乙型肝炎病毒YMDD变异株的检测及其临床意义
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乙型肝炎病毒变异株功能基因组研究及其临床意义
乙型肝炎病毒变异株功能基因组研究及其临床意义
武力;闻玉梅
【期刊名称】《生命科学》
【年(卷),期】2001(13)3
【摘要】综述了近年对乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）变异株的复制、免疫学特性、致
病性、耐药性等功能基因组研究及其临床意义的研究进展，阐述基因组水平研究
ＨＢＶ变异株功能的重要性及有关结果，展望今后ＨＢＶ变异株生物学特性研究
的方向。
【总页数】4页(P110-112)
【关键词】乙型肝炎病毒;基因变异;复制;抗原性;免疫原性
【作者】武力;闻玉梅
【作者单位】复旦大学医学院卫生部医学分子病毒学重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R373.21
【相关文献】
1.肝癌患者肝组织中
2.2 kb乙型肝炎病毒基因组剪接变异体结构及功能的研究 [J], 林旭;闻玉梅;万大方;钱耕荪;顾健人
2.乙型肝炎病毒YMDD变异株的检测及其临床意义 [J], 方莉;雷娇;赵维皎;陈莹
3.乙型肝炎病毒基因组1896位点变异株与野生株的定性检测 [J], 郭龙华;陈茶;万泽民;何文军;吴新忠;周强;冯春颜;吴文权
4.基于全基因组克隆分析乙型肝炎病毒变异株的结构和功能 [J], 付亚辉(综述);刘洪波(审校)
5.耐拉米夫定乙型肝炎病毒变异株全基因组克隆及鉴定 [J], 邓欣;李辉;欧璇;刘钦;蒋小玲;伍欣星
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单管巢式PCR结合熔解曲线分析检测乙肝病毒YMDD变异
本研究结果显示 ， 治疗组患者 的病死率为 １％， Ｕ ５ Ｉ Ｃ 居 住 时 间为 （．８－ ． ） ， Ｕ总 费用 为 （７５３６ Ｉ ３３ Ｉ ５ ｄ Ｉ － ４ ０ Ｃ １ ２ ． － ５－ ８ １ ５元 ， 明显 低 于对 照组 的 ５％ ，１．１Ｉ ． ） ９． ） 均 ２ ０ （１ －１ ３ｄ ２ －６ 和 （ ２３ １ ４－１ １３３ ） 。 ５ ４ ． Ｉ ９ ．８ 元 因此 ， ３ － 对于 具有 多种 基础 疾病 的危 重 患者 接 受外 科 手术 治 疗后 ， 人 ＩＵ监护 应 Ｃ
治疗 。 此类患者术后 回普通病房 ， 如果平稳渡过 ， 虽可 节省一部分花费 ． 却是 以增加病 死率 为代价 的 ， 若患 者 出现 病情 的加重 ， 人 ＩＵ治 疗 ， 再 Ｃ 则花 费 巨大 ， 至 甚 丧失救 治 的机 会 ， 导致 病 人死 亡 。
４ 参 考文献
［ ］ 蒋 东坡 ． 重交 通 伤 的 ＩＵ监 护 ［］ 创 伤 外科 杂志 ，２０ ， １ 严 Ｃ Ｊ． ０５７
其变异检 出率为 ９ ． 用本方法在 １７例未经拉米夫定治疗的 Ｃ ５６ ％。 ０ ＨＢ病人 中 Ｙ Ｄ 自发 变异检 出率为 ３ ．％。 Ｍ Ｄ １ ８ 结 论 ： 管巢式 Ｐ Ｒ结合熔解 曲线分析 法提 高 了Ｙ Ｄ变异检测 的灵敏度 。 单 ｃ ＭＤ 而且是一种 简便 、 特异性较好 的方法。 关键 词 肝 炎病毒 。 乙型 聚合酶链 反应 熔解 曲线分析 Ｙ Ｄ 变异 ＭＤ
（ ）４ ４ １ ５ ：０ － ０ ．
［］ 刘 慧姝 ， ２ 王沂 峰 ， 徐仲 ， Ａ Ａ Ｈ 评分在综合 ＩＵ产 科危重 等． Ｐ Ｃ ＥＩ Ｉ Ｃ 患者中的应用 ［】 中国妇 产科临床杂志 ， ０５６ ６ ：２．３． Ｊ． ２０ ，（）４８４ １
慢性乙型肝炎患者服用拉米夫定耐药YMDD变异检测及对HBV表面抗原蛋白前S2影响的研究
因分 型 的 研 究 ［ ］ 第 三 军 医 大 学 学 报 ， ０ ５ ２ （ １ ： Ｊ． ２０ ， ７ ２ ）
