浅析吸入粉雾剂的处方组成及处方研究 -CDE
关于干粉末吸入剂研究进展综述
关于干粉末吸入剂研究进展综述摘要：由于肺部具有特殊的生理结构，决定肺部给药系统将在所有给药系统中占重要地位，而干粉末吸入剂突破了常规气雾剂的局限性，开拓了新型给药系统的又一新领域，具有较好的前景，有取代常规气雾剂的趋势。
本文就粉雾剂的粉末处方，粉体性质及给药装置，体内外沉积量性质等方面进行综述。
关键词：粉雾剂，载体，粉体性质，装置，沉积量吸入粉雾剂是肺部给药的一种新剂型，肺功能，哮喘，肺气肿，慢性阻塞性肺病（COPD）和囊性纤维化（CF）等疾病[1]，肺部给药具有吸收表面积大，吸收部位血流丰富，能避免肝脏首过效应，酶活性较低，上皮屏障薄及膜透性高等优点，尤其适用于蛋白多肽类药物给药、β-肾上腺素拮抗剂、抗胆碱剂、皮质激素、强效麻醉剂、抗偏头痛等小分子药物以及胰岛素、生长激素、疫苗和新的生物技术产品等大分子药物也可制成肺部给药制剂，起局部或全身治疗作用。
干粉吸入剂（DPFs）又称粉雾剂，是一种借助患者的吸气气流将装置内的药物或（和）载体微粉，经气流雾化吸入呼吸道，使药物进入治疗部位或人体肺部而起到治疗作用的一类制剂，具有所荷剂量大，易协同，生物利用度高等特点。
粉雾剂的处方一般由药物、载体和附加剂组成，附加剂包括表面活性剂、分散剂、润滑剂、抗静电剂等，主要作用是提高粉雾剂的流动性。
[2]DPIs作为肺部给药剂型可克服定量吸入气雾剂（MDIs）所带来的许多问题。
（1）抛射剂CFC类使用所造成的环境污染；（2）所能递送药物剂量小；（3）许多病人尤其是儿童不能协调自身呼吸和吸入装置的释药而无法合理用药。
对于蛋白和多肽类药物来说，干粉比液体气雾剂还有如下优势：（1）干粉的室温稳定性好，且吸入效率高；（2）干粉不易被微生物污染。
[3]在过去10年中DPI方法广泛研究用于肺部给药及呼吸道疾病治疗，甚至于可解决蛋白多肽类等生物大分子药物给药困难这一难题，可提高其生物利用度，从而提高疗效。
1．载体肺的生理结构要求药物粒子非常微细，且能渗透到肺的周边，一般认为理想的药物粒径为0.5-7μm，大于此范围粒子会在上呼吸道截留，更小的粒子易随呼吸气流排出。
布地奈德福莫特罗粉吸入剂(信必可都保)的说明书
布地奈德福莫特罗粉吸入剂（信必可都保）的说明书生活中难免会患上呼吸道方面的疾病，患者如果没有重视的话就很可能延误了治疗疾病的最佳时机。
选择服用布地奈德福莫特罗粉吸入剂（信必可都保）治疗呼吸道疾病可以有效的控制疾病和达到治愈疾病的目的，患者在服用药物的时候一定要仔细阅读用药说明，以免错误用药所带来的困扰。
【药品名称】通用名称：布地奈德福莫特罗粉吸入剂商品名称：布地奈德福莫特罗粉吸入剂（信必可都保英文名称：拼音全码：【主要成份】本品为复方制剂，其组份为：布地奈德（8微0克／吸）和富马酸福莫特罗（4.微5克，吸）。
【性状】本品为多剂量粉吸入剂，在储库型干粉吸入装置中的内容物为白色或类白色颗粒。
【规格型号】klkl吸【用法用量】本品不用于哮喘的初始治疗。
本品应个体化用药，并根据病情的严重程度调节剂量。
这不仅在开始使用复方制剂时需要注意，当需要调节维持剂量时也需要注意。
如果某个患者所需联合治疗的剂量超出了复方制剂的范围，则应增开适当剂量的B受体激动剂和或皮质激素的处方。
患者应由医师定期复查评价以确保其使用最佳的信必可都保剂量，剂量应逐渐减到能有效控制病人哮喘症状的最小剂量。
若使用最小推荐量后仍然能很好地控制症状，下一步则需要考虑尝试单独使用吸入皮质激素。
推荐剂量：成年人和青少年（1岁2和12岁以上）：1-吸2/次，一日2次。
在常规治疗中，当一日2次剂量可有效控制症状时，应逐渐减少剂量至最低有效剂量，甚至一日一次给予。
低于12岁的儿童：有效性和安全性尚无完全确定。
特殊患者群：老年患者不需调整剂量。
尚无肝肾功能损害的患者使用信必可都保的资料。
因为布地奈德和福莫特罗主要通过肝脏代谢清除，故严重肝硬化患者的药物暴露量估计会增加。
【不良反应】因为本品含有布地奈德和福莫特罗，这两种药物的不良反应在使用本品时均可出现。
