药物化学 第十章 肾上腺素能药物
药物化学复习题—肾上腺素能药物
肾上腺素能药物Adrenergic drugs第一节导论交感神经的作用:1．对循环器官交感神经对心脏活动具有兴奋作用，能加速心搏频率和加速心搏力量。
对血管，主要是促进微动脉收缩，从而增加血流外周阻力，提高动脉血压。
2．对消化器官交感神经对胃肠运动主要具有抑制作用，即降低胃肠平滑肌的紧张性及胃肠蠕动的频率，并减弱其蠕动的力量；3．对呼吸器官和汗腺交感神经对细支气管平滑肌具有抑制作用，可使细支气管扩张，有利于通气。
汗腺只接受交感神经支配，交感神经兴奋引起汗腺分泌。
4．对眼球平滑肌交感神经使虹膜辐射肌收缩，引起瞳孔扩大。
5．对内分泌腺肾上腺髓质受交感神经节前纤维支配。
当交感神经兴奋时，肾上腺素与去甲肾上腺素的分泌增加。
6．对泌尿生殖器官交感神经的作用是抑制膀胱壁逼尿肌的活动和促进内括约肌的收缩，因而阻止排尿。
对生殖器官，交感神经能促进怀孕子宫的收缩，但使未孕子宫舒张。
交感神经还能促进男性精囊腺和射精管平滑肌收缩，从而引起射精动作。
7．对糖代谢交感神经能直接作用于肝细胞，促进肝糖原分解，从而使血糖升高。
1、Receptor (受体)的概念位于细胞膜或细胞内能与某些化学物质（如递质、调质、激素等）发生特异性结合并诱发生物学效应的特殊生物分子。
一般位于细胞膜上的receptor是带有寡糖链的跨膜蛋白质分子肾上腺素受体α 受体(α1,α2)：兴奋：皮肤黏膜血管和内脏血管收缩，外周阻力增大，血压上升。
受体( 1, 2, 3):兴奋：心肌收缩力加强，心率加快，心排血量增加，舒张骨骼肌血管和冠状血管，松弛支气管平滑肌。
分类: 肾上腺素能激动剂(adrenergic agonists)：使肾上腺素兴奋，产生肾上腺素样作用的药物，又称拟交感胺或儿茶酚胺。
肾上腺素能拮抗剂(adrenergic antagonists) ：与肾上腺素能受体结合，不产生或较少产生肾上腺素样作用，阻断肾上腺素能神经递质或肾上腺素能激动剂与受体结合，产生拮抗作用。
药物化学-肾上腺素能药物练习题
药物化学-肾上腺素能药物练习题一、A11、以下关于普萘洛尔的叙述错误的是A、又名心得安B、临床上用其外消旋体C、其左旋体活性强D、遇光易氧化变质E、为选择性的β受体阻断剂2、属于α-受体阻滞剂的药物是A、特罗类B、唑嗪类C、奈德类D、沙星类E、地平类3、选择性α1受体阻断剂为A、多巴胺B、盐酸哌唑嗪C、盐酸普萘洛尔D、阿替洛尔E、沙美特罗4、以下关于普萘洛尔的叙述错误的是A、又名心得安B、分子结构中含有手性碳原子C、临床上用其外消旋体D、其右旋体活性强E、为非选择性的β受体阻断剂5、选择性突触后α1受体阻断剂为A、多巴胺B、甲氧明C、麻黄碱D、哌唑嗪E、普萘洛尔6、苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂不包括A、异丙肾上腺素B、麻黄碱C、多巴胺D、克仑特罗E、氯丙那林7、对盐酸麻黄碱描述不正确的是A、异构体只有(-)-麻黄碱(1R，2S)有显著活性B、遇空气、阳光和热均不易被破坏C、麻黄碱属芳烃胺类D、麻黄碱结构中有两个手性碳原子E、仅对α受体有激动作用8、关于盐酸异丙肾上腺素的叙述，错误的是A、游离的异丙基肾上腺素显酸碱两性，可溶于酸，亦可溶于碱B、本品分子中有儿茶酚胺结构C、属于肾上腺素能受体拮抗剂D、本品遇光和空气渐变色，在碱性溶液中变色更快E、本品为β受体激动药，有舒张支气管的作用9、又名副肾碱的药物是A、肾上腺素B、美沙酮C、利多卡因D、布洛芬E、普鲁卡因10、肾上腺素注射剂在制备时需要加抗氧剂、金属离子络合剂、需避光保存，原因是其分子中A、有叔氨结构，易