STAT3信号通路与乳腺癌紫杉醇耐药相关
STAT-3信号通路在27-羟基胆固醇促进乳腺癌细胞侵袭转移中的作用
STAT-3信号通路在27-羟基胆固醇促进乳腺癌细胞侵袭转移中的作用21世纪乳腺癌已经成为危害女性健康的重要因素,在女性肿瘤中占有相当重要的地位。
然而肿瘤细胞的侵袭转移是乳腺癌发展过程和致死过程中的重要机制之一。
肿瘤细胞的侵袭转移过程复杂多样,例如癌细胞的上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)以及基质金属蛋白酶(matrix metalloproteases,MMPs)降解细胞外基质等等。
众多文献报道细胞上皮间质转化可以使肿瘤细胞由多边形、方形变为长梭形伴有上皮指标E-钙黏蛋白(E-cadherin)等下降、间质指标波形蛋白(Vimentin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和E盒结合锌指蛋白1(ZEB1)等上升而具有更强的运动迁移能力,是癌症进展的一个标志;已有研究表明 RECK(thereversion-inducing cysteine-rich protein with kazal motifs)蛋白可以通过下调MMP2和MMP9的表达进而抑制肿瘤细胞的侵袭转移,因此在肿瘤发展过程中RECK表达的下调成为肿瘤恶转的一个标志。
转录激活因子-3(signal transducers and activators of transcription-3,STAT-3)的活化在肿瘤侵袭转移过程中也发挥重要作用,可以激活下游侵袭转移指标的表达。
27-羟基胆固醇(27-hydroxyl cholesterol,27HC)是人体内胆固醇的代谢产物,由细胞色素P450酶CYP27A1代谢产生,并由CYP7B1分解。
高胆固醇血症患者体内27HC水平明显升高;妇女尤其是绝经后妇女肥胖导致胆固醇水平升高进而催生27HC引发各种包括肿瘤在内的疾病,严重危害人类健康。
2013年Science报道,27HC可与ER受体结合促进肿瘤细胞增殖及与LXR 受体结合促进肿瘤细胞侵袭转移,但是目前关于27HC能否通过下调肿瘤抑制基因RECK的表达从而影响STAT-3信号通路促进肿瘤细胞的侵袭转移尚未有报道。
stat3抑制剂及其抗肿瘤活性研究进展综述
STAT3抑制剂及其抗肿瘤活性研究进展摘要信号转导与转录激活因子（STATs）是一类发挥信号转导和转录因子调节作用的蛋白质家族，它们可以作为信号转导分子和转录调节因子参与到细胞因子和生长因子对于正常细胞的调控作用中。
STATs的异常激活，特别是STAT3激活，和多种人类恶性肿瘤相关联。
信号转导和转录激活因3(STAT3)为细胞内重要的信号转导蛋白，与肿瘤的发生发展密切相关，抑制STAT3的过度的表达为治疗肿瘤的手段之一。
分别从肽和拟肽类、天然产物类以及虚拟筛选技术发现的小分子这几个方面对目前已报道的STAT3抑制剂的抗肿瘤活性及其构效关系的研究进展进行综述。
关键词信号转导和转录激活因子3; 抗肿瘤活性;构效关系；展望前言信号转导和转录激活因子( signal transducer and activator of transcription，STAT) 家族为一类既具信号传导功能又有转录活化功能的胞浆蛋白，可与不同的细胞因子受体结合，并将胞外信号传递至细胞核内，从而引发相应靶基因的转录。
作为STAT家族成员之一的STAT3 因具有多种重要作用( 如可调节细胞生长、分化和程序性死亡以及血管形成等) 而备受研究人员关注。
