低分子肝素是不同的PPT课件
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低分子肝素注射方法ppt课件
是
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低分子肝素的药理作用
Ⅰ纤维蛋白原 Ⅱ 凝血酶原 Ⅲ 组织凝血激酶 Ⅴ 前加速素 Ⅶ 前转变素 Ⅷ 抗血友病因子
Ⅸ 血浆凝血激酶 Ⅹ Stuart Power因子 Ⅺ 血浆凝血激酶前质 Ⅻ 接解因子 PK 激肽释放酶原 HMWK 高分子量激肽原
提 纲
低分子肝素的临床应用概述
1
低分子肝素与普通肝素的对比
2
传统注射法与改进注射法
3
改进注射法的护理要点
4
是
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低分子肝素注射剂的常用种类
由肠粘膜获取的氨基葡聚糖（肝素）片段的钙盐
由肠系膜获取的硫酸氨基葡聚糖（肝素）片段的钠盐
由猪肠粘膜制备的肝素钠通过可控亚硝酸解聚作用而生产的
低分子肝素与普通肝素的对比
2
传统注射法与改进注射法
3
改进注射法的护理要点
4
是
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传统注射方法
核对医嘱 消毒皮肤 常规皮下注射法：药液排气 多选择上臂三角肌下缘 左手绷紧皮肤 右手持针30-40。进针 迅速拔针 棉签按压5分钟
4
是
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低分子肝素注射的护理要点
根据医嘱准确时间给药，药物避光保存 注射部位的选择：平卧位 腹前左右两侧壁交替注射 注射后需按压15-20min 准确按压针眼处，防止移位造成瘀斑、浸润、疼痛性红斑 注意有无皮肤、全身过敏反应或出血倾向 （鱼精蛋白中和）
是
凝血因子是参与血液凝固过程的各种蛋白质组分
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低分子肝素的药理作用
LMWH分子链短，主要对血液中的抗凝血因子Xa发挥作用，对凝血酶及其他凝血因子影响小 分子量越低，抗凝血因子Xa活性越强 促使抗血栓作用与出血倾向分离，保持了肝素的抗血栓作用而降低了出血的危险
低分子肝素钠(克赛)的使用PPT课件
低分子肝素钠(克赛)的使用
12
谢谢大家！
低分子肝素钠(克赛)的使用
13
低分子肝素钠(克赛)的使用
8
• 4． 注射完毕之后 ． 应让针头在皮下停留 10 s左右， 使乳头部的药液全部流入皮下 ， 防止浪费， 同时也可防止拔针时针尖的 药液带入周围的毛细血管内， 引起皮下出 血。注射完毕后应快速退针 ， 且边退针边 按压， 防止因按压不及时引起皮下出血。 拔针后按压时间应在 8 —15 min， 对凝血 功能差的患者可视病情轻重延长按压时间 。注意按压时不可揉搓 ， 以免引起皮肤毛细血
克赛
低分子肝素钠(克赛)的使用
1
• 克赛又名低分子肝素钠或依诺肝素钠 ， 是 一种具有抗血小板、防栓及促进冠状动脉 再通等作用的抗血栓形成药物。
• 皮下注射 90％一100％可被吸收； 能抑制 血小板活化因子， 减少出血事件的发生 ， 因而广泛应用于临床。
低分子肝素钠(克赛)的使用
2
适应症
• 1.治疗急性深部静脉血栓。 • 2.血液透析时预防血凝块形成。 • 3.治疗不稳定型心绞痛和非Q波心肌梗塞。 • 4.预防与手术有关的血栓形成。
低分子肝素钠(克赛)的使用
3
用法：
• 预防静脉血栓栓塞性疾病，治疗深部静脉 血栓、不稳定型心绞痛和非Q波心肌梗死时 应采用深部皮下注射；
