新版GMP下口服固体制剂的粉尘处理与物料输送
浅谈新版GMP下口服固体制剂(片剂、胶囊剂、颗粒剂)生产线的工艺设计
浅谈新版GMP下口服固体制剂（片剂、胶囊剂、颗粒剂）生产线的工艺设计摘要】《药品生产质量管理规范》（2010年修订）于2010年10月19日颁布，自2011年3月1日施行。
本文简要介绍了口服固体制剂在新版GMP下的工艺设计中的部分实例,使其在满足新版GMP下避免药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。
【关键词】新版GMP 口服固体制剂工艺设计［中图分类号］R197.32 ［文献标识码］A ［文章编号］1810－5734(2013)10－38－04引言新版GMP下对口服固体制剂的要求提高，对其减少污染从口服固体制剂设备角度来看,新版GMP中对粉尘处理提出了更高的要求。
结合实例对口服固体制剂生产线的设计作简要概述。
口服固体制剂典型生产工艺过程为合格原辅料经称量配料、粉碎、过筛、制粒、干燥、整粒、总混后得到干颗粒。
干颗粒或进入袋包间包装成颗粒剂产品，或进入胶囊生产区域制成相应规格的胶囊剂，或进入片剂生产区制成相应规格的片剂（非包衣片或包衣片），胶囊剂、片剂经内包装后，与颗粒剂产品一样各自分别去外包装、入库待检。
口服固体制剂典型生产工艺流程图见图1图1 口服固体制剂典型生产工艺流程图1 设计一般原则口服固体制剂生产线的设计原则应根据用户提供的URS，结合口服固体制剂的生产特征、批量大小以及用户的生产习惯确定。
一般来说，口服固体制剂各工序为间歇生产，需要通过半成品中间暂存来调节各工序之间的操作，按照销售的需求来排定生产计划。
通常可以按照以下方式进行厂房设计：1.1 按物料传送方式1.1.1 水平输送水平输送即是物料在水平方向同层输送，仅有设备垂直提升物料，局部垂直运输，整体水平输送。
1.1.2 垂直输送垂直输送即是垂直方向层间输送，输送方式又可以分为管道输送、层间提升机输送。
实例一运用层间提升装置，将物料在同层粉碎、过筛、制粒、混合后进入中间站暂存，再进入另一层压片（包衣）/胶囊填充、外包装。
这种形式适合于品种较多的间歇性生产方式。
固体制剂物料输送技术
固体制剂物料输送技术固体制剂物料输送技术是制药过程中非常重要的一环。
它涉及到将原料粉末或颗粒运输到不同的工艺设备中，以完成混合、制粒、压片、造粒等工序。
正确选择和使用适当的物料输送技术可以提高生产效率、保证产品质量，并减少生产过程中出现的问题。
一种常见的固体制剂物料输送技术是传送带输送。
这种方式适用于将原材料从一个位置传送到另一个位置，如从仓库到生产车间。
传送带输送可以是连续的，也可以是间歇的，具体根据生产需求来定。
传送带的速度和角度可以根据物料性质进行调整，以确保物料输送的平稳和迅速。
在设计传送带输送系统时，需要考虑物料的性质、输送距离、输送量以及设备的可靠性和维护便捷性等因素。
另一种常见的固体制剂物料输送技术是真空输送。
这种方式适用于需要避免物料堆积和污染的情况下。
真空输送系统通过使用真空泵或抽风机在管道中创建负压，使物料在管道中快速流动。
真空输送可以适用于不同粉末和颗粒物料，如药品原料、辅料等。
真空输送系统需要注意管道的设计，以防止堵塞和物料粉尘的泄漏。
此外，还需要确保真空泵或抽风机的性能稳定，以保证输送的连续性和效率。
除了传送带输送和真空输送外，还可以使用其他物料输送技术，如螺旋输送、气动输送等。
螺旋输送适用于粉末和颗粒的输送，其通过旋转螺旋轴将物料推送到目标位置。
螺旋输送可以根据需要进行升降、倾斜等调整，以适应不同场地条件。
