眼附件黏膜相关淋巴瘤研究进展
黏膜相关淋巴样组织型淋巴瘤的细胞遗传学与分子遗传学的研究进展
山西医 药杂志 ２０ ０ ２年 ８月 第 ３ １卷 第 ４期
Ｓ ａ ｘ ｄＪ Ａｕ ｕ ｔ２ ０ ， ｌ３ ， ． ｈｎ ｉ Ｍｅ ， ｇ ｓ ０ ２ Ｖｏ １ Ｎｏ ４
・２７５ ・
・
专
论 ・
黏 膜 相 关 淋 巴 样 组 织 型 淋 巴 瘤 的
相 应 缺乏 ｃ ｃｉＤ１ ｃ一 ｙｌ ｎ Ｔ ｂ ｌ２癌 基 因表达 。累及 染 色体 ３２ ｑ ７的 ｂ ｌ６基 因重 排 在 ＭＡＬ 淋 巴 瘤 中报 道 较 ｃ一 Ｔ 少 ， 常 发 现 与 结 外 弥 漫 性 大 Ｂ 细 胞 淋 巴 瘤 但
特 淋 巴瘤 （— ｃ 、 泡 型淋 巴 瘤 （ ｃ一 ） 套 细 胞 ｃｍｙ ） 滤 ｂ ｌ２ 和
变 是 罕 见 的 染 色体 易 位 ｔ １ １ ） ｑ ２ ｑ ２ 。 这 种 （ ；４ （２ ；３ ）
改 变 仅 报 道 于 胃 和 肺 Ｍ ＡＬ 淋 巴 瘤 相 关 。 因 此 ， Ｔ
组 成 ， 态 学 特 点 常 有 重 叠 ， 是 最 典 型 之 处 是 表 形 但
达 截 然 不 同的 临床 行 为 。 早 在 １ ９ ９ ６年就 有 人 提 出
（ Ｂ Ｌ） 关 。 且 ， ＤＬ Ｃ 相 而 目前 尚 无淋 巴结 Ｍ Ｚ 和原 发 Ｌ
性 脾 脏 ＭＺ 发 生 染 色体 易位 ｔ １ ； ８ 或 ｔ １ １ ） Ｌ （１１ ） （ ； ４ 的报道 ， 有助 于这 些相 关淋 巴瘤 的生 物 学 鉴别 。 此 在
淋 巴结 Ｍ Ｚ 中 尚 无 特 征 性 的 平 衡 易 位 的报 道 ， Ｌ 然 而脾脏 ＭＺ 似 乎 ７号 染 色体 长 臂 缺 失 （ 失 ７ ３ — Ｌ 缺 ｑ １ ３ ） 增 多 的 ３号 染 色体 （ 一 体 性 ） ２和 ３三 。采 用经 典 的
边缘区淋巴瘤转化为大B细胞淋巴瘤1例并文献复习
第59卷 第2期2023年04月青岛大学学报(医学版)J O U R N A LO FQ I N G D A O U N I V E R S I T Y (M E D I C A LS C I E N C E S)V o l .59,N o .2A pr i l 2023[收稿日期]2022-05-17; [修订日期]2022-12-09[基金项目]青岛大学附属医院临床医学X+科研项目(3384)[第一作者]闫思琪(1994-),女,硕士研究生㊂[通信作者]冯献启(1971-),男,博士,主任医师,硕士生导师㊂E -m a i l :q d f x q2005@163.c o m ㊂赵春亭(1963-),男,博士,主任医师,博士生导师㊂E -m a i l :c t z h a o -006@m e d m a i l .c o m.c n㊂边缘区淋巴瘤转化为大B 细胞淋巴瘤1例并文献复习闫思琪1,李田兰2,刘珊珊2,毛春霞2,冯献启2,赵春亭2(青岛大学,山东青岛 266071 1 医学部; 2 附属医院血液内科)[摘要] 目的 探讨黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤转化为弥漫大B 细胞淋巴瘤病人的临床诊断和治疗㊂方法 回顾1例原发性淋巴瘤黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤治疗缓解后出现弥漫大B 细胞淋巴瘤转化病人的临床资料,分析其临床表现㊁治疗经过及预后,并复习相关文献㊂结果 病人确诊直肠黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤后,给予R -C HO P 方案(利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)化疗10疗程后淋巴瘤部分缓解;口服来那度胺维持半年后出现盆腔弥漫大B 细胞淋巴瘤转化,考虑淋巴瘤进展,再次给予9疗程R -C HO P 方案化疗;后出现中枢神经系统㊁肾上腺及淋巴结浸润,鞘内注射甲氨蝶呤+阿糖胞苷+地塞米松及大剂量甲氨蝶呤+利妥昔单抗化疗3疗程达部分缓解;后行自体造血干细胞移植治疗后淋巴瘤达完全缓解㊂口服伊布替尼单药维持治疗至今,现持续缓解3年余㊂结论 R -C HO P 方案化疗基础上的自体造血干细胞移植及伊布替尼单药维持治疗,对发生弥漫大B 细胞淋巴瘤组织转化的黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤病人有良好的治疗效果㊂[关键词] 淋巴瘤,B 细胞,边缘区;淋巴瘤,大B 细胞,弥漫性;伊布替尼[中图分类号] R 733.4 [文献标志码] B [文章编号] 2096-5532(2023)02-0304-04d o i :10.11712/jm s .2096-5532.2023.59.049[开放科学(资源服务)标识码(O S I D )][网络出版] h t t ps ://k n s .c n k i .n e t /k c m s /d e t a i l /37.1517.R.20230308.1035.009.h t m l ;2023-03-09 16:33:24T H EE X T R A N O D A L M A R G I N A LZ O N EL Y M P H O M A O F M U C O S A -A S S O C I A T E D L Y M P H O I D T I S S U ET R A N S F O R M E DI N T O D I F F U S EL A R G EB -C E L LL Y M P H O M A :AC A S ER E P O R TA N DL I T E R A T U R ER E V I E W Y A N S i qi ,L IT i