结直肠癌项目临床意义
CA 242的测定对于结直肠癌诊断的临床意义
CA 242的测定对于结直肠癌诊断的临床意义摘要目的：探讨和研究血清糖类抗原（a ）浓度变化的测定对于结直肠癌诊断的临床意义。
方法：近年来收治结直肠癌患者7例作为观察组同期进行健康体检者7例作为对照组采用酶联免疫吸附试验（eia）进行血清a 的测定同时对观察组术前、术后血清a 浓度变化进行统计。
结果：观察组术前a 水平明显高于对照组差异具有统计学意义（p5）。
方法：对照组在体检时进行告知在知情同意的情况下进行清晨空腹采血ml；观察组则分别于手术前、手术后天进行外周静脉采血静脉抽血ml之后放置于促凝管中7℃水浴1分钟后进行离心转数调整在5转/分1分钟后收集血清置于-℃冰箱中保存备用。
血清a 测定方法采用eia法进行酶标仪为美国产e8nb型酶标仪试剂盒由anag 公司提供整个实验过程严格按照说明书进行。
统计学处理：所有数据均采用统计学处理软件p15进行处理组间对比采用t进行检验方差值p<5视为具有统计学意义。
结果观察组术前a 水平明显高于对照组差异具有统计学意义（p<5）；术后观察组的a 水平虽然仍高于对照组但较术前已经出现了明显下降差异具有统计学意义（p<5）。
见表1。
讨论肿瘤标记物指的是肿瘤细胞或组织由于癌基因及其产物在表达过程中产生的活性物质或抗原这些抗原物质往往是由于细胞出现恶变时糖基转化酶的变性失活或胚胎时期的酶激活异常导致细胞表面糖类出现变化而产生的。
肿瘤的产生和发展都需要一个过程在这个较为复杂的过程中存在有多种物质的参与生物多态性特性在这个过程中充分表达这说明在一个肿瘤患者的体内很可能存在多种肿瘤标记物且在这个过程中做出了表达。
目前许多对于结直肠癌已经有许多肿瘤标记物被临床证实并应用例如最早由reedman等人提出的癌胚抗原这是一种肿瘤相关抗原目前已经在临床上作为结直肠癌的重要肿瘤标记物之一而被广泛应用但是癌胚抗原的特异性较差它广泛存在于多种肿瘤组织中对于结直肠癌的术前判断和预后的价值十分有限。
CEA、CA199联合检测在结直肠癌的表达及临床价值
·医学检验·CEA、CA199联合检测在结直肠癌的表达及临床价值徐嘉伟（南通市肿瘤医院，江苏 南通）摘要：目的分析癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）联合检测在结直肠癌的表达，并评价其临床价值。
方法分析我院收治的60例结直肠癌患者，分别于术前、术后3个月经化学发光免疫法检测血清CEA、CA199，另选取同期健康体检的60例血清标本进行检测，分析CEA、CA199与直肠癌诊断与预后的关系。
结果结直肠癌术前的CEA、CA199水平高于手术化疗、健康对照组（P<0.05），手术化疗3个月后结直肠癌患者的血清CEA、CA199水平与对照组无差异（P>0.05），术前联合检测结直肠癌的阳性率高于单独检测。
结论血清CEA、CA199联合检测可用于结直肠癌的早期诊断以及预后评估。
关键词：结直肠癌；癌胚抗原；糖类抗原199中图分类号：R392.6 文献标识码：B DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.46.135本文引用格式：徐嘉伟. CEA、CA199联合检测在结直肠癌的表达及临床价值[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(46):225,227.0 引言随着环境污染加重以及人们生活习惯不良，导致癌症发生率逐年升高，据统计，癌症已经成为我国致死的第一大病因，死亡人数约为全球癌症四分之一[1]。
我国结直肠癌的发生率明显提高，直至2015年我国新发结直肠癌的病历已经达到40多万。
临床针对结直肠癌疾病治疗原则在于早发现、早诊断与早治疗，肿瘤标志物为一种常用的肿瘤检测方法，肿瘤标志物是有肿瘤细胞合成释放，反映肿瘤中化学物质，其中癌胚抗原、糖类抗原199为两种候选标志物，被广泛用于临床检测中[2]。
本次研究对联合检测癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）在结直肠癌中的表达进行分析，总结如下。
1 资料与方法1.1 一般资料分析我院从2017年6月到2018年4月收治的60例结直肠癌患者，均经肠镜取材活检，且经病理活检确诊，术后接受化疗，分别取患者化疗前、化疗3个月后的标本资料。
结直肠癌患者肠镜检查结果分析报告
结直肠癌患者肠镜检查结果分析报告I. 引言结直肠癌（colorectal cancer，简称CRC）是一种常见且严重的恶性肿瘤，危害全球范围内的人们。
肠镜检查可作为早期CRC的重要筛查手段，有助于提早发现并治疗该疾病。
本报告旨在分析一位结直肠癌患者的肠镜检查结果，为进一步治疗提供依据。
II. 病患信息患者姓名：XXX性别：男年龄：56岁病史：无III. 检查过程该患者于XXXX年XX月XX日前往我院进行结直肠镜检查，检查过程如下：1. 患者睡眠舒适，体位适当。
2. 进行了结直肠镜内窥镜检查，可视范围良好，没有明显异常。
3. 行进一步的活检，并送至实验室进行病理学检查。
IV. 检查结果1. 结直肠镜检查结果：a) 直肠黏膜上有一呈浸润性生长的溃疡鳞状上皮癌（ulcerative squamous epithelial carcinoma），直径约为2.5 cm。
b) 结肠黏膜有多个表浅溃疡，周边黏膜大致完整。
c) 结肠黏膜上有散在的大小不等的息肉。
2. 病理学检查结果：a) 直肠溃疡鳞状上皮癌呈肌侵及黏膜下层。
b) 结肠黏膜溃疡表面见炎性细胞浸润。
c) 结肠黏膜息肉样病变，病理类型待进一步鉴定。
V. 分析与讨论1. 直肠溃疡鳞状上皮癌：该患者的结直肠镜检查结果显示直肠黏膜上有一呈浸润性生长的溃疡鳞状上皮癌。
病理学检查进一步证实该癌症已经肌侵及黏膜下层。
针对溃疡鳞状上皮癌的治疗方案应进一步讨论，以确保患者接受到最佳的治疗。
2. 结肠黏膜溃疡及息肉样病变：除直肠溃疡鳞状上皮癌外，该患者还出现多个表浅溃疡以及散在的大小不等的结肠黏膜息肉。
这些异常病变可能与结直肠癌相关，但还需进一步的病理学鉴定以确定病变的性质和严重程度。
根据病理学结果，制定个体化治疗方案是重要的。
VI. 结论本报告对一位结直肠癌患者进行了肠镜检查结果的分析。
检查结果显示了直肠溃疡鳞状上皮癌以及结肠黏膜溃疡和息肉样病变。
针对这些病变，我们必须制定个体化的治疗方案，以提供最佳的治疗效果。
2023结直肠癌基因检测的临床意义
