骨代谢标志物名词解释
骨代谢标志物在骨质疏松诊疗中的应用指南
参考内容
引言
骨代谢生化标志物在评估骨骼健康、诊断骨骼疾病以及监测治疗效果等方面具 有重要价值。为了更好地发挥这些标志物的实用价值，提高临床医生的诊断效 率和准确度，制定骨代谢生化标志物临床应用指南显得尤为必要。
研究现状
骨代谢生化标志物主要包括骨形成标志物（如骨钙素、骨碱性磷酸酶等）和骨 吸收标志物（如Ⅰ型胶原降解产物、CrossLaps等）。目前，这些标志物在临 床上的应用已取得了一些研究成果。然而，它们在特定情况下的敏感性和特异 性存在差异，因此正确理解和使用这些标志物十分重要。
(3)联合其他检查：在某些情况下，仅靠骨密度和骨代谢标志物检查可能无法 明确诊断骨质疏松症。此时，可以考虑进行骨骼X线检查、CT、磁共振等其他 影像学检查以辅助诊断。
结论
骨代谢标志物在骨质疏松诊疗中具有重要应用价值，它们不仅有助于评估骨质 疏松症的发生风险、诊断病情、指导治疗及评估疗效，还可以帮助医生及时发 现其他影响骨代谢的疾病。通过联合检测骨密度和骨代谢标志物、不同疾病状 态下骨代谢标志物的变化以及综合病史、临床表现和其他检查结果等方法，可 以提高骨质疏松诊疗的效率和准确性。因此，在临床实践中，应重视骨代谢标 志物的应用，将其作为评估骨质疏松症病情的重要工具之一。
骨代谢标志物在骨质疏松诊疗中 的应用
1、骨密度和骨代谢标志物的关 系
骨密度是反映骨质疏松症病情的重要指标，而骨代谢标志物则可间接反映骨密 度变化趋势。在骨质疏松症的早期，骨吸收标志物水平已经升高，而骨形成标 志物水平正常，说明此时成骨细胞活性受到抑制，破骨细胞活性增强。随着病 情进展，骨形成标志物水平也逐渐升高，提示成骨细胞活性代偿性增强，试图 维持正常骨密度。因此，联合检测骨密度和骨代谢标志物有助于更准确地评估 骨质疏松症的病情。
骨代谢标志物金标准
骨代谢标志物金标准骨代谢标志物是指反映骨形成、骨吸收以及骨细胞活动等骨代谢过程的一系列生物化学指标。
这些指标可以帮助评估骨骼健康状态，预测骨折风险，以及监测骨相关疾病的治疗效果。
以下是骨代谢标志物的金标准。
一、骨形成标志物骨形成标志物包括骨碱性磷酸酶（BAP）、骨钙素（OC）和Ⅰ型前胶原羧基端多肽（PICP）。
这些指标在骨形成过程中升高，反映成骨细胞活动水平。
1. 骨碱性磷酸酶（BAP）：该指标在骨形成过程中升高，是反映成骨细胞活性的重要指标。
BAP水平升高常见于骨折愈合期、骨肉瘤、畸形性骨炎等骨形成活跃的疾病。
2. 骨钙素（OC）：OC是成骨细胞合成的一种非胶原蛋白，反映成骨细胞的功能状态。
OC水平升高见于骨折愈合期、妊娠期、糖尿病等骨形成增加的情况。
3. Ⅰ型前胶原羧基端多肽（PICP）：PICP是反映成骨细胞活性和骨形成的重要指标，其水平升高见于骨折愈合期、骨肉瘤、畸形性骨炎等骨形成活跃的疾病。
二、骨吸收标志物骨吸收标志物包括抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）、Ⅰ型胶原交联羧基端肽（CTX）和Ⅰ型胶原交联氨基端肽（NTX）。
这些指标在骨吸收过程中升高，反映破骨细胞活动水平。
1. 抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）：TRACP是破骨细胞分泌的一种酶，反映破骨细胞的功能状态。
TRACP水平升高见于骨折愈合期、骨质疏松症、恶性肿瘤骨转移等骨吸收增加的情况。
2. Ⅰ型胶原交联羧基端肽（CTX）：CTX是反映骨基质降解的指标，其水平升高见于骨折愈合期、骨质疏松症、畸形性骨炎等骨吸收活跃的疾病。
3. Ⅰ型胶原交联氨基端肽（NTX）：NTX也是反映骨基质降解的指标，其水平升高见于骨折愈合期、骨质疏松症、畸形性骨炎等骨吸收活跃的疾病。
三、骨性激素标志物骨性激素标志物包括甲状旁腺激素（PTH）、降钙素（CT）和1,25-二羟维生素D3（1,25(OH)2D3）。
这些指标调节骨代谢平衡，影响成骨细胞和破骨细胞的活性。
骨代谢标志物在恶性肿瘤骨转移中的研究进展