• 血液透析体外循环时为血管内途径给药； • 对于ST段抬高型急性心肌梗死，初始的治
疗为静脉注射，随后改为皮下注射治疗。
低分子肝素钠(克赛)的使用
4
皮下注射方法
低分子肝素钠(克赛)的使用
5
． 首先要确定患者对肝素及低分子肝素有无 过敏史。 与医生沟通 ,了解患者有无严重凝 血功能障碍， 有无出血倾向或有无出血倾 向的器官损伤， 有无感染性心内膜炎及有 无严重的肾功能损害等。如有以上情况， 应禁止使用克赛或肝素类制剂。
低分子肝素的使用及注意事项-PPT
原理
腹部手术得病人术后常有腹胀、恶心、呕吐等 胃肠功能紊乱症状。临床应用足阳明胃经足三 里穴位注射VitB1效果明显。 其原理就是药液刺激穴位,通过经络达到脏腑器 官,既调整肠胃功能有强壮身体,促进伤口愈合, 利于术后病人恢复。
位置
从下往上触摸小腿得外 侧,右膝盖得膝盖骨下 面,可摸到凸块(胫骨外 侧髁)。由此再往外,斜 下方一点之处,还有另 一凸块(腓骨小头)。 这两块凸骨以线连结, 以此线为底边向下作一 正三角形。而此正三角 形得顶点,正就是足三 里穴。
匹林等药联合应用,会影响血小板聚集造成皮肤瘀 斑。
不良反应得处理
自行吸收
1、0～1、5ｍ㎡ 不等得固定结节,为局部小血肿
不良反应得处理
冷敷
当发现有血肿形成时,立即报告医生停 药,局部按压30分钟,以防继续出血,后用 毛巾包裹碎冰块放局部冷敷,因低分子肝素 得抗凝作用,局部冷敷得时间可适当延长。 在冷敷时注意防冻伤。
用法
不能用于肌肉注射。在预防与治疗血栓栓塞性疾 病,应皮下注射。皮下注射时通常得注射部位就 是腹壁前外侧,左右交替。针头应垂直而不就是 斜着进入捏起得皮肤皱折。应用拇指与食指捏 住皮肤皱折直到注射完成。
用药途径及部位
途径 皮下注射或静脉给药, 禁止肌注!!!
部位
上臂三角肌下缘
注射范围小 皮下脂肪层相对薄 皮下组织菲薄 易刺入肌肉层 肌层毛细血管丰富 刺破后易形成深部血肿
低分子肝素的使用及注意事项
低分子肝素钙注射得注意事项
定义
低分子肝素钙就是由普通肝素通过亚硝酸 分解、纯化而成得低分子肝素钙盐,具有快速 而持续得抗血栓形成作用,并具有能改善血流 动力学,生物利用度高,半衰期较普通肝素明显 延长,出血得危险性较低,无须实验室监测等优 点。
低分子肝素_-_ppt
用药后观察
• 对用药超过7d的患者应加强观察。护士在用药期 间及每次注射前后均应详细检查患者的局部出血 情况及全身各系统有无出血倾向及其他不良反应， 如腹部注射部位出现硬结、淤斑、疼痛等，应警 惕有出血可能。在使用过程中定期检测血小板计 数、出凝血时间（BT）、部分凝血活酶时间 （APTT）、纤维蛋白原（Fg）及肝、肾功能等， 使凝血酶原时间维持在正常人2倍左右，不仅能产 抗凝作用，且不引起明显出血。
用药前全面评估
• 详细询问患者的过敏史和疾病史，如合并胃、十 二指肠溃疡，血小板减少症和血小板缺陷，严重 凝血系统疾病，视网膜血管病等病变均应慎用。 注意个体差异，肾功能不良的患者药物半衰期长， 易导致出血。同时注意药物配伍，与水杨酸类药 合用，口服抗凝药，血浆增溶剂(右旋糖酐）等药 物使用时，通过药物的交互作用，使抗凝作用增 强增加出血危险性，应检查血小板计数严密观察 有无出血，血小板减少。
皮下注射低分子肝素的护理
豫欣老年一病区 张娟娟 2015年9月
主要内容
1、低分子肝素的概述 2、注射低分子肝素的方法与操作要点 3、皮下注射低分子肝素不良反应 4、皮下注射低分子肝素不良反应的原因分析 与处理方法 5、皮下注射低分子肝素后的观察与健康教育
低分子肝素(low molecular weight eparin ,LMWH)
常用的低分子肝素钙用法