２１ ４— １５ ５ ２ ６．
参 考 文献
Ｇｅ ｆ ｎ Ｓ ｏｆｅ ｅ ． ｉ ｉｅ ｔ ｄ ｅ — ［ ］ ＳａｋｉＲＫ ， ｌａ ｄ Ｄ Ｈ ， ｔ ｆ ｌＳ， ｔａ１Ｐｒｍｅｒｄ ｒ ｃ ｅ ｎ ４ ｉ
ｚ ｍ ａ ｉ ｍ ｐ ｉｉａ ｉ ＮＡ ｗｉｈ ｈｅ ｍ ｏｓａ ｅ ＤＮ Ａ ｙ ｔｃ ａ ｌｆｃ ｔｏｎ ｏｆＤ ｔ ａ ｔ ｒ ｔ ｂｌ
进行检查 。
厂 ８］
ｗｉ ｅｖｃｌ ａ ｃ ｒＪ ． ｎ ｌ ｄ ２ ０ ， ４ （ ） ５ ８ ｔ ｃ ｒｉ ｎ ｅ ［ ］ Ｎ Ｅ ｇ Ｍｅ ，０ ３ ３ ８ ６ １ — ｈ ａｃ Ｊ ：
５２ ７．
［ ］ 吕 晓萍 ， 体远 ， 勇 ， 尖 锐 湿 疣 皮 损 人 乳 头 瘤 病 毒 基 ７ 李 戴 等．
旦 检验医 壹壹 ２ １ １ ０ 年 月第３ 卷第 １ Ｉ Ｌｂ ｄＪ ｕｒ ２１，ｏ ３ ，ｏ１ １ ２ 期 ｎ Ｊ ａ ， ｎ ａ １Ｖ １ ２ ． ｔ Ｍｅ ａ ｙ ０ ． Ｎ 吕晓 萍 等 报 道 ， 锐 湿 疣 皮 损 患 者 中 约 ６ ． 存 在 尖 ３９ ＨＰ 多重 感 染 ， 本 研 究 尖 锐 湿 疣 患 者 中 仅 发 现 ３ ． 受 检 Ｙ 而 ２０ Ａ ｏ 者存 在 多 重 感 染 ， 中 以 双 重 感 染 为 多 （ ２ ． ） 且 以 高 ／ 其 占 ５１ ， 低 危 混 合 型或 低 危 型 多 重 感 染 为 主 。本 组 发 现 ， Ｖ 混 合 型 ＨＰ 感 染 中 ＨＰ ＋ １ Ｖ６ １居 多 ， Ｃ 的 主 要 致 病 因 子 ， 次 是 是 Ａ 其
恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎YMDD变异株的临床分析
１２ 治 疗 方 法 ．
对 照 组 予 口 服 拉 米 夫 定 （ 兰 索 史 克 制 药 葛
苏州有限公司 ）０ ／ ， １０ｍｇｄ 阿德 福韦酯 （ 葛兰 素史克制药 苏州
有 限 公 司 ）０ｍ ／ ； 察组 予 口服 恩 替 卡 韦 （ １ ｇ ｄ 观 中美 上 海 施 贵 宝 制 药 有 限 公 司 ） ． ／ 。 １０ｍｇｄ
・
４６ ６ ８。
现 代 中西 医结 合 杂 志 ＭｏｅｎＪｕｎｌ ｆ ｎ ｇａ ｄＴａｉｏ ａ Ｃ ｉｅｅａ ｄＷｅｔ ｎＭｅｉ ｎ ０ １Ｄ ｃ ２ （ ６ ｄｒ ｏｒａ ｏ ｔ ｒｔ ｒｄｔｎｌ ｈｎｓ ｎ ｓ ｒ ｄｃ ｅ １ ｅ 。 ０ ３ ） Ｉｅ ｅ ｉ ｅ ｉ ２
慢性 乙型肝炎是 乙肝病毒引起的 ， 传染病科常见的疾病 ，
我 国 是 高 流行 区 ， １ ％ 左 右 人 口是 乙 肝 病 毒 感 染 者 ， 中 有 ０ 其 的 １４为 慢 性 肝 病 阶 段 。其 发 病 主要 和 乙 肝 病 毒 的 不 断 复 制 ／ 和机 体 免 疫 功 能降 低 密 切 相 关 ， 此 处 着 手 选 择 有 效 的 治 疗 从 方 法 是 我 院 传 染 科 近 年 来 研 究 的 热 点 问 题 。２０ ０ ９年 １月 一
１１ 一般资料 ．
选 取 我 院 上 述 时 期 传染 科 收 治 的 ７ ０例 慢 性
乙型 肝 炎 Ｙ Ｄ 变 异 株 患 者 作 为 观 察 对 象 ， ５ ＭＤ 男 ５例 ， １ 女 ５
例 ； 龄 ２ ６ （ １ ８±１． ） 。患 者 诊 断 均 参 照 ２ ０ 年 １— ８ ４ ． ０７ 岁 ００年 第 十 次 全 国病 毒 性 肝 炎 及 肝 病 学 术 会 议 制 定 的 《 毒 性 肝 炎 病 防 治 方 案 》 ０例 患 者 均 在 知 情 同 意 的 情 况 下 ， 据 治 疗 方 。７ 依 式 不 同分 为 对 照 组 ３ Ｏ例 和 观 察 组 ４ Ｏ例 ， 患 者 性 别 构 成 ２组 比例 、 年龄 分 布 等 一 般 资 料 经 过 统 计 学 分 析 均 无 显 著 性 差 异
