人婆罗双树样基因及其蛋白在儿童急性白血病中表达的意义

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癌基因MDM2 过度表达与儿童急性淋巴细胞白血病的发病和预后的关系

癌基因MDM2 过度表达与儿童急性淋巴细胞白血病的发病和预后的关系

・论著摘要・癌基因M DM2过度表达与儿童急性淋巴细胞白血病的发病和预后的关系蒋莎义 陈力军 高飞 李桂梅 刘廷亮 尹洪臣 M DM2是抑癌基因p53的拮抗基因。

p53基因突变发生于人类许多肿瘤,所以被认为与这些肿瘤的发生有关,而在白血病中p53基因突变则少见,却有P53蛋白功能的失活[1,2]。

M DM2过度表达是p53基因突变以外的另一p53基因失活途径。

我们用反转录聚合酶链反应(RT2PCR)方法检测了儿童急性淋巴细胞白血病(A LL)治疗前外周血单个核细胞中M DM2mRNA表达情况,并分析M DM2过度表达与儿童A LL发病及预后的关系。

对象1997年3月~1998年10月收治初发儿童A LL32例,其中男23例,女9例;年龄1.5~11岁,平均年龄6.6岁。

初诊时外周血幼稚细胞在60%以上。

每例治疗前抽取外周血5ml,淋巴细胞提取液提取单个核细胞,置-80℃储存备用。

同时收集22例健康儿童外周血,提取单个核细胞作为对照。

方法M DM2引物有意义链:5′2TT ATT AAAG T CTG TTGG TG C A23′,反意义链:5′2TG AAGG TTT CT CTTT CCTG AAG23′;β2actin引物有意义链:5′2AAGG ATT CCT ATG TGGG C23′,反意义链:5′2 C AT CT CTTG CT CG AAG T C23′。

TRIZ O L试剂提取单个核细胞内总RNA。

M DM2、β2actin cDNA的合成:取样本所提的RNA2μg,加M DM2(或β2actin)反意义链引物,AM V逆转录酶等。

反应体系总量25μl,终浓度为dNTP0.5mm ol/L,Mg++10mm ol/L, K Cl50mm ol/L,T ris50mm ol/L,42℃水浴1h,95℃5min灭活AM V酶。

PCR扩增M DM2、β2actin cDNA:取上述逆转录产物5μl,加入M DM2(或β2actin)有意义链和反意链引物、T aq酶等,总反应体系50μl,终浓度dNTP200mm ol/L,Mg++200mm ol/ L,K Cl50mm ol/L,T ris18mm ol/L。

SALL4_的促癌功能及治疗意义

SALL4_的促癌功能及治疗意义

生物技术进展 2023 年 第 13 卷 第 5 期 704 ~ 711Current Biotechnology ISSN 2095‑2341进展评述ReviewsSALL4的促癌功能及治疗意义杜琳琳 , 谢飞* , 马雪梅*北京工业大学环境与生命学部,北京 100124摘要:婆罗双树样基因4 (spalt -like transcription factor 4, SALL4)是2002年发现的SALL 转录因子家族新成员,在维持胚胎干细胞(embryonic stem cells, ESCs)自我更新和多能性方面起着至关重要的作用。

SALL4在胚胎干细胞和生殖细胞中特异表达,而在大多数成体细胞中表达下调或沉默。

然而,近年来的研究表明,SALL4可以在白血病、乳腺癌、胃癌、卵巢癌、肝癌、肺癌、黑色素瘤等多种肿瘤中表达,显示出癌胚抗原特性,且SALL4表达水平与肿瘤进展及患者的不良预后和生存期直接相关。

