微波辐射合成和水解乙酰水杨酸123
乙酰水杨酸合成研究进展
然而，阿司匹林的合成并非易事，需要经过多步复杂的化学反应。本次演示将 综述近年来乙酰水杨酸合成的研究进展。
传统的合成方法
传统的乙酰水杨酸合成方法主要涉及两步反应：水杨酸（Salicylic acid） 与乙酰氯（Acetyl chloride）的酰化反应以及副产物氯化氢的处理。首先， 水杨酸与乙酰氯在有机溶剂中反应生成乙酰水杨酰氯。
一、乙酰水杨酸的合成
乙酰水杨酸的合成主要采用水杨酸和醋酐反应的化学反应。首先，水杨酸和醋 酐在浓硫酸催化下形成水杨酸乙醋。然后，通过加入浓氨水作为碱，中和多余 的酸，最后得到乙酰水杨酸。
化学反应式如下： C6H4(OH)COOH + CH3(COO) → C6H4(OH)CH2COOCH3 + H2O
研究发现，一些金属离子和微生物可以作为催化剂用于乙酰水杨酸的合成。例 如，采用金属离子催化剂可以显著提高反应速率和产物的纯度。此外，某些微 生物也可以作为生物催化剂用于乙酰水杨酸的合成，具有反应条件温和、产物 易于分离纯化等优点。以借鉴其他领域的技术来改进乙酰水杨酸的合成方 法。例如，采用超声波技术可以加速反应速率和提高产物的纯度；采用激光技 术也可以实现反应条件的优化和产物质量的提高。
3、环保和安全性的考虑：对改进方法中使用的催化剂、溶剂等进行分析，评 估其对环境的影响和安全性。
4、工艺可行性和经济性评估：综合考虑改进方法的工艺复杂性、设备要求、 成本等因素，评估其可行性和经济性。
参考内容二
乙酰水杨酸，也被称为阿司匹林，是一种历史悠久的解热镇痛药。自其1899年 合成以来，阿司匹林已成为世界上最广泛使用的药物之一。本次演示将详细介 绍乙酰水杨酸的合成方法及其在医疗和科研中的应用。
二、乙酰水杨酸的应用
超声辐射分子碘催化乙酰水杨酸的合成研究
公司， 温度计未校正 )。 水杨酸，乙酸醉和碘等均为分析纯试剂。
1.2 实验方法
酸醉反应来合成， 用浓硫酸或浓磷酸作催化剂。门 1 该方法需 加热搅拌1.5一 反应速率较慢， Zh， 产率仅为74 0% 一. 0%， . 80 且易发生水杨酸双分子脱水生成其酸酥的副反应， 使用的
收稿 日期: 2( 7~0 刁8 ) X 4
作者简介: 施小 ( 盯6 )， 甘 宁l 女， 肃庆阳 天水师范 生 学 学 院讲师， 人， 学院 命科 与化 学 硕士。
6O
衰2
超声辐射功率(W)
超声波输 出功率对反应的影晌
1《 ) X 5 1一 3 2 00 72 一 0 2 50 4 8 .5 3o o 6 2 9 .
表1 超声辐射时间对反应的影晌 超声辐射时间 ) 倾n 产率(%)
5 8 10 15 0 2 25
乙酸醉反应快速合成乙酞水杨酸， 探讨了超声影响酞化率 的一些因素及反应条件的优化， 取得良 好的效果。反应式
如下:
OH
4 3 .7
6 9 .0
4 8 .5
6 9 .2
4 9 .0
9 1.3
9C OC
一月匕一
本文利用分子碘作催化剂在超声波辐射下由水杨酸和
在somL干 燥的圆底烧瓶中加人1.29 ( . n m l 水杨酸 00 o ) 和2 4mL (约0 o22m01) 新蒸馏的乙酸醉， . . 再加人0. 59碘作 0 催化剂， 稍加振动， 将烧瓶置于超声波清洗器中固定， 在 超声波输出功率3( W下辐射巧而n. 反应结束后，稍微冷 ) X 却， 加人蒸馏水20m ， L 搅拌充分冷却， 使结晶 完全。 抽滤， 滤饼用少量蒸馏水洗涤，干燥后得到乙酞水杨酸粗产品。 粗产品用乙醉一 水混合溶剂加热使碘完全升华， 重结晶提
论文资料-微波法合成乙酰水杨酸探究性试验 实验方案-(word)可编辑
论文资料-微波法合成乙酰水杨酸探究性试验实验方案-（word）可编辑乙酰水杨酸的微波合成研究实验方案一.实验目的掌握阿司匹林的微波合成方法。
1. 熟悉酚羟基酰化反应的原理,2. 巩固重结晶精制固体产品的操作技术。
3. 通过正交试验得到最佳合成条件。
二.实验原理乙酰水杨酸(阿司匹林)具有解热止痛作用可用来治疗感冒、心脑血管等疾病。
