Abiraterone_CYP17抑制剂_154229-19-3_Apexbio
治疗腱鞘巨细胞瘤新药-培西达替尼
胞ꎮ 已知 ＣＳＦ￣１Ｒ 具有 ２ 种配体: 集落 刺 激 因 子
( Ｃｏｌｏｎｙ￣ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ￣１ꎬ ＣＳＦ￣１ ) 和 白 细 胞 介
素￣３４ ( Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ ３４ꎬ ＩＬ￣３４ ) [８] ꎮ ＣＳＦ￣１Ｒ 由原 癌
瘤ꎬＣＳＦ￣１Ｒ 的过度表达会促进滑膜中细胞的增殖
和积累ꎮ 而培西达替尼可选择性地抑制 ＣＳＦ￣１Ｒ、
ｃ￣ＫＩＴ 原癌基因受体酪氨酸激酶以及 Ｆｍｓ 样酪氨
酸激酶￣３ 基 因 的 内 部 串 联 重 复 ( Ｉｎｔｅｒｎａｌ ｔａｎｄｅｍ
ｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｆｍｓ￣ｌｉｋｅ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ￣３ꎬ
ＤＯＩ:１０. １４０５３ / ｊ. ｃｎｋｉ. ｐｐｃｒ. ２０２００８０２２
集落刺激因子￣１ 受体( Ｃｏｌｏｎｙ￣ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｆａｃ￣
子 受 体 ( Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｃｏｌｏｎｙ￣ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ ｒｅ￣
ｃｅｐｔｏｒꎬＭ￣ＣＳＦＲ) ꎬ是一种跨膜受体酪氨酸激酶ꎬ广
药物 [７] ꎮ 本文主要对培西达替尼的作用机制、用
法用量、用药剂量调整、用药注意事项、药动学、临
床研究及不良反应等进行叙述ꎮ
生恶变和转移 [２] ꎮ ＴＧＣＴ 常见于手部ꎬ只有 ３％ ~
１ 作用机制
会出现骨侵蚀 [３] ꎮ 有报道ꎬＴＧＣＴ 的全球发病率约
ｔｏｒ￣１ ｒｅｃｅｐｔｏｒꎬＣＳＦ￣１Ｒ) 又称巨噬细胞集落刺激因
０ 引言
不适合手术改善的 ＴＧＣＴ 患者的全身治疗ꎮ 培西
腱鞘巨细胞瘤( Ｔｅｎｏｓｙｎｏｖｉａｌ ｇｉａｎｔ ｃｅｌｌ ｔｕｍｏｒꎬ
免疫检查点抑制剂全球研发线汇总
免疫检查点抑制剂全球研发线汇总免疫检查点控制共刺激和共抑制信号的平衡，而共刺激和共抑制信号在维持自身耐受和调节T细胞应答的幅值与持续时间方面具有重要作用。
两个主要的免疫检查点分子——细胞毒性T淋巴细胞蛋白4(CTLA4)和程序性细胞死亡的蛋白1(PD1)，是具有细胞毒性的T细胞激活的负调节因子。
portant; box-sizing: border-box !important;">portant; box-sizing: border-box !important; font-size: 18px;">目前的治疗药物portant;">目前全球三只免疫检查点抑制剂已获批准上市：易普利姆玛(Yervoy;百时美施贵宝)、nivolumab(Opdivo;百时美施贵宝/小野药品)和pembrolizumab(Keytruda;默沙东)，适应症皆为恶性黑色素瘤。
单克隆CTLA4-特异性抗体易普利姆玛于2011年获得美国食品药品管理局(FDA)上市批准，对于不能手术切除或转移性恶性黑色素瘤具有良好的治疗效果。
从1861例患者临床试验汇总的数据分析表明，3年和7年总生存率分别为22%和17%。
然而，在其获得批准的临床研究中，有效率较低(11%)，3/4级不良事件发生率较高(46%，免疫相关为15%)。
portant;">PD1特异性单克隆抗体nivolumab成为了第一个获批的新型免疫检查点抑制剂，2014年7月在日本获批用于治疗恶性黑色素瘤，主要是基于Ⅱ期临床试验数据优先审查的基础上。
已公布的Ⅲ期临床试验数据显示，nivolumab治疗转移性黑色素瘤的有效率为32%，其中95%患者对药物治疗具有持续反应。
nivolumab相关3/4级不良事件较低(9%)。
在2014年9月，nivolumab向FDA提交了生物制品许可申请(BLA)，用于治疗既往接受过治疗的晚期恶性黑色素瘤患者。
