罗氏宣布停止重磅药物达塞曲匹的研究
从REVEAL研究展开来认识非他汀类调脂药物2017.9
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对于Anacetrapib（ （安塞曲匹） CETP 抑制剂） 这一类药物备受关注的安全性问题，特别是血压 方面的不良事件，治疗组的血压均值比安慰剂组 轻微升高，收缩压高 0.7 mmgHg，舒张压高 0.3 mmHg。新发糖尿病这一不良事件在治疗组发生 率 5.3%，小于安慰剂组的 6.0%（P = 0.05）。而 在肾脏方面的不良事件发生率，治疗组稍高。在 其他不良事件，包括血管或非血管性疾病死亡率 ，癌症，肝脏，肌肉，认知功能等两组均无差异 。
2017年10月6日星期五10时15分30秒
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REVEAL研究的结果
在中位数4.1年时间里，Anacetrapib组较安慰剂组升高HDL-c 1.12mmol/L（相对 差别为104%），降低非HDL-c 0.44 mmol/L（相对差异为-18% beta-定量法）， 同时LDL-C水平也降低了17%（0.28mmol/L），载脂蛋白B分别降低18%， apoA1 上升 36%，脂蛋白a降低25%
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常见的CEPT抑制剂
Anacetrapib（默沙东）是存在双向调脂作用的强效CETP抑制剂，可同 时升高HDLC和降低LDLC。该类药物在研发之初曾被寄托厚望，但早 前三个CETP抑制剂（Evacetrapib礼来公司、Torcetrapib辉瑞公司和 Dalcetrapib（达塞曲匹）罗氏公司）的临床试验均以失败告终， Evacetrapib和Dalcetrapib结果为阴性、Torcetrapib（托彻曲匹）甚至得 出了更为不利的心血管结果，以上研究均在随访约2年时即提前终止 。REVEAL研究在备受压力下保持发展，旨在评估在利用阿托伐他汀 强化治疗基础上加用Anacetrapib是否进一步降低主要心血管事件。 REVEAL研究入选患者总数跟收集事件总数均超过其他任何一项 CETP克制剂临床试验的2倍，随访时间也延长1倍以上，其研讨结果 应当是客观牢靠的。
罗格列酮或尘埃落定
国家食品药 品监 督 管理 局 （ＳＦＤＡ）也 其 处方罗 格列 酮及 其复方 制剂 。皿
１６ 中国处方药 ２０１０１０ Ｎｏ．１０３
的心血管风 险明显 高于吡 格列 酮 ，也就 是 而且ＴＺＤ类 药物 家族 中目前 只有罗 格列 酮 案 。对 于新 的糖尿 病患 者或 ６５岁以上 的患
说 ，目前 的证 据表 明，吡 格 列酮 不会 增 加 和吡 格列 酮 两个 药物 ，为了增 加 临床 上在 者，医 生应 首先考 虑罗格 列 酮 以外 的降糖
于 未 使 用过 罗 格 列酮 及 其 复方 制 剂 的糖
（ＦＤＡ）终于 发 出了关 于 罗格 列 酮 的最 终
尿病 患者，只能在 无法 使 用其他 降 糖药 或
审 议 决 定 ，罗 格 列 酮 的 命 运 或 许 就 此 尘 பைடு நூலகம்
使 用其 他 降 糖 药 无法 达 到 血 糖控 制 目标
埃落 定。
心血管 风险 。
选 择 降 糖 药 时的灵 活性 ，ＦＤＡ还 是决 定 对 药物 ，对 于其 他 降糖 药 无法 控制 血 糖，且
因此有 人提 出异议 ，既 然没有 证据 表 其 暂不 撤 市。
没有 上述 危 险 因素 的患者 ，才可 以考虑为
明罗格 列酮 相对 于吡 格列 酮有 何优 势 ，为
