第二章 药效学

2.3 药物的作用机制
一、药物作用的受体机制 （一） 受体的基本概念 受体：
存在于生物细胞的一类功能蛋白质，它能够识别周围 环境中的某种化学物质，并与之结合，同时传递信息， 触发生物效应。
配体：
能与受体进行特异性结合的物质。 依据配体的来源不同可分为两类： 内源性配体：体内的各类生理活性物质（神经递质、 激素、自身活性物质） 外源性配体：体外的外来物质，如药物。
二态学说
2.3 药物的作用机制
（七）受体学说 按照受体结构、信息传导过程、产生效应 的性质，受体位置分：
门控离子通道受体 G－蛋白偶联受体 酪氨酸激酶活性的受体 细胞内受体 细胞因子受体 其他
2.3 药物的作用机制
（八）跨膜信息传递 第一信使
多肽类激素、神经递质、及细胞因子等
安全指数（SI）
TI=LD1/ED99或TI=TD5/ED95
2.1 药物作用的基本规律
构效关系 化学结构相似的药物可通过同一机制发挥 作用，引起相似或相反的效应。药物的结 构与药理活性或毒性之间的这种关系称为 构效关系。
2.2 药物的不良反应
一般可以预知，但不一定可以避免。少数较严重 的不良反应是较难恢复的，称为药源性疾病。 一、不良反应的种类 1.副作用
2.1 药物作用的基本规律
量效变化速度 差异
质反应量效曲线
常态分布曲线（以对数剂量为横坐标，反应频 数为纵坐标） S型量效曲线（以对数剂量为横坐标，反应频 数为纵坐标）
2.1 药物作用的基本规律
评价指标
半数效应量
ED50 TD50 LD50
治疗指数（TI）
TI=LD50/ED50或TI=TD50/ED50
4.后遗效应
停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下，残 存的药理效应。 例如：巴比妥类镇静催眠药停药后，第二天出 现嗜睡、乏力、困倦等。
5.继发反应
也叫治疗矛盾。由治疗作用引起的不良后果。 例如：四环素类抗菌药，长期服用，细菌敏感 程度不同——菌群失调，二重感染。
2.2 药物的不良反应
2.1 药物作用的基本规律
一、药物作用类型的分类 1.根据用药目的分类：
对因治疗
用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病， 或称治本。
例如：抗生素消除体内致病菌。
对症治疗
用药目的在于改善症状称为对症治疗，又称治标 对病因未明暂时无法根治的疾病 危重急症
2.1 药物作用的基本规律
6.致畸、致癌、致突变作用
药物上市前必须进行特殊的药理实验（三致） 反应停事件
7.药物依赖性
生理依赖性
中断用药，出现强烈的戒断症状。 可能是机体产生了某些生理生化的变化
心理依赖性
2.3 药物的作用机制
受体机制 非受体机制
影响酶 影响离子通道 影响生理物质的转运 参与或干扰细胞细胞代谢 影响免疫 理化反应
是在治疗量下与防治作用同时出现的和用药目的无关 的作用，一般不太严重。选择性低，副作用大；选择 性高，副作用小。 阿托品 抑制腺体分泌――麻醉前给药（口干） 松弛平滑肌――解除胃肠绞痛（腹胀气）
2.2 药物的不良反应
2.毒性反应
是在剂量过大或用药时间过长蓄积过多时发生 的危害性反应。 一般比较严重。 防止毒性反应发生的主要措施：
二、选择性和二重性
选择性：
药物在适当剂量时，只对少数器官或组织产生明显作用，而对其 他器官或组织的作用较小或不产生作用。 选择性高——针对性强，准确地治疗某种疾病或某一症状。 选择性低——作用广泛，副反应较多，多种病因或诊断未明
二重性
用药时治疗效果和不良反应会同时出现
2.1 药物作用的基本规律
1.控制剂量或给药时间间隔。 2. 注意剂量个体化。
2.2 药物的不良反应
3.变态反应
是一类机体对药物不正常的免疫反应，也称过 敏反应。 与剂量无关，不易预测。 停药后反应逐渐消失，再用时可能再发 致敏物质可能是药物本身，可能是其代谢物， 也可能是药剂中杂质。