慢性乙型肝炎患者HBV YMDD变异及其影响因素
慢性乙型肝炎患者HBV YMDD变异及其影响因素李春明;周洪;张跃新【期刊名称】《世界感染杂志》【年(卷),期】2003(003)006【摘要】目的:探索慢性乙型肝炎治疗过程中HBV YMDD变异发生率及影响因素.方法:从慢性乙型肝炎患者血清中提取HBV DNA作为模板,扩增包括YMDD基序基因编码序列在内的HBV多聚酶基因,扩增产物用针对突变位点的限制性内切酶,经6%聚丙烯酰铵凝胶电泳后用限制性片段长度多态性原理鉴定HBV YMDD变异,用SPSS10.0统计软件进行资料数据的,检验及二分类logistic多元逐步回归分析.结果:单用拉米夫定治疗的72例共检出HBV YMDD变异34例,总阳性率47.2%,随拉米夫定用药时间延长,疗程不同的三组(6mo组、7～12mo组、1 3～27mo 组)患者YMDD变异发生率依次增高且有显著性差异(25%、55%、87.5%,P＜0.05).用拉米夫定与干扰素联合治疗的41例,仅检出YMDD变异8例,阳性率19.5%,联用拉米夫定/干扰素组YMDD变异发生率明显低于单用拉米夫定组47.2%(P＜0.01).患者的性别、年龄、民族及抗病毒治疗中未用拉米夫定等因素与HBV YMDD变异的阳性率无关联(P＞0.05).结论:单用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎可诱发HBV YMDD拉米夫定耐药变异,而且随治疗时间延长变异发生率增加,但联用拉米夫定与干扰素可降低HBV YMDD拉米夫定耐药变异的发生.慢性乙型肝炎患者的性别、年龄、民族等不影响HBV YMDD变异发生率.【总页数】3页(P507-509)【作者】李春明;周洪;张跃新【作者单位】江苏省镇江市第三人民医院,肝病科五病区,镇江,212003;江苏省镇江市第三人民医院,肝病科五病区,镇江,212003;江苏省镇江市第三人民医院,肝病科五病区,镇江,212003【正文语种】中文【中图分类】R511【相关文献】1.慢性乙型肝炎患者服用拉米夫定耐药YMDD变异检测及对HBV表面抗原蛋白前S2影响的研究 [J], 张笠;刘小荣;高武;王勇平2.慢性乙型肝炎患者应用拉米夫定治疗发生HBV YMDD变异的研究 [J], 赵建强;李世荣;王振明;丁晓梅;贾德兴3.慢性乙型肝炎患者HBV YMDD变异临床相关因素的研究 [J], 张友定;徐朝峰4.慢性乙型肝炎患者HBV-DNA载量与拉米夫定疗效及YMDD变异相关性研究[J], 李晶;刘兴祥5.慢性乙型肝炎患者HBV DNA YMDD变异的检测及意义 [J], 李玲;毛青;黄燕萍;王宇明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
三种方法检测乙型肝炎YMDD变异的比较研究及临床结果分析
ｈｐｔｉ Ｂｖ ｕ （ Ｂ ，ｎ ｎ ｌ ｅｔｅ ｅ ｃ ｏ ｓｌ ｏ ｉｅ ｉ Ｖ Ｄ Ａ，ｌ ｉ ｍｎ ｔ ｎｆ ａｅ（ Ｉ ） ｅａｉｓ ｉ ｓ Ｈ Ｖ） ａｄｔ ａａ ｓ ｔ ｔ ｎｒ ｕｔｃｍｂ ｄｗｔ ＨＢ Ｎ ａ ｎｎ ａ ｉｏ ａｓ ｒｓ Ａ Ｊ ｔ ｒ ｏ ｙ ｈ ｄ ｅｉ ｅ ｓ ｎ ｈ ａ ｅ ｒ ｅ Ｔ
测 结 果 的符 合 率 分 别 为 ９ ． ％ 、０ ６ 、９ ４ ， 之 间 差 异 有 统 计 学 意 义 （ ４ １ ７ ． ％ ２ ． ％ ３者 Ｐ＜０ ０ ） 结 论 ．５ 。 ３种 方 法 比较 ，
Ｆ —Ｃ Ｑ Ｐ Ｒ检测 Ｈ Ｖ Ｙ Ｄ变异具有较高的灵敏性和特异性 ， Ｂ ＭＤ 并能 同时 检测 出野 生株和变 异 的混 合感染 ， 与测序 结果相符 ， 是诊 断 Ｈ Ｖ Ｙ Ｄ变异较好 的方法 。 Ｂ ＭＤ
检验 医学 ２ ０ ０ ９年 ３月第 ２ ４卷第 ３期
Ｌｂ ｒｔ ｙＭｅｉ ａｏａｏ ｄ ｒ
