最新精品医学研究汇报-157例非小细胞肺癌细胞学样本ALK检测结果分析并文献回顾及展望
非小细胞肺癌中ALK、KRAS蛋白表达及其临床意义

非小细胞肺癌中ALK、KRAS蛋白表达及其临床意义桑梓;刘晓会;黄晓宇;耿明飞【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2022(37)8【摘要】目的探究非小细胞肺癌中ALK、KRAS蛋白表达及其临床意义。
方法选取非小细胞肺癌患者50例,采用免疫组化法检测患者ALK和KRAS的表达水平,分析ALK和KRAS表达与NSCLC患者临床特征的关系。
观察疾病预后情况,采用多因素Logistic回归分析影响NSCLC患者预后的危险因素。
结果不同TNM分期患者ALK和KRAS阳性表达差异有统计学意义(P<0.05),而不同性别、年龄、吸烟状态和肿瘤直径患者ALK和KRAS表达差异无统计学意义(P>0.05)。
肿瘤直径、TNM分期、ALK和KRAS表达情况是影响非小细胞癌患者预后的相关因素(P<0.05),多因素Logistic回归分析显示,TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤直径>3 cm、ALK和KRAS表达阳性为影响NSCLC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。
结论ALK和KRAS表达与非小细胞肺癌患者预后密切相关,为进一步研究非小细胞肺癌患者病情提供了数据参考。
【总页数】4页(P1246-1249)【作者】桑梓;刘晓会;黄晓宇;耿明飞【作者单位】河南省安阳市肿瘤医院【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.EML4-ALK在非小细胞肺癌中的表达及临床意义2.手工免疫组化法检测ALK融合蛋白在非小细胞肺癌中的表达3.非小细胞肺癌中ALK蛋白表达与临床病理相关4.非小细胞肺癌中Kras与Braf蛋白的表达及其意义5.非小细胞肺癌中EGFR、ALK、KRAS基因突变及PD-L1表达的关系因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
ALK阳性转移性非小细胞肺癌的治疗病例分享

ALK阳性转移性非小细胞肺癌的治疗病例分享病历简介患者,男,64岁,诊断为ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移。
急诊科就诊时表现为进行性呼吸困难,干咳,体重减轻。
既往病史包括慢性阻塞性肺病、非酒精性脂肪性肝炎和非胰岛素依赖型糖尿病;吸烟史33年,但在诊断前15年患者已成功戒烟。
胸部X光检查发现右肺门存在异常,右侧大量胸腔积液。
胸部CT扫描显示右肺不张、右侧胸腔积液较多、右下叶坏死及右肺门充盈。
患者胸腔穿刺细胞学检查呈阳性,确诊为肺腺癌(TTF-1-阳性,CK7-阳性,CK 20-阴性,WT-1和Calretinin阴性)。
PD-L1的表达为50%,荧光原位杂交(FISH)检测显示ALK重排为阴性。
EGFR、ROS 1和BRAF 基因均为野生型。
由于症状性胸腔积液迅速恢复,因此完成了电视辅助胸腔镜手术,右胸膜组织活检和滑石粉胸膜固定术。
胸膜组织经病理检查后,与肺腺癌一致。
然而,PD-L1表达显示为0%,免疫组化结果显示ALK重排阳性。
用FISH对该组织样品重新进行ALK 检测,该试剂盒在52%的细胞中检测到ALK(2p23)重排。
PET/CT扫描后显示肺部右后下叶有高代谢病变,右半胸有广泛的高代谢性胸膜病变,并伴有高代谢的右肺门和锁骨下淋巴结,以及左侧纵隔和左颈部的淋巴结。
可见多发性骨转移灶,左侧肝脏可能有小病灶。
脑MRI显示3个转移灶:右侧尾状核12 mm病灶,右侧颞叶10 mm 病灶,左侧小脑半球3mm病灶。
患者持续性干咳,用力时呼吸困难,右胸和背部疼痛。
患者咨询放射肿瘤学专家后接受了右颞叶病变(21 Gy)和右顶叶病变(21 Gy)的立体定向放射治疗。
3mm病灶未经放射治疗。
患者口服阿来替尼 600 mg,每日两次,耐受性良好,无明显副作用,相关症状有所改善。
6周后复查影像学检查,脑MRI显示3个病灶完全缓解,包括最初未接受放疗的3mm病灶。
胸部/腹部/骨盆的CT扫描显示,所有先前确定的疾病部位都表现出明显的反应。
ALK、K-ras蛋白表达与非小细胞肺癌病理关系研究

Ha i n a n Me d J ,Oc t .2 0 1 4 ,Vo i .2 5 ,No .2 0
d o i : 1 0 . 3 9 6 9 / j . i s s n . 1 0 0 3 — 6 3 5 0 . 2 0 1 4 . 2 0 . 1 2 1 1
・ 临床 病 理 ・
AL K、 K— r a s 蛋 白表 达与非小细胞肺癌病理关 系研究
叶 汉深 , 何 本 夫
( 中国人 民解放 军第 4 2 1 医院 医务 处 、 肿瘤科 , 广 东 广 州 5 1 0 3 1 8 )
【 摘要】 目的 探讨 A L K 、 K - r a s 蛋 白表达与非小细胞肺癌的病理关系。方法 分别采用免疫组织化学放 大 聚合 物法 、 E U v i s o n 法 检测 1 2 0 例N S C L C患者手术切 除石蜡标本 中 A L K 、 K — r a s 蛋 白的表达情 况 , 分析A L K和