两药合并使用后，不良反应的发生率未增加。
最常见的不良反应是B—受体激动剂治疗时所出现的可预期的药理学不良反应，如震颤和心悸。
辛伐他汀吸入粉雾剂的制备与质量评价
辛伐他汀吸入粉雾剂的制备与质量评价易蕾;徐宁路【摘要】Objective To prepare Simvastatin Dry Powder Inhalation,and to evaluated its quality.Methods Simvastatin micro powder was prepared by freeze drying method, and the dry powder inhalation was prepared by mixing simvastatin micro powder with lactose which was used as a carrier.An orthogonal design was used to optimize the prescription.The grain size, density, moisture content, emptying rate and valid deposition rate were measured.Results Simvastatin Dry Powder Inhalation was prepared by mixing simvastatin micro powder with lactose Inhalac(R)70 in a ratio of 1∶1.The mean grain size was under 10 μm,the bulk density and compaction density were 0.192±0.012 and 0.285±0.013 g·mL-1 respectively.The moisture content was 2.36%±0.22%,the emp tying rate was 97.8% and the valid deposition rate was 32.7%.Conclusion The Simvastatin Dry Powder Inhalation was qualified in flowing nature,the emitted dose and fine particles fraction were conformed to the standard of dry power inhalation.%目的制备辛伐他汀吸入粉雾剂,并进行质量评价.方法采用冷冻干燥法制备辛伐他汀微粉,将微粉与乳糖载体混合制备吸入粉雾剂,并通过正交实验优化处方,测定其粒径、密度、含水量、排空率和有效沉积率.结果辛伐他汀微粉与乳糖Inhalac?70按照1∶1比例混匀制成的吸入粉雾剂,平均粒径在10 μm 以下,堆密度和振实密度分别为0.192±0.012和0.285±0.013 g·mL-1,含水量为2.36%±0.22%,排空率为97.8%,有效沉积率为32.7%.结论按照选定的处方和制备方法制得的吸入粉雾剂流动性好、排空率合格、有效部位药物沉积量高,符合吸入粉雾剂要求.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2017(032)003【总页数】5页(P345-349)【关键词】辛伐他汀吸入粉雾剂;排空率;有效沉积率【作者】易蕾;徐宁路【作者单位】武汉科技大学附属天佑医院,武汉 430064;武汉科技大学附属天佑医院,武汉 430064【正文语种】中文【中图分类】R94辛伐他汀(simvastatin)属他汀类药物，是目前临床上治疗高脂血症的一线药品，通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶的活性，降低内源性胆固醇的生成，广泛应用于心血管疾病的治疗[1-2]。
粉 雾 剂
粉雾剂摘要：粉雾剂是近年来药剂工作者的研究热点，其研究价值是巨大的，在临床上有重大应用，它可以通过改变药物给药方式减轻患者痛苦。
