--药理学g04-3第三节钠、钾通道阻滞剂
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最新钠,钾通道阻滞剂
延长动作电位时程药（复极化抑制药） 属Vaughan Williams抗心律失常药分类中的
Ⅲ类抗心律失常药
主要学习药物（代表药物）
盐酸胺碘酮Amiodarone Hydrochloride 胺碘达隆 乙胺碘呋酮
O
. HCl I
O
O
N
I
盐酸胺碘酮化学名
化学名为（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨 基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮盐酸盐（(2-
I2, KIO3 CH3CH2OH
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
O
Cl
N
I
KOH, ClCH2CH2Cl
O
OH
I
Cl
O O
AlCl3, ClCH2CH2Cl
O
I
O
O
N
I
学习要求
重点药物：硫酸喹尼丁，盐酸胺碘酮 各类钠通道阻滞剂的结构特点及作用特
点
谢谢！
结束语
谢谢大家聆听！！！
25
钾通道抑制剂很多 无机物Cs+（铯），Ba++，阻滞钾通道 后，能致人死亡 动物毒素有强大的钾通道抑制作用 如蝎毒、蛇毒、蜂毒
心肌细胞膜上钾通道作用
属电压敏感性钾通道（延迟整流钾通道） 心肌细胞复极化期需大量K+外流,才能形成新
的静息电位 被阻滞时， K+外流减慢，动作电位时程延长
心肌细胞膜上钾通道作用
钠,钾通道阻滞剂
一、钠通道阻滞剂
抑制Na+内流 膜稳定剂
（Membrane-Depressen Drugs）
快通道阻滞剂
（二） Ib类钠通道阻滞剂
盐酸美西律Mexiletine Hydrochloride
Ⅲ类抗心律失常药
主要学习药物（代表药物）
盐酸胺碘酮Amiodarone Hydrochloride 胺碘达隆 乙胺碘呋酮
O
. HCl I
O
O
N
I
盐酸胺碘酮化学名
化学名为（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨 基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮盐酸盐（(2-
I2, KIO3 CH3CH2OH
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
O
Cl
N
I
KOH, ClCH2CH2Cl
O
OH
I
Cl
O O
AlCl3, ClCH2CH2Cl
O
I
O
O
N
I
学习要求
重点药物：硫酸喹尼丁，盐酸胺碘酮 各类钠通道阻滞剂的结构特点及作用特
点
谢谢！
结束语
谢谢大家聆听！！！
25
钾通道抑制剂很多 无机物Cs+（铯），Ba++，阻滞钾通道 后，能致人死亡 动物毒素有强大的钾通道抑制作用 如蝎毒、蛇毒、蜂毒
心肌细胞膜上钾通道作用
属电压敏感性钾通道（延迟整流钾通道） 心肌细胞复极化期需大量K+外流,才能形成新
的静息电位 被阻滞时， K+外流减慢，动作电位时程延长
心肌细胞膜上钾通道作用
钠,钾通道阻滞剂
一、钠通道阻滞剂
抑制Na+内流 膜稳定剂
（Membrane-Depressen Drugs）
快通道阻滞剂
（二） Ib类钠通道阻滞剂
盐酸美西律Mexiletine Hydrochloride
钠,钾通道阻滞剂
（一） Ia类钠通道阻滞剂
硫酸奎尼丁Quinidine Sulfate 从金鸡钠树皮中提取出来的生物碱 含4个手性碳（3S,4S,8R,9S),药用品为右旋体
5
O
64Leabharlann H7HO，
6
9
，
4
8
N
1
2
H
3
H2SO4 2H2O
N，
1
2
喹尼丁结构特点
喹核碱环
羟甲基
甲氧基
O
6,
5
64
HO
H
7
N
H
3
9
,
4
N
1
2
H
3
H2SO4 2H2O
N，
1
2
硫酸喹尼丁应用
心房纤颤 阵发性心动过速 心房扑动
（二） Ib类钠通道阻滞剂
盐酸美西律Mexiletine Hydrochloride