近来研究显示，在正常生理状态下，STAT3 蛋白的激活受到严格控制; 而在多种肿瘤( 如乳腺癌、卵巢癌、头颈部鳞状细胞癌、前列腺癌、恶性黑色素瘤、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、脑瘤、非小细胞肺癌及各种白血病等) 的细胞中均可见该蛋白过度激活且呈高水平表达[1]。
研究人员发现，利用RNA干扰技术，可抑制结肠癌细胞中STAT3 的表达，促进结肠癌细胞凋亡。
由此证实，人类STAT3可作为癌症治疗的重要靶点[2]，原因是STAT3被激活后可产生免疫抑制作用，抑制STAT3的过度表达不仅能阻断肿瘤细胞的过度增殖，还可增强机体对肿瘤的免疫能力。
机制研究显示，STAT3为表皮生长因子受体( EGFR) 信号传导途径、由白介素-6(IL-6)介导的JAK-STAT3途径和由src基因介导的信号传导途径等多个致癌性酪氨酸激酶信号通路汇聚的“焦点”，其被激活后，可发生二聚化并易位到细胞核内，然后与靶基因［包括bcl-xl、bcl- 2、cyclin D1、c-myc 和mcl-1基因以及血管内皮生长因子(VEGF)、IL-10、IL-2和转化生长因子-β(TGF-β)等的基因］启动子上的特定位点结合，从而调节靶基因的表达。
乳腺癌细胞侵袭和紫杉醇耐药的新靶点
乳腺癌细胞侵袭和紫杉醇耐药的新靶点TIM-3通过NF-κB→STAT3信号通路促进乳腺癌细胞侵袭和紫杉醇耐药丛义滋，朱世光，曹建桥，邹海东Tracey Amanda Martin，姜文国，乔广东青岛大学附属烟台毓璜顶医院英国威尔士卡迪夫大学医学院目的：T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3（TIM-3）已被公认为肿瘤免疫治疗的靶点，但其对乳腺癌的确切作用尚未完全阐明。
方法：分析TIM-3基因在乳腺癌中的表达水平及其与生存结局的关系。
通过建立TIM-3高表达的乳腺癌细胞，探讨其体外功能及相关机制。
结果：对美国癌症基因组图谱（TCGA）数据库汇总分析，TIM-3基因在乳腺癌组织中的表达水平明显高于正常组织（P<0.001）。
分析Kaplan-Meier Plotter乳腺癌生存曲线数据库显示，TIM-3是乳腺癌患者生存结局不良的指标（无复发生存：P=0.004；总生存：P=0.099）。
过度表达TIM-3促进了激素受体阳性乳腺癌细胞（MCF-7）和三阴性乳腺癌细胞（MDA-MB-231）的侵袭性，包括促进了细胞增殖、迁移、侵袭和肿瘤相关的血管形成，并且削弱了细胞间的紧密连接。
此外，TIM-3还增加了乳腺癌细胞对紫杉醇化疗药物的耐药。
TIM-3通过激活细胞核因子活化B细胞κ轻链增强子NF-κB→信号转导及转录激活蛋白STAT3信号通路，介导的下游基因调控（上调CCND1、C-Myc、MMP1、TWIST、VEGF，而下调上皮钙黏着蛋白）发挥其上述功能。
此外，TIM-3还能下调紧密连接分子：ZO-2，ZO-1和闭合蛋白，这会进一步促进肿瘤的进展。
结论：TIM-3对乳腺癌具有促肿瘤作用，提示靶向阻断TIM-3对乳腺癌治疗具有一定的临床应用价值。
通信作者：乔广东（*****************）引用格式：丛义滋, 朱世光, 曹建桥, 等. TIM-3通过NF-κB→STAT3信号通路促进乳腺癌细胞侵袭和紫杉醇耐药. 第十六届全国乳腺癌会议暨第十五届上海国际乳腺癌论坛论文汇编. 2020:E022.收稿日期：2020-09-01。
STAT3与GIV在乳腺癌中的表达及相关性研究的开题报告
STAT3与GIV在乳腺癌中的表达及相关性研究的开
题报告
背景和意义：
乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤，在全球范围内都具有较高的发
病率和死亡率。
