经基因诊断的遗传性压力易患性周围神经病的临床与电生理分析解析
骨头上－腓骨头下－踝部－趾短伸肌）。 感觉神经传导 速度（ ＳＣＶ） 测定：检查双侧正中神经、尺神经、腓浅 神经。 神经传导的正常值按照我院肌电图室正常值 范围。 室温控制在 ２５ ℃左右，受检者皮温不低于 ３２ ～３４ ℃。 检查方法的制定标准参见文献［４］。
图 ２ 遗传性压力易患性周围神经病家系 ２ 图谱
生，而在缺失的 ＤＮＡ 片段内包含了整个周围髓鞘蛋 白 ２２ （ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｍｙｅｌｉｎａｔｉｏｎ ｐｒｏｔｅｉｎ ２２，ＰＭＰ２２ ） 基 因 。 ［１－２］ ＨＮＰＰ 患者仅携带 １ 个拷贝的 ＰＭＰ２２ 基因， 由于基因剂量效应而导致 ＰＭＰ２２ 蛋白表达不足［３］ 。 我们于 ２０１３—２０１４ 年收集了 ２ 个家系共 ７ 例 ＨＮＰＰ 患者，分析了他们的临床及电生理特点，同时利用聚 合酶链反应－限制性片段长度多态性（ ＰＣＲ－ＲＦＬＰ） 方 法分析他们的基因特点。
ｎｅｒｖｅ ｅｎｔｒａｐｍｅｎｔ ｓｉｔｅｓ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ 】 Ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ ｓｅｎｓｏｒｙ ａｎｄ ｍｏｔｏｒ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ； Ｍｙｅｌｉｎ ｐｒｏｔｅｉｎｓ； Ｇｅｎｅ ｄｅｌｅｔｉｏｎ；
Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ； Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ
ＨＮＰＰ 致病基因定位于染色体 １７ｐ１ｌ畅２，此区域 内一个 １畅５ Ｍｂ 的 ＤＮＡ 大片段缺失可启动该病的发
ＤＯＩ：１０．３７６０ ／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－７８７６．２０１６．０２．００４ 作者单位：２７６０００ 山东省临沂市人民医院神经内科（ 姜良军、张 士孟、亓法英、车峰远） ，中心实验室（陆玉成） 通信作者：车峰远，Ｅｍａｉｌ： ｃｈｅ１９７１＠１２６．ｃｏｍ
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表 ２ ７ 例遗传性压力易患性周围神经病患者的运动神经传导结果
图 １ 遗传性压力易患性周围神经病家系 １ 图谱
２．家系 ２ （ 系谱图见图 ２）：先证者 （ Ⅲ６ ） 为男 性，１３ 岁，因“ 左手 ４、５ 指麻木、无力 ２０ ｄ” 于 ２０１４ 年 ６ 月 ２９ 日就诊，神经体检显示左手骨间肌轻度无 力，表明尺神经损伤；双上肢腱反射减退。 口服维生 素 Ｂ１ 、甲钴胺，２ 周后症状减轻。 同年 １１ 月出现右 手力弱，１ 周后缓解，上述症状常有反复。 先证者外 祖母（Ⅰ２ ）７８ 岁，常常出现左足背屈无力，左足背及 小腿外侧麻木，曾因此而跌倒。 先证者母亲（ Ⅱ５ ） ４５ 岁，反复出现右足背屈力弱，蹲位时易出现双足 麻木，近 ８ 年来常有夜间睡眠双手麻醒。
【 关键词】 遗传性感觉和运动神经病； 髓磷脂蛋白质类； 基因缺失； 电生理学； 聚合酶 链反应
Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ ｗｉｔｈ ｌｉａｂｉｌｉｔｙ ｔｏ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｐａｌｓｙ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ｂｙ ｇｅｎｅ ａｎａｌｙｓｉｓ Ｊｉａｎｇ Ｌｉａｎｇｊｕｎ倡 ， Ｚｈａｎｇ Ｓｈｉｍｅｎｇ， Ｑｉ Ｆａｙｉｎｇ， Ｌｕ Ｙｕｃｈｅｎｇ， Ｃｈｅ Ｆｅｎｇｙｕａｎ畅倡 Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ， Ｌｉｎｙｉ Ｐｅｏｐｌｅ′ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｌｉｎｙｉ， Ｓｈａｎｄｏｎｇ ２７６０００， Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ： Ｃｈｅ Ｆｅｎｇｙｕａｎ， Ｅｍａｉｌ： ｃｈｅ１９７１＠１２６畅ｃｏｍ