被氧化B、有苯环结构，易被氧化C、有儿茶酚结构，易被氧化D、有儿茶酚结构，易被水解E、有丙醇胺结构，易被氧化11、去甲肾上腺素水溶液，室温放置或加热时，效价降低，是因为发生了以下哪种反应A、水解反应B、还原反应C、氧化反应D、开环反应E、消旋化反应12、以下拟肾上腺素药物中含有2个手性碳原子的药物是A、盐酸多巴胺B、盐酸克仑特罗C、沙丁胺醇D、盐酸氯丙那林E、盐酸麻黄碱13、下列拟肾上腺素药物中具有儿茶酚胺结构的是A、氯丙那林B、间羟胺C、多巴胺D、克仑特罗E、麻黄碱14、异丙肾上腺素易被氧化变色，化学结构中不稳定的部分为A、侧链上的羟基B、侧链上的氨基C、烃氨基侧链D、儿茶酚胺结构E、苯乙胺结构15、下列拟肾上腺素药物结构中侧链上有异丙氨基的是A、肾上腺素B、去甲肾上腺素C、间羟胺D、麻黄碱E、异丙肾上腺素16、以下拟肾上腺素药物中以其左旋体供药用的是A、盐酸异丙肾上腺素B、盐酸克仑特罗C、盐酸甲氧明D、重酒石酸去甲肾上腺素E、盐酸氯丙那林17、对盐酸麻黄碱描述正确的是A、属苯丙胺类B、不具有中枢作用C、药用(S，S)构型D、药用(R，S)构型E、药用(R，R)构型18、下列哪种药物可在水溶液中发生消旋反应A、肾上腺素B、后马托品C、维生素CD、丁卡因E、氯霉素19、盐酸异丙基肾上腺素作用于A、α受体B、β受体C、α、β受体D、H1受体E、H2受体20、下列叙述正确的是A、麻黄碱遇碘化汞钾生成沉淀B、麻黄碱主要用于治疗慢性轻度支气管哮喘C、盐酸多巴胺用于治疗各种过敏反应D、硝酸毛果芸香碱主要治疗白内障E、盐酸美沙酮为局部麻醉药答案部分一、A11、【正确答案】 E【答案解析】盐酸普萘洛尔又名心得安。
药物化学 拟肾上腺药
拟肾上腺药物的构效关系
4. N原子上的取代基的大小与他的α受体和β受体的亲和能 力有很大的关系，取代基越大对β受体的亲和能力就越大， 选择性也越大，取代基越小，对α受体的亲和力就越大。 去甲肾上腺素在N原子上没有甲基，没有任何取代基，是 一个伯氨基，它是一个α受体的活性激动剂，而N上甲基的 叫肾上腺素，他兼有α受体和β受体的活性。很多β受体的 激动剂（抗哮喘药）在N原子上都有大的取代基，这样可 以增加它对 β受体的接合能力和选择性。
(l)均具有β-苯乙胺的基本结构。 (2)苯环上的羟基使作用增强，尤以 3，4位羟基最明显。但羟基的存 在也使药物容易代谢，作用时间缩短，毒性也降低。 (3)苯环被其他环取代，外周作用保留，中枢作用降低。 (4)苯环与侧链N原子之间相隔2个碳原子距离最佳，延长缩短碳链， 作用均降低。 (5)β碳上带有羟基，产生手性，R异构体为活性体。 (6)N上取代基体积大小影响药物对β受体的选择性，体积增大，作 用减弱，β作用增强。为叔丁基时，对β2受体的选择性明显增强 (7)α碳上带有甲基时，空间位阻增大，外周作用下降，中枢作用 增强，作用时间延长。腺素药
治疗哮喘以及支气管的痉挛: 沙丁胺醇(Salbutamol) 115 特布他林(Terbutaline) 115 克伦特罗(Clenbuterol) 116 氯丙那林 (Clorprenaline) 115
这些都是具有拟肾上腺素活性的药物， 他因为作用于不同的受体，他产生的活性 有不同。
3
2. 作用于作用于α和β受体拟肾上腺素药
会产生抗休克以及抗哮喘作用 : 肾上腺素(Epinephrine) 106 麻黄碱(Ephedrine) 107 多巴胺(Dopamine) 106 异丙肾上腺素 (Isoprenaline) 107
药物化学 6 肾上腺能药物
拟肾上腺素药 和抗肾上腺素药
(Adrenergic drugs and Adrenergic antagonists)
1