• 血透时预防血凝块形 成 立迈青每支含2500 或5000抗Xa国际单位 用时加注射用水1ml溶 解 每次透析开始时 应从血管通道动脉端 注入5000抗Xa因子国 际单位立迈青 透析中 不再增加剂量或遵医 嘱 注射用低分子量肝素钙 （立迈青） 5000IU/支，不能用于 肌肉注射。
不良反应的处理
穿刺抽吸
低分子肝素之大不同-0422-V1
速碧林从源头保证产品质量
FDA针对肝素产品的第三次修订标准正在拟定中 ，新标准对杂质含量、肝素原料来源限制等方面 的要求更加严格。测定硫酸软骨素（OSCS）的 灵敏度达到0.1%，此前要求的灵敏度是1.0%。
速碧林的肝素来源均是美国及欧洲的原料供应商, 从源头上保证产品的质量.
速碧林®制备工艺独特, 产品更加可靠
FDA警告原因：过硫酸化的硫酸软骨素（OSCO） 。
OSCO,糖胺聚糖的一种，由D-葡糖醛酸和N-乙酰氨基半乳糖以β-1,4糖苷键连接而成的重复二糖单位组成的多糖，并在N-乙酰氨基半乳糖 的C-4位或C-6位羟基上发生硫酸酯化。大量存在于动物软骨中。 OSCO是动物软骨组织提取的廉价化学替代品。 经过硫化后的硫酸软骨素在化学结构上与肝素更相似，并以相似的方 式凝聚在一起，用一般的检验方法无法辨别出来。 为了降低成本，肝素原料供应商向肝素里添加了过硫酸软骨素（ oversulfated chondroitin sulfate，OSCS）。
普通肝素 分子量～15000
LMWH 分子量～5000
物理：过滤 化学：解聚 酶学：肝素酶
高亲和力戊糖结构
Hirsh J, etc. Low Molecular Weight Heparins, 4th Edition
LMWH血浆蛋白结合更少
LMWH与UFH相比：
与AT以外的蛋白结合少于UFH 剂量的量效关系更可预测 药代动力学更容易掌控剂量
亚硝酸盐是亚硝胺类化合物的前体物质。亚硝 胺是强致癌物
Kilfoy, BA, 2010，Int J Cancer. Coss, A. Am J Epidemiol 2004;159(7): 693-701 Huang, Y. G，Mutat Res1996; 358(1): 7-14 Rogers, M. A., Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1995; 4(1): 29-36.
低分子肝素的使用及注意事项ppt详解.
第十页，共24页。
不良反应
疼痛 注射部位皮下出血
硬结 腹壁血肿
其它
第十一页，共24页。
原因分析
注射过浅：皮肤浅筋膜区分布较多神经和血管，
注射过浅或针头斜着刺入皮肤，造成针头损伤区 域扩大就会引起明显疼痛。加之内外穿刺点不在 同一位置，易造成皮下淤血。
药液残留：该药刺激性强，排气后针头处有药
液残留，进针后部分药液刺激神经，渗入毛细血 管，增加疼痛并出现瘀斑。
第十六页，共24页。
不良反应的处理
穿刺抽吸
如果血肿很大，经上述治疗仍不能吸收消 退的血肿，可用无菌注射器抽吸或给予皮下血 肿切开清除术，应严格无菌操作，防止感染。 操作完后用无菌辅料加压包扎。如一次抽吸不
净，可进行多次抽吸，直至血肿消退为止。
第十七页，共24页。
健康宣教
• 应用低分子肝素时，护士除了严密观察病情外，还应 教会患者重视并进行自我监测，包括注意大便，尿液颜
（优选）低分子肝素的使用及注意事项
第一页，共24页。
低分子肝素钙注射的注意事项定义低分子素钙是由普通肝素通过亚硝酸分解、
纯化而成的低分子肝素钙盐,具有快速而持续的抗 血栓形成作用,并具有能改善血流动力学,生物利 用度高,半衰期较普通肝素明显延长,出血的危险 性较低,无须实验室监测等优点。
第二页，共24页。
用药途径及部位
途径 皮下注射或静脉给药, 禁止肌注!!!
