TBI后代谢障碍对认知功能障碍的影响
创伤性颅脑损伤患者预后的影响因素分析
创伤性颅脑损伤患者预后的影响因素分析创伤性颅脑损伤（TBI）是一种由外部力量引起的脑部功能障碍，是全球范围内的重要公共卫生问题。
TBI患者的预后受到多种因素的影响，包括年龄、伤情严重程度、伤后并发症等。
本文将从这些因素入手，对TBI患者预后的影响因素进行分析，以期为临床治疗和康复提供科学依据。
一、年龄因素年龄是TBI患者预后的重要影响因素之一。
研究表明，年龄越大，TBI后的预后越差。
老年患者由于生理功能的衰退和基础疾病的存在，往往伴随着更严重的神经损伤和较差的恢复能力。
年龄增长也会导致脑组织的再生能力减弱，使得受损脑部更难恢复功能。
对于年长患者，应该更加重视TBI的治疗和康复，采取更为积极的措施，以提高其预后。
二、伤情严重程度伤情的严重程度是TBI患者预后的决定因素之一。
一般来说，伤情越严重，预后越差。
TBI的伤情严重程度可以通过格拉斯哥昏迷评分（GCS）来评估，GCS评分越低，患者的预后越差。
除了GCS评分外，头部CT或MRI检查也可以帮助评估伤情的严重程度，包括颅骨骨折、颅内出血等情况。
对于伤情严重的TBI患者，应该及时采取有效的治疗措施，并且在伤情稳定后进行积极的康复治疗，以提高预后。
三、意识水平意识水平是TBI患者预后的重要指标之一。
根据意识水平的不同，TBI患者可以分为清醒期、昏迷期和昏迷后遗症期。
对于昏迷患者，如果昏迷时间过长，恢复意识的可能性就会降低，预后也会相应变差。
昏迷后遗症的出现也会影响患者的康复进程和预后。
对于意识水平受损的TBI患者，应该加强监测和护理，及时发现并处理意识改变的情况，以提高其预后。
四、伤后并发症伤后并发症也是影响TBI患者预后的重要因素之一。
TBI后可能会出现并发症，如颅内感染、颅内高压和神经功能障碍等，这些并发症会严重影响患者的康复进程和预后。
在治疗过程中，应该密切监测患者的病情变化，及时发现并处理伤后并发症，以避免对预后造成不良影响。
五、治疗和康复措施治疗和康复措施也是影响TBI患者预后的重要因素之一。
脑损伤认知功能的药物康复
用量极小，口服后0-30分钟血药可达峰值，生物利用度95%以上，半衰期α9.8分钟，β为247.5分钟，排泄缓慢，主要由肾排出。24小时排出药量73.6%，有效作用时间可达6小时。
01
五大医院临床验证，治疗组131例（良性记忆障碍67例，器质性痴呆64例）。对比组用脑复康81例（良性记忆障碍34例，器质性痴呆47例）。随机、单盲、对照，前者良性记忆障碍组记忆改善，总有效率86.6%；脑器质性痴呆记忆改善总有效率61.0%。而脑康复组良性记忆障碍为50%。统计学处理，二者有显著差异。
01
膈部灰质、Accumbens核、Broca对角带、室旁核灰质，双侧病损影响记忆贮存。
02
前额部，短时记忆；颞叶、海马、乳头体近记忆；海马短记忆过渡到近记忆。大脑皮质某些限定区域及一特殊形式有关，如对记忆和学习很重要。
04
记忆的有关结构
中国康复研究中心 朱镛连
脑损伤认知功能的药物康复
在外伤性脑损伤（TBI）10分钟内NE就可明显增加，后随之有抑郁期。谷氨酸和天冬氨酸的过量释放。TBI后DA被抑制至少数周。Ach波动，它与NE开始增加，随后长时减少。神经递质的改变可作为治疗的目标。
对神经递质的掌握和操作对神经通路的修复和建立可以起到协助作用，使损伤纤维在损伤下可以生存、修复、并能重新支配，建立突触和调整神经递质功能与恢复正常行为。
胞二磷胆碱（Citicoline）（2） 制剂毒性不大，有轻不良反应，胃肠症状、恶心、呕吐最常见。眩晕、流涎、多汗和疲乏。长时的不良反应抑郁和睡眠障碍是可能的。突然停药可导致持发运动障碍。 可口服、静注与肌注。口服1000mg/d；IV250-1000mg/d; IM1000mg/d。不管如何用法，其生物利用度均可达90%。口服时，水溶性制剂在胃肠道中水解可越过BBB。仅少量由尿及粪中排出。实质部分均贮于组织中用于磷脂合成。
阿尔兹海默症的大脑代谢异常及其影响
