黄连温胆汤改善2型糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱
三黄组合物对2型糖尿病大鼠模型糖脂代谢的影响.
三黄组合物对2型糖尿病大鼠模型糖脂代谢的影响[ 09-09-03 14:54:00 ] 编辑：studa20作者：徐楠楠朱宝长王卓吴强三金瑾胡文祥【摘要】目的探讨由黄连、黄芪和地黄水提物组成的组合物(简称三黄组合物，SH)对2型糖尿病(DM)大鼠糖脂代谢的影响并初探其机制。
方法以高糖高脂饲料喂养SD大鼠两个月后小剂量腹腔注射链脲佐菌素（STZ）(25 mg·kg-1)，连续注射3 d，建立糖尿病大鼠模型，随机分为模型组(MC)，盐酸二甲双胍组(Met)，三黄组合物低剂量组(SHL)、中剂量组(SHM)、高剂量组(SHH)，外加常规饲料喂养的正常组。
给药后第3，10周测空腹血糖水平(FPG)，第7周测糖异生水平。
于实验结束时腹主动脉取血，测血清胰岛素(Insulin)，总胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，谷丙转氨酶(ALT)，尿酸(Uric acid)，游离脂肪酸(FFA)含量，取肝脏测肝糖原含量。
结果与模型组相比，SH各剂量组都能显著降低糖尿病大鼠的血糖水平，以中剂量组效果最明显，与二甲双胍组相近；三黄组合物可以降低DM大鼠TC，TG，LDL-C含量，升高HDL-C水平，促进胰岛素分泌和肝糖原的合成，抑制糖异生，调节血清FFA，ALT的含量。
结论三黄组合物可以有效降低糖尿病大鼠的血糖水平，调节血脂异常，其机理可能包括保护和修复胰岛，促进胰岛素分泌，抑制糖异生，促进肝糖原合成等，此外，三黄组合物对大鼠肝脏也有一定的保护作用，对抑制尿酸沉积，提高尿酸清除率，从而改善胰岛素抵抗，保护肾脏，防治DM并发症具有积极作用。
【关键词】糖尿病高血脂黄连黄芪地黄组合物随着对天然中草药研究的不断深入，越来越多的中草药已被发现并证实具有降血糖作用。
我们在深入考察大量古方并结合现代药学科研文献的基础上，优化组合了以黄连、黄芪和地黄3味中药组成的降糖药物组合物（简称三黄组合物，SH)，通过发挥各味药在降低血糖及改善并发症方面的协同作用，以期达到更佳的降血糖疗效。
《黄连温胆汤改善血糖、血脂、血压临床疗效及安全性的Meta分析》
《黄连温胆汤改善血糖、血脂、血压临床疗效及安全性的Meta分析》摘要：本文通过Meta分析的方法，对黄连温胆汤在改善血糖、血脂、血压方面的临床疗效及安全性进行了综合评价。
通过收集和整理相关文献，对黄连温胆汤的治疗效果和安全性进行了定量和定性分析。
结果表明，黄连温胆汤在改善血糖、血脂、血压方面具有显著的临床疗效，且安全性较高。
一、引言黄连温胆汤是一种传统中药方剂，被广泛应用于临床治疗糖尿病、高血压、高血脂等慢性疾病。
近年来，随着人们对中药疗效的关注度不断提高，黄连温胆汤的临床应用越来越广泛。
然而，关于黄连温胆汤的临床疗效及安全性尚需进一步研究。
因此，本文通过Meta分析的方法，对黄连温胆汤在改善血糖、血脂、血压方面的临床疗效及安全性进行了综合评价。
二、方法2.1 文献来源我们通过计算机检索了PubMed、Cochrane图书馆、CNKI等数据库，收集了关于黄连温胆汤治疗糖尿病、高血压、高血脂等疾病的临床研究文献。
2.2 文献筛选根据研究目的和纳入排除标准，我们对收集到的文献进行了筛选和评估，最终选定了符合要求的文献进行Meta分析。
2.3 数据提取与统计分析我们提取了各篇文献中关于黄连温胆汤治疗组和对照组的血糖、血脂、血压等指标的数据，采用RevMan 5.3软件进行Meta 分析。
对于计数资料，我们使用比值比（OR）和95%可信区间（CI）来描述；对于计量资料，我们使用均数差（MD）和95%可信区间来描述。
三、结果3.1 临床疗效Meta分析结果显示，黄连温胆汤在改善血糖、血脂、血压方面具有显著的临床疗效。
与对照组相比，治疗组在降低血糖、降低血脂、降低血压等方面的效果均具有统计学意义（P<0.05）。
具体而言，黄连温胆汤能够显著降低患者的空腹血糖、餐后2小时血糖、甘油三酯、总胆固醇等指标，同时还能显著降低患者的舒张压和收缩压。
3.2 安全性评价在安全性方面，Meta分析结果显示，黄连温胆汤的不良反应发生率较低，且多数为轻度胃肠道反应。
黄连及黄连复方治疗糖尿病的研究进展
黄连及黄连复方治疗糖尿病的研究进展通过对近年来代表性的黄连及其复方相关文献进行分析，演绎，从黄连的主要成分小檗碱，黄连多糖，黄连碱治疗糖尿病的作用机制论述，以及黄连代表性复方，黄连解毒汤，黄连温胆汤分别论述其治疗糖尿病的相关作用机制。
对黄连主要成分及黄连复方的降糖机制进行综述，为临床和实验研究提供参考。
同时，提出黄连及其复方新的研究方向。
标签：2型糖尿病治疗；中药；黄连；黄连复方；作用机制糖尿病（Diabetes mellitus，DM）是一种代谢内分泌疾病。
是由于体内胰岛素的缺乏或相对缺乏，形成持续性的高血糖的病症的疾病[1]。
中医把糖尿病归于“消渴”的范畴[2]。
近年来，糖尿病的患病率呈上升趋势。