资料和方法
一、病例资料 １畅家系 １ （ 系谱图见图 １） ：先证者 （ Ⅲ３ ） 为男
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中华神经科杂志 ２０１６ 年 ２ 月第 ４９ 卷第 ２ 期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｎｅｕｒｏｌ， Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１６， Ｖｏｌ．４９， Ｎｏ．２
性，２０ 岁，因“体育课后出现左足背屈无力 ２ 周” 于 ２０１３ 年 ２ 月 ２６ 日就诊，神经体检示左足背屈力约 Ⅲ级，左小腿外侧浅感觉减退，双侧跟腱反射减退， 双病理征阴性。 曾在当地医院就诊，给予口服维生 素 Ｂ１ 、甲钴胺治疗，约 ８ 周后左足背屈力量基本恢 复正常。 ２０１３ 年 １１ 月出现右足背屈无力，此次症 状持续 ６ 周左右而改善。 先证者祖父（ Ⅰ１ ） 无周围 神经 症 状， 神 经 传 导 检 测 无 异 常。 先 证 者 祖 母 （Ⅰ２ ）因交通事故去世 ２０ 余年，病史不详。 先证者 父亲（Ⅱ１ ）５２ 岁，经常双手麻木 １０ 余年，一般 ２ ～８ 周内可好转，不认为是疾病，并未在意。 先证者大姑 （Ⅱ５ ）４５ 岁，在某些姿势，如长时间骑自行车后，可 出现双手麻木，经甩手可减轻，曾诊断为“ 腕管综合 征”。 先证者二姑（Ⅱ９ ）３９ 岁，劳累后常出现双手桡 侧三指麻木，未诊治。
结果
一、临床结果（表 １） ２ 个 ＨＮＰＰ 家系共 ７ 例患者，其中男性 ３ 例，女 性 ４ 例；年龄范围 １７ ～７８ 岁；家系 １ 和家系 ２ 先证 者的发病年龄分别为 ２０ 岁、１３ 岁。 神经症状主要 表现于腓总神经的有 ３ 例，正中神经 ３ 例，尺神经 １ 例。 有症状及无症状肢体均可出现腱反射减退，提 示多神经受损。 神经症状呈现局灶性、反复发作性 及无痛性的特点。 二、神经电生理结果（表 ２，３） 对照者的神经传导检测无异常。 运动传导速度 检查７ 例ＨＮＰＰ 患 者１ ４ 条 正 中 神 经 、 尺 神 经 、 腓 总
三、ＰＣＲ－ＲＦＬＰ 法进行基因检测 经知情同意后采集以上 ２ 个家系共 ７ 例患者及
１ 名健康对照的静脉血 ４ ｍｌ，根据试剂说明书步骤， 提取血液基因组 ＤＮＡ。 通过已公布的近端及远端 ＣＭＴ１Ａ－ＲＥＰ 序 列， 设 计 以 下 引 物： Ｈｏｔ－ＰＦ ５′－ ＴＴＧＧＡＴＴＣＡＡＡＧＡＴＡＴＴＡＧＴＧＴＴＡＴ－３′， Ｈｏｔ－ＤＲ ５′－ ＴＡＧＴＡＧＡＧＴＧＡＧＴＡＣＡＧＴＧＧＡＣ－３′。 ＰＣＲ 反 应 体 系为：模板 ＤＮＡ １ μｌ，引物各 ０畅５ μｌ，２ ×ＰＣＲ Ｍｉｘ １２畅５ μｌ，补双蒸水至 ２５ μｌ。 ＰＣＲ 反应条件：９４ ℃预 变性 ５ ｍｉｎ，接着进行 ２５ 个循环（９４ ℃ 变性 ３０ ｓ，５６ ℃ 退火 １ ｍｉｎ，７２ ℃ 延伸 ３ ｍｉｎ），最后 ７２ ℃ 延伸 １０ ｍｉｎ。 随后进行 ＰＣＲ 产物的双酶切：取 ＰＣＲ 产物 ５ μｌ，内切酶 ＥｃｏＲⅠ （１０ Ｕ ／Ｌ） 和 ＮｓｉⅠ （１０ Ｕ ／Ｌ） 均为 ０畅４ μｌ，２ μｌ 缓冲液，补双蒸水至 ２０ μｌ。 将此 混合液置于 ３７ ℃水浴锅中，过夜酶切。 用 ２ ％ 琼 脂糖凝胶进行电泳。 结果用凝胶成像仪进行观察。