阿尔兹海默症的大脑代谢异常及其影响阿尔兹海默症（Alzheimer's disease）是一种进行性神经系统退化性疾病，主要表现为记忆力丧失、智力下降、情绪障碍和认知能力减退等症状。
该病是老年人的常见疾病，多数情况下呈慢性发展，并且其发病机制尚未完全明确。
然而，研究表明，阿尔兹海默症与大脑代谢异常密切相关。
本文将探讨阿尔兹海默症引起的大脑代谢异常以及其对患者的影响。
一、阿尔兹海默症引发的脑代谢异常阿尔兹海默症患者的大脑代谢异常主要体现在以下几个方面。
1. 葡萄糖代谢异常葡萄糖是大脑的主要能量来源，而阿尔兹海默症患者的大脑葡萄糖代谢异常。
研究发现，患者的大脑葡萄糖摄取、利用和代谢能力明显降低，导致脑细胞能量供应不足，从而影响脑功能的正常运作。
2. 氨基酸代谢异常氨基酸是大脑中重要的代谢物质，参与多种生物活动。
研究发现，阿尔兹海默症患者的大脑氨基酸代谢异常，特别是谷氨酸代谢紊乱。
谷氨酸是一种重要的兴奋性神经递质，在阿尔兹海默症患者中，谷氨酸的合成、释放和清除受到影响，从而干扰了神经递质的正常传递过程。
3. 纤维化和炎症反应阿尔兹海默症患者的大脑容易出现神经纤维缠结和炎症反应。
这些纤维缠结主要由β淀粉样蛋白形成，它们在患者脑部堆积并形成胶质斑块，导致神经元功能受损，从而影响大脑正常的代谢和运作。
同时，炎症反应也会破坏神经系统的平衡，进一步加剧了阿尔兹海默症患者的大脑代谢异常。
二、大脑代谢异常对患者的影响阿尔兹海默症引发的大脑代谢异常对患者产生了严重的影响。
1. 记忆和认知功能下降大脑代谢异常导致脑细胞能量供应不足，这对于记忆和认知功能至关重要。
阿尔兹海默症患者常出现记忆力减退、注意力不集中、语言困难和思维迟缓等问题，这些都与大脑代谢异常密切相关。
2. 心理和情感问题阿尔兹海默症患者常伴随着心理和情感问题，例如抑郁、焦虑、易怒和情绪波动等。
这些问题可能与大脑代谢异常导致的神经元功能受损和炎症反应有关。
高频与低频重复经颅磁刺激对脑外伤患者认知功能的影响
国际精神病学杂志JOURNAL OK丨NTERNAT10NAL PSYCHIATRY 2021年第48卷第1期高频与低频重复经颅磁刺激对脑外伤患者认知功能的影响王凯李坤彬姚先丽孙平鸽吴志远【摘要】目的探讨脑外伤患者行高频与低频重复经颅磁刺激对其认知功能的影响。
方法选取2017年7月〜2019年5月之间我院收治的90例脑外伤患者，随机分为三组，各30例。
A组采用常 规康复治疗，B、C组在此基础上均给予重复经颅磁刺激治疗，B组为低频（1H z)刺激、C组为高频 (5H z)刺激。
比较三个组患者治疗前后MoCA、ADL、S F-36等评分变化。
结果治疗前三组患者的各项评分无明显差异（P>0.05);治疗后B、C组的评分优于A组（尸<0.05)，而B组和C组之间无 明显差异（P〉0.05)结论脑外伤患者行高频或者低频重复经颅磁刺激的效果均较为明显，均可 明显改善患者认知功能、日常生活能力和生存质量。
【关键词】脑外伤；重复经颅磁刺激；高频；低频；认知功能【中图分类号】丨《749.1;呢42•丨【文献标识码】A【文章编号】丨673-2952 (2〇2丨）0丨-0〇7〇-03Effects of high frequency or low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation on cognitive function in patients with brain injury W ANGKai,LI Kunbin,YA O X ianli,et al.Department of N eurological Rehabilitation,Zhengzhou Central Hospital^Zhengzhou450000, China【Abstract 】Objective To analyze the effect of high frequency or low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (TMS) on