2023结直肠癌基因检测的临床意义结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，目前研究发现结直肠癌中存在一些相关基因可以用于结直肠癌患者的治疗、预后评估以及筛查林奇综合征，提示对这些基因进行检测真奇重要的临床意义。
本文主要汇总了结肠癌常见墓因异常的｜｜备床意义以及罕见基因异常的潜在｜｜备床意义。
结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，真发病率和病死率一直都位居前列，并且多数结直肠癌患者在初诊时已属于中晚期，正确的治疗决定患者的预后。
随着对结直肠癌发病机制的深入研究和基因检测能力的提高，与结直肠癌发病和治疗相关的基因越来越多。
目前，国内外已高的相关指南及实践推荐创1的结直肠癌相关墓因包括APC、MSI、RAS和BRAF等。
此外，对于真他一些真高潜在｜｜备床意义的基因也得到越来越多的关注，包括Her-2扩增／过表达、PIK3CA突变相NTRK融合等。
合理的检测及应用结直肠癌相关分子标志物已经成为目前临床实践的重要部分。
为此，《结直肠癌分子生物标志物检测专家共识》及《结直肠癌分子标志物临床检测中国专家共识》等共识相继出台，为结直肠癌的基因检测的f是供了指导方案。
结直肠癌常见基因异常RAS、BRAF和MSI f金测的临床意义1、RAS基因点突变：RAS是表皮生长因子受体（EGF R）信号通路里的下游基因，可以调控细胞生长、分化、增殖平日存活，真中KRAS和NRAS是由RAS家族成员基因编码的两种GTP酶蛋白，约有40%～50%的结直肠癌患者存在KRAS点突变，3.8%的结直肠癌存在NRAS点突变。
目前己再多项临床研究表明，RAS野生型的晚期结直肠癌患者能从抗EGFR单抗治疗中获益，患者的总生存时间显著延长。
因此，对于这部分患者推荐首选化疗联合抗EGFR单抗的治疗方案。
而对于RAS基因突变患者，应用抗EGFR单抗则无明确获益，一般采用化疗联合VEGF单抗治疗。
因此，推荐在晚期或转移性结直肠癌患者开始治疗前，应进行RAS突变的检测，再助于帮助患者选择最佳的个体化治疗方案。
FLOT2在结直肠癌中的表达及其临床意义
㊀㊀基金项目:国家自然科学基金青年基金资助项目(81402310);广东省自然科学基金资助项目(2020A1515011303,2017A030313170,2017A030313761);深圳市科技计划项目(JCYJ20180302144937970);深圳市南山区科技计划区属事业单位研发项目(南科研卫2018001号)作者单位:518052㊀华中科技大学协和深圳医院㊁广东医科大学附属深圳第六医院检验科(李一凡㊁杜冀晖㊁赵慧㊁龚慧),病理科(李启凤);518033㊀深圳,中山大学附属第八医院(方丽珊);750004㊀银川,宁夏医科大学基础医学院病理生理学学系(周瑜瑾)通讯作者:龚慧,电子信箱:gonghui2008ok@FLOT2在结直肠癌中的表达及其临床意义李一凡㊀杜冀晖㊀赵㊀慧㊀李启凤㊀方丽珊㊀周瑜瑾㊀龚㊀慧摘㊀要㊀目的㊀探讨flotillin 2(FLOT2)在结直肠癌中的表达及其临床意义㊂方法㊀采用荧光定量PCR 和免疫组化方法检测4对结直肠癌组织及相应癌旁非肿瘤组织中FLOT2表达,并用免疫组化方法检测157例结直肠癌组织切片中FLOT2的表达㊂结合临床随访资料探讨FLOT2表达与临床病理因素及患者预后之间的关系㊂结果㊀FLOT2在结直肠癌组织中的表达均高于癌旁非肿瘤组织㊂结直肠癌患者FLOT2表达水平与Dukes 分期(P =0.013)㊁临床分期(P =0.013)㊁T 分期(P =0.001)㊁N 分期(P =0.021)㊁M 分期(P =0.016)㊁组织分化(P =0.016)和生存预后(P =0.025)之间具有显著相关性,与年龄(P >0.05)㊁性别(P >0.05)和肿瘤位置(P >0.05)无显著相关性㊂Kaplan -Meier 分析结果显示,FLOT2高表达的患者生存时间明显低于低表达FLOT2的患者;经log -rank 检验,差异有统计学意义(P =0.013)㊂结论㊀FLOT2在结直肠癌中表达上调,其差异表达与结直肠癌Dukes 分期㊁临床分期㊁TNM 分期㊁病理分级及生存预后呈显著负相关,提示FLOT2可能与结直肠癌的发生㊁发展相关㊂关键词㊀结直肠癌㊀FLOT2㊀预后㊀免疫组织化学中图分类号㊀R735.3㊀㊀㊀㊀文献标识码㊀A㊀㊀㊀㊀DOI ㊀10.11969/j.issn.1673-548X.2021.03.009Expression of FLOT2in Human Colorectal Cancer and its Clinical Significance.㊀Li Yifan ,Du Jihui ,Zhao Hui ,et al.Clinical Laboratory ,Hua-zhong University of Science and Technology Union Shenzhen Hospital and the Affiliated Shenzhen Sixth Hospital of Guangdong Medical University ,Guangdong 518052,ChinaAbstract ㊀Objective ㊀To study the expression of FLOT2(FLOT2)in colorectal cancer and its clinical significance.Methods Fluorescence quantitative PCR and immunohistochemistry were used to detect the expression of FLOT2in 4pairs of colorectal cancer tis-sues and corresponding non -neoplastic tissues adjacent to cancer,and to detect the expression of FLOT2in 157cases of colorectal cancer tissues,and explore its expression based on clinical follow -up data Correlation with clinicopathological factors and prognosis.Results