2
HO HO
* CHCH2NHCH3
Opinephrine） 又名：副肾碱（Spinephrine）
肾上腺素是肾上腺髓质分泌的主要神经递质。 肾上腺素可兴奋心脏、收缩血管、松弛支气管平滑 肌，在调节血压、心率、心力、肠胃运动和支气管 平滑肌张力等生理功能上起着重要作用。（心脏、 血管、肠胃）
CH3 OH
CH3 OCH2 CHCH2NH CH CH3
CH3CHOCH2CH2OCH2
比索洛尔 （Bisoprolol) 特点：是特异性最高的β1受体阻断剂之一， 为强效、长效的β1受体阻断剂，其作用为普 萘洛尔的4倍。
O CH3OCCH2CH2
OH OCH2CHCH2NHCH
CH3 CH3
OCH2 CHCH2NH C(CH3)3 O N N S N OH
噻吗洛尔 （Timolol) 用途：其作用强度是普萘洛尔的8倍，临床 用于治疗高血压病、心绞痛及青光眼。
苯环4位取代的药物均为特异性β1受体阻断剂：
O NH2CCH2 OCH2 CHCH2NH CH(CH3)2 OH
阿替洛尔（氨酰心安) （Atenolol） 用途：为选择性β1受体阻滞剂，对心脏的β1 受体有较强的选择性。本品可用于高血压、 心绞痛及心律失常的治疗。
1、β受体阻断剂的发展 绝大多数β受体阻断剂都具有类似于β受体 激动剂异丙肾上腺素分子的基本骨架:
Ar (OCH2)nCHCH2NHR OH
n = 0, 苯乙醇胺类 n = 1, 芳氧丙醇胺类
苯乙醇胺类:
H2NCO HO OH CH3
药物化学CJ-07 肾上腺素能药物
6
NH2
分类（按作用方式）
直接作用药 间接作用药 肾上腺素受体激动剂 促进肾上腺素能神经末梢释放递质
混合作用药
兼有直接和间接作用的药物
•本书介绍直接作用药和混合作用药
7
一、内源性拟交感胺
R1=OH, R2=CH3 肾上腺素 α 、β 受体激动剂； R1=OH, R2=H 去甲肾上腺素 α受体激动剂； R1=R2=H 多巴胺 HO α、β受体激动剂；
29
HO HO
Cl
CH3NH2,HCl
OH H N CH3 . HCl H2/Pd-C HO HO OH H N CH3 H N CH3 . HCl NH3
酒石酸拆分
生物前体——多巴胺
在体内经过酶催化的，除水解反应以外的氧化、 还原、磷酸化和脱羧反应等方式活化的前药 称生物前体前药，简称生物前体
40
2000年西药感冒药PPA危机
OH NH2 CH3
去甲麻黄碱， 苯丙醇胺 Phenylpropanolamine
PSE(伪麻黄碱)
41
b-受体激动剂
b1-受体激动剂： 主要引起心率增加、心肌收缩力增强等。用作 强心药。 b2-受体激动剂： 舒张支气管平滑肌，临床主要用于平喘。少数 品种因对子宫平滑肌或周围血管平滑肌作用较 强，临床也用于抗早产及血管痉挛性疾病。
15
一）肾上腺素Adrenaline
结构特点
邻 苯 二 酚
OH HO HO
*
H N
苯乙胺 光学活性
16
一）肾上腺素Adrenaline
理化性质
1, 还原性 2, 酸碱性 邻 3, 消旋化
苯 二 酚
OH HO HO
药物化学肾上腺素受体激动剂ppt课件
肾上腺素受体激动剂 adrenergic receptor agonists
拟肾上腺素药：通过兴奋交感神经而发挥作用的 药物，亦称为拟交感神经药 （sympathomimetics）、拟交感胺 （sympathomimetic amines）和儿茶酚胺 （catacholamines）等。
b2-受体激动剂
HO HO
OH
H N
CH3
CH3CH3
沙丁胺醇 Salbutamol
OH H
HO
N
OH
O
N
N CH3
N NO CH3