cognitive function in patients with brain injury. Methods From January July 2017 to may 2019, 90 patients with brain injury were selected and randomly divided into three groups, 30 in each group. The patients in group A was treated with conventional rehabilitation therapy, based on these, the repetitive transcranial magneti(-stimulation were given lo patients in group B (low frequency 1 Hz ) and group C ( high frequency 5Hz ) . The scores of Mora, ADL and S F-36 in three groups before and after treatment were compared. Results Befor treatment, there was no statistical difference on the scores of Moca, ADL and SF—36 among the patients in three group (P>0.05) . After treatment, the scores of Moca, ADL and SF-36 in group B and C were significantly better than those in group A (P<0.05 ), and there was no statistical difference on the scores of Moca, ADL and SF—36 between the group C and group B ( P>0.05 ) . Conclusion Both the high frequency ancl the low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation ran improve the cognitive function, the ability of daily life and the quality of life in patients with brain injury.【Key words 】Brain injury; The repetitive transcranial magnetir stimulation; High frequency; Low frequency; Cognitive function脑外伤（traumatic hrain injuries，TBI)很常见，受伤后患者常常出现认知功能障碍，这给患者的生活 带来明显的负面影响「。
脂代谢异常与血管性认知障碍相关性
*基金项目：广西医疗卫生适宜技术开发与推广应用项目（S2020051） ①广西中医药大学 广西 南宁 530001②广西中医药大学附属瑞康医院通信作者：方兴脂代谢异常与血管性认知障碍相关性的研究进展*徐秋凤①② 张家欢①② 方兴② 【摘要】 血管性认知障碍（VCI）是近年来医学研究的热点之一，其发病机制复杂，脂代谢异常是其重要的发病机制之一，脂代谢异常致VCI 机制至今尚未完全阐明。
脂代谢紊乱可引起慢性炎症反应破坏血脑屏障、氧化应激反应、促进动脉粥样斑块形成，进而导致血管壁损害、血流动力学改变、血流成分改变，继而导致脑组织、神经细胞损害，最终导致认知功能下降。
文章通过查阅近年国内外相关研究，综述脂代谢异常致VCI 病机的研究进展。
