单基因遗传性脑血管病 湘雅医院
单基因遗传性脑血管病 湘雅医院
几乎所有患者在35岁以后均表现为MRI异常[1]。 基本变化是皮质下腔隙性损害:在灰、白质结合部，数目不等的圆
形异常信号影，1-2mm大小，边缘相切，呈不规则线样排列。
特征性改变：①颞极白质T2像异常长T2信号(O’Sullivan’s sign),并且点片状异常信号在颞部趋于融合[2]； ②脑白质高信号向皮层下弓状纤维部扩展[3]。
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-[1]卒中与神经疾病 2009,16（4）：243-247
• 临床表现
伴皮质下梗死和脑白质病的常染色Leabharlann 显性 遗传性脑动脉病，CADASIL
发病年龄在30-70岁。
主要表现为反复缺血性发作（卒中或短暂性脑缺血发作）、认 知功能障碍、先兆性偏头痛和精神障碍[1,2]。
2/3患者在65岁之前缓慢发展为痴呆。
伴皮质下梗死和脑白质病的常染色体隐性 遗传性脑动脉病，CARASIL
• 病理学改变 脑内明显的小动脉硬化：小动脉管腔变窄，内膜纤维性增生、中膜
玻璃样变性、内弹性膜增厚和断裂，平滑肌细胞明显的丧失。
无GOM沉积。
[1]
-[1]中国卒中杂志 2009，4（5）:400-407
• 临床表现
伴皮质下梗死和脑白质病的常染色体隐性 遗传性脑动脉病，CARASIL
J Clin Exp Pathol，2013,29（5）：560-562
弹性纤维假黄瘤（PXE）
• 常染色体显性或隐性遗传性结缔组织疾病 • 基因定位于16p13.1，ABCC6基因（编码跨膜载体MRP6蛋 白）突变所致。
• 对于编码弹性纤维基因（染色体7）和纤维蛋白原1和2基因
（染色体15和5）及编码微纤维家族基因与PXE关系的研究 尚有争论。
湘雅医院2015年招聘职位
神经外科专业 神经外科专业 神经外科专业 肿瘤学专业 妇科专业 生殖医学专业 生殖男科或泌尿外科 专业 围产医学 围产医学 儿科学专业 康复医学专业 儿科学专业 新生儿科专业 眼科学专业 视光学专业 基础医学专业或生物 学专业 耳鼻咽喉头颈外科学 专业
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耳鼻咽喉头颈外科 21 口腔科 口腔科 口腔科 22 老年病科（国际医疗 部） 老年病科 老年病科 老年病科（检验室） 老年病科（心电图） 23 24 全科医学教研室 麻醉科 麻醉科 25 26 重症医学科 急诊科 急诊科 急诊科 急诊科 27 肿瘤科
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医务部 51 52 门诊部 病案管理与信息统计 科 病案管理与信息统计 科 医院评价办公室 医院评价办公室 54 55 56 57 物流配送中心 资产与装备办公室 后勤办（产业管理办 公室） 保卫办 保卫办 58 59 60 物价办 党委宣传办公室 研究生部 研究生部 61 62 社会医学工作部 审计办
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帕金森病例分享
警示征象
（三）警示征象：
发病5年内出现快速进展的步态障碍，以至于需要经常使用 轮椅。 (PSP,MSA)
运动症状或体征在发病5年内或5年以上完全不进展，除非 这种病情的稳定是与治疗相关。 (VP,药源性PD)
发病5年内出现球麻痹症状，表现为严重的发音困难、构音 障碍或吞咽困难。 ( PSP,MSA)
帕金森病病例分享
一般情况
患者：邓某 性别：男性 年龄：50岁 职业：木匠 主诉：行动迟缓3年余加重半年。
现病史
