他汀安全性解读
合集下载
《ACS患者强化他汀治疗专家共识》他汀安全性解读0708最终加审批号
SLD_LPT_150702_5192 有效期：2016年7月1日
2013年IDEAL肝功能亚组分析 评估基线ALT增高的患者阿托伐他汀80mg治疗影响
•
•
IDEAL研究事后分析，共8863例患者有基线ALT记录
其中7782 (87.8%) 例ALT正常， 1081 (12.2%) 例ALT高于正常上限
长期强化治疗是为达到治疗目标的强化，建议LDL-C水平达到<70mg/dl(1.8mmol/L)或降幅>50%， 目的是降低近远期心血管事件和死亡，最终改善ACS患者的预后
中国介入心脏病学杂志 2014,22(1):4-6
SLD_LPT_150702_5192 有效期：2016年7月1日
2008年荟萃分析，评估不同强度他汀治疗的 疗效和安全性
SLD_LPT_150702_5192 有效期：2016年7月1日
肌肉安全性
《共识》对他汀肌肉安全性的推荐
• 不同他汀的严重肌肉不良事件发生率存在差别，但总体发 生率低。
• 一旦患者出现肌肉症状并伴CK>5ⅹULN，应停止他汀类 药物治疗。
• 回顾性分析显示，高剂量辛伐他汀增加肌损害风险，临床 应慎用
• According to the Expert Liver Panel, patients with chronic liver disease, nonalcoholic fatty liver disease, or nonalcoholic steatohepatitis may safely receive statin therapy.
• 产品说明书中取消“他汀治疗者常规定期监测肝酶” • 现在的产品说明书推荐：在开始他汀治疗前或临床出现
临床他汀类药物使用原则用法用量及安全性
临床他汀类药物使用原则、用法用量及安全性血脂异常通常指血浆中总胆固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)升高，因为脂质不溶或微溶于水，必须与蛋白质结合以脂蛋白形式存在才能在血液中循环，血脂异常是通过高脂蛋白血症表现出来的，统称为高脂蛋白血症，简称为高脂血症。
高脂血症泛指包括低密度脂蛋白胆固醇升高、高密度脂蛋白胆固醇降低等在内的各种血脂异常。
血脂异常是导致动脉粥样硬化性心血管疾病重要危险因素，他汀类药物延缓ASCVD发生、发展并降低心血管事件及死亡的风险，积极治疗血脂异常可降低冠心病、脑卒中事件的发生。
药物治疗原则老年ASCVD患者积极使用他汀类药物，对于存在心血管病风险的老年人，根据心血管病危险分层制定血脂管理目标。
老年ASCVD患者及《75岁具有多种心血管危险因素的老年人使用他汀类药物。
对于年龄＞75岁心血管高风险的老年人应进行预期寿命、虚弱状态、合并疾病、肝肾功能、经济因素等综合评估，权衡调脂治疗的获益风险比、药物相互作用、不良反应以及个人意愿决定是否使用中低剂量他汀类药物。
老年人使用可耐受剂量他汀类药物1D1-C未达标时，可加用依折麦布或PCSK9抑制剂。
TG升高时，首先应排除或纠正继发因素并进行生活方式干预。
对于ASCVD 患者或极高危老年人，经他汀类药物治疗后非HD1-C未达标或TG持续升高(2.3-5.6mmo1∕1)时，可联用贝特类药物或鱼油制剂(优先推荐高纯度EPA）。
空腹TGN5.6mmo1∕1,应首先降低TG,首选贝特类、鱼油制剂治疗。
他汀疗效6%效应：他汀剂量倍增时，1D1-C进一步降低幅度仅约6%。
对他汀不耐受或1D1-C水平不达标者应考虑与非他汀类降脂药物联合应用，以提高血脂达标率，降低不良反应发生率。
启用调脂药物治疗或调整剂量后的4-12周，应对患者依从性以及对降脂药物的反应和生活方式改变情况进行评估，并检测血脂水平，根据检测结果确定下一步治疗策略，之后每3T2个月重复1次。
正确看待他汀安全性--
结果： 结果：