n o n - s ma l l c e l l l u n g c nc a e r . Me t h o d s On e h u n d r e d nd a we t n t y p a i t e n t s wi h t n o n — s ma l l c e l l l u n g c a n c e r we r e e n r o l l e d . T h e e x p r e s s i o n o f ALK, K- ms p r o t e i n wa s t e s t e d b y i r n mu n o h i s t o c h e mi c a l me ho t d o f p o l y me r , E Uv i s o n . Th e r e l  ̄i o n s h i p
非小细胞肺癌活检标本ALK表达及临床病理特征分析

非小细胞肺癌活检标本ALK表达及临床病理特征分析作者:张颖林雯邓建平来源:《中外医疗》2019年第14期[摘要] 目的分析非小细胞肺癌活检标本人类间变性淋巴瘤激酶(ALK)表达及临床病理特征。
方法方便选取接受治疗的非小细胞肺癌患者20例,选取时间为2017年7月—2018年6月,所有患者均接受免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测,分析患者的活检标本ALK表达和临床病理特征。
结果在20例患者中,经CT和B超引导下穿刺的患者11例(55.00%),支气管镜的患者8例(40.00%),门诊手术切取标本的患者1例(5.00%);在20例非小细胞肺癌患者中,有腺癌患者16例(80.00%),鳞癌患者1例(5.00%),非特指型非小细胞肺癌3例(15.00%);患者年龄小于55岁的患者有8例(40.00%),大于55岁的患者有12例(60.00%);其中吸烟患者有8例(40.00%),不吸烟患者有12例(60.00%);免疫组织化学(IHC)检测的阳性患者2例(10.00%)。
结论通过对非小细胞肺癌患者的活检标本ALK进行检测,可以对患者的病情进行协助诊断,并对患者的治疗具有指导作用。
[关键词] 非小细胞肺癌;活检标本;ALK;IHC[中图分类号] R73; ; ; ; ; [文献标识码] A; ; ; ; ; [文章编号] 1674-0742(2019)05(b)-0026-03[Abstract] Objective To analyze the expression and clinicopathological features of human anaplastic lymphoma kinase (ALK) in non-small cell lung cancer biopsy specimens. Methods 20 patients with non-small cell lung cancer who underwent treatment were convenient selected and enrolled. The patients were enrolled in the study from July 2017 to June 2018. All patients underwent immunohistochemistry (IHC) analysis. The biopsy specimens of ALK and pathological features were clinically analyzed. Results Of the 20 patients, 11 cases (55.00%) underwent CT and B-guided puncture, 8 cases(40.00%) patients underwent bronchoscopy, and 1 cases(5.00%)patients who underwent surgical surgery. Among the 20 patients with non-small cell lung cancer, 16 patients (80.00%) had adenocarcinoma, 1 patient(5.00%) had squamous cell carcinoma, and 3 patients (15.00%) had non-specific non-small cell lung cancer. The patients were younger than 55 years old. There were 8 patients (40.00%), and 12 patients (60.00%) were older than 55 years old; 8 cases(40.00%) were smokers and 12 cases(60.00%) were non-smokers; 2 cases (10.00%) cases of immunohistochemistry (IHC) positive patients were detected. Conclusion By detecting the biopsy specimen ALK in patients with non-small cell lung cancer, the patient's condition can be assisted and diagnosed, and the patient's treatment can be guided.[Key words] Non-small cell lung cancer; Biopsy specimen; ALK; IHC肺癌是臨床上较为常见的恶性肿瘤疾病,其具有较高的发病率和死亡率[1-2]。