本文从粉雾剂的背景、制备、给药装置、研究进展等方面对粉雾剂进行综述介绍，揭露了粉雾剂的优势和价值，表明了其重要的应用价值和极具优势的前景。
关键词：粉雾剂；给药装置；给药方式1.背景介绍随着社会经济的发展和人们生活水平的提高，传统的给药方式口服，注射在某些疾病比如呼吸道疾病，肺病的治疗中已经不能满足人们的需要，因此新的制剂或给药方式的开发和使用是极其有价值的，它能针对不同的疾病来设计，从而充分发挥药物的疗效，不仅能治疗疾病而且可以降低毒副作用。
每年都有许多疾病患者死于药物的毒副作用，原因之一就是不适当的给药方式，因为每种疾病都有其独特的病理特征，不能用一成不变的方式去给药，而是要具体问题，具体分析，清楚疾病特征来对症治疗，这就需要多元化的给药方式或途径。
在美国，每年有大约15％的患者受到药物不良反应的困扰，这个数字仍在攀升[1]，因此研究更加安全有效的给药方式、途径和系统是现代药物制剂的重要研究方向之一。
传统的口服给药方式，药物中的主要有效成分大都损失在消化过程中例如首过效应，这就要求第一次口服给药要加大给药剂量，但由于肝肾参加药物代谢，大剂量药物会损害肝肾功能，而且残留的药物还会刺激肠胃。
为了避免这些情况，其他给药方式就应运而生了比如舌下、直肠、经皮、喷雾给药。
但每种给药方式都有其独特的特点也有不足，例如舌下给药对硝酸甘油类药物特别好，这类药物可缓解心绞痛，它们可不经肠壁和肝的首过效应而迅速直接进入体循环，然而，多数药物不能使用此途径，因常常发生吸收不全及不规则现象；一些药物可以涂敷剂形式将药贴于皮肤表面，这类药物可增强皮肤渗透性，不经注射便可经皮进入血循环，这种经皮给药可缓慢持续很多小时或很多天甚至更长，然而，这种途径受药物通过皮肤快慢的限制，只有那些日给药量少的药物可采用此途径；一些药物如气体麻醉剂和雾化抗哮喘药物(置容器中定量供给)可吸入给药，这些药物通过气道直接入肺，并在肺内吸收入血循环，因喷雾吸入进入血液的药量差异性大，故这种途径很少用于治疗除肺以外的其他组织或器官疾病。
布地奈德吸入粉雾剂(沐而畅茜乐)的说明书
布地奈德吸入粉雾剂(沐而畅茜乐)的说明书关于《布地奈德吸入粉雾剂(沐而畅茜乐)的说明书》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。
现如今的雾霾污染愈来愈多，得了呼吸道病症的病人愈来愈多。
因而大伙儿一定要立即留意保护自己的呼吸系统，现阶段医治呼吸道病症的药品许多，布地奈德吸进粉雾剂(沐而畅茜乐)便是在其中一种很好的医治药品，布地奈德吸进粉雾剂(沐而畅茜乐)针对呼吸道疾病的治疗实际效果十分明显，病人通常都迅速修复了身心健康，下边我们讨论一下有关布地奈德吸进粉雾剂(沐而畅茜乐)的详细介绍吧。
生产药品名称疫苗通用性名字：布地奈德吸进粉雾剂产品名称：布地奈德吸进粉雾剂(沐而畅茜乐)英文名字：Budesonide Inhalation Powder拼音字母全码：BuDiNaiDeXiRuFenWuJi(MuErChangQianLe)生产关键成分疫苗本产品的关键成分为布地奈德。
生产性状疫苗本产品为粉雾剂。
生产适用范围/功效与作用疫苗用以非激素类药物依赖感或依赖感的支气管哮喘和哮喘性漫性支气管炎病人。
生产型号规格疫苗200μg*200吸生产使用方法使用量疫苗请在医师的具体指导下应用。
口腔吸进，本产品的使用量应依不一样的患者多方面调节。
建议病人长期性标准服药。
操作方法详细“怎么使用布地奈德吸进粉雾剂”。
生产副作用疫苗激素类药物吸进服药的系统副作用显著小于内服给药，参考文献报导和发售后工作经验提醒可能产生下列副作用：一、普遍（≥1/100，1.呼吸道症状：声音沙哑、咳嗽及咽喉刺激性2.口咽喉部症状：口咽滴虫感染3.消化道系统症状：吞咽困难二、少见（≥1/10 000，1.皮肤和附设器作用症状：荨麻疹、皮疹、皮炎、皮肤瘙痒、红斑、血管性水肿2.精神症状：消沉、精神压抑感、爱生气、焦虑、精神不确定、儿童多动躁动不安3.内分泌症状：肾上腺作用不够和较为亢奋4.呼吸道症状：气管痉挛5.人体免疫系统症状：超敏反应、过敏性休克6.肌肉、结缔组织症状：生长迟缓三、十分少见（1.精神症状：神经质2.内分泌症状：肾上腺素抑止3.眼周症状：白内障、青光眼4.肌肉、结缔组织症状：骨密度正常值降低吸进激素类药物可能会出現系统功效，尤其是当长期性应用高使用量时。