气动输送则是通过气流将物料从一个地方输送到另一个地方。
气动输送可以是压力输送或低压输送，具体取决于物料输送的要求。
在使用螺旋输送和气动输送时，需要特别注意物料的流动性和湿度，以免影响输送效果和产品品质。
总之，固体制剂物料输送技术在制药工业中起着重要的作用。
根据具体的生产需求和物料性质，可以选择合适的物料输送技术，以确保物料输送的顺畅、高效和安全。
此外，在使用物料输送技术时，还需要进行定期维护和保养，以延长设备的使用寿命，并确保生产过程的可靠性和稳定性。
固体制剂物料输送技术在制药工业中扮演着重要的角色。
口服固体制剂工艺流程
口服固体制剂工艺流程口服固体制剂是制药工业中常见的一种药剂形式，用于制造药片、胶囊、颗粒等形态的药物。
下面是一个口服固体制剂的工艺流程示例：1. 原料准备：首先，需要准备各种原料，包括活性成分、辅料、填充剂等。
这些原料需要经过质量控制和检验，确保符合药典规定的要求。
2. 混合：各种原料根据一定的配方比例进行称量，然后放入混合机中进行混合。
混合的目的是使各种原料均匀分布，从而保证每个药片或胶囊中的药物含量一致。
3. 粉碎：混合后的原料经过粉碎机进行粉碎，使其颗粒大小达到所需的要求。
粉碎的目的是增加药物的溶解速度，提高生物利用度。
4. 制粒：粉碎后的原料经过制粒机进行制粒，形成颗粒状。
制粒的目的是增加原料的流动性，便于后续工艺操作。
5. 平整：制粒后的颗粒经过平整机进行表面处理，使其表面光滑均匀。
平整的目的是提高药物的稳定性和口感。
6. 压片/填充：经过上述工艺处理的颗粒可以选择进行压片或填充到胶囊中。
压片是将颗粒放入压片机中进行压制，形成药片。
填充则是将颗粒放入胶囊中，形成胶囊剂。
7. 包装：经过压片或填充后的口服固体制剂需要进行包装，通常采用药品包装机进行自动包装。
包装的目的是保护药品免受外界环境的污染，并方便患者使用。
8. 质量控制：整个工艺流程中需要进行多个环节的质量控制，包括原料的质量控制、工艺参数的控制、产品的质量抽检等。
质量控制的目的是确保口服固体制剂的质量符合药典规定的标准。
以上就是口服固体制剂的工艺流程示例。
需要注意的是，不同的口服固体制剂可能有不同的工艺要求，具体的工艺流程需要根据药物的特性和制剂的要求进行调整和优化。
同时，在整个过程中需要严格遵守GMP（良好生产规范）要求，确保药品的安全性和质量。
新版GMP各章节重点问题解读—第九章：生产管理
新版GMP各章节重点问题解读—第九章：生产管理生产管理指从人员、物料、设备等资源到最终产品的转换过程中所进行的组织、计划与控制。
它是制造型企业一切管理的基础，是创造价值的关键环节。
药品生产是一个以工序为基础的连续过程，任何一个工序影响产品质量的主要因素（制造产品的人员、所用的设备、物料、制造产品所采用的方法、制造环境）出现波动，必然引起中间产品及最终产品质量的波动。
因此，不仅要求最终产品符合质量标准，而且整个生产过程也必须符合GMP的要求。
在药品生产过程中，把工艺技术管理、批次/批号管理、产量与物料平衡检查、卫生管理、标识管理、偏差管理等作为重点，采取各种有效措施，防止污染、混淆和人为差错，确保药品生产的安全，确保药品的质量，是药品GMP的核心所在。
与98版相比，新版GMP将原卫生管理的内容纳入了生产管理之中，对生产过程中的生产操作、包装操作提出了更具体的控制要求，以利于对污染与交叉污染、差错的预防。
进一步规范了生产相关文件、物料平衡、批记录填写、生产批次划分与批号编制等防止差错、防止污染和混淆的措施。
（一）原则与新版GMP第五条、第一百五十二条、第一百六十八条相呼应，第一百八十四条对药品生产管理提出了总的管理要求。
