抗HLA—I II抗体、抗心磷脂抗体和抗β2糖蛋白1抗体与不孕和流产的关系
2020产科抗磷脂综合征诊断与处理专家共识(完整版)
2020产科抗磷脂综合征诊断与处理专家共识(完整版)2020年产科抗磷脂综合征诊断与处理专家共识以下是专家共识的主要要点：对于可疑抗磷脂综合征患者，建议同时检测狼疮抗凝物、抗心磷脂抗体和抗β2糖蛋白Ⅰ抗体，以确定血栓形成或产科并发症的风险。
不建议常规检测其他抗磷脂抗体。
持续中高滴度抗磷脂抗体、狼疮抗凝物、抗心磷脂抗体和抗β2糖蛋白Ⅰ抗体阳性是影响抗磷脂综合征预后的主要因素。
狼疮抗凝物阳性是影响抗磷脂综合征预后的独立危险因素，可用于抗磷脂综合征的诊断和风险评估。
抗磷脂综合征患者有以下情况更易出现不良结局：中高风险的抗磷脂抗体谱、合并系统性红斑狼疮或其他全身性自身免疫性疾病、既往血栓形成史和病理妊娠史。
对于计划妊娠的产科抗磷脂综合征患者，建议每天应用小剂量阿司匹林50~100mg并维持整个妊娠期。
对于常规治疗失败的产科抗磷脂综合征、合并系统性红斑狼疮或其他全身性自身免疫性疾病、高风险抗磷脂抗体谱的产科抗磷脂综合征，建议在妊娠前开始应用羟氯喹。
对于产科抗磷脂综合征患者，在继续应用小剂量阿司匹林的基础上，妊娠后加用低分子量肝素。
低分子量肝素剂量和妊娠期维持时间应根据患者临床特征进行个体化处理。
对于常规治疗失败的产科抗磷脂综合征，在妊娠前开始使用小剂量阿司匹林和羟氯喹的基础上，在妊娠期间加用小剂量泼尼松（孕早期≤10mg/天）或同等剂量的糖皮质激素。
对于非典型产科抗磷脂综合征，建议根据个体化风险（如抗磷脂抗体谱、伴有系统性红斑狼疮、既往活产、妊娠丢失或血栓形成等），单独使用小剂量阿司匹林或联合使用低分子量肝素。
对于妊娠前或妊娠早期已确诊的产科抗磷脂综合征患者，妊娠期抗磷脂抗体抗体滴度变化不作为药物剂量调整或停药的依据。
关于介入性产前诊断操作期间的抗凝治疗，低分子量肝素应在手术前至少12小时暂停，并在穿刺后6~12小时后恢复，以减少出血风险。
产科抗磷脂综合征并非剖宫产指征，如果没有其他产科并发症，推荐孕38~39周计划分娩。
反复自然流产患者检测抗心磷脂抗体及IgA抗β2-GPⅠ的临床意义
抗磷脂综合征对女性不孕及体外受精-胚胎移植助孕结局的研究进展
第 44卷第4期2023 年7月Vol.44 No.4July 2023中山大学学报（医学科学版）JOURNAL OF SUN YAT⁃SEN UNIVERSITY（MEDICAL SCIENCES）抗磷脂综合征对女性不孕及体外受精-胚胎移植助孕结局的研究进展郎曼凝，李维宏（重庆医科大学附属第一医院生殖医学中心，重庆 400016）摘要：抗磷脂综合征（APS）是一种与抗磷脂抗体持续存在有关的自身免疫性疾病，其主要特征为血栓形成和妊娠相关疾病的发生。
APS可能通过影响卵巢功能、子宫蜕膜化等方式对女性的生殖功能造成不利的影响，并可能在体外受精-胚胎移植（IVF-ET）治疗中引起胚胎种植失败、胚胎种植后的妊娠丢失。
常规在不孕人群IVF-ET前进行APS的筛查、治疗尚存在争议，应对患者的风险进行个体化评估，采取相应的管理措施，提高患者的助孕成功率，降低妊娠期母胎风险。
本文综述了APS对不孕及IVF助孕结局的影响与人群的管理，为临床诊治提供新思路。
关键词：抗磷脂综合征；不孕；体外受精-胚胎移植中图分类号：R71 文献标志码：A 文章编号：1672-3554（2023）04-0582-05DOI：10.13471/ki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.2023.0406Advances in the Effects of Antiphospholipid Syndrome on Female Infertility andOutcomes of Assisted Reproductive TechnologiesLANG Man-ning， LI Wei-hong（Reproductive Medical Center， The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University， Chongqing 400016， China）Correspondence to： LI Wei-hong； E-mail：*********************Abstract：Antiphospholipid syndrome （APS）is an autoimmune disease characterized by the persistent presence of antiphospholipid antibodies， which are associated with thrombosis and pregnancy-related complications. APS may have ad⁃verse effects on female reproductive function by affecting ovarian function，endometrialization，and other mechanisms，and may lead to embryo implantation failure and pregnancy loss during in