㊃综述㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2023.11.026骨代谢标志物在恶性肿瘤骨转移中的研究进展李欣1,2,王琳1,2综述,张德太1ә审校华中科技大学同济医学院附属协和医院:1.检验科;2.组织工程与再生医学研究中心,湖北武汉430022摘要:骨转移是恶性肿瘤常见并发症之一,患者常表现为骨痛㊁骨折等,不仅严重影响患者生活质量,还暗示不良预后㊂如何早期发现骨转移是诊治恶性肿瘤的一大难题,也迫切需要发现相关的标志物帮助早期诊断及治疗㊂骨代谢标志物是指可反映骨代谢及转换情况的骨代谢产物或相关激素,临床广泛用于诊断代谢性骨病㊁骨质疏松等疾病,可能与恶性肿瘤骨转移存在相关性㊂该文讨论了骨代谢标志物在恶性肿瘤中的研究进展㊂关键词:骨代谢标志物;骨转移;恶性肿瘤中图法分类号:R730.4文献标志码:A文章编号:1672-9455(2023)11-1614-04R e s e a r c h p r o g r e s s o f b o n e m e t a b o l i c m a r k e r s i n b o n e m e t a s t a s i s o f m a l i g n a n t t u m o r sL I X i n1,2,WA N G L i n1,2,Z HA N G D e t a i1ә1.L a b o r a t o r y D e p a r t m e n t;2.C e n t e r f o r T i s s u e E n g i n e e r i n g a n d R e g e n e r a t i v e M e d i c i n e,H u a z h o n g U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y,T o n g j i M e d i c a l C o l l e g e,A f f i l i a t e d U n i o n H o s p i t a l,W u h a n,H u b e i430022,C h i n aA b s t r a c t:B o n e m e t a s t a s i s i s o n e o f t h e c o mm o n c o m p l i c a t i o n s o f m a l i g n a n t t u m o r s.P a t i e n t s w i t h b o n e m e t a s t a s i s o f m a l i g n a n t t u m o r s a r e o f t e n w i t h b o n e p a i n,f r a c t u r e,e t a l.,w h i c h n o t o n l y s e r i o u s l y a f f e c t t h e l i f e q u a l i t y o f p a t i e n t s,b u t a l s o i m p l y p o o r p r o g n o s i s.H o w t o d e t e c t b o n e m e t a s t a s i s e a r l y i s a m a j o r p r o b l e m i n t h e d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f m a l i g n a n t t u m o r s,a n d t h e r e i s a n u r g e n t n e e d t o f i n d r e l e v a n t m a r k e r s t o h e l p e a r l y d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t.B o n e m e t a b o l i s m m a r k e r s r e f e r t o b o n e m e t a b o l i t e s o r r e l a t e d h o r m o n e s t h a t c a n r e f l e c t b o n e m e t a b o l i s m a n d t r a n s f o r m a t i o n,t h e y a r e w i d e l y u s e d i n c l i n i c a l d i a g n o s i s o f m e t a b o l i c b o n e d i s e a s e s,o s t e o p o r o s i s