原是局麻药和抗惊厥药，72年才发现其有 抗心律失常作用
用于各种室性心律失常（如早搏、心动过 速，或洋地黄中毒、心梗、心脏手术所引 起者）
似药理活性。 （Deethylamiodarone）。
O
I
O
H
O
N
I
临床用途及主要副作用
广普抗心律失常药，用于其它药物无效 的严重心律失常。
久用可引起皮肤色素沉淀、甲状腺功能 紊乱等副作用。
合成路线
O 1. (CH3CH2CH2CO)2O, H3PO3
O
2. H2NNH2. H2O ，KOH
I2, KIO3 CH3CH2OH
O
Cl
N
I
KOH, ClCH2CH2Cl
药物化学：第三节 钠,钾通道阻滞剂
－加2,4-二硝基苯肼成黄色的胺碘酮2，4-二硝基苯 腙沉淀
O
I O
O I
2，4－硝基苯肼
C2H5OH / HClO4 N
O2N
O
I
N
NH
O
N
I
NO2
盐酸胺碘酮理化性质
碘分解
加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气
4、吸收与代谢特点
胺碘酮口服吸收慢，蛋白结合率高达95%，因此 起效极慢。一般在一周左右才出现作用，体内半衰 期平均25天，体内分布广泛，可蓄积在多种器官和 组织内。胺碘酮的主要代谢物为去乙基胺碘酮，与 胺碘酮有类似药理作用。
O
O
N
I
1、盐酸胺碘酮化学名
化学名为（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨 基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮盐酸盐（(2Butyl-3-benzofuranyl)[4-[2(diethylamino)ethoxy]-3,5-diiodophenyl] methanone hydrochloride）。
，
6
9
，
4
8
N
1
2
H2SO4 2H2O
N，
1
2
奎尼丁是从金鸡纳树皮中分离的生物碱。
奎尼丁游离碱为白色无定形粉末，味苦。 微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿。奎 尼丁硫酸盐溶于水、沸水、乙醇、氯仿， 不溶于乙醚。在不同的溶剂中，其比旋 度不同， [α]D25+212°(95%乙醇)， [α]D25+260°(HCl)。1%的硫酸盐水溶液 的pH6.0~6.8。
1-(2,6-Dimethylphenoxy)-2propanamine hydrochloride
O
O
I O
O I
2，4－硝基苯肼
C2H5OH / HClO4 N
O2N
O
I
N
NH
O
N
I
NO2
盐酸胺碘酮理化性质
碘分解
加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气
4、吸收与代谢特点
胺碘酮口服吸收慢，蛋白结合率高达95%，因此 起效极慢。一般在一周左右才出现作用，体内半衰 期平均25天，体内分布广泛，可蓄积在多种器官和 组织内。胺碘酮的主要代谢物为去乙基胺碘酮，与 胺碘酮有类似药理作用。
O
O
N
I
1、盐酸胺碘酮化学名
化学名为（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨 基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮盐酸盐（(2Butyl-3-benzofuranyl)[4-[2(diethylamino)ethoxy]-3,5-diiodophenyl] methanone hydrochloride）。
，
6
9
，
4
8
N
1
2
H2SO4 2H2O
N，
1
2
奎尼丁是从金鸡纳树皮中分离的生物碱。
奎尼丁游离碱为白色无定形粉末，味苦。 微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿。奎 尼丁硫酸盐溶于水、沸水、乙醇、氯仿， 不溶于乙醚。在不同的溶剂中，其比旋 度不同， [α]D25+212°(95%乙醇)， [α]D25+260°(HCl)。1%的硫酸盐水溶液 的pH6.0~6.8。