患者于3年前无明显诱因出现右侧上肢活动稍不灵 活，当时未予重视。于今年2月份因上述症状加重就 诊于湘雅医院诊断“帕金森病”，予口服“艾地苯醌 、多巴丝肼、胞磷胆碱钠”对症治疗后症状稍有缓解 。近半年来，患者出现右侧肢体活动缓慢，右手不能 持筷，言语不流利，偶有视物模糊。近2月逐渐发展 至左侧肢体进行性活动迟缓，右手不自主抖动，尤其 激动、紧张时易出现。目前患者穿衣、系纽扣尚可自 理，起床、翻身较缓慢，尚能单独行走。入院时患者 神志清楚，精神、睡眠可，大小便正常。
发病5年内出现吸气性呼吸功能障碍，即在白天或夜间出现 吸气性喘鸣或者频繁的吸气性叹息。 (MSA)
发病5年内出现严重的自主功能障碍，包括：体位性低血 压；发病5年内出现严重的尿潴留或尿失禁。 (MSA)
发病3年内由于平衡障碍导致反复（>1次/年）跌倒。 ( P SP,MSA，CBD,VP)
PD的诊断：
• 苍白球 ( GPi ) 帕金森病 ( 异动症 )
小结
✓ 原发性PD是临床上较为常见的慢性进行性疾病，目 前无法根治。
✓ 掌握PD的诊断标准，尽早识别PD。 ✓ 对于原发性PD治疗需要全程管理，早期诊断，早期
开始治疗，药物治疗为首选，在控制运动症状的同 时关注非运动症状的治疗。
内分泌是一个怎样的神奇存在——访中南大学湘雅医院内分泌科主任、内分泌研究中心主任、主任医师罗湘杭
2023.11内分泌是一个怎样的神奇存在——访中南大学湘雅医院内分泌科主任、内分泌研究中心主任、主任医师罗湘杭◎ 车 翀罗湘杭 中南大学湘雅医院内分泌科主任、内分泌研究中心主任。
主任医师、教授、博士研究生导师。
国家杰出青年科学基金获得者，入选国家万人计划科技创新领军人才、国家百千万人才工程。
中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会委员，湖南省医学会内分泌学专业委员会副主任委员，湖南省健康管理学会老年代谢病专业委员会主任委员。
擅长骨质疏松症、肥胖、糖尿病等内分泌代谢性疾病的治疗。
专家简介大家可以想象一个有趣的场景：泰晤士河的上游河边有一家公司，而他们的厂房却在下游河边，有一天公司接到了一个大订单，全公司员工开心庆祝的同时，困扰起了同一个问题——该如何通知工厂开始加班加点赶工呢？祝您健康2023.11祝您健康这个问题在1837年以后变得非常简单——摩尔斯先生发明了有线电报，公司只要花点钱，拉根电线去工厂，就可以传递信息了。
但在1837年以前，也有办法不用派人就能通知厂方——扔漂流瓶。
当工厂的负责人看到顺流而下漂流瓶里的信息，自然就会拉响汽笛，招呼工人们准备干活了。
如果我们能理解以上的过程，那看似复杂的医学过程——内分泌，它的本质已经跃然纸上了。
内分泌完成的就是这样一个传递信息的过程，公司是内分泌器官，下游工厂是靶器官，河流是我们的血管、淋巴管，而被扔出漂亮抛物线、顺流而下进河里的漂流瓶就是很多人谈之色变的“激素”。
至于后来公司拉了一根电报线发上了电报，这就是另一个关于神经系统的故事了。
〇 神奇的内分泌之所以用泰晤士河作为比喻的范本，其实是为了致敬一下发现第一个动物激素的英国科学家——贝里斯（William Maddock Bayliss，1860—1924），以及他的学生、年轻的生理学家斯塔林（Ernest Henry Starling，1866—1927）。
其实在他们之前，法国、俄国的科学家已经解剖了很多小狗，确认盐酸（胃酸的主要成分）进入肠道会引起胰腺分泌胰液，但他们都认为是神经反射在发挥作用。
遗传代谢性脑微小血管病变
遗传代谢性脑微小血管病变
刘冉;袁云
【期刊名称】《中风与神经疾病杂志》
【年(卷),期】2003(020)005
【摘要】@@ 遗传代谢性脑血管病是一组与单基因遗传缺陷相关的血管结构异常而致脑血管闭塞或破裂的疾病,常通过下列机制导致卒中的出现,包括心源性栓塞、大动脉疾病、血液系统异常、小血管病、线粒体异常、离子通道病和结缔组织病累及动脉病变.其诊断常要依赖特征性的临床表现以及同时存在的全身症状.导致大动脉疾病的单基因异常疾病主要包括同型半胱氨酸尿症[1]及遗传性脂质代谢病,患者常常在青少年时期出现大动脉的粥样硬化改变.