强调了药品生产企业必须严格按《药品生产许可证》中的“生产地址和生产范围”组织生产，必须依据取得《药品注册批件》时的注册生产工艺，编制工艺规程和（生产和包装）操作规程并进行操作，对操作进行记录。
以避免不在批准的生产地址组织生产、超出许可生产范围进行生产，避免工艺变更不申报、任意变更生产批量及包装形式与规格等严重违规现象的发生。
我们在严格执行GMP的同时，生产操作也要符合《中国药典》的相关规定。
按2015年版《中国药典》（一部）的要求，中药制剂投料时，一定要用中药材经过炮制后的饮片投料。
在药品制剂生产投料时，一般无需折干、折纯，按标示量100%投料即可。
当“已知某一成分在生产或贮存期间含量会降低”时，可按2015年版《中国药典》（四部）的规定执行：“生产时可适当增加投料量，以保证在有效期内含量能符合规定”。
新版GMP下口服固体制剂工艺的研究
新版GMP下口服固体制剂工艺的研究摘要：新版GMP的出台对口服固体制剂生产工艺管理提出了更严格的要求，在本次研究中，本文将立足于新版GMP背景，详细介绍了口服固体制剂工艺设计的相关要求，从生产联动线实现、布设净化系统与清洗系统实现三个维度入手对口服固体制剂工艺实现路径展开进一步研究。
关键词：新版GMP；口服固体制剂工艺；清洗系统；净化系统前言：2011年国家颁布了《药品生产质量管理规范认证管理办法》（GMP），该规定针对口服固体制剂的加工生产工艺提出了新的要求。
因此对于相关人员而言，为更有效应对新制度出台带来的冲击，则需要主动完善口服固体制剂的生产工艺路径，这也是本文研究的主要目的。
1.新版GMP的技术背景新版GMP于2011年颁布实施，我国政府在制定该准则时充分借鉴了世界卫生组织与美国食品与药品管理局等关于药品生产管理质量规范，在贯彻落实先进质量管理规范的基础上，通过落实质量管理方法，保证制药企业的生产管理条例得以实现，进而消除潜在质量风险，并达到提升药品生产质量的目标。
而在口服固体制剂工艺中，根据新版GMP的规定内容，应先对原材料做预处理后，再利用初筛、精筛以及湿法制粒等工艺要求完成质量管理。
2.制粒生产联动线实现目前在口服固体制剂生产中，其联动线主要包括沸腾干燥机、混合制粒机、提升混合机等多个部件组成。
2.1混合制料机的功能设定当前混合制料机上设定了连续式上料与间歇式上料两种模式，真空源可通过缸盖顶的过滤装置将料缸中的空气抽空后形成真空环境并完成上料。
在上料结束后可关闭真空阀[1]。
上传结束后物料可在切线式搅拌装置作用反复完成旋转、切向与翻腾等动作，将中心的物料推送至边缘。
物料抵达边缘后即可通过改变受力方向的模式将物料沿缸壁上升，实现分流。
上升物料抵达椎体部位后随着受力方便改变即可回落并重复上述运动状态。
2.2流化状态物料处置经过混合制料机处置后，物料实现充分流化，此时喷浆系统开启，装置自行压缩空气，在气压作用下将黏合剂输送至喷腔中并实现黏合剂雾化。
新版GMP下的口服固体制剂工艺及其管理探讨
新版GMP下的口服固体制剂工艺及其管理探讨摘要：口服固体制剂是指以固体为载体，含有一定量的药物或其他活性物质，经过加工制成的适合口服给药的制剂。
常见的口服固体制剂有片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉末剂等。
口服固体制剂在药物治疗中占有重要的地位，因为它们具有给药方便、稳定性好、生物利用度高、剂量精确等优点。
但是，口服固体制剂的生产也面临着许多挑战，如原料质量控制、工艺参数优化、设备清洁验证、交叉污染防治等。
为了保证口服固体制剂的质量安全，本文中阐述了新版GMP下的口服固体制剂工艺及其管理优化的关键意义，并提出具体策略，为相关人员提供参考。