SALL4在肿瘤中的表达是由多种细胞因子介导的,并作为转录因子调控下游基因表达和信号通路,进而促进肿瘤的发生、转移、代谢和耐药等。

靶向抑制SALL4的表达或生物学功能已经显示出显著的抗肿瘤效果。

由于SALL4在肿瘤组织中的高表达和促进肿瘤发展的特性,它被认为是新的肿瘤标志物和潜在的治疗靶点。

简要概述了SALL4蛋白的结构和功能,探讨了其激活表达的分子机制,并着重介绍了SALL4在肿瘤发生和发展中的作用机制、其在诊断上的价值以及靶向治疗的潜在意义。

希望能够为肿瘤的临床治疗提供有益的参考数据。

关键词:SALL4;生物标志物;靶向治疗DOI :10.19586/j.2095‑2341.2023.0049中图分类号:Q279,R979.1 文献标志码:APro -oncogenic Function and Therapeutic Significance of SALL4DU Linlin , XIE Fei * , MA Xuemei *Faculty of Environment and Life , Beijing University of Technology , Beijing 100124, ChinaAbstract :Spalt -like gene 4 (SALL4), a new member of the SALL transcription factor family discovered in 2002, plays a crucial role in maintaining self -renewal and pluripotent embryonic stem cells (ESCs ). SALL4 is specifically expressed in embryonic stem cells and germ cells , but is down -regulated or silenced in most adult cells. However , recent studies have shown that SALL4is re -expressed in leukemia , breast cancer , stomach cancer , ovarian cancer , liver cancer , lung cancer , melanoma and other tu­mors , showing its characteristics of proto -oncogene , and the expression level of SALL4 is directly correlated to tumor progres­sion , poor prognosis and survival of patients. The re -expression of SALL4 is mediated by a variety of cytokines , and acts as a transcription factor to regulate expressions of downstream gene and signaling pathways to promote tumor occurrence , metastasis , metabolism and drug resistance. Targeted inhibition of SALL4 expression and biological function shows obvious antitumor effect.SALL4 has become a new tumor marker and potential therapeutic target due to its properties of re -expression in tumor tissues and promoting tumor occurrence and development. The article summerized the structure and function of SALL4 protein , and its mo­lecular mechanism of activation expression. This article focused on the mechanism and diagnostic value of SALL4 molecule in thedevelopment of tumor and the significance of targeted therapy , which was expected to provide reference data for cancer therapy.Key words :SALL4; biomarker ; targeted therapy婆罗双树样基因4(spalt -like transcription factor 4,SALL4)是锌指蛋白转录因子SALL 基因家族(SALL1~SALL4)的新成员,与果蝇Spalt 基因具有同源性[1]。

SALL4在肝癌中的表达及其对预后的影响

SALL4在肝癌中的表达及其对预后的影响

SALL4在肝癌中的表达及其对预后的影响王亚婷;何彩霞;卢振辉;王琦;杨少奇;李洋【摘要】目的检测人类婆罗双树样基因4 (SALL4)在肝癌中的表达情况,探讨SALL4表达与原发性肝细胞癌(HCC)患者预后的相关性.方法应用免疫组织化学法检测60例石蜡HCC标本及其中32例癌旁组织标本SALL4蛋白的表达,分析其与HCC患者临床病理学资料及预后的关系;采用荧光定量RT-PCR、Western blot法,分别检测23例新鲜HCC及癌旁肝组织中SALL4 mRNA和蛋白的相对含量.结果HCC组织中SALL4蛋白的表达率(81.67%,49/60)显著高于癌旁组织(6.25%,2/32),差异有统计学意义(x2=48.047,P<0.01);SALL4蛋白在HCC中的表达与甲胎蛋白水平有关(P<0.05);SALL4高表达和低表达组患者的平均生存时间分别为(26.20士2.37、34.05±1.26)个月,SALL4高表达组患者的1、3年生存率(75.9%、55.2%)显著低于SALL4低表达组1、3年生存率(95.0%、85.0%,x2=5.044,P<0.05).肝癌及癌旁组织的SALL4 mRNA的相对量分别为14.80±8.62、0.17±0.13,两组比较差异有统计学意义(t=8.14,P<0.01).Western blot检测结果显示,SALL4蛋白在HCC中的相对量为0.354±0.103.癌旁组织中几乎不表达.结论 SALL4表达与肝癌患者预后密切相关,可作为肝癌患者判断预后的预测指标.【期刊名称】《西安交通大学学报(医学版)》【年(卷),期】2016(037)001【总页数】5页(P113-117)【关键词】肝癌;SALL4基因;免疫组织化学;Western blot;实时荧光定量PCR【作者】王亚婷;何彩霞;卢振辉;王琦;杨少奇;李洋【作者单位】宁夏医科大学,宁夏银川 750004;宁夏医科大学,宁夏银川 750004;宁夏医科大学总医院肝胆外科,宁夏银川 750004;宁夏医科大学总医院肝胆外科,宁夏银川 750004;宁夏医科大学总医院消化内科,宁夏银川 750004;宁夏吴忠新区医院,宁夏银川 751100【正文语种】中文【中图分类】R735.7我国肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)发病率呈逐年上升趋势,肝癌术后复发转移率高居不下,使得其远期疗效并不理想[1]。