【总页数】3页(P472-474)
【作者】刘冉;袁云
【作者单位】北京大学第一医院神经内科,北京,100034;北京大学第一医院神经内科,北京,100034
【正文语种】中文
【中图分类】R743
【相关文献】
1.代谢性心血管病变-生物信息学的应用 [J], 崔庆华
2.遗传因素导致的脑小血管病变-CADASIL研究进展 [J], 杜大勇
3.神经导航显微切除颅内微小占位病变的精确性及对脑功能的保护作用 [J], 何百
祥;王茂德;严文萍;郭世文;姜海涛;鲍刚;王拓
4.症状性及无症状性脑小血管病变脑血流动力学比较 [J], 钟经馨;陈俊;陈向燕;莫秀云;张珏堃
5.表观遗传学与代谢性心血管疾病的研究进展 [J], 陈炜; 许贞蓉
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神经系统遗传性疾病分子遗传学和分子诊断历史回顾与展望
神经系统遗传性疾病分子遗传学和分子诊断历史回顾与展望唐北沙【期刊名称】《中国现代神经疾病杂志》【年(卷),期】2012(012)003【总页数】2页(P231-232)【关键词】神经系统疾病;遗传性疾病,先天性;分子生物学;综述【作者】唐北沙【作者单位】410008,长沙,中南大学湘雅医院神经内科【正文语种】中文神经系统遗传性疾病（neurogenetic disorders）系指由遗传物质（染色体、基因或线粒体）的数量、结构和功能改变所致的以神经系统功能异常为主要临床表现的疾病。
依据引起遗传物质改变的起源组织不同，可将神经系统遗传性疾病分为两种类型：Ⅰ型系由神经元外胚层来源的基因表达异常，主要表现为神经系统功能障碍，经典的神经系统遗传性疾病大都归于此类；Ⅱ型则指非神经元外胚层来源的基因表达异常，通过间接因素对神经系统造成影响，例如：神经系统遗传性代谢病、脑血管和颅骨畸形等。
神经系统遗传性疾病可于任何年龄发病，但大多数在30 岁以前出现临床症状与体征。
近10 年来，随着分子遗传学研究技术的迅速发展和人类基因组计划的圆满完成，对神经系统遗传性疾病的认识已有了相当的提高，尤其是在分子遗传学及分子诊断研究方面。
以往，对此类疾病的诊断通常只能依靠病史搜集、临床特征、影像学检查及致病基因产物的化合物检测，然而因此类疾病的异质性极大，且进展十分缓慢，影像学表现又无特异性，化合物检测试剂费用昂贵，所获结果经常是模棱两可，因此传统的临床诊断方式对此类疾病的临床诊断造成了严重的局限性。
本文就神经系统遗传性疾病近年来在分子遗传学及分子诊断方面的新进展进行概述。
一、分子遗传学历史与研究进展1987 年，美国科学家Hoffman 等［1］应用多克隆抗体成功地鉴定了Duchenne 型肌营养不良症（DMD）致病基因编码产物——肌营养不良蛋白（dystrophin），这是分子遗传学研究技术首次成功地应用于神经系统遗传性疾病领域。
cvst 颅内静脉窦血栓形成
2.感染性因素：耳炎、乳突炎、鼻窦炎、脑膜炎、脑脓肿及全身感染等。
3.免疫性疾病：系统性红斑狼疮、Wegener’s肉芽肿，肉状瘤病和
Behcet’s病、溃疡性结肠炎和克隆病等。
4.获得性易形成血栓状态：包括肾病综合征、抗磷脂抗体综合征、高同
型半胱氨酸血症、妊娠和产褥期。
1.Int J Stroke. 2009;4(2):111-123. 2. Thromb Thrombolysis. 2007;24(1):77-80. 3.Intern Med. 2009;48(9):723-725.
晚期癌症）、心衰、休克、酮症酸中毒、高热、颅内肿瘤和其它恶性肿瘤
等均可引起或促发CVST。
约15 %的CVST病例病因未明（20-25% ）。
Nagaraja D, et al. J Neurol Sci. 2008；272(1-2):43-47.