临床上，患者的术后存活率受许多因素影响，如年龄、
肿瘤分期、病理类型等。
然而，目前尚无有效的临床指标来预测乳腺癌
患者的预后。
在近年来的研究中，一些信号通路和信号分子被发现与乳
腺癌发生和发展密切相关，其中包括STAT3和GIV。
STAT3是一种高度
保守的转录因子，可以通过与其他蛋白质相互作用来调节细胞增殖、凋亡、分化等生物过程。
GIV则是一种G蛋白结合蛋白，可以在信号途径
中调节细胞增殖和移动。
尽管STAT3和GIV在乳腺癌中的表现已被报道，但它们之间的相互作用以及与患者预后的关系尚未得到充分阐明。
因此，本研究的目的是探讨STAT3和GIV在乳腺癌中的表达及其与患者预后的
相关性。
研究方法与设计：
本研究的样本来源于已经被正式诊断为乳腺癌的病人，样本包括肿
瘤组织和癌旁正常组织。
采用免疫组织化学技术对组织样本中STAT3和GIV的表达进行定量分析。
同时，从临床基本资料中收集患者的年龄、分期、转移等信息，接着，将分析结果和患者预后相关数据进行统计学分
析和比较。
预期结果：
本研究将揭示STAT3和GIV在乳腺癌中的表达情况，并探讨它们之间的相互关系和与患者预后的相关性。
预计结果将为明确乳腺癌患者预
后的影响因素提供其他信息，为开发相关的临床指标和治疗方法提供理
论依据。
TAM通过勰／Stat3／Sox-2信号通路调节乳腺癌干细胞活性
源Ｂ ａ ｌ ｂ ／ ｃ 小 鼠中并 去除 Ｔ Ａ Ｍ，发 现原发 肿瘤 体积减 少并且 其 中的 Ｓ Ｐ细胞 数量下 降 ，提示 Ｔ ＡＭ 调控肿瘤细胞的扩增与癌干细胞 的增殖。体外实验中发现 ，Ｔ Ａ Ｍ 与乳腺癌细胞共培养后
Ｓ Ｐ细胞百分 比显著增加，且 Ｓ ｏ ｘ － ２ 等高表达 ，说明 Ｔ Ａ Ｍ 可以与乳腺癌干细胞相互影 响并增加
的 。因此 ，ＭＩ Ｇ － ７很可能会 成为治疗 Ｃ ＯＸ － ２ ／ Ｐ ＧＥ ２ 和 Ａｋ ｔ ／ Ｇ Ｓ Ｋ３ ￣ 介 导 的肺癌转 移的一个新 靶点 。
（ Ｃａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｒｅ ｓ ，２ ０ １ ３ ７ ３（ １ ）：４ ３ ９ — ４ ９ ）
Ｔ Ａ Ｍ 调节 乳腺癌 干细胞活性
Ｓ ｔ ａ ｔ ３ 信号通路的配体 ，Ｅ Ｇ Ｆ与 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ结合后 ｓ ｔ ａ ｔ ３ 发生磷酸化和二聚化 ，并转移到核 内调控下
游 基 因的表 达 。于 是在 上述 共培 养 细 胞 中 加入 Ｓ ｔ ａ ｔ ３抑 制 剂 Ｃ ＯＤ Ｉ ） － Ｉ ｍ 阻断 Ｓ ｔ ａ ｔ ３磷 酸化 ，结果
２ ０ １ ３年 第 三 ＋ 券 第 二
其关键转录因子如 Ｓ ｏ ｘ － ２ 等的表达 ，意味着肿瘤微环境 中 Ｔ Ａ Ｍ 可以通过旁分泌途径介导乳腺癌
干细胞高表达 Ｓ ｏ ｘ － ２ 发挥调节作用 。Ｓ ｏ ｘ － ２ 与癌干细胞的关系前文已有阐述 。下一个 目 标是探 明 Ｔ Ａ Ｍ 使肿瘤细胞 Ｓ ｏ ｘ － ２ 表达上升的分子通路。已知 Ｔ Ａ Ｍ 可 以分泌多种生长因子 和趋化因子 ，
李伟 潘燕 李学军
北京 １ ０ ０ １ ９ １
北 京 大学基 础 医学 院药 理学 系
人们普遍认为，肿瘤干细胞假说可以解释肿瘤发生过程。Ｔ Ａ Ｍ （ 肿瘤相关巨噬细胞）具有促进
联氨基姜黄素抑制STAT3信号通路对乳腺癌MDA-MB-23(精)