Ｇｅｎｅ ｓｔｕｄｉｅｓ ｅｘｈｉｂｉｔｅｄ ａ ｄｅｌｅｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｍｙｅｌｉｎａｔｉｏｎ ｐｒｏｔｅｉｎ ２２ ｇｅｎｅ ｉｎ ａｌｌ ｔｈｅ ｓｅｖｅｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ畅Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ ＨＮＰＰ ｕｓｕａｌｌｙ ａｆｆｅｃｔｓ ａｒｅａｓ ｗｈｅｒｅ ｎｅｒｖｅｓ ａｒｅ ｓｕｂｊｅｃｔ ｔｏ ｅｎｔｒａｐｍｅｎｔ， ａｎｄ ｍａｎｙ ｅｐｉｓｏｄｅｓ ａｒｅ ｐｒｅｃｅｄｅｄ ｂｙ ｍｉｎｏｒ ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｎ ｔｈｅ ａｆｆｅｃｔｅｄ ｎｅｒｖｅ．Ａｓ ａ ｒｅｌｉａｂｌｅ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｔｏｏｌ ｉｎ ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ ＨＮＰＰ， ｔｈｅ ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｔｕｄｙ ｓｈｏｗｓ ｔｈａｔ ｓｅｇｍｅｎｔａｌ ｄｅｍｙｅｌｉｎａｔｉｏｎ ｉｓ ｍｏｓｔ ｃｏｍｍｏｎｌｙ ｓｅｅｎ ａｔ ｃｏｍｍｏｎ
中华神经科杂志 ２０１６ 年 ２ 月第 ４９ 卷第 ２ 期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｎｅｕｒｏｌ， Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１６， Ｖｏｌ．４９， Ｎｏ．２
经基因诊断的遗传性压力易患性 周围神经病的临床与电生理分析
· ９３·
· 神经遗传·
姜良军 张士孟 亓法英 陆玉成 车峰远
【摘要】 目的 研究经基因诊断的遗传性压力易患性周围神经病（ ＨＮＰＰ） 的临床及电生理特 点。 方法 对 ２ 个家系 ７ 例患者进行详细的病史询问、神经科体检、神经电生理及基因检测。 结果 典型 ＨＮＰＰ的临床表现为急性、无痛的周围神经麻痹反复发作。 常见的受损神经为正中神经、尺神经 和腓总神经。 电生理检查示末端运动潜伏期的延长和神经传导速度的减慢最为明显。 基因检测表明 所有 ７ 例患者均存在周围髓鞘蛋白 ２２ 基因缺失。 结论 ＨＮＰＰ 一般于易受压部位起病，其发作可由 受累神经轻微受压所致；作为 ＨＮＰＰ 可靠的筛查工具，电生理检查显示节段性脱髓鞘最常出现在神经 易卡压位置。
本研究获得临沂市人民医院伦理委员会的批 准，所有成员包括健康对照均签署知情同意书，自愿 参与本研究。
二、电生理检查 应用 Ｋｅｙｐｏｉｎｔ４ 肌电图仪（ 维迪公司， 丹麦） 对 ７ 例患者及 １ 名健康对照（ 本院职工，无直接血缘 者）进行神经传导检查。 运动神经传导速度（ＭＣＶ） 测定：检查双侧正中神经（ 肘部－腕部－拇短展肌）、尺 神经（尺骨鹰嘴上 ５ ｃｍ－尺骨鹰嘴下 ５ ｃｍ－腕部－小指 展肌）、胫神经（ 腘窝－踝部－踇展肌）、腓总神经（ 腓
表 １ ７ 例遗传性压力易患性周围神经病患者的临床结果
首发 部位
肌萎缩
高弓足
脊柱 侧凸
疼痛
肌肉 痉挛
下肢
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上肢
双下肢远端
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上肢
右上肢远端
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上肢
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上肢
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下肢
双下肢远端
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下肢
双下肢远端
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跨阈 步态
腱反射减 退或消失
锥体 束征
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神经系统遗传性疾病FFL精选全文
2. 神经系统遗传病诊断
(4) 遗传物质&基因产物检测
常用的检测方法
染色体数量&结构 \DNA分析
\基因产物检测
1) 染色体检查: 数目异常&结构畸变 染色体>&<23对 染色体断裂后导致缺失\倒位\重复\易位等畸变 检查: 先天愚型患儿&双亲 精神发育迟滞伴体态异常