vitro fertilization and embryo transfer （IVF-ET）treatments. The routine screening and management of APS before IVF-ET in infertile populations remains controversial and requires individualized risk assessment and appropriate management measures to improve the success rate of assisted reproductive technologies （ART） and reduce maternal and fetal risks during pregnancy. This review summarizes the effects of APS on female infertility and outcomes of ART， as well as the management of the population affected by APS， providing new insights for clinical diagnosis and treatment.Key words：antiphospholipid syndrome； infertility； in vitro fertilization and embryo transfer［J SUN Yat⁃sen Univ（Med Sci），2023，44（4）：582-586］抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome， APS）是一种自身免疫性疾病，是以血栓形成和/或病理妊娠为主要临床特征，以及实验室检查为持续性抗磷脂抗体阳性的一组症候群，其中产科抗磷脂综合征（obstetric APS，OAPS）的特征包括妊娠 10 周后胎儿丢失、反复早期流产、宫内生长受限或严重的先兆子痫［1-2］。
中重度子宫内膜异位症患者血清中抗核抗体、抗心磷脂抗体和抗β2糖
immunofluorescence, and the levels of ACL and a茁2GP1 antibodies were detected by enzyme -linked immunosorbent assay. Results院The total positive rate of at least one antibody positive in the EMs group was 31.40% (27/86), while that in the control group was 12.19% (10/82). The difference between the two groups was statistically significant (P＜0.05); The total positive rate of ANA in the EMs group [5.81% (5/86)] was slightly higher than that in the control group [1.22% (1/82), but P＞0.05]. The total positive rate of ACL in the EMs group [13.95% (12/86)] was also slightly higher than that in the control group [6.10% (5/82), but P＞0.05]. Interestingly, the total positive rate of a茁2GP1 in the EMs group [16.28% (14/86)] was significantly higher than that in the control group [6.10% (5/82), P＜0.05]. Conclusions院The combined screening of serum ANA, ACL and a茁2GP1 is recommended for patients with moderate and severe endometriosis before IVF/ICSI treatment. The positive rate of
APA与流产
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谭凌等的研究发现，AC-Ab可能阻止了前列环素（PGI2）的 合成，使血栓素A2（TXA2）/前列环素（PGI2）比例失调， 血栓素相对增多引起全身和胎盘血管痉挛缺血，形成血栓。由 于血栓的形成，胎盘发生病理改变，损伤胎儿-胎盘单位的功 能，造成胚胎和胎儿缺血、缺氧、死亡从而流产。
25/01/2024
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一、抗磷脂抗体及其产生
含磷酸的脂类称磷脂,广泛分布于机体各组织细胞，形成 脂类双分子层骨架，是合成机体细胞膜的主要成分，也是构成 胎盘绒毛膜的必需成分，且在着床过程中作为粘着分子起修饰 的作用。因磷脂酰基侧链所带化学基团不同而构成不同磷脂成 分,如心磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸等。