a n l a n ,L I US h a n -s h a n ,MA O C h u n x i a ,F E N G X i a n q i ,Z HA O C h u n t i n g (D e p a r t m e n to f M e d i c i n eo fQ i n g d a o U n i v e r s i t y ,Q i n g d a o266071,C h i n a)[A B S T R A C T ] O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t et h ec l i n i c a ld i a g n o s i sa n dt r e a t m e n to fd i f f u s e l a r g eB -c e l l l y m p h o m a (D L B C L )t r a n s f o r m e d f r o me x t r a n o d a lm a r g i n a l z o n eB -c e l l l y m p h o m a o fm u c o s a -a s s o c i a t e d l y m p h o i d t i s s u e (MA L T -L ). M e t h o d s T h e c l i n i c a l d a t a o f a p a t i e n tw i t hD L B C L t r a n s f o r m e d f r o m p r i m a r y MA L T -Lw e r e r e t r o s p e c t i v e l y a n a l y z e d f o r c l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c s ,t r e a t m e n t ,a n d p r o g n o s i s ,a n dt h er e l e v a n tl i t e r a t u r e w a sr e v i e w e d . R e s u l t s T h e p a t i e n td i a gn o s e d w i t hr e c t a l MA L T -L a c h i e v e d p a r t i a l r e m i s s i o na f t e r 10c y c l e s o f c h e m o t h e r a p y w i t hR -C HO P (r i t u x i m a b ,c y c l o p h o s p h a m i d e ,d o x o r u b i c i n ,v i n o d i x i n ,a n d p r e d n i s o n e ).D L B C L t r a n s f o r m a t i o n o c c u r r e d i n t h e p e l v i c c a v i t y a f t e r s i xm o n t h s o fm a i n t e n a n c e t r e a t m e n tw i t h l e n a l i d o m i d e .A f t e r a n o t h e r 9c y c l e s o f c h e m o t h e r a p y w i t hR -C HO P ,t h e p a t i e n t s h o w e d c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m ,a d r e n a l g l a n d ,a n d l y m ph n o d e i n f i l t r a t i o n .T h e p a t i e n t a c h i e v e d p a r t i a l r e m i s s i o na f t e r 3c y c l e s o f i n t r a t h e c a l i n j e c t i o no fm e t h o t r e x a t e +c y t a r a b i n e +d e x a m e t h a -s o n e a n d h i g h -d o s em e t h o t r e x a t e +r i t u x i m a b ,a n d c o m p l e t e r e m i s s i o n a f t e r a u t o l o g o u s h e m a t o p o i e t i c s t e mc e l l t r a n s p l a n t a t i o n .T h e p a t i e n t h a s b e e n i n c o m p l e t e r e m i s s i o n f o rm o r e t h a n3y e a r s o no r a l i b r u t i n i bm o n o t h e r a p y . C o n c l u s i o n I b r u t i n i bm a i n t e n a n c e t h e r a p y a n d a u t o l o g o u s h e m a t o p o i e t i c s t e mc e l l t r a n s p l a n t a t i o nb a s e do nR -C H O Pc h e m o t h e r a p y h a s a g o o d t h e r a pe u t i c ef f e c t o n MA L T -Lw i t hD L B C Lt i s s u e t r a n s f o r m a t i o n .