第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱
第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱
卫生部“十一五”规划教材全国高等医药教材建设研究会规划教材第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱武汉大学医学部周新涂建成主要内容一、血浆脂蛋白二、载脂蛋白三、脂蛋白受体四、脂蛋白代谢五、神经鞘脂代谢六、脂蛋白代谢紊乱七、脂蛋白代谢紊乱与AS八、高脂蛋白血症的预防和治疗九、脂蛋白和脂质测定方法学评价第一节血浆脂蛋白脂蛋白属于一类微溶于水的脂类复合有多种存在形式共同的形态特征.核心，不溶于水的TG和CE。
表面，覆盖有少量蛋白质和极性的PL、FFA，亲水基因暴露在表面突入周围水相，使脂蛋白颗粒能稳定地分散在水相血浆中。
一、血浆脂蛋白分类二、血浆脂蛋白特征血浆脂类包括:●总胆固醇酯 (TC)●游离胆固醇(FC)●胆固醇酯 (EC)●磷脂(PL)●甘油三酯(TG)●游离脂肪酸(FFA)●糖酯等●血浆脂类简称血脂外源性食物脂类内源性肝合成的脂类及脂肪组织血浆脂质总量:4.0～7.0g/L血浆脂蛋白 HDLLDLVLDLLp(a) IDL脂蛋白结构一、血浆脂蛋白分类超速离心法 :● CM● VLDL● IDL● LDL● HDL电泳法:● CM●preβ-LP●β-LP●α-LP人血浆脂蛋白主要特征CM VLDL IDL LDL HDL Lp(a)电泳位置原点前ββ-和前β之间β- α- 前β-主要脂质外源性TG 内源性TG 内源性TG、CECE PL CE、PL主要载脂蛋白AI B100 B100 B100 AI (a)，B100合成部位小肠粘膜细胞肝细胞血浆血浆肝、肠、血浆肝细胞功能转运外源性TG转运内源性TG转运内源性TG、CE转运内源性CE逆向转运CE二、血浆脂蛋白特征第二节载脂蛋白一、载脂蛋白的蛋白组成与特征二、载脂蛋白基因结构与染色体基因定位ApoEApoBApo （a ）一、载脂蛋白的蛋白组成与特征二、载脂蛋白基因结构与染色体基因定位载脂蛋白基因结构类同特点除ApoAⅣ，B、(a)外，Apo的共同特点是含有三个内含子和四个外显子,内含子插入外显子的位置大致相同，基本上按照生理功能的不同，将其加以分隔。
4-第四章 血浆脂蛋白及其代谢紊乱
高HDL血症分为原发性和继发性两类
• 原发性高HDL血症的病因有：
• ①CETP缺损；
• ②HTGL活性降低；
• ③其他。
• 继发性高HDL血症病因有：
• ①运动失调； • ③饮酒过量；
• ④原发性胆汁性肝硬化；
• ⑤治疗高脂血症的药物引起； • ⑥其他。
二、低脂蛋白血症
• （一）低脂蛋白血症的诊断 血清TC在3.3mmol/L以下，或TG在0.45mmol/L以下， 或LDL-C在2.1mmol/L以下者，属于低脂蛋白血症。 TC和TG同时降低者多见，脂蛋白中多见HDL、LDL和 VLDL降低。 • （二）病因 原发性低脂蛋白血症的原因有ApoAⅠ缺乏或变异、 LCAT缺乏症、无α-脂蛋白血症（Tangier病）、无 β-脂蛋白血症、低β-脂蛋白血症等。
※中密度脂蛋白(intermediate density lipoprotein, IDL)
（二）电泳法
• 根据血浆脂蛋白表 面电荷量大小不同， 在电场中，其迁移 速率也不同，分为： • ☆乳糜微粒 • ☆β-脂蛋白 • ☆前β-脂蛋白 • ☆α-脂蛋白
超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应关系
二、神经鞘脂代谢
软脂酰CoA 丝氨酸 鞘氨醇 脂酰CoA
神经酰胺
CDP胆碱 CMP 神经鞘磷脂 神经节苷脂
神经鞘磷脂代谢示意图
UDP-半乳糖 UDP 脑苷脂
第六节 脂蛋白血症 三、脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化