1-(2,6-Dimethylphenoxy)-2propanamine hydrochloride
O
钠,钾通道阻滞剂-精品医学课件
钾通道抑制剂很多 无机物Cs+（铯）、Ba++阻滞钾通道后，能 致人死亡 动物毒素有强大的钾通道抑制作用 如蝎毒、蛇毒、蜂毒
心肌细胞膜上钾通道作用
属电压敏感性钾通道 心肌细胞复极化期需大量K+外流,才能形成新
的静息电位 被阻滞时， K+外流减慢，动作电位时程延长
钾通道阻滞剂的作用
钠，钾通道阻滞剂
Sodium and Potassium Channels Blockers
一、钠通道阻滞剂
抑制Na+内流,作用：1）提高膜兴奋的阈值 2）延长不应期
又称膜稳定剂
（Membrane-Depressen Drugs）
主要用于抗心律失常
属Vaughan Williams抗心律失常药分类中的Ⅰ 类抗心律失常药
（二）盐酸美西律 Mexiletine Hydrochloride
原是局麻药和抗惊厥药，72年才发现其有抗心律 失常作用
用于各种室性心律失常（如早搏、心动过速，或 洋地黄中毒、心梗、心脏手术所引起者）
O
NH2 HC l
二、钾通道阻滞剂
广泛存在且最为复杂的一大类离子通道种类 多，有几十种亚型
作用于离子通道的药物
钠通道阻断剂 钾通道阻断剂 钙通道阻断剂
学习要求
抗心律失常药的分类 重点药物：硫酸奎尼丁，盐酸胺碘酮 美西律的合成路线 钠通道阻滞剂、钾通道阻滞剂
1970s作为抗心律失常药正式用于临床 具有广谱抗心律失常作用 可用于其它药物治疗无效的严重心律失常
化学命名
（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨基）乙氧 基]-3，5-二碘苯基]甲酮盐酸盐
理化性质
心肌细胞膜上钾通道作用
属电压敏感性钾通道 心肌细胞复极化期需大量K+外流,才能形成新
的静息电位 被阻滞时， K+外流减慢，动作电位时程延长
钾通道阻滞剂的作用
钠，钾通道阻滞剂
Sodium and Potassium Channels Blockers
一、钠通道阻滞剂
抑制Na+内流,作用：1）提高膜兴奋的阈值 2）延长不应期
又称膜稳定剂
（Membrane-Depressen Drugs）
主要用于抗心律失常
属Vaughan Williams抗心律失常药分类中的Ⅰ 类抗心律失常药
（二）盐酸美西律 Mexiletine Hydrochloride
原是局麻药和抗惊厥药，72年才发现其有抗心律 失常作用
用于各种室性心律失常（如早搏、心动过速，或 洋地黄中毒、心梗、心脏手术所引起者）
O
NH2 HC l
二、钾通道阻滞剂
广泛存在且最为复杂的一大类离子通道种类 多，有几十种亚型
作用于离子通道的药物
钠通道阻断剂 钾通道阻断剂 钙通道阻断剂
学习要求
抗心律失常药的分类 重点药物：硫酸奎尼丁，盐酸胺碘酮 美西律的合成路线 钠通道阻滞剂、钾通道阻滞剂
1970s作为抗心律失常药正式用于临床 具有广谱抗心律失常作用 可用于其它药物治疗无效的严重心律失常
化学命名
（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨基）乙氧 基]-3，5-二碘苯基]甲酮盐酸盐
理化性质
第四章 第3、4节 Na-K通道阻滞剂
药物化学
第四章 第3、4节 Na-K通道阻 滞剂&ACE和ACEII拮抗剂
教学要求 熟悉钠通道阻滞剂的分类及各类药 物的作用特点。 掌握盐酸胺碘酮的结构、化学名、 理化性质、体内代谢、临床应用。 熟悉硫酸奎尼丁的结构、化学名及 应用。
一、钠通道阻滞剂
抑制Na+内流
膜稳定剂
快通道阻滞剂
N
， 4 8
1
H S O 2 4
2 H O 2
N ，
1
2
临床应用 心房纤颤 阵发性心动过速 心房扑动
（二） Ic类钠通道阻滞剂
盐酸普罗帕酮
77年在德国用于临床，79年我国试制成功
膜稳定作用类广谱抗心律失常药
O
1，3－二苯基取代 的丙酮衍生物
O OH N H
二、钾通道阻滞剂
与Ang II受体结合 血管紧张素II (Ang II)
肾素
血管紧张素I (Ang I)
ACEI AngⅡ受体拮抗剂