， ｒ ｃ ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
，
： ！
・
１３ ７
文章 编 号 ：６ ３８４ （０ ９）３０ ７ ４４ １７ —６ ０ ２０ ０ －１３３
中 图分 类 号 ： ５ ２６ Ｒ １．
文 献 标 识 码 ： Ａ
疗前 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ载量 、 氨酸氨基转 移酶（ ） Ｂ Ｎ 丙 Ａ 水平免疫标 志物和 Ｙ Ｄ Ｍ Ｄ变异后 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ载量 等临床信 息进 Ｂ Ｎ
行结果分析 。方法 酸杂交一 酶联免疫 吸附法 （ Ｃ ｍ ｈＥ ＩＡ） 对拉米夫定治疗过程 中血清出现 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ由阴转 阳的 ５ Ｐ Ｒ ｎ —ＬＳ ， Ｂ Ｎ ２例慢性乙 型肝炎患者 ， 行 Ｈ ＶＹ Ｄ变异检测 ， 进 Ｂ ＭＤ 比较 ３种方法的敏感性 ， 对 ３种方 法检测 结果不 一致 的标 本进行 测 并 序， 比较他们的特异性。结 果 Ｆ —Ｃ Ｕ —Ｃ Ｑ Ｐ Ｒ、 ＴＰ Ｒ和 Ｐ Ｒ ｎ —ＬＳ Ｃ ｍ ｈＥ ＩＡ对 Ｙ Ｄ变异 的检 出率 分别 为 ：３ ８ ％ 、 ＭＤ ５ ．５ ４ ．８ 、３ ０ ％ ， ＱＰ Ｒ和 Ｕ —Ｃ ８ ０ ％ ７ ．７ Ｆ —Ｃ ＴＰ Ｒ均与 Ｐ Ｒ ｎ —ＬＳ Ｃ ｍ ｈＥ ＩＡ差 异有 统计 学 意义 （ ０ ０ ） Ｆ —Ｃ Ｐ＜ ．５ ， Ｑ Ｐ Ｒ与 Ｕ —Ｃ ＴＰ Ｒ 差异无统计学意义 （ ０ １ 。检测结果不一致 的 ｌ Ｐ＞ ． ） ７例标本进行 了测序 ， Ｑ Ｐ Ｒ、 ＴＰ Ｒ、Ｃ ｍｎ —ＬＳ Ｆ —Ｃ Ｕ —Ｃ Ｐ Ｒ ｈＥ ＩＡ与检
测 结 果 的符 合 率 分 别 为 ９ ． ％ 、０ ６ 、９ ４ ， 之 间 差 异 有 统 计 学 意 义 （ ４ １ ７ ． ％ ２ ． ％ ３者 Ｐ＜０ ０ ） 结 论 ．５ 。 ３种 方 法 比较 ，
Ｆ —Ｃ Ｑ Ｐ Ｒ检测 Ｈ Ｖ Ｙ Ｄ变异具有较高的灵敏性和特异性 ， Ｂ ＭＤ 并能 同时 检测 出野 生株和变 异 的混 合感染 ， 与测序 结果相符 ， 是诊 断 Ｈ Ｖ Ｙ Ｄ变异较好 的方法 。 Ｂ ＭＤ
检验 医学 ２ ０ ０ ９年 ３月第 ２ ４卷第 ３期
Ｌｂ ｒｔ ｙＭｅｉ ａｏａｏ ｄ ｒ
， ｒ ｃ ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
，
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１３ ７
文章 编 号 ：６ ３８４ （０ ９）３０ ７ ４４ １７ —６ ０ ２０ ０ －１３３
中 图分 类 号 ： ５ ２６ Ｒ １．
文 献 标 识 码 ： Ａ
疗前 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ载量 、 氨酸氨基转 移酶（ ） Ｂ Ｎ 丙 Ａ 水平免疫标 志物和 Ｙ Ｄ Ｍ Ｄ变异后 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ载量 等临床信 息进 Ｂ Ｎ