The expression of FLOT2in colorectal cancer tissues was higher than the corresponding non -neoplastic tissues adjacent to cancer.The expression intensity of FLOT2is related to Dukes staging (P =0.013),clinical staging (P =0.013),T category (P =0.001),N category (P =0.021),M category (P =0.016),tissue differentiation (P =0.016)and survival prognosis (P =0.025)were significantly related,but not related to the patientᶄs age,gender,and tumor location.Kaplan -Meier analysis showed that the survival time of the FLOT2high expression case group was significantly shorter than that of the FLOT2low expression case group.The Log -rank test showed that the difference was statistically significant (P =0.013).Conclusion ㊀FLOT2is up -regulated in colorectal cancer,and its expression differ-ence is significantly negatively correlated with Dukes staging,clinical staging,TNM staging,pathological grade and patient survival progno-sis,suggesting that it may be related to the occurrence and development of colorectal cancer.Key words ㊀Colorectal cancer;FLOT2;Prognosis;Immunohistochemistry㊀㊀结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是消化系统常见恶性肿瘤之一㊂据统计,2018年结直肠癌全球发生率为6.1%,居恶性肿瘤第3位,其病死率为9.2%,居恶性肿瘤第2位,总计超过180万例结直肠癌新增病例和881000例死亡病例,约占所有癌症死亡病例的1/10[1]㊂因此,有必要寻找更特异的结直肠癌分子标志物㊂脂筏是细胞膜上直径约为10~200nm 的微小区域,富含大量胆固醇㊁神经鞘磷脂等物质及caveolins (CAVs)㊁flotillin -1(FLOT1)㊁flotillin -2(FLOT2)㊁prohibitin (PHB)㊁stomatin(EPB72)-like 2(STOML2)等组成性蛋白,参与细胞膜运输及信号转导等诸多生理过程㊂近期研究发现,脂筏蛋白在多种肿瘤中表达㊃63㊃㊀㊃论㊀㊀著㊃J Med Res,March 2021,Vol.50No.3㊀㊀上调,提示其在肿瘤发生㊁发展过程中扮演了一定角色㊂脂筏蛋白FLOT1在多种恶性肿瘤中表达上调并发挥调控作用[2]㊂FLOT2最近被确定参与多种恶性肿瘤的发生㊁发展过程,例如乳腺癌㊁黑色素瘤㊁宫颈癌㊁肺癌㊁肝癌㊁肾癌和胃癌,这提示FLOT2可能在恶性肿瘤发生㊁发展中发挥一定作用[3~10]㊂然而, FLOT2表达水平与结直肠癌中表达水平㊁生物学功能和分子调控机制尚待阐明㊂本研究采用荧光定量PCR和免疫组织化学方法检测FLOT2在结直肠癌中表达,探讨FLOT2表达水平与结直肠癌临床病理特征及患者生存预后之间的相关性,为进一步实验研究提供思路㊂资料与方法1.标本资料:收集2013~2014年在广东医科大学附属深圳第六医院确诊为结直肠癌的患者手术切除癌组织及相应癌旁非瘤组织标本,共4对㊂收集后立即放至液氮中保存㊂收集2003~2012年结直肠癌患者手术切除的癌组织石蜡切片,共157例,并将这157份标本纳入统计分析㊂上述标本由两名高级病理医生在石蜡切片和免疫组化染色后独立评估㊂所有结直肠癌患者术前均未接受化疗㊁放疗和免疫治疗㊂本研究经广东医科大学附属深圳第六医院医学伦理学委员会批准㊂患者临床资料详见表1㊂㊀㊀2.主要试剂:兔抗人FLOT2多克隆抗体购于美国Sigma公司,稀释浓度为1ʒ1000,免疫组化SP法试剂盒购于美国Thermo Fisher公司,DAB试剂盒购于北京中山金桥公司㊂3.免疫组织化学染色:所有标本用10%中性甲醛溶液固定,石蜡包埋㊂免疫组化采用SP法,以PBS 代替一抗作为阴性对照㊂样品经烘烤㊁脱蜡㊁水化,用柠檬酸钠缓冲液进行抗原修复,用3%过氧化氢溶液封闭内源性过氧化氢酶,用血清封闭非特异性表位㊂在4ħ冰箱孵育一抗过夜后,37ħ孵箱孵育二抗15min㊂用二氨基联苯胺(diaminobenzidine,DAB)显影后,苏木精复染㊁盐酸乙醇分化后,梯度乙醇脱水㊁二甲苯透明,最后用中性树脂封片㊂4.结果判断标准:FLOT2蛋白主要定位于细胞膜,从颜色为淡黄色至棕黄色㊂随机选取10个高倍视野进行计数(ˑ400),计算阳性细胞百分比,即在10个高倍镜视野下所有着色的细胞(即表达阳性细胞)与视野下所有细胞的比值㊂阳性细胞百分比评分的评分标准为:阳性细胞百分比<25%为0分, 25%~50%为1分,>50%且ɤ75%为2分,>75%表1㊀结直肠癌患者的临床病理特征和FLOT2的表达㊀㊀项目样本数量(n)百分比(%)性别㊀男性8856.1㊀女性6943.9年龄(岁)㊀ɤ668352.9㊀>667447.1肿瘤位置㊀结肠11774.5㊀直肠4025.5 Dukes分期㊀A2314.6㊀B5635.7㊀C6239.5㊀D1610.2临床分期㊀Ⅰ2314.6㊀Ⅱ5635.7㊀Ⅲ6239.5㊀Ⅳ1610.2T分类㊀T13 1.9㊀T23220.4㊀T38956.7㊀T43321.0N分类㊀N08151.6㊀N15635.7㊀N22012.7M分类㊀M014189.8㊀M11610.2组织分化㊀高分化4025.5㊀中分化7849.7㊀低分化3924.8生命状态预后㊀生存8051.0㊀死亡7749.0 FLOT2表达㊀低表达7648.4㊀高表达8151.6为3分㊂染色程度评分标准为:根据细胞染色程度,无染色为0分㊁淡黄色为1分㊁黄色为2分㊁褐色为3分㊂最终的染色评分为阳性细胞百分比评分ˑ染色程度评分的乘积,即0㊁1㊁2㊁3㊁4㊁6㊁9分,以中位数3作为截断值(cut-off),0~3分为低或不表达,>3分为高表达㊂5.