李景荣 新法规下的新药研发项目管理及研发质量体系的建立与完善
新药研发的质量管理方法
新药研发的质量管理方法新药研发是一个复杂而且耗时的过程，它的质量管理方法非常重要。
在新药研发过程中，不仅需要保障新药的安全性、有效性和稳定性，而且还需要保证生产流程的可靠性和可重复性。
因此，一个合理有效的新药质量管理方法对于新药研发具有重要的意义。
新药质量管理方法的流程新药质量管理方法的流程包括以下几个阶段：第一阶段：新药研发前的质量管理新药研发前，需要制定质量管理计划和标准操作程序。
质量管理计划应涵盖以下内容：1.研发流程，包括研发的各个阶段和质量检验要求。
2.生产流程，包括生产的各个阶段和质量检验要求。
3.验收标准，包括新药的安全性、有效性和稳定性。
4.质量控制标准，包括药品的外观、标签标识、包装等。
第二阶段：新药研发中的质量管理在新药研发的过程中，需要对研究过程进行实时监测。
这包括以下内容：1.控制点的选择。
在研究过程中，需要选择关键的控制点进行监测。
2.数据收集和分析。
需要对实验过程中产生的数据进行收集和分析，以便及时纠正问题，提高生产效率。
第三阶段：新药上市后的质量管理新药上市后，需要进行质量追溯和评估。
这包括以下内容：1.质量追溯。
新药上市后，需要追溯产品的生产过程，以便发现生产过程中的问题并及时提出改进措施。
2.质量评估。
需要对新药上市后的质量进行评估，以确定是否需要对生产流程进行调整。
新药质量管理方法应用实例当今，随着生物技术和纳米技术的不断发展，新药质量管理方法也在不断地进行改进和完善。
以下是几个新药质量管理方法的应用实例：1.疫苗质量管理。
疫苗是预防传染病的一种重要药品，因此其质量管理尤其重要。
现在，疫苗质量管理主要采用传统的生产流程控制和验证方法，但是也存在诸多问题。
为此，一些新的疫苗质量管理方法被提出，如微生物质量测定、细胞培养质量测定等。
2.生物制剂质量管理。
生物制剂是一类包括蛋白质、肽、抗体、基因工程药物在内的药品。
由于其特殊性，需要采用一些特殊的生产流程和质量控制方法。
药品研发项目管理
药品研发项目管理1. 项目概述药品研发项目管理是指在药品研发过程中，通过合理的计划、组织、协调和控制等管理活动，以有效地推进药品研发项目，实现既定目标的过程。
2. 项目目标药品研发项目的主要目标是开发出安全有效的药物，满足治疗需求，并符合药品监管机构的要求，以获得药品上市许可。
3. 项目生命周期药品研发项目一般包括以下阶段： 1. 规划阶段：确定研发目标、范围和资源需求，制定研发计划。
2. 研究阶段：进行新药研究、药物机理研究、药效学评价等。
3. 开发阶段：进行药物制剂开发、工艺设计、临床试验等。
4. 注册阶段：准备和提交新药注册申请材料，与监管机构沟通并解决问题。
5. 生产阶段：建立药品生产线，完成批件生产和上市。
4. 项目管理过程药品研发项目管理过程主要包括以下几个方面：4.1 项目规划在项目规划阶段，需要制定研发目标、计划和资源需求。
具体步骤如下： - 确定项目目标：明确开发的药品种类、适应症范围等。
- 制定项目计划：确定关键里程碑、里程碑时间和活动等。
- 确定资源需求：评估团队组成和各类资源需求。
4.2 项目组织在项目组织阶段，需要建立项目团队、确定团队成员的角色和职责。
具体步骤如下：- 指定项目经理：负责项目全面管理和协调。
- 组建项目团队：确定各个部门或岗位的成员，并明确其职责和权限。
4.3 项目执行在项目执行阶段，需要按照计划进行各项工作。
具体步骤如下： - 进行科学研究：开展新药研究、药效学评价等。
- 进行临床试验：组织各个试验阶段，收集和分析数据。
- 进行药物制剂开发：开发符合监管要求的药物制剂。
4.4 项目控制在项目控制阶段，需要对项目进行监控和调整，以确保项目按计划进行。
具体步骤如下： - 进行项目跟踪：定期检查项目进展，对比计划与实际情况。
- 进行风险管理：评估并应对项目中的各类风险。
- 进行质量控制：确保项目成果符合质量要求。
4.5 项目收尾在项目收尾阶段，需要整理和归档项目文档，并进行总结和评估。
新药研究中的质量控制方法学及其应用
Preparative liquid chromatography
阿莫西林钠杂质的分析
LC-MS条件：
色谱柱：Hypersil C18（250 mm × 4.6 mm id，5 μm ）