• 17例体重下降 > 10% , 18例 <10%, 4例体重增加 例体重下降 例 例体重增加 • 平均体重每下降 ％，血清 平均体重每下降1％，血清ALT水平降低 水平降低8.3% ％，血清 水平降低 • 体重下降大于 ％者，肝功能基本复常，伴肿大的肝脏回缩， 体重下降大于10％ 肝功能基本复常，伴肿大的肝脏回缩， 慢性肝病症象消退
他汀相关转氨酶异常的处理
• 他汀所致无症状性转氨酶增高 – 轻度增加，无需停药 轻度增加， – 半月内持续两次 3xULN，减量或换药 半月内持续两次> ， • 出现肝功能不全症象者 不管转氨酶高低及其成因， 不管转氨酶高低及其成因，均应立即停药并转肝病科处理 • 其他原因所致肝酶异常或慢性活动性肝病可继续使用他汀 • 联合使用保肝药物可能有助于医患沟通和减少医疗纠纷
发生率<1% 发生率
Atorvastatin (10-80mg/日) 日
LDL-C降低幅度，(%) 降低幅度， 降低幅度 *持续：连续2次 持续：连续2
Am J Cardiol 2003; Davidson M, Exp Opin Drug Saf 2004
他汀引起肝酶升高的发生率
转氨酶升高水平 1-3xULN >20% <1%（常规剂量他汀治疗） （常规剂量他汀治疗） >3xULN 2%-3%（大剂量他汀治疗） （大剂量他汀治疗） ALT>5xULN（PPP） （ ） ALT>9xULN（PPP） （ ） 0.5% 0.2% 发生率
正确看待他汀安全性
• 他汀的肝脏安全性
• 他汀与肌病
• 老年人使用他汀的安全性
他汀与肝脏
1987年起用于临床，目前至少6个品种，处方量很大， 年起用于临床，目前至少 个品种 处方量很大， 个品种， 年起用于临床 旨在防范心脑血管事件
我院他汀类药物在临床用药中的安全性和合理性探讨
我院他汀类药物在临床用药中的安全性和合理性探讨他汀类药物是一类广泛应用于临床的降脂药物。
在治疗高胆固醇血症和预防冠心病等疾病方面，他汀类药物已成为第一选择。
然而，他汀类药物也有一定的风险和副作用。
因此，在临床使用他汀类药物时，必须注意安全性和合理性。
一、他汀类药物的安全性1、肝功能异常在使用他汀类药物的过程中，肝功能异常是一种常见的副作用。
在临床中，应该定期检测肝功能，以及及时观察肝功能异常的发生过程。
如果患者出现肝功能异常，应及时减量或中止他汀类药物的使用。
2、肌肉疾病在使用他汀类药物时，肌肉疾病是一种潜在的风险。
例如，肌肉酸痛、痉挛、肌肉无力等症状。
在他汀类药物使用期间，应注意观察患者是否出现肌肉疾病的症状，如出现应切换到其他降脂药物或调整他汀类药物的用量。
同时，还需要警惕肌红蛋白尿等严重症状的出现。
3、视网膜损伤在使用他汀类药物的过程中，视网膜损伤是一种罕见但可能发生的副作用。
因此，在长期使用他汀类药物的过程中，应注意观察视网膜的变化。
对于长期使用他汀类药物患者，建议定期进行眼科检查，特别是检查视网膜的变化。
1、合理选药对于使用他汀类药物的患者，应根据患者的具体情况选择合适的他汀类药物。
例如，选择剂量、适应症等。
有一些患者可能出现对他汀类药物的耐药性，此时可考虑调换其他的药物来进行治疗。
在使用他汀类药物的过程中，应根据患者的临床情况合理用药。
例如，在年轻患者中，应特别注意他汀类药物的用药量。
如果用药超量，可能会增加患者的肌肉和神经系统的损伤风险。
因此，在合理用药的前提下，医生需要优化药物治疗，加强异质性药物治疗，降低药物的毒副作用风险。
综上所述，他汀类药物是降脂药物中的一种重要的药物之一。
在使用他汀类药物的过程中，应该注意其安全性和合理性。
医生需要对患者进行全面的评估，以判断患者是否适合使用他汀类药物，并根据患者的临床情况合理用药，以达到最好的降脂治疗效果。
他汀安全性解析
系统性回顾： 评估中低剂量他汀引起各种肌损害的比例
20项随机对照研究的系统性回顾
肌痛 肌炎 横纹肌溶解
发生率（/100,000） 190 5 1.6
Am J Cardiol. 2006 Apr 17;97(8A):52C-60C.