a n d o t h e r d i s e a s e s,a n d t h e y m i g h t b e r e l a t e d t o b o n e m e t a s t a s i s o f m a l i g n a n t t u m o r s.T h i s p a p e r d i s c u s s e s t h e r e s e a r c h p r o g r e s s o f b o n e m e t a b o l i c m a r k e r s i n m a l i g n a n t t u m o r s.K e y w o r d s:b o n e m e t a b o l i c m a r k e r s;b o n e m e t a s t a s i s; m a l i g n a n t t u m o r全球每年有超过150万癌症患者出现骨转移并发症,尤其在乳腺癌㊁前列腺癌㊁肺癌㊁肝癌㊁膀胱癌等恶性肿瘤中较为常见,通常可通过X射线㊁C T㊁磁共振成像(M R I)㊁18F-氟代脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描技术显像或放射性核素骨扫描发现㊂即使诊断手段有所进步,但因骨转移症状往往较为隐匿且检测常发生在较晚有症状期,且诊断时需与良性疾病,如骨关节炎等鉴别,因此,迫切需要提高其早期诊断[1]㊂机体通过破骨细胞对旧骨的再吸收和成骨细胞对新骨的形成重塑整个骨结构维持骨量,骨重建受到多项因素的调节,以便在其生理稳定状态下保持这种平衡㊂然而发生骨转移时肿瘤细胞与骨细胞相互作用可能影响骨重建过程,引起骨代谢指标的变化[2-3]㊂现将几项常见骨代谢标志物及其在几种恶性肿瘤中的作用综述如下㊂1骨代谢指标1.1骨形成指标1.1.1骨碱性磷酸酶(B A L P) B A L P是一种定位于成骨细胞细胞膜上的酶,可将单磷酸酯水解为无机磷并控制焦磷酸盐释放,能起到钙结合蛋白或钙泵的作用,并可为骨形成提供碱性环境,促进骨质矿化,所以被看作成骨细胞成熟和具有活性的标志㊂恶性肿瘤骨转移患者的血清B A L P含量显著升高,且可能与总生存率相关[4]㊂1.1.2 Ⅰ型前胶原氨基端前肽(P I N P)㊁Ⅰ型前胶原羧基端前肽(P I C P) Ⅰ型胶原是骨纤维主要成分,Ⅰ型前胶原是其前体,经蛋白酶水解后得到的产物即为P I N P㊁P I C P和Ⅰ型胶原,Ⅰ型胶原参与骨质的形成和促成骨质的矿化,P I N P和P I C P则代谢入血液㊂因此,二者可以视为骨形成的特异性标志物[5]㊂有研究㊃4161㊃检验医学与临床2023年6月第20卷第11期 L a b M e d C l i n,J u n e2023,V o l.20,N o.11Copyright©博看网. All Rights Reserved.ә通信作者,E-m a i l:d e t a i z h a n g w h@163.c o m㊂表明,在乳腺癌中高水平P I N P对骨转移具有预测性,而对除骨转移外其他远处转移无预测性,提示P I N P 对恶性肿瘤骨转移的预测具有特异性[6]㊂1.1.3骨钙素骨钙素又称为骨γ-羟基谷氨酸蛋白(B G P),是骨质中除胶原蛋白外含量最丰富的成分,是成骨细胞分泌的一种特异性非胶原蛋白㊂在体内一部分沉积于骨组织中特异性结合骨盐并矿化,参与骨形成;另一部分则进入血液循环,作用尚不明确,但可以反映成骨细胞活性及骨代谢总体水平㊂1.2骨吸收指标1.2.1Ⅰ型胶原C-端肽(C T X)㊁Ⅰ型胶原N-端肽(N T X) C T X㊁N T X为Ⅰ型胶原蛋白两端,通过吡啶啉(P r y)或脱氧P r y(D-P r y)相连,在胶原纤维间羟脯氨酸(HO P)通过氢键维持胶原分子间的稳定㊂当Ⅰ型胶原被组织蛋白酶K分解后释放C T X㊁N T X㊁P r y㊁D-P r y㊁HO P5种标志物㊂但因为HO P特异性较差, P r y及D-P r y并不稳定,常用的检测标志为C T X㊁N T X和Ⅰ型胶原羧基端肽(I-C T P),其反映了骨吸收中的胶原降解㊂同样高水平C T X㊁N T X也被认为与恶性肿瘤骨转移存在一定相关性[7]㊂1.2.2抗酒石酸酸性磷酸酶(T R A C P) T R A C