SALL4在肿瘤中的作用及临床应用价值

SALL4在肿瘤中的作用及临床应用价值

等形成信号 网络 ,共 同参 与维持 胚胎 干细 胞特 性… 。SALL4 平较高 J,表 明 SALL4可以作 为监测 AML患者治 疗效 果 的
作为上游 基 因 还能 够 激 活 Oct4、Nanog和 Sox2的表 达 。 潜在指标 。 Wnt/13一catenin信号通路 在肿 瘤干 细胞 中起着 重要作 用 。一 4.2 SALL4作为新 的肿瘤治疗 靶点 SALIA 在组织发 育过
基金项 目:国家 自然科学基金 (81672416);江苏省 自然科学 基金 (BK20141303);镇江 市重点研 发计 划 (SH2015034);江 苏省 “333工 程”项 目;江苏省“青蓝工程”项 目。
作者简 介 :张鹏 ,1993年生 ,男 ,硕 士研究 生 ,从 事肿瘤分子标志物研究 。 通信作者 :张徐 ,副教授 ,博士研究生导师 ,E—mail:xuzhang@ujs.edu.cn。
项对 AML的研究发现 SALL4过 表达可以引起 Wnt/p—catenin 程 中表达逐渐减少 ,在 大多 数成体 组织 中表 达消失 ,但 是在
信号通路活化 J。在食 管癌 中也发现 SALIA通过活化 Wnt/ 肿瘤组织 中异 常高表达 ,这种特异性 的表达模式 以及 SALIA B—catenin信号通 路维持 肿瘤 细胞 干性 12j。SALL4基 因敲减 在肿瘤生长 、转移和耐药中的重要作用使其 成为肿瘤治 疗的
达水平较 MCF-7细胞明显升高 ,而 SALL4基 因敲减可通过下 清进行检测 ,结果发现术前血清 SALL4蛋 白平均表达水平为
调 ABCG2 和 c—Myc表 达 ,逆 转 MCF一7/ADR 细 胞 的 耐 药 152.54 pg/mL,而术后 1月 降低 至 80.12 pg/mWnt/[3一catenin信 号 通 路 活化 ,导 致 Oct4、Nanog和 潜在靶点 J。Gao等 开发 出一种 可 以竞争结 合 SALL4的

SALL4在子宫内膜癌中的研究进展

SALL4在子宫内膜癌中的研究进展

2019年4月C 第6卷/第12期Apr. C. 2019 V ol.6, No.1217实用妇科内分泌电子杂志Electronic Journal Of Practical Gynecologic EndocrinologySALL4在子宫内膜癌中的研究进展张婷婷,吴英杰*,张丹凤,付 丽,李丹萍(佳木斯大学附属第一医院妇产科,黑龙江 佳木斯 154003)【摘要】SALL4(人类婆罗双树样基因4)在许多恶性肿瘤组织中均有高表达,并与恶性肿瘤的发生、发展、增殖、转移关系密切。

