胃癌的HER2检测
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病理诊断没那么简单，以胃胃食管交界处腺癌的HER2检测为例
病理诊断没那么简单，以胃胃食管交界处腺癌的HER2检测为例导读：胃及胃-食管交界处腺癌的HER2表达情况，对患者来说具有极重要的预后及治疗意义。
不过，相关文献中胃/胃-食管交界处腺癌的HER2阳性率自4.4%至53.4%不等！如此大的差异，说明很可能在相关检测过程中存在着诸多因素影响了最终的结果。
针对胃/胃-食管交界处腺癌的HER2检测相关问题，世界知名研究型大学-西澳大学（The University of Western Australia）专家Kumarasinghe等人进行了专门总结。
他山之石可以攻玉，我们结合该文要点、及相关文献，将其中的重点内容编译介绍如下，并希望可以借此文让相关专业人员有更深入的了解。
1．简介HER2基因扩增、导致HER2蛋白过表达，已确定是包括胃癌在内多种肿瘤的预后不良因素。
靶向治疗方面的研究进展也已表明，HER2是胃/胃-食管交界处腺癌的重要治疗靶点；相关研究已证实在HER阳性胃腺癌中，抗HER2制剂曲妥珠单抗加入标准化疗方案后，相关缓解率、无进展生存时间中位数、总生存时间等方面均有显著获益。
目前，FDA已批准将该药用于HER2阳性进展期胃腺癌的系统治疗。
综合上述资料，可见准确判定胃/胃-食管交界处腺癌的HER2状态具有极重要的预后及治疗意义。
2．HER2靶向治疗的患者筛选“HER2”阳性的进展期、及转移性胃和胃-食管交界处腺癌患者适用于抗HER2靶向治疗；而是否阳性，则可通过免疫组化评估蛋白表达情况、或通过原位杂交评估HER2扩增来确定。
至于具体检测方案，有人更推崇免疫组化、有人更欣赏原位杂交，还有人建议二者联合应用。
就原位杂交来说，也无具体方法以及相关解读方面的绝对共识。
更有意思的是，目前关于“HER2阳性”也并无广泛共识。
表1. 不同的“HER2阳性”定义3．HER2检测准确性之样本选择HER2检测标本主要分三类，分别是内镜活检标本、手术切除标本、转移灶（可以是活检标本，也可以是细胞学标本如浆膜腔积液、淋巴结转移灶的细针穿刺活检标本）。
胃癌胃镜活检标本HER-2检测中国专家共识2023版解读PPT课件
提高HER-2检测水平策略
• 加强标准化建设和质量控制：建立全国性的胃癌HER-2检测标准化体系，制定统一的试剂、操作流程和结果判 读标准，并加强质量控制和监督，确保检测结果的准确性和可靠性。
• 提高活检标本质量和数量：通过改进活检技术、增加活检部位和深度等措施，提高活检标本的质量和数量，确 保标本中肿瘤细胞的数量和代表性，从而提高HER-2检测的准确性。
新型检测技术将不断涌现
随着生物技术的快速发展，未来可能会出现更加灵敏、特异、便捷的新型HER-2检测技术，如液体活检、免 疫组化自动判读等，为胃癌的精准治疗提供更加可靠的依据。
HER-2检测将与临床治疗更加紧密结合
未来HER-2检测将与胃癌的临床治疗更加紧密结合，不仅在手术前进行HER-2状态评估，还将在手术后的辅 助治疗、复发监测等方面发挥重要作用。
切片质量评估
评估切片厚度、染色质量及组织结构清晰度等，确保切片质量符合诊 断标准。
免疫组化染色质量评估
评估免疫组化染色结果的可靠性、准确性和可重复性，确保HER-2检 测结果的准确性。
实验室内部质量控制
建立实验室内部质量控制体系，包括试剂和仪器校准、实验操作规范 、结果复核等，以确保整个检测过程的准确性和可靠性。
其他新型检测方法介绍
液态活检技术
液态活检技术是一种通过检测血液等体 液中的肿瘤相关物质来评估肿瘤状态的 方法。对于HER-2检测，液态活检技术 可以检测血液中的循环肿瘤DNA（ ctDNA）中的HER-2基因突变情况，为 临床提供更加便捷、无创的检测手段。
VS
数字PCR技术
数字PCR技术是一种高灵敏度的核酸检测 方法，可以对DNA进行绝对定量。对于 HER-2检测，数字PCR技术可以用于检测 胃癌组织或血液中的HER-2基因拷贝数变 异情况，为临床提供更加精准的诊断信息 。
胃镜活检标本HER2检测
• Pertuzumab、T-DM1在中国均无适应症。
内容提要
• 胃镜活检标本HER2检测的必要性 • 胃镜活检标本HER2检测的依据 • 胃镜活检标本HER2表达的特点 • 胃镜活检标本HER2 IHC染色范例 • 总结
内容提要 • 胃镜活检标本HER2检测的必要性
ToGA 研究的重要结果
IHC 3+或FISH +
3+ 80.00%
手术标本 2+
47.80%
1+/0 47.60%
3块组织可以判断3+，但2+或1+/0的一致性仍比较低。
How many biopsy fragments will be necessary to assess HER2 status for gastric cancer?