血管紧张素转化酶 (ACE)
缓激肽
缓激肽降解
血管扩张 间接引起血压上升
一、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)
1. 基本结构
大部分是脯氨酸的衍生物
OH N R O
吡咯
N H
钠通道阻滞剂的应用 I类抗心律失常药
阻断快速流出钠通道
钠通道阻滞剂(I类抗心律失常)分类
Ia类：除抑制钠离子内流外，还能抑 制钾通道，延长所有心肌细胞的有效 不应期，为广谱抗心律失常药
Ib类：对钠离子内流抑制作用较弱， 只是对浦肯野纤维起作用，属窄谱药， 只用于室性心律失常
Ic类：抑制钠通道能力最强，能有效 地抑制心肌的自律性、传导性，延长 有效不应期，在消除折返传导和冲动 形成异常方面均有作用，亦属广谱抗 心律失常药
第四章 第3、4节 Na-K通道阻 滞剂&ACE和ACEII拮抗剂
教学要求 熟悉钠通道阻滞剂的分类及各类药 物的作用特点。 掌握盐酸胺碘酮的结构、化学名、 理化性质、体内代谢、临床应用。 熟悉硫酸奎尼丁的结构、化学名及 应用。
一、钠通道阻滞剂
抑制Na+内流
膜稳定剂
快通道阻滞剂
N
， 4 8
1
H S O 2 4
2 H O 2
N ，
1
2
临床应用 心房纤颤 阵发性心动过速 心房扑动
（二） Ic类钠通道阻滞剂
盐酸普罗帕酮
77年在德国用于临床，79年我国试制成功
膜稳定作用类广谱抗心律失常药
O
1，3－二苯基取代 的丙酮衍生物
O OH N H
二、钾通道阻滞剂
与Ang II受体结合 血管紧张素II (Ang II)
肾素
血管紧张素I (Ang I)
ACEI AngⅡ受体拮抗剂
血管紧张素转化酶 (ACE)
缓激肽
缓激肽降解
血管扩张 间接引起血压上升
一、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)
1. 基本结构
大部分是脯氨酸的衍生物
OH N R O
吡咯
N H
钠通道阻滞剂的应用 I类抗心律失常药
阻断快速流出钠通道
钠通道阻滞剂(I类抗心律失常)分类
Ia类：除抑制钠离子内流外，还能抑 制钾通道，延长所有心肌细胞的有效 不应期，为广谱抗心律失常药
Ib类：对钠离子内流抑制作用较弱， 只是对浦肯野纤维起作用，属窄谱药， 只用于室性心律失常
Ic类：抑制钠通道能力最强，能有效 地抑制心肌的自律性、传导性，延长 有效不应期，在消除折返传导和冲动 形成异常方面均有作用，亦属广谱抗 心律失常药
药物化学课件-钠,钾通道阻滞剂课件
Your company slogan
理化性质
碱性：二元碱，N1﹥N1’ 呈不同的盐 硫酸盐、二盐酸盐（酸性强，有刺激性）、葡萄 糖醛酸盐（可制注射液） 绿奎宁反应—奎宁生物碱的特征鉴别反应 本品水溶液 Br2水 氨水 翠绿色 灵敏，稀溶液仍呈显著的绿色 含氧酸盐水溶液有荧光，如硫酸盐水溶液蓝色荧光
钠，钾通道阻滞剂
Sodium and Potassium Channels Blockers
抗心率失常药的分类
Vaughan Williams 对抗心律失常药的分类
I类：钠通道阻滞剂，Ia，Ib，Ic II类：-受体拮抗剂 III类：延长动作电位时程药物（钾通道阻滞剂） IV类：钙拮抗剂
Your company slogan
用于各种室性心律失常（如早搏、心动过速，或洋地黄 中毒、心梗、心脏手术所引起者）
Your company slogan
IC类钠通道阻滞剂
作用：强大的钠通道抑制能力，对心肌的 自律性和传导性有强抑制作用，明显延长有 效不应期，对冲动形成、传导异常和早搏也 有作用。
缺陷：强致心律失常作用和对心肌收缩的 抑制，甚至导致罕见的室性心动过速或纤维 性颤动，常在其他药物无效时使用。
Your company slogan
盐酸普罗帕酮
Propafenone Hydrochloride
77年在德国用于临床，79年我国试制成功 膜稳定作用类广谱抗心律失常药
O
1，3－二苯基取代 的丙酮衍生物
O N
OH H
Your company slogan
二、钾通道阻滞剂
广泛存在且最为复杂的一大类离子通道。 种类多，有几十种亚型 钾通道抑制剂很多
I
O I
第三节钠、钾通道阻滞剂