部位
上臂三角肌下缘
注射范围小
皮下脂肪层相对薄 皮下组织菲薄
易刺入肌肉层
肌层毛细血管丰富 刺破后易形成深部血肿
腹部
注射面积大
皮下脂肪多 毛细血管相对少
皮下温度恒定
药物吸收快 不受运动的影响
不良反应
疼痛 注射部位皮下出血
硬结 腹壁血肿
其它
第十一页，共24页。
原因分析
注射过浅：皮肤浅筋膜区分布较多神经和血管，
注射过浅或针头斜着刺入皮肤，造成针头损伤区 域扩大就会引起明显疼痛。加之内外穿刺点不在 同一位置，易造成皮下淤血。
药液残留：该药刺激性强，排气后针头处有药
液残留，进针后部分药液刺激神经，渗入毛细血 管，增加疼痛并出现瘀斑。
第十六页，共24页。
不良反应的处理
穿刺抽吸
如果血肿很大，经上述治疗仍不能吸收消 退的血肿，可用无菌注射器抽吸或给予皮下血 肿切开清除术，应严格无菌操作，防止感染。 操作完后用无菌辅料加压包扎。如一次抽吸不
净，可进行多次抽吸，直至血肿消退为止。
第十七页，共24页。
健康宣教
• 应用低分子肝素时，护士除了严密观察病情外，还应 教会患者重视并进行自我监测，包括注意大便，尿液颜
（优选）低分子肝素的使用及注意事项
第一页，共24页。
低分子肝素钙注射的注意事项定义低分子素钙是由普通肝素通过亚硝酸分解、
纯化而成的低分子肝素钙盐,具有快速而持续的抗 血栓形成作用,并具有能改善血流动力学,生物利 用度高,半衰期较普通肝素明显延长,出血的危险 性较低,无须实验室监测等优点。
第二页，共24页。
用药途径及部位
途径 皮下注射或静脉给药, 禁止肌注!!!
部位
上臂三角肌下缘
注射范围小
皮下脂肪层相对薄 皮下组织菲薄
易刺入肌肉层
肌层毛细血管丰富 刺破后易形成深部血肿
腹部
注射面积大
皮下脂肪多 毛细血管相对少
皮下温度恒定
药物吸收快 不受运动的影响
低分子肝素是不同介绍
3. Klein W, et al. Circulation 1997;96:61-8
4. Antman EM, et al. Circulation 1999;100:1593-601 5. Cohen M, et al N Engl J Med 1997;337:447-52
LMWH, low-molecular-weight heparin; UFH,
=3~4:1
低分子肝素（普通肝素）
使凝血因子IIa失活至少需要18个糖单位,抗Xa/ 抗IIa比=1:1
……
2 第三页，共二十五页。
低分子肝素 特性
增加的抗因子Xa:抗因子IIa 比值和多 种作用机制1
生物利用度高, 半衰期长而且 独立于剂量的去除率1,2
可预计的药代动力学1,2
可能更少免疫原性1, 2
• 药代动力学特点
–生物利用度高 –半衰期长 –达峰时间短
• 不同临床情况下应用的可靠性
–在足够多的患者中进行了研究 –在特定患者中进行了研究
17 第十八页，共二十五页。
从不同的生产工艺到不同的临床效果，
依诺肝素是唯一在NSTEACS双盲研究中被证明优于UFH的
LMWH
FRAXIS2(nadroparin) n=3468
低分子肝素抗凝机制 好的LMWH具备的特征 低分子肝素不同的原因
1
第二页，共二十五页。
低分子肝素通过与抗凝血酶结合使凝血因子 Xa和凝血因子IIa失活而起到抗凝作用
……
AATTIIIIII IIa ATIII IIa
使Xa失活的活性更强，而 且对凝血因子IIa的作用较 小,依诺肝素抗Xa/抗IIa比
低分子肝素 优势