【关键词】 血管性认知障碍 脂代谢异常 发病机制 Research Progress on the Correlation of Abnormal Lipid Metabolism and Vascular Cognitive Impairment/XU Qiufeng, ZHANG Jiahuan, FANG Xing. //Medical Innovation of China, 2022, 19(33): 177-180 [Abstract] Vascular cognitive impairment (VCI) is one of the hotspots of medical research in recent years, its pathogenesis is complex, abnormal lipid metabolism is one of its important pathogenesis, the mechanism of VCI caused by abnormal lipid metabolism has not been fully elucidated. Lipid metabolism disorder can cause chronic inflammation to destroy the blood-brain barrier, oxidative stress reaction, promote the formation of atherosclerotic plaque, and then lead to vascular wall damage, hemodynamic changes, blood flow composition changes, and then lead to brain tissue, nerve cell damage, and finally lead to cognitive function decline. By consulting the relevant studies at home and abroad in recent years, this paper reviews the research progress on the pathogenesis of VCI caused by abnormal lipid metabolism. [Key words] Vascular cognitive impairment Abnormal lipid metabolism Pathogenesis First-author ’s address: Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning 530001, China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.33.040 血管性认知障碍（vascular cognitive impairment，VCI）最早是由Bowler 于1995年提出的，被认为是描述多种不同血管病变引起的认知和行为改变的总称。
手术后出现术后认知功能障碍的原因及训练
手术后出现术后认知功能障碍的原因及训练在现代医学中，手术是治疗许多疾病的重要手段。
然而，手术后可能会出现一些并发症，其中术后认知功能障碍（Postoperative Cognitive Dysfunction，POCD）是一个不容忽视的问题。
POCD 会对患者的生活质量产生负面影响，给患者及其家庭带来困扰。
了解 POCD 发生的原因，并采取有效的训练方法来改善这一状况，对于患者的康复至关重要。
一、术后认知功能障碍的定义及表现术后认知功能障碍是指患者在手术后出现的记忆力、注意力、执行功能等认知领域的损害。
患者可能会表现出记忆力下降，难以集中注意力，解决问题的能力减弱，甚至出现情绪和性格的改变。
这些症状可能在手术后数天、数周甚至数月内出现，严重程度因人而异。
二、手术后出现术后认知功能障碍的原因1、年龄因素年龄是 POCD 发生的一个重要危险因素。