2.2 药物的不良反应
第二章 药物对机体的作用 —药效学
张耀洲
2.1 药物作用的基本规律 2.2 药物的不良反应 2.3 药物的作用机制
2.1 药物作用的基本规律
药物的作用和效应 药物作用：药物与机体组织间的原发作用 药物效应：药物原发作用所引起的机体机 能或形态的改变。
强心苷 药物作用 心肌细胞膜Na+/K+-ATP酶 药物效应 心肌收缩力
2.3 药物的作用机制
（二）受体的特性：
特异性：
一种特定配体只与特定受体结合，产生特定效应。
敏感性：
受体对配体具有高度亲和力，微量配体就可与受体结合，产生 明显效应。
饱和性
某一特定受体数量有限，当其完全结合后，配体增多，不增加 结合量
可逆性：
配体-受体复合物可结合，可解离，可被另一特异配体置换
激动药
既有较强的亲和力，又有较强的内在活性的药物 与受体结合具有较强的激动效应
拮抗药
具有较强的亲和力，无内在活性的药物 占据受体拮抗激动药
部分激动剂
具有一定的亲和力，但内在活性低，产生较弱的效 应。 与激动药合用可以拮抗激动药的部分效应
2.3 药物的作用机制ຫໍສະໝຸດ 拮抗药类型 竞争性拮抗药
多样性：
2.3 药物的作用机制
（三）受体与药物结合
药物与受体结合产生药理效应，需具备两个条 件：
亲和力——药物与受体结合的能力
亲和力越高，药物的强度越大
内在活性——药物与受体结合后引起受体激动产生 效应的能力
内在活性越高，药物的效力越强
2.3 药物的作用机制
（四）受体药物类型
第二信使
环磷腺苷（cAMP） 环磷鸟苷（cGMP） 肌醇磷脂水解产物（IP3、DAG） 钙离子 G蛋白
第三信使
生长因子、细胞因子等
2.3 药物的作用机制
二、药物作用的非受体机制
影响酶 影响离子通道 影响转运 影响代谢 影响免疫 理化反应 基因治疗
药理效应：
量反应
药物效应的强弱用数量表示，如血压、心率等
质反应
药物效应的强弱用阳性或阴性反应率表示，如 死亡、惊厥等。
2.1 药物作用的基本规律
量效曲线：
量反应量效曲线
药物效应强度/效价 ：是指引起等效反应（一 般采用50%的效应量）的相对浓度或剂量。反 映药物与受体的亲和力，其值越小则强度越大。 效能：指药物所能产生的最大效应。继续增加 浓度或剂量而效应量不再继续上升，即药物产 生最大效应的能力。
与激动药竞争同一受体，拮抗药的作用可被增加激 动药的剂量而消除 与激动药合用，可使激动药的量效曲线平行右移 最大效应不变
非竞争性拮抗药
与激动药合用时，亲和力与内在活性均降低 激动药的量效曲线右移，但不平行 最大效应降低
2.3 药物的作用机制
（五）受体调节
受体脱敏
长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏 感性和反应性下降的现象。 是机体产生耐受性的原因之一
2.根据作用部位分类：
局部作用
吸收入血之前在用药部位直接产生作用
吸收作用
吸收入血后分布到机体各部位而产生的作用
3.根据作用产生的先后顺序：
原发作用 继发作用
2.1 药物作用的基本规律
4.根据药物作用机制：
调节功能
兴奋
抑制
抗病原体及抗肿瘤 补充不足
2.1 药物作用的基本规律
三、量效关系
药物的效应，在一定范围内随着剂量的增加（变 化）而增强（变化），这种剂量与效应之间的关 系称为量效关系。 定量地分析药物剂量与效应之间的规律，有助于 了解药物作用的性质，也可为临床用药提供参考。 以药物的效应为纵坐标，剂量（或血药浓度）为 横坐标作图表示（量效曲线）
2.1 药物作用的基本规律
受体增敏
因受体激动药水平降低或长期应用拮抗药，受体数 目或反应性上升的现象。 是停药反应产生的原因之一
2.3 药物的作用机制
（六）受体学说 占领学说
受体必须与药物结合才能被激活并产生效应 效应与占领受体数量有关，与药物本身也有关 （亲和力、内在活性）
速率学说
药物效应强弱与单位时间内药物受体复合物形 成速度有关