2、β2-GP1与ant i-β2-GP1 Ab形成的复合物
13
还可以抑制蛋白Z的抗凝活性，抑制膜联蛋白
三、β2-GP1与ACA的关系以及在RSA 中的作用机制
APA中以ACA最具代表性，它的靶抗原是存在
于细胞膜和线粒体膜中带负电荷的心磷脂。ACA
与磷脂的免疫病理反应是通过β2-GP1而起作
用的。病理状态下这类磷脂分布到细胞膜外，当
不孕、流产与抗心磷脂抗体关 系的研究
不孕是由于APA损伤了胚胎植入和继续
妊娠所必须的血管形成过程, 造成反复、隐匿
的早早期妊娠丢失; 也可能是A PA与卵巢表面
的磷脂结合蛋白相互作用, 干扰卵子形成和排
出功能正常的卵子, 从而引起不孕。
抗β2糖蛋白1抗体和抗磷脂抗体综合征
抗β2糖蛋白1抗体和抗磷脂抗体综合征贾敏;刘建辉;冯志山【期刊名称】《医学检验与临床》【年(卷),期】2006(017)005【摘要】@@ 抗磷脂抗体(antiphospholipidantibody,aPL)是一族主要针对磷脂结合蛋白的异质性抗体.抗磷脂抗体综合征(antiphospholipidsyndrome,APS)是一组与抗磷脂抗体有关的疾病,典型表现有血栓、反复流产和血小板减少.以β2糖蛋白1(β2GP1)这种磷脂结合蛋白为靶抗原的抗磷脂抗体,则称为抗β2GP1抗体(aβ2GP1).【总页数】2页(P48-49)【作者】贾敏;刘建辉;冯志山【作者单位】河北省人民医院检验科,石家庄,050051;河北省人民医院检验科,石家庄,050051;河北省人民医院检验科,石家庄,050051【正文语种】中文【中图分类】R5【相关文献】1.重组人β2糖蛋白1作为抗磷脂抗体综合征口服耐受原的实验研究 [J], 付嘉;谭岩;方艳秋;熊斌;徐立;司传平2.重组人β2糖蛋白1第一结构域对抗磷脂抗体综合征患者血清诱导人脐静脉内皮细胞产生ICAM-1、MCP-1的影响 [J], 付嘉;许淑芬;谭岩;方艳秋;徐立;李明辉;刘桂英;姜艳芳;段秀梅;刘力华3.重组人β2糖蛋白1第一结构域二聚体作为抗磷脂抗体综合征β细胞耐受原的初步探讨 [J], 付嘉;谭岩;方艳秋;熊斌;徐立4.抗HLA-I/II 抗体、抗心磷脂抗体和抗β2糖蛋白1抗体与不孕和流产的关系 [J], 王一峰;秦卫兵;杨宁;崔蓉;王小兰;王永霞5.抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白Ⅰ抗体、抗dsDNA抗体、抗C1q抗体在复发性流产诊断中的价值分析 [J], 岳超;李捷因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
抗心磷脂抗体及抗β2糖蛋白1抗体检测血脂正常脑梗死患者的临床意义
抗心磷脂抗体及抗β2糖蛋白1抗体检测血脂正常脑梗死患者的临床意义发布时间：2021-03-23T02:39:57.257Z 来源：《医药前沿》2020年32期作者：刘春丽1 普建平2[导读] 分析抗心磷脂抗体（ACA）和抗β2糖蛋白1抗体（anti-β2-GP1）检测血脂正常脑梗死患者的临床意义。
（1昆明市经开人民医院云南昆明 650217）（2云南新昆华医院云南昆明 650300）【摘要】目的：分析抗心磷脂抗体（ACA）和抗β2糖蛋白1抗体（anti-β2-GP1）检测血脂正常脑梗死患者的临床意义。
方法：于2020年1月—6月抽取我院收治的50例治疗并确诊为脑梗死的患者为对象，按照患者是否合并高脂血症进行分组，其中21例合并高脂血症的脑梗死患者，作为高脂血症组，其中29例血脂正常的脑梗死患者，作为血脂正常组。
50例患者均行抗心磷脂抗体和抗β2糖蛋白1抗体检测，以ACA 抗体滴度＞12U/mL，anti-β2-GP1抗体滴度＞12U/mL，判断为阳性。
比较血脂正常组和高脂血症组患者的ACA和anti-β2-GP1阳性率；比较单发性脑梗死患者和多发性脑梗死患者的ACA和anti-β2-GP1阳性率；比较不同年龄、性别患者的ACA和anti-β2-GP1阳性率。
结果：血脂正常组患者的ACA和anti-β2-GP1阳性率分别为27.6%和34.5%，均显著高于高脂血症组患者的4.8%和4.8%，P＜0.05比较差异有统计学意义。
血脂正常组29例患者中，包括单发性脑梗死患者22例，多发性脑梗死患者7例，其中多发性脑梗死患者的ACA和anti-β2-GP1阳性率分别为71.4%和85.7%，均显著高于单发性脑梗死患者的13.6%和18.2%，P＜0.05比较差异有统计学意义。
血脂正常组29例患者中，包括≤50岁的患者17例，＞50岁的患者12例，其中≤50岁患者的ACA和anti-β2-GP1阳性率分别为35.3%和41.2%，均显著高于＞50岁的患者的16.7%和25.0%，P＜0.05比较差异有统计学意义。
系统性红斑狼疮的临床特点与诊断治疗策略：一份综述
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Clinical features of systemic lupus erythematosus: - Skin lesions are an early manifestation.