行结果分析 。方法 酸杂交一 酶联免疫 吸附法 （ Ｃ ｍ ｈＥ ＩＡ） 对拉米夫定治疗过程 中血清出现 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ由阴转 阳的 ５ Ｐ Ｒ ｎ —ＬＳ ， Ｂ Ｎ ２例慢性乙 型肝炎患者 ， 行 Ｈ ＶＹ Ｄ变异检测 ， 进 Ｂ ＭＤ 比较 ３种方法的敏感性 ， 对 ３种方 法检测 结果不 一致 的标 本进行 测 并 序， 比较他们的特异性。结 果 Ｆ —Ｃ Ｕ —Ｃ Ｑ Ｐ Ｒ、 ＴＰ Ｒ和 Ｐ Ｒ ｎ —ＬＳ Ｃ ｍ ｈＥ ＩＡ对 Ｙ Ｄ变异 的检 出率 分别 为 ：３ ８ ％ 、 ＭＤ ５ ．５ ４ ．８ 、３ ０ ％ ， ＱＰ Ｒ和 Ｕ —Ｃ ８ ０ ％ ７ ．７ Ｆ —Ｃ ＴＰ Ｒ均与 Ｐ Ｒ ｎ —ＬＳ Ｃ ｍ ｈＥ ＩＡ差 异有 统计 学 意义 （ ０ ０ ） Ｆ —Ｃ Ｐ＜ ．５ ， Ｑ Ｐ Ｒ与 Ｕ —Ｃ ＴＰ Ｒ 差异无统计学意义 （ ０ １ 。检测结果不一致 的 ｌ Ｐ＞ ． ） ７例标本进行 了测序 ， Ｑ Ｐ Ｒ、 ＴＰ Ｒ、Ｃ ｍｎ —ＬＳ Ｆ —Ｃ Ｕ —Ｃ Ｐ Ｒ ｈＥ ＩＡ与检
icw乙型肝炎病毒YMDD
(或IFN续贯治疗)
针对宿主
细胞因子 HBV DNA疫苗 诱导持续病毒抑制 恢复特异性抗HBV
CD4/CD8免疫应答
1Gish RG, Antimicrob Agents Chemother, 2002;46:1734-1740 2Santantonio T, J Hepatol, 2002;36:799-804
YMDD变异的发生
病毒
病毒高复制 高变异率
病毒多聚酶 缺乏矫正功能
Lamifudin 作为选择因素
对耐药突变株 的选择
Lamifudine停药后
YMDD野生株恢复
拉米夫定治疗HBV感染 治疗过程与YMDD变异关系
治疗过程 研究例数（例） 无变异 （YMDD）
变异
治疗前
139
106（76%） 33（24%）
病毒耐药性的诊断
表型耐药－在治疗期间血清 病毒DNA水平上升
基因型耐药－病毒多聚酶基 因出现突变
1Nafa S, Hepatology,2000;32:1078-1088 2Stuyver L, J clin Microbiol,2000;38;702-707
YMDD突变检测常见方法
➢基因测序法 ➢ELISA法 ➢生物芯片 ➢荧光定量PCR方法
乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus, HBV)
HBV属于嗜肝DNA病毒科。其基因组 大小 仅约3200 bp，是已知真核细 胞病毒中最小的DNA 病毒。
HBV DNA负链有四个开放区，分别 称为S、C、P及X
P区最长，约占基因组75%以上，编码 病毒体DNA多聚酶。
乙型肝炎流行病学
9个月 12个月
37
33（89%）
4（11%）
针对宿主
细胞因子 HBV DNA疫苗 诱导持续病毒抑制 恢复特异性抗HBV
CD4/CD8免疫应答
1Gish RG, Antimicrob Agents Chemother, 2002;46:1734-1740 2Santantonio T, J Hepatol, 2002;36:799-804
YMDD变异的发生
病毒
病毒高复制 高变异率
病毒多聚酶 缺乏矫正功能
Lamifudin 作为选择因素
对耐药突变株 的选择
Lamifudine停药后
YMDD野生株恢复
拉米夫定治疗HBV感染 治疗过程与YMDD变异关系
治疗过程 研究例数（例） 无变异 （YMDD）
变异
治疗前
139
106（76%） 33（24%）
病毒耐药性的诊断
表型耐药－在治疗期间血清 病毒DNA水平上升
基因型耐药－病毒多聚酶基 因出现突变
1Nafa S, Hepatology,2000;32:1078-1088 2Stuyver L, J clin Microbiol,2000;38;702-707
YMDD突变检测常见方法
➢基因测序法 ➢ELISA法 ➢生物芯片 ➢荧光定量PCR方法
乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus, HBV)
HBV属于嗜肝DNA病毒科。其基因组 大小 仅约3200 bp，是已知真核细 胞病毒中最小的DNA 病毒。