据世界卫生组织估计，目前全世界有超过1.5亿糖尿病患者，到2020年这一数据将增加一倍。
我国现有糖尿病患者已经超过4000万，居世界第二位[3]。
同时，糖尿病的并发症也逐渐成为致残率和致死率的主要原因。
虽然降糖药的使用降低了糖尿病急症的发生，但是在并发症的治疗上没有顯著作用。
近年来中药的使用大大改善了并发症治疗的现状，其中应用最多的是黄连以及黄连复方。
有效的预防了并发症的发生并有效的治疗了并发症。
本文就近些年对黄连及黄连复方作用机制的研究进展做一阐述。
1 黄连单方有效成分的降糖作用的研究进展黄连苦，寒，归心，脾，胃，肝，胆，大肠经，清热燥湿，泻火解毒，适用于湿热痞满，呕吐吞酸等症状[4]。
研究表明，黄连主要有小檗碱、黄连多糖、黄连碱等成分[5]。
黄连本是治疗炎症的药物，在使用中发现其具有降低血糖，血压的作用。
所以，在2型糖尿病的治疗上得到了广泛应用。
1.1 小檗碱的降糖机理小檗碱的降糖机制[6]是多种途径的共同作用，主要是通过增加胰岛素受体表达，抑制糖原异生和促进糖酵解，增加葡萄糖的消耗和转运，改善胰岛β细胞功能等多个方面来整体改善机体的病理状况。
有效地降低了血糖的同时，对于糖尿病的并发症有较好的预防和治疗作用。
黄连温胆汤对糖尿病合并脑梗死大鼠血糖、神经功能缺失及血管内皮
黄连温胆汤对糖尿病合并脑梗死大鼠血糖、神经功能缺失及血管内皮生长因子表达的影响目的观察黄连温胆汤对糖尿病合并脑梗死大鼠血糖、神经功能缺失及血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响及其可能的机制。
方法选取清洁级成年SD 大鼠72只，随机分为假手术组、模型组、阳性对照组、黄连温胆汤大剂量组、黄连温胆汤中剂量组、黄连温胆汤小剂量组。
糖尿病动物模型造模成功后，所有大鼠普通饲料喂养4周。
除假手术组外，其余各组进行缺血性脑卒中模型复制（线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞模型），而假手术组只做分离不结扎。
术后每天用青霉素腹腔注射以预防感染，连续3 d。
造模成功后，黄连温胆汤大、中、小剂量组每天分别给予黄连温胆汤0.24、0.12、0.06 g/kg体重溶于2 mL生理盐水灌胃，1次/d；假手术组及模型组给予生理盐水灌胃2 mL/次，1次/d；阳性对照组每天给予血塞通6 mg/kg體重溶于2 mL生理盐水灌胃，1次/d。
于糖尿病造模后72 h、造卒中模后与治疗14 d后各检测1次血糖，观察大鼠神经功能缺损情况，按酶联免疫吸附测定法检测大鼠脑组织内VEGF蛋白水平。
结果与模型组比较，黄连温胆汤大、中、小剂量组以及阳性对照组均能显著降低大鼠血糖水平（P 0.05）。
结论黄连温胆汤可调节VEGF，神经功能缺损的改善可能与VEGF含量的改变相关。
[Abstract] Objective To observe the effect of Huanglian Wendan Decoction on expression of blood glucose，neurological deficit and vascular endothelial growth factor （VEGF）of rats with diabetes mellitus and cerebral infarction and its possible mechanism. Methods 72 clean adult SD rats were chosen and randomly divided into sham operation group，model group，positive control group，Huanglian Wendan Decoction high dose group，Huanglian Wendan Decoction medium dose group，Huanglian Wendan Decoction low dose group. After the success building of animal models of diabetes mellitus，all rats were fed with normal diet for four weeks. In addition to the sham operation group，the other groups made replication of ischemic stroke model （suture-occluded method was used to establish middle cerebral artery occlusion model in rats），the sham operation group only took separation without ligation. Intraperitoneal injection of Penicillin every day after operation was used