心梗 、心肌 缺血 、心衰 等 ），并 重新 评估 患 者是否存在发 血管事件的危险因素。 存 衰病 史或 有 相关 风险 因素 的患者、有 心脏 病病 史尤其 是缺血 胜心脏病 的患者、 患 有骨质 疏 松 症 或 发 生 过 非外 伤 性骨 折
据 排 除 罗格 列 酮 的 这一 风 险 。顾 问委 员 险还没 最终 确 定，而且 发 生率可 能很低 ， 病 的患 者 ，以及 存 在 严 重 血 脂 紊 乱 的患
TZD类糖尿病药物或将全面下架
TZD类糖尿病药物或将全面下架据了解，8月4日，美国食品和药物管理局(FDA)官网称，吡格列酮使用一年多以上可能增加罹患膀胱癌的风险。
而据道琼斯通讯社消息，法国与德国已于7月上旬暂停了这款药物的临床使用。
在中国，国家食品药品监督管理局(SFDA)还没有做出相关通知。
TZD类糖尿病药物或将“全军覆没”吡格列酮，是很多用于治疗2型糖尿病的药物的重要成分。
在罗格列酮(以文迪雅为代表)被严格限制使用之后，吡格列酮本有望取而代之从而进一步扩大市场。
但在FDA示警之后，吡格列酮有可能会步罗格列酮的后尘。
之前罗格列酮由于可能会显著提高心脏病发作和死于心血管疾病的危险，FDA早在2007年5月21日对其提出警戒。
最终2010年10月罗格列酮在欧盟遭到退市，在美国和中国被严格限制使用。
今年5月FDA又决定，从11月起将罗格列酮全面下架。
吡格列酮会不会重蹈罗格列酮的覆辙?如果也遭此下场，加之曲格列酮和恩格列酮已遭退市，进而，整个TZD(噻唑烷二酮)类糖尿病药物未来有可能都将“全军覆没”。
口服降糖药更集中至跨国药企国内有多家药厂生产销售含有此成分的降糖药。
记者从国家食品药品监督管理局的网站上查阅到，国产各种剂型的盐酸吡格列酮达到54种，生产企业多达33家;另外也有3家外资企业生产进口的盐酸吡格列酮片。
FDA这次对吡格列酮的致癌风险的示警，很有可能影响到我国药品监管相关部门的决策，进而对众多药厂的生产和销售产生负面的影响。
其中比较重头的企业有北京太洋药业、江苏恒瑞医药、杭州中美华东制药、天津武田药品和四川宝光制药，这5家企业生产的吡格列酮降糖药占据了98.27%的市场份额。
相关人士表示，在上市公司中，虽然涉及吡格列酮的企业很多，包括恒瑞医药、康恩贝、海王生物和华东医药等，但是由于吡格列酮的销售额在这些企业中占比并不大，因此不会对这些公司的业绩造成显著的影响。
此外，吡格列酮仅是口服降糖药中很小的一个品类。
据ims数据显示，未来3年内，中国口服糖尿病用药的市场销售额将超过6亿美元，到2018年将达到7亿美元。
国家药监局关于暂停进口、销售和使用DAEWOONG BIO INC.注射用头孢地嗪钠的公告
国家药监局关于暂停进口、销售和使用DAEWOONG BIO INC.注射用头孢地嗪钠的公告
文章属性
•【制定机关】国家药品监督管理局
•【公布日期】2024.07.15
•【文号】国家药监局公告2024年第96号
•【施行日期】2024.07.15
•【效力等级】部门规范性文件
•【时效性】现行有效
•【主题分类】药政管理
正文
国家药监局公告
2024年第96号
关于暂停进口、销售和使用DAEWOONG BIO INC.注射用头孢地
嗪钠的公告
按照2024年度药品境外检查计划，国家药监局拟组织对韩国DAEWOONG BIO INC.注射用头孢地嗪钠（英文名：Cefodizime Sodium for Injection；注册证号：国药准字HJ20160445、国药准字HJ20160446；生产地址：244, Galmachi-ro, Jungwon-gu, Seongnam-si, Gyeonggi-do,Korea）开展境外生产现场动态检查。
近期，该企业书面表示不能按照要求接受现场动态检查，上述行为违反《中华人民共和国药品管理法》《药品医疗器械境外检查管理规定》，药品检查机构对该项检查判定为“不符合要求”。