P是由破骨细胞产生的非胶原蛋白,是由破骨细胞㊁活化巨噬细胞和树突状细胞相互产生的一种酸性磷酸酶,反映了破骨细胞的富集和活力,其血清水平反映了溶骨性骨转移的程度和骨环境中的肿瘤负荷㊂有研究表明,在乳腺癌骨转移患者中其水平上升,但在肺癌骨转移患者中未见明显相关性[8]㊂2骨代谢标志物与恶性肿瘤骨转移恶性肿瘤骨转移是恶性肿瘤影响预后的并发症之一,但是骨转移是一个多阶段过程,在出现症状前可能就已发生,原发肿瘤侵入周围组织并进入血液/淋巴脉管系统,进入循环的肿瘤细胞可在骨中定居,可增殖或进入休眠状态以便随期形成肉眼可见的转移肿瘤[9]㊂肿瘤细胞可以改变骨吸收(破骨细胞)和骨形成(成骨细胞)细胞的功能,促进骨骼破坏,这个过程中骨代谢标志物是否会有改变且其改变能否作为骨转移早期诊断或预后诊断手段,以下举例骨代谢标志物在几种常见发生骨转移恶性肿瘤中的研究进展㊂2.1前列腺癌伴骨转移与良性前列腺增生患者比较,前列腺癌患者血清P I C P㊁N T X水平有所升高,但差异无统计学意义(P>0.05),且与预后无明显相关性,差异无统计学意义(P>0.05),但是发生骨转移的患者P I C P㊁C T X㊁N T X㊁D-P r y水平均显著升高,证明以上标志物可能适用于前列腺癌骨转移的评估[10]㊂有研究收集了64例前列腺癌患者血清进行回顾性研究,根据患者临床结果分为无转移组㊁仅有淋巴结转移组(N1M0)和骨转移组(M1),分别测量了3组患者P I N P,结果显示,N1M0㊁M1组患者P I N P水平均显著升高,且M1组升高更明显,甚至比骨扫描发现阳性骨转移病灶提前8个月就出现P I N P水平升高[11]㊂有研究表明,C T X㊁N T X㊁T R A C P㊁前列腺特异性抗原(P S A)均可作为检测骨转移的独立生物标志物,且N T X对前列腺骨转移的诊断价值可能优于P S A[12]㊂有研究发现,血清骨代谢标志物对前列腺癌骨转移患者具有独立预测预后的价值,且小部分骨转换标志物高的患者(6%)似乎可于阿曲生坦治疗中优先受益[13]㊂有研究也发现,血清B A L P比P S A能更好预测雄激素依赖型和去势抵抗性前列腺癌患者的总生存期(O S),经过双膦酸盐治疗后,两组患者中P S A㊁B A I F㊁尿N T X减少,提示O S改善,为预测前列腺癌患者疗效提供了新的指标[14]㊂J A B L O N K A等[15]监测了55例前列腺癌患者长达2年血清N T X水平变化及其与疾病分期㊁生化复发的相关性,结果显示, P S A㊁血清N T X水平与生化复发时间明显相关(P< 0.05)㊂表明早期骨代谢改变即使在没有明显骨转移的情况下可能也具有预示潜在不良预后的意义㊂2.2乳腺癌伴骨转移关于骨代谢标志物对乳腺癌骨转移的预后价值的研究发现,骨形成标志物 P I N P㊁B A L P,骨吸收标志物 C T X是骨转移的预后标志㊂有研究对872例早期乳腺癌患者的血清骨代谢标志物进行测量的大型随机试验发现,骨代谢标志物上升的患者发生骨转移乳腺癌复发的可能性增高,P I N P㊁C T X㊁I-C T P对首次骨转移具有预测意义,其中I-C T P的预测功能不受破骨细胞功能抑制剂 二膦酸盐的影响,而高水平P I N P对远期骨转移具有预测作用,差异有统计学意义(P<0.05),但并不能预测其他远处转移,说明P I N P具有预测骨转移的特异性[6]㊂乳腺癌患者血清N T X㊁尿C T X水平均会上升,尿C T X有望成为区分乳腺癌患者是否存在骨转移的关键指标,且协同骨密度一起评估诊断骨转移效率更高[16]㊂骨吸收标志物 抗酒石酸盐酸性磷酸酶(T R A P)㊁C T X㊁N T X有望成为监测乳腺癌骨转移治疗反应性的新指标㊂也有学者认为,骨代谢标志物 T R A C P可作为乳腺癌患者骨转移的危险因素,其表达水平与肿瘤数㊁淋巴结转移㊁肿瘤局部浸润和T NM分期相关[17]㊂但目前如何监测及哪一项骨代谢指标更值得关注尚有待于进一步探讨㊂2.3肺癌伴骨转移有学者对130例肺癌骨转移患者及135例肺癌无骨转移患者进行研究,探讨了血清㊃5161㊃检验医学与临床2023年6月第20卷第11期 L a b M e d C l i n,J u n e2023,V o l.20,N o.11Copyright©博看网. All Rights Reserved.B A L P㊁T R AC P㊁I-C T P作为筛查肺癌骨转移的骨代谢指标的临床意义,结果显示,这些骨代谢指标水平明显升高,有望成为早期诊断骨转移的指标[18]㊂B A L P㊁I-C T P与肺癌骨转移患者骨痛症状也存在相关性,当I-C