流动相： A：10 mM的甲酸用NH3·H2O调至pH值4.1 B：乙腈
阿莫西林钠杂质的分析
• 梯度洗脱
时间 0-2min 2-20min 20-30min 30-35min 35-45min 45-50min
领域的应用 ，药学进展，32(8),363-367,2008
• 胡育筑* 施月芹 欧贝丽 练富林，色谱技术在药物杂质分
析中的作用及应用进展，全国生物医药色谱交流会论文集 （口头报告），论文集195页， 武夷山，2008.5
• Bin Qu, Beili Ou, Deying Chen, Liqun Jiang, Yuzhu Hu*,
阿莫西林钠杂质的分析
β-内酰胺类抗生素
光、pH、水分……
杂质
过敏
与人体组织蛋白结合
阿莫西林钠杂质的分析
S CH3
RCO HN 6 5 1 2
7 N4
3 CH3
O
COOH
6-氨基青霉烷酸
阿莫西林钠杂质的分析
β-内酰胺类抗生素
光、pH、水分……
杂质
过敏与人体组织蛋白结合阿莫西钠杂质的分析阿莫西林钠
杂质分析
阿莫西林钠杂质的分析
Phase 1
Phase 2
Phase 3
杂质结构的确证 杂质单体的制备 检测方法的建立
阿莫西林钠杂质的分析
HPLC
PREP LC
LC-MS IR NMR
阿莫西林钠杂质的分析
浅析药品研发中的项目管理
浅析药品研发中的项目管理摘要：近年来，随着我国医药产业迅速发展与医药研发国际化进程，对药品研发注册提出了较高的标准要求，同时国家鼓励医药企业要加强专利药、中药新药、新型制剂、高端医疗器械等创新能力建设，推动治疗重大疾病的专利到期药物实现仿制上市。
而在药品研发注册过程中，除了具备专业技术研发人才外，研发管理专业人才同样不可或缺，将项目管理的理论和方法应用于药品研发过程至关重要。
科学、有效、系统的项目管理方法可对研发注册进行全方面、全过程管理，可有效促进项目进展顺利，提高研究效率与研发成功率，并能在一定程度上降低企业的研发成本与风险，避免资源浪费。
本文主要分析了现阶段医药行业药品研发的现状，分析项目管理实行的必要性与可行性，建议药品研发过程引进项目管理，以此来提升药品研发的管理水平，加速研发注册上市，促进企业的良性发展。
关键词：药品研发；项目管理；过程管理；应用方法项目具体指的是在资源有限的条件下，经过一次性努力进行独特服务以及产品的创造过程，项目具备了整体性、一次性、独特性、生命周期性以及约束性的特点[1]。
而项目管理是确保项目能够顺利进行的基础，也是企业管理过程中重要的组成部分，其需要多部门协作，使项目能够在资源条件有限的情况下，采用最为高效的方法展开，并且在有限的时间之内，合理的分配资源，应用科学的方法系统地完成任务。
通过科学的项目管理能够将复杂的事情简单化，而在药品研发中应用项目管理，可以保障药品研发的效率和质量[2]。
一、医药行业药品研发的现状（一）药品研发进度缓慢药品研发是制药企业发展的核心竞争力，研发过程，如果无法对其进行有效的管控很有可能会造成研发成本加大、错失研发时机，更可能造成研发失败的风险，将造成企业资源浪费，损害企业的经济效益。
当前国际制药巨头迅速进入中国市场，国内药品研制的竞争性加剧，把握好药品研发时机，提前布局研发管线，将为制药企业带来显著的市场成效和经济效益。
在药品研发阶段，各研发环节衔接不畅、设备缺失、工艺技术放大困难、研究策略不清晰等都是严重影响项目进度重要因素。
国家药监局关于印发优化创新药临床试验审评审批试点工作方案的通知
国家药监局关于印发优化创新药临床试验审评审批试点工作方案的通知文章属性•【制定机关】国家药品监督管理局•【公布日期】2024.07.31•【文号】国药监药注〔2024〕21号•【施行日期】2024.07.31•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】药政管理正文国家药监局关于印发优化创新药临床试验审评审批试点工作方案的通知国药监药注〔2024〕21号各省、自治区、直辖市和新疆生产建设兵团药品监督管理局：为落实党中央、国务院关于加快发展新质生产力的工作部署，持续深化药品审评审批制度改革，提升药品审评审批效能，支持创新药研发，国家药监局制定了《优化创新药临床试验审评审批试点工作方案》，现印发给你们，请结合实际，认真落实。