依据《中华人民共和国药品管理法》第九十九条、《药品医疗器械境外检查管理规定》第三十条等有关规定，国家药监局决定，自即日起，暂停进口、销售和使用DAEWOONG BIO INC.注射用头孢地嗪钠。
各口岸所在地药品监督管理部门暂停发
放该产品的进口通关单。
特此公告。
国家药监局
2024年7月15日。
关于磁共振对比剂,欧美药监局“吵”疯了
关于磁共振对比剂，欧美药监局“吵”疯了
近期出现的关于钆对比剂的巨大争议，您知道么？
来源| “医学界”微信号
自1988第一款磁共振对比剂问世以来，它已经被使用超过
3亿次，世界范围内每年使用超过3000万次，然而近期出
现的关于钆对比剂的巨大争议，您知道么？
欧洲药品管理局（EMA）2017年7月21日正式禁止了部分线性钆对比剂的使用，即钆喷酸葡胺、钆双胺、钆弗塞胺，
同时也限制了钆贝葡胺的使用范围，仅限肝脏使用。
而美国
食品药品监督管理局（FDA）2017年5月22日发表最新说明，确认目前MRI钆增强导致的脑部钆沉积没有危害，所以此时限制钆对比剂使用未被批准。
FDA将继续评估钆对比剂安全性，目前FDA国家毒理研究中心在进一步深入研究。
除此之外，FDA还迫切需要健康护理专业人士和患者向
“FDA MEWATCH”项目上报钆对比剂不良反应及其它药物
不良反应。
为什么这类磁共振对比剂会引起如此巨大的争议？
本文将尝试介绍并解答。
钆对比剂基本知识
磁共振用于检查身体疾病如癌症、出血和感染等。
血管内注
射钆对比剂有助于提升体内脏器、血管和组织MR图像质量。
进而有助于健康护理专业人士诊断疾病状况及病灶检出率。
磁共振对比剂含有重金属钆，其与配体（螯合物）结合。
图。
辉瑞-血--脂回顾与展望
第二次中期评估后宣布终止相关研究。同时，独立数据和安全性监 督委员会（DSMB）宣布研究由于dalcetrapib没有表现出有临床意 义的功效而终止。 将dalcetrapib添加到稳定型冠心病伴急性冠脉综合征患者的标准 化治疗方案后，dal- OUTCOMES试验评估了dalcetrapib的疗效和安 全性。DSMB未报告关于dal-OUTCOMES试验的安全信息。 Evacetrapib (礼来) Ⅲ期试验 Anacetrapib （默沙东） DEFINE HPS3 (REVEAL-TIMI55)
1. Goldstein JL, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009;29:431-438. 2. Horton JD, et al. Trends Biochem Sci. 2007;32:71-77. 3. Steinberg D, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106:9546-9547. 4. Cohen JC, et al. N Engl J Med. 2006;354:1264-1272. 5. Hooper AJ, et al. Atherosclerosis. 2007;193:445-448. 6. Abifadel M, et al. Hum Mutat. 2009;30:520-529.
PCSK9：降LDL-C新途径
• LDL-C receptor (LDL-R) plays a key role in maintenance of plasma cholesterol and LDL-C1
• PCSK9: • Novel hepatic regulator of LDL-R • Downregulates LDL-R, leading to
阿尔茨海默药物再失败!罗坚强,不哭!
