价心脏功能.ANP、NT-proANP或BNP、NT-proBNP浓度与心衰程度有关,是判定心衰及其严重程度的客观指标.(3)心血管疾病预后估计和危险性分类.如心衰的预后评价,预测再患病率和死记亡率;急性心肌损伤后的预后评价,预测再次患病率和死亡率、估计心肌缺血损伤范围、ACS危险性分级.(4)治疗效果的监测.ANP、NT-proANP或BNP、NT-proBNP的浓度变化与疗效有关,可根据变化调整药物剂量,估计疗效.(5)其他,如高危人群筛查.值得注意的是,检测BNP或NT-proBNP 并不是诊断HF的必要条件,BNP或NT-proBNP的临床应用并不能替代目前常用的实验室检查(如超声心动图;左心射血分数等).目前还没有证据显示BNP或NT-proBNP可应用于普通人群筛查,以发现是否在心功能不全.研究表明,采用EDTA抗凝的标本在实验室检测前无须特殊处理;塑料或玻璃材料和样品试管对标本和检测都没有明显影响. NT-proANP、NT-proBNP和BNP在体外的稳定性都可以满足日常检测的要求,标本采集时,患者应取相同的体位(NT-proANP或NT-proBNP较少受体位、运动等血液动力学改变的影响);为避免昼夜节律影响,采样时间也应一致,以便比较.采集前应休息10min,因为活动可使利钠肽增高(ANP受运动的影响最大).某些药物(糖皮质激素、甲状腺素、β-受体阻滞剂、利尿药、血管紧张素转换酶抑制剂、肾上腺素激动剂等)会影响利钠肽的量,饮食习惯(钠的摄入)不同、妊娠后期、临床前以及肾脏功能不全时,利钠肽的量可变化,月经周期中利钠肽的量无明显变化.第一化的检测方法主要是竞争法(放射免疫分析法,RIA).受影响因素较多.RIA样品还需要量较多(≥1ml血浆),检测前通常需要先萃取,这不但增加了一操作步骤,而且由于萃取的回收率通常只有80%~90%,CV相对较大,降低了检测的精密度,第二代检测方法为非竞争分析法(如IRMA或ELISA),采用双抗体夹心的免疫分析,无需萃取,抗体特异性高,其灵敏性、精密性和特异性比竞争法要好,便耗时仍较长(一般需要5~36h),难以适用于自动化,第三代检测方法主要是酶免疫分析法和化学分析法,直接采用血浆和血清,能在自动化分析仪上使用.检测BNP或NT-proBNP仅需要数分钟,更适用于临床检测部门的常规检测分析,得以在临床广泛应用,一般认为.NT-proBNP半衰期相对较长,浓度相对较容易,是较理想的预测标志物;BNP半衰期相对较短,在了解病人即刻情况时较有价值.商业竞争使各种检测方法不断问世,但免疫分析立法的不同使检测特异性有所不同,应努力避免如中cTnI一样的不同实验室之间的测定结果不一致的问题.三、心血管炎症疾病的标志物近年来,C反应蛋白(CRP)等炎症标志物在心血管疾病中的应用受到广泛重视,研究发现,动脉粥硬化、血栓形成除了是脂肪堆积的过程外,也是一个慢性炎症过程,CRP是动脉粥样硬化、血栓形成疾病的介导和标志物.CRP在动脉粥样硬化中的可能作用包括:激活补体系统;增加分子间黏附作用;增强吞噬细胞对低密度脂蛋白(LDL)的吞噬作用;刺激NO的生成,增强纤溶酶原激活抑制物的表达和活性等.CPR对心绞痛、急性冠脉综合征和行经皮血管成形术的患者,具有预测心肌缺血复发危险和死亡危险的作用.研究表明,个体的CRP基础水平和未来心血管病的关系密切;CPR 水平与用于心血管病的关系密切;CRP水平与用于心血管疾病危险评估的一些传统指标如年龄、吸烟、血胆固醇水平、血压、糖尿病等之间没有直接关系.前瞻性研究资料显示.CRP是比LDL-ch更有效的心血管疾病预测指标;CPR在代谢综合征的所有过程中都起着重要的作用.这是CRP与LDL-ch明显不同的另一个显著特点.血脂评价加CRP评价可增加预测价值.由于健康人体内的CRP水平通常＜3mg/L.因此筛查一定要使用高敏感的检测方法(hs-CRP,能检测到≤0.3mg/L的CRP).hs-CRP的检测费用远小于其他心血管疾病检查项目的费用,从寿命延长和费用/效果比值这两项指标来看,hs-CRP筛查是高度有效的,美国一些临床医师已将hs-CRP检测作为每年健康体检的内容之一.hs-CRP临床应用时,应注意人群、性别、年龄、生活习惯等的差异,选用的检测方法应注意标准化,例检测结果准确、可靠.日前一般认为.用于心血管疾病危险性评估时,hs-CRP＜1.0mg/L为低危险性;1.0~3.0mg/L为中度危险性,＞3.0mg/L为高度危险性,如果hs-CRP＞10mg/L,表明可能存在其他感染,应在其他感染控制以后重新采集标本检测.四、心肌标本物的联合应用目前临床应用的心脏标志物常常表现为多种临床用途.例如心肌缺血损伤时除cTn和CKMB mass增高.心脏利钠肽、hs-CRP在ACS不同阶段如ST段增高的MI(STEMI) 、ST段不增高的MI(NSTEMI) 、不稳定心绞痛(UA)等也可出现异常变化 .呈现出较好的短期和长期心脏事件预示价值;而心衰时cTn也可增高,心脏标志物合理的联合应用正在引起重视,许多临床研究结果表明,心脏生物标志物的联合应用有利于早期发现心脏疾病(ACS、心衰等)病人,有助于使病人得到早期诊断和早期治疗,有助于监测病情,有助于估计病人的预后.五、检测方法检测心脏标志物采用中心化检测或POCT的方式都可以,如果检测TAT(尤其是检测心肌损伤标志物时)不能达到＜60min的要求,应考虑采用POCT方式,以满足临床对检测速度的要求.POCT检测结果应采用定量方式;与中心化检测的方法之间的偏应≤20%.POCT的检测操作应遵从生产商的要求.小结适用于临床的心脏生物标志该具有较好的诊断、危险性分类和预生估计的价值;对临床诊治病人有较好的指导价值;分析检测方法应敏感、快速、便捷、费用合理.心脏生物标志物的正确应用有助于明确诊断,避免学习漏诊、误诊或某些患者的盲目住院;有助于尽早进行有效治疗,减少并发症;有助于避免其他更昂贵的检查;从而可以减少医疗资源的浪费,节省相关费用.心脏生物标志物检测结果的解释应结合病人病理生理变化.便其成为观察面体变化的重要手段.临床疾病的发展是致病因素和肌体的防御-修复机制之间的动态变化过程,生物标志物只是部分反映了这一变化,心脏生物标志物的应用并不能替代认真的临床观察、分析和判断.展望未来,临床医学科学研究人员将继续找寻更好的心脏标志物;体外诊断(IVD)试剂仪器生产厂商将投入更多力量研发新的可靠的检测项目;临床医生将根据循证医学(EBM)的研究结果,在临床实践中选用最适合的检测项目;检测医学工作者应积极参与这些检测项目的应用选择和评价,特别重视检测标准化,在心脏疾病的早期诊断、病情监测、疗效判断和预生估计等诸多方面共同发挥重要作用.摘自:《中华检验医学杂志》2005年1月第28卷第1期。