瑞普特罗 Reproterol
F3C H2N
OH
H N
CH3
CH3 CH3
Cl
马布特罗 Mabuterol
OH H N
HO
CH3
OH
利托君 Ritodrine
N上取代基对-和b-受体效应的影响
O
N
R
n
R = H , CH3 , CH(CH3)2
b-碳的构型翻转
b-碳以R-构型为活性体
OH
HO
N+H2
CH3 HO
R-(-)-Epinephrine
H+
HO
HO
H2O+
H NH2+
CH3
HO
H OH2+ NH2+
- H+
HO
CH3
HO
OH NH2+ CH3
HO
第十二章_肾上腺素能药物-zjb
沙美特罗
长效作用（ 激动剂所没有的抗炎作用。 长效作用（12h）和具有其它 β激动剂所没有的抗炎作用。 ） 激动剂所没有的抗炎作用
24
代表药物：硫酸沙丁胺醇(salbutamol sulfate) 代表药物：硫酸沙丁胺醇
化学名： 羟基-3-羟甲基苯基 叔丁氨基)乙醇硫酸盐 化学名：1-(4-羟基 羟甲基苯基 羟基 羟甲基苯基)-2-(叔丁氨基 乙醇硫酸盐 叔丁氨基 结构: 结构
22
β1受体激动剂
HO
CH2CH2NHCHCH2CH2 CH3
OH
HO
多巴酚丁胺（ 多巴酚丁胺（Dobutamine） ）
左旋体激动α 受体，右旋体阻断α 受体。 左旋体激动α1受体，右旋体阻断α1受体。而两异构体对 受体均有激动作用，且右旋体比左旋体作用更强。 β1受体均有激动作用，且右旋体比左旋体作用更强。临 床上用其外消旋体，不影响血压， 床上用其外消旋体 ， 不影响血压 ， 用于治疗心脏手术后 的排血量低引起的休克或心肌梗死并发心力衰竭。 的排血量低引起的休克或心肌梗死并发心力衰竭。
17
重酒石酸去甲肾上腺素 重酒石酸去甲肾上腺素
(norepinephrine bitartrate)
化学名： 氨基-1-羟基乙基 苯二酚(R,R)化学名：(R)-(-)-4-(2-氨基 羟基乙基 氨基 羟基乙基)-1,2-苯二酚 苯二酚 二羟基丁二酸盐-水合物 二羟基丁二酸盐 水合物 结构： 结构：
HO 去甲肾上腺素
兴奋α、β…o•ì …o•ì
HO NH2
兴奋α受体 兴奋 受体
OH NHCH3 CH3
HO 多巴胺
麻黄碱
兴奋β 兴奋 1受体
兴奋α 兴奋 、β受体 受体
11
药物化学拟肾上腺素药习题及答案
拟肾上腺素药一、选择题：A型题（最佳选择题）（1题—18题）1．结构中无酚羟基的药物是A 肾上腺素；B 异丙肾上腺素；C 去甲肾上腺素；D 麻黄碱；E 间羟胺；2．盐酸异丙肾上腺素的化学名为A 4-（2-氨基-1-羟基乙基）-1，2-苯二酚盐酸盐；B 4-[（2-异丙氨基-1-羟基）乙基]-1，2-苯二酚盐酸盐；C 4-[（2-甲胺基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚盐酸盐；D 2-甲氨基苯丙烷-1-醇盐酸盐；E 2-异丙氨基苯丙烷-1-醇盐酸盐；3．又名副肾素的药物是A 肾上腺素；B 盐酸异丙肾上腺素；C 去甲肾上腺素；D 多巴胺；E 盐酸麻黄碱；4．麻黄碱有四个光学异构体，其中活性最强的是A 1R，2S（－）；B 1S，2R（+）；C 1R，2R（－）；D 1S，2S（+）；E 1R，2S（±）；5．与氢氧化钠及高锰酸钾试液共热可生成苯甲醛特殊气味的药物是A 多巴胺；B 肾上腺素；C 盐酸麻黄碱；D 盐酸异丙肾上腺素；E 重酒石酸去甲肾上腺素；6．以下性质与盐酸麻黄碱不符的是A 易溶于水；B 具旋光性；C 具氨基醇的特征反应；D 显氯化物的鉴别反应；E 无酚羟基不可被氧化剂氧化破坏；7．