降糖药物与心血管事件
格列奈类药物治疗2型糖尿病患者的心血管安全性评价
格列奈类药物治疗2型糖尿病患者的心血管安全性评价高赟;田浩明【摘要】Meglitinides as antidiabetic drugs, not only intervene in the postprandial hyperglycemia which is the independent risk factors for cardiovascular disease, but also may improve lipid metabolicdisorder,insulin resistance, oxidative stress, endothelial dysfunction, and other cardiovascular risk factors. However, meglitinides which may cause hypoglycemia, weight gain, closing ATP-sensitive potassium channels (KATP) in cardiac muscle, may produce adverse cardiovascular effects. In recent years, however, population-based study of cardiovascular events as the end point verified good cardiovascular safety of meglitinides.%格列奈类药物作为降糖药物，不仅可以干预餐后高血糖这一心血管疾病的独立危险因素，而且可以干预脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、氧化应激及内皮功能紊乱等多种心血管危险因素，理论上在减少心血管风险方面有一定程度的获益。
但是，格列奈类药物导致的低血糖、体重增加、心肌细胞AT P敏感性钾通道关闭等方面可能产生心血管方面的不利影响。
降糖药物的分类
降糖药物的分类
一、降血糖类药物的分类
1、二甲双胍：MET
2、胰高血糖素样肽-1受体激动剂：GLP1-RA
3、葡萄糖依赖性促胰岛素营养多肽 (GIP) 和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体双重激动剂：双重GIP/GLP1-RA（用于2型糖尿病）
4、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂：SGLT2i
5、噻唑烷二酮：TZD
6、二肽基肽酶4抑制剂：DPP-4i
7、磺脲类：SU
8、格列奈类：GLN
9、α-葡萄糖苷酶抑制剂：AGi
10、考来维仑：COLSVL（可单用或与他汀类药物联合来降低原发性高胆固醇血症。
考来维仑还能与二甲双胍、磺酰脲类降糖药或胰岛素联合用于2型糖尿病）
11、溴隐亭：BCR（具有降低肥胖患者体重、改善胰岛素抵抗；2009年溴隐亭获FDA批准用于2型糖尿病治疗）
12、普兰林肽：PRAML（可用作1型和2型糖尿病的辅助治疗，普兰林肽用于治疗1型糖尿病，可与胰岛素合用，但不能取代胰岛素）
二、不同降糖药物的作用特点
1、动脉粥样硬化性心血管疾病：ASCVD
2、心脏不良事件：MACE
3、充血性心力衰竭：CHF
4、慢性肾脏病：CKD
5、非酒精性脂肪肝病：NALFD
6、胃肠道不良反应：GI副作用症状。
SGLT2抑制剂达格列净在心血管疾病中的应用进展
SGLT2抑制剂达格列净在心血管疾病中的应用进展作者：盛晓生曹聪聪蒋李珍吴丽娟王小兵来源：《中国现代医生》2021年第24期[摘要] 糖尿病与心血管疾病关系密切，治疗糖尿病的药物对心血管预后也有不同的影响。
SGLT2抑制剂达格列净是治疗2型糖尿病的新药，目前有较多研究显示其能明显降低心血管风险事件的发生，特别是能明显改善糖尿病伴心力衰竭患者的临床症状、减少住院率和死亡率，还能改善心肌缺血、抑制心肌重塑、降低血压、减轻体重，对血脂、尿酸等均有不同程度的影响。
达格列净对心血管系统作用是多方面的，获益也是多方面的，有望成为治疗糖尿病伴心血管疾病的理想药物。
[关键词] SGLT2抑制剂;达格列净;心血管;2型糖尿病[中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2021）24-0188-05Progress in application of SGLT2 inhibitor Dapagliflozin in cardiovascular diseasesSHENG Xiaosheng1 CAO Congcong1 JIANG Lizhen1 WU Lijuan2 WANG Xiaobing31.Department of Cardiology，Jinhua People′s Hospital in Zhejiang Province， Jinhua 321000，China;2.Xinshi Street Community