PRIMO研究： 评估大剂量他汀引起的肌损害
入选法国7924例接受大剂量他汀治疗的高脂血症患者，总体骨骼肌不良事
1,取消定期检查肝功规定,改为开始用药前和有肝功不良症状时;
2,强调他用药汀期间的关肝注可脏能安发生全记忆性力临下降床/健无忘/需思维过混多乱/顾智力虑障碍! 等,应
咨询医师;
3,关注可能升高血糖水平而误诊为2型糖尿病(RR1.09~1.13);
4, 禁止与CYP3A4抑制剂 、HIV蛋白酶抑制剂、大环内酯类抗菌剂、抗真 菌药等与洛伐他汀并用。否则发生横纹肌溶解的风险增加20倍;
/Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm
他汀引起肝酶升高的特点 ----孤立的一过性的升高，长期预后良好
常见于开始服用 或增加剂量后12 周以内
减量/停药, 肝酶多能恢复正常
即使不调整剂量， 70%可自行下降 (一过性肝酶异常)
他汀相关 肝酶异常
– 在启用他汀类药物时，要检测肝转氨酶（AST、ALT） – 轻度转氨酶升高（<3XULN）不看做是他汀治疗的禁忌症 – 他汀治疗中发现转氨酶升高超过3XULN ，减少他汀类药物剂量常
可使升高的转氨酶回落；当再次增加剂量或选用另一种他汀类药物 后，转氨酶常不一定再次升高
1 Circulation 2002;106;1024-1028;
0.5% 0.2%
他汀治疗引起的肝衰竭病例罕见 （发生风险：1例/每百万患者年,与普通人群相似）
精选从分子结构剖析他汀疗效和安全性概述
Mason RP, et al. Am J Cardiol 2005;96[suppl]:11F–23F.
阿托伐他汀活性代谢产物在血管内 发挥强大抗炎、抗氧化作用
立
肝脏代谢
普
妥
®
羟
立基
普化
妥
®
活
母性
体产
物
血管内
在血管内发挥强大的抗炎抗氧化作用
Mason RP, et al. Am J Cardiol 2005;96[suppl]:11F–23F.
OR:0.50, 95% CI 0.20-0.80)
Vincenzo Pasceri, et al. Circulation. 2004;110:674-678. Giuseppe Patti, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:1272–8. Germano Di Sciascio, et al. J. Am. Coll. Cardiol. published online Jul 1, 2009 Carlo Briguori, et al. J. Am. Coll. Cardiol. published online Aug 5, 2009
1997年
2
2003年
三代他汀的异同
• 第一代他汀（洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀）经发酵或 半合成获得
• 第二代他汀（氟伐他汀）全人工合成的消旋体形式的他汀 • 第三代他汀（阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀）全合
成的纯活性对映体形式的他汀，具有长的半衰期，因此具 有更强的疗效
• 阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、西立伐他 汀（2001年撤市）和匹伐他汀是相对脂溶性他汀，亲脂性 他汀更容易经CYP450酶代谢
阿托伐他汀活性代谢产物在血管内 发挥强大抗炎、抗氧化作用
立
肝脏代谢
普
妥
®
羟
立基
普化
妥
®
活
母性
体产
物
血管内
在血管内发挥强大的抗炎抗氧化作用
Mason RP, et al. Am J Cardiol 2005;96[suppl]:11F–23F.