阿尔茨海默药物再失败！罗坚强，不哭！导读：医药老伙计们，你们是否还记得去年底阿尔茨海默氏症（AD）领域发生的一件大事？没错，就是罗氏投入巨资研发的一款单抗药物gant医药老伙计们，你们是否还记得去年底阿尔茨海默氏症（AD）领域发生的一件大事？没错，就是罗氏投入巨资研发的一款单抗药物gantenerumab在大型III期临床惨败，这对于罗氏自身乃至AD领域所有研发靶向-淀粉样蛋白的药企而言都是个沉重打击。
此前，业界曾戏言AD就是个大坑，强生、辉瑞、礼来均横尸坑底，所以罗氏的加入也毫不意外。
不过你们可能没想到的是，这家瑞士制药巨头近日再次失足跌落坑底，就连的心都在为罗氏滴血：comeon，罗坚强！这一次，罗氏失败的AD药物是sembragiline，与Evotec公司合作开发。
sembragiline是一种MAO-B抑制剂，这类药物目前用于治疗帕金森，其靶标是单胺氧化酶-B（MAO-B），能够保护多巴胺（dopamine）免于MAO-B的降解。
罗氏目前正在调查sembragiline 用于AD的潜在治疗。
此次公布的一项IIb期临床显示，经过为期一年（52周）的治疗后，sembragiline相比安慰剂未能改善AD患者的认知功能。
去年底，罗氏单抗gantenerumab在大型III期研究（SCarletRoAD）相对安慰剂也未表现出明显疗效迹象，这一结果让gantenerumab项目几近流产。
其实，再往前推半年，罗氏还有一款单抗crenzumab在一项II期临床也失败了。
不过今年3月，百健公布的淀粉样蛋白临床项目的一些早期积极数据，让罗氏看到了一些新的希望，并且考虑将gantenerumab重新推进临床。
百健公布的数据显示，该公司在研单抗药物BIIB037明显逆转了淀粉样蛋白在大脑中的聚集，并且在延缓认知功能减退方面表现出积极迹象。
AD领域新药研发异常艰难，惨淡景象满目皆是，但令人欣慰的是，尽管该领域失败风险极高，但尚无证据表明生物医药行业将要放弃，该领域的诸多失败与挫折确实让许多人失望，但这些不成功的尝试却是至关重要的垫脚石，帮助推动对这种极其复杂疾病的认识，同时调整研究方向并提供新的线索，让科学不断向前迈进。
曲美争议十多年终退市：处方药为何畅销十年
10月30日，国家食品药品监督管理局（SFDA）发布紧急公告，宣布停止西布曲明制剂和原料药在我国的生产、销售和使用，已上市销售的药品由生产企业负责召回销毁。
根据评估，药监局认为，使用西布曲明可能增加严重心血管风险，减肥治疗的风险大于效益。
《第一财经日报》记者采访发现，尽管属于处方药，但曲美等西布曲明类减肥药能很方便从药店购买，而且药店是此类药品最主要的销售渠道。
减肥药原来是“兴奋剂”事实上，二十余天前，西布曲明的全球代表品种诺美婷（Meridia）就已经宣布退市。
10月8日，西布曲明原研药厂美国雅培公司发布声明，出于对心脏安全性损害等因素考虑，主动撤回其减肥药诺美婷（通用名为西布曲明）在美国和香港地区的销售和注册，正式退市。
据了解，盐酸西布曲明最早用于治疗抑郁症，但在其临床应用过程中，人们发现其减轻体重的作用明显强于其抗抑郁作用。
雅培诺美婷1997年获FDA批准推向市场，2000年获准在我国上市。
由于减肥市场巨大，诺美婷上市后的市场表现迅速引起国内厂家仿制的热潮，太极集团的曲美、南京长澳制药的澳曲轻、西安圣威制药的曲婷等盐酸西布曲明口服制剂的代表产品都在这一时期推向市场。
记者昨天在药监局网站查询西布曲明的国产药（包括原料药），共出现45个品种，制剂则达到29种。
“西布曲明是一种中枢神经抑制剂，自从上世纪90年代面世之后，一直存在着很大争议。