关键词：新版GMP；口服固体；制剂工艺；管理1 新版GMP下口服固体制剂工艺及其管理优化的关键意义1.1 提高产品质量口服固体制剂工艺是指将药物和辅料按照一定的配方和方法进行混合、制粒、干燥、压片或填充胶囊等操作，使之成为具有一定形状和重量的固体剂型。
口服固体制剂工艺直接影响产品的外观质量、内在质量和稳定性。
外观质量包括形状、大小、颜色、光泽、表面缺陷等；内在质量包括含量均匀度、分散性、溶出度、硬度、崩解时限等；稳定性包括物理稳定性（如变色、变形）、化学稳定性（如降解）和微生物稳定性（如污染）等。
新版GMP要求企业在开发口服固体制剂工艺时，应该根据药物和辅料的特性，确定合理的配方设计和工艺参数，并进行必要的实验验证。
同时，应该根据产品质量属性（CQA）和过程参数（CPP）的关系，建立科学的质量目标（QTPP）和质量风险分析（QRA），确定关键质量属性（KQA）和关键过程参数（KPP），并制定相应的控制策略。
此外，还应该进行工艺验证和持续工艺验证，以证明工艺能够稳定地生产出符合预期质量的产品，并及时发现和解决工艺偏差和异常。
通过这些措施，可以提高口服固体制剂的质量一致性和可靠性。
例如，某企业生产的一种口服固体制剂，在新版GMP实施后，对其工艺进行了优化。
首先，通过对药物和辅料的理化性质、相容性、湿度敏感性等进行分析，确定了合理的配方设计和工艺参数，并进行了小批量试验验证。
GMP质量体系固体制剂包装岗位标准操作规程
目的：建立包装岗位标准操作规程，规范包装岗位操作。
范围：口服固体制剂车间操作。
职责：生产管理部经理、车间主任、班长、操作工、QA。
规程：1.领料及包装准备工作1.1接包装指令后，凭限额领料单领取说明书、标签、热收缩膜、塑料瓶及干燥剂、小纸盒、中纸盒、封口胶、大纸箱等适用本批产品的包装材料。
1.2按包装指令的要求，领取指定批号的合格产品时，核对其品名、批号、规格、数量。
1.3药品的说明书、标签、纸盒、纸箱应计数发放，并专人对标签、小纸盒、中纸盒、纸箱打印好生产日期、产品批号及有效期等。
1.4避免在同一室内包装两个以上品种或不同规格的同一品种的药品，以免混药。
1.5进入操作间应按卫生管理制度执行，换上工作服、鞋帽等，并对生产场地、门窗、工作台面进行卫生复查，附以记录。
2.包装2.1不论机器或人工打印标签、小纸盒均要准确清楚；贴签过程中，应保证瓶签张贴得端正牢固，并随时拣出不合格品。
2.2包装工将折叠整齐的说明书包裹着产品一并塞入纸盒，并锁好上下盒盖；小纸盒装入中纸盒时，不能倒置；部分需用热收缩膜包装的产品，严格执行“热收缩包装岗位标准操作规程”。
2.3将包装好的中盒，贴上封口签，然后将规定数目的中盒或热收缩包装条装入大纸箱内。
2.4大包装箱装满后，应自检是否符合包装要求，检查合格才附上装箱单，最后打上封箱带。
3.按规定填写包装记录，包装材料每一批完工后应结算，如有剩余常生产品种可暂存中间站，或与上批剩余产品并箱包装，作好记录；剩余印有批号的标签、中、小盒应按“不合格品销毁管理规程”进行销毁。
4.在操作过程中及时、准确填写生产记录及其它有关记录，检查在生产记录上各项原始数据，任何偏差一定要在批生产记录上加以注明和解释。
5. 结束工作：5.1 取出挂在操作间门上及设备上的状态标志，换上“待清洁”状态标志。
5.2 将所有物料清理出现场，门窗、天棚、墙壁、地面、工具要清洁清洗干净。
设备、设施、容器、工具等按相关的清洁规程进行清洁。
口服固体制剂车间GMP设计的一般要求