一、高脂蛋白血症
• 高脂血症（hyperlipidemia）是指血浆中 胆固醇和/或TG水平升高。 • 由于血脂在血中以脂蛋白形式运输，因而 实际上高脂血症就是高脂蛋白血症 （hyperlipoproteinemia，HLP）。
第四章脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验讲课文档
内源性脂质代谢---HDL代谢
HDL在肝脏和小肠合成，属未成形HDLn，获取PL、ApoAⅠ变成圆盘状HDL ，经一系列酶作用，形成成熟型HDL2。
HDL2在CETP介导下，与VLDL、LDL进行CE交换，同时也转运TG，以VLDL、
LDL形式经肝脏摄取最终是末梢组织的FC运送到肝脏代谢，即胆固醇的逆向转运。
High cardiac risk
2B LDL,
High
VLDL
High
第二十八页，共83页。
High cardiac risk
二、脂蛋白代谢紊乱
➢脂蛋白代谢紊乱：
常见现象是血中TC或TG升高，或者是各种脂蛋白水平异常增高。
➢高脂蛋白血症（hyperlipoproteinemia）是指
血浆中CM、VLDL、LDL、HDL等脂蛋白有一种或几种浓度过高的现象
脂蛋白代谢可分为外源性脂质代谢和内源性脂质代谢，两
种代谢途径均以肝脏为中心。
➢
外源性代谢途径：从肠道摄入的食物脂质经一系列转变
，生成CM，经水解酶类作用通过相应受体被肝脏代谢的过程。
➢
内源性代谢途径包括：
① 由肝脏合成VLDL，VLDL转变为IDL和LDL，LDL被肝脏或其他
器官代谢的过程；
② HDL的代谢过程。
Lifestyle factors Obesity
LDL-C with or without low HDL-C
Medication such as thiazide diuretics and steroids
Chronic obstructive liver disedse
Excess dietary cholesterol and/or saturated fat
血浆脂蛋白及其代谢紊乱
血浆脂蛋白及其代谢紊乱血浆脂类包括游离胆固醇(free cholesterol，FC)、胆固醇酯(cholesterol ester，CE)、磷脂(phos—pholipid，PL)、甘油三酯(triacylglycerol／triglyceride，TG)、糖脂(glycolipid)、游离脂肪酸(free fatty acid，FFA)等。
血浆中最多的脂质有胆固醇、PL和TG，其中胆固醇包括CE和FC，称为总胆固醇(total cholesterol，TC)。
血浆脂质总量为4．0～7．0g／L。
由于脂类不溶或微溶于水，因此无论是外源性或内源性脂类均以溶解度较大的脂蛋白复合体形式在血液循环中运输。
血浆脂类简称血脂，其含量与血浆有机成分相比只占其小部分，然而其代谢却非常活跃。
肠道吸收的外源性食物脂类、肝合成的内源性脂类及脂肪组织贮存的脂肪动员都必须先经血液再到其他组织，因此，血脂水平可反映全身脂类代谢的状态。
由于血脂的不断降解和重新合成在正常地进行，并保持动态平衡，血脂含量的变动也就稳定在一定的范围内。
血脂测定可及时地反映体内脂类代谢状况。
目前也是临床常规分析的重要指标。
第一节血浆脂蛋白脂蛋白属于一类微溶于水的脂类复合物，因结构及组成的差异，有多种存在形式。
这类脂蛋白复合物仍有许多共同的形态特征，一般都是以不溶于水的TG和CE为核心，表面覆盖有少量蛋白质和极性的PL、FFA，它们的亲水基团暴露在表面突入周围水相，从而使脂蛋白颗粒能稳定地分散在水相血浆中，见图5-1。
一、血浆脂蛋白的分类血浆脂蛋白的构成不均一，难以按理化性质进行分类。
目前主要依据各种脂蛋白的水化密度(hydrated density)及电泳迁移率(mobility)的不同，即电泳法和超速离心法进行分类。