[K E Y W O R D S ] l y m p h o m a ,B -c e l l ,m a r g i n a l z o n e ;l y m p h o m a ,l a r geB -c e l l ,d i f f u s e ;i b r u t i n i b 黏膜相关淋巴组织结外边缘区B 细胞淋巴瘤(MA L T -L )是一类来源于消化道㊁呼吸道和其他黏膜组织的惰性B 细胞非霍奇金淋巴瘤,占成年人非霍奇金淋巴瘤的7%~8%[1]㊂MA L T -L 转化的病例临床中相对少见,我院收治1例原发MA L T -L 转化为弥漫大B 细胞淋巴瘤(D L B C L )的病人,现报告如下㊂1 病例报告病人,女,28岁㊂因反复发热㊁盗汗1月,腹痛1周 于2016年3月至我院消化科就诊㊂自述于2016年2月受凉后出现发热,体温最高39.9ħ,于当地医院抗感染治疗有效㊂1周前出现阵发性上腹痛,伴恶心㊁黑便㊁乏力㊁头晕㊂查血常规:血红蛋白(H b )37.00g /L ,白细胞(W B C )6.18ˑ109/L ,血小板(P L T )183.00ˑ109/L ;大便隐血(+);乳酸脱氢酶(L D H )695.7U /L ;E B 病毒(E B V )(-)㊂消化道内镜检查:胃窦组织活检示幽门螺杆菌(H p )阳性;直肠内发现2处直径约0.2c m 广基隆起,伴顶端糜烂;于该隆起处取直肠组织Copyright ©博看网. All Rights Reserved.2期闫思琪,等.边缘区淋巴瘤转化为大B细胞淋巴瘤1例并文献复习305活检,病理示:黏膜组织内中等大小异形淋巴细胞弥漫浸润;免疫组化检查:肿瘤细胞,C D20弥漫(+),C D3+T淋巴细胞(+),B c l-6(-),C D10(-),M u m-1(-),K i-67的阳性率约10%,符合MA L T-L㊂行骨髓穿刺,骨髓形态学示增生极度低下骨髓象,分类不明细胞占20%,考虑淋巴瘤累及骨髓可能性大㊂骨髓流式示:I G H基因重排(+),免疫分型㊁染色体核型及T C R基因重排均未见明显异常㊂转入我科继续治疗㊂C T检查示:骨盆多发骨质破坏,考虑肿瘤浸润可能㊂颅脑M R I未见异常㊂诊断为:①黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤(Ⅳ期B,MA L T-I P I评分2分,高危);②淋巴瘤细胞白血病㊂2016年3月开始给予R-C HO P方案(利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)联合化疗10疗程㊂2016年11月复查骨髓穿刺未找到特殊细胞,P E T-C T示仍有少许活性肿瘤组织,S U V m a x值较前降低,考虑MA L T-L 部分缓解(P R)㊂此后门诊规律随诊治疗,以28d为1个周期,第1~14天每日服用10m g来那度胺维持治疗㊂2017年7月病人复查P E T-C T结果显示:左肺门㊁后纵隔食管旁及双侧髂外走行区多个肿大淋巴结,代谢增高, S U V m a x约3.5,较前新发㊂2017年8月出现腰酸㊁腰痛,伴间断肉眼血尿㊂泌尿系超声示:盆腔内阴道前方见低回声团,大小约9.2c mˑ8.6c mˑ7.7c m,形态不规则,边界不清;双侧髂窝多发淋巴结大㊂行超声引导下经会阴盆腔肿物穿刺术,病理结果提示非霍奇金淋巴瘤;免疫组化示:C D3 (-),C D20(+),B c l-2(-),B c l-6(-),C D10(-),M u m-1 (-),C D5(-),C D30(-),C D21(-),C y c l i nD1(-),K i-67阳性率约60%,符合D L B C L;骨髓穿刺未见特殊细胞㊂考虑病人淋巴瘤进展(P D),转化为D L B C L(Ⅲ期B)㊂2017年10月 2018年2月再次给予R-C HO P方案化疗9疗程㊂复查骨髓穿刺仍无特殊细胞㊂复查P E T-C T示:腹主动脉旁㊁右侧髂血管走行区及双侧腹股沟区多个增大淋巴结,S U V m a x 为13.2,较前部分新发㊁增大㊁代谢率增高㊂考虑D L B C L化疗后仍P D,提示治疗效果不佳,拟调整治疗方案行自体造血干细胞移植㊂病人于2018年3月行外周血干细胞采集,顺利获得C D34+干细胞>4ˑ106/k g㊂2018年4月复查胸腹部C T提示右肺下叶多发小结节影,右侧肾上腺占位性病变,考虑肿瘤病灶可能性大㊂病人诉左侧头部不适,颅脑M R I检查提示左侧顶叶及胼胝体异常信号(图1A),符合脑淋巴瘤表现㊂考虑病人中枢神经系统淋巴瘤累及,肾上腺及全身多处淋巴结受累,目前疾病进展,暂停干细胞移植计划,给予腰椎穿刺并鞘内注射2次甲氨蝶呤10m g+阿糖胞苷50m g+地塞米松5m g,并先后给予大剂量甲氨蝶呤+利妥昔单抗(甲氨蝶呤8.0g第1天,利妥昔单抗600m g第7天)化疗1次㊁阿糖胞苷+利妥昔单抗方案(甲氨蝶呤8.0g第1天,阿糖胞苷4000m g每12h应用1次第1~2天,利妥昔单抗600m g 第1~2天)化疗2次㊂于2018年7月复查,颅脑M R I示:胼胝体压部㊁左侧海马旁回占位性病变,较前明显好转(图1B);胸部及腹部C T示:胸腹部淋巴结及肾上腺病灶较前缩小,化疗效果可;腰椎穿刺未见异常细胞㊂病人一般情况可,头部不适症状较前改善,结合腰穿㊁头颅M R及腹部C T检查结果考虑D L B C L治疗后P R㊂遂于2018年8月行造血干细胞移植预处理B E MA方案(卡莫斯汀475m g第6天,阿糖胞苷320m g每12h用1次第2~5天,依托泊苷0.16g 每12h用1次第2~5天,马法兰225m