脑静脉和静脉窦血栓形成(CVST）
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脑静脉系统解剖 病因及流行病学调查
Cerebral Venous and sinus Thrombosis (CVST)
脑静脉和静脉窦血栓形成
刘运海
中南大学湘雅医院神经内科
前言
脑静脉系统血栓形成(CVST)：指多种病因引起的以脑静脉回流受阻，
常伴有脑脊液吸收障碍导致颅内高压为特征的特殊类型脑血管病。
发病率4-5人/10万/年, 比(以前报道1/10万/年)要高，占所有中风
形成时，可谨慎做压颈试 •②Tobey-Ayer征：压迫病侧 验，但应避免诱发脑疝。
颈静脉脑脊液压力不上升， 而压迫对侧颈静脉脑脊液压
力则迅速升高，为阳性。
其他辅助检查
100种疾病在哪家医院治疗最好
100种疾病在哪家医院治疗最好耳鼻喉主要疾病：人工耳蜗植入、耳硬化、人工听觉技术、耳肿瘤、鼻咽癌、耳聋全国前8名：1、复旦大学眼耳鼻喉科医院2、北京同仁医院3、解放军总医院(301医院)4、中山大学附属第一医院5、华中科技大学协和医院6、北京协和医院7、山东省立医院8、中南大学湘雅医院导医：复旦大学附属眼耳鼻喉科医院是我国规模最大的耳鼻喉学科之一，中科院院士王正敏领衔，对中耳炎、耳硬化等致聋疾病的治愈率居世界前列。
北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科以中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会主任委员韩德民院长为首，针对过敏性鼻炎、人工听觉技术、嗓音医学中心等设立专科中心。
解放军总医院耳鼻喉——头颈外科有很多第一，如耳鼻喉领域的第一位院士姜泗长，第一个进行了镫骨切除手术(被称为打开内耳的天窗)。
目前由中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会候任主任委员韩东一坐镇，擅长神经性耳聋、遗传性耳聋、人工耳蜗植入。
其他：北京协和医院耳鼻喉科曹克利教授从1995年开展人工耳蜗手术至今已完成2000余例，是国内同类手术量最多的专家，人称国内人工耳蜗第一人。
中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学会副主任委员、北京协和医院耳鼻喉科主任高志强擅长治疗面瘫、耳肿瘤、鼻窦炎等。
肺科主要疾病：肺癌、慢阻肺、呼吸衰竭、哮喘、难治性肺炎全国前8名：1、广州医学院第一医院2、北京协和医院3、复旦大学附属中山医院4、北京朝阳医院5、四川大学华西医院6、中国人民解放军总医院7、中国医科大学第一医院8、华中科技大学同济医院导医：中国工程院院士钟南山坐镇的广州医学院第一附属医院呼吸科是国家重点实验室，在SARS期间闻名全国，擅长治疗呼吸衰竭、慢阻肺、肺癌等。
北京协和医院呼吸科罗慰慈教授曾获得中国呼吸医师终身成就奖，该科设有肺癌诊疗中心等。
、中华医学会呼吸病学分会副主任委员、复旦大学附属中山医院呼吸内科主任白春学教授带领的呼吸科，擅长呼吸衰竭抢救、慢阻肺和肺癌等。
其他：中华医学会呼吸病学分会主任委员、北京医院副院长王辰在北京朝阳医院建立的呼吸监测、肺循环血流动力学监测等技术成为国内这一领域的标杆。
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知功能障碍、先兆性偏头痛和精神障碍[1,2]。
✓ 2/3患者在65岁之前缓慢发展为痴呆。 ✓ 先兆性偏头痛出现在40岁之前，并可为首发症状 ✓ 精神障碍表现为情绪异常，可能出现躁狂/抑郁、幻觉和妄想等
➢ 一般患者从发病到死亡为3～43年，平均23年[3]
➢ 几乎所有患者在35岁以后均表现为MRI异常[1]。
➢ 基本变化是皮质下腔隙性损害:在灰、白质结合部，数目不等的圆
形异常信号影，1-2mm大小，边缘相切，呈不规则线样排列。
➢ 特征性改变：①颞极白质T2像异常长T2信号(O’Sullivan’s sign),并且点片状异常信号在颞部趋于融合[2]； ②脑白质高信号向皮层下弓状纤维部扩展[3]。
弥漫性躯体性血管角化瘤病（Fabry病）
弹性纤维假黄瘤（PXE）
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3
伴皮质下梗死和脑白质病的常染色体显性 遗传性脑动脉病，CADASIL
• 基因分子学 一种非动脉硬化性、非淀粉样变性的常染色体显性遗传性卒中。 基因定位于19p13.1-13.2，为Notch3基因突变。 大多数(约95％)是错义突变，70％～80％的Notch3基因突变发生
• 目前将患者年龄＜50岁，无高血压、高血脂和糖尿病等常 见危险因素，且已明确基因突变并遵循孟德尔遗传定律的 缺血性卒中定义为单基因遗传性缺血性卒中。
-J Cereb Blood Flow Mdtab，2007．27：1649-1662．
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单基因遗传性缺血性脑卒中
伴皮质下梗死和脑白质病的常染色体显性遗传性脑动脉病 （CADASIL） 伴皮质下梗死和脑白质病的常染色体隐性遗传性脑动脉病 （CARASIL） 伴有视网膜病-肾病-卒中的遗传性内皮细胞病（HERNS）
在外显子3和4，以外显子4突变最多见[1]。80％突变为碱基 C→T，使得氨基酸序列中的精氨酸被半胱氨酸替代[2]。
-[1]Lancet, 1997, 350:1511-1515 -[2]Neurology, 2002, 59:1134-1138.