又名喘息定的药物是A 多巴胺；B 肾上腺素；C 盐酸异丙肾上腺素；D 重酒石酸去甲肾上腺素；E 盐酸麻黄碱；8．盐酸异丙肾上腺素与下列哪条叙述不符A 苯乙胺类；B 易溶于水；C 遇三氯化铁试液显深绿色；D 与碘试液作用溶液无色可区别于肾上腺素；E 应遮光、密封、在干燥处保存；9．肾上腺素与下列哪条叙述不符A 具有旋光性；B 具酸碱两性；C 易氧化变质；D 易被消旋化使活性增加；E 可与三氯化铁试液显色；10．属于苯异丙胺类的拟肾上腺素药是A 多巴胺；B 肾上腺素；C 盐酸异丙肾上腺素；D 重酒石酸去甲肾上腺素；E 盐酸麻黄碱；11．拟肾上腺素药的基本结构中苯环与氨基相隔的碳原子数为A 1 ；B 2 ；C 3 ；D 4 ；E 5 ；12．关于拟肾上腺素药构效关系的叙述错误的是A 有一个苯环和氨基侧链的基本结构；B 酚羟基的存在作用减弱；C 酚羟基的存在作用时间缩短；D 氨基侧链上α-碳引入甲基时中枢兴奋作用增强；E 氨基上的取代基增大时α受体效应减弱β受体效应增强；13．肾上腺素的化学名为A （R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚；B （R）-4-（2-氨基-1-羟基乙基）-1，2-苯二酚；C 4-[（2-异丙氨基-1-羟基）乙基]-1，2-苯二酚；D （1R，2S）-2-甲氨基–苯丙烷；E （R）-4-[2-（异丙氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚；14．配制盐酸肾上腺素注射液时通常控制其pH在4左右，主要是防止其被A 分解；B 水解；C 还原；D 聚合；E 消旋化；15．肾上腺素的结构为HOHOCH OHCH 2NHCH 3HOHO CH CH 2NHCHCH 3CH 3C HOHOOH HCH 2NH 2HO CH CH NH 23H 3COOCH 3CH CH 3NH 2ABCD E16．去甲肾上腺素的结构为HOHOCH OHCH 2NHCH 3HOHO CH CH 2NHCHCH 3CH 3C HOHOOH HCH 2NH 2HO CH OH CH NH 2CH 3H 3COOCH 3CH CH 3NH 2ABCD E17．异丙肾上腺素的结构为HOHOCH OHCH 2NHCH 3HOHOCH CH 2NHCHCH 3CH 3C HOHOOH HCH 2NH 2HO CH OH CH NH 23H 3COOCH 3CH CH 3NH 2ABCDECCHH 3CH 3此结构是18.A 间羟胺；B 甲氧明；C 麻黄碱；D 多巴胺；E 肾上腺素； B 型题（配伍选择题） （19题—23题）A 肾上腺素；B 喘息定；C 正肾素；D 多巴胺；E 麻黄碱；19．重酒石酸去甲肾上腺素又称 20．结构中无醇羟基的药物是21．无酚羟基通常不需遮光保存的药物是22．可被碘氧化成异丙肾上腺素红而使溶液显淡红色的药物是 23．氨基侧链的α-碳上有甲基，而肾上腺素受体激动作用减弱，中枢兴奋作用增强，作用时间延长的药物是（24题—28题）HOHOCH OHCH 2NHCH 3HOHO CH CH 2NHCHCH 3CH 3C HO HO OH HCH 2NH 2HOCH OH CH NH 2CH 3H 3CO OCH 3CH CH 3NH 2AB CDE24．正肾素是 25．副肾素是26．喘息定是27．甲氧明是28．间羟胺是C型题（比较选择题）（29题—33题）A 三氯化铁试液；B 碘试液；C 两者均可；D 两者均不可；29．可用于区别肾上腺素与去甲肾上腺素的试剂为30．可用于区别肾上腺素与麻黄碱的试剂为31．可与酚羟基作用生成配合物的试剂为32．具有氨基醇官能团药物鉴别反应所需的试剂为33．