目前它的新用途仍在不断被开发。
常规方法合成乙酰水杨酸用浓硫酸或浓磷酸作催化剂,反应速率慢,产率低,并且对生产设备有较强的腐蚀性,也有用固体氢氧化钠,无水碳酸钠作催化剂的报道。
将微波辐射技术应用于有机合成是上世纪80年代后期兴起的一项新技术,目前已发展成一在微波反应器中由水杨酸和个新领域——More化学。
本文报道以无水碳酸氢钠作催化剂,乙酸酐快速合成乙酰水杨酸的方法。
反应式如下:三.仪器与试剂微波反应器，红外光谱仪，烧杯(150ml×5),表面皿(×3)，水杨酸(AR)，乙酸酐(AR)，碳酸氢钠(AR)，乙醇(95%)，氢氧化钠，碳酸钠，对甲苯磺酸，硫代硫酸钠，硫酸氢钠，对硫酸铵，磷酸，无水三氯化铝(均为AR)，FeCl3(1%)，抽滤系统四.实验步骤(一)产品的合成在150 mL干燥的烧杯中加入10 g水杨酸和一定量新蒸馏的乙酸酐,加入适量无水碳酸氢钠作催化剂,稍加摇动,将一表面皿置于烧杯口,然后置于微波炉中,在特定的功率下反应一定时间。
反应后稍加冷却,加入40 mL蒸馏水,搅拌,充分冷却,结晶完全。
抽滤,干燥后得到乙酰水杨酸粗产品。
提纯:(1)粗产品至于100ML烧杯中缓慢加入饱和NaHCO3溶液，产生大量气体。
固体大部分溶解。
共加入约25ml溶液。
(2)用干净抽滤瓶抽滤，用5~10ml水洗(可先转移滤液，后洗)。
将滤液和洗涤液合并转移至100ml烧杯中，缓缓加入(滴加，不宜过快)75ml 4mol/L的盐酸，边加边搅拌，有大量气泡产生。
(3)用冰水冷却10min后抽滤，2~3ml冷水洗涤几次，抽干，干燥(80?,50min)，称重。
微波辐射快速合成乙酰水杨酸
＋
ＯＯＣＣＨ３
ＣＨ３ ＣＯＯＨ
、
实验
１ 主要 仪 器和 试 剂 ．
合成反应 速度较传 统的实验技 术大大提 高。 本 文 以无 水 碳 酸 钠 为 催 化 剂 ， 家 用 微 波 炉 在
中由水杨 酸 和 乙酸酐 快速合 成 了 乙酰水 杨
酸 。其最 佳 工艺 条件 为 ： 投料 比 ｎ 水杨 酸 ）ｎ （ ：
已被广泛应用于临床 。乙酰水杨 酸通 常用水 杨酸和乙酸酐 反应来 合成 ， 浓硫 酸或浓磷 用 酸作 催 化剂 … 以加速 反应 的进 行 。该 法 反 应 速度相对较慢 ， 收率仅 ７—８ ％， ４ Ｏ 且易产生副 反应 ， 对生产设 备有较强 的腐 蚀性 。也有 用 固体氢氧化钠作催化剂 的方法报道［ 。 自从 ２ 】 Ｇ ｄｅ ｅｙ 等 在 １８ 年利用微波辐射 有效 地加 ９６ 速了有机反应后 ， 波辐射作为一 种新 的合 微 成技 术 引 起 了化 学 工 作 者 的广 泛 兴 趣 ， 使 它
仪器 ： 兰 仕 ＷＤ ０ 格 ８０型微 波 炉 、 ｉ ｌ Ｎｃ ｅ ｏｔ ５ Ｄ—Ｆ Ｔ型红 外光 谱 仪 。 试剂 ： 水杨酸 、 乙酸酐和无水碳酸钠等试 剂 均 为分 析 纯 。
２ 实验 ．
（ 乙酸酐 ） １２０ 微波输 出功率 为 ４４ 辐 ＝ ： ．， ６ Ｗ， 射 时 间 ６ ｓ无水 碳 酸钠 用 量 为 水杨 酸质 量 的 ０， ２ 粗产 品的收率可达 ９ ．％。乙酰水杨 酸 ％， ５４ 为白色针 状或片状 晶体 ， 其熔点 为 １６Ｃ 易 ３ｏ，
中， 分别在不 同的微波输 出功率下辐 射一定 时间。 反 应 结 束 后 ， 冷 却 ， 入 蒸 馏 水 稍 加 ４ｍ ， ０ Ｌ 搅拌 ， 充分冷却 ， 使结 晶完 全。抽滤 ， 并
微波技术应用于阿司匹林的药物合成
－161－微波技术应用于阿司匹林的药物合成尚彦峰尹学良（哈药集团制药总厂，黑龙江哈尔滨150046）微波是频率大约在300Hz ～300Gz ，即波长在100cm 至1mm 范围内的电磁波。
微波用于有机合成反应的研究始于1986年，Gedyel1教授研究了在微波炉密闭封管内和常规条件下进行的酯化、水解、氧化和亲核取代反应，结果发现微波不同程度的加快上述反应，微波条件下4一氰基苯氧离子与氯苄的SN2亲核取代反应比常规加热条件下要快1240倍。