OR:0.50, 95% CI 0.20-0.80)
Vincenzo Pasceri, et al. Circulation. 2004;110:674-678. Giuseppe Patti, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:1272–8. Germano Di Sciascio, et al. J. Am. Coll. Cardiol. published online Jul 1, 2009 Carlo Briguori, et al. J. Am. Coll. Cardiol. published online Aug 5, 2009
1997年
2
2003年
三代他汀的异同
• 第一代他汀（洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀）经发酵或 半合成获得
• 第二代他汀（氟伐他汀）全人工合成的消旋体形式的他汀 • 第三代他汀（阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀）全合
成的纯活性对映体形式的他汀，具有长的半衰期，因此具 有更强的疗效
• 阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、西立伐他 汀（2001年撤市）和匹伐他汀是相对脂溶性他汀，亲脂性 他汀更容易经CYP450酶代谢
他汀类药物的多效性与安全性
他汀类药物引起的肝脏转氨酶升高属于类效应,等 效剂量的他汀效应相似。
若有不良影响多与合并用药有关，如合并应用贝特 类药物、抗生素、抗癌药等。
与他汀剂量有一定的关系。
美国脂质协会他汀安全性评估建议
无需常规监测肝功能，但是… 需监测肝炎的临床症状：黄疸、不适、疲乏、无
力等 考虑用总胆红素及其分类，而非单纯转氨酶反映
血脂化验解读
总胆固醇
TC
3.5-5.7mmol/L
人体内140g，主要在体内合成，也可在 食物中吸收
临床意义
（1）升高：A.动脉硬化及高脂血症 B.其他：各种肾病等 C.用药：避孕药等激素药物
（2）降低：A.疾病：甲状腺功能亢进及肝病 B.各种贫血
三酰甘油酯 TG 0.58-1.71mmol/L
硬化的患者或女性均可从他汀类药物干预中 受益。
他汀类药物的安全性
患者和医生共同关注的问题。 患者和医生的认识均存误区。 正确认识此问题是非常必要。
他汀安全性的困惑
肝脏功能的影响? 肾脏功能的影响? 肌肉系统的影响? 神经系统的影响? 肿瘤危险的影响?
他汀对肝脏功能的影响
他汀类药物的多效性
四、他汀类药物与稳定斑块作用
他汀类药物降低斑块体积的作用较弱，但在斑块 稳定的代谢过程中占有重要地位
他汀类可减少渗透的巨噬细胞数目，降低蛋白 水解酶的作用，增加斑块的胶原含量——增加 斑块的稳定性
减少动脉壁巨嗜细胞及泡沫细胞的形成，使动 脉硬化斑快稳定和缩小；
他汀类通过增加斑块密度，纤维组织来调整斑 块的成分，最终的趋势是降低斑块的体积
慢性肝病、非酒精性脂肪肝病/非酒精性脂肪肝炎 （NAFLD/NASH）以及代偿期肝硬化患者，可 安全的接受他汀治疗
若有不良影响多与合并用药有关，如合并应用贝特 类药物、抗生素、抗癌药等。
与他汀剂量有一定的关系。
美国脂质协会他汀安全性评估建议
无需常规监测肝功能，但是… 需监测肝炎的临床症状：黄疸、不适、疲乏、无
力等 考虑用总胆红素及其分类，而非单纯转氨酶反映
血脂化验解读
总胆固醇
TC
3.5-5.7mmol/L
人体内140g，主要在体内合成，也可在 食物中吸收
临床意义
（1）升高：A.动脉硬化及高脂血症 B.其他：各种肾病等 C.用药：避孕药等激素药物
（2）降低：A.疾病：甲状腺功能亢进及肝病 B.各种贫血
三酰甘油酯 TG 0.58-1.71mmol/L
硬化的患者或女性均可从他汀类药物干预中 受益。
他汀类药物的安全性
患者和医生共同关注的问题。 患者和医生的认识均存误区。 正确认识此问题是非常必要。
他汀安全性的困惑
肝脏功能的影响? 肾脏功能的影响? 肌肉系统的影响? 神经系统的影响? 肿瘤危险的影响?
