第二章 液体药剂

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二、液体制剂常用附加剂
（一）增溶剂 （二）助溶剂 （三）潜溶剂 （四）防腐剂 （五）矫味剂 （六）着色剂 （七）其它

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（一）增溶剂
1. 增溶机理 2. 影响增溶量的因素

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（一）增溶剂(solubilizer)

增溶(solubilization)是指某些难溶性药物在表面 活性剂的作用下，在溶剂中（主要指水）溶解 度增大并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力 的表面活性剂称增溶剂(solubilizer)，被增溶的 物质称为增溶质(solubilizates)。对于以水为溶 剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15~18。常 用的增溶剂多为非离子型表面活性剂如聚山梨 酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。每1g增溶剂能 增溶药物的克数称为增溶量。
特
征
以分子、离子状态分散，为澄明溶液， 体系稳定，用溶解法制备 以分子聚集体分散，形成多相体系， 有聚结不稳定性，用胶溶法制备 以小液滴状态分散，形成多相体系， 有聚结和重力不稳定性，用分散法制 备 以固体微粒状态分散，形成多相体系， 有聚结和重力不稳定性，用分散法和 凝聚法制备。
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1100
乳剂
>100
混悬剂
>500
（二）按给药途径和应用方法 分类
1. 内服液体制剂 2. 外用液体制剂

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1.

内服液体制剂
如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬 剂、合剂等。
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2. 外用液体制剂
（1）皮肤用液体制剂：如洗剂、擦剂等。 （2）五官科用液体制剂：如滴鼻剂、滴 眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。 （3）直肠、阴道、尿道用液体制剂：如 灌肠剂、灌洗剂等。
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（1）低分子溶液剂

又称溶液剂，是由低分子药物分散在分 散介质中形成的液体制剂，分散微粒小 于1nm。
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（2）高分子溶液剂

由高分子化合物分散在分散介质中形成 的液体制剂。分散相微粒大小在1～ 100nm范围。
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1.

非均相液体制剂
非均相液体制剂所形成的体系为多相分 散体系，其中固体或液体药物以分子聚 集体 (1～100nm) ，微粒 (>500nm) 或小 液滴 (>100nm) 分散在分散介质中。 属于不稳定体系。 （1）溶胶剂 （2）乳剂 （3）混悬剂
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continue

在液体制剂制备过程中，有些药物在溶 剂中即使达到饱和浓度，也满足不了临 床治疗所需的药物浓度，这时可加入增 溶剂增加药物的溶解度。例如煤酚在水 中的溶解度仅3%左右，但在肥皂溶液中， 却能增加到50%左右。
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1. 增溶机理
表面活性剂之所以能增加难溶性药物在 水中的溶解度，是由于表面活性剂在水 中形成“胶团”(micelles)的结果。根据 药物的性质不同，增溶有几种模式： （1）非极性药物 （2）半极性药物 （3）极性药物
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⑧ 液体石蜡(liquid paraffin)

是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合 物，为无色无臭无味的粘性液体，有轻质和重 质两种，前者密度为0.823~0.880g/cm3，多用于 外用液体制剂；后者密度为0.860~0.890g/cm3， 常用于软膏剂。本品能溶解生物碱，挥发油及 一些非极性药物，但与水不能混溶。化学性质 稳定，但长期受热和光照会徐徐氧化，日本药 局方和FDA准许添加维生素E 10ppm作抗氧剂。 可作口服制剂和擦剂的溶剂。
④ 丙二醇(propylene glycol)

药用品为1，2-丙二醇，为无色透明的粘稠液体， 无臭，味微甜，有引湿性。性质基本上与甘油 相同，但粘度、毒性和刺激性均较甘油小。其 溶解性能好，能溶解很多药物如磺胺类药、局 部麻醉药、维生素A、维生素D、性激素、氯 霉素及很多挥发油，能与水、甘油、乙醇混溶， 还能溶解于乙醚、氯仿中，但不能与脂肪油混 溶。一定比例的丙二醇和水的混合液能延缓某 些药物的水解，增加其稳定性。当其浓度选用 适宜时，作为注射剂溶媒，有速效或延效作用。 一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或粘膜 吸收的渗透促进剂。
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② 乙醇(alcohol)

乙醇的溶解范围很广，生物碱、甙类、挥发油、 树脂、色素等均溶于乙醇中。乙醇能与水、甘 油、丙二醇等溶剂任意比例混合。20%以上的 稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延缓某 些药物的水解。有些药物在水中溶解度低，可 用适当浓度的乙醇作溶剂。但乙醇有生理活性， 易挥发，易燃烧，成本高。乙醇与水混合时， 产生热效应而使体积缩小，故在配制稀醇液时 应凉至室温(20℃)后再调整至规定浓度
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⑥ 二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide, DMSO)

为无色澄明油状的粘性液体，味微苦，有强吸水性， 吸收水分可超过其本身重量的70%，能与水、乙醇、 甘油、丙二醇等溶剂任意混合，它的2.16%水溶液与 血浆等渗，其水溶液冰点很低，浓度60%时可降低水 的冰点到-80℃，故有较好的防冻作用。本品溶解范 围很广，对水溶性，脂溶性及许多难溶于水、甘油、 乙醇、丙二醇、脂肪油的药物，在本品中往往可以溶 解，许多无机盐也能溶于其中，故有“万能溶剂”之 称。本品对皮肤和粘膜的穿透力很强，常用于外用制 剂中作为渗透促进剂，但对皮肤有轻度刺激性。
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⑦ 脂肪油(fatty oils)