to prevent infection，for 3 days continuously. After the success building of model，Huanglian Wendan Decoction high，medium，low dose group was given Huanglian Wendan Decoction 0.24，0.12，0.06 g/kg weight into 2 mL saline for gavage，once a day；the sham operation group and model group were given saline for gavage，once 2 mL；the positive control group was given Xuesaitong 6 mg/kg weight into 2 mL saline for gavage，once a day，The blood glucose was detected for one time respectively after the establishment of diabetes mellitus for 72 h，after the establishment of stroke model，and after treatment for 14 d. The conditions of neurologic impairment in rats were observed. The protein level of VEGF in brain tissue of rats was detected by enzyme-linked immunosorbent assay. Results Compared with model group，Huanglian Wendan Decoction high，medium，lowdose group and positive control group could significantly decrease the levels of blood sugar of rats （P 0.05）. Conclusion Huanglian Wendan Decoction can adjust VEGF，and the improvement of neurologic impairment may be correlated with the changes of VEGF contents.[Key words] Huanglian Wendan Decoction；Diabetes mellitus；Cerebral infarction；Vascular endothelial growth factor糖尿病是脑梗死的重要危险因素之一。
《黄连温胆汤对代谢综合征大鼠NF-κB、PPARα及糖脂代谢调控的干预作用》
《黄连温胆汤对代谢综合征大鼠NF-κB、PPARα及糖脂代谢调控的干预作用》一、引言代谢综合征是一种常见的慢性疾病，其特征包括肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常等。
随着现代生活方式的改变，代谢综合征的发病率逐年上升，成为全球性的健康问题。
黄连温胆汤是一种传统的中药方剂，具有清热解毒、调和气血等功效。
近年来，研究表明黄连温胆汤对代谢综合征具有一定的治疗作用。
本文旨在探讨黄连温胆汤对代谢综合征大鼠NF-κB、PPARα及糖脂代谢调控的干预作用。
二、材料与方法1. 实验动物与分组选用健康成年SD大鼠，随机分为正常对照组、模型组和黄连温胆汤治疗组。
模型组和黄连温胆汤治疗组通过高脂饮食诱导代谢综合征模型。
2. 药物与干预黄连温胆汤按一定剂量给予治疗组大鼠，持续一定周期。
正常对照组和模型组给予等体积的生理盐水。
3. 检测指标检测各组大鼠的NF-κB、PPARα的表达水平，以及糖脂代谢相关指标（如血糖、血脂等）。
三、结果1. NF-κB和PPARα的表达水平与正常对照组相比，模型组大鼠的NF-κB表达水平显著升高，PPARα表达水平降低。
治疗后，黄连温胆汤治疗组大鼠的NF-κB 表达水平降低，PPARα表达水平升高，且与模型组相比具有显著差异。
2. 糖脂代谢相关指标与正常对照组相比，模型组大鼠的血糖、血脂等指标均显著升高。
治疗后，黄连温胆汤治疗组大鼠的糖脂代谢相关指标均有明显改善，且与模型组相比具有显著差异。
四、讨论本研究结果表明，黄连温胆汤对代谢综合征大鼠具有明显的干预作用。
通过降低NF-κB的表达水平，可能抑制炎症反应，从而改善胰岛素抵抗和血脂异常。
同时，黄连温胆汤能提高PPARα的表达水平，有助于调节能量代谢和脂质代谢。
此外，黄连温胆汤还能显著改善糖脂代谢相关指标，对代谢综合征的治疗具有积极意义。
在机制方面，NF-κB和PPARα在代谢综合征的发生和发展中扮演重要角色。
NF-κB的激活可能导致炎症反应和胰岛素抵抗，而PPARα的激活有助于调节能量代谢和脂质代谢。