国家药监局2024年7月31日优化创新药临床试验审评审批试点工作方案为落实党中央、国务院关于加快发展新质生产力的工作部署，持续深化药品审评审批制度改革，提升药品审评审批效能，支持创新药研发，国家药监局决定开展优化创新药临床试验审评审批改革试点，特制定本工作方案。
一、工作目标优化创新药临床试验审评审批机制，强化药物临床试验申请人（以下简称申请人）主体责任，提升药物临床试验相关方对创新药临床试验的风险识别和管理能力，探索建立全面提升药物临床试验质量和效率的工作制度和机制，实现30个工作日内完成创新药临床试验申请审评审批，缩短药物临床试验启动用时。
二、纳入试点工作的有关要求（一）试点区域在具备条件的省（区、市）开展试点。
试点区域省（区、市）政府高度重视医药研发创新工作，已经出台较为完善的药物临床试验配套管理和支持政策，在创新药临床研发领域的产业服务能力强；已建立完善多部门协作机制，能够对照试点工作目标、任务建立配套工作制度，高效组织推进试点工作。
（二）试点项目试点项目范围为1类创新药（细胞和基因治疗产品、疫苗产品等除外）临床试验申请。
申请人不受区域限制，需在境内外至少获批过3个创新药临床试验申请，有丰富的临床试验实施及药物警戒管理经验，能够在临床试验申请提交前对临床试验项目进行全面的风险评估并制定有效的风险管理计划。
建立药品研发质量管理体系
建立药品研发质量管理体系
药品研发质量管理体系是一套规范化和系统化的管理方法，以确保药品研发过
程中的质量和安全性。
建立药品研发质量管理体系对于保障药品的质量、提高研发效率以及减少风险具有重要意义。
首先，建立药品研发质量管理体系要明确质量目标和质量政策。
制定和强调质
量目标可以为药品研发过程中所有相关人员提供明确的方向和目标。
质量政策是组织层面上对质量承诺的表述，要求所有研发成员都要遵守。
其次，建立质量管理体系需要设立相应的质量管理岗位和责任。
质量管理部门
应与研发部门紧密合作，负责制定和实施质量管理计划，并监督质量管理的执行情况。
各个研发环节的责任和职责应当清晰明确，以保证每个人员都知道自己在质量管理体系中的角色和职责。
第三，建立药品研发质量管理体系要以风险管理为导向。
风险评估和控制是质
量管理的核心环节。
在药品研发过程中，需要对各个环节可能存在的质量风险进行评估和控制，并采取相应的预防和纠正措施。
风险评估结果需要及时记录和更新，以便于随时监控和调整质量管理计划。
最后，建立药品研发质量管理体系还需要建立一套完善的质量管理文件和记录
体系。
这包括质量管理手册、程序文件、工作指导书等，以确保质量管理的规范性和连续性。
同时，需要记录和保存所有的质量管理活动和质量数据，以便于质量回溯和分析。
总之，建立药品研发质量管理体系对于提高药品质量、降低风险以及保障研发
效率至关重要。
通过明确质量目标、设立质量管理岗位和责任、以风险管理为导向、建立完善的文件和记录体系，可以有效地实施药品研发质量管理体系，提高药品研发的质量和可信度。
新药研发管理制度
新药研发管理制度第一章总则第一条为了规范和加强新药研发管理工作，保障新药研发项目的可行性和效果，提高新药研发效率和成果转化率，制定本制度。
第二条本制度适用于公司新药研发项目管理。
新药研发项目管理包括新药研发计划制定、项目立项、项目执行、风险管控、成果评价、宣传推广等。
第三条新药研发项目应当遵循科学性、可行性、创新性、严谨性、可操作性、实用性原则。
第四条公司新药研发项目应当坚持市场导向，根据市场需求确定新药研发方向和目标，促进新药研发成果的产业化和商品化。
第二章新药研发计划制定第五条公司应当在充分了解市场需求和行业趋势的基础上，确定新药研发计划。
新药研发计划应当包括项目背景、目标和任务、研发方案、实施时间节点、预期成果、人员配备等内容。
第六条新药研发计划应当综合考虑技术性、经济性、市场性等因素，提出合理、可行的新药研发方案。
第七条公司新药研发计划应当明确项目负责人，确定项目负责人的权责和考核标准。
第八条公司应当根据新药研发计划制定相应的预算，合理配置研发经费和资源。
第三章项目立项第九条新药研发项目应当经过立项审批程序，明确项目的目标和任务，细化项目的实施方案和执行计划。
第十条新药研发项目立项应当提交立项申请，并经公司相关部门审核批准后方可实施。
第十一条公司应当建立健全新药研发项目立项制度，规范项目的申报、审批和备案程序。