他汀对肝脏功能的影响
他汀类药物的多效性
四、他汀类药物与稳定斑块作用
他汀类药物降低斑块体积的作用较弱，但在斑块 稳定的代谢过程中占有重要地位
他汀类可减少渗透的巨噬细胞数目，降低蛋白 水解酶的作用，增加斑块的胶原含量——增加 斑块的稳定性
减少动脉壁巨嗜细胞及泡沫细胞的形成，使动 脉硬化斑快稳定和缩小；
他汀类通过增加斑块密度，纤维组织来调整斑 块的成分，最终的趋势是降低斑块的体积
慢性肝病、非酒精性脂肪肝病/非酒精性脂肪肝炎 （NAFLD/NASH）以及代偿期肝硬化患者，可 安全的接受他汀治疗
理性看待他汀的安全性课件
普伐他汀减缓肾功能下降速率
CARE按肾功能状态进行的亚组分析
Tonelli M, et al. J Am Soc Nephrol 2003, 14(6):1605- 13
肾功能减退快于安慰剂
p<0.001：10mg, 20mg 和 40mg 瑞舒伐他汀 vs 基础水平 (包括短期与长期治疗组)
易致肌病的情况
中国成人血脂治疗指南，中华心血管病杂志， 2007 ，35 ：390
他汀类药物治疗相关的肌病入 肌痛 – 骨骼肌疼痛、烧灼感、或乏力入 肌病 – 骨骼肌组织的异常状态，特征是肌痛和肌酸磷酸 激酶(CK)超过10倍正常范围上限入 肌炎(myositis)：肌肉疼痛、酸痛或无力症状伴有肌酸激 酶的升高，通常可以大于正常值上限的10倍。很少发生于 他汀单药治疗，多见于合并用药入 骨骼肌溶解(rhabdomyolysis) – 一种急性的，可能会 致命的，骨骼肌毁损性疾病，突出表现为肌红蛋白血症和 肌红蛋白尿症危险因素. CYP 450 介导的药物－药物相互作用. 降脂治疗药物联合使用
孤立性肝源性转氨酶升高≠肝脏损害
l 合并严重肝损伤和肝功能不全症象者– 不管转氨酶高低及其成因，均应立即停药并转肝病科处理l 他汀所致无症状性孤立性转氨酶增高者– 轻度增加，无需停药– 半月内连续两次> 3xULN，减量或换药l 其他原因所致肝酶异常或慢性活动性肝病可继用他汀l 联合使用保肝药物有助于医患沟通和减少医疗纠纷
5 mg10 mg20 mg40 mg安慰剂n=109 (40 mg) n=119 (20 mg) n=893 (10 mg) n=263 (5 mg)
短期对照临床研究和长期开放性研究评价安慰剂组和瑞舒伐他汀组肾小球滤过率的变化
瑞舒伐他汀对肾功能的维持
CARE按肾功能状态进行的亚组分析
Tonelli M, et al. J Am Soc Nephrol 2003, 14(6):1605- 13
肾功能减退快于安慰剂
p<0.001：10mg, 20mg 和 40mg 瑞舒伐他汀 vs 基础水平 (包括短期与长期治疗组)
易致肌病的情况
中国成人血脂治疗指南，中华心血管病杂志， 2007 ，35 ：390
他汀类药物治疗相关的肌病入 肌痛 – 骨骼肌疼痛、烧灼感、或乏力入 肌病 – 骨骼肌组织的异常状态，特征是肌痛和肌酸磷酸 激酶(CK)超过10倍正常范围上限入 肌炎(myositis)：肌肉疼痛、酸痛或无力症状伴有肌酸激 酶的升高，通常可以大于正常值上限的10倍。很少发生于 他汀单药治疗，多见于合并用药入 骨骼肌溶解(rhabdomyolysis) – 一种急性的，可能会 致命的，骨骼肌毁损性疾病，突出表现为肌红蛋白血症和 肌红蛋白尿症危险因素. CYP 450 介导的药物－药物相互作用. 降脂治疗药物联合使用
孤立性肝源性转氨酶升高≠肝脏损害
l 合并严重肝损伤和肝功能不全症象者– 不管转氨酶高低及其成因，均应立即停药并转肝病科处理l 他汀所致无症状性孤立性转氨酶增高者– 轻度增加，无需停药– 半月内连续两次> 3xULN，减量或换药l 其他原因所致肝酶异常或慢性活动性肝病可继用他汀l 联合使用保肝药物有助于医患沟通和减少医疗纠纷
5 mg10 mg20 mg40 mg安慰剂n=109 (40 mg) n=119 (20 mg) n=893 (10 mg) n=263 (5 mg)
短期对照临床研究和长期开放性研究评价安慰剂组和瑞舒伐他汀组肾小球滤过率的变化
瑞舒伐他汀对肾功能的维持
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
2012年2月，FDA公告最新修改调脂药说明书：
1,取消定期检查肝功规定,改为开始用药后出现临床指征时; 2,强调用药期间关注可能发生记忆力下降/健忘/思维混乱/智力障碍等,应
SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日
咨询医师;
3,关注可能升高血糖水平而误诊为2型糖尿病(RR1.09~1.13); 4, 禁止与CYP3A4抑制剂 、HIV蛋白酶抑制剂、大环内酯类抗菌剂、抗真 菌药等与洛伐他汀并用。否则发生横纹肌溶解的风险增加20倍;
PLoS ONE 2011; 6(12): e28124.