多次流产的妇女&丈夫 生过先天畸形病儿的双亲
SCA1(脊髓小脑性共济失调1) SCA1
Ataxin-1
6p23(CAG, n﹤39, P≥40)
SCA2
SCA2
Ataxin-2
12q24(CAG, n=14-32, P≥35)
SCA3/(MJD) Machado-Joseph SCA3 病
Ataxin-3
14q32.1 (CAG, n﹤42, P≥61)
概念
遗传性共济失调(Hereditary ataxia)
一组慢性进行性小脑性共济失调为特征的 遗传变性病
本病的三大特征 世代相传的遗传背景 共济失调表现 小脑损害为主的病理改变
概念
病变累及小脑&传导纤维, 脊髓后柱\锥体束\脑桥 核\基底节\脑神经核\脊神经节&自主神经系统
先出现共济失调步态, 逐渐加重, 终使患者卧床 临床症状复杂&交错重叠 同一家族可高度异质性, 分类困难
临床表现
2. 常见体征
跖反射伸性 足内侧肌无力&萎缩→弓形
足伴爪型趾 严重脊柱后侧凸畸形→残疾
&慢性限制性肺疾病 心肌病(超声心动图检出)→
充血性心力衰竭(主要死因)
其他异常
视神经萎缩 水平性眼震 感觉异常 震颤\听力丧失 眩晕\痉挛 下肢疼痛 糖尿病等
遗传性压力易感性神经病
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入院后考虑周围神经病变：多发性感觉运动神经病（病 因不清）. 给予B族维生素营养神经改善微循环、高压氧及物理治疗 后，患者右上肢无力逐渐好转，住院89天后出院，出院 时右上肢近端肌力恢复至Ⅴ-级. 复查NCV:双侧尺神经、右侧胫神经感觉传导减慢，双侧 胫神经、腓神经运动传导减慢。较入院时无变化。
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请其未发病父亲行神经电生理检查亦显示：双侧正中神 经、尺神经感觉传导速度明显减慢，双侧正中神经、尺 神经运动潜伏时延长。 确诊为遗传性压力易感性周围神经病。 患者出院后一直随访观察，患者避免军事训练，右上肢 无力症状基本消失，神经电生理检查提示周围神经损害 范围较前改善。
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பைடு நூலகம்
患者孙某，男性，17岁，青年战士，河南省新乡市人， 入伍3月。 临床资料：患者因左上肢麻木无力1月于2014年11月20 日入院，主要表现为军事训练后出现阵发性左上臂麻木， 逐渐加重出现无力，上抬受限，自觉手部肌肉萎缩。下 肢活动正常。 查体：颅神经（-），双侧肱二头肌、大鱼际肌及拇长 展肌肌肉萎缩，双上肢肌张力稍降低，左上肢近端肌力 Ⅳ+，远端Ⅲ级，右上肢近端肌力正常，远端肌力Ⅳ+， 双下肢肌力肌张力正常，无感觉障碍。双上肢反射未引 出。
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半年后仍未完全恢复正常，无法完成俯卧撑、引体向上 等对上肢力量要求较高的动作，复查神经电生理仍提示 周围神经弥漫性损害。因未明确诊断，故再次入院就诊。 经重医王学峰教授及肖飞博士会诊，拟诊为遗传性压力 易感性周围神经病，完善CMT1A（PMP22，peripheral myelin protein 22）基因检测，提取患者血液中有核细 胞DNA，使用CMT1A基因和内参TBXASI基因特异引物 进行PCR扩增，结果显示：CMT1A基因重复异常，拷贝 数减少。 行磁共振波普分析提示：前扣带回、双侧尾状核头及周 边见NAA峰降低，cho峰升高，部分似见倒立的Lac双峰， 右侧颞叶NAA/Cr比值降低，提示局部神经元或轴索功 能减低或损伤可能。 EEG:界限性异常。
2024版周围神经病损完整版PPT课件[1]
![2024版周围神经病损完整版PPT课件[1]](https://360docs-1393072327.cos.ap-beijing.myqcloud.com/c507a7a1162ded630b1c59eef8c75fbfc67d945b.webp)
倡导健康生活方式
2024/1/30
鼓励患者保持健康的生活方式，如合 理饮食、适量运动、戒烟限酒等，以
预防疾病复发和加重。
