原料变更管理规定
主要原辅料变更验证管理规程
广西忠宁制药有限公司GMP管理文件
一、目的：规范生产品种的主要原辅料供应商发生变更时验证的工作管理。
二、范围：所生产品种的处方中主要的原料和辅料。
三、责任：验证小组组长、验证小组成员。
四、程序
1、按《验证工作管理程序》成立验证小组，小组由质量部、生产部、供应部等部门有关人员及相关人员组成，组长由总经理担任，组织开展验证工作。
主要原辅料变更验证组织及职责见表
2、主要原辅料变更验证工作的前提条件：
2.1已完成对厂房、设备、设施的验证和质控及计量的验证。
2.2已完成对工艺验证的生产环境进行的验证确认。
2.3生产用设备完成确认工作，各设备达到预定指标要求符合工艺的生产要求。
2.4已制定工艺相关的质量控制方法，并已经完成相关确认工作。
2.5产品质量的微生物检验方法已经完成了验证工作。
2.6生产品已经商业化生产并进行过工艺验证。
3、验证工作小组制订具体的主要原辅料变更验证方案，内容包括：
3.1供应厂家质量体系评价；
3.2三批小样的检测；
3.3小样按该品种的生产工艺规程进行小试评价；
3.4按该品种的生产工艺进行批量试生产评价；
4、实施验证：小组按方案的要求开展实施验证工作。
验证过程应详细记录。
5、根据验证记录出具各验证关键因素的确认报告，对确认报告及记录进行综合性评价，做出结论并出具验证总报告。
6、根据验证报告，拟定主要原辅料变更再验证周期。
7、实施验证要点
7.1验证至少需要3个批号的系统数据。
7.2 每次主要原原辅料供应厂商发生变更时，应提前实施再验证。
原料、工艺变更管理规范
原料、工艺变更管理规范
（ISO9001-2015）
1、目的：
为逐步提高产品质量的稳定性，增强客户满意度，同时更加优化产品生产机制，在保证正常生产的前提下，完善各项工艺内容。
2、适用范围：
本流程适用于生产过程工艺完善，以及根据客户要求进行工艺调整。
3、工艺变更管理流程
3.1生产部门技术人员提请的工艺变更，必须要满足现有生产条件，保证产品质量；
3.2申请部门填报工艺更改申请单，由技术部门对填写的工艺更改内容进行认证分析，认定具有可行性后，交由总工程师或技术总监报批；
3.3总工或技术总监批准后实施，批量实施前要进行首件检验，各专业公司要详细填报作业内容、数据，检测中心最终要对更改工艺的制品进行性能检测，以验证其有效性；
3.4更改后工艺验证合格后，由技术部门按照《产品技术文件更改制度》对工艺文件进行更改换版下达；
3.5对于原料更换材料进行加工，也按照此流程作业；
3.6客户提出要改变原有产品性能的，销售部要在接到通知后在工作时间二小时内将信息传递给技术部门；
3.7技术部门根据客户提出的要求，重新设定运行工艺参数，并将更改后的信
息及时回馈给销售部，销售部与客户沟通确认后，组织生产试料给予客户提供；
3.8客户对试料进行分析测试，确定试料合格后再根据调整后的工艺进行对客户正式供货。
3.9对客户提出要更换材料加工的，也按客户工艺更改流程进行作业。
3.10符合客户性能要求的产品，更换原料时，通知销售部，由销售部与客户协调，协调同意的，销售部以书面形式通知生产技术部门，以便进行工艺设计和生产安排。
变更材料管理制度
变更材料管理制度为规范企业变更材料管理工作，提高管理效率，保障各项业务顺利进行，制定本制度。
二、管理范围本管理制度适用于企业内所有涉及变更材料的部门和人员。
三、变更材料的定义1. 变更材料指企业在日常经营中，因业务、技术等方面的需要所进行的材料调整和变更。
2. 变更材料包括但不限于产品设计、制造工艺、销售政策等方面的文件、合同、协议等。
3. 变更材料必须符合国家相关法律法规的规定。
四、变更材料的分类1. 根据内容的不同，变更材料可分为技术变更、合同变更、制度变更等。