为常用非极性溶剂，包括花生油、麻油、 豆油、棉籽油、茶油。脂肪油能溶解固 醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、 有机碱、挥发油和许多芳香族药物，不 能与水、乙醇等极性溶剂相混溶。多用 于外用制剂，也可作为内服制剂的溶剂。 但脂肪油容易氧化酸败，也易与碱性物 质发生皂化反应而影响制剂的质量。
药剂学
安徽医科大学药学院 药剂学教研室
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第二章 液体制剂
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节

概述 液体制剂的溶剂和附加剂 低分子溶液剂 高分子溶液剂 混悬剂 乳剂
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第一节 概述
一、液体制剂的分类 二、液体制剂的特点 三、液体制剂的质量要求

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一、液体制剂的分类
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⑨ 肉豆蔻酸异丙酯(isopropyl myristate)

由异丙醇和肉豆蔻酸经酯化而制得。为无色澄 明易流动的油状液体，相对密度为 0.846~0.855g/cm3。化学性质稳定，耐氧化，抗 水解，不易酸败。不溶于水、甘油和丙二醇， 可溶于乙酸乙酯、丙酮、矿物油和乙醇，可与 氯仿、乙醚、碳氢化合物和不挥发油混溶，可 分散于许多蜡、胆甾醇和羊毛脂中，本品无刺 激性、过敏性，易于被皮肤吸收，可溶解甾体 药物和挥发油，在外用制剂中可取代植物油作 为润滑剂，也可作为外用药物的溶剂和渗透促 进剂，以便药物直接与皮肤接触透皮吸收。
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一、液体制剂常用溶剂

①蒸馏水； ② 乙醇； ③ 甘油； ④ 丙二 醇； ⑤ 聚乙二醇； ⑥ 二甲基亚砜； ⑦ 脂肪油； ⑧ 液体石蜡； ⑨ 肉豆蔻酸异 丙酯
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①蒸馏水(distilled water)

水为最常用的极性溶剂，无药理作用，因常水 中含有较多杂质，配制水性液体制剂时应使用 蒸馏水或去离子水，不宜使用常水。水的溶解 范围广泛，大多数无机盐、极性大的有机物、 糖、蛋白质、鞣质及某些色素均可溶于水中。 水能与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例 混合，在一定比例时作为潜溶剂可增加难溶性 药物的溶解度。但许多药物在水中不稳定，尤 其是容易水解、氧化的药物；水性制剂易霉变， 不宜长期贮存。
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③ 甘油（丙三醇，1，2，3-丙 三醇，glycerin）

甘油为无色澄明高沸点粘稠性液体，有吸湿性，无臭， 味甜（相当于蔗糖甜度0.6倍），毒性小，可内服也可 外用。能与水、乙醇、丙二醇等任意比例混合，略溶 于丙酮，在氯仿、乙醚、挥发油或脂肪油中均不溶。 甘油对酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大，常作这些药 物的溶剂，甘油对皮肤有保湿、滋润、延长药物局部 药效等作用，但无水甘油对皮肤有脱水和刺激作用， 含水10%甘油对皮肤和粘膜无刺激性。在外用液体制 剂中，甘油常作为粘膜、皮肤用药物的溶剂，如碘甘 油、硼酸甘油、软膏剂等。在内服液体制剂中含甘油 12%以上时，使制剂带有甜味并能防止鞣质的析出， 含甘油30%以上有防腐作用。 25
（一） 按分散系统分类 （二） 按给药途径和应用方法分类

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（一） 按分散系统分类
1. 均相液体制剂 2. 非均相液体制剂

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1体系为单相分散 体系，从外观看是澄明溶液，其中的固 体或液体药物以分子、离子形式分散于 液体分散介质中，属热力学稳定体系。 其中的溶质称为分散相，溶剂称为分散 介质。 （1）低分子溶液剂 （2）高分子溶液剂

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二、液体制剂的特点
优点： ① 药物的分散度大，吸收快，同相应固 体剂型比较能迅速发挥药效； ② 能减少某些药物的刺激性，有些固体 药物如溴化物、碘化物、水合氯醛等口 服后由于局部浓度过高而对胃肠道产生 刺激性，制成液体制剂后通过调整制剂 浓度可减少刺激性；

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continue
③ 油或油性药物制成乳剂后易服用，吸 收好； ④ 易于分剂量，服用方便，特别适用于 儿童与老年患者； ⑤ 给药途径广泛，可内服，也可外用， 液体制剂能够深入腔道，适于腔道用药， 如灌肠剂、滴鼻剂等。
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⑤ 聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)

其通式为H(OCH2CH2)nOH, n≥4。聚乙二醇分 子 量 在 1000 以 下 者 为 液 体 ， 如 PEG-200 ， PEG300，PEG400，PEG600均为中等粘度无色 带有微臭的液体，略有吸湿性。液体制剂中常 用的为聚乙二醇300~600，本品化学性质稳定， 不易水解破坏，有强亲水性，能与水、乙醇、 甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，增加药 物的溶解度。本品能溶解许多水溶性的无机盐 和水不溶性的有机物，对一些易水解药物有一 定的稳定作用。在外用制剂中能增加皮肤的柔 润性。