注重功能康复与训练 指导患者进行科学的功能康复和训练， 提高生活自理能力和社会适应能力。
加强随访与监测 定期对患者进行随访和监测，及时发 现并处理可能出现的并发症和后遗症。
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THANKS
2024/1/30
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预防措施及重要性
2024/1/30
预防措施
避免接触有毒物质，积极治疗慢性疾病，保持健康生活方式 （如均衡饮食、适量运动、戒烟限酒等），定期进行神经系统 检查。
重要性
周围神经病损可严重影响患者生活质量，甚至危及生命。通过 预防措施，可以降低患病风险，提高生活质量。同时，早期诊 断和治疗有助于改善患者预后，减少并发症的发生。
亚急性期
炎症逐渐消退，神经纤维开始再 生，但速度较慢。 2024/1/30
慢性期
神经纤维再生速度进一步减慢， 靶组织萎缩，功能恢复困难。
后遗症期
损伤严重或治疗不当可导致永久 性功能障碍。
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周围神经病损诊断方法
2024/1/30
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病史采集与体格检查
详细询问病史
包括症状出现时间、部位、性质、加 重或缓解因素等。
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感觉传导通路
感受器-传入神经-中枢-传 出神经-效应器，实现感觉 信息的传递和处理。
2024/1/30
运动传导通路
大脑皮层-传出神经-神经 肌肉接头-肌肉，实现运动 控制。
神经调节机制
包括神经递质、神经调质、 受体和离子通道等，共同 调节神经信号的传递和处 理。
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损伤后生理变化过程
PMP22基因相关性周围神经病的遗传学和临床特点分析
PMP22基因相关性周围神经病的遗传学和临床特点分析朱啸巍;詹飞霞;张超;刘时华;钟平;曹立;栾兴华【期刊名称】《上海交通大学学报:医学版》【年(卷),期】2022(42)5【摘要】目的·研究周围髓鞘蛋白22(peripheral myelin protein-22,PMP22)基因相关性周围神经病患者的遗传学特点和临床特征,并探讨基因型和临床表型的相关性。
方法·收集2006年—2022年就诊于上海交通大学医学院附属第六人民医院神经内科的162例周围神经病患者,应用多重连接依赖的探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)、全外显子测序(whole exon sequencing,WES)和Sanger测序技术等分子诊断技术综合分析筛选出26例PMP22基因相关性周围神经病先证者及其33例家系成员患者的基因变异情况,包括重复突变、缺失突变及点突变。
进一步分析26例PMP22基因相关性周围神经病患者的遗传学和临床特点,临床特点包括人口学数据、临床表现、神经电生理特点、病理学特点等。
结果·PMP22基因相关性周围神经病患者共59例(男性37例,女性22例),其中46例为家系病例(来自13个家系),余13例为散发病例。
所有患者发病年龄34.0(14.0,49.5)岁,首发症状为肢体无力或肢体麻木。
51例为PMP22重复突变,临床表型为腓骨肌萎缩症1A型(Charcot-Marie-Tooth type-1A,CMT1A);6例PMP22缺失突变,临床表型为遗传性压迫易感性神经病(hereditary neuropathy with liability to pressure palsies,HNPP);2例PMP22点突变(p.S72L和p.G100V),表型为Dejerine-Sottas综合征(Dejerine-Sottas syndrome,DSS)。
pmp22基因缺失及遗传性压力易感性周围神经病相关研究
·综述·系统医学SYSTEMS MEDICINE 系统医学2020年1月第5卷第1期人类周围髓鞘蛋白22基因(peripheral myelin protein-22,PMP22)主要表现在外周神经系统的致密髓鞘中。