g第1天)化疗,后行自体外周血干细胞移植㊂院外持续口服伊布替尼560m g/ d,门诊定期随诊至今,复查胸腹及盆腔C T未见异常包块, P E T-C T未见增大淋巴结,病人无明显出血㊁感染㊁腹泻及肌肉疼痛表现㊂病情较前无明显进展,提示自体外周血造血干细胞移植及伊布替尼维持治疗后D L B C L达完全缓解(C R)㊂现病人一般状况可,无明显不适㊂3讨论MA L T-L属于边缘区淋巴瘤(M Z L)的一种,是一种低度恶性的B细胞非霍奇金淋巴瘤,确诊病人的中位年龄为70岁,女性相对多见㊂MA L T-L最常发生于胃部(35.0%),其次为眼附属器(13.0%)㊁肺(8.8%)㊁结直肠(5.2%)和其他部位[2]㊂临床常表现为与受累器官相关的局部症状,也常有发热㊁盗汗等淋巴瘤相关的全身症状[3]㊂细胞学方面,镜下可见单核样B细胞平铺排列,胞浆透亮,并见病理性核分裂相㊂MA L T-L通常C D20和C D79a表达阳性,C D5㊁C D10和C y c l i nD1表达阴性[4]㊂本例病人因发热㊁腹痛就诊,直肠组织活检㊁免疫组化及骨髓穿刺结果符合MA L T-L㊁淋巴肉瘤细胞白血病的诊断,10疗程R-C HO P㊁C HO P方案化疗后P R,但其后仅半年余即出现盆腔D L B C L转化,病情进展迅速,临床少见㊂M Z L通常被认为属于惰性淋巴瘤,转变为其他侵袭性淋巴瘤的发生率约为12%[5],发生组织转化的中位时间为1.9年[6],现有报道多见于MA L T-L向D L B C L转化[7-10],发生这种转变的原因目前尚不明确㊂S A G A E R T等[10]对70例MA L T-L样本进行形态学检查和F O X P1染色,结果显示,t(3;14)(p14;q32)易位引起F O X P1强表达的MA L T-L 有转变为D L B C L的风险㊂V A S E F等[11]报道了1例患有MA L T-L伴D L B C L转化病例,原位杂交示MA L T-L细胞和大B细胞中均存在E B病毒且病毒的L M P1基因序列相同,表明E B病毒感染也可能造成MA L T-L的D L B C L转化㊂此外,S T A R O S T I K等[12]通过对24例胃MA L T-L进行微卫星筛查,比较筛查结果与胃D L B C L研究中检测到的畸变,结果显示MA L T-L中最常见的t(11;18)(q21;q21)易位产生的功能A P I2-MA L T1融合蛋白可激活核因子N F-κB,A P I2-MA L T1阳性的MA L T-L病人有较低的概率发生D L B C L表型转化㊂本文病人为青年女性病人,肠道起病,直肠黏膜组织活检符合MA L T-L表现,I G H基因重排(+),发生盆腔D L B C L转化时免疫组化提示K i-67阳性表达率较前明显升高㊂K i-67是细胞增殖的标志,其表达指数可以独立预测肿瘤进展[13-14]㊂不排除年龄因素㊁A P I2-MA L T1的Copyright©博看网. All Rights Reserved.306青岛大学学报(医学版)59卷A:2018年4月颅脑M R I检查;B:2018年7月颅脑M R I检查㊂图1病人颅脑M R I表现表达缺失及K i-67高表达是导致本例病人疾病进展的关键因素㊂目前,除局限性原发性胃MA L T-L可采用根除H p的方法治疗外,MA L T-L的治疗仍以联合化疗为主,尚无统一标准[15]㊂对于有临床侵袭性复发的MA L T-L病人,可考虑进行自体移植[1]㊂布鲁顿酪氨酸激酶(B T K)抑制剂伊布替尼为慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤㊁套细胞淋巴瘤的一线治疗药物[16]㊂一项Ⅱ期临床试验评估了63例复发和(或)难治性M Z L病人口服B T K抑制剂伊布替尼的治疗效果,显示伊布替尼有抗M Z L活性作用[17]㊂因此,口服伊布替尼560m g/d单药维持治疗为M Z L提供了一种新的无需化疗的治疗手段㊂奥妥珠单抗单独或者联合使用治疗初发和复发难治M Z L的疗效测试研究也正在进行中[18]㊂另外,对于出现组织学D L B C L转化的病人,应根据D L B C L 指南进行化疗和(或)免疫治疗[1];伊布替尼与R-C HO P联合使用已经在非生发中心源的D L B C L治疗中显示出良好的反应[19]㊂本例病人出现盆腔D L B C L转化后积极给予R-C HO P方案化疗9疗程,仍出现新发㊁增大淋巴结;1月后出现D L B C L的中枢神经系统(C N S)和肾上腺浸润,给予2次鞘内注射甲氨蝶呤+阿糖胞苷+地塞米松及3疗程化疗后较前好转㊂需要注意的是,30%的D L B C L缓解后在2~3年内复发[20],年龄增长㊁肾/肾上腺受累是D L B C L中枢神经系统复发的独立危险因素[21],持续关注肾/肾上腺受累情况㊁在化疗中或化疗结束后给予鞘内注射或静脉注射高剂量甲氨蝶呤可有效预防复发[19-21]㊂年龄ȡ70岁㊁A n nA r b o r分期Ⅲ期或Ⅳ期㊁乳酸脱氢酶(L D H)水平升高是影响MA L T-L病人预后的3个最有意义的临床参数,通常MA L T-I P I分期就是根据这3个参数将MA L T-L病人分为低㊁中㊁高危3组,其5年生存率分别为70%㊁56%和29%;且高危MA L T-L病人发生组织学转化概率更高[22],预后不良[23]㊂在一项回顾性研究中,A L D E-R U C C I O等[24]随访评估了397例新诊断的M Z L病人,更新修正了MA L T-I P I评分标准:将2个或2个以上不同的结外部位多黏膜发病(MM S)纳入评分标准,并且修正年龄范围为>60岁,重新定义了低风险㊁低中风险㊁中高风险和高风险4个风险组,其中位无进展生存期(P F S)分别为未能评估(N E)㊁12.8年㊁5.8年和1.8年[24];另外,新的评分标准能够更好地识别出24个月内有E