系统性红斑狼疮的一个常见症状，此时的皮疹多呈红斑或斑丘疹，常出现在面部、颈部或手背等暴露部位。常见类型包括蝶形红斑、圆形红斑及棕色或暗褐色色素沉着等。值得注意的是，一些患者的皮疹并不典型，可能表现为荨麻疹、多形性红斑、结节性红斑或其他不规则皮损，因此在临床实践中应对多种皮损形态保持警惕。此外，皮疹多伴有光敏感性，即在阳光照射下出现皮肤刺激和疼痛，甚至导致皮疹加重。对于系统性红斑狼疮患者早期皮疹的诊断和治疗，医生需全面评估患者的临床表现，结合实验室检查结果，准确把握疾病的特点和发展趋势，为患者制定个性化的治疗方案。
Clinical features of systematic lupus erythematosus: difficult to treat and requires comprehensive therapy.
系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，常伴有多个器官和组织的受损，其中肾脏是常见受累部位之一。SLE肾脏受累的病理特点为肾小球性肾脏病，主要表现为蛋白尿、血尿、肾功能损害等。此外，SLE肾脏损害的严重程度与预后密切相关，肾脏疾病是SLE的一个重要死因之一。因此，早期发现和及时治疗肾脏损害对于改善SLE患者的预后至关重要。目前的治疗策略主要包括激素、免疫抑制剂、细胞因子和免疫调节剂等，治疗应根据不同周期的疾病和病情的严重程度进行个体化。
为了进一步评估系统性红斑狼疮患者的凝血功能状态，可以行凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）等检查，同时还可以监测血小板数量和功能是否正常。治疗方面，应根据患者具体情况，调整抗凝剂的使用，必要时可以考虑行抗磷脂抗体治疗。另外，对于伴有强烈出血倾向的患者，应注意监测术后出血情况，以避免术后出血的发生。
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抗HLA—I II抗体、抗心磷脂抗体和抗β2糖蛋白1抗体与不孕和流
产的关系
【摘要】目的探讨抗HLA-I/II抗体、抗心磷脂抗体（ACA）和抗β2糖蛋白1（β2GP1）抗体与不孕和流产的关系。
方法选取2011～2012年在本院就诊的不孕症患者550例、复发性流产患者1650例和正常分娩者150例。
对各组分别进行抗HLA-I/II抗体、抗心磷脂抗体和抗β2GP1抗体检测，并将阳性率进行比较。
结果不孕组抗HLA-I/II阴性率、ACA和抗β2GP1阳性率分别为76.0%、19.3%和17.5%；RSA组抗HLA-I/II阴性率、ACA和抗β2GP1阳性率分别为85.0%、23.5%和22.7%；均显著高于对照组，P＜0.05。
结论抗HLA-I/II抗体、抗心磷脂抗体和抗β2GP1抗体是引起不孕和复发性流产的重要因素。
【关键词】抗HLA-I/II抗体；抗心磷脂抗体；抗β2GP1抗体；不孕症；复发性流产
复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指妊娠20周前连续自然流产3次及3次以上者，为常见的妊娠并发症，发生率约为1～5%。
RSA 的病因十分复杂，除了胚胎染色体或流产夫妇染色体异常、解剖异常、内分泌异常、和感染等病因外，免疫学异常逐渐被认为是导致RSA发生的主要病因[1]。
根据流产的发病机制，目前，国际上将与免疫有关的RSA分为自身免疫型和同种免疫型两大类。
其中，自身免疫型RSA主要与抗磷脂抗体（antiphosphlipid antibody，APA）、抗β2GP1抗体阳性有关，而URSA则与母体封闭抗体缺乏有关。
不孕症是妇科常见病之一，原（继）发性不孕也存在免疫学因素[2]。
近年来，抗HLA-I/II抗体、抗心磷脂抗体和抗β2GP1抗体与不孕和复发性流产之间的关系成为研究热点。
本文通550例不孕症、1650例RSA患者和150例正常分娩者抗HLA-I/II抗体、抗心磷脂抗体和抗β2GP1抗体检测，探讨这三种抗体与不孕、RSA的关系。
1 资料与方法