更好的平安性及减少出血事件2
肝素 PPT课件
29
低分子量肝素治疗不稳定性心绞痛UAP
通过最新临床试验发现：
UAP在发病时，由于血管壁的损伤导致大量的 凝血因子被激活，而凝血因子的激活要持续3个月。 推荐使用低分子肝素两个疗程，可使心绞痛发作频 率和次数、心肌梗死的几率明显降低。
30
治疗不稳定性心绞痛UAP使用剂量
推荐剂量
一般剂量 120IU/kg/d，最大剂量 10000IU/12小 时。 第一个疗程：4000IU或6000IU, bid , sc, 7-14天。 间隔3~7天后开始第二个疗程 第二个疗程：4000IU或6000IU, qd , sc, 7~14天。
肝素概述
肝素首先从肝脏发现而得名，现在主要从牛肺或 猪小肠黏膜提取。
其分子量约为3000-50000道尔顿，平均分子 量12000~15000。
普通肝素的缺点：
血小板减少 骨质疏松症 动脉粥样硬化 高脂血症
1
低分子量肝素产品概述
低分子量肝素（LMWH） 上市时间：1985年法国，1987年美国 进入中国市场时间：1995年 制备方法：由普通肝素解聚精制而成 化学结构：硫酸氨基葡聚糖盐 分类：低分子量肝素钙/低分子量肝素钠 剂型：水针/粉针
秒
45
博璞青
40
速碧林
35
30
0h P=0.694
2h P=0.405 4h P=0.167 n=60 说明两种抗凝剂在不同时 间对APTT的影响基本相同
25
20
15
10
5
0
0h
2h
4h
14
IU/ml
0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1
0
博璞青 速碧林
低分子量肝素治疗不稳定性心绞痛UAP
通过最新临床试验发现：
UAP在发病时，由于血管壁的损伤导致大量的 凝血因子被激活，而凝血因子的激活要持续3个月。 推荐使用低分子肝素两个疗程，可使心绞痛发作频 率和次数、心肌梗死的几率明显降低。
30
治疗不稳定性心绞痛UAP使用剂量
推荐剂量
一般剂量 120IU/kg/d，最大剂量 10000IU/12小 时。 第一个疗程：4000IU或6000IU, bid , sc, 7-14天。 间隔3~7天后开始第二个疗程 第二个疗程：4000IU或6000IU, qd , sc, 7~14天。
肝素概述
肝素首先从肝脏发现而得名，现在主要从牛肺或 猪小肠黏膜提取。
其分子量约为3000-50000道尔顿，平均分子 量12000~15000。
普通肝素的缺点：
血小板减少 骨质疏松症 动脉粥样硬化 高脂血症
1
低分子量肝素产品概述
低分子量肝素（LMWH） 上市时间：1985年法国，1987年美国 进入中国市场时间：1995年 制备方法：由普通肝素解聚精制而成 化学结构：硫酸氨基葡聚糖盐 分类：低分子量肝素钙/低分子量肝素钠 剂型：水针/粉针
秒
45
博璞青
40
速碧林
35
30
0h P=0.694
2h P=0.405 4h P=0.167 n=60 说明两种抗凝剂在不同时 间对APTT的影响基本相同
25
20
15
10
5
0
0h
2h
4h
14
IU/ml
0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1
0
博璞青 速碧林
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可预计的药代动力学1,2
可能更少免疫原性1, 2