A L T-L复发或进展(P O D24)可能的高风险病人[25]㊂本文病人初诊即为高危MA L T-L,规范治疗缓解后迅速出现D L B C L转化以及转化后C N S㊁肾上腺复发,均提示预后不良㊂病人目前一般状况良好,表明R-C HO P化疗基础上的自体造血干细胞移植及伊布替尼单药维持治疗对发生D L B C L组织转化的MA L T-L仍有良好的治疗效果㊂对本例病例临床资料进行分析旨在为MA L T-L的发生㊁发展及治疗提供更详细的参考,提高人们对该疾病认知,以期未来取得更好的疗效及更长的生存期㊂[参考文献][1]Z U C C A E,A R C A I N IL,B U S K E C,e ta l.M a r g i n a lz o n el y m p h o m a s:E S MOC l i n i c a l P r a c t i c eG u i d e l i n e s f o r d i a g n o s i s, t r e a t m e n ta n df o l l o w-u p[J].A n n a l s o f O n c o l o g y:O f f i c i a l J o u r n a l o f t h eE u r o p e a nS o c i e t y f o rM e d i c a lO n c o l o g y,2020, 31(1):17-29.[2]V I O L E T A F I L I P P,C U C I U R E A N U D,S O R I N A D I A-C O N U L,e ta l.MA L T l y m p h o m a:e p i d e m i o l o g y,c l i n i c a ld i a g n o s i s a n dt re a t m e n t[J].J o u r n a lof M e d i c i n ea n d L i f e,2018,11(3):187-193.[3]HWA N GJH,K I M D W,K I M KS,e t a l.M u c o s a-a s s o c i a t e dCopyright©博看网. All Rights Reserved.2期闫思琪,等.边缘区淋巴瘤转化为大B细胞淋巴瘤1例并文献复习307l y m p h o i d t i s s u e l y m p h o m ao f t h e a c c e s s o r yp a r o t i d g l a n d p r e-s e n t i n g a sas i m p l ec h e e k m a s s:ac a s er e p o r t[J].M e d i c i n e, 2019,98(36):e17042.[4]C O N C O N IA.H i s t o l o g i c t r a n s f o r m a t i o n i nm a r g i n a l z o n e l y m-p h o m a s[J].A n n a l s o fO n c o l o g y,2015,26(11):2329-2335.[5]L E N G L E TJ,T R A U L LÉC,MO U N I E RN,e t a l.L o n g-t e r mf o l l o w-u p a n a l y s i so f100p a t i e n t sw i t hs p l e n i c m a rg i n a l z o n el y m p h o m a t r e a t e dw i t h s p l e n e c t o m y a s f i r s t-l i n e t r e a t m e n t[J].L e u k e m i a&L y m p h o m a,2014,55(8):1854-1860. 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观察黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤的临床和病理特点
观察黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤的临床和病理特点1. 引言1.1 研究背景黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤是一种少见的淋巴瘤类型，通常发生在黏膜相关淋巴组织，如MALT（黏膜相关淋巴组织）和GALT（肠系膜淋巴组织）。
这种淋巴瘤通常由边缘区B细胞发展而来，其病理学特点和临床表现与其他类型的淋巴瘤有所不同。
黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤的发病机制尚不完全清楚，但与慢性炎症、自身免疫疾病、感染和遗传因素等有关。
近年来，随着病理学和分子生物学的研究进展，对于这种淋巴瘤的认识不断深入。
由于黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤的临床表现和影像学特点与其他类型的淋巴瘤重叠，因此临床医生需要结合病理学和免疫组化染色等技术手段进行综合分析，才能做出准确的诊断和治疗方案。
本文将就该疾病的临床和病理特点进行系统综述，为临床诊断和治疗提供参考。
1.2 研究目的研究目的是为了全面了解黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤的临床和病理特点，探讨其诊断、治疗和预后的相关问题。
通过对该疾病的深入研究，可以提高对其的认识，明确其诊断要点，优化治疗策略，改善患者的预后，为临床医生提供更有效的指导和帮助。