T P水平升高患者骨痛症状加重,且B A L P水平可能与骨转移灶数量相关,多骨转移灶患者B A L P水平比少骨转移灶患者明显升高[19]㊂有研究也再次证实了肺癌骨转移患者血清B A L P㊁I-C T P㊁N T X水平明显升高,且B A L P㊁N T X水平与肺癌骨转移患者的预后有关[20],与HU A N G等[8]研究结果相符,但这些指标的检测值可能存在种族差异㊂我国学者进行的大型研究也揭示了肺癌及其他实体瘤骨转移患者血清或尿N T X㊁C T X具有诊断意义,且N T X 对预测预后有一定价值[21]㊂L I U等[22]指出,对于诊断肺癌骨转移,血清N T X的灵敏度可能高于尿N T X㊂2.4其他实体瘤伴骨转移其他实体瘤中骨转移患者普遍存在骨代谢指标 B A L P㊁N T X水平升高,中国人群N T X与实体肿瘤骨转移存在显著相关性[23]㊂肝细胞癌的肝外转移常见于肺及骨,骨转移也意味着疾病处于更具侵袭性的阶段和预后更差[24]㊂有研究证实了血清低水平N T X与C h i l d-P u g h分级及骨转移预后相关[25]㊂同样在泌尿系统肿瘤中B G P㊁N T X水平升高可能作为肾癌患者骨转移及低生存率的标志[26]㊂3小结早期发现㊁诊断骨转移对恶性肿瘤的诊治必不可少,当恶性肿瘤骨转移症状出现时大多数患者已有严重骨痛症状,且有骨折的风险,这对后期治疗及患者的生活质量均有巨大影响㊂但无论是目前诊断方法的灵敏度低(如X线㊁C T等)还是价格昂贵(如M R I㊁P E T等)均使骨转移的诊断十分困难㊂能否运用无创㊁方便㊁高性价比的诊断手段早期诊断骨转移成为一大挑战,本文就骨代谢指标在恶性肿瘤骨转移中的研究进展进行综述发现,部分骨代谢指标有可能成为早期辅助诊断恶性肿瘤骨转移的指标,有潜力成为骨转移症状㊁预后㊁疗效等评估指标㊂参考文献[1]S O U S A S,C L E Z A R D I N P.B o n e-t a r g e t e d t h e r a p i e s i nc a n c e r-i nd u ce d b o n e d i s e a s e[J].C a l c if T i s s u e I n t,2018,102(2):227-250.[2]林敏,朱柳君,韩朝稳,等.骨代谢标志物对肿瘤骨转移的诊断价值[J].右江民族医学院学报,2020,42(4):437-441.[3]I U L I A N I M,S I MO N E T T I S,R I B E L L I G,e t a l.C u r r e n ta n d e m e r g i n gb i o m a r k e r s p r e d ic t i n g b o n e m e t a s t a s i sd e-ve l o p m e n t[J].F r o n t O n c o l,2020,10:789.[4]WU Z Q,C H E N X T,X U Y Y,e t a l.H i g h u r i c a c i d(U A)d o w n r e g u l a t e s b o n e a l k a l i n e p h o s p h a t a s e(B A L P) e x p r e s s i o n t h r o u g h i n h i b i t i o n o f i t s p r o m o t e r a c t i v i t y[J].O n c o t a r g e t,2017,8(49):85670-85679. 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All Rights Reserved.a l.S e r u m c r o s s l i n k e d-N-t e r m i n a l t e l o p e p t i d e o f t y p e I c o l l a g e n(N T x)h a s p r o g n o s t i c i m p l i c a t i o n s f o r p a t i e n t sw i t h i n i t i a l p r o s t a t e c a r c i n o m a(P C a):a p i l o t s t u d y[J].C l i n C h i m A c t a,2014,436:316-318.