HBV DNA负链有四个开放区，分别 称为S、C、P及X
P区最长，约占基因组75%以上，编码 病毒体DNA多聚酶。
乙型肝炎流行病学
9个月 12个月
37
33（89%）
4（11%）
什么是YMDD变异株
International Studies on Detection of YMDD Mutant in untreated patients
Japan
– Satsuki Kobayashi, Tatsuya Ide, Michio Sata. Detection of YMDD motif mutations in some lamivudine-untreated asymptomatic hepatitis B virus carriers. Journal of Hepatology 2001; 34: 584-586
Europe ( Germany)
– F. van Bommel, T. Wunsche, T. Kaul, et al. Dynamics of Lamivudine-Resistant Mutants (YMDD Mutations) Development During Long-term Therapy for Chronic Hepatitis B. Journal of Hepatology 2003;38(suppl2):178 (abst
并非由拉米夫定导致这些改变
拉米夫定所施加的选择性压力使YMDD变异 株代替野生型HB 复制活性和毒力均比野生株弱 使用拉米夫定的最初36周内，极少检测到
YMDDv
YMDD变异的检出率
Year 1
54/236
(worldwide Phase III studies)
什么是YMDD变异株
Carey dong 2003.3
拉米夫定和野生株
Y
核苷酸
高亲合力 M D D
Y = 酪氨酸 M = 蛋氨酸 D = 天冬氨酸
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Ｄ ０ Ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ３ — ４ １ ３ Ｏ ． ２ Ｏ １ ５ ． １ ５ ． ０ ３ ０
文献标识码 ： Ａ
文章编号 ： １ ６ ７ ３ ４ １ ３ ０ （ ２ ０ １ ５ ） １ ５ — ２ １ ９ ７ 一 Ｏ ３
乙型 肝 炎 患 者 的 性 别 、 年龄 、 乙型 肝 炎 Ｅ抗 原 （ ＨＢ ｅ Ａ ｇ ） 状 态、 ＨＢ Ｖ Ｄ ＮＡ 载 量 及 Ａ Ｉ Ｔ 水 平 与 ＨＢ Ｖ Ｙ ＭＤ Ｄ 变异 检 出 率 之 间存 在
相关性 ， 差 异 无 统计 学 意 义 （ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） 。 关键词 ： 聚合酶链反 应； 慢 性 乙型 肝 炎 ； 变 异
方 莉 ， 雷 娇 ， 赵 维皎 ， 陈 莹 （ １ ． 川北 医学院 附属 医院检验 科验 系 ２ ０ ０ ９级 ， 四川 南充 ６ ３ ７ ０ ０ ０ ）
摘 要 ： 目 的 探 讨 慢 性 乙型肝 炎 患 者 ＨＢ Ｖ ＹＭＤ Ｄ 变异的情 况、 相 关 影 响 因素 及 临 床 意 义 ， 为 临 床 诊 断和 治 疗 提 供 依 据 。 方 法 对 １ 。 ０例 慢 性 乙型 肝 炎 患者 采 用 实 时 荧光 Ｐ Ｃ Ｒ 法 检 测 血 清 中 ＨＢ Ｖ ＹＭＤ Ｄ 变异 及 ＨＢ Ｖ ＤＮ Ａ 载 量 。结 果 １ （ ） （ ） 例 乙肝 患 者 中检 出 ＨＢ Ｖ ＹＭＤ Ｄ 变异 共 １ ３例 （ 阳性率 １ ３ ） ， 其 中 ＹＩ Ｄ Ｄ 变 异 ７例 ， Ｙ ＶＤ Ｄ 变 异 ５例 ， Ｙ Ｉ Ｄ Ｄ／ ＹＶ Ｄ Ｄ 共 生 变异 １ 例 。ｌ ３例 Ｙ ＭＤ Ｄ 变异 患者 ＨＢ Ｖ Ｄ ＮＡ 在 （ １ ． ７ ７ ×１ ０ ～１ ×１ ０ ）Ｉ Ｕ／ ｍＬ， 丙氨 酸 转 氨 酶 （ ＡＩ Ｔ） 水平 １ ８ ． １ ～２ ７ ３ ． ５ Ｕ／ Ｌ。结 论 未 发 现 慢 性
Ｄｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ＹＭ ＤＤ ｍｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏｎ ｓ ｉ ｎ ｈ ｅ ｐａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｂ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ａ ｎｄ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｉ ｔ ｓ ｃ ｌ ｉ ｎｉ ｃ ａｌ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａｎ ｃ ｅ
Ｆａ ｎ ｇ Ｌｉ ， Ｌｅ ｉ Ｊｉ ａ ｏ ， Ｚｈ ａ ｏ Ｗｅ ｉ ｊ ｉ ａ ｏ ， Ｃｈ ｅ ｎ ｇ Ｙｉ ｎ ｇ
（ １ ． Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｌａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ， ｔ ｈ ｅ Ａｆ ｆｉ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｈ ｏ ｓ ｐｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｎｏ ｒ ｔ ｈ Ｓｉ ｃ ｈ ｕ ａ ｎ Ｍｅ ｄｉ ｃ ａ ｌ Ｃｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ， Ｎａ ｎ ｃ ｈ ｏ ｎ ｇ， Ｓｉ ｃ ｈ ｕ ａ ｎ ６ ３ ７ ０ ０ ０ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ２ ． Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｌａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ， Ｎｏ ｒ ｔ ｈ Ｓｉ ｃ ｈ ｕ ａ ｎ
ｄ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈｅ ｂ ａｓ ｉ ｓ ｆ ｏｒ ｃ ｌ ｉ ｎｉ ｃ ａ ｌ ｄｉ ａ ｇｎ ｏｓ ｉ ｓ ａ ｎｄ ｔ ｒ ｅ ａｔ ｍｅ ｎｔ ．Ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄｓ Ｙ Ｍ ＤＤ ｍｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏｎ ｓ ａ ｎｄ ＤＮ Ａ ｌ ｏ ａ ｄ ｏｆ ｈｅ ｐａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｂ ｖ ｉ ｒ ｕｓ ｉ ｎ １ ００ ｃ ｈｒ ｏｎ ｉ ｃ ｈｅ ｐ ａｔ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｂ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｄｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｂｙ ｒ ｅ ａ ｌ — ｔ ｉ ｍｅ ｌｕ ｆ ｏｒ ｅ ｓ ｃ ｅ ｎ ｃ ｅ ＰＣＲ ． Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ｙ Ｍ ＤＤ ｍｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏｎｓ ｏｆ ｈｅ ｐａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｂ ｖｉ ｒ ｕ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｆ ｏｕｎ ｄ ｉ ｎ １ ３
Ｍｅ ｄｉ ｃ ａｌ Ｃｏ ｌ ｌ ｅ ｇｅ ｉ ｎ ２ ００９， Ｎａ ｎｃ ｈ ｏ ｎｇ， Ｓｉ ｃ ｈｕ ａｎ ６３ ７ ０００， Ｃｈｉ ｎ ａ）
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： ０ ｈ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔｏ ｄ ｉ ｓ Ｃ Ｕ Ｓ Ｓ ＹＭ ＤＤ ｍｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ， ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ａ ｎ ｄ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｉ ｎ ｃ ｈ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｂ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ， ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ —
国际检 验 医学 杂志 ２ ０ １ ５ 年 ８月第 ３ ６卷第 １ ５期
Ｉ ｎ ｔ Ｊ Ｌ ａ ｂ Ｍｅ ｄ ， Ａ ｕ ｇ ｕ ｓ ｔ ２ ０ １ ５ ， Ｖｏ １ ． ３ ６ ， Ｎ ｏ ． １ ５
・
论
著 ・
乙型 肝 炎病 毒 ＹＭＤＤ 变异 株 的检 测 及 其 临床 意 义
ｏ ｕ ｔ ｏ ｆ １ ０ ０ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ （ ｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ｒ ａ ｔ ｅ １ ３ ） ． Ｉ ｎ ｃ ｌ ｕ ｄ ｉ ｎ ｇ ＹＩ ＤＤ ｍｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｉ ｎ ７， ＹＶＤＤ ｍｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｉ ｎ ５ ａ ｎ ｄ ＹＩ ＤＤ／ ＹＶＤＤ ｓ ｙ ｍｂ ｉ ｏ ｔ ｉ ｃ ｍｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ １ ． Ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ １ ３ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ， ＨＢＶ ＤＮＡ ｌ ｏ ａ ｄ ａ ｎ ｄ ＡＩ Ｔ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｗｅ ｒ ｅ ａ ｔ （ １ ． ７ ７× １ ０ 一 １× １ ０ ） Ｉ Ｕ／ ｍＩ ａ ｎ ｄ １ ８ ． １ —２ ７ ３ ． ５ Ｕ／ Ｌ ． Ｃｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