2. 根据变更的紧急程度，变更材料可分为普通变更和紧急变更。
3. 根据变更的效果，变更材料可分为重大变更和一般变更。
五、变更材料的流程1. 提出变更申请：相关部门或人员提出变更需求，并填写变更申请表。
2. 变更审批：由企业领导或相关部门负责人审核变更申请，确定是否批准变更。
3. 变更实施：经批准的变更申请，由相关部门负责人组织实施，并制定具体变更方案。
4. 变更通知：实施变更后，需要通知相关部门及人员，确保变更落实到位。
5. 变更评估：对变更效果进行评估，及时调整和完善变更方案。
六、变更材料的保密1. 对于涉及商业机密或涉密信息的变更材料，必须严格保密，做好信息安全管理工作。
2. 对于内部文件的变更材料，应设置权限，避免信息泄露。
七、变更材料的备份与归档1. 对于已实施的变更材料，应进行备份存档，保证信息不会丢失。
2. 对于长期不需要的变更材料，应做好归档管理，方便查阅和利用。
八、变更材料的监督和检查1. 监管部门应对企业的变更材料管理情况进行监督和检查，确保各项制度得到严格执行。
2. 对于违反变更材料管理制度的行为，应及时进行处理，追究责任。
九、变更材料管理的培训1. 企业应定期开展变更材料管理相关知识的培训，提高相关部门和人员的专业水平。
2. 培训内容包括变更材料的分类、流程、保密和备份等方面。
十、变更材料管理的持续改进1. 企业应定期对变更材料管理制度进行评估和改进，及时调整制度的不足之处。
供应商工程材料变更管理规定
供应商工程材料变更
管理规定
编号
版次
A/0
页次
2/2
生效日期
受控印章
a.若测试OK，工程人员在“样品物料承认3单”和“样品承认书封面”上签名确认后将两份承认书（内含“样品物料承认单”）及其样品交由品质部审批；
b.若测试NG，工程人员反馈给采购员，由采购知会供应商处理；
c.工程测试完后，应在“供应商工程材料变更申请单”中填写意见并确认签名；
5.2.1.3 品质部接到样品和承认书后对工程变更实施状况的监督，同时验证工程变更物料
的符合性并留样存档，承认书由品质交文控中心受控下发；同时品质部应在“供
应商工程材料变更申请确认单”中填写意见并确认签名；
5.2.1.4相关替代物料的承认过程按照《零件承认管理控制程序》执行；
5.2.1.5副总经理最终根据样品承认的结果在“供应商工程材料变更申请确认单”中填写意
有限公司
供应商工程材料变更管理规定
编 号:版本：A/0
拟 制:日期:
审 核:日期:
标准化:日期:
批 准:日期:
总页码:共3页（含封面）
修 订 记 录
页 次
版 本
修订人
修 订 内 容
修订日期
1-3
A/0
首次发行
分
发
范
围
口管理者代表 口电子研发口结构设计 口电子制造 口系统集成口机械制造
口测试口品质口计划口采购口货仓口工程
3.6 副总经理：负责“变更通知单”的最终批准。
4.定义：
4.1供应商工程材料变更：供应商交付本公司产品的生产工艺、生产原材料变更、停产或版本升级。
5.内容：
5.1供应商因某种原因需要进行工程材料变更时，需填写“供应商工程材料变更申请确认单”或邮件
供应商材料变更管理规定
供应商材料变更管理规定1. 引言本文档旨在规范和管理供应商材料变更，以确保供应链的稳定性和产品的质量。
供应商材料变更是指供应商对提供的原材料、组件或者设备发生的任何修改或改变。
2. 变更管理流程2.1 变更发起供应商若有任何材料变更的需求，应向我司提出变更申请。
变更申请应包括以下内容：- 变更原因：明确变更的目的和原因。
- 变更内容：清晰详细地描述变更的具体内容。
- 影响分析：对变更可能产生的影响进行评估和分析。
- 执行计划：规划变更的实施过程和时间安排。