这一研究成果给有机化学反应研究注入了新的思想，之后近20年中，微波有机合成的研究几乎涉及了有机合成反应的各个领域，形成了一门全新的交叉科学一MORE 化学(Microwave-In-duced Organic Reaction Enhancement Chem-istry)[1]。
对微波加速有机化学反应的机理学术界有不同的观点。
一种观点认为，微波辐射作用于化学反应与传统加热方式相比仅仅是加热方式的不同。
微波作用于化学反应的频率2450MHz 属于非电离辐射，在与分子的化学键发生共振时不可能引起化学键的断裂，也不能使分子激发到更高的转动或振动能级。
即微波辐射不改变化学反应的动力学特征，微波对化学反应的加速主要归结对极性有机物的选择加热，即微波的致热效应。
当极性有机物置于微波电磁场中，分子的偶极子重新排列，并随着高频交变电磁场以每秒4．9×10次的速度振动，需要克服分子原有的热运动和分子相互间作用的干扰和阻碍，发生类似摩擦的作用，产生大量的热。
另一种观点认为，微波辐射对有机化学反应作用机理是复杂的。
除了微波的热效应之外，还存在一种不是由温度引起的非热效应。
微波作用下的有机反应改变了反应动力学，降低了反应活化能。
两种不同的观点均有大量的实验数据支持，但由于微波化学反应的一些关键环节，如反应器的设计制造、反应温度的控制和检测方法等不够完善都影响实验数据的准确性，有些实验数据结果尚需要更充分的论证。
微波辐射法制备活性二氧化锡并催化合成乙酰水杨酸
第17卷第4期南华大学学报(理工版)V ol.17N o.4 2003年12月Journal of Nanhua University(Science&Engineering Edition)Dec.2003文章编号:1006-737X(2003)04-0008-04微波辐射法制备活性二氧化锡并催化合成乙酰水杨酸肖新荣,刘传香,汪 敏(南华大学化学化工学院,湖南衡阳421001)摘 要:利用微波辐射处理五水四氯化锡溶胶制备出活性二氧化锡,小试研究活性二氧化锡催化合成乙酰水杨酸.并研究了酯化反应的优化条件,结果表明:微波辐射法制备的二氧化锡呈现出较高的催化活性和选择性,其催化合成乙酰水杨酸产率比以浓硫酸为催化剂的产率高,也明显高于一般普通二氧化锡催化产率;活性二氧化锡催化酯化反应的最佳时间为45min,最佳温度为85℃,乙酸酐与水杨酸的最佳物质的量比为2:1.活性二氧化锡催化剂安全无毒,克服了浓硫酸的强腐蚀性、强氧化性、难于与产品分离、对环境污染大等诸多缺点,因此,活性二氧化锡可望成为一种较好的能取代液体浓硫酸并对环境友好固体酸催化剂.关键词:二氧化锡;乙酰水杨酸;催化;合成中图分类号:T D069 文献标识码:BThe Synthesis of Aspirin with Activity Tin DioxideC atalyst Prepared by Microw ave IrradiationXIAO Xin2roung,LIU Chuan2xiang,WANG Min (School of Chemistry and Chemical Engineering,Nanhua University,Hengyang,Hunan,China421001)Abstract:Activity stannic dioxide can be made by microwave irradiating on stannic chloridewith five water m oleculars,activity stannic dioxide was used as catalyst for the synthesis of aspi2rin instead of concentrated acid sulfate.The result shows that activity stannic dioxide can beused as catalyst for the synthesis of aspirin;the yield of aspirin