统计学方法:使用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析和处理㊂实验结果以均数ʃ标准差(xʃs)表示㊂采用χ2检验和Fisherᶄs精确概率分析㊃73㊃㊀㊀医学研究杂志㊀2021年3月㊀第50卷㊀第3期㊃论㊀㊀著㊃㊀对FLOT2在大肠癌中的表达及各种临床病理因素之间的关系进行分析㊂采用Kaplan -Meier 法绘制生存曲线并进行生存分析,采用Log -rank 检验比较两组生存率的差异,以P <0.05为差异有统计学意义㊂结㊀㊀果1.结直肠癌组织中FLOT2表达水平上调:通过荧光定量PCR 检测4对CRC 肿瘤及相应癌旁非肿瘤组织标本中FLOT2的mRNA 表达,发现CRC 组织中FLOT2mRNA 表达水平上调㊂患者A㊁患者B㊁患者C㊁患者D 的CRC 肿瘤组织标本中FLOT2的mRNA 相对定量值与相应癌旁非肿瘤组织标本中FLOT2的mRNA 表达相对定量值的比值分别是6.00㊁4.10㊁5.34㊁8.05,经Studentᶄs t test 检验,P <0.05,各患者的癌与癌旁FLOT2表达差异有统计学意义㊂其中,相对定量值指的是FLOT2mRNA 与内参基因GAP-DH mRNA 的比值㊂免疫组织化学结果显示,FLOT2阳性染色主要定位于细胞膜㊂FLOT2在4例结直肠癌组织中的表达均为阳性,高于相应癌旁非肿瘤组织(图1)㊂图1㊀FLOT2在CRC 石蜡组织切片中表达水平上调(ˑ200)病理切片为二氨基联苯胺(DAB)染色后,苏木精复染㊂红色箭头指示FLOT2表达阳性细胞㊀㊀㊀2.FLOT2的表达水平与相应临床病理参数之间的相关性:免疫组化结果显示,FLOT2在正常的结直肠组织切片中表达极低,而在低度恶性组(Ⅰ/Ⅱ)中呈弱阳性表达,在高度恶性组(Ⅲ/Ⅳ)中呈强阳性表达(图2)㊂根据免疫组化评分将157例结直肠癌标本分为低表达组和高表达组㊂两组的对比结果分析显示FLOT2的表达强度与结直肠癌患者的Dukes 分期(P =0.013)㊁临床分期(P =0.013)㊁T 分期(P =0.001)㊁N 分期(P =0.021)㊁M 分期(P =0.016)㊁组织分化(P =0.016)和患者生存预后(P =0.025)显著相关,而与患者的年龄㊁性别和肿瘤位置无显著相关性(表2)㊂图2㊀免疫组化检测FLOT2在癌旁非肿瘤组织和结直肠癌组织中的表达(临床阶段Ⅰ~Ⅳ)A㊁B.FLOT2在癌旁非肿瘤组织表达;C㊁D.FLOT2在肿瘤临床分期Ⅰ期结直肠癌组织表达;E㊁F.FLOT2在肿瘤临床分期Ⅱ期结直肠癌组织中的表达;G㊁H.FLOT2在肿瘤临床分期Ⅲ期结直肠癌组织的表达;I㊁J.FLOT2在肿瘤临床分期Ⅳ期结直肠癌组织表达㊂病理切片为二氨基联苯胺(DAB)染色后,苏木精复染㊀㊃83㊃㊀㊃论㊀㊀著㊃J Med Res,March 2021,Vol.50No.3㊀㊀表2㊀FLOT2的表达水平与结直肠癌临床病理特征之间的关系[n (%)]临床病理特征FLOT2表达低或不表达高表达P性别㊀男性39(24.8)49(31.2)0.264㊀女性37(23.6)32(20.4)年龄(岁)㊀ɤ6241(26.1)42(26.8)0.873㊀>6235(22.3)39(24.8)肿瘤位置㊀结肠52(33.1)65(41.4)0.101㊀直肠24(15.3)16(10.2)Dukes 分期㊀A 13(8.3)10(6.4)0.013㊀B 34(21.7)22(14.0)㊀C 26(16.6)36(22.9)㊀D3(1.8)13(8.3)临床分期㊀Ⅰ13(8.3)10(6.4)0.013㊀Ⅱ34(21.7)22(14.0)㊀Ⅲ26(16.6)36(22.9)㊀Ⅳ3(1.8)13(8.3)T 分期㊀T 12(1.3)1(0.6)0.001㊀T 221(13.4)11(7.0)㊀T 346(29.3)43(27.4)㊀T 47(4.5)26(16.5)N 分期㊀N 047(29.9)34(21.7)㊀N 119(12.1)37(23.5)0.021㊀N 210(6.4)10(6.4)M 分期㊀M 073(46.5)68(43.3)0.016㊀M 13(1.9)13(8.3)组织分化㊀高分化26(16.6)13(8.3)㊀中分化36(22.9)42(26.8)0.016㊀低分化14(8.8)26(16.6)生存状态㊀存活46(29.3)34(21.7)0.025㊀死亡30(19.1)47(29.9)㊀㊀3.FLOT2的表达水平在结直肠癌患者中的预后价值:根据免疫织化评分结果,笔者将157例结直肠癌标本分为低表达组和高表达组,并对FLOT2高表达和低表达的结直肠癌患者进行Kaplan -Meier 生存分析㊂Kaplan -Meier 存活曲线显示FLOT2的表达水平与结直肠癌的总生存率显著相关,FLOT2高表达病例组的生存时间明显少于FLOT2低表达病例组,经Log -rank 检验,两组之间比较差异有统计学意义(χ2=5.907,P =0.015,图3)㊂图3㊀结直肠癌患者FLOT2低表达组和FLOT2高表达组的生存曲线㊀讨㊀㊀论配体与相应受体在脂筏区域的动态募集是诸多信号通路激活的关键㊂脂筏为NF -κB㊁WNT /β-catenin㊁EGFR (epidermal growth factor receptor)㊁TCR (T cell antigen receptor)㊁BCR (B cell antigen recep-tor)等信号通路的激活提供了分子募集激活平台㊂TNFR 与TNF -α结合并转位至脂筏,募集RIP 及TRAF2等,形成信号分子复合体,从而激活NF -(B 信号通路[11]㊂研究证实脂筏是IL -1β㊁LPS 和CD3/CD28等介导NF -κB 信号通路激活过程中所必需[12~14]㊂脂筏区域内存在诸多与信号转导相关蛋白,如GPI 锚联蛋白㊁G 蛋白㊁G 