(一)超速离心法超速离心法是根据各种脂蛋白在一定密度的介质中进行离心时，因漂浮速率不同而进行分离的方法。
脂蛋白中有多种比重不同的蛋白质和脂质，蛋白质含量高者，比重大，相反脂类含量高者，比重小。
第四章脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验第二节
但是，血清胆固醇水平低一定有益吗？
细胞膜的重要成分，维持正常的细胞功能。 胆固醇是维持人体正常新陈代谢不可缺少的原料，是抗老防衰、延年 益寿的重要物质。 是体内多种激素的重要原料，如类固醇激素、维生素D、胆汁酸的重要 原料。 ➢ May HT和Nasim Afsarmanesh的研究显示TC水平降低时增加心衰 时的死亡率，而增高时可增加生存率； ➢ Renzhe.Cui等研究发现在冠心病中，低血总胆固醇会增加死亡率； ➢ Alessia D Introno等认为TC水平升高可能可以防止痴呆。
（三）小而密低密度脂蛋白（sd LDL） 小而密低密度脂蛋白为LDL脂蛋白B型 【测定方法】 密度梯度超速离心法（金标准）、梯度凝胶电泳法（常用）、 肝素-镁沉淀法（研究热点） 【原理】 肝素-镁沉淀法：肝素-镁可选择性沉淀密度小于1.044g/L的脂
蛋 白，分离可得到含有SD-LDL和HDL的上清液，通过自动化分析
【临床意义】 1.生理性改变 一般认为Lp（a）对同一个体相当恒定，但 个体间差异很大，波动范围在0～1.0mg/L。Lp（a）水平 高低主要有遗传因素决定，基本不受性别、年龄、饮食、 营养和环境影响； 2.病理性增高 缺血性心脑血管疾病 、心肌梗死、外科手 术 、急性创伤、急性炎症 、糖尿病肾病等 3.病理性减低 肝脏疾病（慢性肝炎除外）
（五）脂蛋白电泳分型 【测定方法】琼脂糖凝胶电泳 【参考范围】电泳法：α-脂蛋白占26%～45%，β-脂蛋白
占43%～58%，前β-脂蛋白占6%～22%。 【临床意义】用于高脂蛋白血症的诊断分型的参考。
（－）
原点
（＋）
CM
α脂蛋白 β脂蛋白
前β脂蛋白
四、载脂蛋白测定 （一）载脂蛋白AⅠ 载脂蛋白AⅠ主要存在于HDL中，在CM、VLDL、LDL也有 少量，主要功能是维持脂蛋白结构的稳定和完整性。已证实 ApoAⅠ是通过激活LCAT来催化胆固醇酯化。 【测定方法】 氨基酸分析-决定性方法 免疫透射比浊法-常规方法
第四章 血浆蛋白及其代谢紊乱二
第四章血浆蛋白及其代谢紊乱二第五节脂蛋白代谢脂蛋白是血液中脂质的运输形式，并与细胞膜受体结合被摄入细胞内进行代谢。
一、乳糜微粒CM是饮食高脂肪食物后，由肠壁细胞合成的富含TG的巨大脂蛋白，80-100nm。
血中半寿期为10~15分钟，食后12小时，正常人血中几乎无CM。
它在肠上皮细胞合成，并分泌入淋巴管。
CM含有ApoAⅠ，AⅡ，AⅣ和B48。
ApoB48含量多少与摄取食物的TG含量有关。
ApoB48是合成CM所必须的蛋白质，CM从胸导管移行入血液过程中，其载脂蛋白的组份迅速改变。
CM获得ApoC和E后，将ApoAⅠ移行到HDl，脱去ApoAⅣ，使进入血中的CM被末梢血管内皮细胞表面的LPL经ApoAⅡ激活，并作用于其内的TG，分解变成脂肪酸和单甘油脂肪酸，再进入肌肉、脂肪组织及心肌组织贮存或利用。
CM表面的磷脂和Apo往HDL3移行，颗粒变小，结果转变成CM残粒，分别被肝脏LDL受体和清道夫受体识别并摄取。
CM生理功能是转运外源性脂类，主要是甘油三酯。
其中TG在毛细血管中被水解成游离脂肪酸后进入各组织贮存或利用，而外源性胆固醇则全部进入肝。
二、极低密度脂蛋白VLDL大小为30-80nm，含有甘油三酯、胆固醇、胆固醇酯和磷脂，TG占50％左右，蛋白质部分为ApoAⅠ、AⅣ、B100、C、E等。
VLDL在肝脏合成，利用来自脂库的脂肪酸作为合成材料，其中胆固醇来自CM 残粒及肝自身合成的部分。
ApoB100全部由肝合成，肝合成的VLDL分泌后经静脉进入血液，再由VLDL内ApoCⅡ激活LPL，并水解其内的TG。