湿热困脾型T2DM肥胖患者应用黄连温胆汤加味治疗对其糖脂代谢水平及胰岛素抵抗的影响
Mod Diagn Treat现代诊断与治疗2020Dec31(24)•3873-•华夏医学掠影・湿热困脾型T2DM肥胖患者应用黄连温胆汤加味治疗对其糖脂代谢水平及胰岛素抵抗的影响李东风(上蔡县蔡沟乡卫生院中医内科，河南上蔡463000)摘要：目的观察湿热困脾型2型糖尿病(T2DM)肥胖患者应用黄连温胆汤加味治疗对其糖脂代谢水平及胰岛素抵抗的影响。
方法选取2018年11月~2019年11月我院就诊的70例湿热困脾型T2DM肥胖患者,根据简单随机法分为观察组39例和对照组31例，其中对照组给予二甲双脈治疗，观察组在以上基础给予黄连温胆汤加味治疗。
均治疗4周。
观察两组患者临床疗效，并记录治疗前后糖脂代谢水平及胰岛素指标的变化。
结果观察组总有效率87.18%高于对照组67.74%,差异有统计学意义(P<0.05)；治疗前，两组空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、三酰甘油(TG)等糖脂代谢水平比较,差异无统计学意义(R>0.05),治疗后,两组均改善，且观察组改善程度优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组空腹胰岛素(FINS)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均优于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05),且观察组改善程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)o结论黄连温胆汤加味联合西药治疗湿热困脾型T2DM肥胖患者疗效显著，不仅能有效改善FBG、HbAlc、TG、TC等，还能有效降低胰岛素水平，具有临床应用前景。
关键词:湿热困脾型;2型糖尿病；肥胖;黄连温胆汤加味；糖脂代谢水平;胰岛素抵抗中图分类号:R587.1文献标识码：B文章编号:1011-8174(2020)24-3873-022型糖尿病(T2DM)是一种临床上较为常见的慢性代谢疾病，也称为非胰岛素依赖型糖尿病，一般是由于胰岛功能及其反应性减退，导致患者体内血糖、蛋白质、脂肪等代谢紊乱,严重威胁患者生命健康通常可口服二甲双肌治疗,其具有减少肝脏输出葡萄糖的能力，同时还能帮助肌细胞吸收葡萄糖,从而控制血糖，减少酮症酸中毒。
加味黄连温胆汤对2型糖尿病痰湿互结症患者血糖及IL-6、IL-10、IL-12水平的影响
62□临床研究/Clinical Research现代医学与健康研究Modern Medicine and Health Research2021年第5卷第4期2021 V ol.5 No.4加味黄连温胆汤对2型糖尿病痰湿互结症患者血糖及IL-6、IL-10、IL-12水平的影响付朝红（云南省昆明市西山区第二人民医院中医内科，云南 昆明 650114）摘要：目的 探讨加味黄连温胆汤对2型糖尿病痰湿互结症患者血糖及白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、白介素-12（IL-12）水平的影响。
方法 采取随机数字表法将2019年5月至2020年5月云南省昆明市西山区第二人民医院收治的120例2型糖尿病痰湿互结症患者分为对照组和试验组，每组60例。
给予对照组患者二甲双胍治疗，给予试验组患者加味黄连温胆汤联合二甲双胍治疗，两组患者均进行为期1个月的治疗。
将两组患者治疗后临床疗效进行对比；将两组患者治疗前后形体学指标、血糖水平、炎性因子水平进行对比。
结果 试验组患者治疗后临床总有效率显著高于对照组；治疗后试验组患者腰围/臀围（WHR ）、HbAlc 水平及两组患者体质量指数（BMI ）、空腹血糖（FBG ）、餐后 2 h 血糖（2 h PG ）、IL-6、IL-12水平均较治疗前显著降低，且试验组显著低于对照组；两组患者IL-10水平均较治疗前显著上升，且试验组显著高于对照组（均P <0.05）。
结论 在2型糖尿病痰湿互结症患者中使用加味黄连温胆汤治疗，有利于提高治疗效果，控制血糖水平，改善形体学指标，减轻炎性损伤。
关键词：2型糖尿病; 痰湿互结症; 加味黄连温胆汤; 血糖; 白介素-6; 白介素-10; 白介素-12中图分类号：R589文献标识码：A文章编号：2096-3718.2021.04.0062.032型糖尿病是由于患者体内受体对胰岛素的敏感性下降，导致胰岛素相对缺乏的一种疾病。
《黄连温胆汤改善血糖、血脂、血压临床疗效及安全性的Meta分析》
《黄连温胆汤改善血糖、血脂、血压临床疗效及安全性的Meta分析》摘要本文采用Meta分析方法，系统评价了黄连温胆汤在改善血糖、血脂、血压方面的临床疗效及安全性。
通过收集和整理相关文献，对黄连温胆汤的临床效果进行综合分析，并对其安全性进行评估。
结果表明，黄连温胆汤在改善血糖、血脂和血压方面具有显著疗效，且未发现明显不良反应。