Ic类：普罗帕酮
3.3 钾通道拮抗剂 钾离子外流速度减慢，使心
率失常消失，恢复窦性心率。 如盐酸胺碘酮(Amiodarone)。
I
O
O
N Et I Et
O
Amiodarone
第三节、钠、钾通道阻滞剂 与离子转运过程改变有关。 此类药主要通过影响心肌细胞 的钠离子，钾离子等转运，纠 正电生理异常而发挥作用。
通常分成： I钠离子通道阻断剂，又分为 IA,
IB, IC； II b-受体阻滞剂
III 钾离子通道阻断剂: 钾通道阻 断药，对各种钾离子外流通道的抑制 作用。 IV 钙通道阻滞剂
OH
H
MeO
N OH
HO
N
H
H
H
OH
N N
代谢过程主要是在几个部位发生羟基化。
O
N
N
Hቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
H2N
Procainamide
IB：轻度阻滞钠通道，缩短复 极化，提高颤动阈值。
有美西律(Mexiletine)等。可 看成是氨基丙醇的醚类衍生物， 或苯氧乙胺类化合物。
CH3
O CH3
NH2
Mexiletine
3.1 钠离子阻滞剂 IA: 主要与心肌细胞膜上的钠通道蛋
白相结合，使钠通道狭窄或关闭，阻止 钠离子内流，又称膜稳定剂。
有奎尼丁(quinidine)，普鲁卡因胺 (procainamide)等。前者临床用于治疗 心房颤动，阵发性心动过速和早搏，为
(8R,9S)-(+)-构型。其(8S,9R)-构型被
称为奎宁。二氢奎尼丁也应用于临床。
H
HO
NR
H
MeO
H
R= vinyl, Quinidine
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CH3O
CH2 CH H
HN H
OH
N 奎宁 Quinine
(-)8S:9R
• 非对映异构体 • 差向异构体 • 旋光方向相反
• 光学异构体
• 几何异构体 ×
• 同分异构体
理化性质
碱性：二元碱，N1﹥N1’
绿奎宁反应
– 本品水溶液 Br2水 氨水翠绿色
– 灵敏，1／20000 的稀溶液仍呈显著的绿色 呈不同的盐
（一） Ia类钠通道阻滞剂
• 硫酸奎尼丁Quinidine Sulfate
• （9S）-6′-甲氧基-脱氧辛可宁-9-醇硫酸盐二水合 物（(9S)-6′-Methoxycinchonan-9-ol sulfate
dihydrate）。
• 从金鸡钠树皮中提取出来的生物碱
5
• 含4个手性碳（H3S7,46S,84 R,93SH),药用品为右旋体
– 硫酸盐（片剂）、二盐酸盐（注射剂、缺点）、 葡萄糖醛酸盐（注射剂、优点）
– 含氧酸盐水溶液有荧光，如硫酸盐水溶液蓝色荧 光
体内代谢
CH2 CH 3 H
CH3O
6'
7'
24
7
5
HN
HO
1
8
6
5'
9H
4' 3'
2'
8'
N
1'
CH3O
6'
7'
CH2 CH 3 H
HO 2 4
7
5
HN
HO
1
8
6
5'
9H
4' 3'
8'
N 2'
1'
CH2 CH 3 H
CH2 CH 3 H
HOCH2CH2 3 H
CH3O
6'
7'
24
7
5
HN
HO
1
8
6
5'
9H
4' 3'
HO
6'
8'
N 2' OH
1'
7'
24
7
5
HN
HO
1 8
5'
9H
4' 3'
6
CH3O
6'
2'
7'
8'
N
1'
24
7
5
HN
HO
1
8
6
5'
9H
4' 3'
2'
8'
第三节 钠、钾通道阻滞剂
Sodium and Potassium Channels Blokers
各类钠通道阻滞剂的结构特点及作用特 点
盐酸美西律 硫酸喹尼丁 盐酸胺碘酮
抗心律失常药物分类：
根据Vaughan Williams分类法将抗心律失 常药物分为四类 Ⅰ类：钠通道阻滞剂 Ⅱ类：β肾上腺素受体阻滞剂（简称β受体阻 滞剂） Ⅲ类：选择性延长动作电位时程的药物（钾 通道阻滞剂） Ⅳ类：钙拮抗剂 有时又将Ⅰ类、Ⅲ类和Ⅳ 类统称为离子通道阻滞剂（Ion Channel Blockers）。
X= -OH、 =O、 -NHOH、 -NH2、
-NHCH3
用途
用于各种室性心律失常