浅析吸入粉雾剂的处方组成及处方研究,魏农农,2006-11-10
20061110浅析吸入粉雾剂的处方组成及处方研究魏农农摘要：介绍吸入粉雾剂在处方研究中需要关注的因素，结合该剂型的研发情况，分别对吸入粉雾剂的组成、处方筛选进行详细的说明。
关键词：吸入粉雾剂；处方组成；处方研究1吸入粉雾剂的概念吸入粉雾剂系将微粉化的药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。
可以分为单剂量型（胶囊型和泡囊型）和多剂量型（储库型）两种[1]。
2粉雾剂的基本组成粉雾剂可以是由仅含微粉化的药物的给药装置组成，也可以是微粉化的药物与适宜的载体混合均匀后再添装于给药装置组成。
所以粉雾剂有别于其它制剂的特点是：①粉雾剂是由药物和给药装置组成的。
给药装置直接影响粉雾剂给药剂量的准确性和临床有效性。
②患者吸入的是微粉化的药物或经过混合均匀后的微粉化药物与载体的混合物。
③吸入动力主要依靠患者的主动呼吸，但对于不同性别、年龄以及不同病理条件下的患者，可能因为吸气程度的差异，造成临床疗效的不同。
④在吸入粉雾剂中，药物的微粉化粉末之间、粉末与辅料以及与给药装置之间复杂的相互作用，可能直接关系到产品的质量，甚至安全性和有效性[2][3]。
上述这些特点，需要在粉雾剂的处方筛选和工艺研究中加以考虑。
3粉雾剂的处方组成根据药物与辅料的组成，粉雾剂的处方一般可分为：①仅含微粉化药物的粉雾剂；②药物加适量的辅料，如润滑剂和助流剂，以改善粉末之间的流动性；③一定比例的药物和载体均匀混合体；④药物、适当的润滑剂、助流剂以及抗静电剂和载体的均匀混合体[4]。
由于吸入制剂直接将药物吸入呼吸道和肺部，所以上述处方中加入的载体、辅料应对呼吸道粘膜和纤毛无刺激性、无毒性。
4粉雾剂的处方研究粉雾剂的处方应主要针对影响粉雾剂质量以及稳定性的因素加以研究。
虽然粉雾剂的处方较简单，但影响处方的因素较多。
这些都需要在处方研究中予以考虑，在粉雾剂的处方研究中主要考虑以下问题4.1原料药的理化性质[5]主药的理化性质对制剂质量及制剂生产造成影响。
粉雾剂指导原则
指导原则编号：吸入制剂质量控制研究技术指导原则（第一稿初稿）【H 】G P H ？- 1 1二〇〇六年六月二十六日一、概述...........................................................................2 二、吸入制剂的分类 (3)三、质量控制研究...............................................................3 （一）吸入制剂质量控制的主要指标和参数...........................3 （二）气雾剂..................................................................3 （三）喷雾剂...............................................................13 （四）粉雾剂...............................................................15 四、需要关注的几个问题......................................................21 五、参考文献.....................................................................23 六、附录...........................................................................24 七、起草说明 (25)一、概述吸入制剂系指通过特定的装置将药物活性成份经口腔或鼻腔传输至肺部以发挥局部或全身作用的制剂。