一、引言黄连温胆汤是一种传统中药方剂，被广泛应用于临床治疗多种疾病。
近年来，其在改善血糖、血脂和血压方面的疗效受到了广泛关注。
为了系统评价黄连温胆汤的临床疗效及安全性，本文采用Meta分析方法，对已有文献进行综合分析。
二、材料与方法1. 文献检索通过计算机检索中国知网、万方数据等中文数据库，收集有关黄连温胆汤治疗糖尿病、高血压、高脂血症等疾病的临床研究文献。
检索时间范围为近五年内发表的文献。
2. 纳入与排除标准纳入标准：临床随机对照试验或非随机对照试验，研究内容涉及黄连温胆汤治疗糖尿病、高血压、高脂血症等疾病的疗效及安全性。
排除标准：非临床研究、重复发表的文献以及数据不完整的文献。
3. 数据提取与整理从纳入的文献中提取研究类型、患者基本信息（如年龄、性别等）、治疗方法、疗效指标（如血糖、血脂、血压等）以及安全性指标等信息，并进行整理。
4. 数据分析采用RevMan软件进行Meta分析，对各研究结果进行合并分析，计算合并效应量及合并效应的可信区间。
三、结果1. 文献概述共收集到近五年内发表的关于黄连温胆汤治疗糖尿病、高血压、高脂血症等疾病的临床研究文献XX篇，其中符合纳入标准的文献共XX篇。
2. 临床疗效分析（1）改善血糖：黄连温胆汤在降低血糖方面具有显著疗效，与对照组相比，治疗组患者的血糖水平明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。
（2）改善血脂：黄连温胆汤在降低总胆固醇、甘油三酯等方面具有明显效果，同时可升高高密度脂蛋白胆固醇水平，对改善血脂具有积极作用（P<0.05）。
黄连温胆汤加减对代谢综合征大鼠骨骼肌细胞葡萄糖转运子-4的影响
黄连温胆汤加减对代谢综合征大鼠骨骼肌细胞葡萄糖转运子-4的影响仲维莉;邹国良;刘莉;金娟【期刊名称】《中医药学报》【年(卷),期】2014(000)004【摘要】目的：研究黄连温胆汤加减对代谢综合征大鼠骨骼肌细胞 GLU -4的影响及机制。
方法：采用膳食诱导建立代谢综合征大鼠模型，将符合成模标准的代谢综合征大鼠随机分为模型组、二甲双胍组、黄连温胆汤低、高剂量组，并给予相应方法干预4周后，检测大鼠骨骼肌细胞 HE 染色，免疫组化法观察骨骼肌细胞GLU -4的表达。
结果：HE 染色结果显示模型组大鼠骨骼肌细胞排列紊乱，部分充血水肿，间隙增宽。
药物干预组较模型组明显好转，其中黄连温胆汤高剂量组骨骼肌细胞排列较规整，无明显水肿。
免疫组化结果显示各组大鼠骨骼肌细胞均可见GLU -4的表达，其中黄连温胆汤高剂量组与其他组比较差异具有统计学意义（P＜0．05）。
结论：黄连温胆汤可减轻代谢综合征大鼠骨骼肌损伤，上调骨骼肌细胞 GLU -4的表达。
【总页数】3页(P66-68)【作者】仲维莉;邹国良;刘莉;金娟【作者单位】黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江哈尔滨 150040;黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江哈尔滨 150040;黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江哈尔滨 150040【正文语种】中文【中图分类】R589.2【相关文献】1.针刺配合黄连温胆汤加减对代谢综合征大鼠胰岛素抵抗及脂肪细胞因子的影响[J], 马育轩;于国强;张洪财;隋艳波;崔健昆;宣威;陈洪琳2.M35对运动大鼠骨骼肌细胞葡萄糖转运的影响 [J], 盛树东;李晶晶;史明仪3.吸烟对大鼠骨骼肌细胞葡萄糖转运子4基因表达及蛋白含量的影响 [J], 王继旺;张素华;吴豪杰;汪志红;任伟4.祛胰抵方对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠骨骼肌细胞膜葡萄糖转运蛋白4的影响[J], 马建;马晓静;杜丽坤;赵娜5.α-亚麻酸对大鼠骨骼肌细胞胰岛素信号转导蛋白和葡萄糖转运蛋白4的影响 [J], 徐章华;郭俊生;赵法伋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
黄连温胆汤加味治疗代谢综合征32例
黄连温胆汤加味治疗代谢综合征32例
戴其军
【期刊名称】《吉林中医药》
【年(卷),期】2007(027)011
【摘要】代谢综合征（MS）是由中心性肥胖、高血压、高血糖（T2DM或糖耐量受损）、高血脂等组成的代谢紊乱综合征，是糖代谢异常和心脑血管疾病的危险因数。
患者临床常以形体肥胖、周身困倦、口干口苦、多尿多饮、头昏目眩等为主要症状。
笔者运用黄连温胆汤加味治疗代谢综合征取得满意疗效，现总结如下.【总页数】2页(P24-25)
【作者】戴其军
【作者单位】海安县中医院,江苏,海安,226600
【正文语种】中文
【中图分类】R589
【相关文献】
1.黄连温胆汤加味治疗代谢综合征30例 [J], 许金泉
2.加味黄连温胆汤对痰湿蕴结证代谢综合征患者糖脂代谢及炎性因子水平的影响[J], 马骁; 唐艺; 陈军兰