’ ’ ［ #?7<./4< ］ ’ !"#$%&’($ ’ 81 /0?G;>/<->G >)G G@@G2> 1@ 23,234/0 +G,/?-0>（ )*+,-./0123,234/0 ，56 ）10 >)G /0?-;/10 -0+ 4/<,->/10 1@ )34-0 I,G-;> 2-02G, 1@ BC9#BD#&:! 2G==; >),13<) /0)/I/>/0< 7898: ;/<0-= A->)# F-*M )$&*+,-’ 534-0 I,G-;> 2-02G, BC9#BD#&:! 2G==; FG,G +/?/+G+ /0>1 : <,13A;，210>,1= <,13A ， !" -0+ &" !41= O P 56 >,G->4G0> <,13A;M Z,1F>) /0)/I/>/10 F-; 4G-;3,G+ F/>) B88 -;;-*M B1,A)1=1</2-= 2)-0<G; FG,G +G>G2>G+ I* P/3 ;>-/0/0<M 6G== /0?-;/10 F-; 4G-;3,G+ I* 8,-0;FG== 2)-4IG, ，-0+ 4/<,->/10 1@ >)G 2G==; F-; 4G-;3,G+ F/>) ;2,->2) -;;-*M V\A,G;;/10; 1@ 7898: ，A#7898: ，BBJ#K ，-0+ BBJ#& FG,G +G>G2>G+ I* HG;>G,0 I=1> -0-=*;/;M .$-/0&-’ 9@>G, >,G->G+ F/>) 56，>)G A,1=/@G,->/10 1@ BC9#BD#&:! 2G==; F-; /0)/I/>G+ /0 - >/4G -0+ +1;G#+GAG0+/0< 4-00G,M P/3 ;>-/0/0< +G410;>,->G+ >)-> >)G 2G== 41,A)1=1<* )-+ IGG0 2)-0<G+ ， -0+ IG2-4G ,130+ /0 ;)-AGM 8)G /0?-;/10 -;;-* ;)1FG+ >)G 034IG, 1@ >,G->G+ BC9#BD#&:! 2G==; F-; =1FG, >)-0 >)1;G 1@ 210>,1=（ K%M "" N (M $( -0+ %M "" N !M "" "# $KLM "" N &!M &L ，! Q "R "$ ） M 72,->2) -;;-* -=;1 ;)1FG+ >)G >,G->G+ 2G==; FG,G /0)/I/>G+M HG;>G,0 I=1> -0-=*;/; +G410;>,->G+ >)-> >)G G\A,G;;/10; 1@ A#7898: ，BBJ#K -0+ BBJ#& FG,G +G2,G-;G+ ，F)/=G >1>-= 7898: )-+ 01 ;/<0/@/2-0> +/@@G,G02G 214A-,G+ F/>) 210>,1=M 1+2%0/-’+2 ’ 56 /0# )/I/>; >)G /0?-;/10 -0+ 4/<,->/10 1@ >)G )34-0 I,G-;> 2-02G, 1@ BC9#BD#&:! 2G==;，A,1I-I=* I* /0)/I/>/0< 7898: -2>/?/>*，-0+ >)G0 ,G+32/0< BBJ#K -0+ BBJ#& G\A,G;;/10;M ’ ’ ［ B9, A3.-7 ］ ’ 23,234/0 +G,/?-0>；)34-0 I,G-;> 2-02G, 2G==;；7898: ；/0?-;/10 -0+ 4/<,->/10
STAT3通路在肿瘤治疗中的应用研究
STAT3通路在肿瘤治疗中的应用研究STAT3（Signal Transducer and Activator of Transcription 3）是一种转录因子，它在细胞生长、分化和凋亡等生物学过程中发挥重要作用。
STAT3通路异常活化与多种肿瘤的发生、发展和耐药性相关，因此成为肿瘤治疗中的重要研究对象。