is related to reaction time,tem2perature with activity tin dioxide,though,the yield is higher with activity stannic dioxide cata2lyst than concentrated acid sulfate is used as catalyst of aspirin.Activity tin dioxide is not sucha catalyst of strong oxidation,strong etching,pollution to environment as concentrated acid sul2fate,thus,it is expected that activity tin dioxidecan become a g ood catalyst for the synthesis ofaspirin.K ey w ords:T in dioxide;aspirin;cat;synthesis 收稿日期:2003-09-18基金项目:湖南省卫生厅资助项目(4-00-WS-00063)作者简介:肖新荣(1963-),男,湖南衡东人,南华大学化学化工学院副教授,研究方向:精细化工和药物化学研究.0 前言乙酰水杨酸(Aspirin,俗名:阿司匹林,学名: -乙酰氧基苯甲酸)是一种常用的降热镇痛药,研究表明,乙酰水杨酸能有效防治动脉硬化,抑制血小板聚集,在防治心血管疾病方面有较好的作用.服用乙酰水杨酸还能使胆道再结石的可能性减少50%,使人患白内障的可能性减少70%,对防治乳腺癌、肺癌、皮肤癌也有较好的功效[1].因此,随着社会的发展人们对乙酰水杨酸的需求量日益增加.传统的乙酰水杨酸的合成方法是用乙酸酐与水杨酸在浓硫酸的催化下合成,但是,浓硫酸对设备的腐蚀性大,在使用过程中较为危险,废酸液对环境产生污染.因此,寻找开发新型的取代液体浓硫酸催化剂是化学工作者研究热门方向之一,近年来研究表明,许多固体超强酸、杂多酸对酯的合成有较好的催化作用[2-3],但制备过程比较复杂,目前较少实现工业化应用.许多无机盐和含氧化合物经过特殊过程处理后也有良好的催化作用[4-6],我们选择经微波辐射(Microwave irradi2 ation)处理五水四氯化锡溶胶液制备的二氧化锡,并用来催化合成乙酰水杨酸,通过优化反应条件,取得较理的结果.1 实验部分1.1 仪器与试剂所用仪器为T J2700-30红外光谱仪、97-1型电磁搅拌器、格兰仕W D900DS L家用微波炉,三颈瓶等常规玻璃仪器;所用试剂水杨酸、乙酸酐、五水四氯化锡均为分析纯.1.2 活性二氧化锡的制备取一定量的五水四氯化锡于蒸发皿中,首先于电炉上不断搅拌蒸发一定时间(蒸发时放出氯化氢气和水蒸气),待液体呈溶胶状时转移于微波炉中,微波辐射15分钟便得到灰白色粉状固体,我们称之为活性二氧化锡(SnO2.nH2O).1.3 乙酰水杨酸的合成在三颈瓶中加入一定量的水杨酸、乙酸酐,活性二氧化锡,装好温度计和回流管,开动电磁搅拌器,水浴加热回流一定时间,冷却,加入一定量的水,室温较高时可将混合物置于冰水中冷却并放置一段时间,使产品充分结晶出来.用布氏漏斗抽滤析出的产品,用少量水洗涤多次,抽干得粗产物.1.4 乙酰水杨酸的提纯粗产品含有催化剂二氧化锡等不溶物,在粗产品中逐步加入足量的饱和碳酸氢钠溶液,待没有气泡放出即乙酰水杨酸完全溶解,抽滤,保留滤渣(主要是催化剂二氧化锡),在滤液中加入足量的6N盐酸以使乙酰水杨酸完析出来,得到纯白色结晶产品,于干燥箱中65℃干燥,称重.1.5 产品分析用b型管测定熔点为134-135℃,IR(K Br压片)νcm-1:2500-3200(OH),1720(酯C=O),1695 (羧酸C=O),1615,1580,1485(C=C),1205,1190 (酸和酯C-O),760(苯环邻取代),与《药品红外光谱集》标准图谱比较,可确定所合成化合物为乙酰水杨酸.2 结果与讨论2.1 