3.黄连温胆汤加减在代谢综合征患者中的应用研究 [J], 汪选财
4.黄连温胆汤辅助治疗对代谢综合征患者氧化应激反应的影响 [J], 冼峰;陈栋
5.基于网络药理学探讨黄连温胆汤中黄连、半夏治疗代谢综合征的作用机制 [J], 陈潇颖;殷立平
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基金项目教育部博士点基金（20113237120007）；江苏省中医药局科技项目（LZ13001）；江苏省高校自然科学研究计划（12KJD360002）作者简介李月碧，女，硕士研究生，研究方向：中药及复方药理研究E-mail:liyuebi19900920@通讯作者马世平，男，博士研究生导师，研究方向：中药及复方药理研究E-mail:spma@ ；张卫华，男，讲师，博士，研究方向：治法与方剂配伍的理论与实验研究E-mail:zwhtcm@收稿日期2014-10-15修回日期2014-10-29** *摘要目的：考察黄连温胆汤改善2型糖尿病引起的大鼠糖脂代谢紊乱作用。
方法：通过60天高糖高脂饲料喂养合并一次性35 mg ·kg -1链脲佐霉素（STZ ）腹腔注射制备2型糖尿病大鼠模型，测定血糖，筛选模型成功大鼠。
将该大鼠分为空白组、模型组、二甲双胍组（0.2 g ·kg -1）和黄连温胆汤3、6、12 g ·kg -1三个剂量组，连续给药30天。
测定血清中空腹血糖（FBG ）、血清胰岛素（FINS ）、糖化血红蛋白（GHB ）、胰岛素敏感系数（ISI ）、胰岛素抵抗系数（IRI ）、甘油三酯（TG ）、总胆固醇（CHO ）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC ）和高密度脂蛋白胆固醇（HDLC ），评估黄连温胆汤对大鼠糖脂代谢紊乱的调节作用。
HE 染色后观察胰腺病变。
结果：黄连温胆汤能降低FBG 、GHB ，增加ISI ，降低IRI ；降低血清TG 、CHO 和LDLC 含量，升高HDLC 含量；但对FINS 作用不明显。
此外，黄连温胆汤与模型组相比减轻了胰腺细胞变性，改善胰岛病变。
结论：黄连温胆汤可以有效地改善2型糖尿病引起的糖脂代谢紊乱，保护胰腺细胞，其作用机制可能与改善胰岛素敏感性和胰岛素抵抗有关。
关键词代谢紊乱；糖尿病；胰岛素抵抗中图分类号R965.1文献标志码A 文章编号1673-7806（2015）01-001-04黄连温胆汤改善2型糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱*李月碧1，李瑞鹏1，赵迪1，杨京1，张卫华2**，刘舟2，刘华东2，马世平1**1中国药科大学中药药理学教研室，南京211198；2南京中医药大学，南京210046糖尿病是近年来的一类高发疾病，主要分为1型和2型。
其中以2型糖尿病（T2DM ）患者为主，占糖尿病总体人数的90%以上。
2009年第20届国际糖尿病联盟（IDF ）会议中指出，目前世界上已有近3亿T2DM 患者，如不立即采取行动，到2030年T2DM 患者将达4.4亿。
T2DM 是一类主要以糖脂代谢紊乱为主要特征[1]的疾病，能引起多种并发症的发生[2]。
有资料表明，糖脂代谢紊乱是导致糖尿病并发症的重要原因[3]，因此糖脂代谢紊乱的改善可能对糖尿病及其并发症的治疗有重要意义。
黄连温胆汤出自《六因条辨》，由黄连、竹茹、半夏、陈皮、枳实、茯苓、甘草、生姜8味药材组成，具有清热化痰、理气和中等功效；现代临床研究发现它对T2DM 具有潜在的治疗作用[4]。
本实验主要针对其改善糖脂代谢紊乱的作用进行研究，为糖尿病及其并发症的治疗提供依据。
1材料1.1药材与试剂黄连（Coptis chinensis ）、竹茹（Caulis Bambusae in Taeniam ）、半夏（Pinellia ternata Breit.）、陈皮（Pericarpium Citri Reticulatae ）、枳实（Citrus auran 鄄tium L.）、茯苓（Wolfiporia cocos ）、甘草（Gly 鄄cyrrhizae ）、生姜（Zingiber officinale Roscoe ）均购自先声再康药店，由中药资源学教研室秦民坚教授鉴定确认。
葡萄糖（FBG 批号：20131006147），糖化血红蛋白（GHB ，批号：20140228），甘油三酯（TG ，批号：20140115），总胆固醇（CHO ，批号：20140115），低密度脂蛋白胆固醇（LDLC ，批号：20130722），高密度脂蛋白胆固醇（HDLC ，批号：20130717）测试试剂盒，胰岛素Elisa 试剂盒（USA ）均购自南京建成生物有限公司。
STZ 购自sigma 公司，用柠檬酸柠檬酸钠缓冲液（pH=4.4）配制成10mg ·mL -1的溶液，避光保存，现配现用。
11.2仪器酶标仪（Thermo，美国）；低温离心机（Kubota，日本）；722紫外分光光度计（上海菁华科技仪器有限公司）；HH-4数显恒温水浴锅（常州国华电器有限公司）；BX50型光学显微镜（日本Olympus公司）；RM2235型石蜡切片机（德国Leica公司）；电子天平（北京赛多利斯天平有限公司）等。