本文将分析STAT3通路在肿瘤治疗中的应用研究。
一、STAT3通路在肿瘤发生和发展中的作用机制1. 促进肿瘤细胞增殖和抑制凋亡：STAT3通路的活化可以促进细胞周期的进程和增加细胞分裂的频率，从而加速肿瘤生长。
同时，STAT3通路的活化还可以抑制细胞凋亡，阻止肿瘤细胞的自发死亡，使肿瘤细胞能够长期存活。
2. 促进肿瘤细胞侵袭和转移：STAT3通路的过度活化可以增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力，使肿瘤细胞能够穿透基底膜并侵入周围组织或进入血液循环系统，进而形成远处转移。
3. 促进血管生成：STAT3通路的活化能够促进血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶（MMP）等血管生成因子的表达，从而增加肿瘤组织的血管生成，为肿瘤提供充足的营养和氧气。
4. 调节免疫逃逸：STAT3通路的活化可以抑制免疫细胞的活化和抗肿瘤效应，从而使肿瘤细胞免受免疫系统的攻击。
同时，STAT3通路的活化还可以促使免疫抑制细胞（Treg细胞和MDSCs）的增加，进一步抑制免疫系统对肿瘤的攻击。
二、针对STAT3通路的抗肿瘤治疗策略1. 抑制STAT3的激活：通过抑制STAT3的激活，可以减少STAT3对肿瘤细胞增殖、侵袭和转移的促进作用。
目前已经开发出多种靶向STAT3的药物，包括JAK抑制剂（如雷度西单抗和托帕替尼）、STAT3 SH2结构域抑制剂（如STA-21）和STAT3 DNA结合结构域抑制剂（如S3I-201）等。
2. 靶向STAT3下游靶点：除了直接抑制STAT3的激活外，还可以通过抑制STAT3下游靶点的表达来达到抗肿瘤的效果。
抗肿瘤药物多药耐药机制的研究进展
牡丹江医学院学报 J ournal of MuDanJiang Medical U niversity
Jun. 2021 Vol. 42 No. 3 2021
-pn型受体结合，并被TBR- I识别，形成TBR-n -TGF-p-TBR- I三聚体复合物，复合物中的TBRI被TBR- n磷酸化,促使TBR- I 和 TBR- n的激 活，使调节型Smad2/3磷酸化，磷酸化后的Smad2/3 与 Smad4 结合形成 Smads 复合体并转至胞核， 与多 种转录因子共同调节靶基因转录，从而影响肿瘤细 胞的成长和发展［15］。近年来,TGF-B信号在肿瘤 耐药中的作用受到重视。用阿霉素(50 mmol/L)来 处理HCT-116细胞,发现TGF-p信号上调以及PGP蛋白含量显著增加，相比之下，用siRNA干扰 Smad4,抑制TGF-p信号，发现HCT-116细胞对阿 霉素的敏感性明显增加［16］。在肝癌细胞中,TGF-p 可以调节细胞对紫杉醇耐药［17］。综上所述,可以推 测TGF-p信号可能会成为治疗的新靶点。 3.2 PI3K/AKT信号通路当细胞受各种因子刺激 后使PI3K激活，活化的PI3K在细胞膜上生成 PIP3,PIP3与AKT结合,从而使AKT磷酸化激活， 激活后的AKT转运至胞质或胞核内，进而发生一系 列的底物磷酸化，促进细胞的增殖及抗凋亡等。 mTOR是AKT的下游分子,有研究发现将mTOR抑 制剂RAD00/R与吉非替尼联合治疗吉非替尼耐药 的胃肠道间质瘤，发现能提高耐药患者的治疗效 果［18］。此外,泛素羧基末端水解酶1(UCH-L1)是 泛素羧基末端水酶家族的成员，能够参与泛素单体 循环，还能够调节靶蛋白的讲解和活性，研究表明 UCH-L1可能通过MAPKS信号和PI3K/AKt信号 通路调节P-gP的表达以及其泛素化降解,从而调 控细胞的耐药性［19］。 