由于PMP22基因突变导致的遗传性周围神经病患者的比例超过50%。
这一数字中包括PMP22基因重复突变导致的腓骨肌萎缩症1A型(Charcot-Marie Touth type-1A,CMT1A)、PMP22基因杂合缺失或点突变引起的遗传性压力易感性周围神经病(hereditary neuropathy with liability to pressure palsies,HNPP)和PMP22点突变导致的腓骨肌萎缩症1E型(Charcot-Marie Touth type-1E,CMT1E)。
该类病通常在早期临床当中症状轻微,临床和生活中常常被忽视,且很容易造成漏诊或者误诊。
该文主要就国外对PMP22基因突变导致的遗传性压力易感性周围神经病(HNPP)的致病机制进行综述和讨论,以期进一步提高临床医师、患者其理解、认知与诊断水平。
1PMP22基因突变及其相关疾病早期有学者利用神经电生理学和病理学标准,将常染色体显性遗传性神经病分为脱髓鞘型和轴突型,分别为遗传性运动感觉神经病类型1(HMSN-1,现命名为CMT1)和类型2(HMSN-2或CMT2)[1]。
CMT1患者的神经传导速度明显减慢;而CMT2患者的传导速度通常是正常,但运动和感觉反应的振幅减小。
病理学上,CMT1显示出突出的洋葱鳞茎,代表了髓鞘神经纤维周围过度的细胞膜过程,而这些神经纤维无法形成致密的髓鞘。
相比之下,轴突型缺失是CMT2的主要特征。
有一小部分CMT患者不属于CMT1或CMT2,他们通常被归类为CMT的主要中间形式。
根据基因异常的不同,这一类中的每一种都被进一步细分[2]。
虽然CMT的患病率高达1:2500[3],但超过50%的CMT病例是由PMP22基因突变引起的,包括杂合重复(CMT1A)、杂合缺失(HNPP)和点突变(CMT1E)。
2024糖尿病周围神经病
2024糖尿病周围神经病摘要糖尿病周围神经病(DPN)是糖尿病最为常见的并发症之一，不但会造成身体残疾和疼痛，并且可能导致情绪和心理问题，降低患者的生活质量，并提升病死率。
虽然糖尿病的尽早诊断可能改善临床预后，但DPN发生有时无法避免，且治疗手段有限。
文中通过对最新文献进行回顾，总结了DPN的临床特征、诊断、辅助检查及治疗。
糖尿病目前已在世界范围内广泛流行，据国际糖尿病联合会估计，2023年估计有5.37亿人患有糖尿病，预计到2030年将达6.43亿，到2045年将达7.83亿。
此外，据估计2023年有5.41亿人患有糖耐量受损[1]o糖尿病周围神经病(diabeticperiphera1neuropathy,DPN)是糖尿病最为常见的并发症之一，且随着糖尿病病程的延长发病率逐渐增高[2,3,4,5,6]o近年来，随着糖尿病患病人数的不断增加，DPN患者的数量也在持续增长[5]0DPN不但会造成身体残疾和难以忍受的疼痛，并且可能导致情绪和心理问题，降低患者的生活质量，提升病死率[2,3,5]o虽然糖尿病早期诊断可能改善临床预后，但很多患者不可避免地发展为DPN[2]0目前针对DPN的治疗手段仍然非常有限[7]o一、流行病学国外报道DPN占糖尿病患者的比率为16%~66%,2019年一项荟萃分析报道DPN在糖尿病中的患病率约为30%,2型糖尿病患者合并DPN的比例高于1型糖尿病患者[1,2,3,5]o国内不同文献报道DPN患者占糖尿病患的比率为10.31%~69.2%[8,9,10,11,12,13]0DPN的最主要危险因素就是糖尿病本身,疾病的临床特征如持续时间及严重程度可能影响DPN的发生[2]o对于1型糖尿病患者，血糖控制可能影响DPN的进展，但是对于2型糖尿病患者，这一措施效果有限,提示有其他危险因素参与疾病进程，例如年龄、缺乏运动、肥胖、吸烟、代谢综合征等[2,3,14]o此外，目前研究认为基因多态性和表观遗传学因素也与DPN发病有关[2]0二、发病机制周围神经系统与微血管系统相互依赖、密不可分，神经调节血管行使正常功能，而血管为神经提供营养[4J o糖尿病是一种代谢性疾病，高血糖会造成血管内和神经元内的高糖状态，进而激发氧化应激、晚期糖基化产物产生、蛋白激酶C（proteinkinaseC z PKC）激活等病理过程，导致血管收缩、神经元缺氧[4,15,16,17,18,19]o