具有氧化性可使异丙肾上腺素氧化变色的试剂为（34题—38题）A 盐酸异丙肾上腺素；B 盐酸麻黄碱；C 两者均有；D 两者均无；34．结构中含有两个手性碳原子的药物是35．结构中含有酚羟基的药物是36．兴奋肾上腺素受体的药物是37．可口服给药的药物是38．具有抗心律失常作用的药物是X型题（多项选择题）（39题—46题）39．属于苯乙胺类的拟肾上腺素药物有A 重酒石酸去甲肾上腺素；B 盐酸麻黄碱；C 肾上腺素；D 盐酸异丙肾上腺素；E 甲氧明；40．配制盐酸肾上腺素注射液时为防止其被氧化和消旋化应采取的措施有A 充惰性气体；B 加抗氧剂；C 加金属配合剂；D 控制pH 在3.6~4.0左右；E 流通蒸气灭菌15分钟； 41．结构中含有酚羟基可与三氯化铁试液作用显色的药物有A 盐酸麻黄碱；B 盐酸异丙肾上腺素；C 肾上腺素；D 重酒石酸去甲肾上腺素；E 甲氧明； 42．关于盐酸异丙肾上腺素的叙述正确的是A 又名副肾素；B 属于苯乙胺类；C 易溶于水；D 具邻苯二酚结构；E 应遮光、密封、在干燥处保存； 43．下列结构中属于苯异丙胺类拟肾上腺素药物有HOHO CH OH CH 2NHCH 3HOHO CH CH 2NHCHCH 3CH 3HOCH OH CH NH 23H 3CO OCH 3CH CH 3NH 2CCHH OH NHCH 3CH 3ABCDE44．下列关于盐酸麻黄碱的叙述正确的是A 具有氨基醇官能团药物的鉴别反应；B 具有右旋性；C 与氢氧化钠及高锰酸钾共热生成苯甲醛和甲胺；D 分子中含有一个手性碳原子；E 分子中含有酚羟基遇光易变质；45．关于拟肾上腺素药构效关系的叙述正确的是A 苯环和氨基之间相隔两个碳原子作用最强；B 苯环上有酚羟基作用减弱，作用时间增长；C 左旋体手性β-碳原子是S 构型活性强；D 氨基侧链的α-碳上引入甲基时肾上腺受体激动作用减弱；E 氨基上有无取代基及取代基的大小对α受体和β受体的选择无影响；46．下列理化性质与肾上腺素相符的有A 具有左旋性；B 具酸碱两性；C 易被氧化性；D 可被消旋化；E 易被水解失效；二、填空题47．按化学结构分类，拟肾上腺素药可分为______类和______类。
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收缩 增强收缩力，加快心率
增加肾素分泌 松弛
糖元生成，K+摄取
糖元生成，糖异生
脂肪分解
内容提要
✓ 去甲肾上腺素的生物合成、代谢与作用机理 ✓ α肾上腺素能激动剂 ✓ α肾上腺素能拮抗剂 ✓ β肾上腺素能激动剂 ✓ β肾上腺素能拮抗剂
肾上腺素能激动剂
发展概述 ❖ 自1899年发现 epinephrine
萄糖代谢、能量消耗，纠正产热不足，临床有望用于治疗 糖尿病和肥胖症。
P-317
肾上腺素能药物分类
❖ 肾上腺素能激动剂(adrenergic agonists)：使肾上腺素受体兴奋， 产生肾上腺素样作用的药物，又称拟交感胺或儿茶酚胺。
❖ 肾上腺素能拮抗剂(adrenergic antagonists) ：与肾上腺素能受体 结合，不产生或较少产生肾上腺素样作用，阻断肾上腺素能神 经递质或肾上腺素能激动剂与受体结合，产生拮抗作用。
L-型Ca2+通道 腺苷酸环化酶
cAMP cAMP
血管及泌尿生殖系平 滑肌
肝脏
肠道平滑肌 心脏（少量）
胰岛细胞 血小板 神经末梢
血管平滑肌 心脏
肾小球旁细胞 平滑肌 骨骼肌
肝脏
Gs
腺苷酸环化酶
cAMP
脂肪细胞
功能
收缩
糖元生成，糖异生
超极化，松弛 增强收缩力，心率加快
减少胰岛素分泌 聚集
P-319
与ATP复合储存在囊泡中
Ca2+
神经冲动产生去极化
释放递质