3.3 JAK/STAT信号通路JAK/STAT信号通路是 近年来研究的热点，它参与细胞的增殖、分化、凋亡 以及免疫调节等过程。 当细胞因子与受体结合后导 致受体发生二聚化，二聚化的受体激活JAKS，活化 的JAKS可以催化STAT上的酪氨酸残基磷酸化，同 时STATS的SH2功能区与受体中磷酸化的酪氨酸 残基作用使STATS活化,STATS进入核内，调节基 因的表达［20］。用siRNA干扰前列腺癌耐阿霉素细 胞株Du145/Adr中STAT-1的表达，发现可以提高 Du145/Adr对多烯紫杉醇的敏感性,这一过程可能 是通过JAK/STAT调节clusterin的表达，从而影响 肿瘤细胞对药物化疗敏感性［21］。Jagadeeshan［22］用 SNME来抑制卵巢癌细胞系NCI/ADR-RES中 JAK1和STAT3的表达，发现STAT3的失活可以抑 制MDR-1的表达从而影响药物在细胞的累积。综 上可以推测JAK/STAT信号通路会调控肿瘤细胞化 学耐药性。
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STAT3信号通路与乳腺癌紫杉醇耐药相关
司方莹;李朵璐;阚全程
【期刊名称】《基础医学与临床》
【年(卷),期】2014(034)007
【总页数】2页(P996-997)
【作者】司方莹;李朵璐;阚全程
【作者单位】郑州大学第一附属医院药剂科,河南郑州450052;郑州大学第一附属医院药剂科,河南郑州450052;郑州大学第一附属医院药剂科,河南郑州450052【正文语种】中文
【中图分类】R737.9
信号传导和转录激活子3(STAT3)是一种存在于胞质的双功能蛋白，其在肿瘤的异常增殖和恶性转化中起关键作用[1]。
目前研究表明：STAT3信号通路可能与肿瘤细胞化疗耐药相关。
本研究探讨STAT3信号通路与乳腺癌紫杉醇耐药相关，以期将分子治疗与传统化疗有效结合。
1.1 材料:紫杉醇(双鹭药业有限公司)；STAT3及pSTAT3第一抗体、IRDye 680LT 标记的山羊抗兔IgG、鼠抗人Actin一抗和IRDye 800CW标记的山羊抗鼠
IgG(本实验室保存)；STAT3-siRNA正义链：5′-GGUACAUCAUGGGCUUUAUTT-3′，反义链：5′-AUAAAGCCCAUGAUGUACCTT-3′；无义对照siRNA正义链：5′-UUCUCCGAACGUGUCACGUTT-3′，反义链：5′-AC
GUGACACGUUCGGAGAATT-3′，上海吉玛制药有限公司合成。
1.2 细胞培养:人紫杉醇敏感和耐药乳腺癌细胞系：Mcf-7和Mcf-7/TR(本实验室
保存)。
细胞培养于含10%胎牛血清、100 U/mL青霉素和100 μg/mL链霉素的RPMI1640完全培养基中，37 ℃，饱和湿度、5% CO2的细胞培养箱中培养。
1.3 siRNA转染:将Mcf-7/TR细胞接种于6孔板，细胞汇合度为60%～80%时进行siRNA转染，将细胞分为3组：空白对照组,非特异性siRNA转染组,STAT3-siRNA转染组。
按照Lipofectamine RNAiMAX操作说明书进行细胞转染，siRNA终浓度为30 nmol/L，转染后72 h收获细胞。
每组设2个复孔，重复3
次实验。
1.4 MTT法检测细胞的增殖活性:取对数增殖期细胞，5 000个/孔接种于96孔板，分为Mcf-7组、Mcf-7/TR组、STAT3-siRNA转染的Mcf-7组及STAT3-siRNA 转染的Mcf-7/TR组,共4组，100 μL/孔，过夜培养。
转染24 h后，每孔加入