DPN是神经微血管病变导致的缺氧和神经损伤,DPN患者周围神经病理可见神经内血管壁的增厚和透明样变[4,15,20]o 糖尿病神经病变在不同程度上影响大小传入神经纤维，导致疼痛（痛觉过敏）和无痛（痛觉减退）；背根神经节由于没有受到血脑和血神经屏障的保护而特别容易受到糖尿病等微血管并发症的影响[4,21,22]o糖尿病出现并发症的4个主要途径包括:(1)多元醇途径：高血糖通过增加山梨醇等多元醇的形成来激活多元醇途径，多元醇代谢增加通过多种机制导致糖尿病并发症，具体包括山梨醇诱导的渗透应激、Na÷∕K÷-ATP酶活性降低、还原型辅酶I/辅酶I比值增加和胞质还原型辅酶口降低等，进而可能会诱导或加剧细胞内氧化应激［4］。
遗传性压力易感性神经病5例临床分析
遗传性压力易感性神经病5例临床分析作者：吴文波奚和明来源：《中国实用医药》2012年第27期遗传性压力易感性神经病（herediary neuropathy with liability to pressure palsies， HNPP）是一种临床少见的常染色体遗传性周围神经病，以反复发作的周围神经受压后麻痹，大部分完全恢复为特征，部分患者在疾病后期遗留轻到中度的周围神经病变。
临床主要表现为在轻微牵拉、压迫或外伤后反复出现肌无力、麻木和肌萎缩、踝反射消失、弥漫性神经传导速度减慢，神经活检为节段性脱髓鞘和腊肠样结构改变。
又称为腊肠样神经病。
现将我院收治的6例病例报告如下。
1临床资料1.1一般资料例1：男性，16岁，“反复左上肢麻木、无力1年，短暂右上肢麻木、无力4 d”入院。
1年前出现左上肢无力，左手并指不能，左小指麻木，反复发作，症状波动，时轻时重，无晨轻暮重，无双下肢无力及蹲起困难，无发热及肢体疼痛，无左上肢外伤，偶感双上肢肉跳，2月前患者左上肢睡觉受压后麻木、无力加重，左上肢不能举杠铃，发现左上肢较右侧变细，之后症状于1月内逐渐改善，入院前4 d出现右手写字费力、麻木，持续约5 h后好转。
查体：弓形足，颅神经查体未见异常，四肢肌张力正常，双上肢近端肌力5级，双上肢远端肌肉萎缩，以大小鱼际肌、骨间肌为主，左侧为著，左小指外展、内收力弱，夹纸实验阳性。
左下肢肌力5级，右下肢近端肌力5级，右足第5趾跖屈、背伸力弱。
左手尺侧感觉减退。
双上肢腱反射消失，双下肢腱反射减退，双侧病理征阴性。
肌电图：四肢周围性损害（累及运动及感觉纤维，合并双侧正中神经腕部、尺神经肘部、桡神经桡神经沟处、胫神经踝部、腓总神经腓骨小头处损害）。
家族史：其祖父、父亲、姑姑、表妹有类似疾病史。
例2：男性，15岁，学生，以“反复双上肢麻木、无力半年”为主诉入院，常在写字及打球时出现，数天后可自行好转，之后症状再发。
查体：双手骨间肌萎缩，大小鱼际肌萎缩，分指并指力弱，右手尺侧痛觉减退。
遗传性运动感觉神经病Ⅰa型神经电生理,基因与临床特点分析
遗传性运动感觉神经病Ⅰa型神经电生理,基因与临床特点分析摘要：目的：从神经电生理、临床特点及基因三方面入手研究遗传性运动感觉神经病Ia的基本特征。
方法：选取我院在2018年5月~2022年4月收治的遗传性运动感觉神经病Ia型患者20例，对选中患者进行电生理特征、肌电图、感觉神经传导速度等进行分析，对12例患者进行基因检测。
结果：选中的20例遗传性运动感觉神经病Ia型患者感觉神经均未出现反应，8例患者下肢运动神经未作出反应，12例患者运动神经传导速度有减缓迹象，患者肌电图收缩过程中运动电位时限基本相同。
12例进行基因检测患者周围神经髓鞘蛋白22基因突变。
结论：遗传性运动感觉神经病Ia型患者电生理检测表现出神经性损害，同时运动神经传导速度明显减缓，基因检测和肌电图可作为该疾病诊断的手段，有助于及早发现该疾病。
关键词：遗传性运动感觉神经病；电生理；基因；临床特点遗传性运动感觉神经病是遗传性周围神经病中十分常见的疾病类型，发病率约为1/2500。
依照该疾病临床特点及基因分型，可分为I、II、IV、X等类型。
遗传性运动感觉神经病临床表现为夏至未住的四肢远端肌无力或肌萎缩，伴有轻微感觉障碍。
作为遗传性疾病，该疾病表现为显性遗传，现有常染色体隐性遗传或X连锁遗传。
本研究主要对遗传性运动感觉神经病Ia型进行研究，现报告如下。
1资料与方法1.1基础资料选取我院在2018年5月~2022年4月收治的遗传性运动感觉神经病Ia型患者20例，所有患者均为运动发育落后发病，主要表现为下肢远端肌无力及不同程度肌萎缩。