随着年龄的增长，人体的生理机能逐渐下降，包括大脑的神经细胞数量减少、神经递质分泌失衡、脑血管硬化等。
老年人的大脑对手术创伤和麻醉药物的耐受性较差，更容易出现认知功能障碍。
2、手术类型和时长复杂的大型手术，如心脏手术、颅脑手术等，由于手术创伤大、术中出血多、对重要脏器的影响较大，POCD 的发生率相对较高。
手术时间过长也会增加 POCD 的风险，因为长时间的手术会导致机体的应激反应持续增强，影响大脑的血液循环和代谢。
3、麻醉因素麻醉药物可能对大脑产生一定的影响。
一些麻醉药物可能会干扰神经递质的传递，影响神经元的功能。
此外，麻醉过程中的低血压、低氧血症等情况也可能导致大脑缺氧，损伤脑细胞。
4、炎症反应手术会引发机体的炎症反应，释放出大量的炎症因子，如白细胞介素-6、肿瘤坏死因子α等。
这些炎症因子可以通过血脑屏障进入大脑，引起神经炎症，损害神经元的结构和功能，从而导致认知功能障碍。
5、心理因素手术前的焦虑、恐惧等不良情绪，以及手术后的疼痛、睡眠障碍等，都可能对患者的心理状态产生负面影响。
2019颅脑创伤患者肠内营养管理流程中国专家共识(完整版)
2019颅脑创伤患者肠内营养管理流程中国专家共识（完整版）创伤性脑损伤（traumatic brain injury，TBI）患者普遍存在进食不佳或障碍，高能量消耗的特点，如营养管理不善，则会增加不良临床结局的风险。
故加强TBI患者的专病化、个体化、流程化的营养管理是TBI 临床管理方案的重要组成部分。
根据不同的伤情，营养需求及管理方案均不相同：轻、中型TBI患者存在进食量少导致短期营养缺乏以及因病情加重导致呕吐误吸的风险，而重型TBI患者因存在吞咽功能障碍、急性应激反应、高能量消耗，故营养管理难度增加。
重型TBI患者主要代谢特点包括[1-2]：(1)进食障碍：多存在吞咽功能障碍，甚至意识障碍需气管切开，无法自主进食；(2)长期高能量需求：创伤早期应激高代谢，且部分患者伴有脑损伤引起的中枢性高热、肌张力升高、强直等交感神经兴奋性增高的表现，致基础代谢增加，对热量和水分的需求都显著增加，高代谢状态可达1年或更长；(3)能量需求变化大：与其他重症患者不同，TBI患者病程中能量需求变化较大，受众多因素影响，报道的代谢率范围可从132%~300%；(4)高蛋白需求：创伤早期因高代谢，肝糖原迅速消耗，糖异生供能，致大量蛋白消耗，且开放性伤口可致蛋白丢失；(5)高误吸风险：多伴颅压升高，易呕吐和呛咳；(6)糖脂代谢紊乱：创伤所致应激性代谢紊乱，可增加感染风险，影响临床结局；(7)胃肠耐受性较差：颅脑损伤致脑肠轴调节异常，消化道受损，吸收功能减弱；(8)肠道菌群失调。
调研显示，目前临床对于TBI患者的营养状况不乐观，主要表现在：(1)能量、蛋白达标率均低：重型TBI患者[格拉斯哥昏迷评分(GCS)3~8分]伤后7 d能量达标率仅为16%~17%，14 d可达27%~28%，30 d也仅为29.1%。
蛋白达标率在30 d内均为12.4%~24.3%；(2)全肠外营养（TPN）营养比例仍超过50%[3]。
为进一步规范临床肠内营养管理，达到辅助治疗和改善预后的目的，中华医学会创伤学分会神经创伤专业学组特制定本共识。
tbi指数正常范围
TBI指数正常范围1. 什么是TBI指数？TBI指数是脑震荡（轻度创伤性脑损伤）的评估工具之一。
TBI是指头部遭受外力暂时性损伤后导致的脑功能障碍，常见于交通事故、运动伤害和跌倒等意外事件。
TBI指数通过评估患者的神经系统功能，提供了对脑损伤程度的定量评估。
2. TBI指数的测量方法TBI指数测量主要通过神经系统的功能评估来完成。
评估包括意识状态、认知功能、感知和语言能力、运动功能等多个方面。
2.1 意识状态评估意识状态评估是TBI指数中最重要的一部分。
常用的评估方法包括格拉斯哥昏迷评分（Glasgow Coma Scale，GCS）和动态神经系统功能评估（DynamicNeurological Assessment，DNA）。
GCS是一种常用的意识状态评分系统，通过评估患者的眼睛反应、语言反应和运动反应来评估患者的意识状态。