通过比较与其他类型淋巴瘤的区别，可以进一步深化对该疾病的理解，为未来的研究和治疗提供依据。
本研究的目的旨在为黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤的临床实践和科研工作提供有益的参考和指导，为进一步深入探讨该疾病的特点和机制打下基础。
2. 正文2.1 临床表现特点黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤是一种稀有的淋巴瘤，其临床表现特点具有一定的特异性和多样性。
1. 首发症状：患者常常出现咽喉部不适、颈部淋巴结肿大、发热、乏力等非特异性症状。
部分患者可能会出现呼吸困难、咳嗽、呕吐等呼吸道症状，或是消化道症状如腹痛、恶心、呕吐等。
2. 局部症状：患者多数出现局部部位的症状，如鼻腔、口腔、咽喉等处的溃疡、肿块、出血等症状。
眼附属器黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的研究进展
～一一 ＿～＿ 一＿蛔 蚕～ 峨＿ ． ～～ 一 ＿一 一 蚕 霎薹～ 一 。～ ～ 一一 ～ ． 一 ～
Ｚ ｕ ｒｎ ． ｅａｔ ｅｔ ｏ ｐ ｔａｍ ｌ ｙ Ｃ ａｇｈｎ ｏ ｉ ｌ Ｓｃｎ ｌａｙ Ｍｅｉ ｌ ｎ ｅ ｉ ， ｈ ｇ Ｄ ｐ ｒ ｎ ｆ ｏ ｈｈ ｌ ｏ ｇ ， ｈ ｎｚｅｇ Ｈ ｓ ｔ ， ｅｏ ｄ Ｍｉ ｒ ｄ ａ Ｕ ｉ ｒｔ ｉ ｍ ｏ ｐａ ｉ ｔ ｃ ｖ ｓｙ
１ 眼 附 属 器 ＭＡＬ 淋 巴瘤 的 临床 特 点 Ｔ
结外 的小 Ｂ细 胞淋 巴瘤 ， Ｂ细 胞 淋 巴瘤 中 占 ７ ～ 在 ％
８ … 。眼附 属器 ＭＡ Ｔ淋 巴瘤属 于结 外 边 缘 带 黏 膜 ％ Ｌ
１ １ ＭＡ Ｔ淋 巴瘤 的起 源 ． Ｌ ＭＡ Ｔ淋 巴 瘤 １９ Ｌ ９ ４年 经 Ｒ Ａ Ｅ Ｌ分 类 法 定 义 为 独立 的淋 巴瘤 ， 常见 的 ７种 Ｂ细胞 性非 霍 奇 金恶 性 是 淋 巴瘤 之一 。１ ８ ９ ３年 由 Ｉ ａｓｎ和 Ｗｒ ｈ 提 出 ， ｓ ｃｏ ａ ｉ ｔ ｇ 推 测 可能 为起 源 于黏 膜 相 关 组 织 的一 种新 的 Ｂ细 胞 淋 巴瘤 。随 后发 现它 可发 生于 与黏膜 和腺 上皮 有关 的结
亡 信号 转 导 通 路 上 的 功 能 方 面 的 研 究 有 了 许 多 发 现 ’ 。本 文就 近年来 对 眼 部 ＭＡ Ｔ淋 巴瘤 的 分子 遗 Ｌ 传 学和信 号传 导通路 中 的作 用 机 制 作 一总 结 ， 以期 对 临床和基 础研 究提供 参考 。
外器 官 ， 多见 于 胃 （ ０ ） 肺 （ ４ ） 眼 附属器 包括 结 ７％ ， １％ ，
分 类 号 Ｒ７ ７ 文献 标 识 码 Ａ ７ 文 章 编 号 １ ０ —８ ８（ ０ ７） ４ ０ １ —４ ０ ３０ ０ ２ ０ ０ —３ ３０
动物黏膜相关淋巴组织中淋巴细胞分布的研究进展
处 中含有 的淋 巴细胞 数量 就不 亚 于脾脏 的淋 巴细 胞 数量 ， 相当于 ４ Ｏ ％～５ Ｏ 外 周 循 环 中 的淋 巴细 胞
ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｌ ｙ ｍｐ ｈ ｏ ｉ ｄ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ， ＭＡＬ Ｔ） ， 包 括肠 相 关 淋 巴组织 （ ｇ ｕ ｔ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｌ ｙ ｍｐ ｈ ｏ ｉ ｄ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ， ＧＡＬ Ｔ） 、 支
织 （ｇ ｅ ｎ ｉ ｔ ｏ ｕ ｒ ｉ ｎ ａ ｒ ｙ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｌ ｙ ｍｐ ｈ ｏ ｉ ｄ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ，
和Ｔ Ｃ Ｒ ２ 细胞 分布 在 中央部位 ， 而 Ｂ淋 巴细胞 在 其
外周 定位 ， Ｃ Ｄ８ Ｔ 细胞 和 Ｔ Ｃ Ｒ１ 细胞 均 匀 的分 布 在淋 巴聚集 物 中 。同 时研 究 发 现 ， 淋 巴细 胞 在 胚 胎 ２ Ｏ ｄ时首 次浸 润到 以上 ３ 个部位 ， 而 且 Ｔ淋 巴细 胞
有层 的中上部 区域 ， 但 随后 各 日龄 Ｔ、 Ｂ淋 巴细 胞都 均 匀地 分布 在 黏 膜 固有 层 中 。Ｃ Ｄ４ ’ ‘ Ｔ 细胞 主要 聚
集 在滤 泡 间区域 ， 而 Ｃ Ｄ ３ Ｔ 细胞 和 Ｃ Ｄ ８ Ｔ细 胞在
固有层 中和 黏膜 上皮 中都 有 大 量分 布 。 １ ４日龄时 ，
动物 医学 进展 。 ２ ０ １ ４ ， ３ ５ （ ２ ） ： ９ １ — ９ ４
Ｐｒ ｏ ｇｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｎ Ｖｅ ｔ ｅ ｒ ｉ ｎ ａ ｒ ｙ Ｍｅ ｄｉ ｃ ｉ ｎ ｅ
粘膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤
粘膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤发表者：魏锐利(访问人次：143)患者：病人女，25岁，无任何疾病史及家族遗传病史。