活性二氧化锡与浓硫酸的催化特点比较以13.8g水杨酸与20ml乙酸酐在85℃时反应45min,催化剂浓硫酸用量1ml,活性二氧化锡用量1.0g分别按上述方法反应,其结果见表1表1 活性二氧化锡与浓硫酸催化性能比较T able1 The catalyst activity comp arative d ata of activity tin dioxide and concentrated acid sulfate催化剂产率(%)酯聚合物(%)对产物的氧化副作用产品颜色无62.5——————纯白H2S O474.2 5.5强氧化作用微黄活性SnO281.60.56无氧化作用纯白普通SnO278.2O.21无氧化作用纯白 结合表1及多次实验结果讨论如下.1)由表1可见,活性二氧化锡呈现出较高的催化活性,其催化合成乙酰水杨酸产率比同条件下浓硫酸催化产率高,也明显高于一般普通二氧化锡催化产率.普通二氧化锡L酸(Lewis酸)酸位较强,但酸量较少,尤其是B酸(Bronsted酸)酸位9第17卷第4期 肖新荣等:微波辐射法制备活性二氧化锡并催化合成乙酰水杨酸少[7],活性二氧化锡可能是增加了一定量的L酸酸位和B酸酸位,从而提高了活性.2)活性二氧化锡呈现较高的选择性,以浓硫酸作为乙酰水杨酸的合成催化剂时,生成较多的酯聚合物副产物,而二氧化锡催化时产生的酯聚合物较较少.分析其反应机理:乙酰水杨酸的生成与一般脱水酯化反应机理有所不同,主要是由于乙酸酐分子中乙酰基向水杨酸分子中的羟基转移而完成.也就是典型的酰基转移反应.二氧化锡是一种其酸表面主要为L酸性质固体酸,其催化机理的酸化作用主要有利于增强乙酸酐中羰基碳原子的正电性,从而推动乙酸酐中酰基向羟基转移而完成酯基的生成,即合成乙酰水杨酸.而浓硫酸是一种非常强的B酸性质的液体酸,除有推动酰基转移作用外,由于氢质子流动性非常好,过强的B酸易于催化脱水而完成酯基的生成,因此,浓硫酸作为乙酰水杨酸的合成催化剂时,也比较有利于水杨酸分子中羧基与另一水杨酸分中的酚羟基脱水酯化,从而生成较多的酯聚合副产物.3)浓硫酸由于其强氧化性,操作条件要求严格,在反应加入浓硫酸时要严格控制加入速度和搅拌速度,否则会导致反应物碳化,在粗产品干燥时,由于硫酸分离不完全,硫酸的强氧化性有时会导致部份产品氧化,这些都是浓硫酸作为乙酰水杨酸催化剂时产品成色不好的原因.而活性二氧化锡性质稳定,操作安全,其催化所得产品纯白.用浓硫酸作催化剂催化所得产品需常温真空干燥.如用一般的干燥箱加热干燥,由于浓硫酸难以完全分离,残余产品中的浓硫酸在加温干燥时会催化乙酰水杨酸水解成水杨酸,而活性二氧化锡催化所得产品可在干燥箱中加热干燥而乙酰水杨酸极少水解.4)二氧化锡作为乙酰水杨酸催化剂时与产物容易分离,回收二氧化锡除去少量杂质可重复使用.2.2 反应时间对产率的影响反应试剂用量同2.1,水浴温为85℃,改变反应时间,测定不同反应时间的产率,结果如图1所示,随着反应时间的增加,在反应进行的前30min 里乙酰水杨酸产率随反应时间延长而增高较快,而在反应30min后,曲线走势较为平缓,乙酰水杨酸产率随反应时间增加限,故实验选择反应时间为45min.2.3 反应温度对反应物产率的影响反应试剂用量同2.1,反应时间为45min,改变反应温度,测定不同反应温度(℃)下产物的产率,结果如图2所示.图1 乙酰水杨酸产率与反应时间的关系Fig.1 The effect d ata of reaction time on the aspirinyield图2 乙酰水杨酸产率与反应温度(℃)的关系 Fig.2 The effect d ata of reation temperature on the as2 pirin yield由图2可见,随着反应温度的增加,产物的产率增大,在80℃以下产物产率随反应温度增加较快,但在80℃以上随反应温度的增加产物产率变化不大,反应温度过高可能会引起副反应,反应也难以控制,故反应温度一般控制在80-90℃之间.2.4 反应物物质的量比例对反应物产率的影响用1.0g二氧化锡作催化剂,反应温度为85℃反应时间为45℃,改变反应物的物质的量之比,结果如图3所示.