GCS评分范围为3-15分，分数越高表示意识状态越好。
DNA评估方法更加综合，包括对患者的意识、语言、认知和运动等方面进行评估。
通过评估患者的反应程度、注意力和记忆力等指标来判断患者的意识状态。
2.2 认知功能评估认知功能评估是评估患者的思维和记忆能力的重要指标。
常用的评估方法包括简易智力状态检查（Mini-Mental State Examination，MMSE）和蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）。
MMSE是一种常用的认知功能评估工具，通过评估患者的记忆、注意力、定向力和语言能力等方面来评估患者的认知功能。
MoCA评估方法更加全面，包括对患者的注意力、执行功能、记忆力、语言能力和空间能力等方面进行评估。
通过评估患者在不同认知领域的表现来判断患者的认知功能。
2.3 感知和语言能力评估感知和语言能力评估是评估患者的感知和语言功能的重要指标。
常用的评估方法包括康奈尔语言和感知能力评估（Cornell Assessment of Perception and Language，CAPL）和奥斯汀语言能力评估（Austin Language Assessment，ALA）。
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TBI后代谢障碍对认知功能障碍的影响认知功能障碍是创伤性脑损伤(TBI)的常见不良后果。
脑损伤后，大脑和其他器官会引发一系列复杂的代谢变化，包括糖代谢减弱、脂质过氧化增强、神经递质分泌紊乱、微量元素合成失衡等。
近年来，多项基础和临床研究表明，脑代谢直接或间接影响TBI后的认知功能障碍，但机制尚不清楚。
改善由TBI引起的认知功能障碍症状的药物正在研究中，针对代谢过程的治疗有望在未来改善认知功能。
来自福建医科大学附属第二医院的陈祥荣团队综述探讨了代谢紊乱对TBI后认知功能障碍的影响，并为治疗提供了新的策略，综述发表在Trends in Endocrinology & Metabolism杂志。
DOI：https :///10.1016/j.tem.2022.04.003TBI后认知功能障碍的主要机制慢性认知功能障碍主要由继发性损伤引起，被认为与异常蛋白质沉积、神经炎症和线粒体功能障碍有关。
TBI后，继发性损伤增加哺乳动物天冬酰胺内肽酶的表达，该酶在酸性pH条件下被激活，从而加速Aβ的积累并导致tau蛋白过度磷酸化。
此外，TBI影响囊泡转运蛋白的表达，并持续上调神经元来源的外泌体和神经元中朊蛋白和syntaxin-3的水平，使它们与神经元上各自的神经毒性配体(Aβ和tau蛋白)永久结合。
小胶质细胞和星形胶质细胞是导致神经炎症的主要细胞。
补体介导TBI后的神经炎症并诱导小胶质细胞的异常活化。
活化的小胶质细胞可通过释放IL-1α、TNF和C1q来触发神经毒性A1星形胶质细胞的活化。
补体抑制剂可显著抑制TBI后星形胶质细胞和小胶质细胞的活化，改善认知功能。
线粒体是能量代谢的场所，在脑外伤后的认知功能障碍中起重要作用。
TBI通过破坏Ca2+的细胞稳态和活性氧的产生而导致线粒体损伤。
结果导致ATP生成受损，而脂质氧化和蛋白质硝化增加。
给予TBI 小鼠线粒体解偶联剂可通过减少氧化应激和海马细胞死亡显著恢复认知功能。
TBI后认知功能障碍的机制很复杂，没有单一机制可以充分解释这些过程。
有趣的是，大多数TBI患者表现出长期记忆和注意力缺陷、抑郁、乏力和认知能力下降，这与内分泌失调的症状相似。
几乎所有范围的脑损伤都会导致不同程度的激素紊乱，进而导致内分泌和代谢功能障碍。
值得注意的是，TBI后下丘脑-垂体功能障碍的发生率很高。
下丘脑-垂体轴在神经内分泌功能中起重要作用，而下丘脑弓状核(ARC)是外周调节糖脂代谢的中心。
下丘脑-垂体功能障碍会影响认知功能，尤其是TBI后的注意力、记忆力和执行力。
此外，几项研究表明TBI后中枢代谢紊乱和认知功能障碍之间存在联系。