2.2 变更评估我司收到供应商的变更申请后，将进行评估审查。
评估内容包括：- 变更的必要性和合理性。
- 变更带来的潜在风险和影响。
- 变更对产品质量和供应链的稳定性的影响。
- 变更的成本和时间安排。
2.3 变更批准根据变更评估结果，我司将决定是否批准供应商的变更申请。
批准后，供应商可以继续进行变更实施的准备工作。
2.4 变更实施供应商在变更实施过程中应充分考虑其对产品质量和供应链稳定性的影响，并采取适当的控制措施。
变更实施的具体步骤应符合变更申请中的执行计划。
2.5 变更验证供应商在变更完成后应进行验证，确保变更的有效性和稳定性。
验证的内容包括：- 对变更后的材料进行质检。
- 对变更后的组件或设备进行功能测试。
- 监测变更后的产品在实际使用中的性能。
2.6 变更监控对于批准的变更，我司将进行监控和追踪，以确保变更的有效性和稳定性。
供应商应配合提供相关的变更执行数据和记录。
3. 变更通知供应商若有任何变更，无论是计划变更还是紧急变更，都应及时向我司提供书面通知，并提供变更的详细说明和影响分析。
4. 变更审核我司有权对供应商的变更进行审核，并对供应商的变更管理流程和实施情况进行评估。
供应商应积极配合变更审核的工作。
5. 备份供应商为了应对供应商变更可能带来的风险和影响，我司将建立备选供应商名单。
备选供应商应符合我司的质量要求，并通过认证审核。
6. 变更记录对于每一次变更，我司应有详细的变更记录，包括变更申请、评估结果、批准意见、变更实施过程、验证结果等。
包材变更管理法规、重点
包材变更管理一、包材变更法规1、《药品管理法》2、《药品注册管理办法》3、《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》20194、《药品说明书和标签管理规定》征求意见稿4、《药品管理法》第二十五条国务院药品监督管理部门在审批药品时，对化学原料药一并审评审批，对相关辅料、直接接触药品的包装材料和容器一并审评，对药品的质量标准、生产工艺、标签和说明书一并核准。
本法所称辅料，是指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂。
第四十六条直接接触药品的包装材料和容器，应当符合药用要求，符合保障人体健康、安全的标准。
对不合格的直接接触药品的包装材料和容器，由药品监督管理部门责令停止使用。
第四十八条药品包装应当适合药品质量的要求，方便储存、运输和医疗使用。
发运中药材应当有包装。
在每件包装上，应当注明品名、产地、日期、供货单位，并附有质量合格的标志。
第四十九条药品包装应当按照规定印有或者贴有标签并附有说明书。
标签或者说明书应当注明药品的通用名称、成份、规格、上市许可持有人及其地址、生产企业及其地址、批准文号、产品批号、生产日期、有效期、适应症或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项。
标签、说明书中的文字应当清晰，生产日期、有效期等事项应当显著标注，容易辨识。
麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、外用药品和非处方药的标签、说明书，应当印有规定的标志。
第七十五条医疗机构配制制剂，应当有能够保证制剂质量的设施、管理制度、检验仪器和卫生环境。
医疗机构配制制剂，应当按照经核准的工艺进行，所需的原料、辅料和包装材料等应当符合药用要求。
第九十八条禁止生产（包括配制，下同）、销售、使用假药、劣药。
--------------（七）其他不符合药品标准的药品。
禁止未取得药品批准证明文件生产、进口药品；禁止使用未按照规定审评、审批的原料药、包装材料和容器生产药品。