OH
OH
OH
HO
HO CHO MAO
NH2 COMT CH3O
NH2
HO AR
HO
Norephephrine
COMT
OH
AD
CH3O
CHO
HO AD
HO MAO
AR
OH
OH
OH
OH
HO
HO CH2OH
COOH
CH3O
COOH CH3O
根据a受体的选择性可分为： a和β受体激动剂，a1 受体激 动剂以及a2受体激动剂。
➢ a1 受体兴奋：血管收缩，肝糖原分解，钾离子释放、心脏正 性变力、胃肠道平滑肌松弛及减少唾液分泌。
临床应用：升高血压和抗休克。
➢ a2受体兴奋：负反馈调节norepinephrine的释放、血小板聚集 及血管收缩。
NH2
dopamine -hydroxylase
HO
多巴胺
Dopamine
OH
OH
HO
NH2
phenylethanolamine-
HO
N-methyltransferase
H N CH3
HO
去甲肾上腺素
肾上腺素 HO
(R)-(-) -Norepinephrine (L)
(R)-(-)-Epinephrine (L)
第十四章 肾上腺素能药物
Adrenergic drugs
第一节 导 论
传出神经系统
CNS
自主神经
运动神经
神经节
乙酰胆碱 N胆碱受体
副交感神经
交感神经
传出神经系统药 物的作用环节
乙酰胆碱 神经节
N胆碱受体
无神经节
去甲肾上腺素
乙酰胆碱
乙酰胆碱
肾上腺素能受体
M胆碱受体
N胆碱受体
效应器
骨骼肌
肾上腺素能受体激动导致交感神经兴奋（白天为主）， 有利于机体运动、观察、应激等。表现为：
— 受体拮抗剂 治疗心率失常，缓解心绞痛及降低血 压。
P-317
临床应用：
➢ a1 受体激动剂：升高血压和抗休克。 ➢ a2受体激动剂：治疗鼻粘膜充血、止血和降低眼压。 ➢ 中枢a2受体激动剂：降血压。 ➢ 1受体激动剂：强心和抗休克。 ➢ 2受体激动剂：平喘和改善微循环，及防止早产。 ➢ 3受体激动剂：尚在研究中，可调节人体内热量平衡、葡
➢ 受体(1, 2, 3): 兴奋：心肌收缩力加强，心率加快，心排血量增加， 舒张骨骼肌血管和冠状血管，松弛支气管平滑肌。
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肾上腺素受体
临床应用： —α受体和 受体激动剂 用于升高血压、抗休克、止 血和平喘。
—α受体拮抗剂 用于改善微循环，治疗外周血管痉挛 性疾病和血栓闭塞性脉管炎。
NE为R-构型，具有左旋性。
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稳定性➢ 自动氧化性—当酚环上有供电子基如烃基、烃氧基、羟基和氨基等 时，增加其还原性，易发生自动氧化。
—酚类药物的还原性因介质不同而异。酸性/碱性
—金属离子可加速氧化。 —儿茶酚胺类药物的还原性因盐类不同而异。
—温度影响氧化速度。
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➢ -碳原子的消旋化
CH2OH
HO
HO
HO
HO
COMT COMT
代谢
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二、作用机理
➢ 肾上腺素受体的所有已知亚型都属于G蛋白偶联受体超家族 ➢ 与传出神经系统的G蛋白偶联的肾上腺素能受体通过腺苷酸环
化酶AC或磷脂酶C的激活而产生效应。 ➢ G蛋白偶联受体超家族均由三部分构成：
受体蛋白、G蛋白、效应器酶系或离子通道。不同的肾上腺 素受体亚型偶联的G蛋白种类不同，激活的酶系不同，产生的 第二信使物质也不同.