蛋白偶联受体和激酶等㊂脂筏和脂筏蛋白在细胞膜上执行正常功能,起到类似于转化器信号转导作用,如果某些脂筏蛋白表达增加,意味着转换器信号增多,过多信号促进肿瘤发生㊁发展㊂许多参与癌症发生㊁发展㊁转移的信号转导受脂筏调节㊂肿瘤发生㊁发展相关脂筏蛋白有多种,如caveolin -1(CAV1)㊁FLOT1和STOML2等㊂FLOT1可通过激活NF -κB 和β-catenin 信号通路发挥促癌作用㊂近期研究发现脂筏蛋白FLOT2在若干肿瘤中表达增高,提示其也可能有促癌作用㊂本实验发现在结直肠癌组织中FLOT2表达水平显著增高㊂FLOT2在低度恶性组(Ⅰ/Ⅱ)中呈弱阳性表达,在高度恶性组(Ⅲ/Ⅳ)中呈强阳性表达㊂FLOT2的表达强度与结直肠癌患者的Dukes 分期㊁临床分期㊁T 分期㊁N 分期㊁M 分期㊁组织分化和生存预后呈显著相关,而与患者的年龄㊁性别和肿瘤位置无显著相关性㊂Kaplan -Meier 存活曲线显示FLOT2的表达水平与结直肠癌的总生存率显著㊃93㊃㊀㊀医学研究杂志㊀2021年3月㊀第50卷㊀第3期㊃论㊀㊀著㊃㊀相关㊂最近研究表明,FLOT2参与调节肿瘤干细胞(如胰腺癌干细胞)特征[15]㊂笔者发现FLOT2无表达或低表达的结直肠癌组织高分化比例偏高,FLOT2高表达的结直肠癌组织中分化和低分化比例较高,该发现提示FLOT2与肿瘤分化程度密切相关㊂该发现是否与FLOT2对肿瘤干细胞特征调节有关尚有待研究㊂FLOT2的表达强度与结直肠癌患者的Dukes分期㊁临床分期㊁生存预后显著相关,提示结直肠癌FLOT2表达水平有望成为预判结直肠癌患者预后的分子标志物㊂另外,笔者发现,FLOT2的表达强度与结直肠癌患者的T分期㊁N分期和M分期显著相关,FLOT2的表达强度与结直肠癌患者的年龄㊁性别和肿瘤位置无相关性,这些发现与前期报道一致[16]㊂笔者发现, FLOT2的高表达水平与结直肠癌的总生存率显著相关(χ2=5.907,P=0.015),该结果也与前期报道结果一致[16~18]㊂FLOT2高表达可促进结直肠癌的增殖和转移,但FLOT2在结直肠癌发生㊁发展过程中的分子机制尚未有明确结论[17]㊂有研究显示,与结肠直肠正常细胞比较,转移性SW620细胞衍生的脂质体中选择性富集脂质筏和脂质筏相关蛋白(CAV1㊁FLOT1㊁FLOT2㊁PROM1),提示FLOT2可能与结直肠癌转移有关[19]㊂研究表明,抑制FLOT2可以通过调节Akt/FOXO信号转导抑制乳腺癌细胞的增殖[20]㊂FLOT2缺乏症可导致小鼠乳腺癌模型的肺转移减少[21]㊂FLOT2可通过与PLCD3相互作用参与鼻咽癌细胞的增殖㊁迁移和侵袭[22]㊂FLOT2促进鼻咽癌(NPC)转移,是转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)诱导的上皮-间质转化所必需的[23]㊂FLOT2蛋白在结直肠癌中表达增高,其表达水平与结直肠癌临床分期㊁TNM分期㊁病理分化程度和患者总体生存率显著相关,因此FLOT2有可能成为评估结直肠癌患者预后的新的分子标志物㊂在未来研究中,FLOT2蛋白在结直肠癌发生㊁发展过程中的作用和机制仍有待于进一步研究㊂参考文献1㊀Bray F,Ferlay J,Soerjomataram I,et al.Global cancer statistics 2018:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36cancers in185countries[J].CA Cancer J Clin,2018,68(6): 394-4242㊀Song L,Gong H,Lin C,et al.Flotillin-1promotes tumor necrosis factor-αreceptor signaling and activation of NF-κB in esophageal squamous cell carcinoma cells[J].Gastroenterology,2012,143(4):995-1005,e123㊀汪斐,王红兵.Flot2基因与恶性肿瘤的关系[J].现代肿瘤医学,2017,25(5):816-8194㊀Wang X,Yang Q,Guo L,et al.Flotillin-2is associated with breast cancer progression and poor survival outcomes[J].J Transl Med, 2013,11(1):1905㊀Ma DM,Sun D,Wang J,et al.Long non-coding RNA MIR4435-2HG recruits miR-802from FLOT2to promote melanoma progression [J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2020,24(5):2616-2624 6㊀Liu Y,Lin L,Huang Z,et al.High expression of flotillin-2is asso-ciated with poor clinical survival in cervical carcinoma[J].Int J Clin Exp Pathol,2015,8(1):622-6287㊀Wang YL,Yao WJ,Guo L,et al.Expression of flotillin-2in human non-small cell lung cancer and its correlation with tumor progression and patient survival[J].Int J Clin Exp Pathol,2015,8(1):601-6078㊀Wang C,Zhu X,Ma D,et al.Flot2promotes tumor growth and me-tastasis through modulating cell cycle and inducing epithelial-mesen-chymal transition of hepatocellular carcinoma[J].Am J Cancer Res, 2017,7(5):1068-10839㊀Yan Y,Yang FQ,Zhang HM,et al.Up-regulation of flotillin-2is associated with renal cell carcinoma progression[J].Tumour Biol, 2014,35(10):10479-1048610㊀雷蕾,张涛,叶斌,等.RNA干扰FLOT2基因表达下调NF-κB 信号对胃癌细胞凋亡诱导作用研究[J].