[16]K U N D A K T E P E B P,S O Z E R V,K U N D A K T E P E F O,e t a l.A s s o c i a t i o n b e t w e e n b o n e m i n e r a l d e n s i t y a n d b o n e t u r n o v e r m a r k e r s i n b r e a s t c a n c e r p a t i e n t s a n d b o n e-o n l y m e t a s t a s i s[J].M e d i c i n a(K a u n a s),2021,57(9):28-35.[17]F E N G C,Z HA N Y,S HA O H,e t a l.P o s t o p e r a t i v e e x-p r e s s i o n s o f T R A C P5b a n d C A125i n p a t i e n t s w i t hb r e a s tc a n c e r a nd t he i r v a l u e sf o r m o n i t o r i ng b o n e m e t a s-t a s i s[J].J B U O N,2020,25(2):688-695. 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《骨代谢标志物》课件
借助基因组学、蛋白质组学等新技术，深入挖掘骨代谢标志物的潜在价值。
国际合作
加强国际合作，共同推进骨代谢标志物的研究进程，为全球健康事业作出贡献。
骨保护素
骨保护素是一种由骨细胞合成的糖蛋白，它可以抑制破骨细胞的活性，从而抑制骨的破坏。骨保护素的 水平可以反映骨细胞的活性和功能状态，以及骨质疏松等骨代谢疾病的状态。
03
骨代谢标志物在临床中的应用
骨质疏松症的诊断与评估
诊断骨质疏松症
骨代谢标志物可以反映骨代谢状况，有助于早期发现骨质疏松症 ，提高诊断的准确性。
评估骨折愈合情况
骨折后，骨代谢标志物可 以反映骨折愈合的情况， 有助于判断是否需要调整 治疗方案。
监测骨折愈合过程
通过定期检测骨代谢标志 物，可以监测骨折愈合的 过程，及时发现并处理愈 合不良的情况。
骨关节炎的诊断与评估
诊断骨关节炎
监测治疗效果
骨代谢标志物可以反映关节软骨的代 谢状况，有助于早期发现骨关节炎， 提高诊断的准确性。
通过定期检测骨代谢标志物，可以监 测骨关节炎的治疗效果，及时调整治 疗方案。
评估骨关节炎的严重程度
通过检测骨代谢标志物，可以评估骨 关节炎的严重程度，为制定治疗方案 提供依据。
04
骨代谢标志物的未来研究方向
骨代谢标志物与其他疾病的关系研究
骨代谢标志物与心血管疾病
研究骨代谢标志物与心血管疾病之间的关联，有助于早期发现和预防心血管疾 病。
评估骨质疏松症的严重程度
通过检测骨代谢标志物，可以评估骨质疏松症的严重程度，为制定 治疗方案提供依据。
监测治疗效果
通过定期检测骨代谢标志物，可以监测骨质疏松症的治疗效果，及 时调整治疗方案。
骨代谢指标介绍与临床应用
2、社区与基层医生骨质疏松防治培训教材.李梅，主编.人民卫生出版社，2021年9月第1次印刷.p8
骨吸收标志物反映全身骨骼代谢状态和动态变化
• 骨吸收标志物是在骨吸收过程中由破骨细胞分泌的或被代谢分解的骨组织产物
尿钙
尿羟脯氨酸 吡啶交联物
I型胶原交 联末端肽
抗酒石酸 酸性磷酸 酶-5b
• 临床上最早用于 评价骨代谢的指 标之一
• 临床上，原发性甲状旁腺功能亢进症、佩吉特病、骨软化症、肾性骨营养不良可 见PINP和PICP升高
骨碱性磷 酸酶(ALP)
• 骨矿化过程中，成骨细胞分泌的骨特异性碱性磷酸酶 • 肝功能正常时，肝脏和骨骼来源的碱性磷酸酶各约占血液总碱性磷酸酶的一半。 • 总碱性磷酸酶可部分反映骨形成状态 • 在临床上，骨软化症、骨质疏松症、原发性甲状旁腺功能亢进症、Paget 病、肿瘤
常用骨转转标志物主要测量方法及代谢途径
1、中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志. 2021 ；14 （4）：321-336.
骨转换标志物测量水平受多种影响因素
不可控因素：
• 年龄 • 性别 • 种族 • 疾病状态 • 近期骨折史等
可控因素：