靶向治疗药物
激酶
进展期肾细胞癌，GIST，不可切 除或进展期胰腺神经内分泌肿瘤
多种激酶，考虑 VEGFR，
PDGFR和KIT
24 Trametinib 曲美替尼
Mekinist
不可切除的恶性黑色素瘤（需携 带BRAF V600E或V600K突变）
MEK-1和MEK-2
25 Vandetanib 凡德他尼 Caprelsa
VEGF,PDGF,FGF,TGF 血管生成抑制因子
Bevacizumab Angiostatin
FDA批准的分子靶向药物
序号 药物名 中文名 商品名
适应症
靶点
1
Afatinib
含有EGFR19外显子确实或21外
阿法替尼 Gilotrif 显子（L858R）突变的转移性
非小细胞肺癌
EGFR，EGFR1/2， HER2和HER4
理想的分子靶向药物
高特异性
高亲合力
理想的靶向药物
高通透性
高同源性
高稳定性
第10页
分子靶向药物的共同特点
①具有调节作用和细胞稳定作用 ②临床治疗不一定需要达到剂量毒性（DLT）和最大
耐受量（MTD） ③毒性作用和临床表现与细胞毒药物有很大区别 ④直接针对引起癌变分子机制，比传统化疗更有选择
性和有效性 ⑤与常规治疗（化疗、放疗）合用，常有更好的疗效
Nature Reviews Molecular Cell Biology, 2004
B-RAF抑制剂PLX4032治疗恶性黑色素瘤
PLX4032
• Plexxikon公司研发的靶向B-RAFV600E 突变体 的抑制剂
• 口服有效，目前处于临床III期研究
• 对80%B-RAF V600E突变的恶性黑色素瘤患者 有效
FDA批准的44个抗艾滋病药物
Elvitegravir+cobicistat, emtricitabine+tenofovir disoproxil fumarate
复方制剂
28
齐多夫定+拉米夫定
zidovudine+lamivudine
复方制剂
29
阿巴卡韦+拉米夫定
Abacavir+lamivudine
raltegravir
整合酶抑制类
42
德罗格韦
dolutegravir
整合酶抑制类
43
依特格韦
Elvitegravir
整合酶抑制剂
44
可比西他
Cobicistat
抗艾滋病药物增强剂
核苷逆转录酶抑制类
6
硫酸阿巴卡韦
AbacavirSulfate
核苷逆转录酶抑制类
7
恩曲他滨
emtricitabine
核苷逆转录酶抑制类
8
扎西他滨
Hivid
核苷逆转录酶抑制类
9
利匹韦林片
rilpivirine
非核苷逆转录酶抑制类
10
依曲韦林
etravirine
非核苷逆转录酶抑制类
11
地拉韦啶
delavirdine
复方制剂
30
齐多夫定+拉米夫定+
阿巴卡韦
Abacavir+zidovudine+lamivudine
复方制剂
31
齐多夫定+拉米夫定+奈韦拉平
zidovudine+lamivudine+nevirapine
2024年呋喹替尼市场发展现状
呋喹替尼市场发展现状概述呋喹替尼（Fruquintinib），又称HMPL-013，是一种口服的靶向抑制剂，与血管内皮生长因子受体（VEGFR）有关。
它主要用于治疗结直肠癌，尤其是晚期胃肠道间质瘤（GIST）。
本文将探讨呋喹替尼市场的发展现状。
市场规模根据市场研究机构的数据显示，呋喹替尼市场的规模正在快速增长。
预计在未来几年内，呋喹替尼市场的年复合增长率将保持在两位数水平，主要受益于结直肠癌发病率的增加以及新药的研发和推广。
市场竞争目前，呋喹替尼市场存在激烈的竞争。
该领域的主要竞争对手包括默沙东公司、拜耳公司和凯美纳公司。
这些公司都在开发自己的抗VEGFR药物，并致力于提高药物的疗效和安全性。
市场驱动因素呋喹替尼市场的增长主要由以下几个因素驱动：1.人口老龄化：随着人口老龄化程度的加深，结直肠癌的患病率呈现出显著上升的趋势，从而推动了呋喹替尼的市场需求。
2.医疗技术的进步：随着医疗技术的不断进步，人们对于治疗效果和生活质量的要求也越来越高。
呋喹替尼作为一种新型的靶向药物，具有较好的疗效和耐受性，受到患者的青睐。
市场挑战尽管呋喹替尼市场发展迅猛，但仍面临一些挑战：1.价格竞争：由于市场竞争的加剧，呋喹替尼的价格逐渐下降，降低了企业的利润空间。
2.市场准入门槛：呋喹替尼属于处方药，其市场准入门槛相对较高。