口服固体制剂车间GMP设计的一般要求口服固体制剂车间GMP设计的一般要求口服固体制剂车间GMP设计的一般要求1、进入洁净区的人和物不能合用一个口。
要有原辅料、内包材料仓库，且互不污染。
应有废料库，进入洁净区的物料和出洁净区的成品出入口应分设。
2、人、物均要有净化措施，人：更衣、淋浴、风淋、洗手、消毒等，物：脱外包，外清等经缓冲室或传递窗进入洁净区。
3、空调系统、配电室、除尘间、维修室等辅助设施应布置在一般生产区。
4、在洁净区内设置走廊时，应尽量保证此通道直接到达每一个生产岗位、中间站或内包材存放间，不能把其他岗位操作间或存放间作为物料和操作人员进入本岗位的通道。
5、车间的出入口应有防止昆虫、鸟类、鼠类进入车间的设施。
6、固体制剂车间应设置备料室，并布置在仓库附近，便于定额定量和称量管理。
7、洁净区内应设置与生产规模相适应的原物料、半成品存放区，如颗粒中间站，胶囊间和素片中转站等，减少人为差错，防止生产中混药。
8、固体制剂车间，发尘量大的粉碎、过筛、制粒、干燥、整粒、总混、压片、填充等岗位，如不能做到全封闭操作，除了设计必要的补尘、除尘装置外，还应设计操作前室，前室一般相对负压，避免对邻室或走道污染。
9、一般生产区、洁净区内均应布置洁具室、存放间，且面积不能太小。
10、参观走廊不仅是人物流通道，还起到消防安全通道的作用，另外，对洁净区与外界亦起到缓冲的作用。
11、设置参观走廊和洁净走廊时应考虑相应的安全门，且安全门的开启必须方便。
扩展阅读：固体制剂GMP综合车间设计实例探讨固体制剂GMP综合车间设计实例探讨摘要：从分析固体药品综合制剂生产车间的特征入手，结合设计实例进行研究。
结论：固体药品综合制剂生产车间由于生产过程复杂，必须进行细致的分析和研究，才能使得设计符合GMP。
关键词：固体制剂；综合生产车间；设计；GMP硬件建设如厂房、设施等的改造或建设是药品生产企业实施GMP的基础。
一般由企业根据具体品种的生产工艺提出要求，由设计单位设计图纸，并征求企业意见，进行论证后交由企业实施。
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粉尘处理与隔离化的探讨
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4 口服固体制剂粉尘处理技术 在明确隔离化粉尘处理原则后，本文主要从设备与口服固体制剂角度出发，探究其粉尘处理技术，其与无菌
药品生产有所不同的是主要保护操作者，而无菌药品生产主要保护产品。综观国内外现有技术，口服固体制剂粉 尘处理技术有四类：
新版 GMP 下口服固体制剂的粉尘处理与物料输送
发布时间：2013 年 5 月 16 日 阅读次数：899
序号 标题
撰稿人
备注
52.4
对口服固体制剂的物料输送方案探讨
田耀华摘编
52.3
粉பைடு நூலகம்处理与隔离化的探讨
田耀华摘编
52.2
为何口服固体制剂生产需对粉尘处理
田耀华摘编
52.1
新版 GMP 对粉尘处理要求
田耀华摘编
新版 GMP 对粉尘处理要求
新版 GMP 对粉尘处理大致提出了以下条款: (1)第五十三要求:产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或 采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。 (2)第一百九十条要求:在干燥物料或产品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或产品的生产过程中，应当 采取特殊措施，防止粉尘的产生和扩散。