由HDL的LCAT作用生成的胆固醇酯经CETP转送给VLDL进行交换，而VLDL中余下的磷脂、ApoE、C转移给HDL，VLDL转变成VLDL残粒（remnant），而后大部分通过VLDL受体摄入肝，小部分则转变成LDL继续进行代谢。
三、低密度脂蛋白LDL是富含胆固醇的脂蛋白，其胆固醇主要来自从CE转运的高密度脂蛋白中的胆固醇。
第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱
第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱(P l a s m a L i p o p r o t e i n s a n d I t s M e t a b o l i c D i s o r d e r)第一节血浆脂蛋白及其代谢脂类包括血浆脂类简称血脂●总胆固醇(TC)●游离胆固醇(FC)●胆固醇酯 (CE)●磷脂(PL)●甘油三酯(TG)●游离脂肪酸(FFA)●糖酯等外源性食物脂类内源性肝合成的脂类及脂肪组织血浆脂质总量:4.0～7.0g/L●血浆脂蛋白定义：血浆脂蛋白(l i p o p r o t e i n,L P)：脂类难溶于水，正常血浆脂类物质与蛋白质结合成脂蛋白的形式存在。
是血浆脂类的主要存在形式与运输形式.脂类+载脂蛋白脂蛋白●血浆脂蛋白结构：大致为球形颗粒，由两大部分组成:即疏水性的内核和亲水性的外壳。
内核由不同量的CE与TG组成，表层由载脂蛋白、PL及FC组成，FC及PL的极性基团向外露在血浆中。
幻灯片8●一、血浆脂蛋白分类：超速离心法：根据脂蛋白在一定密度的介质中漂浮速率不同而进行分离的方法。
电泳法：根据不同密度的脂蛋白所含蛋白质的表面电荷不同,利用电泳将其分离，并与血浆蛋白质的迁移率比较以判断其部位。
超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应关系- - 前-前-和前之间●定义：脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白(apolipoprotein，Apo)●种类：按1972年Alaupovic建议的命名方法，用英文字母顺序编码，分为ApoA、B、C、D、E、F、G、H、J等。
由于氨基酸组成的差异，每一型又可分若干亚型。
●功能：1、稳定脂蛋白结构功能2、调节与脂蛋白代谢有关酶的活性3、识别脂蛋白受体功能四、脂蛋白受体和脂蛋白结合蛋白脂类在血液中以脂蛋白形式进行运送，并可与细胞膜上存在的特异受体相结合，被摄取进入细胞内进行代谢。
迄今为止报道的受体已有很多种，主要有LDL受体、清道夫受体、VLDL受体。
血浆脂蛋白及其代谢紊乱
（五）载脂蛋白基因结构与表型
* 几个基本概念 基因型（genotype）：生物体所具有的特异基因结构。 表(现)型(Phenotype)：生物体所具有的遗传性状。它是
基因型与环境因素相互作用的产物。 例如，从蛋白质角度而言，表型即指蛋白质的特定结构。而蛋 白质结构是由基因型决定的。
ApoAⅠ、B100、CⅡ和(a)等载脂蛋白存在着多种异构体，这称为 “多态性”(polymorphism或multimorphism)。 多态性意味着存在不同的表型和/或基因型。 1. 载脂蛋白基因结构的共同特点 1．除ApoAⅣ、ApoB、Apo(a)外，其余已发现的载脂蛋白均含有： 内含子 (intron) 3个
(3)LDL:主要含ApoB100(占95%)、Ch(占45%-50%)，少量ApoE
表层
Apo(占总Apo的85%)、PL，亲 水部分突入周围水相
结构分三层： 中层
内层 FC分布于三层中
非极性脂类(TG、CE)，向内、外 层插入，与非极性部分结合
Apo(约占总Apo的15%)、构成 核心，PL包围
到外周组织。对维持细胞和全身胆固醇平衡其重要作用。