需要通过多项临床试验和监管审批，增加了企业研发成本和时间。
市场前景尽管呋喹替尼市场面临一些挑战，但其市场前景仍然广阔。
随着技术的进步和临床研究的不断推进，呋喹替尼的疗效和安全性将会逐步得到验证和改善。
预计在未来几年内，呋喹替尼市场将继续保持快速增长的势头。
总结综上所述，呋喹替尼市场的发展现状显示出巨大的潜力。
虽然市场竞争激烈，并且面临价格竞争和市场准入门槛的挑战，但随着人口老龄化和医疗技术的进步，呋喹替尼市场的需求将会持续增长。
预计在未来几年内，呋喹替尼市场将继续呈现出稳定增长的趋势。
副交感神经抑制药物怎么治疗
副交感神经抑制药物怎么治疗
副交感神经抑制的药物，或者是康复交感神经的一类药物经常应用于各种疾病的治疗。
这些药物比较有代表性的就是副交感神经抑制剂。
通过这这一类药物的使用，可以针对因为副交感神经过度兴奋而导致的胃肠疾病、心脏疾病、血管疾病、生殖系统疾病、内分泌疾病进行治疗。
抗副交感神经药之神经元保护剂，神经元保护剂可作为一种调节剂，保护易损伤神经元，减轻或阻止疾病进展。
单胺氧化酶B抑制剂丙炔苯丙胺是临床老年痴呆治疗中常用的神经元保护剂。
大量动物实验研究表明单胺氧化酶B抑制剂丙炔苯丙胺可阻止
l-甲基-4-苯基-1、2，3，6-四氢吡啶症候的发展，具有肯定的
运动神经元保护作用，单胺氧化酶B抑制剂丙炔苯丙胺的神经元保护作用与抑制单胺氧化酶B无关。
单胺氧化酶B抑制剂丙炔苯丙胺可阻断多巴氧化代谢中氧
自由基的形成。
提高谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶的生
物活性，增强Bcl-2、Bclxl的表达，拮抗神经元病理性凋亡的
发生。
单胺氧化酶B抑制剂丙炔苯丙胺初始治疗可以减小老年痴呆进展期左旋多巴、多巴胺激动剂的用量。
且左旋多巴与单胺氧化酶B抑制剂丙炔苯丙胺联合应用较单独运用左旋多巴，剂末现象发生率明显降低。
但对单胺氧化酶B抑制剂丙炔苯丙胺的神经元保护效能亦有争论，有报道认为单胺氧化酶B抑制剂丙炔苯丙胺疗效不持久，可诱发老年痴呆症候，甚至增加老年痴呆死亡率。
一定要注意，当我们身体的副交感神经过度兴奋对身体是有害的，这个时候患者的身体极其容易从兴奋状态转入到抑制状态，此时病人身体十分倦怠，而且容易头晕目眩，还有可能头晕头痛或者畏寒怕冷，亦或者失眠腹泻等。
此事一定要详细检查，合理选用药物治疗。
阿比特龙 (Abiraterone) 前列腺癌治疗药物
阿比特龙 (Abiraterone) 前列腺癌治疗药物阿比特龙（Abiraterone）前列腺癌治疗药物前言：前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，且发病率逐年增加。
随着药物研究的进展，越来越多的治疗药物被开发出来。
其中，阿比特龙（Abiraterone）作为一种新型的前列腺癌治疗药物，展现出了广泛的治疗效果。
一、药物概述阿比特龙是一种口服抑制剂，可通过抑制男性激素生物合成来治疗前列腺癌。
它主要作用于睾酮合成途径中的CYP17酶，从而减少睾酮的合成。
二、药物的作用机制阿比特龙主要通过以下两个方面来达到治疗前列腺癌的效果：1. 抑制CYP17酶活性：阿比特龙可降低CYP17酶的活性，从而抑制前列腺癌细胞对睾酮的依赖性，减少睾酮的合成。
2. 减少前列腺癌细胞的生长：阿比特龙不仅可以抑制睾酮的合成，还可以降低肿瘤组织中雄激素受体的水平，从而减少雄激素与受体结合，抑制前列腺癌细胞的生长。
三、药物的临床应用阿比特龙主要用于治疗晚期前列腺癌患者，包括转移性前列腺癌和已转移前列腺癌。
它可以单独使用，也可以与其他治疗手段联合应用，如雄激素剥夺疗法或化疗。
四、副作用与安全性虽然阿比特龙在治疗前列腺癌方面表现出了广泛的疗效，但它也可能引起一些副作用，如高血压、水肿、低血钾等。
在使用阿比特龙期间，医生会密切监测患者的血压、肾功能和电解质水平，以确保安全使用。
五、药物的注意事项在使用阿比特龙之前，患者应告知医生自身的过敏史、其他疾病和正在使用的药物，以免出现不良反应或药物相互作用。
此外，患者还应按照医生的建议进行药物的正规使用，遵循治疗计划。
结语：阿比特龙是一种有效的前列腺癌治疗药物，通过抑制睾酮的合成与雄激素受体的结合，可以减少前列腺癌细胞的生长和扩散。
虽然药物在治疗方面表现出了明显的效果，但患者在使用过程中仍需注意副作用和安全性问题。