Service Centre， Jinhua 321000， China;3.Department of Medical Sciences， Jinhua Polytechnic， Jinghua 321000， China[Abstract] Diabetes is closely related to cardiovascular disease， and the drugs for treating diabetes also have different effects on cardiovascular prognosis. SGLT2 inhibitor dapagliflozin is a new drug for the treatment of type 2 diabetes mellitus. There are many studies showing that it can significantly reduce the occurrence of cardiovascular risk events. In particular， it can significantly improve the clinical symptoms， reduce hospitalization rate and mortality of patients with diabetes and heart failure. Dapagliflozin can not only decrease myocardial ischemia and prevent myocardial remodeling but also lower blood pressure or reduce body weight.It has varying degrees influence on blood lipids and serum uric acid. Dapagliflozin has many effects and benefits on cardiovascular system. It is expected to be an ideal drug for the treatment of diabetes mellitus with cardiovascular disease.[Key words] SGLT2 inhibitor; Dapagliflozin; Cardiovascular; Type 2 diabetes1980年以來，全球2型糖尿病的发病率和患病率增长了3倍，并且在不断升级。
磷酸西格列丁的功能主治
磷酸西格列丁的功能主治1. 概述磷酸西格列丁是一种口服降糖药物，通过调节胰岛素分泌和肝脏糖原合成来降低血糖水平。
它被广泛用于2型糖尿病的治疗，并且在一些相关疾病的治疗中也发挥重要作用。
2. 功能主治以下是磷酸西格列丁的主要功能和治疗应用：•降低血糖水平：磷酸西格列丁通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，促进葡萄糖的转运和利用，从而减少血糖水平。
它还能抑制肝脏的糖原合成和释放，进一步降低血糖水平。
•改善胰岛素抵抗：磷酸西格列丁能够增加细胞对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗。
它通过增强胰岛素信号转导途径的活性，促进细胞对胰岛素的反应性，从而提高胰岛素的效果。
•促进体重控制：磷酸西格列丁治疗糖尿病的同时，还能够控制体重。
它通过抑制食欲和改善饱腹感，降低食物摄入量，进而减轻体重。
这对于糖尿病患者以及有体重管理需求的人群来说，是非常有益的。
•降低心血管风险：磷酸西格列丁可减少心血管事件的发生率。
它通过多种机制作用于心血管系统，如降低血糖、改善胰岛素抵抗、降低三酰甘油水平等，从而降低患者心血管事件的风险。
•抗炎作用：磷酸西格列丁具有一定的抗炎作用。
它能抑制白细胞黏附和趋化，减少炎症介质的释放，从而抑制炎症反应。
这对于一些炎症相关疾病的治疗具有积极的意义。
3. 用法和剂量磷酸西格列丁的用法和剂量应根据患者的具体情况确定，并且需要在医生的指导下使用。
一般情况下，以下是常用的用法和剂量：•成人：初始剂量为500毫克，每天服用一次，随餐服用。
•长期维持治疗：根据患者的疗效和耐受性，剂量可逐渐增加至最大剂量1000毫克，每天一次随餐服用。
•特殊人群：对于肝功能受损的患者或老年患者，需要调整剂量。
请遵循医生的嘱托，按时按量服药。
4. 注意事项在使用磷酸西格列丁之前，需要注意以下事项：•过敏反应：如果对磷酸西格列丁或类似药物过敏，请避免使用。
•肝功能损害：磷酸西格列丁会对肝功能产生一定影响，因此，若患者有肝功能损害、肝疾病等情况，应谨慎使用，并且在医生的监护下使用。
糖尿病遇上心衰,降糖药怎么选
28保 健医学科普Health Protection and Promotion February 2021 Vol.21 No.3近年来糖尿病已经成为威胁大众健康的主要疾病之一，糖尿病患者不仅需要长期接受治疗，同时还会引发多种并发症，心力衰竭就是其中一种。