第四章项目执行第十二条新药研发项目应当按照立项批准的任务和时间节点，有序推进，确保研发任务的完成质量和进度。
第十三条公司应当根据项目的实际情况，及时调整项目实施方案，合理安排项目执行人员。
第十四条公司应当加强对项目执行过程的监督和检查，及时发现和解决项目实施中的问题和障碍。
第十五条公司应当营造积极向上的工作氛围，激励项目执行人员积极投身到新药研发工作中，提高工作效率和完成质量。
第五章风险管控第十六条公司新药研发项目应当根据项目实施情况，及时识别项目风险，制定风险管理措施，加强风险管控和应急预案。
医药企业新药产品研发项目管理的优化策略探讨
医药企业新药产品研发项目管理的优化策略探讨随着我国医疗改革的开展，医药企业的核心竞争力如何能有所提高已经成为研究的重点内容。
从实践的经验来看，项目管理的实施要求从投资开始到项目结束。
项目管理在医药企业的应用，对于新药产品研发的成功更有利，这样才能奠定企业的竞争力。
一、项目管理的概念及作用项目管理是管理学中的一门学科，是指利用现有知识和技能以及一些工具方法来开展项目活动，确保在有限的资源设定下完成项目的目标。
项目管理有多个组成的部分，运用不同学科的知识解决一些问题，项目管理具有一次性的特点，要承担很大的风险，更要发挥创造力，要有多个实验的方案。
项目管理可以帮助企业以最快的速度处理不同领域的繁杂问题，与此同时提高企业的工作效率[1]。
二、医药企业新药产品研发的特点和意义1.技术难度大新药产品研发的特点是技术的难度，表现在各个学科都要有先进技术和过硬的技术手段，而新药产品研发包含了很多学科，有中药学、化学、生物学、药物分析及药理等，在这一过程中需要科研人员的共同参与，科研人员要掌握市场和生产操作的一些相关的信息，要对这些信息加以分析，并给予反馈。
基于此可见，新药的产品研发的技术难度很大，对研究人员的专业技术也有较高的要求[2]。
例如，在分子生物的发展下，基因操作的技术成功了，利用生物技术对付疑难杂症的领域拓宽了。
2.投入的资金很多对于新药的产品研发，是需要大量的研究人员，研究人员要花费大量的时间进行实验研究，研究的时间越长，所花费的资金就越多。
国际上的一些制药企业会把销售额的百分之十到百分之十五投入到新药的产品研发中。
可想而知，新药的产品研发是需要大量的资金投入的。
3.风险性高高风险、低成功率是新药产品研发的特点，从开始实验研究到成功上市需要很长的时间，这个历程会经过合成提取、生物筛选、药理分析、毒理分析，并且要结合临床的实验，处方的制剂、稳定性实验、生物的利用度测试和放大实验等，这些实验之后还要进行人体的临床实验、注册和售后监督，在这样的过程中，任何一项都有可能会失败，也会出现无法预料的情况，一旦失败，企业投资就会赔本，企业承担的风险也是巨大的。
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（目标发现、细胞株开发、发酵、纯化、制剂、分析方法开发、药效、药代、 毒理）
生物类似物研发流程
实验室
中试
临床试验
上市
小试工艺 中试工艺 工艺放大 工业化生产 上市
（DNA序列合成、细胞株开发、发酵、纯化、制剂、分析方法开发、药效、 药代、毒理）
Байду номын сангаас
法规变化对新药研发工作的影响
《关于药品注册审评审批若干政策的公告》 《限制类药品审批目录》 《化学药品注册分类改革工作方案》 《关于鼓励药品医疗器械创新加快新药医疗
Indications and Usage
Target
Annotations
Postmenopausal Osteoporosis Drug name is indicated for the treatment and prevention of osteoporosis in postmenopausal women. Treatment of Osteoporosis: In postmenopausal women with osteoporosis, drug name reduces the incidence of vertebral fractures and increases bone mineral density (BMD). Prevention of Osteoporosis: Drug name may be used in postmenopausal women at risk of developing osteoporosis and for whom the desired clinical outcome is to increase or maintain BMD and to reduce the