20
J Clin Oncol ，30, 2012
IHC 2+ 染色范例
IHC 2+ 染色范例
25
IHC 1+ 染色范例
26
IHC 1+ 染色范例
27
IHC 0 染色范例
28
总结
• 赫赛汀联合化疗正逐步成为HER2过度表达的胃癌的重 要治疗手段之一，胃癌HER2检测也将是必然趋势；
• 胃镜活检HER2检测具有非常重要的临床意义，常规检 测是今后的发展趋势；
胃镜活检标本HER2 IHC染色范例
How many biopsy fragments will be necessary to assess HER2 status for gastric cancer?
21
J Clin Oncol ，30, 2012
IHC 3+ 染色范例
内容提要
• 胃镜活检标本HER2检测的必要性 • 胃镜活检标本HER2检测的依据 • 胃镜活检标本HER2表达的特点 • 胃镜活检标本HER2 IHC染色范例 • 总结
内容提要 • 胃镜活检标本HER2检测的必要性
ToGA 研究的重要结果
IHC 3+或FISH +
3+ 80.00%
手术标本 2+
47.80%
1+/0 47.60%
3块组织可以判断3+，但2+或1+/0的一致性仍比较低。
How many biopsy fragments will be necessary to assess HER2 status for gastric cancer?
20
J Clin Oncol ，30, 2012
IHC 2+ 染色范例
IHC 2+ 染色范例
25
IHC 1+ 染色范例
26
IHC 1+ 染色范例
27
IHC 0 染色范例
28
总结
• 赫赛汀联合化疗正逐步成为HER2过度表达的胃癌的重 要治疗手段之一，胃癌HER2检测也将是必然趋势；
• 胃镜活检HER2检测具有非常重要的临床意义，常规检 测是今后的发展趋势；
胃镜活检标本HER2 IHC染色范例
How many biopsy fragments will be necessary to assess HER2 status for gastric cancer?
21
J Clin Oncol ，30, 2012
IHC 3+ 染色范例
胃癌Her-2评分标准
胃癌Her-2免疫组化检测推荐评分标准
阳性信号强度及着色方式评分
无阳性细胞或膜阳性细胞<10% 0
1+
>10%的细胞有微弱/难以察觉的膜着色或仅
部分细胞膜着色
2+
>10%的细胞有弱或中等强度的完整、“U”型
膜或“II”型着色
3+
>10%的细胞有中等或强的完整、“U”型膜或
“II”型着色
活检（非手术）标本如有免疫组化3+和/或FISH+的聚集灶，均视
为阳性（不受10%的比例限制）
注：
由于胃癌的形态特点与乳腺癌有所不同，因此在Her-2 结果判读上存在以下两点不同：1．胃癌腺管形成比例较高，因此阳性细胞常仅有两侧和基底的膜着色而腔缘胞膜不着色，形成典型的“U”型（basolateral）或“II”型(lateral) 膜着色（见下图），又称不完全膜着色，此种着色形式的细胞在乳腺癌中被判为阴性，在胃癌则应判为阳性。
2．胃癌Her-2阳性细胞的灶状分布趋势明显，因此判断活检标本染色结果时，不受阳性细胞比例影响。
中国胃癌HER2检测-指南解读
判读结果：
0□
l+ □
2+ □
3+ □
无法判读□
结论：阳性□；不确定□；阴性□；无法判读□ 检测人员：技术员 病理医师
HER2
ISH 检测报告
检测信息： 探针信息(生产商/商品号) 检测方法 对照设置情况 阳性对照□ 阴性对照□ 样本量是否足够用于评估 是□ IHC检测结果 0 □ l+ □ 2+ □ 判读结果： 用于评估的肿瘤细胞数量 HER2信号总数／CEPl7信号总数 HER2信号数平均值／细胞核 CEPl7信号数平均值／细胞核 17号染色体是否为多体 是□ 结论： 阳性(扩增) □ 阴性(无扩增) □ 技术员
