赖诺普利的开发价值研究
赖诺普利片人体生物等效性研究
赖诺普利片人体生物等效性研究周焕;陈余清;马涛;霍强;孙思雨;张俊东【摘要】Objective :To evaluate the bioequivalence of lisinopril tablets in healthy volunteers. Methods: A single oral dose of 10 mg test or reference formulations were given to 20 male healthy volunteers in a randomized crossover design. Three ml of blood was drawn out from the ulnar vein of the volunteers at 1,2,3 ,4 ,6,8 ,10,12,16,24,36,48 and 60 h before and after the administration. The plasma concentration of lisinopril was determined by LC-MS/MS method. The pharmacokinetic parameters and relative bioavailability were calculated with DAS program to evaluate the bioequivalence of the two formulations. Results: The pharmacokinetic parameters of lisinopril test formulation were obtained as follows-tmax was(6. 1 ±1.0) h,Cmax(64. 24 ±25.2) μg/L, AUC0_60 (942. 0 ±330) (μg ? T-1 ? h-1 and AUC0-∞ (969.6 ±327) μg ? L-1 ? h-1 ;for reference formulation:tmas(6. 1 ± 1. 2) h,Cmax (68. 19 ±26. 5 ) μg/L, AUC0-144(980.1 ±340) μg ? L-1 ? h-1 and AUC0-∞ (1002.3 ±337) μg ? L-1 ? h-1. Calculated with AUC0-144 ,the bioavailability of the two formulations was(98. 8 ±27. 5) %. Conclusions:The lisinopril tablet test formulation and reference formulation are bioequivalent.%目的:评价两种赖诺普利片的人体生物等效性.方法:20名男性健康志愿者随机交叉口服赖诺普利片试验制剂和参比制剂各10 mg,于给药前及给药后1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48、60 h从受试者肘静脉采血3 ml,采用液相-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血药浓度.以DAS2.0软件计算其药动学参数,考察其生物等效性.结果:赖诺普利片试验制剂和参比制剂的tmax、Cmax、AUC0～60、AUC0～∞分别为(6.1±1.0)h和(6.1±1.2)h、(64.24±25.2)μg/L和(68.19±26.5)μg/L、(942.0±330)μg·L-1·h-1和(980.1±340)μg·L-1·h-1、(969.6±327)μg·L-1·h-1和(1002.3±337)μg·L-1·h-1.以AUC0～144计算,赖诺普利片试验制剂和参比制剂比较的人体相对生物利用度为(98.8±27.5)%.结论:试验制剂赖诺普利片和参比制剂赖诺普利片具有生物等效性.