20例患者中男性患者8例，女性患者12例，患者年龄在1.2~10岁之间，平均年龄为4±0.8岁，病程在5个月~8年之间。
1.2神经电生理检查采用肌电图仪在恒温且安静的室内对患者进行肌电图检测。
首先，神经传导速度检查主要包括尺神经、右侧胫神经、左侧正中神经等的运动神经传导测试。
感觉神经传导测定包括左侧正中神经及右侧腓肠神经。
遗传性运动和感觉神经病14例临床、电生理、病理分析
电压 增高 和运 动 、 觉神 经传 导 减慢 。 感 病理 提示 髓鞘 脱 失和 雪 旺细胞 增 生伴 轴索 损 害 。 论 ： 结 本组 病例 均 为 ＨＭＳ ＮＩ 型， 特点 为 对称性 大 腿下 １ ／ ３肌萎 缩 ， 跟腱 反射 消 失 。 围神 经损 害 以髓鞘 脱 失为 主伴 轴索 损 害 ， 周 激素 治 疗无效 。
１２４主观 感 觉 障 碍 有 主观 感 觉 障 碍 ５例 。主 要 为 四肢 麻 ．． 木 、 凉 、 出汗 ， 棉 花样感 １例 ， 节 疼痛 １ 。查体 ： 发 易 踩 关 例 四 肢 手 套 、 套 样痛 觉 减 退 ６例 ， 袜 四肢 远 端 音叉 震 动觉 和关 节
突变［， 鞘糖 蛋 白零 （ Ｚ 基 因点 突变 ［ Ｃ ｎ ｅｉ ２Ｃ ３ １ ３髓 １ ＭＰ ） ４ ｏ ｎ ｘ ３ （ ｘ２ １ ， ｎ 基 因点 突变 ［ 生长 反应 蛋 白 （ ＧＲ） 因突变［ 。 ５ １ ， Ｅ ２基 ６ 进一 步研 １ 等 究 ＨＭＳ 的临床 、 生理 和 病 理 改变 ， 益 于其 基 因 型 与表 Ｎ 电 有 型相关 性分 析 ． 基 因诊 断 的建立 打 下 基础 。本 文分 析 报 道 为
２ ０个 相关 基 因被克 隆圆 。目前 已被 证 实 的基 因突变 主要 有周 围神经 髓 鞘 蛋 白 （ ＭＰ 一 ２基 因重 复 突变 、 ＭＰ ２ Ｐ ）２ Ｐ 一 ２基 因点
１２３跨 阈 步态 跨 阈步 态 １ ．． ２例 ，另 ２例无 步 态异 常 者 就诊
年 龄 相 对 小 ． ５ ８岁 。 为 ～
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２８ ６ 第 卷 性 运 动和 感 觉神 经 病 １ ４例 临床 、 电生理 、 理分 析 病
2024周围神经病的诊断策略(全文)
2024周围神经病的诊断策略(全文)周围神经病患者可能会就诊于医院的不同临床科室，其诊断需要依据患者的临床表现建立一套合理的检查流程。
首先应依据患者的发病年龄、疾病发展速度、周围神经损害症状在全身的分布，区分为不同的临床亚型。
在此基础上，应用神经传导检测和肌电图来确定周围神经病的定位诊断。
定性诊断是在定位诊断的基础上选择合理的辅助检查，包括血液学检查、周围神经影像学以及活组织病理检查。
对于临床怀疑遗传病的患者，应选择基因检测。
最后，在定性诊断的基础上进行治疗评估，指导治疗方案的制订。
周围神经病是一组常见的神经系统疾病，在人群中总患病率约为1%~3%，在65岁以上的人群中更为多见。
周围神经病的种类繁多，临床上主要根据感觉、运动或自主神经纤维的损害的症状组合进行分类［1］。
周围神经的大直径感觉纤维负责调节振动觉和本体觉，损伤后导致本体感觉丧失，因感觉性共济失调出现步态障碍。
小直径感觉神经纤维主要负责疼痛和温度觉传导，损伤后常导致疼痛或感觉减退，也可以表现为深部疼痛、活动后易疲劳和神经性瘙痒。
运动纤维都是大直径有髓纤维，损害后出现和肌肉萎缩，表现为肢体活动不灵活和步态障碍。
自主神经以小神经纤维为主，其损害症状包括直立不耐受、胃瘫、便秘、腹泻、神经性膀胱、性功能障碍、瞳孔运动（视力模糊）症状和皮肤血管运动症状（眼睛、嘴或皮肤干燥，或皮肤灼热和潮红）［2］。
出现上述表现提示患者有周围神经病的可能性，需要采取合理的临床方案解决下列3个问题：（1）患有周围神经易损疾病（如糖尿病、危重症、结缔组织病）的患者是否患有周围神经病；（2）出现周围神经病症状的患者是否可以通过会诊确定临床诊断，比如糖尿病或结缔组织病患者出现了周围神经病症状，需要内分泌科或风湿免疫科医师请神经内科医师会诊或反向安排；（3）是否需要进行相关辅助检查（神经传导、神经影像学、基因、病理和免疫检查等）才可以明确诊断并进行对症治疗，整个过程是先定位诊断，而后基于定位诊断进行定性诊断。