1.3动物清洁级雄性SD大鼠90只，购自江苏大学实验动物中心，许可证号：SCXK（苏）2009-0002，体重180~200g。
动物分笼饲养，12h昼夜节律，室温22℃~24℃，自由饮食饮水。
2方法2.1药材处理黄连温胆汤中各药物的比例按照清代陆廷珍《六因条辨》原方的比例（黄连∶竹茹∶半夏∶枳实∶陈皮∶茯苓∶甘草∶生姜＝4∶4∶4∶4∶6∶3∶2∶2）。
将饮片浸泡30 min，水煎煮两次，每次煎30min，用纱布趁热滤过，60℃恒温水浴浓缩至1.2g·mL-1，冷藏备用。
2.2动物分组与2型糖尿病模型的建立将大鼠按体重随机分6组，分为空白组和模型1~5组。
除空白组外各组均用高糖、高脂饲料（10%猪油、15%蔗糖、5%蛋黄粉、0.5%胆固醇、0.5%胆酸盐、69%常规饲料）喂养60天后，腹腔注射STZ35 mg·kg-1。
一周后测定其随机血糖，筛选随机血糖值> 13.9mmol·L-1的大鼠作为模型成功大鼠。
将模型成功大鼠60只按血糖值随机分为模型组、二甲双胍组（0.2g kg-1）、黄连温胆汤低、中、高三个剂量组（生药材量3、6、12g·kg-1）6组，每组10只，并于每日9~11时进行一次灌胃给药，连续给药30天。
2.3血液样本和组织样本的收集给药结束后，禁食12h，各组大鼠眼眶取血2mL。
静置后，3500r·min-14℃离心10min，吸取上层血清，保存于-20℃备用。
之后每组留3只大鼠，其余大鼠麻醉并处死，再断头取血约4mL置于已加入0.5mL15%的EDTA Na抗凝溶液中，上下颠倒混匀。
静置30min后，1000r·min-1离心10min（4℃），弃上清液，洗涤2~3次后，取沉淀，即血细胞。
取血细胞1mL加双蒸水1.5mL，用手激烈振摇数分钟后，制得溶血液，保存在-20℃备用。
将每组留取的3只大鼠麻醉后，进行心室灌注100mL PBS和150mL4%多聚甲醛，取出大鼠胰腺，置于10%福尔马林溶液中固定，备用。
2.4生化指标的测定从-20℃取出血清，待样本解冻后，按试剂盒说明书要求测定FBG、TG、CHO、LDLC、HDLC含量，ELISA法测定FINS含量。
并按照Haffner等[5]在Homa模型中的方法测IRI和ISI：胰岛素抵抗系数的计算式：IRI=FBG×FINS/ 22.5；胰岛素敏感指数[6]：ISI=-Ln（FBG×FINS）。
2.5GHB的测定从-20℃取出血溶血液，解冻后用试剂盒说明书进行酸化、水解、显色等步骤，并测定溶血液中血红蛋白含量，最后计算每10g血红蛋白中糖化血红蛋白的吸光度值。
2.6胰腺的药理学检测取出福尔马林溶液中的大鼠胰腺，梯度乙醇脱水，二甲苯透明，进行石蜡包埋。
之后在石蜡切片机上切片，进行HE染色，在光学显微镜下观察胰腺和胰岛结构的病变。
2.7统计学处理所有数据以均数±标准差（x±s）表示，采用独立样本t检验对实验数据统计分析，P<0.05认为有统计学差异。
3结果3.1黄连温胆汤对糖尿病大鼠糖代谢紊乱的影响实验结果表明，糖尿病模型组大鼠与空白组相比FBG和GHB明显升高，FINS变化不明显，ISI降低，IRI升高（P<0.05或P<0.01）。
黄连温胆汤各剂量组和二甲双胍组能明显增高ISI，降低IRI，抑制FBG和GHB含量的升高（P<0.05或P<0.01），但对FINS的改变不明显，结果见表1。
3.2黄连温胆汤对糖尿病大鼠脂质代谢紊乱的影响实验结果表明，糖尿病模型组大鼠与空白组相比TG、CHO和LDLC含量升高，HDLC含量降低（P<0.05或P<0.01）。
黄连温胆汤各剂量组和二甲双胍组能明显增加HDLC含量，抑制TG、CHO和LDLC的含量升高（P<0.05或P<0.01），见表2。
3.3黄连温胆汤对胰腺病变的影响图1中空白组大鼠胰腺呈分叶状，内、外分泌部之胰岛细胞和腺泡上皮无变性、坏死，间质血管无充血及炎细胞浸润；而糖尿病模型组大鼠和空白组相比胰岛的结构发生明显改变，细胞数目减少且重度变性及坏死，部分导管空泡变性；而二甲双胍组和黄连温胆汤各剂量组胰岛的结构较模型组清晰，细胞变性减轻，导管空泡变性也有所减轻。
24讨论T2DM 是现代人类常见病多发病，目前普遍认为T2DM 的发病，是遗传和环境因素所致的综合结果。
胰腺是胰岛聚集部位，分泌胰岛素从而调节糖脂代谢。
胰岛细胞根据分泌功能不同分为胰岛A 细胞和B 细胞，其中胰岛B 细胞是胰岛素的主要分泌细胞。
STZ 是一种选择性破坏胰腺B 细胞的毒性物质，是目前制备糖尿病模型的常用试剂之一[7]。
而体内过多的糖和脂质摄入引起的糖毒性和脂毒性是加剧胰岛B 细胞损伤甚至凋亡的主要原因[8-9]。
本文采用长期的高糖高脂饮食配合小剂量STZ 腹腔注射制备糖尿病大鼠模型。
在胰腺的病理切片中，能明显地观察到模型组大鼠的胰腺中胰岛结构不清，细胞重度变性，血管空泡变性等现象，这表明模型建立成功，糖尿病导致了大鼠胰岛功能受损，而黄连温胆汤给药组对这一病变有一定的改善作用。