【期刊名称】《蚌埠医学院学报》【年(卷),期】2012(037)011【总页数】4页(P1332-1335)【关键词】赖诺普利;液相-串联质谱法;生物等效性【作者】周焕;陈余清;马涛;霍强;孙思雨;张俊东【作者单位】蚌埠医学院第一附属医院,国家药物临床试验机构,安徽,蚌埠,233004;蚌埠医学院第一附属医院,国家药物临床试验机构,安徽,蚌埠,233004;蚌埠医学院,药理学教研室,安徽,蚌埠,233030;蚌埠医学院,药理学教研室,安徽,蚌埠,233030;蚌埠医学院,药理学教研室,安徽,蚌埠,233030;合肥合源医药科技股份有限公司,安徽,合肥,230031【正文语种】中文【中图分类】R969.1赖诺普利(lisinopril)为依那普利拉的赖氨酸衍生物，是一种长效血管紧张素转化酶抑制剂，通过抑制血管紧张素转化酶的活性，使血管紧张素Ⅱ和醛固酮的浓度降低，升高血浆肾素活性，导致外周血管扩张和血管阻力下降，从而产生降压效应［1－2］。
赖诺普利
相关评价
赖诺普利是新一代血管紧张素转化酶抑制剂。它可抑制血管紧张素转换酶（ACE），后者可催化血管紧张素I 转换为血管收缩肽，即血管紧张素II。血管紧张素II可刺激肾上腺皮质分泌醛固酮。抑制ACE可使血管紧张素II 浓度降低从而使升压作用及醛固酮分泌下降。后者的降低导致血清钾的升高。赖诺普利主要通过抑制肾素－血管 紧张素－醛固酮系统降低血压，同时赖诺普利亦对低肾素性高血压有降压作用。ACE和可以降解缓激肽的激肽酶 II相同，但增加血液内缓激肽（一种血管扩张肽）水平是否与赖诺普利的降压功能有关仍待阐明。与外用李氏药 贴、降压申贴、悬压贴等外用中药贴合用可加强降血压效果。
赖诺普利片且应随时观察病人情况以调整“捷赐瑞”和利尿剂的剂量，同样也应考虑患有缺血性心赃或脑血 管疾病的病人，血压过分下降会导致心肌梗塞或脑血管意外。如果出现低血压的情况，病人应仰卧，可能的话应 静注生理盐水，暂时的低血压不停药的禁忌，即使在扩容后血压上升，进－步用药通常来讲是可行的。对血压正 常或患有较低的充血性心力衰竭的病人服用“捷赐瑞”会出现血压进一步下降，这种效应可以预防，而且通常不 作为停约的理由，如果低血压变成征兆性的，应降低“捷赐瑞”的剂量或中断治疗。
赖诺普利经由肾排泄，肾功能受损时清除率下降。但只有当肾小球滤过率小于30ml/min时，清除率下降才具 有临床意义。老年患者血药浓度水平及曲线下面积均较年轻人高。赖诺普利可通过肾透析清除。
根据尿回收率试验，在用5－80mg剂量范围的试验中赖诺普利的平均吸收度大约为25%，个体差异为（6－ 60%）。
肾衰竭
急性心肌梗塞的病人，若同时有肾衰竭的症状，即清除肌酸酐的血浆量大过177micromol/L及或者尿液内蛋 白质含量大过500mg/24小时，应避免使用“捷赐瑞”，若病人服用“捷赐瑞”后出现肾衰竭，即清除肌酸的血浆 量大过265micromol/l或双倍于未服药前，医生应考虑停止使用“捷赐瑞”。
赖诺普利治疗原发性高血压190例疗效观察
赖诺普利治疗原发性高血压190例疗效观察发表时间：2012-10-23T10:50:08.373Z 来源：《医药前沿》2012年第18期供稿作者：许丽君1 陈荣全2 [导读] 原发性高血压是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征，是最常见的心血管疾病。
许丽君1 陈荣全2（1江苏无锡市东北塘社区卫生服务中心 214191)（ 2江苏省无锡市第二人民医院肾内科 214001)【中图分类号】R544.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）18-0124-02 原发性高血压是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征，是最常见的心血管疾病。
长期高血压可影响心、脑、肾等器官的功能，最终导致这些器官功能衰竭，它是最常见的心血管疾病。
我国发病人数1亿多。
尽管人们对高血压的研究或认知已有很大提高，相应的诊断或治疗方法也不断进步，但它迄今仍是心脑血管疾病死亡的主要原因之一[1、2]。
随着生活条件的改善，原发性高血压的发病率也日趋升高，研究表明，目前高血压已成为威胁人类健康的重要杀手，控制血压已成为当前预防和治疗各种心脑血管疾病的关键措施之一，当前治疗高血压有多种药物选择，ACEI（血管紧张素转化酶抑制剂）、钙离子拮抗剂、α受体拮抗剂、利尿剂等都显示了其在控制血压方面独特的优点，其中，ACEI（血管紧张素转化酶抑制剂）类药物以其良好的降压作用及优越的肾保护作用而得到了广大临床医生的青睐，其良好的降压作用及极低的副反应发生率使其临床应用日趋广泛。