DSISH HER2和CEP17信号各1-2个， 比值<0.8，无扩增(100×) 图片来自SCC
问题七
请问贵院是否有统一的HER2检测病理报告格式？ A. 是 B. 否
检测报告内容
胃癌HER2 IHC/ISH检测报告
临床信息： 姓名 性别 年龄 门诊／住院号 送检医师 联系方式 检测日期 年 月 日 标本信息： 病理号/蜡块号 标本类型： 手术切除□ 活检□ 肿瘤部位： 胃食道交界处□ 胃底□ 胃体□ 胃窦□ 幽门管□ 转移灶□ 标本固定液种类（10％中性缓冲福尔马林）是□ 否□ 标本离体至固定时间(如有记录) 分钟 标本固定的时间(如有记录) 分钟 组织学类型/分级 Laurén分型 临床分期 T N M
IHC 1+和IHC 0 病例，IHC 2+/ISH - 病例视为HER2阴性
胃癌HER2检测应在有能力的实验室进行 检测质量取决于标本的采集、处理过程、IHC/ISH 检测方法和评 判标准的执行
问题一
胃癌HER2判读及评分
HER2检测的判读及评分
胃癌HER2检测现状
2
胃癌与胃食管交界癌的 HER2 检测
• 晚期胃癌和乳腺癌的总体 HER2 过表达率相当
• 胃癌中 HER2 分布的异质性十分常见
– 胃食管交界癌的 HER2 过表达率高于胃癌 – 弥漫型胃癌的 HER2 过表达率低于肠型
• 检测流程需要反映出乳腺癌和胃癌之间的差异
• 采用 IHC 和 FISH 进行评估 • 将检测为 IHC 3+ 或 FISH+ 的患者进行随机分组
Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 2009;27:Abstract 4509. Bang YJ, et al. J Clin Oncol 2009;27:Abstract 4556.
IHC 2+ 染色范例
图片由 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 提供
IHC 1+ 染色范例
图片由 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 提供
胃癌 IHC 染色范例：活检标本
IHC 3+ 染色范例
胃癌中的 HER2 评分标准
手术标本 活检标本 分值 HER2过表达 情况评估
无反应或 <10% 肿瘤 细胞膜染色
任何肿瘤细胞无膜染色
0
阴性
肿瘤细胞团微弱或隐约可见膜染色 ≥10% 肿瘤细胞微弱或隐约可见 （不管着色的肿瘤细胞占整个组织 膜染色；仅有部分细胞膜染色 的百分比）
1+
阴性
肿瘤细胞团有弱到中度的基底侧膜、 ≥ 10% 肿瘤细胞有弱到中度的基 侧膜或完全性膜染色（不管着色的 底侧膜、侧膜或完全性染色 肿瘤细胞占整个组织的百分比，但 至少有5个成簇的肿瘤细胞着色）
胃癌HER2检测现状
2
胃癌与胃食管交界癌的 HER2 检测
• 晚期胃癌和乳腺癌的总体 HER2 过表达率相当
• 胃癌中 HER2 分布的异质性十分常见
– 胃食管交界癌的 HER2 过表达率高于胃癌 – 弥漫型胃癌的 HER2 过表达率低于肠型
• 检测流程需要反映出乳腺癌和胃癌之间的差异
• 采用 IHC 和 FISH 进行评估 • 将检测为 IHC 3+ 或 FISH+ 的患者进行随机分组
Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 2009;27:Abstract 4509. Bang YJ, et al. J Clin Oncol 2009;27:Abstract 4556.