《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见有关事项的公告》（2016年第106号）
《关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告》（2017年第100号） • 原研药品：进口原研药品、经审核确定的原研企业在中国境内生产上市的药品、 未进口原研药品； • 在原研企业停止生产的情况下，可选择美国、日本或欧盟获准上市并获得参比制 剂地位的药品。
8.1 Pregnancy 8.2 Labor and Delivery 8.3 Nursing Mothers 8.4 Pediatric Use 8.5 Geriatric Use 8.6 Additional Subsections 9. Drug Abuse and Dependence 9.1 Controlled Substance 9.2 Abuse 9.3 Dependence 10. Overdosage
TPP Version Date
N Y
Y
Y
*TPP TPP Discussed? Y/N
N Y
Y
Y
* The TPP can be submitted to the FDA as part of a Briefing Document or as a stand-alone document.
1. Indications and Usage 2. Dosage and Administration 3. Dosage Forms and Strengths 4. Contraindications 5. Warnings and Precautions 6. Adverse Reactions 7. Drug Interactions 8. Use in Specific Populations
《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（2016年第106号） 总局关于发布普通口服固体制剂参比制剂选择和确定等3个技术指导原则的通告（2016年第61号）
• 普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则 • 普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则 • 以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则 关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告（2017年第100号） • 原研药品：进口原研药品、经审核确定的原研企业在中国境内生产上市的药品、未进口原
11. Description 12. Clinical Pharmacology
12.1 Mechanism of Action 12.2 Pharmacodynamics 12.3 Pharmacokinetics 13. Nonclinical Toxicology 13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility 13.2 Animal Toxicology and/or Pharmacology 14. Clinical Studies 15. References 16. How Supplied/Storage and Handling 17. Patient Counseling Information
《关于授权国务院在部分地方开展药品上市许可持有人制度试点和有关问题的 决定》2015年11月4日
《药品上市许可持有人制度试点方案》2016年6月6日
总局关于推进药品上市许可持有人制度试点工作有关事项的通知（食药监药化管〔2017〕68号 ） • 落实持有人法律责任 • 整合技术资源，促进专业化规模化生产 • 允许持有人多点委托生产 • 允许持有人自行或委托销售药品 • 加快试点企业有个申报注册品种的审评审批 • 持有人应开展药物警戒和年度报告