配体为ApoB100, ApoE,通过清除IDL ,限制LDL的生成(人的 VLDL仅有50%以下转变成LDL), LDL受体能识别ApoB上的赖aa,精 aa及组aa残基构成的正电子区,如赖aa被修饰,识别能力降低,甚 至丧失。
（3）LDL受体途径 （LDL receptor pathway）
（4）HDL
主要含ApoAI、AII。Apo和脂类约各占1/2
分类
HDL2
HDL3
由肝和小肠合成，主要是将胆固醇从肝外组织运到肝进行代谢。
（5）脂蛋白(a)［LP-(a)，Lipoprotein(a)］
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第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱(Pl asma Li popr ot ei ns and Its Metabol ic Di sorder) 第一节血浆脂蛋白及其代谢脂类包括血浆脂类简称血脂总胆固醇 (TC)游离胆固醇 (FC)胆固醇酯 (CE)磷脂(PL)甘油三酯 (TG)游离脂肪酸 (FFA)糖酯等外源性食物脂类内源性肝合成的脂类及脂肪组织血浆脂质总量 :4.0 ～ 7.0g/L血浆脂蛋白定义：血浆脂蛋白( lipoprotei n, LP) ：脂类难溶于水，正常血浆脂类物质与蛋白质结合成脂蛋白的形式存在。
是血浆脂类的主要存在形式与运输形式.脂类 +载脂蛋白脂蛋白血浆脂蛋白结构：大致为球形颗粒，由两大部分组成 : 即疏水性的内核和亲水性的外壳。
内核由不同量的CE与 TG 组成，表层由载脂蛋白、 PL及FC组成， FC及 PL的极性基团向外露在血浆中。
幻灯片 8一、血浆脂蛋白分类：超速离心法：根据脂蛋白在一定密度的介质中漂浮速率不同而进行分离的方法。
电泳法：根据不同密度的脂蛋白所含蛋白质的表面电荷不同 , 利用电泳将其分离，并与血浆蛋白质的迁移率比较以判断其部位。
超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应关系定义：脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白 (apolipoprotein ， Apo)种类：按 1972 年 Alaupovic 建议的命名方法，用英文字母顺序编码，分为ApoA、B、C、 D、 E、F、G、H、 J 等。
由于氨基酸组成的差异，每一型又可分若干亚型。
功能：1、稳定脂蛋白结构功能2、调节与脂蛋白代谢有关酶的活性3、识别脂蛋白受体功能四、脂蛋白受体和脂蛋白结合蛋白脂类在血液中以脂蛋白形式进行运送，并可与细胞膜上存在的特异受体相结合，被摄取进入细胞内进行代谢。
迄今为止报道的受体已有很多种，主要有 LDL 受体、清道夫受体、 VLDL受体。
一、低密度脂蛋白受体二、极低密度脂蛋白受体三、清道夫受体脂蛋白受体定义：脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白。
它能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用 , 从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢，进一步调节细胞外脂蛋白的水平。
（一）、低密度脂蛋白受体（LDLR）LDL 受体（LDL receptor ， LDL-R/LDLR）亦称为 ApoB、 E受体，为 Goldstein 和 Brown于 1973年发现，并因此荣获 1985 年诺贝尔医学奖。
LDL 受体是一种多功能蛋白，由 836 个氨基酸残基组成 36 面体结构蛋白 , 分子量约 115kD, LDLR 由五种不同结构域组成。
LDL受体的组织分布肝、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞。
各组织或细胞的 LDL 受体活性差别很大。