第一百一十八条生产、销售假药，或者生产、销售劣药且情节严重的，--------------。
原料药开发及变更管理
原料药开发及变更管理
原料药开发及变更管理是药品研发过程中的重要环节，它涉及到原料药的合成、纯化、质量控制等方面。
以下是一些关键步骤：
1. 原料药的合成：根据目标化合物的结构，设计合理的合成路线，并进行合成实验。
需要注意的是，合成路线应该尽可能简单、高效、经济，同时要满足药品注册的要求。
2. 原料药的纯化：通过各种分离技术，如柱层析、结晶、萃取等，对合成得到的原料药进行纯化，以提高其纯度和质量
3. 质量控制：对原料药进行全面的质量控制，包括物理化学性质、纯度、杂质含量、残留溶剂等方面的检测。
同时，还需要建立质量标准，确保原料药的质量稳定。
4. 变更管理：在原料药开发过程中，可能会出现各种变更，如合成路线的改变、生产工艺的改进、质量标准的调整等。
对于这些变更，需要进行严格的管理，包括变更申请、评估、批准等环节，以确保变更不会对药品的质量和安全性产生不良影响。
5. 注册申报：在完成原料药的开发和质量控制后，需要将相关资料提交给药品监管部门进行注册申报，以获得药品上市许可。
原料药开发及变更管理是药品研发过程中的重要环节，需要严格按照相关法规和标准进行操作，以确保药品的质量和安全性。
原辅料供应商变更程序及遵循依据
原辅料供应商变更程序及遵循依据制剂生产厂家都会遇到原辅料厂家变更的情况（包括新增加原辅料供应商），在一些法规及规范性文件中都规定了企业需要开展的工作：一、启动变更毫无疑问，这需要执行变更控制程序，2010年GMP中有规定：“第二百四十条企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。
需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。
”变更申请一旦批准，下一步的工作应该是供应商审计。
二、供应商审计2010年版GMP规定：“第二百六十一条改变物料供应商，应当对新的供应商进行质量评估；改变主要物料供应商的，还需要对产品进行相关的验证及稳定性考察。
”如何质量评估呢？2010年版GMP规定：“第二百六十条质量管理部门对物料供应商的评估至少应当包括：供应商的资质证明文件、质量标准、检验报告、企业对物料样品的检验数据和报告。
如进行现场质量审计和样品小批量试生产的，还应当包括现场质量审计报告，以及小试产品的质量检验报告和稳定性考察报告。
”《国家食品药品监督管理局关于印发加强药用辅料监督管理有关规定的通知》：“药品制剂生产企业应加强药用辅料供应商审计。
应按照《药品生产质量管理规范（2010年修订）》有关要求，对药用辅料生产企业定期进行质量评估，对药用辅料生产企业的质量体系进行质量审计和回顾分析，并建立所有购入药用辅料及供应商的质量档案。
”未明确辅料必须进行现场审计。
哪些供应商需要现场审计呢？这个需要企业结合自己企业物料供应商质量风险等级评估了，一般评估这几个方面：1.供应商供应产品对成品质量的影响程度；2.供应商质量体系；3.质量表现（评估细节不再详述，论坛上有相关供应商风险等级评估方面的规程资源可以下载），风险等级高的是需要现场审计了。
一般情况下原料药供应商是必须现场审计的。
三、研究验证及补充申请备案（一）原料供应商变更需要开展的研究验证工作及补充申请备案：《药品注册管理办法》附录4“药品补充申请注册事项及申报资料要求”规定：改变国内生产药品制剂的原料药产地为省级食品药品监督管理部门备案的补充申请事项。
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f.f.负责组织对变更后的测试结果进行验证、签署变更意见，并对零部件变更的差错承担主要责任，对原材料的变更差错与公司品质管理中心共同承担主要责任；