关键点：质量控制：质量管理、委托产品质量和成本控制能力 风险防控：不良反应检测与评价体系、责任赔偿能力
结合FDA/EMA，法规变化对我国新药研发影响
中国CFDA申请加入ICH 2017年6月2日
《关于鼓励药品医疗器械创新加快新药医疗器械上市审评审批的相关政策》（征 求意见稿）意见的公告（2017年第52号）
关键点： 1. 注射剂再评价 2. 临床数据造假 3. 规范学术推广
Quality by Design
基于科学以及风险管理而建立的系统方法 ICH Q8 R2
系统方法包括：
预先制定的目标 产品工艺理解 工艺控制 科学性 质量风险管理
QTTP和CQA CMA和CPP CQA 控制策略包括原因
科学驱动、DOE 风险管理 ICH Q9
新法规下的新药研发项目管理及 研发质量体系建立与完善
内容
一、法规变化对新药研发工作的影响 1. 目前国内新药从实验室研究、中试到上市的流程 2. CFDA近期法规变化对新药研发影响 3. 结合FDA/EMA法规，预测未来法规变化对我国新药 研发的影响
二、研发质量体系的建立及监督 1. 研发质量体系的建立基础 2. 日常运营监督 3. 如何通过研发质量体系保证研发进度
目前国内新药从实验室研究、中试到上市的流程
新药研发流程
实验室 目标化合物 小试工艺
中试
临床试验
上市
中试工艺 工艺放大 工业化生产 上市
人员+++ ++
资金 $
$
++
+++
+++ ++++
$$
$$$ $$$$ $$
$$$$
创新药及仿制药流程对比
创新合成药研发流程
实验室
中试
临床试验
上市
目标化合物 小试工艺 中试工艺 工艺放大 工业化生产 上市 （目标化合物发现、合成、纯化、制剂、分析方法开发、药效、药代、毒理）
CFDA近期法规变化对新药研发影响
《国家药品安全“十二五”规划》（国发〔2012〕5号）
《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号） • 2018年底前完成国家基本药物口服制剂与参比制剂质量一致性评价。 • 开展药品上市许可持有人制度试点。
《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》 国办发〔2016〕8号 • 2018年底前完成一致性评价，其中需开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种，应在 2021年底前完成一致性评价；逾期未完成的，不予再注册。 • 化学药品新注册分类实施前批准上市的其他仿制药，自首家品种通过一致性评价后，其他 药品生产企业的相同品种原则上应在3年内完成一致性评价；逾期未完成的，不予再注册。
一、加快临床急需药品医疗器械审评审批 二、支持罕见病治疗药物和医疗器械研发 三、严格注射剂审评审批 四、调整药用原辅料及包装材料管理模式 五、完善药品医疗器械审评制度 六、支持新药临床应用 七、支持中药传承和创新 八、建立基于专利强制许可的优先审评审批制度
• 合理用药核心原则前移：能不用就不用，能少用就不多用；能口服不肌注， 能肌注不输液的原则”
• DMF制度大幅提升药品审评效率：药用原辅料和包装材料备案管理办法 • 明确区分中药与天然药物审评要求
结合FDA/EMA，法规变化对我国新药研发影响
《关于鼓励药品医疗器械创新改革临床试验管理的相关政策》（征求意见稿） 意见的公告（2017年第53号）
一、临床试验机构资格认定改为备案管理 二、支持研究者和临床试验机构开展临床试验 三、完善伦理委员会机制 四、提高伦理审查效率 五、优化临床试验审查程序 六、接受境外临床试验数据 七、支持拓展性临床试验
Milestone (meeting or Date submission)
Pre-IND IND Submission EOP1 EOP2A EOP2/PrePhase 3 Pre-NDA/BLA
Other (specify)
Target Product Profile: Drug Name
Submitted? Y/N
就是仿制药必须和原研药 • 管理一致性 • 中间过程一致性 • 质量标准一致性等全过程一致 目的： 保证和提高现有药品的质量