赖诺普利为新型的血管紧张素II转化酶抑制剂，为依那普利的赖氨酸衍生物，具有缓慢而长效的降压作用，本研究以原发性高血压患者为研究对象，通过对赖诺普利治疗高血压的疗效及副反应等的观察，探讨其治疗原发性高血压的疗效和安全性。
研究对象及方法一、病例选择确诊为原发性高血压的病人190例，年龄在21—80岁之间。
所有190例患者按照双盲及随机分配的原则分为二组：赖诺普利治疗组，共96例，男47例，女49例，平均年龄41.35±12.16岁；氨氯地平对照组，共94例，男49例，女45例，平均年龄42.71±13.41岁。
赖诺普利上市前调研报告.doc
赖诺普利上市前调研报告数字医药网010-******* 6568355目录： (2)1.1 赖诺普利产品介绍 (7)1.2 我国赖诺普利临床应用现状 (7)1.3 信谊万象药业赖诺普利基本介绍及竞争定位 (7)2 血管紧张素转换酶抑制剂概述 (7)2.1 概念及分类 (7)2.1.1含巯基的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) (8)2.1.2含羧基的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) (8)2.1.3含磷基的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) (8)2.2 临床应用现状 (8)2.2.1血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的作用机理 (8)2.2.2血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的临床应用领域 (9)2.2.3血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)不良作用（ADR） (10)2.2.4 不同产品临床应用对比统计 (10)2.2.5小结 (10)2.3血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)医保现状 (11)2.4血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)注册现状 (11)2.5血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)新药申请现状 (13)3 降压药市场现状分析 (15)3.1高血压类药物市场规模及增长趋势 (15)3.2各大类降压药市场份额及销售情况 (15)4 作用于肾素血管紧张素系统的药品分析 (17)5血管紧张素转换酶抑制剂市场现状分析 (18)5.1市场规模及销售走势分析 (18)5.2ACEI类降压药主要品种市场构成分析 (18)5.3 ACEI类降压药药品来源市场构成分析 (21)5.4 ACEI类降压药主要品牌排名 (23)6 赖诺普利销售分析 (24)6.1市场规模及销售走势分析 (24)6.2赖诺普利不同药品来源销售分析 (26)6.3国产赖诺普利销售分析 (27)6.4赖诺普利国产厂家销售分析 (27)6.4.1上海五洲药业销售分析 (27)6.4.1.1上海五洲药业企业简介 (27)6.4.1.2上海五洲药业赖诺普利招标信息统计 (28)6.4.1.3上海五洲药业赖诺普利市场容量 (28)6.4.1.4上海五洲药业赖诺普利区域销售构成 (29)6.4.2天士力帝益药业赖诺普利销售分析 (29)6.4.2.1天士力帝益药业公司介绍 (29)6.4.2.2天士力帝益药业赖诺普利招标信息统计 (29)6.4.2.3天士力帝益药业赖诺普利市场容量 (30)6.4.2.4天士力帝益药业赖诺普利区域销售构成 (31)6.4.3上海信谊万象药业赖诺普利销售分析 (31)6.4.3.1上海信谊万象药业企业介绍 (31)6.4.3.2上海信谊万象药业赖诺普利招标信息统计 (32)6.4.3.3上海信谊万象药业赖诺普利市场容量 (32)6.4.3.4上海信谊万象药业赖诺普利区域销售分析 (33)6.4.4威海东宝制药赖诺普利销售分析 (33)6.4.4.1威海东宝制药公司介绍 (33)6.4.4.2威海东宝制药赖诺普利招标信息统计 (33)6.4.4.3威海东宝制药赖诺普利市场容量 (34)6.4.4.4威海东宝制药赖诺普利区域销售构成 (34)6.4.5汕头金石制药总厂赖诺普利销售分析 (35)6.4.5.1汕头金石制药总厂介绍 (35)6.4.5.2汕头金石制药总厂赖诺普利招标信息统计 (35)6.4.5.3汕头金石制药总厂赖诺普利市场容量 (35)6.4.3.4汕头金石制药总厂赖诺普利区域销售构成 (36)6.4.6洛阳君山制药赖诺普利销售分析 (37)6.4.6.1洛阳君山制药介绍 (37)6.4.6.2洛阳君山制药赖诺普利招标信息统计 (37)6.4.6.3洛阳君山制药赖诺普利市场容量 (37)6.4.6.4洛阳君山制药赖诺普利区域销售构成 (38)6.4.7江苏黄河药业赖诺普利销售分析 (38)6.4.7.1江苏黄河药业企业介绍 (38)6.4.7.2江苏黄河药业赖诺普利招标信息统计 (39)6.4.7.3江苏黄河药业赖诺普利市场容量 (39)6.4.8赖诺普利国产厂家区域销售构成 (39)6.5赖诺普利进口厂家销售分析 (40)6.6赖诺普利进口厂家销售分析 (40)6.6.1阿斯利康制药赖诺普利销售分析 (41)6.6.1.1阿斯利康制药赖诺普利招标信息统计 (41)6.6.1.2阿斯利康制药赖诺普利市场容量 (42)6.6.1.3阿斯利康制药赖诺普利区域销售构成 (42)6.6.2麦道甘美大药厂赖诺普利销售分析 (43)6.6.2.1麦道甘美大药厂赖诺普利招标信息统计 (43)6.6.2.2麦道甘美大药厂赖诺普利市场容量 (43)6.6.2.3麦道甘美大药厂赖诺普利区域销售构成 (44)6.6.3赖诺普利进口厂家区域销售构成 (44)6.7赖诺普利区域销售构成 (45)7 上海信谊万象药业赖诺普利其他竞争品种分析 (45)7.1上海信谊万象药业赖诺普利主要竞品市场容量 (45)7.2上海信谊万象药业赖诺普利主要竞品品牌销售分析 (46)7.3上海信谊万象药业赖诺普利主要竞品区域销售构成 (47)8.总结 (47)9.附件： (49)表1：血管紧张素转换酶抑制剂对照表 (10)表2：国产血管紧张素转换酶抑制剂生产批件统计表 (11)表3：国产赖诺普利生产批件统计表 (11)表4：进口血管紧张素转换酶抑制剂生产批件统计表 (12)表5：进口赖诺普利生产批件统计表 (12)表6：血管紧张素转换酶抑制剂新药申请统计表 (13)表7：高血压用药全国市场销售金额统计表 (15)表8：不同类别降压药销售额及市场份额列表 (16)表9：作用于肾素血管紧张素系统药品销售金额统计表 (17)表10：ACEI类降压药销售金额统计表 (18)表11：ACEI类降压药主要产品全国市场销售统计表 (20)表12：ACEI类降压药药品来源统计表 (23)表13：2008年ACEI类降压药主要品牌销售金额排名 (23)表14：赖诺普利市场销售金额统计表 (24)表15：赖诺普利不同品牌销售金额统计表 (25)表16：赖诺普利不同药品来源销售金额统计表 (26)表17：国产药品厂家销售金额统计表 (27)表18：上海五洲药业赖诺普利招标信息统计表 (28)表19：上海五洲药业赖诺普利销售金额金额统计表 (28)表20：天士力帝益药业赖诺普利招标信息统计表 (29)表21：天士力帝益药业赖诺普利销售金额统计表 (31)表22：上海信谊万象药业赖诺普利招标信息统计 (32)表23：上海信谊万象药业销售金额统计表 (32)表24：威海东宝制药赖诺普利招标信息统计 (33)表25：威海东宝制药销售金额统计表 (34)表26：汕头金石制药总厂赖诺普利招标信息统计 (35)表27：汕头金石制药总厂销售金额统计表 (36)表28：洛阳君山制药赖诺普利招标信息统计表 (37)表29：洛阳君山制药销售金额统计表 (38)表30：江苏黄河药业赖诺普利招标信息统计表 (39)表31：江苏黄河药业销售金额统计表 (39)表32：进口厂家销售金额统计表 (40)表33：进口厂家销售金额统计表 (41)表34：阿斯利康制药赖诺普利招标信息统计表 (41)表35：阿斯利康制药销售金额统计表 (42)表36：麦道甘美大药厂赖诺普利招标信息统计表 (43)表37：麦道甘美大药厂销售金额统计表 (44)表38：赖诺普利主要国产药物销售金额统计表 (46)表39：赖诺普利主要竞品品牌销售金额统计表 (46)图1：高血压用药全国市场销售金额走势图 (15)图2：不同类别降压药销售额构成图1 (15)图3：不同类别降压药销售额构成图2 (16)图4：作用于肾素血管紧张素系统药品亚类销售构成图1 (17)图5：作用于肾素血管紧张素系统药品亚类销售构成图2 (17)图6：ACEI类降压药全国市场销售金额走势图 (18)图7：ACEI类降压药主要产品全国市场销售金额走势图 (18)图8：ACEI类降压药主要产品全国销售金额市场份额走势图 (19)图9：ACEI类降压药主要产品全国市场销售金额构成图1 (19)图10：ACEI类降压药主要产品全国市场销售金额构成图2 (20)图11：ACEI类降压药不同药品来源销售金额走势图 (21)图12：ACEI类降压药不同药品来源销售金额构成走势图 (22)图13：ACEI类降压药不同药品来源销售金额构成图1 (22)图14：ACEI类降压药不同药品来源销售金额走势图2 (22)图15：赖诺普利市场销售金额走势图 (24)图16：赖诺普利不同品牌销售金额走势图 (25)图17：赖诺普利不同品牌销售金额构成图 (25)图18：赖诺普利不同药品来源销售金额走势图 (26)图19：赖诺普利不同药品来源销售金额走势图 (26)图20：国产药品厂家销售金额构成图 (27)图21：上海五洲药业赖诺普利销售金额走势图 (28)图22：上海五洲药业区域销售金额构成图 (29)图23：天士力帝益药业赖诺普利销售金额走势图 (30)图24：天士力帝益药业区域销售金额构成图 (31)图25：上海信谊万象药业销售金额走势图 (32)图26：上海信谊万象药业区域销售金额构成图 (33)图27：威海东宝制药销售金额走势图 (34)图28：威海东宝制药区域销售金额构成图 (34)图29：汕头金石制药总厂销售金额走势图 (36)图30：汕头金石制药区域销售金额走势图 (36)图31：洛阳君山制药销售金额走势图 (37)图32：江苏黄河药业销售金额走势图 (39)图33：赖诺普利国产厂家区域销售金额构成图 (39)图34：进口厂家销售金额走势图 (40)图35：进口厂家销售金额构成图 (40)图36：阿斯利康制药销售金额走势图 (42)图37：阿斯利康制药区域销售金额构成图 (42)图38：麦道甘美大药厂销售金额走势图 (43)图39：赖诺普利进口厂家销售金额区域构成图 (44)图40：赖诺普利区域销售金额构成图 (45)图41：赖诺普利主要国产药物销售金额走势图 (45)图42：赖诺普利主要竞品品牌销售金额构成图 (46)图43：赖诺普利主要竞品区域销售金额构成图 (47)情感语录1.爱情合适就好，不要委屈将就，只要随意，彼此之间不要太大压力2.时间会把最正确的人带到你身边，在此之前，你要做的，是好好的照顾自己3.女人的眼泪是最无用的液体，但你让女人流泪说明你很无用4.总有一天，你会遇上那个人，陪你看日出，直到你的人生落幕5.最美的感动是我以为人去楼空的时候你依然在6.我莫名其妙的地笑了，原来只因为想到了你7.会离开的都是废品，能抢走的都是垃圾8.其实你不知道，如果可以，我愿意把整颗心都刻满你的名字9.女人谁不愿意青春永驻，但我愿意用来换一个疼我的你10.我们和好吧，我想和你拌嘴吵架，想闹小脾气，想为了你哭鼻子，我想你了11.如此情深，却难以启齿。
赖诺普利的临床应用新进展
赖诺普利的临床应用新进展
何莉;蔡溱
【期刊名称】《药学服务与研究》
【年(卷),期】2006(6)6
【摘要】赖诺普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂,近年来在临床上的应用越来越广泛,它不仅能缓慢而持久地降低血压,而且在治疗急性心肌梗死和肺纤维化,改善脑循环,保护肾脏,升高血浆降钙素基因相关肽浓度等方面均有积极的效应。
研究还发现赖诺普利对高血压男性不育症患者、高血压患儿以及偏头痛的治疗方面有良好的效果。
【总页数】4页(P450-453)
【关键词】赖诺普利;血管紧张素转换酶抑制药;高血压;其他适应证
【作者】何莉;蔡溱
【作者单位】第二军医大学长海医院药学部
【正文语种】中文
【中图分类】R972
【相关文献】
1.赖诺普利的药理特性和临床应用 [J], 赵哲
2.顽固性心力衰竭应用硝酸甘油联合赖诺普利的临床研究 [J], 肖丹
3.赖诺普利的药理特性和临床应用 [J], 赵媛媛