低分子肝素 优势
更好的安全性及减少出血事件2 固定剂量1 能够在家庭使用 节省资源及费用 可预测的抗凝效果1 无需实验室监测2 减少实验室费用 减少肝素诱导血小板减少症的
发生率2
1. Hirsh J, et al. Chest 1998;114:489S-510S
1. European Pharmacopeia Commission (March 1994)
2. Knoll Pharma
2021
6
3. Hirsh J, et al. Chest 1998;114:489S-510S
皮下注射三种不同低分子肝素各1,000抗Xa单位： 依诺肝素皮下注射后的抗因子Xa 活性生物利用度最高
NS2
4.0
AU C (1000 IU anti-Xa/ml)
半衰期 (h)
0.8
3.0
2.0 0.4
1.0
0
依诺肝素 40 mg (4000 IU anti-Xa)
那屈肝素 3075 IU anti-Xa
0
达肝素 5000 IU anti-Xa
Tinzaparin 50 IU anti-Xa/kg
2021
7
Thromb Haemost 1995; 73 (4): 630-640
在不同低分子肝素DVT预防推荐剂量下,各 LMWH的血浆抗Xa浓度
较其他低分子肝素,依诺肝素具有更强及更长的抗Xa抑制作用
P<0.0011
1.6
P<0.0011
1.2
P<0.0011
P<0.052
P<0.052
5.0
抗Xa IU/ml
h.IU/ml
0.16 0.12
最大抗Xa活性
p<0.001 p<0.001
0.08
0.04
0
依诺肝素 克赛
那屈肝素
达肝素
及其曲线下面积
1.4
p<0.001
1.2
p<0.001
1
0.8
0.6
0.4
0.2
0
Enoxaparin
Nadroparin
Dalteparin
F. Collignon, A. Frydman, H. Caplain et al.
2021
5
欧洲药典显示低分子肝素 依诺肝素的抗Xa/IIa 比值最高：4.1
Anti-Xa
Anti-Iia
比率
(IU/mg 干质)
(IU/mg 干质)
Enoxaparin1
依诺肝素
102.8
24.9
4.1
Nadroparin1
那屈肝素
103.6
29.9
3.5
Reviparin2
瑞肝素
127
36
3.5
2021
4
2. Weitz JI. N Engl J Med 1997;10:688-98
好的低分子肝素的特征
• 抗Xa/抗IIa比值高
• 药代动力学特点
–生物利用度高 –血浆抗Xa因子活性 –半衰期长 –达峰时间短
• 不同临床情况下应用的可靠性
–在足够多的患者中进行了研究 –在特定患者中进行了研究
生产工艺，主要是解聚方法的不同
Dalteparin1
达肝素
167.2
64.2
2.4
Certoparin1
舍托肝素
106.4
44.7
2.4
Tinzaparin1
亭扎肝素
99.6
53.7
1.9
UFH3
普通 肝素
193
193
1.0
Anti-Xa activity was measured using an amidolytic assay (chromogenic substrate S-2222). Anti-IIa activity was measured using activated partial thromboplastin time4