回顾：代谢疾病和认知功能障碍疾病相关代谢主要结论糖尿病胰岛素抵抗脑胰岛素抵抗通过抑制SIRT1/BDNF信号通路影响糖尿病大鼠海马树突棘形态及认知功能AGE 血脑屏障受损：暴露于AGE的BMVEC和周细胞显示ICAM和VCAM表达增加，但整合素α1、PDGF-R1β和连接蛋白43表达减少炎症糖尿病患者血浆中的细胞因子升高，从而激活小胶质细胞，引起中枢炎症，加速认知功能障碍铁死亡SLC40A1的下调导致大脑中的铁死亡和随后的糖尿病认知功能障碍DKA 脑血流脑水肿与DKA儿童的局部脑血流异常有关炎症DKA诱导急性全身炎症和慢性神经炎症高胆固醇炎症和血脑屏障功能障碍HCD诱导严重的星形胶质细胞增生并降低紧密连接蛋白的表达炎症和脑微循环HCD诱导脑血管舒张功能障碍并上调小胶质细胞中galectin-3的免疫反应性炎症和异常蛋白HCD激活小胶质细胞并加速Aβ积累和tau磷酸化质沉积AGE，晚期糖基化终产物；BDNF，脑源性神经营养因子；BMVECs，脑微血管内皮细胞；DKA，糖尿病酮症酸中毒；HCD，高胆固醇饮食；ICAM，细胞间细胞粘附分子；PDGF-Rβ，血小板衍生生长因子受体β；SLC40A1，溶质载体家族40成员1；VCAM，血管细胞粘附分子。
TBI、中枢代谢紊乱和认知功能障碍下丘脑的ARC包含两种调节新陈代谢的神经元；即神经肽Y/刺鼠相关肽神经元和阿黑皮素原神经元，分别可以调节糖脂代谢。
脑损伤后，血脑屏障功能被破坏，出现炎症浸润，导致下丘脑神经元损伤，进而引起一系列神经代谢功能障碍。
此外，非神经元细胞(如小胶质细胞、星形胶质细胞)可通过炎症反应、氧化应激、线粒体途径等一系列途径影响异常的神经元细胞代谢。
代谢紊乱是脑外伤后主要的病理生理变化之一，以葡萄糖、脂类、蛋白质和微量元素的代谢紊乱为特征。
(A)在慢性TBI期间，葡萄糖转运蛋白(GLUTs)、丙酮酸激酶(PK)和丙酮酸脱氢酶复合物(PDH)水平下调，减少葡萄糖摄取，从而破坏三羧酸循环(TCA)。
(B)在TBI亚急性期，脂肪酸和磷脂代谢紊乱，脂质过氧化同时增强。
(C)活化蛋白-1(AP-1)上调，促进血红素加氧酶-1(HO-1)对血红素的催化作用，TBI后产生大量Fe2+。
Fe2+通过二价金属转运蛋白-1(DMT-1)进入细胞。
细胞内铁超载和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)下调促进脂质活性氧(ROS)过量产生，导致铁死亡。
(D)慢性TBI期间，神经递质信号，包括谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和乙酰胆碱(Ach)被干扰。
● 糖代谢TBI不仅会影响葡萄糖的能量代谢，还会改变其他次要的代谢途径，例如磷酸戊糖途径、叶酸循环和己糖胺生物合成途径。
人们普遍认为，在损伤的早期阶段，大脑会经历短暂的高代谢状态，然后是持续的低代谢状态。
然而，之前的一项研究报道，在TBI后6-18小时内观察到神经元凋亡，而葡萄糖代谢没有变化，这表明葡萄糖氧化在损伤早期并不直接参与神经元凋亡。
在慢性TBI期间，葡萄糖代谢降低与GLUT和糖酵解相关激酶的表达减少有关，脑内葡萄糖代谢降低被认为是脑外伤所致认知障碍患者的一种表现。
因此，旨在改善这种低代谢状态的研究可能有助于在未来改善认知功能。
有趣的是，这种低代谢状态可能被认为是一种适应性策略，通过将更多葡萄糖从主要氧化能量途径转移到次级途径来恢复认知功能。
在TBI的亚急性期，S-腺苷蛋氨酸水平上调，从而影响在蛋白质翻译中起重要作用的一碳单位/叶酸代谢，并影响核苷酸、氨基酸和脂质代谢。
叶酸补充剂最近被证明可以改善轻度认知障碍患者的认知功能。
因此，判断TBI后叶酸代谢异常是否影响认知功能非常重要。
最近的一项研究表明，靶向sirtuin1(SIRT1)信号通路可以逆转葡萄糖有氧代谢和线粒体生物合成的缺陷。
我们的研究报告说，SIRT1水平在TBI后24小时达到峰值，并一直保持到48小时。
因此，SIRT1可能在TBI后糖代谢变化中发挥重要作用，有望成为TBI后糖代谢异常的新治疗靶点。