当糖尿病遇上心力衰竭，在降糖药物的选择上就要更加慎重，下面我们就来聊聊如何正确选择降糖药物。
一、糖尿病与心力衰竭的关系其一，糖尿病作用于心肌细胞，导致心肌细胞受损，进而使心肌细胞肥大以及心肌收缩力明显减弱，最终引发心力衰竭。
其二，因糖尿病导致动脉粥样硬化，出现心血管疾病，比如高血压、冠心病等。
冠心病由于心肌缺血和急性心肌梗塞后导致部分心肌细胞的功能受抑制或丧失或者发生心肌细胞坏死，导致心脏扩大和心肌收缩力减退，引发缺血性心肌病。
而高血压会造成患者心脏射血时左心室阻力增加，从而使左心室肥厚，当左心室肥厚过于严重时，左心室就会扩大，最终引发心力衰竭。
此外，还有其他因素导致心力衰竭，比如心血管疾病中原发性心肌病、其他因素导致的心肌病、心脏瓣膜病等。
二、当糖尿病遇上心力衰竭，哪些降糖药物最为适合？目前，市场上降糖药物的种类比较多，但是当糖尿病合并心力衰竭时，那么哪些降糖药物最为合适，下面带大家一起了解一下。
（1）钠葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂。
此类药物糖尿病合并心力衰竭患者的首选药糖尿病遇上心衰,降糖药怎么选邓宏国 泸县第二人民医院29医学科普保 健现代养生 2021年2月第21卷第3期物之一，常用的包括卡格列净、恩格列净以及达格列净。
此类药物可以改善患者心脏血流动力学，起到降低血压的效果，还可以降低体重，进而降低心脏负荷；此外，此类药物作用可以改善心肌细胞的代谢，进而增加酮体利用率，减少容量负荷，进而降低心力衰竭发生的风险。
需要注意的是，下列几种情况不适用此类药物：患者存在肾损伤，肾小球滤过率低于30ml/min/1.73；患者为1型糖尿病且存在糖尿病酮症酸中毒病史；存在截肢风险的患者，比如存在截肢病史、神经系统病变、血管疾病以及足溃烂等，此类患者禁用卡格列净，同时存在骨质疏松症以及跌倒风险较高的患者也禁用卡格列净；目前尚无关于孕妇、哺乳期女性以及儿童使用此类药物的数据。
血糖控制与临床结局——血糖控制与心血管事件——2008年ADA年会三项重要临床试验结果荟萃
液研 究所 申办 的 “ 尿病 患者 心血 糖 管危 险因 素行 动 ” （ＣＯ Ｄ 的临床 ＡＣ Ｒ） 试 验 ，首次 确认 了强化血 糖控 制对 于高危２ 型糖尿病 患者 的危 害性 。
辛 伐 他 汀 降Ｌ Ｌ 基础 上 分 别接 受 Ｄ的 安 慰 剂 治 疗 和非 诺 贝特 升高 Ｈ Ｌ Ｄ，
的治 疗 和 随 访 中 ， 强 化 组 和 标 准
组分 别有 ６ ９ 和 ７ ２ 达到 了这个 终 病 人 分别 给予 强化 降压 或标准 降压 ． ％ ．％ 点 ，两 组没有显 著性差异 。 对二 级 终 点进 行 分析 显 示 ： 由 治 疗 。两 组 中有 ５ ％ ５ 的病 人 在接 受
的试 验 ，但 其 中也包含 了另外两 项 关于 血压 和 血脂 的试验 研 究 。大 约 ４ ％ 标 准 治疗 组 和 强化 治 疗 组 的 ５的
件 定义 为非 致死 性心脏 病 、非 致死
性 脑 卒 中或 心 血 管 死亡 。在 ３ ５ ． 年
ＡＣ ＯＲ Ｃ Ｄ研究
在本 次 年会 上 ， 由 国家心 肺血
视 力 丧 失 、截 肢 等 。在 美 国 ，糖 尿 病 是 第 五 大致 死 性疾 病 。在 ６ 月 ６ １ 日召 开 的第 ６ 届 美 国糖 尿 病 ～ ０ ８ 如 下 几项 针对 成 人 ２ 糖尿 病 血 糖 型
控 制与 心血 管终 点事件 的 临床试 验 结 果 。这 是 今 年Ａ Ａ 会最 受 关 注 Ｄ年
的内容。
病人 应用 的种 类更 多 。强化 组 中应 用胰 岛素 加 ３ 口服 降糖 药 占 的 比 种 例为５ ％ ２ ，标 准治 疗组 为 １％ ６ 。为 了 生可 以根据 病人 的 临床情 况 选择 药
物 种类和方 有 ２ 糖 尿 病 的 高危 心 血 管病 患者 型 中， 强化 治疗策 略本 身与 死亡率 增
降糖心势力-细谈阿格列汀心血管安全性
7/3,980（0.18） 10/2,634（0.38） 5/2,895（0.17）
1.45（0.88-2.39） 1.65（0.74-3.68） 1.33（0.80-2.21） 1.43（1.03-1.98）
2.40（1.17-4.91） 1.20（0.52-2.78） 0.80（0.17-3.86）
EXAMINE方案设计满足FDA的强化型临床试验设计要求
FDA 2012年《支持人用药物及生物制剂获批的强化型 临床试验设计指导原则草案》指出： ……可选择终点事件发生风险更高的患者，有利于增强
组间的绝对差异
EXAMINE研究选取的是ACS后15-90天的患者，如果未得到 很好的控制，患者极有可能再发生CV事件
1. An Y, et al. Diabetes Care 2015,38(7):1365-1371. 2. CDS. 中国成人2 型糖尿病患者动脉粥样硬化性脑心血管疾病分级预防指南. 中华内分泌代谢杂志 2016,32(7):540-545.