胃肠病学和肝病学杂志,2019,28(6):620-62411㊀Legler DF,Micheau O,Doucey MA,et al.Recruitment of TNF re-ceptor1to lipid rafts is essential for TNFalpha-mediated NF-kap-paB activation[J].Immunity,2003,18(5):655-66412㊀Oakley FD,Smith RL,Engelhardt JF.Lipid rafts and caveolin-1 coordinate interleukin-1beta(IL-1beta)-dependent activation of NFkappaB by controlling endocytosis of Nox2and IL-1beta receptor 1from the plasma membrane[J].J Biol Chem,2009,284(48): 33255-3326413㊀Meng G,Liu Y,Lou C,et al.Emodin suppresses lipopolysaccharide-induced pro-inflammatory responses and NF-κB activation by dis-rupting lipid rafts in CD14-negative endothelial cells[J].Br J Pharmacol,2010,161(7):1628-164414㊀Sebald A,Mattioli I,Schmitz ML.T cell receptor-induced lipid raft recruitment of the I kappa B kinase complex is necessary and suffi-cient for NF-kappa B activation occurring in the cytosol[J].Eur J Immunol,2005,35(1):318-32515㊀Karmakar S,Rauth S,Nallasamy P,et al.RNA polymeraseⅡ-as-sociated factor1regulates stem cell features of pancreatic cancer cells,independently of the PAF1complex,via interactions with PHF5A and DDX3[J].Gastroenterology,2020,159(5):1898-1915,e616㊀Ye GY,Luo Y,Qin SL,et al.High expression of Flotillin-2is as-sociated with poor prognosis in Chinese patients with colorectal cancer [J].Int J Clin Exp Med,2016,9(2):1752-1757(下转第48页)㊃04㊃不同分支不会使男性㊁女性感染SARS-CoV-2存在差异㊂另有研究显示造成性别感染的差异可能是由于宿主原因㊂综上所述,SARS-CoV-2具有高传播性和突变性,追溯病毒的起源还需更多的全基因组测序数据的支持㊂G系列分支成为全球流行株除了探究病毒本身的特性外,还需结合不同政策及人口流动等原因综合分析㊂SARS-CoV-2各分支具有一定的人群偏好,病毒不同的突变位点可能与老年人群的身体机能相适应,进而使老年群体易感㊂这为研究老年群体易感染SARS-CoV-2提供了一种新思路,为探究SARS-CoV-2的致病机制提供了思路㊂参考文献1㊀Wu A,Peng Y,Huang B,et al.Genome composition and divergence of the novel coronavirus(2019-nCoV)originating in China[J]. Cell Host Microb,2020,27(3):325-3282㊀Zhu N,Zhang DY,Wang WL,et al.A novel coronavirus from pa-tients with pneumonia in China,2019[J].New Eng J Med,2020, 382(8):727-7333㊀Wu F,Zhao S,Yu B,et al.A new coronavirus associated with hu-man respiratory disease in China[J].Nature,2020,579(7798): 1-84㊀Hamming I,Timens W,Bulthuis MLC,et al.Tissue distribution of ACE2protein,the functional receptor for SARS coronavirus.A first step in understanding SARS pathogenesis[J].J Pathol,2004,203 (2):631-6375㊀Munster VJ,Koopmans M,Doremalen NV,et al.A novel coronavirus emerging in China key questions for impact assessment[J].New Eng J Med,2020,382(8):1-36㊀Chan JFW,Yuan S,Kok KH,et al.A familial cluster of pneumonia associated with the2019novel coronavirus indicating person-to-person transmission:a study of a family cluster[J].Lancet,2020, 395(10223):514-5237㊀Adegboye OA,Adekunle AI,Gayawan E.Early transmission dynam-ics of7Novel coronavirus(COVID-19)in