因此，在使用阿比特龙前应咨询医生，并遵医嘱使用。
在未来的药物研究与临床实践中，相信阿比特龙等治疗药物将进一步提高前列腺癌患者的生活质量和治疗效果。
ALK抑制剂比较
ALK抑制剂比较ALK抑制剂比较1、基本信息药物名称研发公司骨架核心分子量剂量（每天）临床/上市Crizotinib/克唑替尼辉瑞单氨基吡碇450 250mg*2 上市AP26113 Ariad 二氨基吡碇529 90-180mg*1 2期临床Ceritinib/LDK378/色瑞替尼诺华二氨基吡碇558750mg*1上市Alectinib/CH5424802 罗氏四环吲哚483 300mg*2 上市PF-06463922 辉瑞苯并（b）咔唑406 75mg*1 1/2期临床2、有效率比较药物名称入组病人ORR PFS 入脑能力Crizotinib/克唑替尼ALK阳性50%（N= 136）61%（N= 190）9.8月11.2月无AP26113 Crizotinib耐药69%（N= 51）10.9月很强Ceritinib/LDK378/色瑞替尼Crizotinib耐药54.5%（N=163）7.4月强Alectinib/CH5424802 ALK阳性Crizotinib耐药Crizotinib耐药93.5%（N= 46）54.5%（N= 47）59.5%（N= 37）12月>4月5月强PF-06463922 Crizotinib耐药缺数据，注缺数据很强注：一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922（75mg每天）后，8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。
/腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。
（5）PF-06463922缺数据。
据少数入组病人反映耐受性良好。
4、ALK耐药情况5、靶点比较ALK耐药Crizotinib AP26113 Ceritinib Alectinib PF-06463922 L1196M（最常见）×√√√√G1269A（较常见）×√√√√S1206Y ×√√√√G1202R ×√××√1151Tins ×××√√L1152R ×√×√√C1156Y ×√√√√F1174L √√√√√I1171T ×√√×缺数据V1180L ×√√×缺数据ROS1耐药G2032R ×××√√6、使用顺序（仅供参考）ALK阳性初治病人，无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib，脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib，耐药后可以用培美曲赛（联合铂类或者联合阿瓦斯汀）化疗，或者选用AP26113或者Ceritinib，最后考虑使用PF-06463922。
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参考文献: 1. Duc I, Bonnet P, Duranti V et al. In vitro and in vivo models for the evaluation of potent inhibitors of male rat 17alpha-hydroxylase/C17,20-lyase. J Steroid Biochem Mol Biol. 2003 Apr;84(5):537-42. 2. Richards J, Lim AC, Hay CW et al. Interactions of abiraterone, eplerenone, and prednisolone with wild-type and mutant androgen receptor: a rationale for increasing abiraterone exposure or combining with MDV3100. Cancer Res. 2012 May 1;72(9):2176-82. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-3980.