与普通口服或注射制剂相比，吸入制剂因药物可直接达到作用部位从而避免肝脏首过效应、减少药物用量、减轻或避免药物不良反应、方便携带而提高患者依从性等优点而在近年来越来越为药物研发者所关注。
粉雾剂
2010版药典二部附录规定：药物粒度应小于0μm，大多数应小于5μm
2.附加剂
药物微粉化后，粉粒易聚集，为得到 流动性及分散性很好的粉末，常加入适 宜的载体如乳糖、木糖醇等，从而提高 机械填充时计量的准确度。
3.给药装置
① 胶囊型给药装置
②
泡囊型给药装置
③
贮库型给药装置
三 质量装置
1.含量均匀度和装置差异 2.排空率
① 直接进入体循环，无肝脏首过效应； ② ③ ④ ⑤ 药物吸收迅速，起效快； 无胃肠道刺激或降解作用；
可代替注射剂用于胃肠道难以吸收的水溶性大的药物； 起局部作用的药物给药剂量明显降低，毒副作用小； ⑥ 可用于大分子药物或小分子药物。
2.吸入粉雾剂的组成
1.药物
2.附加剂
3.给药装置
1.药物
药物微粉化是吸入粉雾剂的关键
分类
吸入粉雾剂: 吸入粉雾剂是粉雾剂的一种，指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量 贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂
非吸入粉雾剂: 非吸入粉雾剂指药物或与载体以胶囊或泡囊形式，采用特制的干粉给药装置， 将雾化药物喷至腔道黏膜的制剂。
外用粉雾剂
吸入粉雾剂的优点
3.每瓶总吸次和每吸主药含量
4.雾滴分布
5.微生物限度
一 概述
二 组成（吸入粉雾剂）
三 质量评价
1.概述
1.概念:
粉雾剂 是指一种或一种以上的药物粉末，装填 于特殊的给药装置，以干粉形式将药物喷雾于给药 部位，发挥全身或局部作用的一种给药系统。
2.历程
3.分类
4.吸入粉雾剂的优点
历程
粉雾剂由粉末吸入（或喷入）装置和供吸入或喷入用的干粉 组成。 自1971年英国的Bell研制的第一个干粉吸入装置（Spinhaler） 问世以来，粉末吸入装置已由第一代的胶囊型，发展至第三代 的贮库型，粉雾剂的上市品种也已由当初的色甘酸钠粉雾剂发 展至遍及哮喘治疗的各环节，达10个以上，药物也由单方制剂 向复方制剂发展，并有将药物制成脂质体后吸入给药的研究报 导。 干粉吸入装置并不完美，理想的粉雾剂应为：在装置内预先 装入一定剂量，使病人易于使用；在低剂量时易于吸入。小剂 量时，剂量准确。吸入粉末对湿度不敏感：处方流动性许可无 添加剂的纯药物也可吸入：计数装置可提示病人吸入了多少剂 量，无过剂量危险；重量及体积与气雾剂（MDI）相似，且价 格合理。
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发布日期20061110栏目化药药物评价>>化药质量控制标题浅析吸入粉雾剂的处方组成及处方研究作者魏农农部门正文内容审评三部魏农农摘要：介绍吸入粉雾剂在处方研究中需要关注的因素，结合该剂型的研发情况，分别对吸入粉雾剂的组成、处方筛选进行详细的说明。
关键词：吸入粉雾剂；处方组成；处方研究1 吸入粉雾剂的概念吸入粉雾剂系将微粉化的药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。
可以分为单剂量型（胶囊型和泡囊型）和多剂量型（储库型）两种[1]。
2 粉雾剂的基本组成粉雾剂可以是由仅含微粉化的药物的给药装置组成，也可以是微粉化的药物与适宜的载体混合均匀后再添装于给药装置组成。
所以粉雾剂有别于其它制剂的特点是：①粉雾剂是由药物和给药装置组成的。
给药装置直接影响粉雾剂给药剂量的准确性和临床有效性。
②患者吸入的是微粉化的药物或经过混合均匀后的微粉化药物与载体的混合物。
③吸入动力主要依靠患者的主动呼吸，但对于不同性别、年龄以及不同病理条件下的患者，可能因为吸气程度的差异，造成临床疗效的不同。