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伴皮质下梗死和脑白质病的常染色体显性 遗传性脑动脉病，CADASIL
[1]Arq Neuropsiquiatr, 2010,68:287-299; [2]Ann Rhrum Dis, 2001,60:859-868; [3]J Rheumatol, 2003, 30:1366-1375
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伴皮质下梗死和脑白质病的常染色体显性 遗传性脑动脉病，CADASIL
• 影像表现
➢ 几乎所有患者在35岁以后均表现为MRI异常[1]。
➢ 基本变化是皮质下腔隙性损害:在灰、白质结合部，数目不等的圆
形异常信号影，1-2mm大小，边缘相切，呈不规则线样排列。
➢ 特征性改变：①颞极白质T2像异常长T2信号(O’Sullivan’s sign),并且点片状异常信号在颞部趋于融合[2]； ②脑白质高信号向皮层下弓状纤维部扩展[3]。
[1]Arq Neuropsiquiatr, 2010,68:287-299; [2]Ann Rhrum Dis, 2001,60:859-868; [3]J Rheumatol, 2003, 30:1366-1375
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伴皮质下梗死和脑白质病的常染色体隐性 遗传性脑动脉病，CARASIL
1999年首次报道： 青年起病伴秃发和腰背痛而无高血压的 家族性动脉硬化性脑白质病
• 临床表现
➢ CARASIL发病年龄较CADASIL早，为20～44岁，平均临床病程7.6年 ➢ 呈隐性遗传，男性多见，男女比例为5.3∶1。 ➢ 半数患者有卒中发作。 ➢ 无卒中症状的患者表现为进行性脑功能损害，如智能障碍、假性球
麻痹和锥体束征，并可出现精神症状，如欣快和情感依赖。
➢ 头痛症状相对较少； ➢ CARASIL的其他临床特征包括秃头、膝关节退行性病变及各种各样
单基因遗传性缺血性脑卒中
中南大学湘雅医院神经内科 刘运海
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遗传特质
• 缺血性脑卒中病因复杂，除年龄、性别、高血压、糖尿病 和吸烟等危险因素外，还具有明显的遗传倾向性。
• 缺血性卒中的遗传学研究分为2类-单基因遗传和多基因遗传。
[1]Lancet Neurol, 2009, 8:643-653 [2]Folia Neuropathol, 2009, 47:1-10
[3]Arq Neuropsiquiatr, 2010, 68:287-299
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伴皮质下梗死和脑白质病的常染色体显性 遗传性脑动脉病，CADASIL
• 影像表现
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伴皮质下梗死和脑白质病的常染色体隐性 遗传性脑动脉病，CARASIL
• 病理学改变
➢ 脑内明显的小动脉硬化：小动脉管腔变窄，内膜纤维性增生、中膜
玻璃样变性、内弹性膜增厚和断裂，平滑肌细胞明显的丧失。
➢ 无GOM沉积。
[1]
-[1]中国卒中杂志 2009，4（5）:400-407
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伴皮质下梗死和脑白质病的常染色体隐性 遗传性脑动脉病，CARASIL
• 基因分子学
由编码丝氨酸蛋白酶HTRA1基因突变所致，该基因产物可抑制转 化因子-β家族的信号转导。
CARASIL相关的HTRA1基因突变有8种，错义/无义为7种，调控区 域1种。
CARASIL的突变位点主要集中在编码蛋白酶结构域的HTRA1基因 外显子3至外显子6区域。
-Chin J Stroke, 2013,8（6）:486-90
的骨性结构异常，如驼背、肘关节畸形和椎管内的韧带骨化。
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伴皮质下梗死和脑白质病的常染色体隐性 遗传性脑动脉病，CARASIL
• 影像学表现
➢ MRI可见T2相脑白质弥漫性长T2信 号，基底节、丘脑或脑干腔隙性脑 梗死。
• 病理学改变 我们收集12例来自4个不同CADASIL家族的患者行皮肤活检，发现： 退行性变的血管平滑肌细胞和嗜 锇颗 粒( GOM) 是特征性病理改 变
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-[1]卒中与神经疾病 2009,16（4）：2色体显性 遗传性脑动脉病，CADASIL
• 临床表现