4.赖诺普利、安体舒通、美托洛尔联合应用治疗慢性心衰的临床研究 [J], 黄华遇;
梁子骥
5.原发性高血压应用赖诺普利与氯沙坦钾治疗的临床分析 [J], 孙琦
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赖诺普利治疗高血压合并慢性充血性心力衰竭的临床疗效分析
赖诺普利治疗高血压合并慢性充血性心力衰竭的临床疗效分析王艳秋【期刊名称】《中国继续医学教育》【年(卷),期】2015(000)014【摘要】Objective To research the clinical effect of lisinopril and treatment of hypertension and congestive heart failure.Methods 65 patients with hypertension combined with chronic congestive heart failure were selected as the study object in our hospital. 65 patients were randomly divided into control group of 33 cases and 32 cases in the experimental group, the control group treated with nifedipine treatment, the experimental group used depends on if the treatment, compared two groups of patients after treatment, the blood pressure of 6 min walking test index.Results The experimental group patients with blood pressure levels, 6 min walk test were higher than those of patients in the control group, the difference was statistically signiifcant between the two groups (P<0.05).Conclusion Lisinopril in hypertensive patients with chronic congestive heart failure has good clinical effect.%目的：研究和观察赖诺普利治疗高血压合并慢性充血性心力衰竭的临床疗效。
赖诺普利片的人体药物动力学和相对生物利用度
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相对回收率分别为９７．４％、１０３．５％、１０１．４％；提 取回收率分别为１０７．８％、９１．１％、９２．２％；日内
尺肋分别为５．６１％、７．２８％、４．８８％，日间Ｒ．妨分别
为７．５３％、６．４４％、４．０４％。 ２．６稳定性试验
考察了质控血浆样品（１浓度为７．２、４００、 ８００ｎｇ／ｍ１）在不同条件下的稳定性，结果表明样品 在３次冻融（一２０℃）及提取后室温（２４℃）下１１ｈ均有 良好的稳定性。
精密量取血浆样品（空白、含药、服药后）０．１ｍ１ 置１．５ｍ１聚丙烯塑料管中，加入内标溶液（２¨ｇ／ｍ１） １ ０¨ｌ（空白样品加水ｌ ０¨１），混匀后加入乙腈 ０．２ｍ１，混旋３０ｓ，高速离心（１２０００ｒ／ｍｉｎ）２ｍｉｎ，取 上清液５０¨１，加水１ ００¨ｌ，混旋３０ｓ后转移至进样瓶 中进样测定。 ２．３方法专属性
剂）和进口１片（捷赐瑞片，参比制剂）的主要药动 学参数，并对两种制剂的生物等效性进行评价。 １仪器与试药
ＡＰＩ ３０００型串联质谱仪（美国应用生物系统公司）；液相色 谱仪，包括泵、自动脱气仪、自动进样器（日本岛津公司）。
赖诺普利对高血压病血小板活化和胰岛素抵抗的影响_黄雄伟
·论 著·赖诺普利对高血压病血小板活化和胰岛素抵抗的影响黄雄伟 张书富 摘要 目的:探讨赖诺普利对高血压患者血小板活化功能、胰岛素抵抗的干预作用。
方法:对120例高血压患者用赖诺普利治疗4周,治疗前后观察血中血小板颗粒膜蛋白、空腹血糖、空腹胰岛素、计算胰岛素敏感指数并与60例正常人对照。