由于反应体系未加任何溶剂,因此,过量的乙01南华大学学报(理工版) 2003年12月酸酐可充作溶剂有利于搅拌回流使反应能充分进行,当乙酸酐与水杨酸的比为1:1时水杨酸未充分溶解,反应难以充分进行,但乙酸酐比例过高会造成部份产品溶于乙酸酐而使产率降低,故选择乙酸酐与水杨酸的物质的量之比为2.0:1较适宜.图3 乙酰水杨酸产率与反应物物质的量之比(乙酸酐:水杨酸)Fig .3 The effect d ata of reation ratio on the aspirin yield3 结论经微波辐射处理制备活性二氧化锡能较好地催化水杨酸与乙酸酐反应合成乙酰水杨酸,其催化产率明显高于同条件下浓硫酸催化产率,且操作安全,产品成色好,催化剂易于分离回收,克服了浓硫酸的强氧化性,对设备强腐蚀性,对环境的较大污染等诸多缺点.是一种较好的取代液体浓硫酸固体酸催化剂.无机盐及含氧化合物固体酸的结构,包括晶相、多孔性、形貌、表面的活性中心等的结构可通过热处理的方式进行改变,其催化性能也可有较大的变化,热处理方法、热处理时间、热处理温度等处理条件都会影响催化剂的性能.目前常用的催化剂热处理方法是高温煅烧.本研究利用微波辐射处理五水四氯化锡溶胶液体获得活性氧化物催化剂.由于微波具有很强的穿透作用,它可同时加热所有的分子,亦称“内加热”,因此,活性二氧化锡与普通二氧化锡在微结构上有何不同,表面酸强度和酸类型如何分布,需进一步研究和表征.参考文献:[1]梁久来,胡冬华.新药阿司匹林镁脲的合成[J ],中国药物化学杂志,2001,12(3):141.[2]马德埒,黎源.W O 3-T iO 2-S O 4固体超强酸的制备及应用研究[J ].精细化工,2002,19(1):36.[3]赵振波,孙闻东,吴 越.高浓度杂多酸溶液催化性能的研究[J ].化学学报,2000,58(4):378～383.[4]吴 越.取代硫酸、氢氟酸等液体酸催化剂的途径[J ].化学进展,1998,10(2):158.[5]曹声春,胡艾希,尹笃林.催化原理及其工业应用技术[M].长沙:湖南大学出版社,2001.[6]银董红,尹笃林.分子表面酸性对微波固相法制备的ZnCl 2ΠHY 催化剂的影响[J ].催化学报,2002,23(6):567.[7]慰继英,马 军.SnO 2-Al 2O 3复合氧化物催化剂的一氧化氮选择催化还原性能[J ].分子催化,2001,15(1):1～4.11第17卷第4期 肖新荣等:微波辐射法制备活性二氧化锡并催化合成乙酰水杨酸。
阿司匹林的合成综述
2018年09月阿司匹林的合成综述谢文娜裘兰兰（江苏医药职业学院，江苏盐城224000）摘要：阿司匹林属于非甾体类抗炎药。
有较强的解热、镇痛、抗炎的作用，是三大经典药物之一。
本文对近年来阿司匹林的合成方法进行综述，指出各种工艺的优缺点，为寻找更合适的阿司匹林的合成路线提供参考。
关键词：阿司匹林；合成；综述阿司匹林又名乙酰水杨酸，属于非甾体类抗炎药，最早用于消炎镇痛。
后来科学家又发现阿司匹林具有阻止血小板凝集达到抗血栓的作用[1]。
随着对阿司匹林研究的不断深入，又发现了许多新用途，例如阿司匹林可以降低心肌梗死[2-3]和脑卒中[3-4]死亡率，还可以降低结直肠癌[5-6]的风险。
因此，基于阿司匹林的新老用途，众多研究者不断探索阿司匹林的合成工艺。
以往阿司匹林是以水杨酸和醋酐为原料，在浓硫酸的催化作用下进行酰化反应而得。
这种方法会使原料不能被充分利用，副反应多导致产品杂质多，产率低，并且浓硫酸具有强烈的腐蚀性，会腐蚀设备且后续处理繁琐，对环境污染严重。
因此研究者们对阿司匹林的合成工艺进行改造，期望得到一条绿色经济产量高的合成路线。
本文对阿司匹林的重要合成路线进行了综述。
1酸催化合成阿司匹林在酸性条件下，由于乙酸酐的羰基氧可以被氢质子化，因此可以增强羰基碳的正电性，有利于水杨酸的羟基氧的进攻，从而加快酰化反应的进行。
1.1草酸催化合成阿司匹林草酸是有机二元羧酸，酸性较强。