LDL受体识别的配体： ApoB100（※）、 ApoE（1）亲和性：其配体为 ApoB100 和 ApoE，能与含这些载脂蛋白的脂蛋白结合，故其又被称为ApoB-E 受体。
★ ApoB48 不是其配体。
（2）功能：在细胞结合、摄取和降解 LDL及其它含 ApoB100 ApoE的脂蛋白（如 VLDL、β-VLDL ）过程中起中介作用，对维持细胞和全身胆固醇平衡起重要作用。
注：β-VLDL 为高胆固醇饮食引起的一种异常血浆脂蛋白。
与正常VLDL比较：①密度范围相似，但琼脂糖电泳相当于β-LP 的位置；②在组成上，其核心富含 CE，主要 Apo 为 ApoE，而ApoC含量远比 VLDL 少。
（3）特异性：因 LDL 含 ApoB100最多，故该受体与 LDL的亲和力最高，有利于 LDL被吞入细胞内进一步代谢。
LDL65％～ 70％是依赖肝细胞的 LDLR清除。
（4）竞争性：其它含 ApoB/E 的脂蛋白可与 LDL竞争该受体。
LDLR途径定义：LDL 或其他含 ApoB100、E的脂蛋白通过与 LDL 受体结合，内吞入细胞，从而使细胞获得脂类（主要是胆固醇）的代谢过程。
LDLR途径依赖于 LDLR介导的细胞膜吞饮作用完成LDL与有被小泡与溶酶体融合后， LDL 经溶酶体酶作用 :CE→ Ch+FFATG→ FFAApoB→ AA LDL被溶酶体水解形成的游离胆固醇再进入胞质的代谢库，供细胞膜等膜结构利用。
LDL 受体途径示意图LDL受体途径的调节细胞内胆固醇代谢调节机制:主要受细胞内 FC浓度的调节，若胞内浓度升高，可能：①出现抑制 HMGCoA还原酶，以减少自身的胆固醇合成；②抑制 LDLR基因表达，减少 LDLR的合成，从而减少 LDL的摄取，这种 LDLR减少的调节过程称为下调。
③激活内质网 ACAT，Ch→ CE，供细胞的需要。
经上述的变化，用以控制细胞内胆固醇含量处于正常动态平衡状态。
（5）生理意义LDL 受体途径是血浆 LDL 代谢的主要通路，它既保证肝外组织对胆固醇的需要，又能保护细胞避免胆固醇过度堆积，从而维持细胞内胆固醇浓度的动态平衡。
注： 1）在体内 LDL 代谢中， LDLR起双重作用：①清除循环中的 IDL ，限制 LDL 的生成；②介导细胞摄取 LDL，增加 LDL 的降解。
2 ）正常情况下，约 2/3 的 LDL 经由 LDLR途径清除。
（二）、极低密度脂蛋白受体（1）结构与分布VLDLR结构与 LDLR类似，并非完全相同，与 LDLR的比较 ,分别有 55％、 52％、 19％、 32％、 46％的相同性。
广泛分布在代谢活跃心肌，骨骼肌、脂肪组织等细胞。
（2）特性VLDLR仅对含 ApoE的脂蛋白（VLDL、β-VLDL和 VLDL残粒）有高亲和性结合，对 LDL低亲和性。
（3）生理功能与 VLDL 及其残粒、β-VLDL 等脂蛋白结合，使它们进入细胞内降解。
LDLR受细胞内胆固醇负反馈抑制。
VLDLR则不受其负反馈抑制，因为 VLDL的配体关系，使β- VLDL的摄取不受限制。
VLDL残粒与肝受体的亲和力比VLDL大很多，被肝清除的速率比 VLDL快。
VLDLR在脂肪细胞中多见，可能与肥胖基因有关。
（三）、清道夫受体（ scavenger receptor, SR ）SR是一个大家族，按分子结构分为六大类:SR-A 、 -B 、-C、-D、-E 、-F。
目前研究最多的有两大类： SR-A、 SR-B，二者配体类同。
SR-A类清道夫受体（SR-A ）有 6个结构功能区组成。
该受体的 I 、Ⅱ型均由六个区域部分组成，包括 : 清道夫受体的结构注：Ⅱ型 SR比Ⅰ型 SR结合和介导内移修饰 LDL 的作用强。
清道夫受体配体：SR配体谱广泛，有：乙酰化或氧化 LDL。
多聚次黄嘌呤核苷酸，多聚鸟嘌呤核苷酸。
多糖如硫酸右旋糖酐，细菌脂多糖（内毒素）。
某些磷脂，如丝氨酸磷脂（卵磷脂不是配体）。
配体谱的共同特点均为多阴离子化合物。