结果:赖诺普利有效降低高血压患者血压(P<0.05)。
并且显著降低空腹血糖、胰岛素、血小板颗粒膜蛋白,升高胰岛素敏感指数。
结论:高血压病存在胰岛素抵抗、血小板粘附力增强。
赖诺普利在有效降压同时,可以纠正基础代谢紊乱。
关键词 赖诺普利 高血压病 胰岛素抵抗 血小板颗粒膜蛋白中图分类号:R544.1 文献标识码:A 文章编号:1672-3457(2003)04-245-02The effects of lisinopril on platelet activity and insulin sensitivity in hypertensive patient HUANG Xiongwei,ZHANG Shufu.Shanghai Yangpu Central Hospital,Shan ghai200090,China[Abstract]Objective To study the intervention of lisinopril on insulin sensitivity and platelet activity of hypertensive patient.Methods One hundred twenty hypertens ive patients were given lisinopril for an average period of four weeks and compared with the pretreatment in granule membrane protein,fasting plas ma glucose,fastin g seru m insulin,and insulin sensitive index.Results The result s howed that lisin opril could red uce granule membrane protein,fasting plas ma glucose,fasting seru m insulin,and improve insulin sensitive index of h ypertensive pa-tient(P<0.05).Conclusio n lnsulin resistance and increased platelet adhesiveness occur in hypertensive patients.Lisinopril could lower blood pressure and correct abnormal metabolism.[Key words] Lisinopril;essential hypertens ion;insulin resistance;gran ule membrane protein 高血压病是最常见的心血管疾病,按危险因素分层是治疗的关键一环[1]。
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赖诺普利的开发价值研究
作者：李晓芳单位：天津理工大学化学化工学院邮编：
300384
摘要：赖诺普利是一种血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂，除有降压作用外，还有降低左心室重量指数（LVMI）、改善左心室功能、降低急性心肌梗死患者死亡率，以及显著降低尿白蛋白排泌率等作用。
近年来，随着对赖诺普利的深入研究，发现其有着更为广泛的临床应用，因此其市场销售量持续上升。
本文根据赖诺普利的基本信息和市场销售情况，对其是否具有进一步市场开发价值及前景进行简要综述。
关键词：赖诺普利临床应用市场前景开发价值
介绍：赖诺普利是一种可以单用或与其他药物合用治疗它药治疗无效的各种程度的高血压病和肾性高血压，也可单用或与利尿药和洋地黄合用治疗充血性心力衰竭。
它是依那普利拉的赖氨酸衍生物，具强力血管紧张素转换酶抑制作用，其特点为在体内不经肝脏转化即可产生药理效应，作用出现迟，但维持作用时间长而平稳。
正文：赖诺普利（lisinopril），商品名捷赐瑞（Zestril），由阿斯利康公司开发，于1998年在英国首次上市，随后在全球上市。
本品为白色或类白色结晶性粉末，略有异臭，无味，微有引湿性。