• 昼夜节律 • 月经周期 • 季节 • 进食 • 运动 • 生活方式等。
1、中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志. 2021 ；14 （4）：321-336.
骨代谢标志物——骨代谢调控激素
骨代谢调控激素的临床应用
•
甲状旁 • 腺素
（PTH） •
•
PTH的靶器官主要是骨骼和肾脏，促使骨吸收增加、 肾小管钙重吸收增加和磷重吸收减少, 调节维生素 D 在肾脏的活 化 PTH 水平受生理节律和进餐影响，推荐清晨空腹检测，正常参考值范围是 15 ~ 65 pg / mL。 临床上分析 PTH 浓度需 结合血钙、 尿钙、 血磷和维生素 D 水平, 并考虑年龄、 肾功能等的影响 PTH 水平增高常见于：原发性甲状旁腺功能亢进症、 继发性甲状旁腺功能亢进症和三发性甲状旁腺功能亢进症、 假性 甲状旁腺功能减退症等。 PTH 水平降低常见于：甲状旁腺功能减退症和非甲状旁腺激素性高钙血症等
骨代谢标志物名词解释
骨代谢标志物名词解释骨代谢标志物（BoneMetabolicMarker，简称BMM）是一种利用特定生物标志物测定骨康复的生物质指标，通过调节骨重组和细胞凋亡在体内的代谢，可以准确掌握骨的健康情况。
它是由特定的生物标志物结合而成，生物标志物可以用来检测骨代谢过程中发生的改变和失败，以便给出恰当的治疗方案。
骨代谢标志物有哪些骨代谢标志物有许多种，其中最常用的有甲状腺素（T4）、碘素（I）、碘代蛋白（TTR）、钙（Ca2+），磷（P）、骨水化产物（Pyridinium Crosslinks）、钙鳞蛋白（CPP）、骨灰素（OS）等。
甲状腺素是维持全身代谢稳定的重要因子，它可以促进骨代谢，使骨细胞活化，加快新陈代谢，增加钙离子释放，从而保护骨组织。
碘素是骨健康状态的重要指标，其参与了新陈代谢中活性氧物质的稳定，促进骨重组，正常保护关节及骨的结构和功能。
碘代蛋白是必需的钙离子转运蛋白，它能够抑制对钙离子的结合，促进钙离子吸收，从而增加钙离子的储存。
钙是确保骨结构和功能的主要物质，而磷是钙的辅助物质，有助于钙更好地被吸收，同时磷还可以阻止骨质硬化。
骨水化产物可以评估骨重组过程中发生的失败，它也可以与囊性纤维化疾病相关，对于对于检测骨病有重要意义。
钙鳞蛋白是一种抗体，它可以抑制骨骼肌肌腱的损伤，而骨灰素则可以用来检测骨细胞活性度，以及骨细胞的毒性水平。
骨代谢标志物的重要性骨代谢标志物的重要性在于它们可以帮助医生准确了解骨的健康状况，从而制定出更有效的个体化治疗方案。
骨代谢标志物可以用于检测病症发展情况，确定治疗反应，评估危险因素，以及预测疗效。
此外，骨代谢标志物还可以用于评估骨病患者的病情变化。
通过检测骨代谢标志物的变化情况，可以准确地评估病情的发展，为改善患者的骨病状况提供客观的诊断依据。
结论骨代谢标志物的准确测定和分析可以更有效地评估骨的健康状况，为患者提供准确的诊断信息，帮助治疗者制定更加有效的治疗方案。
《骨代谢生化标志物临床应用指南》要点
《骨代谢生化标志物临床应用指南》要点骨代谢生化标志物是从血液、尿液中可检测出的骨代谢生化产物或相关激素，骨代谢生化标志物可反映骨代谢状态，是协助代谢性骨病的诊断、鉴别诊断、治疗以及疗效评价的重要指标。
近年来，骨代谢生化标志物的检测发展迅速，临床应用日益广泛。
然而，在实际应用中，各医院对于标志物的选择、实验室检测方法标准化、参考值制定、临床意义解读等存在着较大差别，亟需规范。
骨骼是一种代谢相当活跃的组织，与全身其他组织器官一样，存在生长发育、衰老、病损等生命现象。
骨组织在合成与分解代谢过程中产生许多代谢产物，并以不同浓度和结构方式分布于骨骼、血液、尿液或其他体液中; 调节骨代谢的内分泌和旁分泌激素不但影响骨塑建与骨重建，也反馈调控骨代谢的多个环节，维持骨代谢平衡和内环境稳定。
因此，临床上可以通过检测血液或尿液中的骨代谢产物和相关激素，间接推断骨骼的各种代谢状态。
这些可被检测的生化标志物与相关激素统称为骨代谢生化标志物或骨代谢标志物，其中能反映骨代谢转换的指标称为骨转换标志物(BTMs)。
骨代谢标志物可大致分为一般生化标志物、骨代谢调控激素和骨转换标志物3类。
一般生化标志物主要指血钙、血磷、尿钙和尿磷等; 骨代谢调控激素主要包括维生素D及其代谢产物、甲状旁腺素( PTH)和成纤维生长因子23 (亦称排磷因子或排磷素，FGF23)等；BTMs则指反映骨骼细胞活性与骨基质代谢水平的生化产物，通常分为骨形成标志物和骨吸收标志物两类，前者代表成骨细胞活性及骨形成状态，后者主要反映破骨细胞活性与骨吸收水平。