隆金桥[7]等利用草酸作催化剂合成了阿司匹林，实验探讨了酸酐物质的量比、催化剂的用量以及反应温度和反应时间对阿司匹林收率的影响。
当酸酐物质的量比为1:3，催化剂用量0.5g ，80℃下反应50分钟时，阿司匹林收率达91.5%。
此方法相对简单、易操作，草酸不腐蚀设备，具有一定的应用价值。
1.2三氟甲磺酸催化合成阿司匹林三氟甲磺酸是一种很强的有机酸，易溶于水，毒性低。
用途广泛，是已知的超强酸之一，广泛用于医药、化工等行业，用量小，酸性强，性质稳定，在很多条件下可以替代传统的硫酸。
微波合成水杨酸的实验原理
微波合成水杨酸的实验原理微波合成是一种利用微波辐射能量促进化学反应的方法。
在微波合成实验中，水杨酸的合成可以通过苯酚和碳酸铵的反应来实现。
首先，苯酚（C6H5OH）和碳酸铵（NH4COO）为合成水杨酸的起始原料。
苯酚是一种含有羟基的芳香化合物，而碳酸铵则是一种含有氨基的无机化合物。
实验中，将苯酚和碳酸铵按照一定的摩尔比放置在反应容器中。
为了实现微波合成，需要选用适用于微波辐射的反应容器，通常为微波透明材料制成的容器，如玻璃或特殊塑料。
容器中的反应物应尽量分散均匀，以提高反应效率。
在反应容器中加入适量的溶剂，一般可选择乙醇或二甲基苯作为溶剂。
溶剂的选取应使得苯酚和碳酸铵能够自由溶解，并且具备较好的微波吸收能力。
完成反应物和溶剂的配置后，将反应容器放置在微波合成设备中。
微波合成设备通常由一个发生器和一个反应腔组成，发生器产生高频的微波辐射，而反应腔则是微波能量的传递介质。
启动微波合成设备后，微波能量会通过反应容器中的溶剂传递至反应物，从而提供反应所需的能量。
微波辐射的特点是其频率与分子的旋转振动频率相近，因此能够促进分子的运动和相互碰撞，从而提高反应速率。
在微波辐射的作用下，苯酚和碳酸铵之间的反应开始进行。
碳酸铵会被加热分解产生氨气，而苯酚则会与该氨气发生反应生成水杨酸（C7H6O3）。
微波辐射的能量不仅提供了反应所需的活化能，还加速了生成水杨酸的反应动力学过程。
传统的加热方法往往需要较长的反应时间，而微波合成能够在较短的时间内完成反应，提高了反应的效率。
反应完成后，将反应容器从微波合成设备中取出，并进行进一步的处理。
通常可以利用水将反应液中的未反应物和副产物洗涤掉，得到纯净的水杨酸。
此外，还可以通过萃取、结晶等方法对产物进行提纯和分离。
总的来说，微波合成水杨酸的实验原理是利用微波辐射的能量促进苯酚和碳酸铵的反应生成水杨酸。
微波合成具有反应速度快、效率高等特点，广泛应用于化学合成和有机合成领域。
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微波辐射合成和水解乙酰水杨酸
乙酰水杨酸(Ａｃｅｔｙｌｓａｌｉｃｙｌｉｃａｃｉｄ)，又称阿司匹林(Ａｓｐｉｒｉｎ)，为白色针状或片状晶体,ｍ.ｐ136℃,易溶于乙醚、苯、热
乙醇,难溶于冷水，是人们熟悉的解热镇痛、抗风湿类药物。
阿司匹林价格低廉，疗效显著，且防治疾病范围广，因此至今仍被广泛使用。
人工合成乙酰水杨酸的
历史已有百年，1859年Ｋｏｌｂｅ用干燥的苯酚钠和二氧化碳在4～7atm下发
生反应,合成廉价的水杨酸,因而乙酰水杨酸的大量合成始于主要原料水杨酸的
工业化生产。
乙酰水杨酸通常用水杨酸和乙酸酐反应来合成，用浓硫酸或浓磷酸作催化剂，以加速反应的进行。
该法反应速度相对较慢，收率仅74—80%，且易产生副
反应，对生产设备有较强的腐蚀性。
乙酰水杨酸的传统酸催化合成法存在着相对
反应时间长，乙酸酐用量大，副产物多等缺点。
本实验参考文献将微波辐射技术
用于合成和水解乙酰水杨酸，并加以回收利用，体现了化学绿色化的改革目标。
１.１实验原理
实验方式如下：
１.２主要仪器和试剂仪器
仪器：格兰仕ＷP750型微波炉，电子天平，圆底烧瓶（100mＬ），烧杯（250m Ｌ），椎形瓶（100mＬ），移液管（5mL），减压抽滤装置，红外光谱仪。
试剂：水杨酸（Ａ.Ｒ），乙酸酐（Ａ.Ｒ），无水碳酸钠（Ｃ.Ｐ），盐酸（Ｃ.