– 如过早搏动、心动过速 – 尤其是洋地黄中毒、心肌梗死或心脏手术所
引起者。
O
NH2
HC l
同类药物
利多卡因 妥卡胺 钠通道阻滞剂
– 治疗各种室性心律失常 – 也是局部麻醉药
作用机制相似、作用部位不同
O N
N H
O
HO
，
6
9
，
4
8
N
1
2
H2SO4 2H2O
N，
1
2
喹尼丁结构特点
喹啉环和奎核碱两部分组成 通过羟甲基相连 两个取代基 4个手性碳（3R,4S,8R,9S),药用品为右旋体
CH2 CH 3 H
CH3O
6'
7'
24
7
5
HN
HO
1
8
6
5'
9H
4' 3'
8'
N 2'
1'
奎尼丁 Quinidine (+)8S:9S
一、钠通道阻滞剂
抑制Na+内流,作用：1）提高膜兴奋的阈值 2）延长不应期
膜稳定剂（Membrane-Depressen Drugs） 主要用于抗心律失常
– 属Vaughan Williams抗心律失常药分类中的Ⅰ 类抗心律失常药
• 钠通道阻滞剂的作用机制
– 主要是抑制Na+内流 – 抑制心脏细胞动作电位振幅及超射幅度 – 使其传导速度减慢，延长有效不应期
烃胺结构 碘试液
– 生成棕红色复盐沉淀
与四苯硼钠反应
– 生成白色四苯硼烃胺盐沉淀
O
NH2
HC l
药代动力学
口服几乎100%吸收 主要在肝脏代谢
– 大部分则被代谢成为各种羟基化物
3%~15%以原形从尿液排出，在酸性中 排泄加快
O
NH2
HC l
代谢产物
R2= H、-OH
R2
R1 X
O
R1= H、-OH
临床上曾F 寄以厚望 O
H
F
O
N
F
N
H
O
F F
F
O
.
OH
• 作用
– 广谱的抗心律失常药
• 有稳定心肌细胞膜，延长复极化作用
– 用于抑制和控制室和室上心律失常 – 对房性心律过速也有效
• 毒副作用
• 有相当严重的致心律失常作用
–导致罕见的不能复苏的室性心动过速或
纤维性颤动
• 经大规模实验调查后发现
N
1'
硫酸喹尼丁应用
心房纤颤 阵发性心动过速 心房扑动
同类药物
（二）Ib类钠通道阻滞剂
美西律
利多卡因
O N
N H
O
NH2 妥卡胺
H
O
N
NH2
HH
（二） Ib类钠通道阻滞剂 盐酸美西律
1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺盐酸盐 原是局麻药和抗惊厥药，72年才发现其有抗 心律失常作用 用于各种室性心律失常
钠通道阻滞剂(I类抗心律失常)分类
Ia类：除抑制钠离子内流外，还能抑制钾通道，延长 所有心肌细胞的有效不应期，为广谱抗心律失常药。 如奎尼丁，普鲁卡因胺
Ib类：对钠离子内流抑制作用较弱，只是对浦肯野纤 维起作用，属窄谱药，只用于室性心律失常。如利 多卡因，美西律
Ic类：抑制钠通道能力最强，能有效地抑制心肌的自 律性、传导性，延长有效不应期，在消除折返传导 和冲动形成异常方面均有作用，亦属广谱抗心律失 常药。如普罗帕酮，醋酸氟卡尼
（三） Ic类钠通道阻滞剂
盐酸普罗帕酮Propafenone Hydrochloride
77年在德国用于临床，79年我国试制成功
膜稳定作用类广普抗心律失常药1，3－二苯基取
O
代的丙酮衍生物
O NOH H醋酸 Nhomakorabea卡尼Flecainide Acetate
从局麻药发展而来
在目前已知的抗心律失常药物中， Flecainide作用最强
O
NH2
HC l
结构特点
氨基乙醇的醚类化合物 苯氧乙胺类化合物衍生物 具手性碳
– 药用外消旋
O
NH2
HC l
合成
O
H
OH
NaOH
NH2OH.HCl
C2H5OH
O
Na2Cr2O7
O OH
H2SO4
1. H2 / Ni
2. HCl
O
N OH
骨架的合成
官能团的转化
O O
NH2 HCl
理化性质-鉴别反应
O
N
NH2
H
苯妥英
洋地黄中毒而致心律失常的首选药物
– 抑制洋地黄中毒时所出现的触发活动
– 可改善洋地黄中毒时伴发的传导阻滞
O
H N
5
O
N H
1
（三）Ic类钠通道阻滞剂
具有强的钠通道抑制能力
– 对心肌自律性及传导性有强的抑制作用
明显延长有效不应期，在消除冲动形成 及传导异常上均有作用
– 消失室性早博的效率很强