一般生化标志物血钙血钙分为血清总钙和游离钙，是反映钙和磷稳态变化的基本指标。
血液中约50%的总钙与白蛋白及球蛋白结合，因此，血清总钙受血清白蛋白的影响，而未与蛋白质结合的钙称为游离钙。
游离钙受钙调节激素( 如甲状旁腺素、维生素D和降钙素)的严密调控，能更准确地反映钙代谢状态。
血游离钙一般情况下可估算为血清总钙的一半，也可用游离钙测定仪检测，其正常水平为(1.18±0.05)mmol/L。
《骨代谢标志物》课件
3
指导治疗
骨代谢标志物的测量结果可以指导药物治疗和干预方案。
优点和局限
优点
非侵入性、快速、可重复、可靠的方法评估骨健康。
局限
骨代谢标志物受多种因素影响，不同人群可能存在个体差异。
《骨代谢标志物》PPT课 件
通过本课件，我们将探讨骨代谢标志物的重要性。了解什么是骨代谢标志物 以及它们在骨代谢过程中的作用。
什么是骨代谢标志物？
骨代谢标志物是测量骨组织健康和骨代谢过程的指标。它们可以反映骨细胞 的活动状态和骨组织的变化。
骨代谢过程的类型
1 骨吸收
骨细胞吸收骨组织，释放骨重吸收的标志物。
有关骨代谢标志物的常见研究
骨质疏松症研究
探索骨代谢标志物与骨质疏松症之间的关系。
骨折风险评估
研究不同骨代谢标志物与骨折风险之间的相关性。
药物疗效评估
评估药物对骨代谢标志物变化的影响。
临床应用
1
诊断骨质疏松症
骨代谢标志物可以帮助医生确定骨质疏松症的存在。
2
监测骨折风险
定期检测骨代谢标志物可以评估患者的骨折风险。
2 骨形成
骨细胞合成新的骨组织，导致骨形成的标志物的变化。
骨代谢标志物分类
骨钙代谢标志物
衡量钙在骨代谢中的运输和吸 收。
骨组织标志物
反映骨细胞的生命周期和成熟 度。
骨蛋白标志物
用于评估骨细胞的活动程度和 骨质疏松症的风险。
血清和尿液标志物
血清标志物Байду номын сангаас
通过血液样本检测的骨代谢标志物。
尿液标志物
通过尿液样本检测的骨代谢标志物。
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骨代谢标志物名词解释
骨代谢标志物是用来衡量人体骨骼状况的生化指标，血清中骨代谢标志物发生变化时，正常骨骼状况可能会发生变化。
它们是由一组特定的生化指标组成，包括骨碱性磷酸酶（BALP）、碱性磷酸酶（ALP）、谷氨酰胺转换酶（GCT）、酸性磷酸酶（ALP）、胱抑素C（CIC）、钙和磷。
碱性磷酸酶（ALP）是一种骨代谢标志物，它可以反映人体骨骼状况，它是一种检测血液中软骨和骨组织代谢活性的指标。
血清中ALP的水平可以反应骨骼系统健康状况，因为它可以反映软骨和骨组织中代谢活动的情况。
正常情况下，ALP的水平较低，患有骨骼系统疾病的患者会显示血清ALP升高的情况。
骨碱性磷酸酶（BALP）是另一种骨代谢标志物，它也是衡量骨骼功能的指标。
BALP是一种检测骨中磷酸酶的指标，它可以检测到早期的骨病变，因为它可以检测到激素的变化。
BALP通常会在有骨病症时升高，这是由于疾病引起的骨溶解或骨吸收导致。
谷氨酰胺转换酶（GCT）也是一种骨代谢标志物，它可以用来衡量骨组织中谷氨酰胺的水平，因为谷氨酰胺是骨组织形成和更新的必需物质。
GCT水平在发生骨病变时会显著增加，这是因为骨组织分解时，会产生大量谷氨酰胺，从而导致GCT水平的升高。
酸性磷酸酶（ALP）也是一种骨代谢标志物，它可以用来衡量血清中的磷酸酶水平，因为它可以指示骨骼活性是否增强。
ALP会在成骨细胞分解或不正常代谢时升高，这表明骨骼活性有所增加，可能会
导致骨骼疾病。
胱抑素C（CIC）是另一种骨代谢标志物，它可以用来衡量血清中的胱抑素C水平，这些指标可以反映骨骼功能的状况。
正常情况下，胱抑素C水平较低，当发生像骨质疏松症这样的疾病时，CIC的水平会显著增加。
最后，钙和磷也是一种重要的骨代谢指标，它们可以衡量血清中的钙和磷水平，可以用来指示骨骼功能的情况。
钙是骨骼结构的主要成分，磷是骨骼代谢过程中所需的重要元素。
当骨骼疾病发生时，血清中的钙和磷会显著减少，因此钙和磷也可以作为骨骼状况的重要指标。
总之，骨代谢标志物是一组用于衡量骨骼状况的生物指标，包括碱性磷酸酶（ALP）、骨碱性磷酸酶（BALP）、谷氨酰胺转换酶（GCT）、酸性磷酸酶（ALP）、胱抑素C（CIC）、钙和磷。
这些指标可以用来衡量血清中的骨代谢标志物，因此可以帮助诊断患有骨骼疾病的患者。