故通过调控SALL4基因表达可有效抑制肿瘤细胞的发生、增殖等,在肿瘤进展期间具有表达变化的生物分子成为子宫内膜癌的潜在治疗靶标。

本文将对近些年来研究SALL4在子宫内膜癌发生、增殖、转移、预后中的进展进行综述。

【关键词】子宫内膜癌;SALL4;免疫组化【中图分类号】R737.33 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8803.2019.12.17.01子宫内膜癌是人类常见十大恶性肿瘤之一,近些年已经成为威胁女性健康及生活质量的恶性肿瘤杀手,每年全球女性死于子宫内膜癌约七万余人死亡[1]。

子宫内膜癌通过组织学分类:子宫内膜样腺癌、浆液性腺癌、透明细胞腺癌、粘液腺癌、未分化癌、肉瘤等等[2]。

通常将子宫内膜癌细胞分为两个亚型,Ⅰ型肿瘤称为雌激素依赖型,通常伴有子宫内膜增生,存在流行病学危险因素:导致抗雌激素暴露,包括肥胖、糖尿病、不育和绝经延迟等[3]。

Ⅱ型肿瘤称为非雌激素依赖型,其生物学行为较差,预后差,但不常见[4]。

大多数子宫内膜样癌在早期临床阶段被诊断出并积极治疗后有良好的预后,一项研究中指出,子宫内膜癌Ⅲ的5年总生存率为45%左右,Ⅳ期总生存率为21%。

故寻找新的治疗方案及新的靶点阐述子宫内膜癌的发生、发展机制尤为重要。

人类婆罗双树样基因4是胚胎干细胞的一种特异标记物,胚胎干细胞是一种原始细胞,它具有自我更新、无限增殖能力,并存在可以向多种细胞分化的潜能,在恶性肿瘤的发生、发展、转移及复发中发挥至关重要的作用,故在多种恶性肿瘤中均有表达[5]。

SALL4在疾病中的研究进展

SALL4在疾病中的研究进展

SALL4在疾病中的研究进展人类婆罗双树样基因-4(SALL4)是一种新发现的原癌基因,对维持胚胎干细胞的多能性和自我更新具有重要作用,其突变、过表达及调控与一些疾病的发生发展有关,现就SALL4的分子结构、生物学功能、作用机制及其与各种疾病的关系进行综述。

[Abstract]SALL4 which is essential for pluripotency and self-renewal of embryonic stem cells is a novel proto-oncogene. Genetic mutations, overexpression and regulation of SALL4 may breed some diseases. This article reviews the molecular structure, biological functions and mechanisms of SALL4, and the relationship of SALL4 and diseases.[Key words]SALL4;Proto-oncogene;Tumour癌基因和抑癌基因是肿瘤发生机制研究中的重大发现。