最近发现左眼有类似息肉的肿块，去医院手术时，发现并非如此，切出蚕豆粒大的肿瘤物，病理检查结果如下：基因重排检测报告显示，B淋巴细胞克隆性增生，T淋巴细胞无克隆性增生免疫组化结果：CD3（+）,CD20（+）,KI-67（+3%）,K-LC（+）, λ-LC（+）昆明医学院第二附属医院的病理诊断结果：（左眼内毗部结膜）结合免疫组化和基因重排，病变支持粘膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤刚刚得到诊断结果，尚未开始治疗目前非常紧张，在当地都没有医院愿意接收治疗。
想咨询此病如何治疗，是否可以治愈，治疗时间和费用大概是多少？从外地过去，是否可以马上住院治疗？非常感谢魏大夫的回复。
上海长征医院眼眶病、眼肿瘤诊治中心魏锐利上海长征医院眼眶病、眼肿瘤诊治中心魏锐利：需要你的片子，和切除的手术记录。
患者：非常感谢魏医生的及时回复！再次期待着您的回复。
患者：魏医生，刚刚只上传了手术记录，另外，CT片目前无法清楚拍摄出来，只能手写一下CT扫描描述。
希望您结合之前的免疫组合和基因重排结果再帮忙看看。
我们都非常感谢您的回复及指导！上海长征医院眼眶病、眼肿瘤诊治中心魏锐利：就是粘膜相关淋巴瘤，放疗吧，最好在上海放疗。
患者：谢谢魏大夫回复眼眶肿瘤之一—粘膜相关淋巴组织淋巴瘤（Malt)的诊治新进展全网发布：2011-06-23 19:45 发表者：魏锐利(访问人次：2337)上海长征医院眼眶病、眼肿瘤诊治中心魏锐利非霍奇金淋巴瘤中边缘带淋巴瘤的一种特殊类型，通常发生在与黏膜和腺上皮有关的结外器官呈低度恶性的惰性发病过程，眼附属器MALT淋巴瘤（OAML）是眼眶恶性淋巴瘤中较常见的一种，西方国家占50～80%日本和韩国占80～90% 可浸润眶内及其他眼附属器结膜25%，眼眶75%，双侧10%～15%（主要在结膜）发病年龄多为40岁以后，平均年龄65岁，年发病增长率有大于6%的趋势。
观察黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤的临床和病理特点
观察黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤的临床和病理特点【摘要】黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤是一种少见的淋巴瘤类型，其临床表现通常包括颈部淋巴结肿大、持续性发热、乏力等症状。
在病理上，可见淋巴结结构受损，存在大量小淋巴细胞。
免疫组化显示CD20、CD79a等阳性。
分子遗传学上5q-、7q+等异常常见。
诊断主要依靠组织病理学检查和免疫组化染色。
与其他淋巴瘤的鉴别诊断需要结合病理特点和分子遗传学特征。
该疾病的治疗和预后仍有待进一步探讨，有必要加强对其临床和分子机制的研究。
深入了解黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤的临床和病理特点对于提高诊断准确性和指导治疗方案具有重要意义。
【关键词】黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤、临床特点、病理特点、免疫组化特点、分子遗传学特点、诊断和鉴别诊断、临床意义、进一步研究、展望1. 引言1.1 定义和背景黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤（MALT淋巴瘤）是一种较为罕见的淋巴瘤类型，主要发生在消化道、呼吸道和其他黏膜相关器官的淋巴组织中。
MALT淋巴瘤在临床上呈现出慢性和进展性的特点，常见症状包括慢性腹痛、消化不良、体重减轻、贫血等。
这种淋巴瘤的诊断和治疗较为复杂，需要综合考虑临床症状、病理特点以及免疫组化和分子遗传学检测结果。
MALT淋巴瘤的病因目前尚未完全明确，但与慢性感染、自身免疫性疾病以及环境因素有一定关联。
引起MALT淋巴瘤的具体分子机制和遗传异常也是当前研究的热点之一。
深入了解MALT淋巴瘤的临床和病理特点，有助于提高对该疾病的诊断水平和治疗效果，为临床实践提供重要参考。
1.2 研究目的研究目的是深入探讨黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤的临床和病理特点，以期提高对该疾病的认识和诊断水平。
通过对病例的详细观察和分析，我们旨在总结该病的典型临床表现、病理特点、免疫组化特点以及分子遗传学特点，为临床医生提供更准确的诊断依据。
通过对该疾病的诊断和鉴别诊断进行探讨，旨在帮助临床医生更好地区分黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤与其他类似疾病，从而实现早期诊断并提供更有效的治疗方案。
眼附属器黏膜相关淋巴瘤感染性因素研究进展
ｔ ｅ ａ ｙ ｇ ｉ ｓ ｉｆ ｃｉｕ ｆｃｏ ｓ ｈ ｒ ｐ ａ ａ ｎ ｔ ｎ ｅ ｔｏ ｓ ａ ｔｒ ｍａ ｈ ｒｌ ａ ｆ ｔ ｅ ｔ ａ ｕ ｔｉｅ ｏ ｅ ｏ ｔａ ｉｉｎａ ｔ ｒ ｐｉｓ ｆ ｓ ｒ ｅｙ， ａ ｉｔｏ ａ ｄ ｙ ｅ ａｄ ｕｕｒ ｗｉｈ ｃ ｒａｌｄ ｒ ｌ ｆｒ ｒ ｄ ｔｏ ｌ ｈｅ ａ ｅ ｏ ｕ ｇ ｒ ｒ ｄ ａｉｎ， ｎ
Ｋｅ ｒ Ｍ ＡＬ ｙ ｐ ｏ ｙ ｗｏ ｄｓ Ｔ ｌｍ ｈ ｍａ； ｏ ｕｌｒａ ｎ ｘ ｃ ａ ｄ ｅ ａ； ｃ ａ ｄ ａ； ｈ ｐａｉｉ ｖｒ ｓ； ｈｅｉｏ ａ ｔｒｐ ｌｒ ｈｔｍｙ染 性 因 素 与人 类 恶 性 肿 瘤 密 切 相 关 。近 年 来 在 眼 附属 器 黏 膜 相 关 淋 巴组 织 （ Ａ Ｔ 淋 巴瘤 中 发 现 衣 原 Ｍ Ｌ ）
ｌ ｍ ｐ ｏ ｆｏ ｕ ａ ｄ ｘ ｔ ｅ ｒ ｌ ｔ ｎ ｈ ｐ ｏ ＡＬＴ ｌ ｍｐ ｏ ａ ｏ ｃ ｌ ｒａ ｅ ａ ａ ｄ ｃ ｕ ａ ｇ ｎ ｓ ａ ｅ ｒ ｖ ｅ ｄ． ｙ ｈ ｍａ ｏ ｃ ｌ ｒ ａ ｎｅ ａ， ｈ ｅ ａ ｉ ｓ ｉ ｆ Ｍ ｏ ｙ ｈ ｍ ｆｏ ｕ ａ ｄｎ ｘ ｎ ａ ｓ ｌ ａ ｅ ｔ ｒ ｅ ｉ ｗｅ