• 克赛抗Xa/抗IIa比值最高——抗凝效果好，而 出血风险小
• 药代动力学特点
–生物利用度最高——克赛抗凝作用强 –半衰期最长——克赛抗凝作用持续时间长 –达峰时间最短——克赛抗凝起效快
• 不同临床情况下应用的可靠性
–在足够多的患者中进行了研究
–在特定患者中进行了研究
2021
11
为什么低分子肝素有这些不同？
低分子肝素结构的不同 对临床的指导意义
2021
1
低分子肝素抗凝机制 好的LMWH具备的特征 低分子肝素不同的原因
2021
2
低分子肝素通过与抗凝血酶结合使凝血因 子Xa和凝血因子IIa失活而起到抗凝作用
AATTIIIIII IIa ATIII
低分子肝素
使Xa失活的活性更强， 而且对凝血因子IIa的作 用较小,依诺肝素抗Xa/ 抗IIa比=3~4:1
p < 0.001
3.5
3
2.5
2
1.5
1
0.5
0 依诺肝素 克赛
那屈肝素
达肝素
2021
10
F. Collignon, A. Frydman, H. Caplain et al. Thromb Haemost 1995; 73 (4): 630-640
药代动力学研究证明：克赛是 表现卓越的LMWH
F. Collignon, A. Frydman, H. Caplain et al.
2021
9
Thromb Haemost 1995; 73 (4): 630-640
皮下注射三种不同低分子肝素：抗Xa活性达峰时间 依诺肝素达到最大抗因子Xa 活性时间明显短于达肝素或那屈肝
素
小时
4.5
4
p t heparin
1. Collignon F, et al. Thromb Haemost 1995;73:2-12
2021
8
2. Eriksson BI, et al. Thromb Haemost 1995;73:398-401
在不同低分子肝素DVT预防推荐剂量下，抗Xa因子活性存留时间：
低分子肝素（普通肝素）
IIa
使凝血因子IIa失活至少需要18个糖单
位,抗Xa/抗IIa比=1:1
……
……
2021
3
与UFH相比，低分子肝素的药代动力学和药理学特性决 定了它的临床和实际优势
低分子肝素 特性
增加的抗因子Xa:抗因子IIa 比 值和多种作用机制1
生物利用度高, 半衰期长而且 独立于剂量的清除率1,2
依诺肝素的缓慢清除导致其皮下注射后血浆中抗Xa因子活性存在时间比 那屈肝素，达肝素更长
8
抗Xa活性存留时间
6
（均值±标准差）
4
p<0.001 p<0.001
Hours
2
0
Enoxaparin
4000 IU Anti-Xa
Nadroparin
3075 IU Anti-Xa
Dalteparin
2500 IU Anti-Xa
可能更少免疫原性1, 2
低分子肝素 优势
更好的安全性及减少出血事件2 固定剂量1 能够在家庭使用 节省资源及费用 可预测的抗凝效果1 无需实验室监测2 减少实验室费用 减少肝素诱导血小板减少症的
发生率2
1. Hirsh J, et al. Chest 1998;114:489S-510S
1. European Pharmacopeia Commission (March 1994)
2. Knoll Pharma
2021
6
3. Hirsh J, et al. Chest 1998;114:489S-510S
皮下注射三种不同低分子肝素各1,000抗Xa单位： 依诺肝素皮下注射后的抗因子Xa 活性生物利用度最高
NS2
4.0
AU C (1000 IU anti-Xa/ml)
半衰期 (h)
0.8
3.0
2.0 0.4
1.0
0
依诺肝素 40 mg (4000 IU anti-Xa)