者的存活时间。
参考文献: Natasha M. DeVore and Emily E. Scott. Structures of cytochrome P450 17A1 with prostate cancer drugs abiraterone and TOK-001. Nature 2012; 482: 116-120 Farshid Dayyani, Gary E. Gallick, Christopher J. Logothetis, Paul G. Corn. Novel therapies for metastatic castrate-resistant prostate cancer. JNCI J Natl Cancer Inst (2011); 103(22): 1665-1675
Limited solubility
Store at -20°C
For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several months.
ApexBio Technology
产品说明书
化学性质
产品名: Abiraterone 修订日期: 6/30/2016
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式: 别名: 化学名:
SMILES: 溶解性: 储存条件: 一般建议:
运输条件:
Abiraterone
154229-19-3
349.52
C24H31NO
CB 7598,16-dien-3-ol,CB7598
引用文献
1. Bogner J, Zolghadr K, et al. "The fluorescent two-hybrid assay for live-cell profiling of androgen receptor modulators." J Stero:27174722
实验操作
细胞实验: 细胞系 溶解方法 反应时间 应用
LNCaP 和 VCaP 细胞
动物实验: 动物模型 剂量 注意事项
成年雄性 Wistar 大鼠，重 220–240 g
口服，10 ml/kg，每日一次，持续 3 天。
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可 能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
特别声明
产品仅用于研究， 不针对患者销售，望谅解。 每个产品具体的储存和使用信息显示在产品说明书中。ApexBio 产品在推荐的条件下是稳定 的。产品会根据不同的推荐温度进行运输。许多产品短期运输是稳定的，运输温度不同于长 期储存的温度。我们确保我们的产品是在保持试剂质量的条件下运输的。收到产品后，按照 产品说明书上的要求进行储存。
(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-dimethyl-17-pyridin-3-yl-2,3,4,7,8,9,1 1,12,14,15-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol CC12CCC(CC1=CCC3C2CCC4(C3CC=C4C5=CN=CC=C5)C)O
Evaluation sample solution : ship with blue ice All other available size: ship with RT , or blue ice upon request
生物活性
靶点 :
Metabolism
信号通路:
P450
产品描述:
Abiraterone[17-(3-pyridyl)androsta-5,16-dien-3β-ol]是一种有效的 CYP17 复合体（17α-单加氧 酶）小分子抑制剂。CYP17 是细胞色素 P450 家族的成员，由 17α-羟化酶和 C17,20-裂解酶 组成，催化参与睾酮合成的类固醇生物合成中间体的 17α羟基化。Abiraterone 靶向结合 CYP17A1 的血红素铁，从而抑制 CYP17 复合体。Abiraterone 目前正用于治疗晚期前列腺癌的 研究，它可以降低睾酮水平，导致 PSA 水平的显著下降，延长阉割性前列腺癌（CRPC）患