相关疗法：胰岛素、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)，和胰高血糖素样肽(GLP-1)是治疗脑外伤后认知功能障碍的有前景的治疗药物，特别是对于脑外伤合并糖尿病的患者。
然而，与这方面相关的临床研究很少。
Brabazon等人证明鼻内注射胰岛素增加了脑中的葡萄糖摄取，同时减少了TBI后的神经炎症和海马病变体积。
更重要的是，与外周给药相比，鼻内给药既不影响血糖，也不影响体重。
IGF-1具有胰岛素样功能，在维持神经细胞的存活、生长和代谢以及损伤后的修复中具有重要作用。
在临床研究中，血清IGF水平较高的患者的记忆力改善更为显著。
另一项研究证实，脑室内连续输注IGF-1可增加TBI后海马中未成熟神经元的密度。
近年来，GLP-1受体激动剂，包括exendin-4、利拉鲁肽和twinincretin，在基础和临床研究方面取得了进展。
研究表明，这些药物可改善TBI后动物的认知功能障碍，这可能与抑制胶质细胞炎症和促进脑血流恢复有关。
因此，需要进一步的基础研究和临床研究来确定每种抗糖尿病药物的疗效和作用机制，并确定给药的最佳剂量范围和时间窗。
● 脂代谢脂质是脑中质膜、髓鞘和脂筏的主要成分。
如果脂质代谢受到干扰，认知能力会受到显著影响。
脑脂质及其下游产物的变化，包括脂肪酸和磷脂，参与TBI的病理生理学。
在TBI的亚急性期，左旋肉碱、棕榈酸(PA)和辛酸水平降低，而酯酰肉碱水平升高。
左旋肉碱对线粒体活性至关重要，它可以恢复线粒体功能，促进脑损伤后的功能恢复。
低PA和亚油酸水平以及高花生四烯酸水平与TBI后的认知障碍有关。
另一项研究表明，PA介导的胰岛素通路的过度激活会损害海马神经元功能并降低对AMPA的敏感性。
此外，大脑中的辛酸是一种生酮化合物，含有辛酸的生酮饮料已被证明可以改善轻度认知障碍患者的脑能量和某些认知参数。
TBI亚急性期的脂肪酸氧化增强。
另一项研究表明，TBI可以增加氧化态游离脂肪酸的水平。
在TBI后1小时，促炎脂质介质达到峰值，以酶促脂质过氧化为主。
24小时后，氧化脂质的分布转变为抗炎反应，表明TBI后脂质氧化是一个复杂而动态的过程。
氧化的游离脂肪酸通过caspase-8和caspase-3介导细胞凋亡，促进神经元死亡，并通过toll样受体4增加促炎细胞因子的分泌来刺激炎症。
也有报道称，磷脂代谢与TBI后神经组织损伤的加重和扩大有关。
胆碱是磷脂的主要脂质成分，在TBI后显著降低，表明膜修复和突触完整性可能受到影响。
此外，TBI可触发酸性鞘磷脂酶的激活，导致线粒体损伤，并伴有NOD样受体蛋白3炎性体的激活，进而导致认知功能障碍。
磷脂酶A2的激活会破坏溶酶体膜的完整性，抑制自噬，并介导TBI后的神经元细胞死亡。
活化的磷脂酶参与肝脏溶血磷脂酰胆碱(LPC)的合成和释放，LPC是一种脂质炎症介质，可转运到大脑，从而利用受损的BBB。
因此，脂质代谢紊乱会加速退化过程，如认知障碍、脱髓鞘和细胞退化。
相关疗法：他汀类药物他汀类药物可降低胆固醇水平并具有神经保护作用。
Darwish等人报道口服辛伐他汀可以在治疗14天后纠正时间认知和记忆障碍；但Mountney等人报告了相反的发现(口服无效)，但证明了静脉注射辛伐他汀治疗10天后改善了TBI后莫里斯水迷宫的表现。
为了为临床试验提供充分的证据，需要进一步的研究来确定最佳的他汀类药物类型、途径和方案。
大多数他汀类药物可以降低与TBI相关的痴呆的发生率。
然而，在一项II期临床试验中，阿托伐他汀治疗与轻度TBI后神经功能恢复之间没有显著相关性，但这项研究的样本量不足。
无论如何，他汀类药物可能是治疗高脂血症TBI患者认知障碍的良好选择。
Omega-3脂肪酸Omega-3脂肪酸[二十二碳六烯酸(DHA)、omega-3多不饱和酸(PUFA)]是哺乳动物的必需脂肪酸，对神经功能很重要。
它们维持神经细胞膜的完整性，减少氧化应激和炎症，恢复海马溶酶体的生物发生和功能，促进TBI后海马的长时程增强作用(LTP)和神经发生，并改善TBI后的认知功能。