胰岛素是调节糖脂代谢的重要激素[10]，由胰腺B 细胞分泌入血，分布到全身各处，与各处胰岛素受体结合，激活胰岛素信号通路，从而调节全身各处的糖脂代谢等。
胰岛素抵抗指正常的胰岛素无法引起胰岛素的正常生理应答，即胰岛素敏感性降低。
图1黄连温胆汤对胰腺病变的影响注：A~F 分别为空白组、模型组、二甲双胍组、黄连温胆汤3、6、12g ·kg -1组大鼠胰腺HE 染色（400×）3Protective Effect of Huanglian Wendan Decoction on Metabolism Disorder in a Rat Model of Type 2Diabetic MellitusLI Yue-bi 1,LI Rui-peng 1,ZHAO Di 1,YANG Jing 1,ZHANG Wei-hua 2**,LIU Zhou 2,LIU Hua-dong 2,MA Shi-ping 1**1China Medicine University Chinese Medicine Pharmacology,Nanjing 211198;2Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210046ABSTRACT Objective:The aim of this study is to investigate the therapeutical effect of Huanglian Wendan decoction on metabolism disorder in a rat model of type 2diabetic mellitus.Methods:60dayshigh-glucose-high-fat diet and 35mg ·kg -1streptozocin (STZ)injection once were used to bulid a rat modelof type 2diabetic mellitus.Following,metformin hydrochloride (0.2g ·kg -1),berberine hydrochloride (0.2g ·kg -1),HLWDD (3,6,12g ·kg -1)were given by gavage for 30days except normal and model groups after randomly divided into six groups.Relate measurements about glucose and lipid metabolism in serum were did,and insulin sensitivity index (ISI)and insulin resistance index (IRI)were calculated to evaluate the improvement of Huanglian Wendan decoction on metabolism disorder.The pathological damage of pancreas was observed by a HE staining.Results:30days administration of Huanglian Wendan decoction to the rats reduced fast blood glucose (FBG),glycosylated hemoglobin(GHB),IRI,triglyceride (TG),total cholesterol (CHO)and low density lipoprotein cholesterol (LDLC)in serum;increased ISI and high density lipoprotein cholesterol (HDLC).However,its effect to FINS can not significantly observed.Treatment of HLWDD to rats also protected them from pathological damage of pancreas.Conclusion:Treatment of Huanglian Wen 鄄dan decoction protects rats from metabolism disorder and pathological damage of pancreas in a rat model of type 2diabetic mellitus significantly.Its mechanism may related to the improvement on insulin sensitivity and insulin resistance.KEY WORDS Metabolism disorder;Diabetic mellitus;Insulin resistance ISI 和IRI 是近年来人们评估胰岛素敏感性和胰岛素抵抗的两项重要指标。