IHC 2+ 染色范例
图片由 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 提供
IHC 1+ 染色范例
图片由 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 提供
胃癌 IHC 染色范例：活检标本
IHC 3+ 染色范例
胃癌中的 HER2 评分标准
手术标本 活检标本 分值 HER2过表达 情况评估
无反应或 <10% 肿瘤 细胞膜染色
任何肿瘤细胞无膜染色
0
阴性
肿瘤细胞团微弱或隐约可见膜染色 ≥10% 肿瘤细胞微弱或隐约可见 （不管着色的肿瘤细胞占整个组织 膜染色；仅有部分细胞膜染色 的百分比）
1+
阴性
肿瘤细胞团有弱到中度的基底侧膜、 ≥ 10% 肿瘤细胞有弱到中度的基 侧膜或完全性膜染色（不管着色的 底侧膜、侧膜或完全性染色 肿瘤细胞占整个组织的百分比，但 至少有5个成簇的肿瘤细胞着色）
胃癌的HER2检测讲解
ToGA 中HER2 筛选 : 最终结果
同意参加筛选的病人 参加筛选的病人 (05年8月–08年11月) FISH 或 IHC检测成功 FISH 和 IHC检测均成功 HER2检测阴性 HER2检测阳性
n 3883 3807 3667 3280 2857 810
Bang YJ, et al. J Clin Oncol 2009; 27:Abstract 4556.
全球、多中心、随机、开放III期临床研究
3807 位患者接受筛选1 810 HER2-阳性 (22.1%)
HER2-阳性
晚期胃癌患者
R
(n=584)
HER2检测：进行IHC 和 FISH
5-FU 或 卡培他滨a + 顺铂 (n=290)
5-FU 或 卡培他滨a + 顺铂
+ 赫赛汀 (n=294)
1Bang et al; Abstract 4556, ASCO 2009
含赫赛汀的治疗方案的长期性观察研究
Allgayer H, Babic R, Gruetzner KU, et al. J Clin Oncol; 2000; 18:2201-2209.
HER2是独立的胃癌预测因子
芬兰研究
---131患者HER2扩增情况与OS(总生存率)的关系 CISH检测
Month
中位 事件 OS HR 95% CI p 值
事件 0.8 0.7
FC + T 167 13.8 0.74 0.60, 0.91 0.0046
FC
182 11.1
0.6
第一个生存超过12个
0.5
月的研究
0.4
0.3
0.2
0.1
胃癌胃镜活检标本HER-2检测中国专家共识(2023版)解读PPT课件
检测方法差异
不同实验室采用的检测方法可能存在差异，如抗体选择、检测平台 等，这会导致结果的不一致性和可比性差。
结果判读主观性
HER-2检测结果的判读存在一定主观性，不同医生或实验室可能对 同一结果做出不同判断，影响临床决策的准确性。
如何进一步提高HER-2检测准确性和可靠性
加强标本质量控制
建立完善的标本采集、处理、保存和 运输规范，确保标本质量符合检测要 求。
01
标准化操作流程
02
统一评价标准
03
推动技术创新
专家共识提供了胃癌胃镜活检标本 HER-2检测的标准化操作流程，包括 标本处理、检测方法、结果判读等方 面，有助于提高检测的规范性和准确 性。
专家共识制定了HER-2检测结果的评 价标准，使得不同实验室之间的结果 具有可比性和一致性，便于临床医生 和患者理解和接受。
HER-2基因
位于人类17号染色体长臂上，编码 一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋 白。
HER-2蛋白结构
由胞外配体结合区、跨膜区和胞内酪 氨酸激酶区组成，属于受体酪氨酸激 酶家族成员。
HER-2在胃癌发生发展中的作用
HER-2扩增和过表达
在胃癌中，HER-2基因的扩增和蛋白的过表达与肿瘤的发生、发展密切相关。
FISH结果判读标准
HER-2/CEP17比值
当比值≥2.0时，视为HER-2阳性；当比值<2.0但平均HER-2拷贝数/细胞≥4.0时，也视 为HER-2阳性；否则为阴性。
注意事项
需确保足够的肿瘤细胞核被评估，至少计数20个细胞核；若信号重叠或模糊，需结合 IHC结果进行综合判断。
结果判读中需要注意的问题
THANKS
统一检测方法和标准
不同实验室采用的检测方法可能存在差异，如抗体选择、检测平台 等，这会导致结果的不一致性和可比性差。
结果判读主观性
HER-2检测结果的判读存在一定主观性，不同医生或实验室可能对 同一结果做出不同判断，影响临床决策的准确性。
如何进一步提高HER-2检测准确性和可靠性
加强标本质量控制
建立完善的标本采集、处理、保存和 运输规范，确保标本质量符合检测要 求。
01
标准化操作流程
02
统一评价标准
03
推动技术创新
专家共识提供了胃癌胃镜活检标本 HER-2检测的标准化操作流程，包括 标本处理、检测方法、结果判读等方 面，有助于提高检测的规范性和准确 性。