，活性炭。
Ｐ），氢氧化钠（Ｃ.Ｐ），95%乙醇（Ｃ.Ｐ），2%FeCl
3
1.３操作步骤
1.3.1微波辐射碱催化合成乙酰水杨酸
在100mL干燥的圆底烧瓶中加入2.0g (0.014mol)水杨酸和约0.1g碳酸钠，
再用移液管加入2.8mL (3.0g,0.029mol)乙酸酐，振荡，防如微波炉中，在微波
辐射输出功率495W下，微波辐射20s.稍冷，假如20mL pH=3～4的盐酸水溶液，将混合无继续在冷水中冷却使之结晶完全。
减压过滤，用少量冷水洗涤结晶2～
3次，抽干，得乙酰水杨酸粗产品。
粗产品用乙醇水混合溶剂(1体积95%乙醇+2
体积水)约16mL重结晶，干燥，得白色乙酰水杨酸2.02g，熔点135～136℃。
产水溶液检验。
品用2%FeCl
3
1.3.2微波辐射水解乙酰水杨酸实验
在100mL烧杯中加入2.0g (0.01mol)乙酰水杨酸和40mL0.3mol/L NaOH水溶液，在微波辐射输出功率1000W下，微波辐射40s.冷却后，滴加6mol/L HCl至
pH=2～3，置于冰水浴中令其充分结晶，减压过滤，水杨酸粗产品用蒸馏水重结晶，干燥，得白色针状水杨酸约1.1g ，熔点153～156℃。
２结果与讨论
２.１实验产品的检测
反应物水杨酸可与三氯化铁溶液发生明显的颜色变化而生成蓝紫色配合物。
利用此性质可以检验产物中是否混有未反应的水杨酸。
检验结果表明：反应物没有发生颜色变化，即反应产物中不含有未反应的水杨酸。
２.２反应条件对合成的影响
若乙酸酐量少，水杨酸不能充分反应完全，反应速度慢，且产率下降；而乙酸酐量过大，可能会消耗碳酸钠而影响催化效果，产率也降低。
微波辐射功率为495Ｗ时，辐射时间20ｓ，反应就可以进行完全。
时间过短，1%三氯化铁检查有明显的未反应的水杨酸，转化不充分，造成产品纯度不好，分离困难。
时间过长或微波功率过大，会使反应体系的温度升至过高，形成黄色油状物，给分离带来困难，且产率大大降低。
２.３微波辐射碱催化合成的优点
碱催化合成法有明显的优点：反应时间缩短，酸酐用量减少，合成收率提高。
碱催化方法可以避免副产物（主要是聚水杨酸）的生成，微波辐射合成技术大大提高了反应速率。
若增加微波辐射功率，则反应时间更短。
２.４微波辐射水解法的优点
采用传统加热方式加热，整个水解过程需用10min左右。
现在采用微波辐射水解，很好地发挥了微波辐射技术加热速度快和加热均匀的特点。
实验结果表明，在输出功率为495 W的条件下，微波辐射仅20s，水解反应的产率近100%，这一反应可将基础实验中制备的乙酰水杨酸产品回收再利用，避免浪费和环境污染，同时也一样能研究微波合成的技术。
注意事项
➢仪器要全部干燥，药品也要实现经干燥处理，醋酐要使用新蒸馏的，收集139－140℃的馏分。
➢反应过程温度须控制在70℃左右，温度过高会加快副产物的生成。
➢抽滤后洗涤用水要少。
➢乙酰水杨酸受热后易发生分解，分解温度为126~135℃，因此重结晶时不宜长时间加热，控制水温，产品采取自然晾干。
➢测熔点时先使温度达到120℃后再放样品，否则样品在升温过程中易分解。