2012FDA不良事件报告系统数据分析：
不同他汀的肌肉安全性
• • •
调查分析是在大型、异质“真实世界”患者人群中进行的，分析自2005年7月1日至 2011年3月31日七年的不良事件病例报告。 在不良事件的不同类别中，以最高风险的他汀作为风险等级的参考值为100，其他他汀 均与这个参考值进行比较 调查收集了与所有他汀相关的每年的“主要怀疑”病例报告总数：①横纹肌溶解，② 肌痛肌病肌炎的复合事件，③非肌肉相关的不良事件，恶心症状
0.17 肌病
0.21
0.16 横纹肌溶解
0.14
0.18 0.18 0.06 关节及肌腱
PLoS ONE 2012;7(8):e42866
高剂量辛伐他汀增加肌肉损伤风险
2010FDA安全公告：
/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformatio nforPatientsandProviders/ucm204882.htm
/Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm
荟萃分析：阿托伐他汀肝脏安全性良好
对 49项阿托伐他汀高质量研究的回顾性分析， n=14236，使用阿托伐他汀 治疗2周到32个月，对比阿托伐他汀10mg、80mg和安慰剂的安全性
10mg
80mg
阿托伐他汀组 持续ALT/AST大于3ULN的发生率
10mg
80mg
10mg
80mg
阿托伐他汀组 治疗相关肌痛的发生率
阿托伐他汀组 持续CK大于10ULN的发生率
Am J Cardiol 2006;97:61–67
SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日
1.36%
1.5%
0%
0.06%
SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日
肝脏安全性
肌肉安全性
肾脏安全性
新发糖尿病
SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日
他汀相关主要 安全性问题
亚裔人群的 安全性
SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日
肝脏安全性
他汀引起的有临床意义的肝酶升高发生率低
转氨酶升高水平 发生率 <1%（常规剂量他汀治疗）
2 1.5 1 0.5 0
急性肾衰
未检测到
未检测到
非急性肾衰
血肌酐升高 信号：药物相关的不良反应事件
PLoS ONE 2011; 6(12): e28124.
SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日
阿托伐他汀对伴有蛋白尿的糖尿病患者肾脏安全性良好
在基线伴有蛋白尿人群中，阿托伐他汀组eGFR 每年少降低0.38mL/min/1.73m2（95CI,0.04-0.72; P=0.03）
eGFR自基线的变化（最小二乘法调整后） （mL/min/1.73 m2）
TNT研究：
阿托伐他汀10mg/d 阿托伐他汀80mg/d
基线
研究结束
随访时间（月）
Mayo Clin Proc. 2008;83(8):870-879.
SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日
SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日
他汀类药物的问世， 为ASCVD的防治提供了解决之道
他汀
LDL-C
斑块破裂 巨噬细胞 泡沫细胞 单核细胞 粘附分子 CRP 氧化的 LDL-C
SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日
平滑肌细胞
内皮功能不良
AST: Aspartate transaminase （天门冬氨酸氨基转移酶）
Am J Cardiol 2006;97:61–67
SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日
0.11%
0.6%
SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日
肌肉安全性
FDA不良事件报告系统
SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日
FDA2010年3月19日公告：基于 既往大型临床研究数据和其他数 据来源，FDA警告公众：服用大 剂量辛伐他汀（80mg）显著增加 肌肉损伤风险
荟萃分析：阿托伐他汀肌肉安全性良好
对 49项阿托伐他汀高质量研究的回顾性分析， n=14236，使用阿托伐他汀 治疗2周到32个月，对比阿托伐他汀10mg、80mg和安慰剂的安全性
酒精摄入过量 脂肪肝 胆囊疾病 遗传性疾病
J Clin Lipidol. 2014 May-Jun;8(3 Suppl):S1-S81.
恶性肿瘤
SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日
其他肝脏疾病，如自身免疫性肝炎
某些药物，如抗生素 毒素 减肥、锻炼或健身补品
孤立性肝转氨酶升高 ≠ 肝脏损害
伴正常蛋白尿的阿托伐他汀组 伴蛋白尿的阿托伐他汀组 伴正常蛋白尿的安慰剂组 伴蛋白尿的安慰剂组
CARDS亚组分析：
eGFR自基线的人均年变化 （mL/min/1.73m2）
CARDS研究肾病亚组分析比较阿托伐他汀10mg/d与安慰剂对糖尿病伴CKD人群蛋白尿、eGFR和心 血管事件风险的影响
Am J Kidney Dis 2009;54(5):810-9.
SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日
阿托伐他汀80mg强化治疗对DM+CHD 患者的eGFR无不良影响
TNT研究入选10,001例CHD患者，其中1501例合并糖尿病（1431例有肾功 能数据记录）。 CKD定义为eGFR<60 mL/min/1.73 m2 (MDRD法）
>3xULN
2%-3%（大剂量他汀治疗*）
SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日
ALT>5xULN（PPP） ALT>9xULN（PPP）
0.5% 0.2%
* 大剂量他汀：阿托伐他汀80mg或他汀+依折麦布
PPP: the prospective pravastatin pooling project (PPP project) ULN: upper limit of normal（正常值上限） ALT: Alanine aminotransferase（丙氨酸氨基转移酶）
炎症反应
氧化
斑块不稳定和 血栓形成
CRP=C-reactive protein; LDL-C=low-density lipoprotein cholesterol. 1. Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; 2.Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.
普伐他汀
Proportional reporting ratio (PRR)
辛伐他汀
阿托伐他汀
瑞舒伐他汀
SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日
10 8 6 4 2 0
肌痛 横纹肌溶解 肌酸磷酸激酶升高 注：Proportional reporting ratio (PRR) ：比例报告比，一种广泛应用的算法提取规则 信号：药物相关的不良反应事件
Am J Cardiol. 2006;97(8A):77C-81C. Circulation 2002;105:23他汀安全性评估报告：
诸多原因均可引起肝酶升高
2014年美国脂质学会(NLA)他汀安全性评估报告中 肝酶升高的原因
乳糜泻 感染
充血性心肌病 内分泌疾病
他汀安全性解读
SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日
2013年，动脉粥样硬化性心血管疾病 （ASCVD）作为整体管理理念被指南提出
2013 ACC/AHA 降胆固醇减少ASCVD风险指南
Neil J. Stone
ASCVD 第一次出现在指南的标题
#ASCVD
: atherosclerotic cardiovascular disease 动脉粥样硬化性心血管疾病
肾脏安全性
2011 FDA不良事件报告数据分析：
不同他汀的肾脏安全性
• 四类他汀都检测到急性肾衰的信号，但阿托伐他汀与急性肾衰
的相关性处于临界值 • 未检测到阿托伐他汀的非急性肾衰和血肌酐水平升高信号
Proportional reporting ratio (PRR)
普伐他汀
辛伐他汀
阿托伐他汀
瑞舒伐他汀
他汀治疗获益毋庸置疑， 但也需全面了解安全性
FDA关于他汀类药物风险的增加意见
他汀预防心血管事件的 价值是明确的
SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日
他汀治疗的获益毋庸置疑，但 我们需要关心和了解不良反应 的相关知识
/
需重点关注他汀治疗的五类安全性问题
SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日