专家共识制定了HER-2检测结果的评 价标准，使得不同实验室之间的结果 具有可比性和一致性，便于临床医生 和患者理解和接受。
HER-2基因
位于人类17号染色体长臂上，编码 一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋 白。
HER-2蛋白结构
由胞外配体结合区、跨膜区和胞内酪 氨酸激酶区组成，属于受体酪氨酸激 酶家族成员。
HER-2在胃癌发生发展中的作用
HER-2扩增和过表达
在胃癌中，HER-2基因的扩增和蛋白的过表达与肿瘤的发生、发展密切相关。
FISH结果判读标准
HER-2/CEP17比值
当比值≥2.0时，视为HER-2阳性；当比值<2.0但平均HER-2拷贝数/细胞≥4.0时，也视 为HER-2阳性；否则为阴性。
注意事项
需确保足够的肿瘤细胞核被评估，至少计数20个细胞核；若信号重叠或模糊，需结合 IHC结果进行综合判断。
结果判读中需要注意的问题
THANKS
统一检测方法和标准
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近年来，使用单克隆抗体(eg, HercepTest) ，阳性率集 中在10-40%，平均近20%。
2
1
4
A = HER2 DNA B = HER2 信使RNA C = HER2 受体蛋白
胃癌中HER2的表达与预后
大部分研究认为：胃癌中HER2过表达可提示差的预后。
Yonemura Y, et al. Cancer Res 1991; 51: 1034–1038:
260例胃癌中研究发现，HER2表达与肿瘤大小96 – –
IHC 2+
212 – –
IHC 3+
354 19 25
无IHC结果
10 – –
• ToGA 3667例 HER2检测成功的病例中， 810 例 HER2阳性 (22%) • 610 例 HER2 蛋白高表达 (16%)
• 594 例符合ToGA入选标准，随即分组入ToGA
11.8
0 2 4 6 8
16.0
20 22 24 26 28 30 32 34 36
10 12 14 16 18
月
高危病人
228 218 218 198 196 170 170 141 142 122 112 96 100 75 84 53 65 39 51 28 39 20 28 13 20 11 12 4 11 3 5 3 4 0 1 0 0 0
Bang YJ, et al. J Clin Oncol 2009; 27:Abstract 4556.
不同国家的HER2 阳性率
胃食管结合部的HER2阳性率更高
肠型的HER2阳性率更高
手术标本和胃镜标本HER2阳性率相当
赫赛汀可延长生存 -----主要研究终点: OS（总生存）
1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 0 2 4 6 事件 FC + T FC 167 182 中位 OS 13.8 11.1 HR 95% CI p值 0.0046
p=0.0599
5.4% 2.4%
CR
PR
ORR
总缓解率(ORR)=完全缓解率(CR)+部分缓解率(PR)
ToGA 研究
赫赛汀是第一个使病人生存获益的生物靶向制剂
赫赛汀联合化疗治疗 HER2阳性进展性胃癌/胃食管交界癌
HER2状态有必要整合到胃癌患者诊断和治疗 中去
胃癌HER2检测方法推荐
胃癌中HER2表达的检测方法：
德国研究
---139例R0根治的患者HER2表达与OS(总生存率)的关系
0,1,2,3:IHC检测
Heike Allgayer, et al. Journal of Clinical Oncology, Vol 18, No 11 (June), 2000: pp 2201-2209
胃癌中HER2的表达
胃癌的HER2检测
胃癌的HER2检测
胃癌和HER2 胃癌中的HER2表达 ToGA 研究 胃癌HER2检测方法推荐
胃癌和HER2
HER2阳性的细胞存在于身体各处
正常
细胞质
过度表达/扩增
3
C
B A
细胞膜 1 = -基因拷贝数 2 = -mRNA 转录 3 = -细胞表面受体蛋白表达 4 = -细胞外受体功能域释放 细胞核
Tanner, et al. Annals of Oncology 16: 273–278, 2005
德国研究
---全部189例患者HER2表达与DFS(无病生存率)的关系
0,1,2,3:IHC检测
Heike Allgayer, et al. Journal of Clinical Oncology, Vol 18, No 11 (June), 2000: pp 2201-2209
2519 例IHC 0/1+ 病例中: 7.5% FISH+ 761例IHC 2+/3+ 病例中: 74.4% FISH+
Bang YJ, et al. J Clin Oncol 2009; 27:Abstract 4556.