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巴瘤 患者虽 然尚未发现有明确的 自身免疫病史 ， 但常常有 前 期 的感染病史 ， 这可 能间接的激活免疫反应 。 ２ ３ 其他 ． 药物能 引起 ＭＡ 淋 巴瘤 ， 目前 尚未 见到 药 Ｔ Ｌ 但
物与眼附件 ＭＡ Ｔ淋 巴瘤 发生 的相关报道 。另 外可 能还 存 Ｌ 在其他 尚未发现的致瘤因素 。
山东医药 ２ ０ 年第 ４ 卷第 ３ ０８ ８ ２期
眼 附件 黏膜 相 关 淋 巴瘤 研 究 进 展
马小 梅
（ 第二 军 医大 学 附属 长征 医院 ， 海 ２ ００ ） 上 ００３
［ 关键词 ］ 眼肿瘤 ； 淋巴瘤 ； 黏膜 相关 淋巴组织 ［ 中图分类号 ］ Ｒ ３ ． ７ ９７ ［ 文献标识码 ］ Ａ ［ 文章编 号］ １０ －６ Ｘ（０ ８ ３ －１ ６０ ０２２ ６ ２ ０ ）２０ ４ －２ 衣原体 ， 中鹦鹉热 衣原体与眼附件 ＭＡ Ｔ淋 巴瘤 的关系倍 其 Ｌ
少 患者有慢性感染或 自身免疫 性疾病 史。眼 附件 ＭＡ Ｔ淋 Ｌ
淋 巴细胞回巢机制仍 不很 清楚 ， 但它可解释 ＭＡ 局 限于黏 Ｔ Ｌ 膜 部位的特征 。具有“ 回巢 ” 现象 的淋 巴瘤 如 Ｍ Ｌ Ａ Ｔ淋 巴瘤 具 有局部生长倾 向， 并且 发生转 移晚 ， 如发 生转 移也常 常黏
ＭＬ Ａ Ｔ淋 巴瘤 是结外低 度恶性 Ｂ细胞 淋 巴瘤 中最常 见 的一型 ， 它们 有特 殊 的组织 病理 、 疫组 化和 遗传 学 特征 。 免 ＭＬ Ａ Ｔ淋 巴瘤 的组 织病 理特征如 下 ： ①肿 瘤主要 由边缘 区 Ｂ
细胞 、 同量 的单核 细胞 样 Ｂ细胞 、 不 小淋 巴细胞及 浆细胞 组
８ ％伴鹦鹉热衣原体感染 ， 除鹦鹉热衣原体后患者 完全或 ７ 根 部分痊愈 。在世界范 围内 ６个不 同地域研究眼附件病变 ， 结 果鹦鹉热衣原体在 ＭＡ Ｔ淋 巴瘤 检 出率 远 比非 淋 巴组 织异 Ｌ 常增生和非边远带淋 巴瘤 高。当然 ， 在研究 的这 ６个 地域鹦
鹉热衣原体在 ＭＡ Ｔ淋巴瘤 中的检 出率大不相 同 ， 国的检 Ｌ 德
ＭＡ Ｔ淋 巴瘤 的病 因、 Ｌ 发病 机制 、 以及治 疗方 法 等受 到广泛 关注 。本文就近年来 眼附件 ＭＡ Ｔ的一 些研究 进展 作一综 Ｌ 述， 以期对基础研究和临床应用提供帮助和参考 。
１ 眼 附 件 ＭＡ Ｔ组织 来 源 Ｌ
发生 Ｍ Ｌ Ａ Ｔ淋 巴瘤 的器官没有 自己的淋 巴组织 ， 这些部
（５ 、 ３ ％） 涎腺 （ ５ 和 眼眶 （ ５ Ｊ ２ ％） １ ％） 。然而在 日本 有研 究
位 的淋 巴瘤 都源于慢性炎症 或 自身免疫异 常导致 黏膜相 关
淋 巴组 织异 常增 生的结果 。发 生于各 黏膜相 关 的正常淋 巴
组 织同源 ， 分布在机体各 器官黏 膜层 ， 由黏 膜层 和该层定 居 的淋 巴细胞 组成 ， 与黏膜 上皮共 同完成 特殊功 能 ， 因此称 为 黏 膜相关淋 巴组织。研究 表明淋 巴细胞有 “ 归巢 ” 特征 是结 外淋 巴瘤 形成 的重 要 机 制 ， 即淋 巴结 滤 泡 生 发 中心 细 胞 （Ｃ ） Ｃ Ｌ 经抗原 刺激 离开 淋 巴滤泡 ， 径 淋 巴管 的局 部淋 巴 途 结， 再经胸导管进入血液 ， 最后 这些 淋巴细胞定位到消化道 、 ห้องสมุดไป่ตู้
均 可见到反应性 Ｂ细胞滤泡 ， 其周 围绕 以肿瘤 细胞 ， 肿瘤 细
件 Ｍ Ｌ 淋 巴瘤 可能 与慢性结 膜炎有 关 ， ＡＴ 而且 ， 性结膜 炎 慢
和眼附件 ＭＡ Ｔ淋巴瘤 在组织 学和 临床表 现上 有很多 相 同 Ｌ 的地方 。 ２ 发病 因素
呼吸道黏膜或眼眶等其他非淋 巴器 官 ， 即所谓 “ 回巢” 现象 。
报 道称 ， 在被研 究 的 ２ ３例眼 附件 ＭＡ Ｔ淋 巴瘤 中无 Ｅ Ｌ Ｂ病 毒、 丙型肝炎病毒和 鹦鹉热衣原 体感染 ， 这提示 除 了上述 感 染 因素 ， 可能还存在其他致病菌或其他致病 因素 。 ２ ２ 免疫 ． ＭＡ Ｔ淋 巴瘤 的发生 往往 与抗原 刺激 有关 ， Ｌ 不
受关注 。Ｃ ａｕｅ 等 研 究 发现 ， ｈｎ ｄｔ 眼附 件 Ｍ Ｌ Ａ Ｔ淋 巴瘤 有
黏膜相关淋 巴组织 （ Ｌ ） 巴瘤 是一种 结外淋 巴瘤 ， ＭＡ Ｔ 淋 由形态多样 的小 Ｂ细胞组成 ， 当肿瘤 细胞 浸润 上皮时 ， 可形 成典型 的淋 巴上 皮病 变 ， Ｂ细胞 淋 巴瘤 中 占 ７ ～８ 。 在 ％ ％
内原发 淋巴瘤 多是从 泪腺 或结膜蔓延 过来 或 眼眶 内有胚 胎 时淋巴组织 残留 ， 也可 能是反复 感染 、 自身 免疫 等形成 获得 性淋 巴组织 ， 并在抗原的作用下被激活 ， 持续 增生 ， 当个 别情 况演变 成肿瘤 性增生 即最 终发展成 黏膜 相关淋 巴瘤 。眼附
成， 偶见 中心母 细胞 或免 疫母细胞 。边 缘 区 Ｂ细胞较 小 ， 核 不 规则 形 ， 胞质 较丰富且淡染 ， 与脾边区 Ｂ细胞形态相似 ； ②
出率最高 ， 中国的南方 相 对 比较 低 。Ｓ ｅ ｈｎ等 发 现－ ｔ 附 －Ｉ １ ￣ 件ＭＬ Ａ Ｔ淋 巴瘤 患者伴有肺 炎衣原 体感染 。最 近丙 型肝 炎 病毒 （ Ｃ 在 ＭＡ 淋 巴瘤 中的作用越 来越受 到 重视 ， Ｈ Ｖ） Ｔ Ｌ 有 数 据显 示 ， Ｖ 在 ＭＡ Ｔ 淋 巴 瘤 中 感 染 最 常 见 于 皮 肤 ＨＣ Ｌ
３ 病 理 生 理 学 特 点
眼附件 ＭＡ Ｔ淋 巴瘤 占ＭＡ Ｔ淋 巴瘤 的重要 比例（ Ｌ Ｌ 大约 １％ ） 也是 眼附件最 常见 的淋 巴瘤 ， 常 发生 在 眼眶 软组 ２ ， 通 织、 结膜 、 泪腺 。正 常眼眶 内没有淋 巴组 织 ， 泪腺有一小 灶的
淋 巴样 的细胞群 ， 结膜 可有少量 的淋 巴细胞 ， 以认为 眼眶 所