近年来,随着研究的深入,不断有新的癌基因和抑癌基因被发现。

癌基因通过突变、转位等机制激活后的表达产物促进细胞发生病变。

人类婆罗双树样基因-4(SALL4)是一种新发现的原癌基因,多项研究表明,其与遗传性疾病、白血病、淋巴瘤等疾病的发生发展有密切关系。

1SALL4的生物学特性人类婆罗双树样基因(SALL)与参与果蝇多种器官发育的果蝇婆罗双树基因Spalt为同源基因[1]。

SALL家族共4个成员,即SALL1~SALLI4,SALL4位于人类20号染色体q13[2]。

SALL4是一种新发现的原癌基因,是一种锌指蛋白转录因子,包括SALL4A和SALL4B两个亚型[3]。

儿童急性淋巴细胞白血病p16基因甲基化及表达水平临床意义

儿童急性淋巴细胞白血病p16基因甲基化及表达水平临床意义
儿7 6倒 , 其 中初 发 ( u AL L ) 惠儿 6 9例 、 复发 ( r AL L ) 惠 儿 7例 , 健 康 儿童 2 8例 纳 入 对 照 组 。采 用 荧 光 定 量 聚 合 酶 链 反 应 ( RT —
P C R) 检 测 外周 血 淋 巴细 胞 p 1 6基 因 mR NA 表 达 ; 采用基于 S Y B R G r e e n的 甲基 化 特 异 性 定 量 P C R( Me t h y S Y B R P C R) 检测 p 1 6
n o s i s o f c h i l d h o o d a c u t e l y mp h o b l a s t i c l e u k e mi a ( AL L) . Me t h o d s S e v e n t y - s i x c h i l d r e n wi t h ALL a n d t we n t y - e i g h t h e a l t h y c h i l d r e n
we r e e n r o l l e d a n d d e t e c t e d f o r e x p r e s s i o n 1 e v e 1 o f p l 6 mRNA b y r e a l — t i me p o l y me r a s e c h a i n r e a c t i o n ( RT — P CR)a n d f o r t h e me t h y l ~ a t i o n s t a t u s o f C p G i s l a n d s i n p r o mo t e r r e g i o n o f p 1 6 g e n e b y q u a n t i t a t i v e me t h y l a t i o n - s p e c i f i c P CR b a s e d o n S YBR Gr e e n( Me ~ t h y S YBR P CR)i n p e r i p h e r a l b l o o d mo n o n u c l e a r c e l l s .Re s u l t s Cp G i s l a n d s i n p 1 6 p r o mo t e r we r e s i g n i f i c a n t l y me t h y l a t e d i n c h i l — d r e n wi t h AL L,wh i l e t h o s e i n h e a l t h y v o l u n t e e r s we r e f u l l y d e me t h y l a t e d( P< 0 . 0 5 ) .M e t h y l a t i o n l e v e l o f p l 6 g e n e i n u n t r e a t e d

再生障碍性贫血患儿血清中il-17、il-22表达及意义

再生障碍性贫血患儿血清中il-17、il-22表达及意义

再生障碍性贫血患儿血清中IL-17、IL-22表达及意义硕士研究生 李 向导 师 盛光耀 教授专 业 儿科学河南郑州 450052摘要目的本研究通过检测儿童再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)血清中白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)、白细胞介素22(interleukin 22,IL-22)的表达,并比较免疫抑制治疗缓解及未缓解患儿治疗前IL-17、IL-22的平均水平,初步探讨两者在儿童再生障碍性贫血中的作用。

方法1.收集2015年12月至2016年12初诊60例再障患儿,分为重型再障(severe aplastic anemia,SAA)组和非重型再障(non-severe aplastic anemia,NSAA)组,SAA组20例,NSAA组40例。