HER2阳性的病例 (n=810)
IHC 0
FISH+ FISH– 无FISH结 果 94 – –
—IHC
始于1986年：
Sakai K, et al. J Natl Cancer Inst 1986; 77: 1047–52.
90年代，使用多克隆抗体，阳性率为9-38%：
Yonemura Y, et al. Cancer Res 1991; 51: 1034–1038. Ishida T, et al. Scand J Immunol 1994; 39: 459–466. Tokunaga A, et al. Cancer 1995;75: 1418–1425.
事件
0.74 0.60, 0.91
第一个生存超过12个 月的研究
11.1
13.8
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 时间 (月)
处于风险 的患者数 T, 赫赛汀
294 277 246 209 173 147 113 90 290 266 223 185 143 117 90 64
根据 HER2状态决定治疗的效果评价, p=0.0368
IHC 2+/FISH+ 或IHC 3+ 病人获益更 多 生存率
1.0 Events FC + T FC 120 136 中位 OS 16.0 11.8 4.2 HR 0.65 95% CI 0.51, 0.83
0.9
0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0
71 47
56 32
43 24
30 16
21 14
13 7
12 6
6 5
4 0
1 0
0 0
HER2 状态对OS的影响
亚组
全部 初步分析
IHC 0 / FISH+
IHC 1+ / FISH+ IHC 2+ / FISH+ IHC 3+ / FISH+ IHC 3+ / FISH–
N
584
中位 OS (月)
探索性分析
IHC 0 or 1+ / FISH+ 131 8.7 vs 10.0 1.07 0.70, 1.62
IHC 2+ / FISH+ or IHC 3+
446
11.8 vs 16.0
0.65 0.51, 0.83
0.2
0.4
0.6
1
2
3
4 5
倾向赫赛汀
相对危险度
倾向无赫赛汀 van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 2009; 27:Abstract 4509.
胃癌中HER2的表达
胃癌中HER2表达的阳性率：
IHC：阳性率报道集中在10-40%，平均近20% FISH/CISH：阳性率道集中在10-40%，平均近 20% ToGA研究中的阳性率 22.1%
ToGA 研究
ToGA 研究
全球例数最多的HER2检测研究 3807例 覆盖24个国家 赫赛汀三期临床研究 第一个大型的生物靶向药物胃癌研究 中国筛选病人614例，15家医院
5-FU 或 卡培他滨a + 顺铂 (n=290) R 5-FU 或 卡培他滨a + 顺铂 + 赫赛汀 (n=294)
3807 位患者接受筛选1 810 HER2-阳性 (22.1%)
HER2-阳性 晚期胃癌患者 (n=584)
HER2检测：进行IHC 和 FISH
1Bang
et al; Abstract 4556, ASCO 2009
胃癌中HER2的表达：IHC
Hofmann M, Stoss O, Shi D, et al. Histopathology. 2008 Jun;52(7):797-805.
胃癌中HER2的表达：FISH/CISH
Hofmann M, Stoss O, Shi D, et al. Histopathology. 2008 Jun;52(7):797-805.
ToGA中HER2 阳性的定义
ToGA研究同时用IHC和FISH对入组病人进行筛选， 有一项阳性即可入组。
IHC检测--3+表示阳性; FISH检测--HER2:CEP17扩增 2表示阳性。
研究中3667例病人成功进行了IHC和FISH检测，并根 据以上标准分为以下五个亚组：
ToGA中HER2检测方法
由于胃癌和乳腺癌病理组织染色方面的区别 (如肿瘤异
质性高, 因蛋白水解活性增加导致蛋白降解增加，及 HER2受体对IHC亲和性较差等)，
在ToGA研究中同时使用IHC和FISH检测，这也使研
究者获得了关于蛋白过表达和基因扩增的完整的信息。
ToGA 研究的设计
全球、多中心、随机、开放III期临床研究
探索性分析
van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 2009; 27:Abstract 4509.
赫赛汀增强了肿瘤对药物的敏感性 ------- 肿瘤缓解率
意向治疗人群（ITT）
患者数 (%)
p=0.0145 p=0.0017
F+C + 赫赛汀 F+C
47.3%