ALK阳性非小细胞肺癌靶向治疗研究进展

60・
结核病与胸部肿瘤 2 0 1 5 年第 l 期 T u b e r &T h o r T u mo r , Ma r 2 0性非小细胞肺癌靶 向治疗研 究进展
马丽 张 树 才
随 着 分 子 医 学 研 究 进 展 及 靶 向 药 物 的 不 断 涌 现 ,非 小 细 胞 肺 癌 ( n o n — s ma l l c e l l l u n g c a n c e  ̄ NS C L C)的治 疗 已进 入 个体 化 诊疗 时 代 。间变 性 淋 巴瘤激 酶 ( a n a p l a s t i c l y mp h o ma k i n a s e , A L K) 基 因 重排 是 NS C L C 中新 的 肿 瘤 驱动 基 因 】 。针对 A L K
一
MA P K、P I 3 K / A KT和 J AK / S T A T信 号通 路等 】 。 在细胞 系和动物 模 型实 验 中 ,AL K驱 动 的肺癌 对A L K抑 制 剂 有 良好 的 反 应 ,在 A L K抑 制 剂 作用
融合基 因的小分子抑制剂克唑替尼 ( C r i z o t i n i b )是 种A T P竞争性 酪氨酸 酶抑制 剂。2 0 1 1 年,美 国 国立 综合癌 症 网络 ( Na t i o n a l C o mp r e h e n s i v e C a n c e r Ne t w o r k , NC C N) 和 欧 洲 肿 瘤 医 学 会 ( E u r o p e a n S o c i e t y f o r Me d i c a l On c o l o g y , E S MO)同时推 荐 AL K 阳性 N S C L C一线治疗首选 克唑替尼 【 2 ] 。相继 ,在 2 0 1 3 年初 , 国家食品药品监督管理总局 ( C h i n a F o o d nd a D r u g Ad mi n i s t r a i t o n , C F D A)也 已批 准 克 唑 替 尼 用 于 治 疗局 部 晚 期 或 转移 性 AL K 阳性 NS C L C。然 而 ,尽管克唑替尼在 A L K阳性患者获得良好中位无 进展生 存期 ( p r o g r e s s i o n f r e e s u r v i v a l , P F S )和 客 观 2 0 0 7年 两 个 独 立 的 研 究 小 组 同 时 发 现 了 有效率 ( o b j e c t i v e r e s p o n s e r a t e , O R R ) ,最终还是难 N S C L C中存在 A L K基因重排, 发生率约 3 %一 5 %[ 】 . 9 】 。 逃 耐 药而 治疗 失 败 的命 运 [ 3 ' 4 】 。本文 阐 述 了 AL K 阳 A L K 阳性 的 NS C L C 多为 年 轻 腺 癌 、不 吸烟 或 少 吸 性 NS C L C的生 物 学 临床 特征 ,概述 了靶 向 AL K 的 烟患者 ,与一些特殊 的形态学特征密切相关 ,如印 治 疗疗 效 、耐 药机 制 ,并探 讨 了针对 AL K融 合基 因 戒细 胞癌 或粘 液筛状 癌 , 多数表 达 甲状腺 转录 因子 - l 的新 的靶 向治 疗 ,为今 后临 床应 用提供 依据 。 和p 6 3 【 9 】 。AL K 基 因重 排 常 常 与 E G F R或 KR AS突 1 A L K和 A L K融合基 因的生物 学特 性 变相 斥 [ 1 0 ] o 由于 AL K 阳 性 NS C L C患 者 与 存 在 其 A L K基 因 定 位 于 2号 染 色 体 的 短 臂 ,可 编 码 他 分子 改 变 的 患者 临 床病 理 特征 存 在 相似 之 处 ,如 胰 岛素受体超家族 中的一个 1 , 6 2 0 个氨基酸的受体 E GF R 突 变 、R OS 1 和R E T基 因重 排 , 因此 ,其 分 酪 氨酸 激酶 。A L K蛋 白由胞 外联 接 区 、跨膜 区、胞 子 特 征需 要 进 一步 准 确 鉴定 才 能在 临 床 实践 中具 有 内酪 氨 酸激 酶 区组 成 。 目前 ,A L K 的生 理功 能并 不 明确指导 意 义 。 清 楚 】 。NS C L C AL K 基 因的 激 活是 由 AL K 染色 体 此 外 ,A L K 阳性 患 者 对 含 铂 双 药 化 疗 的疗 效 与 其 他 患 者 并 无 明显差异 n ” 。 然 而 ,值 得 一 提 的 重排 导 致 ,即 AL K 酪 氨酸 激 酶区 与 ’末端 棘皮 动 物微 管结 合蛋 白 ( e c h i n o d e r m mi c r o t u b u l e a s s o c i a t e d 是 ,I I I 期 临床 研究提 示 ,A L K融 合基 因 阳性 患者 对 p r o t e i n — l i k e 4 , E ML 4 )形 成 融 合 基 因。5 ’ 末 端 的 单 药培美 曲塞有较 高的 O R R( 2 9 %) ,而非 选择的 融 合 基 因发 生 低 聚 反应 ,使 A L K酪 氨 酸 激 酶 不 依 NS C L C患 者 O R R只有 1 0 %【 】 。 同 时 ,E G F R酪 氨 酸 激 酶抑制 剂对 AL K 阳性 患 者是 无效 的 。 赖 配体而激 活 ,从而导 致 下游通 路激 活 ,如 R a s /