”卫生部全国合理用药监测网专家孙忠实昨日接受本报记者采访时表示，西布曲明可以抑制食欲，但确实存在增加心血管事件风险的可能。
资料显示，西布曲明是一种中枢神经抑制剂，具有兴奋、抑食等作用，它有可能引起血压升高、心率加快、厌食、失眠、肝功能异常等危害严重的副作用，含西布曲明药品属处方药，应凭处方购买。
争议十多年终退市尽管学术界一直对此类药物的风险效益存在异议，却由于一直缺乏针对该类药品的大样本权威试验数据作为支持，而西布曲明随后也始终在市场和学术界的争议中存在。
此次西布曲明的退市，缘于欧洲药监局开始了一个被称为“西布曲明心血管终点事件研究”（SCOUT）的项目。
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罗氏宣布停止重磅药物达塞曲匹的研究
江苏奥赛康药业股份有限公司技术部唐建华整理
2012年5月7日，瑞士制药巨头罗氏(Roche)公司已放弃了胆固醇药物dalcetrapib的开发，该药曾是罗氏公司最具前途的候选药物之一。
罗氏的失败也为默沙东和礼来公司正在开发的类似药物带来了负面的影响，这些药物用于提高机体高密度脂蛋白胆固醇水平，防治心血管疾病。
罗氏宣布，dalcetrapib在提高HDL-C方面缺乏疗效。
该公司曾期望，将dalcetrapib添加到标准护理中能为冠心病患者带来益处。
Dal-OUTCOMES试验及所有相关研究项目均已终止。
Dalcetrapib研发的受挫，可能会对提高HDL-C药物的前景带来更多的焦虑。
分析师预计，默沙东和礼来会受到罗氏药物研发失败的负面影响。
在这之前，辉瑞(Pfizer)公司已放弃了在这一领域的一个开发项目，因为一项研究表明，其药物torcetrapib引发了更多患者的死亡。
去年，雅培(Abbott)公司在报告了该公司提高HDL-C药物乏善可陈的数据后，也提出了相关的质疑。
“我们预计这个消息会引发消极的反应，其他相关公司在该领域的开发项目可能会存在很大的风险，这是继辉瑞torcetrapib之后的第2项失败案例，”法国巴黎银行分析师在一份研究报告中写道，援引路透社。
罗氏公司，世界最大的抗癌药供应商，在dalcetrapib项目上投入了巨额资本，为该公司进入心血管药物领域开辟了道路，先前预计该药的销售潜力将达到100亿美元左右。
Dalcetrapib项目的失败，也突出了研发新的心血管药物以改善标准他汀类药物治疗所面临的巨大挑战。
“除了接受高强度的他汀类药物治疗之外，降低心血管疾病风险的新药研究面临着巨大的挑战。
正如我们一贯声明的，dalcetrapib是一个高风险项目。
让我们失望的是，该药物未能给研究中的患者提供健康益处，"罗氏公司医疗主管Hal Barron博士声明到。
”尽管放弃了dalcetrapib的研发，但公司仍将继续"全身心致力于(fully committed)"心血管领域。
"
附：达塞曲匹片（Dalcetrapib）
2012年1月《柳叶刀》杂志当日刊登了一项最新研究成果，dalcetrapib可安全有效地治疗动脉粥样硬化。
纽约西奈山医学院研究人员对dalcetrapib是否会导致动脉粥样硬化斑块进展或血管炎症增加进行了研究。
试验共招募130名18—75岁冠心病患者，分别服用dalcetrapib 600毫克/天（64名患者）或安慰剂（66名患者）治疗24个月。
24个月后，磁共振成像结果显示dalcetrapib治疗组患者血管总面积明显减少，绝对数值变化为−4.01 mm²。
两组不良事件频率相似，dalcetrapib并未升高诊室血压。
由此可见，dalcetrapib 治疗动脉粥样硬化安全有效。