(1)厂房设计方面：如负压配料室，垂直层流，除尘室，跨层式物料输送等。 (2)设备设计方面，其层面有 4：一是，设备本体采密闭、RABS 或 Isolator；二是，物料输送系统的密闭化； (3)三是，设备自带除尘装置；(4)设备与物料输送系统的隔离化对接，如用 α-β 阀、 RPT 阀、隔离器对接等。 (3)清洁方面。由于设备清洁过程也是粉尘暴露阶段，其处理技术有集中清洗站自动清洗、设备自带清洗功能、 清洗泼废液处理等。 (4)操作 SOP 的完善方面。如全身空气防护服等保护性着装。
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对口服固体制剂的物料输送方案探讨 在从设备与口服固体制剂角度出发来看，物料粉尘暴露的重要环节之一，便是物料输送，本文着重探讨新版 GMP 下其可操作性与实用性。 1 口服固体制剂物料输送方案比较
现看一下在口服固体制剂生产，其至少需要以下几个大工艺环节的物料输送过程(如图 3) ，即:(1)前处理；(2) 制粒；(3)总混合；(4)制剂成型；(5)包装。可以说，物料从一个工序的设备中取出再送入另一工序的设备过程，很 难避免粉尘的暴露，从保护操作者而言，可采取以上所述的隔离技术。但不管采取何种隔离技术，其基本点便是 采取密闭输送技术，如物料输送基本问题没解决，其他措施再好也是不能合规的。
为何口服固体制剂生产需对粉尘处理
1 粉尘处理的重要性 口服固体制剂生产对粉尘的有效处理观念，国外一些制药企业早在 20 年前基于健康和安全方面的考虑所提出
的，旨在将产品与人和外界环境完全隔离，将一切不好的影响预以有效消除。根据 2002 版的 COSHH（Control of substances hazardous to health，危险物质控制规程）第三节的相关规定，现代制药企业在生产毒性较大的药粉时， 每一个雇主第一个责任就是要防止所生产的药品的活性成分 API 对员工尤其是操作人员以及外部环境造成危害。 如果通过合适的保护措施依然无法保证对员工的保护时，公司应当采取其他额外的措施来防止这种毒害的发生。 根据上述法规要求，各大制药企业也慢慢意识到保护自己员工及外部环境的必要性。 2 粉尘处理的目的
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其特点：(1)锥形阀可设定好阀门的开启时间，可以进行定量分配，这样再与外部的称重系统连接就可以 用做定量进料。另外，锥形阀的物料流动类似密相流动，所以就能消除混合物料的分离；(2)可通过增加空气 （或氮气）可以提高密闭性能；(3)密封性能可达到 5-100mg/m3。
图 11 为采用锥形阀+手套箱隔离器的料确出料装置，密封性能可达到 1mg/m3。
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3.4 其它 还有其它转移料桶的隔离化对接方式，如 α-β 阀、 RPT 阀等，在这里不详解。
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过去制药生产与现在无菌药品生产是更多地用于对产品的保护，其是通过一定的隔离装置或特殊设计，其将 生产区域于相关操作人员及外部环境相隔离开来，其主要目的是保护产品不受外部人员或环境的污染。随着时代 的发展，现在理念是更多地用于保护操作人员与外部环境免受产品的污染，同样的保护理念，不同的保护方式以 及保护内容，其通过一定的粉尘处理或粉尘处理隔离装置的特殊设计，将生产区域与相关人员和外部环境相隔离 开来，其主要目的是为保护人员与外部环境。