ALK阳性晚期非小细胞肺癌临床病理分析

ALK阳性晚期非小细胞肺癌临床病理分析谢强;陈群;林清华;钟爱虹;卢筠;廖胜祥;臧焕平【摘要】目的探讨间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达,及其与临床特征、鉴别诊断、预后的关系.方法采用免疫组化法检测253例晚期NSCLC中ALK的表达,并对其中132例进行荧光PCR法验证.结果采用免疫组化法检测晚期NSCLC中ALK阳性率为20.95%(53/253).ALK阳性组中未吸烟者、腺癌的比例高于ALK阴性组(P<0.05).132例进行荧光PCR验证,免疫组化与荧光PCR符合率随免疫组化阳性程度的增加而递增.结论免疫组化可作为ALK的筛查手段,提高ALK的检出率.荧光PCR检测对ALK阳性NSCLC的确诊具有重要意义.【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2014(030)010【总页数】4页(P1135-1138)【关键词】肺肿瘤;非小细胞肺癌;间变性淋巴瘤激酶;免疫组织化学;荧光PCR【作者】谢强;陈群;林清华;钟爱虹;卢筠;廖胜祥;臧焕平【作者单位】福州肺科医院肿瘤内科,福州350008;福州肺科医院肿瘤内科,福州350008;福州肺科医院病理科,福州350008;福州肺科医院肿瘤内科,福州350008;福州肺科医院肿瘤内科,福州350008;福州肺科医院肿瘤内科,福州350008;福州肺科医院肿瘤内科,福州350008【正文语种】中文【中图分类】R734.2随着医学的发展和进步,晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)已进入个体化治疗时代,其靶向治疗主要针对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)基因突变及间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)突变型肺癌,二者均具有明确的分子靶点、检测技术及在中国上市的靶向药物,临床疗效明显。
57例非小细胞肺癌组织凋亡指数的分析

57例非小细胞肺癌组织凋亡指数的分析目的:检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中肿瘤细胞凋亡水平,计算凋亡指数(apoptosis index,AI),并探讨其与临床病理特征的关系。
方法:应用缺口末端标记法(terminal-deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL)检测57例NSCLC组织和19例癌旁肺组织的细胞凋亡水平,并分析其与淋巴结转移、肿瘤分期、组织学类型等临床病理特征的相关性。
结果:NSCLC组织AI低于癌旁肺组织(P<0.001);有淋巴结转移组AI高于无转移组(P<0.001);Ⅰ、Ⅱ期组AI高于Ⅲ、Ⅳ组(P<0.001)。
结论:NSCLC组织AI低于癌旁肺组织,且随着肿瘤分期的增高而下降,AI与肿瘤是否存在淋巴结转移有关,细胞凋亡的减少可能是NSCLC发生、发展过程的重要机制之一,但作为判断患者预后的新型指标,需结合多方面的因素进行分析。
[Abstract] Objective:To detect the level of tumor cell apoptosis in NSCLC,and investigate the relationship of apoptosis index(AI)with clinicopathological features.Method:The level of 57 cases of NSCLC and 19 cases of cell apoptosis were evaluated by TUNEL,and analyzed the relationship with the clinicopathological features such as lymph node metastasis,tumor stage,histological type.Result:The level of AI in NSCLC tissues was statistically lower than that in adjacent non-cancerous lung tissues(P<0.001).The AI of With lymph node metastasis group was higher than that in non transfer