1. 1 一般资料选择2011-01至2013-03于本院门诊就诊的不孕患者550例、RSA患者1650例，病例入选标准：①不孕症组：具有正常性生活，不避孕，一年以上不孕者作为不孕症组；②RSA组：妊娠早期自然流产3次或3次以上，同时无死胎、死产及活产史，妇检及其他检查均排除染色体、解剖、内分泌、感染等因素者作为RSA组。
患者年龄在20～45岁，平均为（25.6±3.6）岁，流产时孕周6～16周，平均孕周（8.7±
2.3）周；另选择同期正常分娩者150例作为正常对照组。
两组之间平均年龄及平均孕周无差异。
抽取外周血3 ml，离心，-20℃保存。
1. 2 实验方法ACA和抗β2GP1试剂盒采用德国Orgentec公司的原装试剂盒，用ELISA 分析仪在波长450 nm处读取吸光度值（OD），定性检测ACA 及抗β2-GP1抗体，阴性对照的OD值应＜0.20，Correction值标于阴性对照上，
Cutoff = Correction +阴性对照OD值，Index值= 样本OD值/ Cutoff 值，Index≥1为阳性，≤0. 9为阴性。
ELISA 分析仪自动使用拟合的参数曲线计算抗体的吸光度值和滴度。
抗HLA-I/II抗体试剂盒采用美国ONE LAMBDA公司原装试剂盒，检测方法按说明说进行。
1. 3 统计学方法应用SPSS 13. 0统计软件对实验数据进行统计处理，计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，以P＜0.05具有统计学意义。
2 结果
不孕组抗HLA-I/II阴性率、ACA和抗β2GP1阳性率分别为76.0%、19.3%和17.5%；RSA组抗HLA-I/II阴性率、ACA和抗β2GP1阳性率分别为85.0%、23.5%和22.7%；对照组抗HLA-I/II阴性率、ACA和抗β2GP1阳性率分别为20%、3.3%和2.7%；不孕组、RSA组与对照组比较，P＜0.01，差异具有显著统计学意义（如表1所示）。
3 讨论
如果将妊娠这一复杂的生理过程看作是器官移植，将带有父系异体抗原成分的胚胎看成是母体的移植物，那么母体与作为移植物的胚胎细胞在母胎界面上相互识别，母体在识别胚胎抗原的同时，产生封闭抗体。
母体中的细胞毒淋巴细胞与产生的封闭抗体结合后，细胞的毒作用被封闭，防止对胎儿的杀伤；同时胚胎细胞上的抗原与封闭抗体相结合，对母体的淋巴细胞与胚胎细胞之间的通路进行阻断。
目前的研究结果在孕妇首次妊娠时会出现封闭抗体，在分娩后3～6周上升，以后将持续存在[3]。
封闭抗体在妊娠中起到对母体淋巴细胞识别父系抗原的抑制作用以及保护胎儿等作用，是保证孕妇顺利分娩的重要抗体。
如果在妊娠过程中母体由于某种因素，封闭抗体缺乏，将会导致母体对作为移植物的胚胎排斥，进而造成复发性流产[4]。
由于封闭抗体是一组复杂的抗体组合，现在人们还不清楚其具体组成，人们通常将抗HLA-I/II抗体作为封闭抗体的代表。
本研究中，我们发现不孕症和RSA两组的抗HLA-I/II抗体阴性率显著高于对照组，说明封闭抗体缺乏是导致不孕和复发性流产的一个重要因素。
ACA 是一组自身免疫性抗体，本研究主要探讨ACA与不孕、RSA的相关性。
正常情况下，带有负电荷的心磷脂（心肌、子宫居多）位于细胞膜脂质双层的内层，不被免疫系统识别，一旦暴露，心磷脂抗原刺激机体产生一种自身免疫性抗体即ACA，它是强烈的凝血活性物质，可直接造成血管内皮细胞损伤。
ACA 可能通过以下途径导致流产发生[5，6]：作用于血管内皮细胞膜上的磷脂，抑制花生四烯酸的释放，进一步影响前列腺素的产生；促进血管收缩以及血小板聚集；与血小板磷脂结合，诱导血小板激活、聚集，导致血管内血栓形成；通过干扰血栓调节素，抑制纤溶酶原的活化。
因此，ACA 能使母体血液高凝，在胎盘微小血管处形成血栓或梗死，引起母-胎间血液循环障碍，胎盘与母体间的物质交换减少和屏障功能下降，造成胎儿营养供给不足而流产和死亡。
然而并非所有RSA 者都有胎盘或绒毛血管内的血栓形成，进一步的研
究发现，ACA 破坏或阻碍滋养层细胞正常功能，导致滋养层蜕膜浅植入，因此认为胎盘形成不良可能是引起RSA的发病机制之一[7]。
本研究中，我们发现不孕症和RSA两组的ACA阳性率明显高于对照组，表明ACA是导致不孕和RSA的重要因素之一。