那屈肝素 3075 IU anti-Xa
0
达肝素 5000 IU anti-Xa
Tinzaparin 50 IU anti-Xa/kg
2021
7
Thromb Haemost 1995; 73 (4): 630-640
在不同低分子肝素DVT预防推荐剂量下,各 LMWH的血浆抗Xa浓度
较其他低分子肝素,依诺肝素具有更强及更长的抗Xa抑制作用
P<0.0011
1.6
P<0.0011
1.2
P<0.0011
P<0.052
P<0.052
5.0
抗Xa IU/ml
h.IU/ml
0.16 0.12
最大抗Xa活性
p<0.001 p<0.001
0.08
0.04
0
依诺肝素 克赛
那屈肝素
达肝素
及其曲线下面积
1.4
p<0.001
1.2
p<0.001
1
0.8
0.6
0.4
0.2
0
Enoxaparin
Nadroparin
Dalteparin
F. Collignon, A. Frydman, H. Caplain et al.
2021
5
欧洲药典显示低分子肝素 依诺肝素的抗Xa/IIa 比值最高：4.1
Anti-Xa
Anti-Iia
比率
(IU/mg 干质)
(IU/mg 干质)
Enoxaparin1
依诺肝素
102.8
24.9
4.1
Nadroparin1
那屈肝素
103.6
29.9
3.5
Reviparin2
瑞肝素
127
36
3.5
2021
4
2. Weitz JI. N Engl J Med 1997;10:688-98
好的低分子肝素的特征
• 抗Xa/抗IIa比值高
• 药代动力学特点
–生物利用度高 –血浆抗Xa因子活性 –半衰期长 –达峰时间短
• 不同临床情况下应用的可靠性
–在足够多的患者中进行了研究 –在特定患者中进行了研究
生产工艺，主要是解聚方法的不同
Dalteparin1
达肝素
167.2
64.2
2.4
Certoparin1
舍托肝素
106.4
44.7
2.4
Tinzaparin1
亭扎肝素
99.6
53.7
1.9
UFH3
普通 肝素
193
193
1.0
Anti-Xa activity was measured using an amidolytic assay (chromogenic substrate S-2222). Anti-IIa activity was measured using activated partial thromboplastin time4
• 克赛抗Xa/抗IIa比值最高——抗凝效果好，而 出血风险小
• 药代动力学特点
–生物利用度最高——克赛抗凝作用强 –半衰期最长——克赛抗凝作用持续时间长 –达峰时间最短——克赛抗凝起效快
• 不同临床情况下应用的可靠性
–在足够多的患者中进行了研究
–在特定患者中进行了研究
2021
11
为什么低分子肝素有这些不同？
低分子肝素结构的不同 对临床的指导意义
2021
1
低分子肝素抗凝机制 好的LMWH具备的特征 低分子肝素不同的原因
2021
2
低分子肝素通过与抗凝血酶结合使凝血因 子Xa和凝血因子IIa失活而起到抗凝作用
AATTIIIIII IIa ATIII
低分子肝素
使Xa失活的活性更强， 而且对凝血因子IIa的作 用较小,依诺肝素抗Xa/ 抗IIa比=3~4:1
p < 0.001
3.5
3
2.5
2
1.5
1
0.5
0 依诺肝素 克赛
那屈肝素
达肝素
2021
10
F. Collignon, A. Frydman, H. Caplain et al. Thromb Haemost 1995; 73 (4): 630-640
药代动力学研究证明：克赛是 表现卓越的LMWH
F. Collignon, A. Frydman, H. Caplain et al.
2021
9
Thromb Haemost 1995; 73 (4): 630-640
皮下注射三种不同低分子肝素：抗Xa活性达峰时间 依诺肝素达到最大抗因子Xa 活性时间明显短于达肝素或那屈肝
素
小时
4.5
4
p t heparin
1. Collignon F, et al. Thromb Haemost 1995;73:2-12
2021
8
2. Eriksson BI, et al. Thromb Haemost 1995;73:398-401
在不同低分子肝素DVT预防推荐剂量下，抗Xa因子活性存留时间：
低分子肝素（普通肝素）
IIa
使凝血因子IIa失活至少需要18个糖单
位,抗Xa/抗IIa比=1:1
……
……
2021
3
与UFH相比，低分子肝素的药代动力学和药理学特性决 定了它的临床和实际优势
低分子肝素 特性
增加的抗因子Xa:抗因子IIa 比 值和多种作用机制1
生物利用度高, 半衰期长而且 独立于剂量的清除率1,2
依诺肝素的缓慢清除导致其皮下注射后血浆中抗Xa因子活性存在时间比 那屈肝素，达肝素更长
8
抗Xa活性存留时间
6
（均值±标准差）
4
p<0.001 p<0.001
Hours
2
0
Enoxaparin
4000 IU Anti-Xa
Nadroparin
3075 IU Anti-Xa
Dalteparin
2500 IU Anti-Xa