Nigeria[J].Int J Environ Rese Public Health,2020,17(3054):1-108㊀Yu WB,Tang GD,Zhang L,et al.Corlett.Decoding the evolution and transmissions of the novel pneumonia coronavirus(SARS-CoV-2/HCoV-19)using whole genomic data[J].Zoological Res,2020, 41(3):247-2579㊀Lu R,Zhao X,Li J,et al.Genomic characterisation and epidemiolo-gy of2019novel coronavirus:implications for virus origins and recep-tor binding[J].Lancet,2020,395(10224):565-57410㊀Ceraolo C,Giorgi FM.Genomic variance of the2019-nCoV corona-virus[J].J Med Virol,2020,92(5):522-52811㊀Tang X,Wu C,Li X,et al.On the origin and continuing evolution of SARS-CoV-2[J].Nat Sci Rev,2020,7(6):1012-1023 12㊀Eaaswarkhanth M,Madhoun AA,Al-Mulla F.Could the D614G substitution in the SARS-CoV-2spike(S)protein be associated with higher COVID-19mortality?[J].Int J Infect Dis,2020,96 (1):459-46013㊀Zhou F,Yu T,Du R,et al.Clinical course and risk factors for mor-tality of adult inpatients with COVID-19in Wuhan,China:a retro-spective cohort study[J].Lancet,2020,395(1):1054-1062 14㊀Cristian IP,Simina S,Lee S.The role of vitamin D in the prevention of coronavirus disease2019infection and mortality[J].Aging Clin Exp Res,2020,32(7):1195-119815㊀Uhler C,Shivashankar GV.Mechano-genomic regulation of corona-viruses and its interplay with ageing[J].Nat Revi Mol Cell Biol, 2020,21(1):247-24816㊀Huang C,Wang Y,Li X,et al.Clinical features of patients infected with2019novel coronavirus in Wuhan,China[J].Lancet,2020, 395(10223):497-50617㊀Hou W,Zhang W,Jin R,et al.Risk factors for disease progression in hospitalized patients with COVID-19:a retrospective cohort study [J].Infectious Diseases,2020,52(4):1-8(收稿日期:2020-08-02)(修回日期:2021-01-19)(上接第40页)17㊀Zhou Z,Tang L,Wang L,et al.Flot2correlates to poor outcome and promotes proliferation and metastasis of colorectal cancer[J].Int J Clin Exp Pathol,2016,9(5):5299-530518㊀Li T,Cao C,Xiong Q,et al.FLOT2overexpression is associated with the progression and prognosis of human colorectal cancer[J]. 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结直肠癌中GRHL3、E-cadherin和Ki-67的表达及临床意义
网络出版时间：２０２１－１－１９１５：３３ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０７３．Ｒ．２０２１０１１９．１１００．０１８．ｈｔｍｌ结直肠癌中ＧＲＨＬ３、Ｅ ｃａｄｈｅｒｉｎ和Ｋｉ ６７的表达及临床意义谭 林，陈维顺，周红兵，王 骞，艾琼嘉，屈伟明摘要：目的 探讨粒状头样３（Ｇｒａｉｎｙｈｅａｄ ｌｉｋｅ３，ＧＲＨＬ３）与Ｅ ｃａｄｈｅｒｉｎ和Ｋｉ ６７在结直肠癌中的表达及临床意义。
方法 采用免疫组化ＳＰ法检测１００例结直肠癌组织及３０例癌旁正常组织中ＧＲＨＬ３、Ｅ ｃａｄｈｅｒｉｎ和Ｋｉ ６７的表达，分析三者表达的相关性及与临床病理特征、预后的关系。
结果 结直肠癌组织中ＧＲＨＬ３和Ｋｉ ６７阳性率（６４ ０％和６０ ０％）高于癌旁正常组织（３０ ０％和６ ７％），Ｅ ｃａｄｈｅｒｉｎ阳性率（５５ ０％）低于癌旁正常组织（９９ ７％），差异均有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）。
结直肠癌组织中ＧＲＨＬ３和Ｋｉ ６７的表达与肿瘤大小密切相关，ＧＲＨＬ３和Ｅ ｃａｄｈｅｒｉｎ的表达与ＴＮＭ分期、浸润深度及淋巴结转移密切相关，差异均有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）；ＧＲＨＬ３与Ｅ ｃａｄｈｅｒｉｎ的表达呈负相关（χ２＝６ ６７４，Ｐ＝０ ０１０，ｒｓ＝－０ ２６０），与Ｋｉ ６７的表达呈正相关（χ２＝７ ７９９，Ｐ＝０ ００５，ｒｓ＝０ ２８１）。