group(P<0.001),the Ⅰand Ⅱgroup were higher than the Ⅲand Ⅳgroup.Conclusion:The level of AI in NSCLC tissues was statistically lower than that in adjacent non-cancerous lung tissues,and it was correlated with lymph node metastasis,TNM stage.Cell apoptosis may be an important mechanism for the development of NSCLC,but could it be a prognostic indicator,it may need more factors to evaluate.[Key words] NSCLC;TUNEL;AI當前,肺癌已成为世界范围内发病率和致死率最高的恶性肿瘤[1]。
ALK重排型肺癌的影像组学研究进展

ALK重排型肺癌的影像组学研究进展ALK重排型肺癌是一种特定的非小细胞肺癌,约占所有非小细胞肺癌的3-5%。
肺癌患者中的ALK突变与ALK融合基因产生有关。
由于其特定基因变异和分子机制,ALK重排型肺癌对于特定的治疗方法有着很好的反应,如ALK抑制剂。
近年来,随着影像组学的发展,其在ALK重排型肺癌的研究中也取得了进展。
影像组学是一种将图像学和计算机科学相结合的交叉学科,可以通过分析和挖掘医学影像数据中的信息来辅助诊断、预后评估和治疗选择。
首先,ALK重排型肺癌的影像组学研究提供了一种非侵入性的检测方法。
传统的诊断方法主要依靠组织样本的病理检查,需要进行切片和染色等处理,而影像组学可以通过分析CT、MRI或PET等医学影像数据,提取有关肿瘤特征的信息,从而实现无创的诊断。
其次,影像组学研究有助于评估ALK重排型肺癌的预后。
通过分析肿瘤的形态学特征、血管生成和代谢特征等,可以预测患者的生存期和治疗反应程度。
例如,一项研究发现,在ALK抑制剂治疗后,影像组学特征的变化与患者的无进展生存期和总生存期有关,这为ALK重排型肺癌的治疗选择提供了重要的参考。
另外,影像组学还可以辅助ALK重排型肺癌的治疗策略选择。
由于ALK抑制剂在治疗ALK重排型肺癌中的有效性,影像组学可以通过评估肿瘤的代谢特征、血管生成和治疗反应等,对患者的治疗反应进行监测和预测。
一项研究发现,在ALK抑制剂治疗后,肺部肿瘤的代谢特征发生了显著变化,与治疗反应一致,这为ALK抑制剂的个体化治疗提供了重要依据。
最后,影像组学研究为ALK重排型肺癌的转移和复发提供了帮助。
通过分析肿瘤的转移模式、转移部位和转移时间,可以预测患者的复发风险,并及早采取干预措施。
一项研究发现,在肺部转移的ALK重排型肺癌患者中,局部复发的风险较高,这有助于医生选择适当的治疗方法。
综上所述,ALK重排型肺癌的影像组学研究为该疾病的诊断、预后评估和治疗选择提供了重要的信息。
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157例非小细胞肺癌细胞学样本ALK检测结果分析并文献回顾及展望浙江省肿瘤医院病理科徐海苗
E-mail:xuhaimiao@
一.研究背景
中国肺癌现况
1.陈万青,等。
2011年中国恶性肿瘤发病与死亡,中国肿瘤2015,24(1)
2. Hongmei Zeng, et al Cancer survival in China, 2003–2005: A population-based study, Int. J. Cancer:
2014, /publication/265845264中国死亡率分布图
•在中国,肺癌已超过肝癌成为癌症死亡的首要病因
•最新数据统计2010年我国新发肺癌患者约650,000, 死亡人数约520,000[1]
•肺癌成为病人、医院以及社会的巨大负担
•中国5年存活率仅有16.1%左右,远低于乳腺癌患者(73%)[2]
NSCLC 分期与诊治方案
中晚期患者检测仅能通过细针穿刺或胸水等获取小组织或少量细胞进行进一步检测
30% 肺癌患者发现时在疾病早期→可以通过手术进行治疗(大样本)70%患者发现时处在中晚期(III 期之上;小样本)→仅能通过化疗等手段进行治疗
肺癌之NSCLC Adenocarcinoma 50%Others
15%Squamous Cells 25%NSCLC 组织学分类NSCLC 分子遗传学分类
NSCLC 占肺癌患者的
80%~85%以上,其中肺腺癌
占NSCLC 的40-50%[3]根据病理类型以及分子表型细
分肺癌亚组,是目前临床个体
化治疗的决定性因素[4]
3.William Pao, et al., Lancet Oncol. 2011; 12(2):175-180
4. Nesaretnam Barr Kumarakulashinghe, et al.; Respirology. 2015,20(3): 370-8
11%
肺癌的组织学和分子分型
生物标志物指导肿瘤治疗新思路
1.Adapted from Garraway LA. J Clin Oncol 2013;31:1806–14;
2. Pietanza MC, Ladanyi M. Nat Genet 2012;44:1074–5。