g.负责对变更前后的相关工程资料进行护。备注：由于布套的相对独立性，故在本程序中，童装厂被视为布套生产的成品厂
零部件生产厂工程部门
各成品工厂
工程部门
a.根据设计、结构等方面的需要提出零部件变更申请；
b.对采购管理中心或零部件生产厂工程部门提供的零部件样品在设计、结构尺寸及性能方面进行判定；
c.对判定合格的零部件和经其组装的整车，根据需要按本工厂的要求申请品质管理中心进行检测；
d.负责组织对变更后的金属材料、木材、纺织品等原材料进行测试（必要时应进行成品测试，本厂无测试能力时则送品质管理中心测试）；
签署可否使用的意见。
零部件的变更
因产品设计、客户要求、质量改进、采购等方面原因需进行零部件规格/供应商等方面的变更时，应由变更的申请部门填写《零部件规格/供应商变更申请及审批表》（见附录B），提交采购管理中心；
采购管理中心能否满足变更所提出的采购要求，均应在《零部件规格/供应商变更申请及审批表》中签署意见，若能满足变更所提出的采购要求,则提供样品交成品厂工程部门；
负责在《原材料规格/供应商变更评审表》（见附录A）签署确认意见，并与成品厂工程部门共同对变更的差错承担主要责任（不同意变更，但客户确认的除外）。
负责对本程序的正常运作进行监督控制。
进出口管理中心
在必要时，负责将外销产品的零部件和/或原材料变更的相关情况提交客户确认（当客户有要求时必须交客户确认）；代表客户在《零部件或原料变更/选用评审表》签署确认意见。
4．工作程序
原材料及供应厂商的变更：
签署。
原材料的打样及测试
工艺性、布套相关性能指标进行评定；初步确定变更后材料的适用范围；并和变更前原材料进行对比试验，做出判定后在《原材料规格/供应商变更申请及审批表》中签署意见。如同意更改，则应将样品及E-mail《原材料规格/供应商变更评审表》交相关成品工厂工程部门，。
原料变更管理规定
原料变更管理制度
1、目的
通过对零部件/原材料的变更及选用从程序上予以规范，防止因变更/选用的随意性给公司/客户/供应商造成不必要的损失。
2、适用范围
本文件适用于公司销往所有国家（地区）的所有产品之零部件及塑料、金属材料、布料、木材等所有原材料规格的变更或供应商的变更及选用；本程序不适用于临时代用申请，临时代用申请另见有关代用申请程序。
附录CF-QS-0003
编写
管理单位
品质管理中心
生产/物料部门
a.根据生产、物料库存情况的需要提出零部件变更申请；
b.执行批准后的原材料、零部件的变更，并组织对变更前后的相关物料进行控制。
质检部门
a.根据产品质量状况改善的需要提出变更申请；
b.负责对变更前后的检验文件进行调整和维护；
c.负责按批准后的变更结构组织进行进货检验。
d. 负责监控原材料/零部件变更前后对相关物料的控制效果.
3、职责
采购部门
根据采购的实际需要提出零部件/原材料变更/选用申请。
提供选用或变更零部件/原材料/供应商的检测数据（数据应为相关权威部门的检测结果）。变更零部件/原材料/供应商
在零部件和原材料选用申请单签署相关变更意见/理由（包括其它部门提出申请时）。
品质管理中心
对工厂工程部门送样的零部件和标准测试样板按要求进行检测，并对测试结果的正确性负责；如本部门无法测试，负责组织对外送检；
外销部门根据客户的要求，决定是否须提交客户确认，经客户确认时，由工程部门提供样品，由外销部门与客户联系确认事宜，客户确认后，由外销部门保存客户确认文件并代客户在《零部件规格/供应商变更申请及审批表》签署意见。
所有变更的资料由各相关工厂工程部门保存以便于追溯。
5．附录
附录AF-TC-1032
附录BF-TC-1033