ＧＲＨＬ３和Ｋｉ ６７阳性患者５年生存率低于阴性患者（Ｐ＜０ ００１，Ｐ＝０ ０１７），Ｅ ｃａｄｈｅｒｉｎ阴性患者５年生存率低于阳性患者（Ｐ＜０ ００１）；多因素Ｃｏｘ回归分析显示，ＴＮＭ分期Ⅲ＋Ⅳ期、ＧＲＨＬ３阳性及Ｅ ｃａｄｈｅｒｉｎ阴性是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素（Ｐ＜０ ０５）。
结论 ＧＲＨＬ３在结直肠癌中高表达，且可能与Ｅ ｃａｄｈｅｒｉｎ和Ｋｉ ６７之间存在一定相互作用，三者共同参与结直肠癌的发生发展和侵袭转移过程。
结直肠癌的临床研究进展
结直肠癌的临床研究进展结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，严重威胁着人类的健康。
近年来，随着医学研究的不断深入和技术的不断进步，结直肠癌的临床研究取得了显著的进展，为患者的治疗和预后带来了新的希望。
一、早期筛查与诊断技术的发展早期发现结直肠癌对于提高治愈率和生存率至关重要。
目前，常用的筛查方法包括粪便隐血试验、结肠镜检查、虚拟结肠镜检查等。
粪便隐血试验是一种简单、无创的筛查方法，但敏感性较低。
结肠镜检查是诊断结直肠癌的金标准，可以直接观察肠道内的病变，并进行活检和治疗，但该检查具有一定的侵入性，患者接受度相对较低。
近年来，虚拟结肠镜检查技术逐渐受到关注。
这种技术通过对腹部进行 CT 扫描，然后利用计算机软件重建肠道的三维图像，从而实现对肠道病变的检测。
与传统结肠镜检查相比，虚拟结肠镜检查具有无创、快速等优点，但对于较小的病变可能存在漏诊的风险。
此外，基因检测技术在结直肠癌的早期筛查中也展现出了巨大的潜力。
研究发现，某些基因突变与结直肠癌的发生密切相关，通过检测这些基因突变，有助于早期发现高危人群，从而采取相应的预防和监测措施。
二、治疗方法的创新（一）手术治疗手术仍然是结直肠癌治疗的主要手段之一。
随着微创手术技术的不断发展，腹腔镜手术和机器人辅助手术在结直肠癌治疗中的应用越来越广泛。
与传统的开腹手术相比，微创手术具有创伤小、恢复快、术后并发症少等优点，能够显著提高患者的生活质量。
同时，对于晚期结直肠癌患者，姑息性手术如造瘘术等可以缓解症状，提高患者的生存质量。
（二）化疗化疗是结直肠癌综合治疗的重要组成部分。
传统的化疗药物包括 5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等。
近年来，随着药物研发的不断推进，新型化疗药物如卡培他滨、替吉奥等的出现，为结直肠癌的治疗提供了更多的选择。
此外，化疗方案也在不断优化。
联合化疗方案如 FOLFOX（5-氟尿嘧啶+奥沙利铂）、FOLFIRI（5-氟尿嘧啶+伊立替康）等在提高疗效的同时，也减少了不良反应的发生。
2019 CSCO结直肠癌指南更新
2019 CSCO结直肠癌指南更新结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着人们的健康。
为了给临床诊疗提供更科学、更规范的指导，CSCO（中国临床肿瘤学会）不断对结直肠癌指南进行更新。
2019 年，CSCO 结直肠癌指南迎来了新的变化，这些更新对于医生和患者来说都具有重要的意义。
首先，在诊断方面，新指南对于影像学检查的推荐更加细致和精准。
以往，对于结直肠癌的诊断可能主要依赖于某些常见的影像学手段，但随着技术的进步，新指南强调了多种影像学方法的综合应用，以提高诊断的准确性。
例如，对于早期结直肠癌，增强 CT 可能不再是唯一的选择，磁共振成像（MRI）在某些情况下能提供更清晰的病灶细节，有助于更准确地判断肿瘤的位置、大小和浸润程度。
在治疗方面，2019 年的指南也有诸多重要更新。
对于早期结直肠癌患者，手术仍然是主要的治疗方式，但对于手术方式的选择和围手术期的处理，指南给出了更明确的建议。
比如，对于低位直肠癌患者，如何在保证肿瘤根治的前提下，尽可能保留肛门功能，指南中提供了更具体的评估标准和治疗策略。
在药物治疗方面，新指南根据最新的临床研究结果，对化疗和靶向治疗的方案进行了优化。
对于晚期结直肠癌患者，过去可能只有有限的几种药物可供选择，但现在随着新药的研发和临床试验的开展，更多有效的治疗药物被纳入指南推荐。
例如，某些新型的靶向药物在特定基因突变的患者中显示出了显著的疗效，指南对此进行了相应的推荐，并明确了适用的人群和使用方法。
另外，免疫治疗作为近年来肿瘤治疗领域的热点，也在结直肠癌的治疗中逐渐崭露头角。
2019 年的指南对于免疫治疗在结直肠癌中的应用给出了初步的指导意见，强调了生物标志物检测的重要性，以筛选出可能从免疫治疗中获益的患者。
在随访方面，新指南也进行了更新和完善。
明确了不同治疗阶段的患者随访的时间间隔、检查项目等，以便及时发现肿瘤的复发和转移，采取相应的治疗措施。
这些指南的更新，是基于大量的临床研究数据和专家的经验共识。
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结直肠癌临床意义
癌胚抗原(CEA)临床意义:
结直肠癌的肿瘤标志物组合：CEA，CA199，AFP，CA125
1、在直肠癌患者中的阳性率为80%，连续定期监测指导各种肿瘤的治疗，对病情判断、预后及疗效观察提供重要的依据。
肿瘤术后定期复查CEA是必要的。
对肿瘤术后复发的敏感度极高，可达80%以上，往往早于临床、病理检查及X光检查。
2、CEA连续定期监测方案：术后第六周一次；术后三年内，每月一次；3-5年每三月一次；
5-7年每半年一次；7年后一年一次。
若发现升高，两周后再测一次，两次都升高则提示复发和转移。
3、在一些非肿瘤疾病中CEA也会升高，但升高的幅度不大，为中低度升高：肠道炎症、肾功不全、结肠息肉、肝硬化、慢性肝炎、闭锁性黄疸、肺气肿及支气管哮喘等；心血管疾病、糖尿病、非特异性肠炎等疾病,15%～53%的病人血清CEA也会升高。
还见于妊娠、大量吸烟者及老年人。
CA125的临床意义：存在于多种腺癌中，例如肺腺癌、卵巢腺癌等等。
当CA125＜65U/ml，5年生存率为42%。
CEA估计再手术的敏感性50%，特异性96%；在第一个化疗周期后，如能降至原来水平的1/10，表明病情转归良好；预测肿瘤复发和转移的精确度是75%。
CA125从升高到出现临床症状大约3-4个月。
结直肠癌肿瘤标志物的检测时机：在就诊第一次检测获得基础值，然后定期检测，对比前后检测值以了解病情、疗效和复发。
若发现升高，两周后再测一次，两次都升高则提示复发和转移。