tyrosine-3-monooxygenase
COOH (tyrosine hydroxylase)
HO
COOH
HO
NH2 酪氨酸
L-多巴 HO
NH2
(S)-(-) -Tyrosine (L)
(S)-(-) -Dopa (L)
aromatic L-amino acid decarboxylase
HO
❖ 按照是否与α受体或β受体作用来分类，分为α受体激动剂和拮 抗剂；β受体激动剂和拮抗剂。
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内容提要
✓ 去甲肾上腺素的生物合成、代谢与作用机理 ✓ α肾上腺素能激动剂 ✓ α肾上腺素能拮抗剂 ✓ β肾上腺素能激动剂 ✓ β肾上腺素能拮抗剂
第二节 去甲肾上腺素的生物合成、代谢与作用机理
一、生物合成和代谢
Surtherland提出的第二信使学说，获得1971年的诺贝尔生理学或 医学奖。胞外信号（如递质、激素称为第一信使）作用于膜受体后， 产生胞内的信号分子（如cAMP 称为第二信使）及胞内的信号传递 过程，由此诱发细胞的各种反应。
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受体
a1
a2
1 2 3
G蛋白
肾上腺素受体亚型
酶或离子通道
H N
CH3 CH3
(-) -麻黄碱 (-) -Ephedrine
(1R2S)
(-) -伪麻黄碱 (-) -Pseudoephedrine
(1R2R)
OH H N CH3
CH3
(+) -麻黄碱 (+) -Ephedrine
(1S2R)
OH H N CH3
CH3
(+) -伪麻黄碱 (+) -Pseudoephedrine
COOH
H2O
P-322
作用
❖ 主要激动a1受体，具很强的血管收缩作用。 ❖ 临床用于治疗各种休克、升高血压。
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盐酸麻黄碱 ephedrine hydrochloride
OH H N CH3 .HCl
CH3
化学名：(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐
OH
H N
CH3 CH3
OH
肾上腺素能神经递质
交感神经的去甲肾上腺素(norepinephrine) 锥体外系的多巴胺(dopamine) 肾上腺髓质的肾上腺素(epinephrine, adrenaline)
儿茶酚胺
与ATP复合储存在囊泡中
肾上腺素受体
➢ α 受体(α1,α2)： 兴奋：皮肤黏膜血管和内脏血管收缩，外周阻力增大， 血压上升。
第二信使
组织分布
Gq Gq Gq, Gi / Go Gq Gi 1, 2, or 3 Gi ( subunits) Go ? Gs
Gs
磷脂酶C 磷脂酶D
DAG IP3
磷脂酶A2 ? Ca2+通道
腺苷酸环化酶 K+通道
Ca2+通道（L-和N-型）
cAMP
PLC, PLA2 腺苷酸环化酶
a2受体激动剂：
❖ 2-氨基咪唑啉类(如可乐定、安普乐定、溴莫尼定和美托米 定等)，可乐定用于治疗中度高血压，青光眼。
❖ 胍类衍生物(如胍那苄、胍法辛和甲基多巴)，治疗高血压。
P323~325
苯乙胺的基本结构
苯环上酚羟基使作用增强, 尤以3-,4-位羟基最明显
X
以其它环状结构代替苯环， 外周作用仍保留，但中枢 兴奋作用降低
经兴奋时，肾上腺素与去甲肾上腺素的分泌增加。 6．对泌尿生殖器官 交感神经的作用是抑制膀胱壁逼尿肌的活动
和促进内括约肌的收缩，因而阻止排尿。对生殖器官，交感神 经能促进怀孕子宫的收缩，但使未孕子宫舒张。交感神经还能 促进男性精囊腺和射精管平滑肌收缩，从而引起射精动作。 7．对糖代谢 交感神经能直接作用于肝细胞，促进肝糖原分解， 从而使血糖升高。
• 有2个手性中心，4个光学异构体
用途
混合作用型药物，对α和β受体均有激动作用，用于 支气管哮喘，过敏性反应、鼻粘膜充血造成的鼻塞、 低血压等。具有中枢不良反应。
a1受体激动剂：
❖ 苯乙胺类(如间羟胺、甲氧明和去氧肾上腺素)可用于休克、 药物中毒性低血压及上消化道出血的治疗。
❖ 咪唑啉衍生物(如噻洛唑啉、羟甲唑啉、四氢唑啉和萘甲唑 啉等)常用于治疗鼻充血和眼充血。
• 心脏兴奋，心率加快，血管收缩，血压上升。 • 新陈代谢亢进。 • 支气管、膀胱和胃肠道平滑肌松弛，胃蠕动减弱。