④在吸入粉雾剂中，药物的微粉化粉末之间、粉末与辅料以及与给药装置之间复杂的相互作用，可能直接关系到产品的质量，甚至安全性和有效性[2][3]。
上述这些特点，需要在粉雾剂的处方筛选和工艺研究中加以考虑。
3 粉雾剂的处方组成根据药物与辅料的组成，粉雾剂的处方一般可分为：①仅含微粉化药物的粉雾剂；②药物加适量的辅料，如润滑剂和助流剂，以改善粉末之间的流动性；③一定比例的药物和载体均匀混合体；④药物、适当的润滑剂、助流剂以及抗静电剂和载体的均匀混合体[4]。
由于吸入制剂直接将药物吸入呼吸道和肺部，所以上述处方中加入的载体、辅料应对呼吸道粘膜和纤毛无刺激性、无毒性。
4 粉雾剂的处方研究粉雾剂的处方应主要针对影响粉雾剂质量以及稳定性的因素加以研究。
虽然粉雾剂的处方较简单，但影响处方的因素较多。
这些都需要在处方研究中予以考虑，在粉雾剂的处方研究中主要考虑以下问题4.1原料药的理化性质[5]主药的理化性质对制剂质量及制剂生产造成影响。
在粉雾剂的处方研究中首先应对原料药的理化性质有清晰的了解和认识。
影响粉雾剂的理化性质主要有pH值、pKa值、密度、粒度分布、粉末的表面特征、粉末形状、多晶型、晶型、无定型态、光学异构体、水分、溶解度、溶剂化/或水合状态、比旋度以及原料药在制剂生产过程中可能受生产环境的影响等因素。
对于可能因为在粉碎或储存条件下发生的转晶的药物，应在微粉化处理过程中予以注意。
对于影响粉雾剂质量的关键参数，诸如粉末的流动性、比表面积、粒度分布、堆密度、吸湿性、粉末的表面形态、荷电性等均应在处方研究前清楚掌握。
此外，主药的质量标准如炽灼残渣、残留溶剂、杂质限度、纯度以及微生物限度等也应予以充分的考察。
关于原料药的质量研究、杂质检查以及残留溶剂的检查详见有关指导原则[6]。
4.2辅料4.2.1载体粉雾剂常用的载体为乳糖，乳糖也是FDA唯一批准使用的粉雾剂的载体。
乳糖作为药用辅料已收载于各国主要药典。
在制剂工业乳糖广泛作为口服固体制剂的填充剂。
其质量标准在药典也有明确的规定。
但是作为粉雾剂的载体。
除应该符合药典的要求外。
还应该针对粉雾剂的剂型特点做出进一步的要求。
例如，表面光滑的乳糖可能在气道中较易与药物分离；不同形态的乳糖和无定形态的乳糖，对微粉的吸附力可能不同，就可能导致粉雾剂在质量和疗效上的差异；所以作为粉雾剂的载体的乳糖除需要满足药典的要求外，还需要对乳糖的粉体学特点（形态、粒度、比表面积、堆密度、流动性）、含量、杂质、水分、微生物限度、热原/细菌内毒素、蛋白含量等进行规定。
卵磷酯或磷脂酰胆碱也是粉雾剂常用的载体。
由于卵磷酯的成分较复杂且不稳定，所以在用于粉雾剂的载体时，需要严格控制磷脂中磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇以及降解产物甘油三酸脂、胆固醇、鞘磷脂、溶血性磷脂的含量[7]。
对于采用其它载体的粉雾剂，在处方筛选前需要明确这种载体是否可用于吸入给药这种给药途径，同时还应该关注所选用的载体是否对呼吸道上皮细胞以及肺功能具有潜在的危害。
4.2.2其它辅料粉雾剂除了加入一定量的载体外，有时为了改善粉末的粉体学特性、改善载体的表面性质以及抗静电性能，以便得到流动性更好、粒度分布更均匀的粉末，常在处方中加入一定量的润滑剂、助流剂以及抗静电剂等。
上述辅料的使用也需要证明是否可用于吸入给药这种给药途径。
对于国内外均未见在吸入制剂使用的辅料，需要提供相应的药理毒理的实验数据。
4.3药物和辅料的微粉化4.3.1药物的微粉化对粉雾剂的处方筛选，首先需要对药物进行微粉化处理。
常用的微粉化工艺有研磨法（球磨机、气流粉碎）、喷雾干燥法以及重结晶法。
药物理化性质不同，微粉化处理工艺也不相同。
对于具有多晶型的药物，在使用研磨法进行微粉化处理时，药物晶型的变化值得关注。
在利用喷雾干燥法进行微粉化处理，需要注意药物在溶剂中晶型和溶剂化物的产生，同时对于此过程可能产生的水分或其他有机溶剂也需要在处方筛选时严加控制。
对于利用重结晶法得到微粉，除考虑微粉的粉体学特性外，重结晶溶剂的残留需要特别关注。