清道夫受体功能：可能有以下方面：使细胞泡沫化，促进粥样斑抉的形成。
清除细胞外液修饰 LDL，有防御功能。
具有清除血管过多脂质和病菌毒素等功能。
（四）LDL 受体相关蛋白（ LRP）1. LRP 的结构LRP （ LDL receptor related protein ）的组成及结构与 LDL-R 相似，是一种大分子量的糖蛋白，由4525 个氨基酸残基组成，分为胞质区、跨膜区和胞外区三部分2. LRP 的分布主要表达于肝细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞、神经细胞等3. LRP 的配体 LRP是一种内吞性的多功能受体，能识别多种配体① LRP 是含 ApoE的 CM残粒、 VLDL 残粒的受体。
② LRP 是蛋白酶 - 蛋白酶抑制剂复合物的受体，如α2-MG、血浆纤溶酶原激活物抑制剂 -1 （PAI-1 ）③LRP 是毒素、某些病毒的受体，如绿脓杆菌的外毒素A。
4. LRP 与 AS的关系1） LRP参与了 LDL 的氧化过程，与血管损伤有关2） LRP与泡沫细胞的生成有关： AS早期泡沫细胞主要由巨噬细胞转化而来，进展期AS斑块中的泡沫细胞主要来源于平滑肌细胞。
巨噬细胞和平滑肌细胞均可表达LRP，其表达很少受细胞内胆固醇负荷的影响，巨噬细胞和平滑肌细胞表面的 LRP通过对 ApoE 的特异识别，无限制地摄取含 ApoE 的 CM残粒、 VLDL残粒进入细胞，导致细胞内脂质堆积，最终形成泡沫细胞。
（五）HDL受体 HDL受体可特异性识别并以高亲和力与 HDL 结合并引发下游的生物学效应。
SR-BI 被公认为 HDL-R，其主要分布于肝脏、卵巢、肾上腺等组织，能介导HDL中 CE 的选择性摄取、影响血浆 HDL-C水平。
（六）胆固醇酯转运蛋白（CETP）1. 基因结构：CETP （ cholesterol ester transfer protein ）基因位于人类第 16 染色体，与 LCAT及 Hp 基因靠近。
CETP基因由 16个外显子和 15 个内含子组成，与人 PLTP （磷脂转运蛋白）基因有 20%同源性。
2. 蛋白结构 :476AA，糖蛋白 , 其中有四个糖基化位点。
3. CETP的功能： CETP介导血浆脂蛋白之间脂质的交换和转运，是胆固醇逆向转运系统中的关键蛋白质。
外周组织中的 FC与 HDL结合后，被 LCAT酯化成CE，转移入HDL核心，通过CETP转移至 VLDL、IDL 和 LDL中，其中 IDL、LDL通过受体进入肝细胞，完成胆固醇从周围末梢组织经 HDL转运到肝细胞的过程。
在 CE 转运的同时，TG反向转运。
注：血浆中 CETP缺乏时， HDL中的 CE不能运输给 VLDL和 LDL ，导致 HDL中 CE蓄积、 TG降低，出现高 HDL血症； VLDL 和 LDL 中 CE减少及 TG 增加。
五、血浆脂蛋白代谢（一）血浆脂蛋白代谢密切相关的酶脂蛋白脂肪酶（ LPL）肝脏甘油三酯脂酶（ HTGL）或简称肝脂酶（ HL）磷脂胆固醇脂酰转移酶（ LCAT）脂蛋白脂肪酶（ LPL）来源：脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、乳腺细胞、巨噬细胞等合成。
化学本质：糖蛋白， 60kD 性质：能与毛细血管内皮细胞表面的多聚糖结合，肝素可促进 LPL 释放，从而提高 LPL 活性。
活性的调节：ApoCⅡ 为活化剂功能1．水解 CM、 VLDL中的 TG（主要）2．分解 PL，如卵磷脂（磷脂酰胆碱）、脑磷脂（磷脂酰乙醇胺）3．促进脂蛋白之间 PL、 Apo和 Ch 的转换4．促进 CM残粒的摄取肝酯酶/ 肝甘油三酯脂肪酶（HL/HTGL）来源：肝实质细胞化学本质：糖蛋白， 53kD活性调节 : 不需要ApoCⅡ作为活化剂功能:1. （主要）水解 VLDL残粒、CM残粒及 HDL。
2．调节脂蛋白间的胆固醇转移，促进HDL3→HDL2 有利于防止肝外组织过量胆固醇堆积。