0.001、0.01、0.05、0.25 μmol/L的紫杉醇，72 h后，加入MTT 20 μL(5 g/L)，孵育4 h，加入DMSO，200 μL/孔，振荡10 min，酶标仪在570 nm检测波长
下测定A值。
细胞抑制率(%)=(1-实验组A值/对照组A值)×100%。
计算半数抑
制浓度IC50。
1.5 Western blot检测STAT3表达水平:收集细胞，用RIPM细胞裂解液提取总蛋白，取30 μg蛋白提取物上样进行SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳，后转移至硝酸纤维素膜，封闭液3～4 mL封闭1 h，用TBST(含1‰吐温的TBS)洗3遍，一抗4 ℃过夜，TBST洗3遍，加入远红外680LT标记的山羊抗兔IgG及远红外800CW
标记的山羊抗鼠IgG，常温避光孵育1 h，增强化学发光，计算吸光度值，以目的蛋白/内参吸光度比值的均数±标准差表示。
1.6 统计学分析:计量资料以均数±标准差表示。
所有数据应用SPSS17.0应用软件进行数据分析。
2.1 RNA干扰后STAT3蛋白表达水平：与对照组相比，STAT3-siRNA显著下调耐药细胞中STAT3及pSTAT3蛋白表达水平(Plt;0.05)(图1，表1)。
2.2 STAT3-siRNA对Mcf-7/TR的反转耐药作用:STAT3-siRNA转染Mcf-7/TR 后，紫杉醇对其抑制率明显增高(Plt;0.05)(表2)，同时，Mcf-7/TR在转染后对紫杉醇的IC50降低(Plt;0.05)(图2)。
大量研究表明，阻断STAT3信号通路能抑制肿瘤细胞的生长，并增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性[2- 3]。
然而，STAT3在乳腺癌耐药中的作用目前尚未见报道。
本研究利用RNA干扰技术阻断STAT3信号通路，观察沉默STAT3后紫杉醇对乳腺癌紫杉醇耐药细胞增殖活性及耐药性的影响。
Western blot实验结果显示，STAT3、pSTAT3在Mcf-7/TR细胞中高表达，且转染STAT3特异性siRNA后STAT3、pSTAT3蛋白表达明显下降。
MTT结果显示，紫杉醇对STAT3-siRNA转染的Mcf-7/TR细胞抑制率明显增高，STAT3-siRNA增强紫杉醇对耐药细胞的抑制作用，并反转乳腺癌紫杉醇耐药细胞的化疗耐药。
综上所述，本研究为以STAT3为靶点的肿瘤基因治疗与传统化疗结合，及促进STAT3通路抑制剂，如COOD-Me，在逆转乳腺癌耐药方面的临床应用提供实验依据，对于肿瘤的治疗具有重要意义。
【相关文献】
[1] Benjamin B, Arnaud V, Neil P, et al. The STAT3 oncogene as a predictive marker of drug resistance[J]. Trend Mol Med,2007,13:4- 11.
[2] Kohsaka S,Wang L,Yachi K, et al. STAT3 inhibition overcomes temozolomide resistance in glioblastoma by downregulating MGMT expression[J]. Mol Cancer Ther,2012,11: 1289- 1299.
[3] Huang S,Chen M,Shen Y, et al. Inhibition of activated Stat3 reverses drug resistance to chemotherapeutic agents in gastric cancer cells [J].Cancer Lett, 2012, 315:198- 205.。