为说明微粉化处理后的粉体学特性，应该对微粉化的粉末进行粉体学测定。
粉体学参数一般包括1）粉体的粒径以及分布测定，常用的粒度分析手段为激光粒度测定仪（比如Malvern Mastersize）或显微镜法[8]。
上述方法各有优缺点，必要时应进行对比分析测定；粉末的形态分析可采用扫描电子显微镜（SEM）观察；2）粉体流动性测定，粉体的流动性可以用休止角表示；3）粉体荷电性的测定，不同的微粉化处理方法可能得到不同电荷的粉末，所以应该对粉体的表面电荷进行测定；4）临界相对湿度的测定，药物在进行微粉化处理后，由于比表面积的增大，吸湿性可能明显发生变化，而水分又是粉雾剂严格控制的检查项目，所以应该测定微粉化药物的临界相对湿度（CRH）；5）粉体的比表面积，药物经过微粉化处理后，由于其比表面积增大，存在较大的表面自由能，其吸附性会有明显的变化，不同的吸附能力对粉雾剂的质量会产生较明显的影响；6）粉体的密度和孔隙率测定，药物进行微粉化处理后，其堆密度、孔隙率均发生较大的变化。
可能造成药物与辅料的密度差，造成混合均匀性上的困难。
所以微粉化的药物应该进行粉体的密度和孔隙率测定。
4.3.2载体和辅料的粉碎改善粉末流动性最常用的方法就是加入一些粒径较大的颗粒作为载体或辅料。
不同粒度的载体对微粉化药物的吸附力不同。
太细的载体或辅料与微粉化的药物吸附力太强，使药物和载体在呼吸道中难以分离，所以载体和辅料的粉碎粒度需要进行筛选。
4.4药物与载体的比例对于在处方中加入载体的粉雾剂。
需要在处方筛选中考察不同比例的药物与载体对有效部位沉积量的影响。
4.5药物与载体的混合方式药物与载体混合的目的就是为了得到药物含量均匀的混合粉。
混合方式可能有多种，不同的混合方式对粉雾剂有效部位沉积率有影响。
所以在处方筛选中应注意混合方式和混合时间对产品质量的影响。
4.6水分和环境湿度的控制水分对粉雾剂的质量具有较大的影响，处方中的水分含量较高致使粉雾的流动性降低，粒度增大，影响产品的质量。
所以在处方筛选过程中，应保证原料药的水分保持一定，对微粉化的药物及辅料的水分进行检查。
同时在混合和灌装过程中，应控制生产环境的相对湿度，使环境湿度低于药物和辅料的临界相对湿度。
对于易吸湿的成分，应采用一定的措施保持其干燥。
5 结语吸入粉雾剂作为新型药物制剂，随着胰岛素肺部给药系统和全身作用机制的不断深入研究和成功上市，已逐渐成为制剂研发的热点。
国内对于这类制剂的开发也较积极。
本品归纳出在处方研究和制备中需要关注的一些问题。
希望能对国内这类制剂的研发起到一点启示作用。
REFERENCES[1] 中国药典2005版二部附录[2] EMEA Note for Guidance on Requirements for Pharmaceutical Documentation for Pressurized Metered Dose Inhalation Products, Mar. 2002[3] EMEA Note for Guidance on Dry Powder Inhalers, June 1998[4] Drug delivery to the lung Marcel Dekker,Inc, New York 2000[5] 化学药品研究技术指导原则国家食品药品监督管理局[6] FDA Guidance for Industry Nasal Spray and Inhalation Solution, Suspension, And Spray Drug Products — Chemistry, Manufacturing, and Controls Documentation, July 2002[7] FDA Guidance for Industry Metered Dose Inhaler (MDI) and Dry Powder Inhaler (DPI) Drug Products, October 1998[8] Drug delivery to the lung Marcel Dekker,Inc,New York 2000。