动脉粥样硬化处于心血管事件链的起始端， 最终导致冠心病等严重心血管疾病
阿格列汀
利格列汀
CARMELINA
2018
TECOS
2015
西格列汀
2013
1. White WB, et al. N Engl J Med 2013,369(14):1327-1335；2. Scirica, et al. N Engl J Med 2013,369:1317-1326； 3. Green JB, et al. N Engl J Med 2015,373(3):232-242；4. Rosenstock J, et al. JAMA 2019,321(1):69-79.
抗糖尿病药物对心血管事件的影响
显 ，在 有 效 降 糖 的 同 时 减 少 糖 尿 病 急 性 心血 管事 件 。有 证 据表 明，格 列 苯脲
对 缺 血 心肌 有影 响 ， 治疗 后左 室 射 血分
双胍类： ： 甲双 胍 已成 为 ２ 糖 尿 型
病 的 一 治 疗 药 物 ， １ ９ 年Ｕ Ｐ Ｓ ， 线 ９８ ＫＤ研 宄
的心 脏 ， 米格 列 奈对 冠 脉灌 注 血 流和 再 灌注 后 心功 能 都没 有 影 响 ，而 格 列本 脲
和 格 列 美脲 则 显著 增 加左 室 舒 张末 压 ，
噻 唑烷二酮 （Ｚ ｓ Ｔ Ｄ ）类 ：包括
吡 格 列 酮 （ 彤 ） 、 罗 格 列 酮 （ 迪 瑞 文
不 同 的磺 脲类 药 物 对不 同部 位 的受 体 亲和 力 有很 大 差 异 。第 一代 磺脲 类 药 物Ｄ ６ 可 阻断 胰腺 Ｂ细 胞 的Ｋ Ｔ通 道 ， ８０ ＡＰ 但 对心 肌Ｋ Ｔ 通道 无 作用 ；格 列本 脲对 ＡＰ 两者 均 有 阻断 作用 ；格 列齐 特 与 Ｂ细胞 的Ｋ Ｔ通 道 的 亲和 力较 Ｄ ６敏 感 ４ 倍 ； ＡＰ ８０ Ｏ 新 型 磺 脲 类 药 物 格 列 美 脲 选 择 性 阻 断 Ｂ细胞 ＫＴ 通 道 ， 与膜 受 体相 互 作用 的 ＡＰ
奈 （ 力 ）对 心 血 管 糖 影 响 报 道 尚 少 。 新 一 代 降 糖 药 米 格 列 奈 通
过 高 选 择 性 与 受 体 结
胰 岛素治疗 阶段 的长病程２ 型糖尿 病患
者 ，二 甲双 胍 仍为 有 重要 价 值 的基 础用 药 。２０ 年 的 一项 荟萃 分 析 再次 证 实 了 ０８ 二 甲双胍 的 心 血管 保护 作 用 。与 磺脲 类 或 胰 岛素 相 比 ，二 甲双 胍 治疗 组 糖尿 病 心 血管 事 件和 死 亡 的发 生率 均 低 ，特 别 是 与任 何 原 因 的心 衰住 院增 加 无 关 ，但
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降糖药物与心血管事件
*导读：糖尿病友如果不注意日常的保健治疗，往往很容易引发并发症。
而心血管疾病又是高发病，就基本治疗药物如降糖药磺脲类药对心血管疾病有没有影响呢？你知道怎么合理地选
择降糖药吗？你知道你现在所服用的药物是正确的吗？……
心肌细胞、血管平滑肌细胞上存在与细胞能量转运有关的钾离子通道（SUR2A、SUR2B）。
其功能是在缺血、缺氧时，该通道开放，降低心肌耗氧量，扩张血管。
磺脲类药物有使通道关闭的作用，因而对心血管事件是否有潜在的不利影响受到医学界的高度关注。
体外试验的结论提示，与格列本脲比较，格列齐特、格列吡嗪、甲磺丁脲对胰岛“田胞SURl通道的选择性较强；而在人体心脏缺血预适应研究以及前臂的血流灌注研究中，格列美脲明显优于格列本脲，对心血管细胞的钾离子通道开放无不利影响。
其他磺脲类药物对人体心脏缺血预适应的影响如何尚有待明确。
以上资料表明，对于具有心血管病高危因素或以往发生过心肌梗死的糖尿病患者宜选用格列美脲、格列齐特或格列吡嗪，而不宜选用格列本脲。
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