25例为正常对照组。

2.SAA组、NSAA组于确诊后治疗前抽取清晨空腹静脉血2ml,正常对照组抽取清晨空腹静脉血2ml,离心后获得血清储存于-80℃冰箱。

3.ELISA方法检测SAA组、NSAA组、正常对照组血清中细胞因子IL-17、IL-22的表达。

4.分析SAA组、NSAA组、正常对照组各组中IL-17与IL-22的相关性。

5.随访行免疫抑制治疗(immunosuppressive therapy,IST)的患儿及免疫抑制治疗6个月时的疗效。

6.所有数据均采用SPSS 21.0软件处理,各组间年龄比较采用Kruskal-Wallis 秩和检验,各组间性别比较采用独立的多组二分类资料的卡方检验。

计量资料x±)或中位数、四分位数表示。

两独立样本均数比较采用采用均数±标准差(st检验。

多个样本均数比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验。

两连续变量间相关性采用Perason相关分析,以α=0.05为检验水准。

结果1.SAA组、NSAA组及正常对照组三组间年龄、性别无明显差异,差异无统计学意义(P>0.05)。

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【 A b s t r a c t 】 O b j e c t i v e T o s t u d y t h e m R N A a n d p r o t e i n e x p r e s s i o n o f s a l — l i k e g e n e 4 ( S A L L 4 ) i n
WU S h u a n g , XU X u e - j u , Y A NG C h e n g — s h e n g, Z H A N G Y u a n , L I U Y u - r e n g , S H E N G G u a n g - y a o .D e p a r t — me n t o fP e d i a t r i c s , t h e F i r s t A f i f l i a t e d H o s p i t a l o fZ h e n g z h o u U n i v e r s i t y , Z h e n g z h o u 4 5 0 0 5 2 ,C h i n a
b o n e ma r r o w o f c h i l d r e n’ s AL a n d n o r ma l c o n t r o l g r o u p,e x p l o r e t h e p r o t e i n e x p r e s s i o n l e v e l o f S A L L 4 i n
基 因的异 常高表 达 , 与健康 对 照比较 差异 有统 计 学意 义, 提示 S A L L 4基 因参与 了儿童 A L的发病 。儿童 A L中,
S A L L 4 m R N A及其蛋 白在 B — A L L和 A N L L中高表达 , 且 呈正相 关; 而在 T — A L L和健康对 照 中不表 达 , 提 示 儿童 A L 中B — A L L和 T — A L L的发 病机 制可能不同 ; 而B — A L L和 A N L A L L 4 m R N A表 达率比较差异有统计 学意义(P < 0 . 0 5 ) , 其 中急性淋 巴细胞 白血病组 ( A L L ) 和 急性 非淋 巴细 胞 白血病 ( A N L L ) 组均 明显 高于正常对照组(P < 0 . 0 5 ) , B — A L L和 T — A L L之间的 S A L L 4 m R N A表 达率比较差异 有 统计 学意义 ( P< 0 . 0 5 ) , 而B — A L L与 A N L L组间比较 差异 无统计 学意 义(P >0 . 0 5 ) 。② B . A L L组 、 T — A L L组 、 A N —
吴爽 徐 学聚 杨成 胜 张园 刘玉峰 盛 光耀
【 摘要】 目的 研究人婆罗双树样基 因( S A L L 4 ) m R N A及其蛋白在儿童急性白血病 ( A L ) 中的表达情况。方
法 运用逆转录聚合酶链式反应 ( R T . P C R) 技 术对急性 白血病患儿及正常对照的单核细胞进行 S A L L 4 mR N A表达 ①A L组与对 照组 测定 , 运用 E L I S A法同步检 测患儿血清 中 S A L L 4 蛋 白表 达水平 , 并对其相 关性进行分析 。结果
L L组 、 正常对照组的 S A L L 4蛋 白表达量均数分别为 : 1 3 6±1 7 、 3 3- 4 - 2 3 、 1 5 1- 4 - 6 4 、 5 5± 1 6 。⑧各组 中的 S A L L 4 m R N A 和 外周 血清中的 S A L L 4蛋白表 达呈正相关(r=0 . 9 3 1 , P< 0 . 叭) 。结论 儿童 A L骨髓单 个核 细胞 中存在 S A L L 4

2 0・
2 0 1 3年 3月 第 4 O卷 第 5期 C h i n e s e J o u r n a l o f P r a c t i c a l Me d i c i n e Ma r . 2 l 3 ,V o l 4 oI N o . 5
人 婆 罗双 树 样 基 因及 其 蛋 白在 儿 童 急性 白血 病 中表 达 的意 义
c h i l d r e n ’ s a c u t e l e u k e m i a( A L) .Me t h o d s T h r o u g h t h e r e a l — t i m e s e mi — q u a n t i t a t i v e r e s e r v e t r a n — s c i f p t a s e - p o l y m e r a s e c h a i n r e a c t i o n ( R T — P C R)me t h o d t o t e s t t h e m R N A e x p r e s s i o n l e v e l o f S A L L 4 i n t h e
【 关键词 】 儿童急性白血病 ; 逆转 录聚合酶链式反应 ; 人 婆 罗双树 样基 因
Si g n i ic f a nc e o f e x pr e s s i o n o f s a l - l i ke g e ne 4 m RNA a nd pr o t e i n i n c hi l dr e n’ s a c ut e l e uk e mi a
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