溶解度(mg/m1)：水97，甲醇14，乙醇＜0.1，丙酮＜0.1，乙腈＜0.1，氯仿＜0.1，二甲基甲酰胺＜
0.1。
几乎不溶于乙醚。
熔点159-160℃(分解)。
本品是一种血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂，抑制ACE以减少血管紧张素I（AngI）向血管紧张素II（AngII）的转化，导致AngII 浓度降低，从而使AngII的升压作用及醛固酮分泌作用下降。
既往研究显示，本品除有降压作用外，还有降低左心室重量指数（LVMI）、改善左心室功能、降低急性心肌梗死患者死亡率，以及显著降低尿白蛋白排泌率等作用[1]。
药理毒理研究实验证明，赖诺普利为一口服的长效血管紧张素转换酶抑制剂, 不需生物转化即可产生药理作用, 用于治疗原发性高血压病时因其持久的抗高血压效应, 使其能在整个日间及夜间维持平稳降压，从而降低了血压波动对靶器官的损害[2]。
并且，本品副作用小，长毒实验未发现其有致癌作用。
研究还发现，赖诺普利对高血压男性不育症患者、高血压患儿以及偏头痛的治疗方面有良好的效果。
因此可以得出，本品安全性好，适用症广泛，不良反应较少，临床开发应用前景广阔。
江西迪瑞合成化工有限公司科研人员自2003 年开始,与上海医药工业研究院合作,采用微控酰化、低压氢化以及外循环脱水等关键技术创新研制和开发了赖诺普利生产新工艺,利用三氟乙酸, L - 赖氨酸盐酸盐,氢氧化锂,三光气,二氯甲烷,正己烷, L - 脯氨酸,氨水等原料合成赖诺普利二水物。
并在最近几年内完成了该产品的小试研究、中试试产
以及放大生产。
Blacklock．T．Jetal．[见J．Org．Chem．1988 Vol．53(4)836-844]和Wu．W．T．etal．[见Journal of Pharmaceutical Sciences 1985,74(3) 352-354]所公开，a-苯丁酮酸乙酯与带有各种保护基团的赖氨酰脯氨酸（二肽）在分子筛3A作用下生成希夫氏碱后，经雷氏镍或钯炭催化氢化或氰基硼氢钠还原，生成带保护基的N2- (l-乙氧羰基-3-苯丙基)-L-赖氨酰-L-脯氨酸化古物。
该化合物经水解得N2-[（g）-l-羧基-3-苯丙基]-L-赖氨酰-L-脯氨酸二水物（赖诺普利）。
欧洲专利说明书，EP0336368所公开，苯丙醛与带保护基的赖氨酸在氰化钾存在下，反应得带保护基的N2- (l-乙氧羰基-3-苯丙基)-L-赖氨酸。
再经光气作用，与L-脯氨酸缩合，再经水解后得赖诺普利。
在上述第一条方法中，整条合成线路具有5 步反应,各步反应条件都较温和,所用的原辅材料都是常规的医药化工原料,整条工艺设备采用了目前国内最先进的单元反应装置；第二条方法中，二肽合成及反应中氨基酸的多个活性基团需引入保护基和脱去保护基，还需一些特殊试剂；在第三条方法中需采用毒性高的氰化钾及光气，给生产带来不变。
所以我们选择第一条方法设计此次合成工艺。
本品质量标准已载入药典，改进空间不大。
另据《全球畅销药研究报告》报道，赖诺普利2006年全球销量1000亿吨左右，并且以每年15%的速度增长。
我国国内已有多家制药企业生产该药，例如，上海信谊万象药业股份有限公司，江苏天士力帝益药业有限公司，江苏黄河药业股份有限公司等。
但生产胶囊剂的厂家远少于生产片剂的厂家，因而赖诺普利胶囊剂生产仍具有一定的市场空间。
由于本品已过专利保护期，因此近期内开发研究此药物的市场潜力巨大，且有一定的可操作性和较高的成功性。
结论：综上所述，赖诺普利作为一种治疗原发性高血压病和其他一些疾病的有效的、安全的且已具备一定需求人群和认可度的药物，其开发前景十分广阔，具有巨大的市场开发价值，宜尽早进行合理利用及有效研究。
致谢：本论文是在李建发老师的精心指导和热情帮助下完成的，李老师把自己多年的工作经验毫无保留地教授给我。
从前期的查阅文献资料到后来的论文书写等都给予了我极大的帮助。
李老师严谨的治学态度，缜密的科学理论，谦逊的为人处事作风都给我留下了深刻的印象。
在写论文时，他要求我要做到科学严谨，让我无论在科研方面还是做人方面都受益匪浅，在此特向李建发老师表示我最真挚的谢意。
参考文献
[1]杨逸卫.赖诺普利的临床研究进展[J]. 世界临床药物,2003,24(10):629.
[2]杨尚敏.赖诺普利治疗老年高血压病的临床观察[J]. 医药论坛杂志.2005,26(2):38.。